Levorigotax

多年生のアレルギー性鼻炎。

Levorigotaxは、6か月から2歳の子供の多年生アレルギー性鼻炎に関連する症状の緩和に適応されます。.

慢性特発性じんま疹。

Levorigotaxは、6か月以上の成人および小児における慢性特発性じんま疹の合併症のない皮膚症状の治療に適応されます。.

Levorigotaxは、2.5 mg / 5 mL(0.5 mg / mL)経口溶液および5 mgの分解可能(スコア付き)錠剤として入手可能で、必要に応じて2.5 mgの投与が可能です。. Levorigotaxは、食品消費量に関係なく摂取できます。.

多年生のアレルギー性鼻炎。

6ヶ月から2歳の子供。

Levorigotaxの推奨初期用量は、1日1回、夕方に1.25 mg(小さじ1/2経口溶液)[2.5mL]です。. 5 mgを投与された成人への同等の曝露に基づいて、1日1回の1.25 mgを超えてはなりません。.

慢性特発性じんま疹。

12歳以上の大人と子供。

Levorigotaxの推奨用量は、5 mg(1錠または小さじ2杯[10 mL]経口溶液)で、夕方に1日1回です。. 一部の患者は、夕方に1日1回2.5 mg(1/2錠または小さじ1杯[5 mL]経口溶液)で適切に制御される場合があります。.

6〜11歳の子供。

Levorigotaxの推奨用量は、2.5 mg(1/2錠または小さじ1 [5 mL]経口溶液)で、夕方に1日1回です。. 5 mgの全身曝露は成人の約2倍であるため、2.5 mgの用量を超えてはなりません。.

6ヶ月から5歳までの子供。

Levorigotaxの推奨初期用量は、1日1回、夕方に1.25 mg(小さじ1/2経口溶液)[2.5mL]です。. 5 mgを投与された成人への同等の曝露に基づいて、1日1回の1.25 mgを超えてはなりません。.

腎障害および肝障害の用量調整。

12歳以上の大人と子供:

• 軽度の腎障害(クレアチニンクリアランス[CL。_CR] = 50-80 mL / min):1日1回2.5 mgの用量が推奨されます。
• 中程度の腎障害(CL。_CR = 30-50 mL / min):1日1回2.5 mgの用量が推奨されます。
• 重度の腎障害(CL。_CR = 10-30 mL / min):週2回2.5 mgの用量(3〜4日に1回投与)が推奨されます。
• 末期腎疾患患者(CL。_CR <10 mL / min)および血液透析を受けている患者は、Levorigotaxを投与されるべきではありません。.

肝機能障害のみの患者では、用量調整は必要ありません。. 肝障害と腎障害の両方の患者では、用量の調整が推奨されます。.

Levorigotaxの使用は禁 ⁇ です:

既知の過敏症の患者。

レボセチリジンまたはレボリゴタックスの成分のいずれか、またはセチリジンに対する過敏症が知られている患者。. 観察された反応は、じんま疹からアナフィラキシーまでさまざまです。.

末期腎疾患患者。

末期腎疾患(CL。_CR <10 mL / min)および血液透析を受けている患者。

腎機能障害のある小児患者。

腎機能障害のある6か月から11歳の子供。

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

傾眠。

臨床試験では、傾眠、疲労、無力症の発生が、レボリゴタックスによる治療を受けている一部の患者で報告されています。. 患者は、完全な精神的警戒を必要とする危険な職業に従事すること、および機械を操作したり、レボリゴタックスを摂取した後に自動車を運転するなどの運動協調に注意すべきです。. アルコールまたは他の中枢神経系抑制剤とレボリゴタックスの同時使用は避けてください。注意力のさらなる低下と中枢神経系のパフォーマンスの追加の障害が発生する可能性があるためです。.

尿保持。

尿閉は、Levorigotaxとの市販後に報告されています。. Levorigotaxは、尿閉の素因がある患者(例:. 脊髄病変、前立腺肥大症)は、レボリゴタックスとして尿閉のリスクを高める可能性があります。. 尿閉が発生した場合は、レボリゴタックスを中止してください。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

