Levemir

P / c。.

薬はレベミールです。^® FlexPen。^® 基礎インスリンとしての単剤療法の形でも、ブラウスインスリンとの併用でも使用できます。. また、GPP-1受容体の経口血糖降下薬やアゴニストと組み合わせて使用 することもできます。.

線量。

経口血糖降下薬と組み合わせて、または成人患者のGPP-1受容体のアゴニストに加えて、レベミルの使用をお勧めします。^® FlexPen。^® 1日1回、0.1〜0.2 ED / kgまたは10 EDの用量から開始。

薬はレベミールです。^® FlexPen。^® 日中いつでも入力できますが、同時に毎日入力できます。. 薬物レベミルの線量。^® FlexPen。^® 患者のニーズに基づいて、それぞれの場合に個別に選択する必要があります。.

薬物レベミルにGPP-1受容体のコニスタを追加するとき。^® レベミルの用量を減らすことをお勧めします。^® 低血糖のリスクを最小限に抑えるための20%。. その後、用量を個別に選択する必要があります。.

2型糖尿病の成人患者の個々の用量修正については、滴定のために以下の推奨事項を使用することをお勧めします(参照)。. テーブル。. 1)。.

表1。

薬がレベミルの場合。^® FlexPen。^® 基本ボレアル体制の一部として使用され、患者のニーズに基づいて、1日に1〜2回処方する必要があります。. 薬物レベミルの線量。^® FlexPen。^® 個別に選択する必要があります。.

最適な血糖コントロールのために1日2回薬の使用を必要とする患者は、夕食時または就寝前に夕方の用量を注射できます。. 患者が活動している場合、彼の通常の食事または付随する病気が変化する場合は、用量の修正が必要になることがあります。.

他のインスリン薬からの移行。. 中期または長期効果のインスリン製剤からレベミル薬への移行。^® FlexPen。^® 用量と導入時間の修正が必要な場合があります(参照。. "特別な指示")。.

他のインスリン薬と同様に、翻訳中および新薬の予約の最初の数週間の血中のグルコース濃度を注意深く監視することをお勧めします。.

関連する血糖降下療法(短時間作用型インスリン薬の投与量と投与時間または経口血糖降下薬の投与量)を修正する必要がある場合があります。.

適用方法。 レベミル。.^® FlexPen。^® p / c投与のみを目的としています。. レベミル。^® FlexPen。^® / in、t.toに入力できません。. これは重度の低血糖につながる可能性があります。. 薬物の導入も避けるべきです。. レベミル。^® FlexPen。^® インスリンポンプでは使用できません。.

レベミル。^® FlexPen。^® n / cは、前腹壁の領域、大 ⁇ 部、 ⁇ 部、肩、三角筋または ⁇ 部の領域に挿入されます。. 脂肪異栄養症を発症するリスクを減らすために、注射部位は同じ解剖学的フィールド内で常に変更する必要があります。. 他のインスリン製剤と同様に、作用の持続時間は、用量、投与場所、血流率、体温および身体活動のレベルに依存します。.

特別な患者グループ。

他のインスリン薬と同様に、高齢の患者と腎不全または肝不全の患者では、血糖値をより注意深く監視し、メテミルの用量を個別に調整する必要があります。.

子供と青年。. 薬はレベミールです。^® 1歳以上の青年および子供の治療に使用できます(参照。. 薬力学、薬物動態)。. 基礎インスリンから薬物レベミルに移行するとき。^® 個々のケースでは、低血糖症を発症するリスクを最小限に抑えるために、基礎インスリンとボグラスインスリンの用量を減らす必要性を考慮してください(参照。. "特別な指示")。.

薬物レベミルの安全性と有効性。^® 1歳未満の子供では研究されませんでした。. データなし。.

インスリンデテミルまたは薬物の補助成分のいずれかに対する個人の感受性の増加;。

1歳までの小児期(この患者グループの臨床試験は実施されなかった)。.

薬物レベミルを使用する場合。^® FlexPen。^® 妊娠中は、その使用の利点が考えられるリスクをどれだけ上回るかを考慮する必要があります。.

1型糖尿病の妊婦を対象とした無作為化比較臨床試験の1つで、Levemir薬との併用療法の有効性と安全性が調査されました。^® FlexPen。^® アスパルタンインスリン(152人の妊婦)とアスパルチンインスリン(158人の妊婦)を組み合わせたインスリンイソファン療法と比較すると、妊娠中の全体的な安全性プロファイル、妊娠の結果、または胎児と新生児の健康への影響に違いは見られませんでした(参照. 薬力学、薬物動態)。.

Levemirによる治療の有効性と安全性に関する追加データ。^® FlexPen。^®市販後の使用中に約300人の妊婦で得られたことは、インスリンデテミルの望ましくない副作用がないことを示しており、先天性奇形と奇形または胎児/新生児毒性につながります。.

