コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
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レボニス吸入エアロゾルは、6歳以上の成人および小児患者の予防療法として ⁇ 息の維持療法に適応されます。. レボニス吸入エアロゾルは、経口コルチコステロイド療法を必要とする ⁇ 息患者にも適応されます。レボニス吸入エアロゾルを追加すると、経口コルチコステロイドの必要性が減少または排除する可能性があります。.
重要な使用制限。
レボニス吸入エアロゾルは、急性気管支 ⁇ の緩和には適応されません。.
Levonis吸入エアロゾルは、6歳未満の子供には適応されません。.
レボニス吸入エアロゾルは、6歳以上の ⁇ 息患者に経口吸入経路で投与する必要があります。. この製品には、組み込みのスペーサーが含まれています。. 外部スペーサーや保持チャンバーデバイスでは使用しないでください。. 内蔵の紫色のアクチュエータを灰色のスペーサーから引き出し、使用前に「L」字型にスナップして、吸入器を使用できるように患者に指示します。. 小児患者は成人の監督下でこの製品を投与する必要があります。.
経口吸入コルチコステロイドによる症状の緩和の開始と程度は、通常、治療開始後2〜4週間以内に明らかになり、個々の患者によって異なります。. ⁇ 息コントロールの改善の時期は、レボニス吸入エアロゾルを使用した臨床試験では評価されませんでした。. 3〜4週間の治療後に開始用量に適切に応答しない患者の場合、高用量は追加の ⁇ 息コントロールを提供する可能性があります。. 推奨用量を超えて投与した場合のレボニス吸入エアロゾルの安全性と有効性は確立されていません。.
Levonis Inhalation Aerosolの推奨開始用量と最高推奨用量を表1に示します。.
表1:レボニス吸入エアロゾルの推奨用量。
注:すべての患者で、 ⁇ 息の安定性が達成されたら、最低有効量まで滴定することが望ましい。.
年齢層。 | 推奨開始用量。 | 最高推奨用量。 |
12歳以上の成人および青年 ⁇ 。 | 1日2回160 mcg。 | 320 mg 1日2回*。 |
6〜11歳の子供 ⁇ 。 | 1日2回80 mcg。 | 1日2回160 mcg *。 |
*高用量は研究されていません。. ⁇ 慢性経口コルチコステロイド療法を現在受けている患者の場合:。 レボニス吸入エアロゾルを使用した臨床試験では、経口コルチコステロイドの患者を評価しませんでした。. しかしながら、治療用量のフルニゾリドCFC吸入エアロゾルを用いた臨床試験は、全身性コルチコステロイドに依存または維持された ⁇ 息患者の管理に有効性を示した。. レボニスによる治療の少なくとも1週間後から、毎週2.5 mg /日を超えないプレドニゾンの用量を減らします。. 空気の流れの連続的な客観的測定を含む ⁇ 息の不安定性の兆候、およびステロイドテーパー中および経口コルチコステロイド療法の中止後の副腎不全の兆候について、患者を注意深く監視します。. |
レボニス吸入エアロゾルは、以下の条件では禁 ⁇ です。
⁇ 息の状態または ⁇ 息の他の急性エピソードの一次治療。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
局所感染症。
フルニゾリドを用いた臨床試験では、カンジダアルビカンスまたはアスペルギルスニガーによる限局性感染が口と ⁇ 頭、場合によっては喉頭で発生しました。. 中 ⁇ 頭カンジダ症が発生した場合は、適切な局所的または全身性(すなわち、.、経口)レボニス吸入エアロゾル療法を継続している抗真菌療法ですが、レボニス吸入エアロゾルによる治療は、綿密な医学的監督の下で一時的に中断する必要がある場合があります。. 吸入後に口をすすぐことをお勧めします。..
急性 ⁇ 息エピソード。
レボニス吸入エアロゾルは気管支拡張薬ではなく、気管支 ⁇ の急速な緩和には適応されません。. Levonis Inhalation Aerosolによる治療中に気管支拡張薬に反応しない ⁇ 息のエピソードが発生した場合は、直ちに医師に連絡するように患者に指示してください。. そのようなエピソードの間、患者は全身性コルチコステロイドによる治療を必要とするかもしれません。.