レボセチリジンを用いた発がん性試験は行われていません。. しかしながら、セチリジン発がん性試験の評価は、レボセチリジンの発がん性の決定に関連している。. 2年間の発がん性試験。, ラットで。, セチリジンは、20 mg / kgまでの食事用量では発がん性がありませんでした。 (成人の最大推奨経口投与量の約15倍。, 6〜11歳の子供での最大推奨経口投与量の約10倍、6か月〜5歳の子供での最大推奨経口投与量の約15倍(mg / m)。² 基礎)。. マウスの2年間の発がん性試験。, セチリジンは、16 mg / kgの食事用量で男性の良性肝腫瘍の発生率の増加を引き起こしました。 (成人の最大推奨経口投与量の約6倍。, 6〜11歳の子供における最大推奨経口投与量の約4倍。, mg / mで6か月から5歳の子供における最大推奨経口投与量の約6倍。² 基礎)。. 4 mg / kgの食事用量では、良性腫瘍の発生率の増加は観察されなかった。 (成人の最大推奨経口投与量の約2倍。, 6〜11歳の子供での最大推奨経口投与量、および6か月〜5歳の子供での最大推奨経口投与量の約2倍(mg / m)。² 基礎)。. Levorigotaxの長期使用中のこれらの所見の臨床的意義は不明です。.

レボセチリジンは、Amesテストでは変異原性がなく、ヒトリンパ球アッセイ、マウスリンパ腫アッセイでは染色体異常誘発性がありませんでした。 in vivo。 マウスの小核試験。.

マウスの生殖能力および一般的な生殖能力の研究では、セチリジンは64 mg / kgの経口投与で生殖能力を損なうことはありませんでした(mg /m²ベースの成人の推奨される1日の経口投与量の約25倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、妊娠中は明確に必要な場合にのみ、レボリゴタックスを使用する必要があります。.

催奇形性の影響。

ラットとウサギでは、レボセチリジンは、経口投与でそれぞれ約320と390の催奇形性ではなく、mg / mの成人の最大推奨経口投与量の倍でした。² 基礎。.

授乳中の母親。

レボセチリジンを用いた周産期および出生後の動物実験は行われていません。. マウスでは、セチリジンは、成人のmg / mでの最大推奨経口用量の約40倍である、ダムの経口投与での授乳中の子犬の体重増加を遅らせました。² 基礎。. ビーグル犬での研究は、セチリジンの投与量の約3%が牛乳中に排 ⁇ されたことを示しました。. セチリジンは母乳中に排 ⁇ されると報告されています。. レボセチリジンも母乳中に排 ⁇ されることが予想されるため、授乳中の母親でのレボリゴタックスの使用は推奨されません。.

小児用。

6か月から17歳の患者における慢性特発性じんま疹の合併症のない皮膚症状の治療のためのレボリゴタックスの推奨用量は、18歳以上の成人からの有効性の外挿に基づいています。.

多年生アレルギー性鼻炎の症状の治療に6か月から2歳、慢性特発性じんま疹の6か月から11歳の患者におけるレボリゴタックスの推奨用量は、レボリゴタックスの全身曝露のクロススタディ比較に基づいています。成人と。 小児患者および成人患者と小児患者の両方におけるレボリゴタックスの安全性プロファイルについて、6か月から11歳の患者の推奨用量以上の用量。.

Levorigotax 5 mgを1日1回投与すると、6〜12歳の243人の小児患者で、4週間と6週間続く2つのプラセボ対照臨床試験で評価されました。. Levorigotax 1.25 mg 1日2回の安全性は、1〜5歳の114人の小児患者を対象とした1週間の2週間の臨床試験で評価され、Levorigotax 1.25 mgの安全性は1日1回、45人の小児患者を対象とした1週間の臨床試験で評価されました6〜11か月。 年齢の。.

Levorigotax 1.25 mgの有効性は1日1回です。 (6ヶ月から5歳。) 1日1回2.5 mg。 (6〜11歳。) 多年生アレルギー性鼻炎および慢性特発性じんま疹の症状の治療は、成人と子供の薬物動態比較に基づいて、12歳以上の患者で1日1回、Levorigotax 5 mgの実証された有効性の外挿によってサポートされます。.

クロススタディの比較では、5 mgの用量のレボリゴタックスを6〜12歳の小児患者に投与すると、5 mgのレボリゴタックスを健康な成人に投与したときに観察された全身曝露(AUC)の約2倍になったことが示されています。. したがって、6〜11歳の子供では、1日1回の推奨用量2.5 mgを超えてはなりません。. 母集団薬物動態研究では、6か月から5歳の子供に1日1回1.25 mgを投与すると、成人では1日1回5 mgに相当する全身曝露が生じました。..

老人用。

承認された各適応症に対するレボリゴタックスの臨床試験には、65歳以上の患者が若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の患者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下と、付随する疾患または他の薬物療法の頻度の増加を反映して、投与範囲の低い端から開始します。.

