Levocetirizina

レボセチリジン

多年生アレルギー性鼻炎

慢性特発性蕁麻疹

Levocetirizinaは大人および子供の慢性の特発性ur麻疹の複雑でない皮の明示の処置のために生後6か月およびより古い示されます。

Levocetirizinaは2.5mg/5mL（0.5mg/mL）の口頭解決と5mgの壊れやすい（記録された）タブレットとして利用でき、もし必要なら2.5mgの管理を可能にします。 Levocetirizinaは食物消費に関係なく取ることができます。

多年生アレルギー性鼻炎

慢性特発性蕁麻疹

大人および子供12歳およびより古い

6歳から11歳までのお子様

レボセチリジナの推奨用量は、夕方に毎日2.5mg（1/2錠または小さじ1[5mL]経口溶液）である。 2.5mgの線量は5mgの全身の露出が二度大人のおよそそれであるので超過するべきではないです。

• クレアチニンクリアランス[cl
• =30-50mL/分）：一般おきに2.5mgの使用量を控えます,
• 重厚感のある味わい。
• （株）クリエイティブ <10mL/分）および血糖を受けている患者は、levocetirizinaを受けるべきではない。

Levocetirizinaの使用は禁忌である:

既知の過敏症を有する患者

レボセチリジンまたはレボセチリジンの成分のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者、またはセチリジンに対する患者。 観察された反応は、蕁麻疹からアナフィラキシーまでの範囲である。

末期腎疾患を有する患者

<10mL/分）および血液透析を受けている患者

セクション

傾眠

臨床試験では傾眠、疲労および無力症の発生はLevocetirizinaの療法の下の何人かの患者で報告されました。 患者は、完全な精神的覚alerを必要とする危険な職業に従事すること、およびLevocetirizinaの摂取後に機械を操作するか、自動車を運転するなどの運動協調に対して注意を払うべきである。 覚醒の付加的な減少および中枢神経系の性能の付加的な減損が起こるかもしれないのでアルコールまたは他の中枢神経系の抑制剤とのLevocetirizinaの同時使用

尿閉

ベーシス）。 マウスを用いた2年間の発がん性研究では、セチリジンは16mg/kgの食事用量で男性の良性肝腫瘍の発生率を増加させた（成人では最大推奨一日経口用量の約6倍、小児では最大推奨一日経口用量の約4倍、小児では6-11歳、小児では最大推奨一日経口用量の約6倍、小児では6ヶ月-5歳の小児ではmg/mの食事用量で男性の良性肝腫瘍の発生率を増加させた）。 ベーシス）。 良性腫瘍の発生率の増加は、4mg/kgの食事用量で観察されなかった（成人における最大推奨毎日経口用量の約2倍、6-11歳の小児における最大推奨毎日経口用量と約2倍、mg/mの6ヶ月から5歳の小児における最大推奨毎日経口用量に相当する）。²

マウスにおける小核試験。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリーb

妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません。 動物の生殖の調査が人間の応答の予測常にではないので、Levocetirizinaははっきり必要とされた場合にだけ妊娠の間に使用されるべきです。

ラットおよびウサギでは、レボセチリジンは、それぞれ約320および390の経口用量で催奇形性ではなく、mg/mの成人における最大推奨毎日の経口用量の倍

授乳中の母親

ベーシス。 ビーグル犬の研究では、セチリジンの用量の約3％が牛乳中に排泄されたことが示された。 セチリジンはヒトの母乳中に排泄されることが報告されている。 レボセチリジンはヒト乳中に排泄されることも期待されているため、授乳中の母親におけるレボセチリジンの使用は推奨されない。

患者における慢性特発性ur麻疹の合併症のない皮膚症状の治療のためのLevocetirizinaの推奨用量6ヶ月から17歳までは、成人からの有効性の外挿に基づいています18歳以上.