免疫抑制。
免疫系を抑制する薬物を使用している患者は、健康な個人よりも感染しやすい。. たとえば、水 ⁇ とはしかは、コルチコステロイドを摂取している非免疫性の子供や大人に、より深刻で致命的なコースを持つ可能性があります。. これらの疾患を患っていない、または適切に予防接種を受けているそのような子供または成人では、曝露を避けるために特別な注意を払う必要があります。. コルチコステロイド投与の用量、経路、期間が ⁇ 種感染を発症するリスクにどのように影響するかは不明です。. 基礎疾患と以前のコルチコステロイド治療のリスクへの貢献も不明です。. 患者が水 ⁇ に曝された場合、水 ⁇ 帯状 ⁇ 疹免疫グロブリン(VZIG)による予防が示されることがあります。. 患者がはしかに曝されている場合、筋肉内免疫グロブリン(IG)がプールされた予防法が示されることがあります。. (見る。 完全なVZIGおよびIG処方情報のためのそれぞれのパッケージ挿入。)水 ⁇ が発生した場合は、抗ウイルス剤による治療を検討することができます。.
感染症が悪化する可能性があるため、気道の未治療の活動性または静止した結核感染症の患者では、吸入コルチコステロイドを注意して使用してください。未処理の全身性真菌、細菌、寄生虫またはウイルス感染症;または眼ヘルペスシンプレックス。.
全身性コルチコステロイドからの転送。
全身性コルチコステロイドから全身性コルチコステロイドの吸入コルチコステロイドへの移行中および移行後に ⁇ 息患者で副腎不全による死亡が発生したため、全身性コルチコステロイドからレボニス吸入エアロゾルに移行する患者には特に注意が必要です。. 全身性コルチコステロイドからの離脱後、視床下部-下垂体-副腎(HPA)機能の回復には数か月が必要です。.
プレドニゾン(または同等のもの)を1日あたり20 mg以上に維持していた患者は、特に全身性コルチコステロイドがほぼ完全に中止された場合、最も影響を受けやすい可能性があります。. HPA抑制のこの期間中、患者は外傷、手術または感染症(特に胃腸炎)または重度の電解質喪失に関連するその他の状態にさらされると、副腎不全の兆候と症状を示すことがあります。. レボニス吸入エアロゾルは、これらのエピソード中に ⁇ 息症状の制御を提供する可能性がありますが、推奨用量では、全身的にグルココルチコイド(コルチゾール)の供給量が少なく、これらの緊急事態に対処するために必要なミネラルコルチコイド活性は提供しません。.
ストレスまたは重度の ⁇ 息発作の期間中、全身性コルチコステロイドから中止された患者は、全身性ステロイドを直ちに再開し、医師に連絡してさらなる指導を受けるように指示されるべきです。. これらの患者に、ストレスや重度の ⁇ 息発作の際に全身ステロイドが必要になる可能性があることを示す警告カードを携帯するように指示します。.
Levonis Inhalation Aerosolに移した後、全身性コルチコステロイドの使用からゆっくりと経口コルチコステロイドを必要とする離乳患者。. プレドニゾンの減少は、週単位で毎日のプレドニゾン用量を2.5 mg /日減らすか、朝のピーク呼気流量[AM PEF]で達成できます。ベータアゴニストの使用、および経口コルチコステロイドの離脱中は ⁇ 息の症状を注意深く監視する必要があります。. ⁇ 息の兆候と症状を監視することに加えて、疲労、 ⁇ 怠感、脱力感、吐き気と ⁇ 吐、低血圧などの副腎不全の兆候と症状がないか患者を観察します。.
全身性コルチコステロイド療法からレボニス吸入アエロソールへの患者の移動は、全身性コルチコステロイド療法によって以前に抑制されていたアレルギー状態を明らかにする可能性があります。. 鼻炎、結膜炎、湿疹、関節炎、好酸球の状態。.
経口コルチコステロイドからの離脱中に、一部の患者は全身的に活性なコルチコステロイド離脱の症状を経験する可能性があります。.、呼吸機能の維持または改善にもかかわらず、関節または筋肉の痛み、 ⁇ 怠感およびうつ病。.
超皮質主義と副腎抑制。
反応性の高い患者では、フルニゾリドは、HPA軸機能の抑制が少ない ⁇ 息症状の制御を可能にし、プレドニゾンの治療的に同等の経口投与量よりも効果的です。. フルニゾリドは循環に吸収され、全身に活性になる可能性があるため、HPA軸機能障害の最小化または防止におけるレボニス吸入エアロゾルの有益な効果は、推奨用量を超えず、個々の患者が最低有効用量まで滴定された場合にのみ期待できます。. コルチゾール産生への影響に対する個人の感受性が存在するため、医師はレボニス吸入エアロゾルを処方するときにこの情報を考慮する必要があります。.