腎障害。

レボリゴタックスは腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する副作用のリスクは腎機能障害のある患者で大きくなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。.

肝障害。

レボセチリジンは主に腎臓から変化せずに排 ⁇ されるため、肝機能障害のみの患者ではレボセチリジンのクリアランスが大幅に減少することはまずありません。.

レボリゴタックスの使用は、傾眠、疲労、無力症、および尿閉に関連しています。.

臨床試験の経験。

以下に説明する安全性データは、1週間から6か月の期間の14件の対照臨床試験におけるアレルギー性鼻炎または慢性特発性じんま疹の患者2708人のレボリゴタクスへの曝露を反映しています。.

成人および青年の短期(最大6週間の曝露)安全性データは、1896人の患者(男性825人、12歳以上の女性1071人)がLevorigotax 2.5、5、または10で治療された8つの臨床試験に基づいています。夕方に1日1回のmg。.

小児患者の短期安全性データは、アレルギー性鼻炎の243人の子供を対象とした2つの臨床試験に基づいています。 (6〜12歳の男性162人、女性81人。) Levorigotax 5 mgを1日1回4〜6週間治療しました。, 114人の子供がいる1つの臨床試験。 (1〜5歳の男性65人と女性49人。) アレルギー性鼻炎または慢性特発性じんま疹は、2週間、1日2回、レボリゴタックス1.25 mgで治療されました。, 45人の子供がいる1つの臨床試験。 (6〜11か月の男性28人と女性17人。) アレルギー性鼻炎または慢性じんま疹の症状を伴うものは、2週間、1日1回、Levorigotax 1.25 mgで治療されました。.

成人および青年の長期(4か月または6か月の暴露)安全性データは、アレルギー性鼻炎の428人の患者(男性190人、女性238人)が1日1回Levorigotax 5 mgによる治療に暴露された2つの臨床試験に基づいています。. 長期安全性データは、12〜24か月の255人のレボリゴタックス治療被験者を対象とした18か月の試験からも入手できます。.

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

12歳以上の成人および青年。

6週間までの研究では、成人および青年期の患者の平均年齢は32歳、患者の44%は男性、56%は女性、そして大多数(90%以上)は白人でした。.

これらの試験では、Levorigotax 2.5 mgおよび5 mg群の被験者のそれぞれ43%および42%が、プラセボ群の43%と比較して、少なくとも1つの有害事象を示しました。.

持続期間が1〜6週間のプラセボ対照試験では、最も一般的な副作用は傾眠、鼻 ⁇ 頭炎、疲労、口渇、 ⁇ 頭炎であり、ほとんどは軽度から中程度の強度でした。. Levorigotaxによる傾眠は、2.5、5、および10 mgのテストされた用量の間の用量 ⁇ えを示し、中止につながる最も一般的な副作用でした(0.5%)。.

表1は、8つのプラセボ対照臨床試験でレボリゴタックス2.5 mgまたは5 mgに曝露された12歳以上の被験者の2%以上で報告され、プラセボよりもレボリゴタックスでより一般的である副作用を示しています。.

表1プラセボ対照臨床試験で1日1回、期間1〜6週間、レボリゴタックス2.5 mgまたは5 mgに曝露された12歳以上の被験者の2%以上*で報告される副作用。

Levorigotaxに曝露された12歳以上の成人および青年におけるプラセボよりも高い発生率で観察された医学的有意性の追加の副作用は、失神(0.2%)および体重増加(0.5%)です。.

6〜12歳の小児患者。

6〜12歳の合計243人の小児患者が、2つの短期プラセボ対照二重盲検試験で1日1回Levorigotax 5 mgを投与されました。. 患者の平均年齢は9.8歳、79歳(32%)は6〜8歳、50%は白人でした。. 表2は、プラセボ対照臨床試験でレボリゴタックス5 mgに曝露された6〜12歳の被験者の2%以上で報告され、プラセボよりもレボリゴタックスでより一般的である副作用を示しています。.

表2プラセボ対照臨床試験で1日1回、レボリゴタックス5 mgに暴露された6〜12歳の被験者の2%以上*で報告される副作用4および6週間の期間。

1〜5歳の小児患者。

1〜5歳の合計114人の小児患者が、2週間のプラセボ対照二重盲検安全性試験で1日2回Levorigotax 1.25 mgを投与されました。. 患者の平均年齢は3.8歳、32%は1〜2歳、71%は白人、18%は黒人でした。. 表3は、プラセボ対照安全性試験で1日2回Levorigotax 1.25 mgに曝露された1〜5歳の被験者の2%以上で報告され、プラセボよりもLevorigotaxでより一般的である副作用を示しています。.

