Libertek

史上頻繁に悪化する成人患者における重ドレインCOPDの治療のためのサポート療法(最初の1秒間のブローチング後の加速呼気(OFV1)は、計算された適切な指標の50%未満でなければなりません)。.

内部。.

Libertekは、1日1回0.5 mgの錠剤に処方されています。. 錠剤は水で洗い流し、食べることに関係なく、同時に毎日服用する必要があります。.

治療効果を得るには、数週間以内に治療が必要になる場合があります。. リベルテック薬の最長1年間の期間に関する臨床試験があります。.

患者の年齢(65歳以上)に応じた用量の修正は必要ありません。.

チャイルドPu分類に従ってクラスA肝機能障害のある患者でのリベルテクの使用に関する臨床データは、用量修正を推奨するには不十分であるため、そのような患者の治療には注意して薬物を使用する必要があります。.

患者患者は用量修正を必要としません。.

コルフルミラストまたは薬物の他の成分に対する過敏症;。

中等度または重度の肝不全(Child-Pew分類によるクラスBおよびC);。

18歳までの年齢(効率と安全性は確立されていません);。

妊娠と授乳;。

十分な適用経験がないために:深刻な免疫不全疾患(HIV感染、多発性硬化症、全身性赤 ⁇ 、進行性多巣性白質脳症など)、深刻な急性感染症(結核や急性肝炎など)、癌(基底細胞癌を除く) 、ゆっくりと成長するタイプの皮膚癌)、慢性クラス。

十分な経験がないため:免疫抑制薬(メトトレキサート、アザチオプリン、インフリクシマブ、エタノルセプトなど、および恒久的な経口SCSサポート療法を受けている人)による治療。

ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性疾患;。

自殺的思考と行動の出現に関連するうつ病。.

注意して :。 歴史の精神障害;チトクローム阻害剤のCYP1A2フルボキサミンまたは2つのCYP3A4 / 1A2エノキサシンとシメチジン阻害剤による治療。. 肝不全の軽い形態(Child Pugh分類によるクラスA)。.

最も頻繁な不満は、下 ⁇ (5.9%)、体重減少(3.4%)、吐き気(2.9%)、腹痛(1.9%)、頭痛(1.7%)です。. これらの副作用のほとんどは軽度または中程度です。. このような副作用は主に治療の最初の数週間に発生し、ほとんどの場合、治療が続くと消えます。.

副作用は発生頻度に従って分類されます。最も頻繁(≥1/ 10)。頻繁(≥1/ 100、<1/10);まれ(≥1/ 1000、<1/100);まれ(≥1/ 10000、<1/1000);非常にまれ(<01/10)。.

免疫系の側から:。 まれ-過敏症;まれ-血管神経性浮腫。.

内分 ⁇ 系から:。 まれ-女性化乳房。.

代謝と栄養の側面から:。 頻繁-体重の減少、食欲の減少。.

精神障害:。 頻繁-不眠症;まれ-不安;まれ-緊張、うつ病。. 臨床試験を実施する際に、自殺的思考と行動のまれなケースの報告が受信されました(h。. 自殺完了)。. 患者は自殺念慮のすべての症状について医師に通知する必要性について指示されるべきです。.

神経系の側から:。 頻繁-頭痛;まれ-振戦、めまい、めまい;まれ-味覚異常。.

MSSの側から:。 まれ-頻脈。.

呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 まれ-気道感染症(肺炎を除く)。.

LCDの側面から:。 頻繁-下 ⁇ 、吐き気、腹痛;まれ-胃炎、 ⁇ 吐、胃食道逆流症、消化不良;まれ-血行増加症、便秘。.

肝臓と胆道から:。 まれ-GGTの活動の増加、ASTの活動の増加。

皮膚および皮下組織から:。 まれ-発疹;まれ-じんましん。.

筋肉骨格および結合組織の側面から:。 まれ-筋肉のけいれんと筋力低下、筋肉痛、腰痛。まれ-血中のクレアチノホスホキナーゼの増加。.

導入の場所での一般的な性質と反応の合併症:。 まれ- ⁇ 怠感、無力症、疲労。.