吸入コルチコステロイドの全身吸収の可能性があるため、全身性コルチコステロイド効果の証拠がないか、レボニス吸入エアロゾルで治療された患者を注意深く観察してください。. 手術後またはストレス期間中に患者を観察する場合は、副腎反応が不十分であることの証拠として、特に注意が必要です。.
過皮症や副腎抑制などの全身性コルチコステロイド効果が少数の患者に、特に高用量で現れる可能性があります。. そのような変化が発生した場合は、 ⁇ 息症状の管理および全身性コルチコステロイドの ⁇ 減のために受け入れられた手順と一致して、レボニス吸入エアロゾルの用量をゆっくりと減らします。.
骨ミネラル密度の減少。
フルニソリドを含む吸入コルチコステロイドを含む製品の長期投与により、骨ミネラル密度(BMD)の低下が観察されています。. 長期的な結果に関するBMDの小さな変化の臨床的意義は不明です。. 長期固定化、骨粗しょう症の家族歴、閉経後の状態、タバコの使用、高齢、栄養不良、骨量を減らすことができる薬物の慢性使用など、骨ミネラル含有量の減少の主要な危険因子がある患者を監視します(例:.、抗けいれん薬およびコルチコステロイド)および確立された治療基準で治療します。.
成長への影響。
フルニゾリドを含む経口吸入コルチコステロイドは、小児患者に投与すると成長速度の低下を引き起こす可能性があります。. レボニス吸入エアロゾルを受けている子供と青年の成長を監視します。. レボニス吸入エアロゾルを含む、経口吸入コルチコステロイドの全身的影響を最小限に抑えるために、各患者は最低有効量まで滴定します。.
緑内障と白内障。
緑内障、眼圧の上昇、および白内障は、フルニゾリドを含む吸入コルチコステロイドの長期投与後の患者で報告されています。. 患者、特に視力の変化や眼圧の上昇、緑内障、または白内障の病歴のある患者を注意深く監視します。.
逆説的な気管支 ⁇ 。
他の吸入 ⁇ 息薬と同様に、気管支 ⁇ は、投与後の ⁇ 鳴の即時増加とともに発生する可能性があります。. レボニス吸入エアロゾルの投与後に気管支 ⁇ が発生した場合は、速効性の吸入気管支拡張薬ですぐに治療してください。. Levonis Inhalation Aerosolによる治療を直ちに中止し、代替療法を開始します。.
患者カウンセリング情報。
見る。 FDA承認の患者ラベリング(患者情報と使用説明書)。.
経口カンジダ症。
限局性真菌感染症が口で発生し、一部の患者では ⁇ 頭が発生したことを患者に助言します。. 中 ⁇ 頭カンジダ症が発生した場合は、適切な局所的または全身性(すなわち、.、経口)レボニス吸入エアロゾル療法を継続している抗真菌療法ですが、レボニス吸入エアロゾルによる治療は、綿密な医学的監督の下で一時的に中断する必要がある場合があります。. 吸入後に口をすすぐことをお勧めします。.
⁇ 息および急性 ⁇ 息症状の状態。
レボニス吸入エアロゾルは気管支拡張薬ではなく、 ⁇ 息状態の治療や急性 ⁇ 息症状の緩和に使用することを意図していないことを患者に助言します。. アルブテロールなどの吸入された短時間作用型ベータ2アゴニストで急性 ⁇ 息症状を治療します。. ⁇ 息が悪化した場合は、直ちに医師に連絡するように患者に指示してください。.
免疫抑制。
水 ⁇ やはしかへの曝露を回避し、曝露した場合は遅滞なく医師に相談するために、免疫抑制剤用量のレボニス吸入エアロゾルを服用している患者に警告します。. 既存の結核、真菌、細菌、ウイルス、寄生虫感染症、または単純眼ヘルペスの悪化の可能性を患者に知らせます。.
超法規主義と副腎 ⁇ 移。
レボニス吸入エアロゾルは、過皮症と副腎抑制の全身コルチコステロイド効果を引き起こす可能性があることを患者に助言します。. さらに、全身性コルチコステロイドからの移行中および移行後に副腎不全による死亡が発生したことを患者に指示します。. Levonis Inhalation Aerosolに移行する場合、全身性コルチコステロイドから患者をゆっくりと減らします。.