表3 2週間のプラセボ対照臨床試験で、1〜5歳のLevorigotax 1.25 mgに1日2回曝露された被験者の2%以上*で報告される副作用。

6〜11ヶ月の小児患者。

6〜11か月齢の合計45人の小児患者が、2週間のプラセボ対照二重盲検安全性試験で1日1回Levorigotax 1.25 mgを投与されました。. 患者の平均年齢は9か月で、51%が白人、31%が黒人でした。. 1つ以上の被験者で報告された副作用(つまり、. 被験者の3%以上。) プラセボ対照安全性試験で1日1回、レボリゴタックス1.25 mgに曝露した6〜11か月。プラセボよりもレボリゴタックスによく見られ、6で報告されている下 ⁇ と便秘が含まれていました。 (13%。) および1。 (4%。) および3。 (7%。) および1。 (4%。) Levorigotaxおよびプラセボ治療群の子供。, それぞれ。.

長期臨床試験の経験。

2つの対照臨床試験では、12歳以上の428人の患者(男性190人、女性238人)が、4〜6か月間、1日1回Levorigotax 5 mgで治療されました。. 患者の特性と安全性プロファイルは、短期研究で見られたものと同様でした。. プラセボ群の2(<1%)と比較して、傾眠、疲労または無力症のために、レボリゴタックスで治療された10人(2.3%)の患者は中止されました。.

アレルギー性鼻炎または慢性特発性じんま疹の12歳未満の子供を対象とした長期臨床試験はありません。.

臨床検査異常。

臨床試験では、血中ビリルビンおよびトランスアミナーゼの上昇が患者の1%未満で報告されました。. 上昇は一時的なものであり、どの患者でも中止に至りませんでした。.

市販後の経験。

臨床試験中に報告され、上記にリストされた副作用に加えて、承認後のLevorigotaxの使用中に以下の副作用も確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

• 心臓障害:。 動 ⁇ 、頻脈。
• 耳と迷路の障害:。 めまい。
• 眼疾患:。 かすみ目、視覚障害。
• 胃腸障害:。 吐き気、 ⁇ 吐。
• 一般的な障害と投与部位の状態:。 浮腫。
• 肝胆道系障害:。 肝炎。
• 免疫系障害:。 アナフィラキシーと過敏症。
• 代謝と栄養障害:。 食欲の増加。
• 筋骨格、結合組織、および骨障害:。 関節痛、筋肉痛。
• 神経系障害:。 めまい、味覚異常、熱性発作、運動障害(ジストニアおよび眼科危機を含む)、感覚異常、発作(既知の発作障害の有無にかかわらず被験者で報告された)、振戦。
• 精神障害:。 攻撃と興奮、うつ病、幻覚、不眠症、悪夢、自殺念慮。
• 腎および尿路障害:。 排尿障害、尿閉。
• 呼吸器、胸部、縦隔障害:。 呼吸困難。
• 皮膚および皮下組織障害:。 血管浮腫、固定薬物噴火、そう ⁇ 、発疹およびじんま疹。

レボリゴタックスによる治療下で報告されたこれらの反応に加えて、セチリジンの市販後の経験から、他の潜在的に深刻な有害事象が報告されています。. レボセチリジンはセチリジンの主要な薬理活性成分であるため、以下の有害事象もレボリゴタックスによる治療下で発生する可能性があるという事実を考慮する必要があります。.

• 心臓障害:。 重度の低血圧。
• 胃腸障害:。 胆 ⁇ うっ滞。
• 神経系障害:。 ⁇ 体外路症状、ミオクローヌス、口腔顔面ジスキネジア、チック。
• 妊娠、産 ⁇ および周産期の状態:。 死産。
• 腎および尿路障害:。 グロメルロン症。
• 皮膚および皮下組織障害:。 急性全身性発疹性 ⁇ 症(AGEP)。

過剰摂取はLevorigotaxで報告されています。.

過剰摂取の症状には、成人の眠気が含まれる場合があります。. 子供では、興奮と落ち着きのなさが最初に起こり、その後眠気が続くことがあります。. Levorigotaxに対する既知の特定の解毒剤はありません。. 過剰摂取が発生した場合は、対症療法または支持療法が推奨されます。. Levorigotaxは透析によって効果的に除去されず、透析可能な薬剤が同時に摂取されない限り、透析は効果がありません。.