単回経口投与後の臨床試験の第1フェーズ-2.5 mgおよび単回投与-5 mg(推奨用量の10倍)では、次の症状がより頻繁に観察されました:頭痛、 ⁇ 性障害、めまい、ぼやけた意識、発汗および動脈性低血圧。.

過剰摂取の場合は、適切な対症療法を行うことをお勧めします。. T.to. ロフルミラストは血漿タンパク質に主に関連しています。血液透析はその除去に効果的な方法ではありません。. Roflumilastが腹膜透析に順応できるかどうかの証拠はありません。.

RoflumilastはFDE4阻害剤であり、COPDに関連する炎症プロセスを排除することを目的とした非ステロイド性抗炎症剤です。作用機序は、炎症過程に関与する細胞に含まれ、XOBL病因において重要であるCAMFを代謝する主要な酵素であるFDE4を阻害することです。. ロフルミラストの作用は主にFDE4A、4B、4Dを対象としており、ナノラー範囲で同様の可能性があります。. FDE4Sタイプの親和性は5〜10分の1です。. この作用機序と選択性は、ロフルミラストの主要な活性代謝物であるN-オキシドにも適用されます。.

FDE4の阻害は、細胞内cAMFの指標の増加と、白血球、気道および肺血管の平滑筋細胞、内皮細胞および気道の上皮細胞、ならびに実験における線維芽細胞の機能不全の減少につながります。 。. ヒト好中球、単球、マクロファージまたはリンパ球の刺激。 (in vitro)。 コルフルミラストとN-オキシドコーフルミラストは、LT B4、活性形態の酸素、腫瘍壊死因子α、インターフェロン ⁇ 、グルンジムBなどの炎症メディエーターの放出を阻害することを示した。

COPDの患者では、ロフルミラストは ⁇ の好中球の割合を下げ、好中球と好酸球のエンドトキシンを投与された健康なボランティアの気道への流入を減らします。.

ロフルミラストは、薬理学的に活性な主要な代謝物-ロフルミラストのN-オキシドの形成とともに人体で活発に代謝されます。. コルフルミラストとロフルミラストのN-オキシドの両方がホスホジエステラーゼ活性4(FDE4)の阻害に関与するため。 in vivo。, 薬物動態は、FDE4に対する全体的な阻害効果の評価に基づいて記述されます。.

吸引。. 0.5 mgの経口投与後のコーフルミラストの完全なバイオアベイラビリティは約80%です。. C_{マックス。} プラズマでは通常、空腹時に受付後1時間(0.5〜2時間)後に達成されます。. C_{マックス。} N-オキシドは8時間後に達成されます(4〜13時間)。. 食事はFDE4の全体的な阻害活性には影響しませんが、TCを遅らせます。_{マックス。} 1時間でroflumilastし、Cを減らします。_{マックス。} 約40%。. ただし、食事はCには影響しません。_{マックス。} とT_{マックス。} N-オキシドロフルミラスト。.

分布。. ロフルミラストの血漿とロフルミラストのNオキシドの結合は、それぞれ約99%と97%です。. V_d 単回投与-0.5 mgのロフルミラストは、約2.9 l / kgです。. 物理化学的特性により、コルフルミラストは脂肪組織を含む臓器や組織に容易に分布します。. 組織に特徴的な浸透を伴う分布の初期段階には、脂肪組織からの排 ⁇ の段階が伴います。これは、ロフルミラストのNオキシドの形成に伴う発生源物質の集中的な崩壊が原因である可能性が最も高いです。. 放射性ラベルを使用したコーフルミラストの前臨床試験では、HEBへの浸透率が低いことが示されています。臓器および脂肪組織におけるコーフルミラストまたはその代謝産物の特定の累積または遅延の証拠はありません。.

生物情報。. ロフルミラストは活発に代謝され、反応はステージI(チトクロームP450)とステージII(共役)の2つの段階で起こります。. N-オキシド代謝産物は、ヒトの血漿中に見られる主な代謝物です。. 酸化NのAUCは、ロフルミラストのAUCの平均の約10倍です。. したがって、N-オキシド代謝産物は、FDE4に関する全体的な阻害活性を確保するために、より重要な物質と見なされます。 in vivo。.