骨ミネラル密度の減少。
BMDの減少のリスクが高い患者に、コルチコステロイドの使用が追加のリスクをもたらす可能性があることをアドバイスします。. 患者を監視し、必要に応じてこの状態を治療します。.
成長速度の低下。
レボニス吸入エアロゾルを含むコルチコステロイドを経口吸入すると、小児患者に投与すると成長速度が低下する可能性があることを患者に通知します。. 医師は、コルチコステロイドをどの経路でも服用している子供や青年の成長に厳密に従う必要があります。.
眼への影響。
レボニス吸入エアロゾルを含む吸入コルチコステロイドの長期使用は、いくつかの眼の問題(白内障または緑内障)のリスクを高める可能性があります。定期的な目の検査を検討してください。.
ベストエフェクトには毎日使用してください。
有効性は定期的な使用に依存するため、指示どおりに定期的にレボニス吸入エアロゾルを使用するよう患者にアドバイスします。. 個々の患者は発症までの時間と症状の緩和の程度が変化し、治療が2〜4週間投与されるまで完全な利益が得られない場合があります。. その時間枠で症状が改善しない場合、または状態が悪化した場合、患者は投与量を増やすべきではなく、直ちに医師に連絡する必要があります。.
医療提供者と話をせずに、レボニス吸入エアロゾルを止めたり、用量を変更したりしないように患者にアドバイスします。. 期限に間に合うように服用し忘れた場合は、次の予定服用を患者にアドバイスします。.
使用説明書。
Levonis Inhalation Aerosolには、組み込みのスペーサーが含まれています。. 外部スペーサーや保持チャンバーデバイスでは使用しないでください。. 内蔵の紫色のアクチュエータを灰色のスペーサーから引き出し、使用前に「L」字型にスナップして、吸入器を使用できるように患者に指示します。. 使用すると、アクチュエータのオリフィスとスペーサーの内側に白いリングが現れるのは正常です。. Levonis Inhalation Aerosolのパフォーマンスは、この残留物の影響を受けません。. 清掃は必要ありません。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
スイスのマウスを対象とした22か月の研究では、フルニソリドが500 mcg / kg /日までの経口投与(mg /m²ベースの成人と小児における最大推奨吸入用量[MRDID]の約3および4倍)で、発がん性の影響。.
Sprague Dawleyラットを用いた2年間の研究。, 2.5 mcg / kg /日の用量での食事中のフルニソリドの投与。 (mg /m²ベースの成人または子供ではMRDID未満。) 女性の ⁇ 臓の乳腺腺腫と ⁇ 島細胞腺腫の発生率の増加をもたらしました。. 人間にとってのこれらの発見の重要性は不明です。. 1.0 mcg / kg /日の用量で、雌ラットの腫瘍タイプの発生率に有意な増加はありませんでした。 (mg /m²ベースの成人または子供ではMRDID未満。) または2.5 mcg / kg /日の用量で雄ラットで。 (mg /m²ベースの成人または子供ではMRDID未満。).
フルニソリドは、in vitro細菌アッセイシステム(AmesアッセイおよびRec-アッセイ)でテストした場合、変異原性を示さず、でテストした場合、染色体異常誘発活性を示さなかった。 in vitro。 チャイニーズハムスターCHL細胞を使用した染色体異常アッセイ、およびin vivoマウス骨髄染色体異常アッセイ。.
雌ラットの生殖能力に対するフルニソリドの影響に関する研究は、フルニソリドが, 200 mcg / kg /日の経口投与量。 (mg /m²ベースでMRDIDの約3倍。) 不妊。, しかし、40 mcg / kg /日までの用量では、そのような影響はありませんでした。 (mg /m²ベースでMRDID未満。).
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
妊娠中の女性におけるフルニゾリドの適切で十分に管理された研究はありません。. レボニス吸入エアロゾルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
他のコルチコステロイドと同様に、フルニソリドはウサギとラットで催奇形性と胎児毒性が示され、mg /m²ベースの最大推奨日吸入量のそれぞれ約1および3倍です(40および200 mcg / kg /日の用量)。それぞれ)。.
生理学的投与とは対照的に、薬理学的投与における導入以来の経口コルチコステロイドの経験は、げっ歯類がヒトよりもコルチコステロイドによる催奇形性の影響を受けやすいことを示唆しています。.