レボセチリジンの急性最大非致死経口投与量は、マウスで240 mg / kgでした。 (成人の最大推奨経口投与量の約190倍。, 6〜11歳の子供における最大推奨経口投与量の約230倍。, mg / mで6か月から5歳の子供における最大推奨経口投与量の約180倍。² 基礎)。. ラットでは、最大の非致死的経口投与量は240 mg / kgでした。 (成人の最大推奨経口投与量の約390倍。, 6〜11歳の子供における最大推奨経口投与量の約460倍。, mg / mで6か月から5歳の子供における最大推奨経口投与量の約370倍。² 基礎)。.

成人の健康な被験者を対象とした研究では、2.5 mgおよび5 mgの用量のレボセチリジンが、ヒスタミンの皮内注射によって引き起こされる皮膚の膨疹とフレアを阻害することが示されました。. 対照的に、デキストロセチリジンは、膨疹およびフレア反応の阻害に明確な変化を示さなかった。. 5 mgの用量のレボセチリジンは、14人の小児被験者(6〜11歳)でのヒスタミンの皮内注射によって引き起こされる膨疹とフレアを阻害し、その活動は少なくとも24時間持続しました。. ヒスタミン ⁇ 頭皮膚検査の臨床的関連性は不明です。.

30 mgのレボセチリジンの単回投与を使用したQT / QTc研究では、QTc間隔への影響は示されませんでした。. レボセチリジンの単回投与は効果がなかったが、レボセチリジンの効果は単回投与後の定常状態ではない可能性がある。. 複数回投与後のQTc間隔に対するレボセチリジンの効果は不明です。. レボセチリジンは、セチリジンを用いたQTc研究の結果と、QT延長の報告のないセチリジンの市販後の長い歴史のため、QT / QTc効果があるとは予想されていません。.

レボセチリジンは、成人の健康な被験者の治療用量範囲にわたって線形の薬物動態を示しました。.

吸収。

レボセチリジンは経口投与後に急速かつ広範囲に吸収されます。. 成人では、経口錠剤の投与後0.9時間でピーク血漿濃度が達成されます。. 毎日の経口投与後の蓄積率は1.12で、2日後に定常状態が達成されます。. ピーク濃度は通常、1日1回投与で1回5 mgを繰り返し投与した後、それぞれ270 ng / mLおよび308 ng / mLです。. 食品はレボセチリジン錠剤の曝露範囲(AUC)に影響を与えませんでしたが、Tmaxは約1.25時間遅れ、Cmaxは高脂肪食による投与後に約36%減少しました。したがって、レボセチリジンは食事の有無にかかわらず投与できます。.

5 mg(10 mL)のLevorigotax経口溶液の用量は、5 mgの用量のLevorigotax錠剤と生物学的に同等です。. 健康な成人被験者に5 mg用量のレボリゴタクス経口溶液を経口投与した後、平均ピーク血漿濃度は投与後約0.5時間で達成されました。.

分布。

レボセチリジンの平均血漿タンパク質結合。 in vitro。 観察された治療血漿レベルを含む90-5000 ng / mLの範囲の濃度に関係なく、91〜92%の範囲でした。. 経口投与後の分布の平均見かけの体積は約0.4 L / kgであり、全身水での分布を表しています。.

代謝。

ヒトにおけるレボセチリジンの代謝の程度は用量の14%未満であり、したがって、遺伝的多型または肝薬物代謝酵素阻害剤の併用摂取に起因する違いは無視できると予想されます。. 代謝経路には、 ⁇ 香族酸化、N-およびO-脱アルキル化、およびタウリン抱合が含まれます。. 脱アルキル化経路は主にCYP 3A4によって媒介されますが、 ⁇ 香族酸化には複数の、および/または未確認のCYPアイソフォームが含まれます。.

除去。

成人の健康な被験者の血漿半減期は、経口錠剤と経口溶液の投与後約8〜9時間であり、レボセチリジンの平均経口全身クリアランスは約0.63 mL / kg / minでした。. レボセチリジンとその代謝産物の主要な排 ⁇ 経路は尿を経由し、平均用量の85.4%を占めます。. ⁇ 便による排 ⁇ は、用量の12.9%にすぎません。. レボセチリジンは、糸球体 ⁇ 過と活発な尿細管分 ⁇ の両方によって排 ⁇ されます。. レボセチリジンの腎クリアランスは、クレアチニンクリアランスの腎クリアランスと相関しています。. 腎障害のある患者では、レボセチリジンのクリアランスが低下します。.