レボセチリジナ5mgの安全性は、243小児患者6-12歳の4および6週間続く二つのプラセボ対照臨床試験において評価された。 レボセチリジナ1.25mgの安全性は、2週間臨床試験で114人の小児患者1-5歳で評価され、レボセチリジナ1.25mgの安全性は、2週間臨床試験で45人の小児患者6-11ヶ月で評価された。

多年生アレルギー性鼻炎および慢性特発性ur麻疹の症状の治療に対するレボセチリジナ1.25mg一日一回（6ヶ月から5歳）および2.5mg一日一回（6-11歳）の有効性は、成人と小児の薬物動態学的比較に基づいて、5歳以上の患者におけるレボセチリジナ12mgの実証された有効性の外挿によって支持される。

交差調査の比較はLevocetirizinaの5mgの線量の6から12歳の小児科の患者への管理が約2倍のLevocetirizinaの5mgが健康な大人に管理されたとき観察される全身の露出(AUC) したがって、6歳から11歳の小児では、一日一回2.5mgの推奨用量を超えてはならない。 人口のpharmacokineticsの調査では子供の1.25mgの一度毎日6か月から5年齢の管理は大人の5mgと一度毎日対等な全身の露出で起因しました。.

老人の使用

承認された各適応に対するLevocetirizinaの臨床研究には、65歳以上の患者が若年患者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数は含まれていませ 他の報告された臨床経験では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは特定されていない。 一般に、高齢患者の用量選択は、通常、肝機能低下、腎機能低下、心機能低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、投与範囲の低い端から開始するように慎重であるべきである。

腎障害

Levocetirizinaの使用は傾眠、疲労、無力症および尿の保持と関連付けられました。

以下に記載されている安全性データは、アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する2708人の患者におけるレボセチリジナへの曝露を反映している14 1週間から6ヶ月の期間の対照臨床試験における。

成人および青年の短期（最大6週間の曝露）安全性データは、1896人の患者（男性825人、女性1071人、12歳以上）が夕方に毎日2.5、5、または10mgで治療された臨床試験に基づいている。

小児患者からの短期安全性データは、アレルギー性鼻炎を有する243人の子供（男性162人、女性81人6歳から12歳）をレボセチリジナ5mgで4-6週間に一度、アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する114人の子供（男性65人、女性49人1歳から5歳）をレボセチリジナ1で治療した臨床試験に基づいている。.25mgを2週間にわたって毎日二回、アレルギー性鼻炎または慢性じんましんの症状を有する45人の子供（男性28人および女性17人6-11ヶ月）をレボセチリジーナ1で治療した臨床試験が行われた。.25mg2週間毎日一度

成人および青年における長期（4または6ヶ月の曝露）安全性データは、アレルギー性鼻炎を有する428人の患者（190人の男性および238人の女性）が毎日レボセチリジナ5mgによる治療に曝された二つの臨床試験に基づいている。 長期安全性データはまた18か月の試験から255のLevocetirizina扱われた主題12-24か月の年齢利用できます。

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

これらの試験では、Levocetirizina群の被験者の43％および42％がそれぞれ2.5mgおよび5mg群で、プラセボ群の43％と比較して少なくとも一つの有害事象を有していた。

表1に、プラセボ対照臨床試験においてレボセチリジナ2.5mgまたは5mgに曝露された被験者の12％以上で報告され、プラセボよりもレボセチリジナ

レボセチリジナに曝露された12歳以上の成人および青年のプラセボよりも高い発生率で観察された医学的意義の追加の有害反応は、失神（0.2％）および体重増加（0.5％）である。

小児患者6歳から12歳

合計243小児患者6-12歳は、二つの短期プラセボ対照二重盲検試験で毎日一回Levocetirizina5mgを受けました。 患者の平均年齢は9.8歳であり、79（32％）は6-8歳であり、50％は白人であった。 表2に、プラセボ対照臨床試験でレボセチリジナ2mgに曝露された6歳から12歳の被験者の5％以上で報告され、プラセボよりもレボセチリジナにより一般的であった有害反応を示したものを示します。

小児患者1歳から5歳まで

114人の小児患者の合計1-5歳は、二週間のプラセボ対照二重盲検安全試験で毎日二回Levocetirizina1.25mgを受けました。 患者の平均年齢は3.8歳であり、32％は1-2歳であり、71％は白人であり、18％は黒人であった。 表3に、プラセボ対照安全性試験でレボセチリジナに毎日二回曝露された2歳から5歳の被験者の1.25％以上で報告され、プラセボよりもレボセチリジナにより一般的であった有害反応を示した。