非催奇形性効果。
低アドレナリズムは、妊娠中にコルチコステロイドを投与されている母親から生まれた乳児に発生する可能性があります。. そのような乳児は注意深く監視されるべきです。.
授乳中の母親。
フルニゾリドが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 他のコルチコステロイドは母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性にレボニス吸入エアロゾルを投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
Levonis Inhalation Aerosolの安全性と有効性は、4〜17歳の子供を対象に研究されています。. 臨床試験で。, レボニス吸入エアロゾルの有効性は、4〜5歳の子供には確立されませんでした。, レボニス吸入エアロゾルに暴露された患者で観察された副作用プロファイルは、4〜5歳の年齢層の間で類似していた。 (n = 21。) 6-11歳の年齢層。 (n = 210。) 12〜17歳の年齢層。 (n = 30。) 18歳以上の患者。 (n = 258。). Levonis Inhalation Aerosolの安全性と有効性は、4歳未満の患者では研究されていません。.
成長への影響。
対照臨床試験では、経口吸入コルチコステロイドが小児患者の成長速度の低下を引き起こす可能性があることが示されています。. これらの研究では、成長速度の平均減少は年間約1 cm(範囲0.3〜1.8 cm)であり、曝露の用量と期間に依存しているようです。. この効果は、視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸抑制の実験室での証拠がない場合に観察され、成長速度は、HPA軸関数の一般的に使用されるいくつかのテストよりも小児患者における全身コルチコステロイド曝露のより敏感な指標であることを示唆しています。. 最終的な成人の身長への影響を含む、経口吸入コルチコステロイドに関連する成長速度のこの低下の長期的な影響は不明です。. 経口吸入コルチコステロイドによる治療の中止後の「追いつく」成長の可能性は十分に研究されていません。. レボニス吸入エアロゾルを含む、経口吸入コルチコステロイドを受けている小児患者の成長は、定期的に監視する必要があります(例:.、スタディオメトリ経由)。. 長期治療の潜在的な成長効果は、得られた臨床的利益および代替治療のリスク/利益と比較検討する必要があります。. レボニス吸入エアロゾルを含む、経口吸入コルチコステロイドの全身的影響を最小限に抑えるには、各患者を症状を効果的に制御する最低用量まで滴定する必要があります。.
子供の成長率に対するレボニスの潜在的な影響は、軽度の持続性 ⁇ 息の4〜9.5歳の思春期前の242人の子供(男性145人、女性97人)で実施された52週間の無作為化プラセボ対照試験で評価されました。. 治療群は、1日2回レボニス160 mcgとプラセボでした。. 成長速度は、少なくとも3つの高さ測定を行った集団を治療する目的で観察されたデータを使用して、時間の経過に伴う高さの線形回帰の ⁇ 配を使用して、各患者の推定されました。. 平均成長速度は、プラセボ群で6.19 cm /年、レボニス治療群で6.01 cm /年でした(プラセボ-0.17 cm /年との差、95%CI:-0.58、0.24)。.
老人用。
レボニス吸入エアロゾルの臨床試験には、レボニス吸入エアロゾルに暴露された65〜78歳の21人の患者が含まれていました。. これらの研究には、65歳以上の患者が若い患者とは異なる反応をするかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.
全身および局所コルチコステロイドの使用は、以下をもたらす可能性があります。
- カンディダアルビカンス。 感染。
- 免疫抑制、感染のリスクの増加。
- 超皮質主義と副腎抑制。
- 骨ミネラル密度の低下。
- 成長への影響。
- 緑内障、眼圧の上昇と白内障。
- 気管支 ⁇ 。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
次の表は、2つの二重盲検体で以前に気管支拡張薬および/または経口吸入コルチコステロイドを投与された患者で報告された副作用を示しています。, プラセボ対照米国の臨床試験。, 519人の成人および小児患者が4〜78歳である。 (男性279人、女性240人。) レボニス吸入エアロゾルで治療されました。 (12週間、1日2回80 mcgから320 mcg。) またはプラセボ。. 曝露の平均期間は、レボニス吸入エアロゾル80 mcg、160 mcg、320 mcg、およびプラセボでそれぞれ76.7、78.2、80.5、および69.4日で、すべて1日2回投与されました。. この表には、レボニス吸入エアロゾル群で3%を超える割合で発生したすべての反応が含まれています。. これらのデータを検討する際には、プラセボ治療患者と比較して、レボニス吸入エアロゾル患者の平均曝露期間の増加を考慮する必要があります。.