研究。 in vitro。 相互作用の臨床研究は、N-オキシド代謝産物の形成を伴うロフルミラストの代謝がチトクロムCYP1A2および3A4によって実行されることを示唆しています。. 実施された追加の研究の結果に基づく。 in vitro。 ヒト肝細胞のミクロコソームでは、血漿中のロフルミラストとロフルミラストのN-オキシドの治療濃度は、CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4 / 5または4A9 /を阻害しません。 11。. したがって、これらのチトクロームP450のアイソプルメントによって代謝される物質との有意な相互作用の確率は非常に小さいです。. さらに、研究。 in vitro。 ロフルミラストの影響下で、チトクローム誘導CYP1A2、2A6、2C9、2C19または3A4 / 5がなく、弱いCYP2B6誘導のみを示した。.

結論。. ロフルミラストの注入中/注入後の血漿クリアランスは約9.6 l / hです。. 経口投与後T_1/2。 血漿中のロフルミラストとN-オキシドロフルミラストは、それぞれ約17〜30時間です。. C_ss ロフルミラストとその代謝物-N-オキシドは、ロフルミラストで約4日後、N-オキシドロフルミラストで1日1回投与した後6日後に到達します。. 放射性ラベル付きのロフルミラストの経口投与後、放射能の約20%が ⁇ 便から、70%が尿から不活性代謝物の形で検出されました。.

直線性/非線形性。. ロフルミラストとそのN-オキシド代謝産物の薬物動態は、0.25 mgから1 mgの範囲の投与量に比例します。.

特別な患者グループ。. 高齢の患者、女性、および非ヨーロッパの人種では、FDE4の総阻害活性が増加しています。. FDE4の総阻害活性は、喫煙者ではやや減少しました。. これらの変化はどれも臨床的に重要であると考えることはできません。. したがって、これらの患者グループの用量修正を行うことは推奨されません。.

腎不全。. FDE4の総阻害活性は、重度の腎不全の患者では9%減少しました(クレアチニンは10〜30 ml /分です)。. 居眠り補正は必要ありません。.

小児障害。. 1日1回服用したロフルミラストの医薬品は、軽度から中等度の肝不全の16人の患者を対象に調査されました(Child-Pew分類によるクラスAおよびB)。. FDE4阻害活性は、Child Pugh分類に従ってクラスA患者で約20%、Child Pugh分類に従ってクラスB患者で約90%増加しました。.

• 抗炎症剤-ホスホジエステラーゼ4(FDE4)阻害剤[その他の呼吸器]。

ロフルミラストの代謝の主な段階は、チトクロームCYP3A4およびCYP1A2を使用したロフルミラストのN酸化物中のロフルミラストのN酸化です。. ロフルミラストとロフルミラストn-オキシドの両方がFDE4の内部阻害活性を持っています。. したがって、ロフルミラストを服用した後、FDE4の総阻害活性は、ロフルミラストとロフルミラストのN酸化物の両方の総効果です。. 赤血球およびケトコナゾールとのCYP3A4チトクローム阻害剤との相互作用の臨床試験では、FDE4の総阻害活性が9%増加しました。. CYP1A2フルボキサミンチトクローム阻害剤、CYP3A4およびCYP31A2エノキサシンおよびシメチジン阻害剤との相互作用の研究では、FDE4の総阻害活性がそれぞれ59%、25%、47%増加しています。. Libertekとこれらの活性物質を組み合わせて使用 すると、作用が高まり、不寛容が発症する可能性があります。. この場合、リベルテックによる治療の問題を検討する必要があります。.

シトクロムチトクロームP450リファンピシンを服用すると、FDE4の総阻害活性が約60%減少しました。. したがって、強力なチトクロームチトクロームP450誘導剤(フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトインなど)を使用すると、ロフルミラストの治療効果が低下する可能性があります。. テオフィリンとの同時摂取により、FDE4の総阻害活性が8%増加しました。. ゲストデンとエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬との相互作用を研究するとき、FDE4の総阻害活性は17%増加しました。.

吸入(サルブタモール、ホルモテロール、ブデソニド)および内向きに使用された薬物(モンテルカスト、ジゴキシン、ワルファリン、シルデナフィル、ミダゾラム)との相互作用はありませんでした。.

制酸薬(水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの併用)との同時摂取は、ロフルミラストまたはN-オキシドロフルミラストの吸収または薬物動態特性を変化させませんでした。.