小児患者6か月から11か月

45歳6-11ヶ月の小児患者の合計は、Levocetirizina1を受けました.二週間のプラセボ対照二重盲検安全試験で毎日25mg一度試してください. 患者の平均年齢は9ヶ月であり、51％は白人であり、31％は黒人であった。. 1人以上の被験者で報告された副作用（.e. 被験者の3％以上）6歳から11ヶ月レボセチリジナ1に曝された.25mg一度毎日プラセボ対照安全試験およびそれはプラセボよりもLevocetirizinaとより一般的であった6（13％）と1（4％）と3（7％）と1（4％）Levocetirizinaおよびプラセボ治療群の子供でそれぞれ報告された下痢および便秘が含まれていました

長期臨床試験の経験

アレルギー性鼻炎または慢性特発性ur麻疹を有する12歳未満の小児には長期臨床試験はない。

実験室テストの異常

血中ビリルビンおよびトランスアミナーゼの上昇は、臨床試験における患者の<1％で報告された。 上昇は一過性であり，いずれの患者でも中止には至らなかった。

マーケティング後の経験

臨床試験の間に報告され、上にリストされている不利な反作用に加えて次の不利な反作用はまたLevocetirizinaの後承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

• 目の病気: ぼやけた視力、視覚障害
• 食欲の増加
• 関節痛、筋肉痛
• 呼吸困難
• 糸球体腎炎

レボセチリジンの急性の最大非致死的経口用量は、マウスで240mg/kgであった（成人では最大推奨毎日経口用量の約190倍、小児では最大推奨毎日経口用量の約230倍、6-11歳の小児では最大推奨毎日経口用量の約180倍、mg/mでは6ヶ月-5歳の小児では最大推奨毎日経口用量の約6倍であった）。 ベーシス）。 ラットでは、最大非致死経口用量は240mg/kgであった（成人では最大推奨毎日経口用量の約390倍、小児では最大推奨毎日経口用量の約460倍、小児では6-11歳、小児では最大推奨毎日経口用量の約370倍、mg/mでは6ヶ月から5歳の小児では最大推奨毎日経口用量であった）。 ベーシス）。

大人の健康な主題の調査は2.5mgおよび5mgの線量のlevocetirizineがヒスタミンのintradermal注入によって引き起こされる皮のwhealおよび火炎信号を禁じたことを示しま 対照的に，デキストロセチリジンはホイールおよびフレア反応の阻害に明確な変化を示さなかった。 5mgの用量でレボセチリジンは、14小児被験者（6-11歳）におけるヒスタミンの皮内注射によって引き起こされる小麦およびフレアを阻害し、活性は少なくとも24時間持続した。 ヒスタミンのwhealの皮のテストの臨床関連性は未知です。

Levocetirizinaの口頭解決の5mg（10のmL）の線量はLevocetirizinaのタブレットの5mgの線量に生物学的同等性です。 健康な大人の主題へのLevocetirizinaの口頭解決の5mgの線量の経口投与の後で、平均のピーク血しょう集中はおよそ0.5時間の後線量達成されました。

レボセチリジンの平均血漿タンパク質結合 91から92％の範囲であり、観察された治療血漿レベルを含む90-5000ng/mLの範囲の濃度とは無関係であった。 経口投与後、見かけの平均分布容積は約0.4l/kgであり、体全体の水の分布を代表する。

メタボ

人間のlevocetirizineの新陳代謝の範囲は線量の14%よりより少しであり、従って肝の薬剤の新陳代謝の酵素阻害剤の遺伝の多形か付随の取入口に起因する相違は僅かであると期待されます。 代謝経路には、芳香族酸化、N-およびO-dealkylation、およびタウリン共役が含まれる。 芳香族酸化は、複数および/または未同定のCYPアイソフォームを含む一方Dealkylation経路は、主にCYP3A4によって媒介されます。

成人健康な被験者における血漿半減期は、経口錠剤および経口溶液の投与後約8-9時間であり、レボセチリジンの平均経口総体クリアランスは約0.63ml/kg/分であった。 Levocetirizineおよび代謝物質の排泄物の主要なルートは線量の85.4%の平均を占める尿によってあります。 糞便による排泄物は線量の12.9%だけを占めます。 レボセチリジンは、糸球体濾過および活性尿細管分泌の両方によって排泄される。 レボセチリジンの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスのそれと相関している。 腎障害を有する患者では、レボセチリジンのクリアランスが減少する。

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