レボニス吸入エアロゾル(患者の割合)を使用した対照臨床試験で報告された発生率が3%を超える副作用。
逆反応。 | プラセボ。 (n = 220)。 | レボニス吸入エアロゾル。 | ||
80 MCG。 (n = 189)。 | 160 MCG。 (n = 217)。 | 320 MCG。 (n = 113)。 | ||
BODY AS A全部。 | ||||
頭痛。 | 12.7。 | 9.0。 | 13.8。 | 8.8。 |
アレルギー反応。 | 2.3。 | 4.2。 | 4.6。 | 4.4。 |
感染、細菌。 | 0.9。 | 3.7。 | 0.9。 | 0.9。 |
DIGESTIVE。システム。 | ||||
⁇ 吐。 | 4.1。 | 4.2。 | 4.6。 | 0.0。 |
消化不良。 | 1.4。 | 2.1。 | 3.2。 | 3.5。 |
呼吸。 システム。 | ||||
⁇ 頭炎。 | 13.2。 | 17.5。 | 16.6。 | 16.8。 |
鼻炎。 | 10.0。 | 9.0。 | 15.7。 | 3.5。 |
咳が増した。 | 7.7。 | 8.5。 | 5.5。 | 1.8。 |
副鼻腔炎。 | 5.5。 | 7.4。 | 4.1。 | 8.8。 |
鼻血。 | 0.9。 | 3.2。 | 0.9。 | 0.0。 |
⁇ 尿。 システム。 | ||||
尿路感染症。 | 0.5。 | 1.1。 | 0.9。 | 3.5。 |
以下の他の副作用は、発生率が1〜3%のレボニス吸入エアロゾルを使用したこれらの臨床試験で患者で発生し、プラセボ群よりもレボニス吸入エアロゾルで一般的でした。.
全体としての体:。 腹痛、胸痛、感染症、首の痛み。
消化器系:。 下 ⁇ 、胃腸炎、吐き気、口腔モニリア症。
代謝および栄養障害:。 浮腫。
筋骨格系:。 筋肉痛。
神経系:。 めまい、不眠症、片頭痛。
呼吸器系:。 気管支炎、喉頭炎、声の変化。
皮膚と付属物:。 多形紅斑。
特別感覚:。 結膜炎、耳の痛み、味覚異常。
⁇ 尿生殖器系:。 月経困難症、 ⁇ 炎。
長期臨床試験。
Levonis Inhalation Aerosolの2つの52週間のオープンラベル安全性試験が、12〜60歳の ⁇ 息患者162人と4〜11歳の ⁇ 息患者152人で行われました。. これらの試験で示された副作用プロファイルは、2つの12週間の研究で見られたものと同様でした。.
他のソースからの有害反応。
以下の追加の副作用は、フルニゾリドCFC吸入エアロゾルを1%以上の頻度で実施した臨床試験から導き出され、上記には記載されていません。
全体としての体:。 インフルエンザ、食欲低下、悪寒、食欲増進、体重増加、 ⁇ 怠感、末 ⁇ 浮腫、発汗、脱力感。
消化器系:。 胃のむかつき、胸やけ、便秘、ガス、腹部の膨満感。
心血管系:。 動 ⁇ 、高血圧、頻脈。
神経系:。 頭痛、過敏症、震え、不安、うつ病、失神、疲労、多動、低活動、気分、しびれ、めまい。
呼吸器系:。 風邪の症状、鼻づまり、上気道感染症、胸のうっ血、しわがれ声、鼻水、副鼻腔のうっ血、副鼻腔感染症、くしゃみ、 ⁇ 、 ⁇ 鳴、胸の圧迫感、気管支 ⁇ 、呼吸困難、頭の息苦しさ、鼻の刺激、胸膜炎、肺炎、副鼻腔の不快感。
皮膚と付属物:。 湿疹、そう ⁇ 、にきび、じんま疹。
特別感覚:。 ⁇ 覚の喪失、味覚の喪失、耳の感染症、かすみ目、目の不快感、目の感染症。
ヘミックとリンパ:。 毛細血管の脆弱性、リンパ節の拡大。
口と喉:。 喉の痛み、喉の渇き、舌炎、口の刺激、 ⁇ 、喉の刺激。
二重盲検プラセボ対照試験では、急性 ⁇ 息患者94人を対象に、CFC製剤を介して18 mgのフルニソリドを3時間(最大ラベル1日用量の9倍)投与し、臨床的に有害な影響は観察されませんでした。 。.
レボニス吸入エアロゾルの用量所見は、フルニソリドCFC吸入エアロゾルへの全身曝露の比較可能性に基づいていました。. フルニゾリドCFC吸入エアロゾルとレボニス吸入エアロゾルが薬物動態と12時間の血漿コルチゾールレベルに及ぼす影響を2つの研究で調査しました。. どちらの研究でも、フルニソリドのCmaxとAUC、6β-OHフルニソリド、および12時間の血漿コルチゾール測定は、1000 mcgのフルニソリドCFC吸入エアロゾルと320 mcgのレボニス吸入エアロゾルで同等でした。. 1つ目は、31人の被験者を対象とした並行群研究でした。. 薬物動態および血漿コルチゾールレベルは、フルニソリドCFC吸入エアロゾル1000μgおよびレボニス吸入エアロゾル160μgまたは320μgを1日2回13.5日間投与した後に決定されました。. 定常状態では、フルニソリドCFC吸入エアロゾル1000 mcgおよびレボニス吸入エアロゾル320 mcgからのフルニソリド平均ピーク血漿濃度は、それぞれ2.6 ng / mLおよび3.4 ng / mLであることがわかりました。. 12時間の投与間隔の対応する平均AUC値は、それぞれ5.7 ng.hr/mLおよび4.7 ng.hr/mLでした。. 定常状態では、フルニソリドCFC吸入エアロゾル1000 mcgおよびレボニス吸入エアロゾル320 mcgからの6β-OHフルニソリドの平均ピーク血漿濃度は、それぞれ0.9 ng / mLおよび0.3 ng / mLであることがわかりました。. 12時間の投与間隔の対応する平均AUC値は、それぞれ3.8 ng.hr/mLおよび1.1 ng.hr/mLでした。. 2つ目は、フルニソリドCFC吸入エアロゾル1000 mcgまたはレボニス吸入エアロゾル320 mcgの単回投与後の11人の被験者を対象としたクロスオーバー研究でした。. フルニソリドCFC吸入エアロゾル1000 mcgおよびレボニス吸入エアロゾル320 mcgからのフルニソリドの平均ピーク血漿濃度は、それぞれ2.5 ng / mLおよび3.3 ng / mLであることがわかりました。. 対応する平均AUC値は、それぞれ5.1 ng.hr / mLおよび5.8 ng.hr / mLでした。. フルニソリドCFC吸入エアロゾル1000 mcgおよびレボニス吸入エアロゾル320 mcgからの6β-OHフルニソリドの平均ピーク血漿濃度は、それぞれ0.8 ng / mLおよび0.3 ng / mLであることがわかりました。. 対応する平均AUC値は、それぞれ3.8 ng.hr / mLおよび2.3 ng.hr / mLでした。.
フルニゾリドCFC吸入エアロゾルを用いた対照臨床試験には、500人以上の治療を受けた ⁇ 息患者が含まれ、そのうち6歳以上の150人の子供が含まれます。. 2年以上の期間のオープンラベル研究には、120人以上の治療を受けた患者が含まれていました。. これらの研究では、フルニソリドに起因する有意な副腎抑制は見られませんでした。.
レボニス吸入エアロゾルとフルニソリドCFC吸入エアロゾルが視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸に及ぼす潜在的な影響は、2つのプラセボ対照試験と2つのアクティブ対照オープンラベル長期試験で研究されました[参照。 臨床研究。 プラセボ対照試験では、ストレスに反応してコルチゾールの産生を増加させる能力は、60分のコシントロピン(ACTH)刺激試験によって評価されました。. Levonis Inhalation Aerosol 80 mcgで治療された成人および青年期の患者の場合。, 160 mcg。, 320 mcg。, またはプラセボを1日2回12週間。, 92%。 (22/24。) 93%。 (26/28。) 93%。 (26/28。) および92%。 (22/24。) 患者の。, ベースラインで正常。, それぞれ。, 正常な刺激コルチゾール反応が続いた。 (コシントロピン注射後60分以内に、ピークコルチゾール≥18 mcg / dLおよび血漿コルチゾール≥7 mcg / dLの増加。) 裁判の終わりに。. すべての患者のピークコルチゾールレベルは18mcg / dL以上でした。 24時間の尿中コルチゾールの有意な抑制はなく、レボニス吸入エアロゾルで治療された患者の100%(96/96)は、研究終了時に正常な朝の血清コルチゾールレベルを持っていました。. レボニス吸入エアロゾルで治療された小児患者の場合、80 mcgおよび160 mcgまたはプラセボを1日2回12週間、91%(31/34)、97%(28/29)、および89%(24/27)それぞれ、上記の試験で正常な刺激コルチゾール応答が続いた(定義どおり)。. 24時間の尿中コルチゾールの抑制は認められなかった。. これらの研究では、フルニソリドCFC吸入エアロゾルで治療された患者で同等の結果が得られました。.
アクティブコントロールのオープンラベル長期研究では、成人および青年期の患者の99.4%(161/162)およびレボニス吸入エアロゾルで治療された小児患者の98.4%(126/128)は、通常の朝の血清コルチゾールレベル( ≥5 mcg / dL)それぞれ12週間または52週間の治療後。. レボニス吸入エアロゾルで治療された患者のため。, 92.5%。 (99/107。) 試験終了時にコシントロピンに対する正常な刺激血漿コルチゾール応答を継続し、すべてのピークコルチゾールレベルが18mcg / dL以上でした。これらの研究で。, 24時間の尿中コルチゾールの抑制は認められなかった。, フルニゾリドCFC吸入エアロゾルで治療された患者で同等の結果が得られました。.
以下に説明するデータはすべて、18〜51歳の被験者を対象に実施された研究に基づいています。.
吸収。
フルニソリドは経口吸入後に急速に吸収されます。. フルニソリドの最大濃度までの時間Tmaxの平均値は、320 mcgのレボニス吸入エアロゾルの単回投与後、0.09〜0.17時間の範囲です。. フルニゾリドの最大濃度Cmaxの対応する平均値は、1.9〜3.3 ng / mLです。経口バイオアベイラビリティは7%未満です。. 80 mcgから320 mcgのレボニス吸入エアロゾルの用量範囲にわたって、Cmaxの値は、単回投与および複数回投与後の用量に比例して増加します。.
分布。
フルニソリドは体内に広く分布しており、レボニス吸入エアロゾルを320 mcg単回投与した後、見かけの分布体積の平均値は170〜350 Lの範囲です。.
代謝。
フルニソリドは、肝臓を最初に通過するときに、6 ⁇ -OHフルニソリドと水溶性抱合体に急速かつ広範囲に変換されます。. 人に検出された唯一の循環代謝物である6 ⁇ -OHフルニソリドへの変換は、チトクロームP450酵素システム、特に酵素CYP3A4を介して発生すると考えられています。. 6 ⁇ -OHフルニソリドは、コルチコステロイドの効力が低い(コルチゾールよりも10倍効力が低く、フルニソリドよりも200倍以上効力が低い)。. 6 ⁇ -OHフルニソリドの最大レベルは、320 mcgのレボニス吸入エアロゾルの単回投与後0.66 mcg / mL、およびレボニス吸入エアロゾルの複数回投与後0.71 mcg / mLでした。.
排 ⁇ 。
フルニゾリドの尿中排 ⁇ は低いです。. 投与されたフルニソリドの1%未満が吸入後に尿中に回収されます。. 6 ⁇ -OHフルニソリドの半減期値は、160 mcgから320 mcgの用量範囲でレボニス吸入エアロゾルを投与してから3.1〜5.1時間の範囲です。.
廃棄と除去。
フルニソリドを1日2回最大14日間吸入しても、フルニソリドの蓄積は認められませんでした。. 160 mcgおよび320 mcgの複数回投与の場合、Cmax値はそれぞれ1.0 ng / mLおよび2.1 ng / mLでした。. 対応するAUC0-12hr値は1.2 ng.hr/mLおよび2.5 ng.hr/mLでした。
フルニゾリドは、投与経路や投与量に関係なく、体内から急速に除去されます。. フルニゾリドは、投与後12時間の血漿では検出されません。. 320 mcgのレボニス吸入エアロゾルの投与後、排 ⁇ 半減期は1.3〜1.7時間の範囲です。. 320 mcgの単回投与後、バイオアベイラビリティを調整しない平均経口クリアランス値は、83〜167 L / hrの範囲です。.
However, we will provide data for each active ingredient