動物の生殖機能の研究は、生殖系に対する薬物の毒性効果を明らかにしなかった(参照。. 薬力学、薬物動態)。.

一般に、妊娠期間全体および妊娠計画中の糖尿病の妊婦を注意深く監視する必要があります。. 妊娠の三半期のインスリンの必要性は通常減少し、その後IIおよびIIIの三半期のインスリンの必要性が高まります。. 出産後まもなく、インスリンの必要性は妊娠前のレベルにすぐに戻ります。.

インスリンが祖国に浸透して母乳になるかどうかは不明です。. インスリンデテミルは、消化管内でアミノ酸に簡単に分割され、体に吸収されるペプチドのグループに属するため、母乳育児中の新生児/乳児の体内の代謝反応に影響を与えないと考えられます。.

女性は授乳中にインスリン投与量を修正する必要があるかもしれません。.

Levemirを使用している患者で観察された副作用。^®主にインスリンの薬理効果により発症します。. 治療を受け、副作用が発生すると予想される患者の割合は12%と推定されています。.

薬物レベミルによる治療中に発症する最も頻繁な副作用。^®低血糖です(参照。. 以下のセクション)。.

臨床試験では、サードパーティの介入を必要とする重度の低血糖が、レベミルを投与されている患者の約6%で発生することがわかっています。^®.

投与場所での反応は、レベミルを治療するときにより頻繁に観察できます。^®ヒトインスリン薬の導入よりも。. これらの反応には、痛み、発赤、じんま疹、炎症、血腫、注射部位の腫れやかゆみなどがあります。. 紹介の場所での反応のほとんどは取るに足らないものであり、一時的なものです。. 通常、数日から数週間治療を続けると消えます。.

インスリン療法の初期段階では、屈折や腫れ障害が発生することがあります。. これらの症状は通常一過性です。. 血糖コントロールの急速な改善は、通常は可逆的な急性 ⁇ 痛神経障害を引き起こす可能性があります。. 炭素交換コントロールの急激な改善によるインスリン療法の強化は、糖尿病性網膜症の状態を一時的に悪化させる可能性がありますが、血糖コントロールの長期的な改善は、糖尿病性網膜症の進行のリスクを軽減します。.

副作用のリストを表に示します。.

臨床試験のデータに基づいて、以下に示すすべての副作用は、開発の頻度に応じてグループに分けられます。 MedDRA。 と臓器系。. 副反応の発症の頻度は次のように定義されます。多くの場合(≥1/ 100から<1/10);まれに(≥1/ 1000から<1/100);まれに(≥1/ 10000から<1/1000);非常にまれに(<1/1000)、および. テーブル。. 2)。.

表2。

* 見る。. 個々の副作用の説明。.

個々の副作用の説明。

アレルギー反応、潜在的にアレルギー反応、じんま疹、皮膚の発疹、皮膚の発疹。. 薬物レベミルを使用する場合。^® 塩基性ボリュース治療計画では、アレルギー反応、潜在的にアレルギー反応、じんま疹、皮膚の発疹、皮膚の発疹のまれな発症が認められました。. しかし、3つの臨床試験のデータは、薬物レベミルを使用する場合の副作用が頻繁に発生することを示しています。^® 他の経口血糖降下薬との併用療法の一部として(アレルギー反応と潜在的にアレルギー反応の2.2%)。.

アナフィラキシー反応。. 一般化された過敏症の反応(h。. 全身性皮膚の発疹、かゆみ、発汗、胃腸障害、血管神経性腫れ、呼吸困難、動 ⁇ 、血圧低下)は非常にまれですが、生命を脅かす可能性があります。.

低血糖。. 低血糖は最も一般的な副作用です。. インスリンの必要性と比較してインスリン投与量が多すぎる場合に発症する可能性があります。. 重度の低血糖は、意識の喪失やけいれん、一時的または不可逆的な脳機能障害、さらには死に至る可能性があります。. 低血糖の症状は、原則として突然発症します。. これらには、冷汗、皮膚の ⁇ 白、疲労の増加、緊張または振戦、不安、異常な疲労または脱力感、方向性の低下、集中力の低下、眠気、顕著な空腹感、視覚障害、頭痛、吐き気、動 ⁇ が含まれます。.

⁇ 性 ⁇ 縮。. 脂肪異栄養症(含む. 脂肪肥大、脂肪 ⁇ 縮)は注射部位で発症する可能性があります。. 1つの解剖学的領域内の注射部位を変更するためのルールを遵守すると、この副作用が発生するリスクを減らすことができます。.

インスリンの過剰摂取に必要な特定の用量は確立されていませんが、患者のニーズに比べて薬物の用量が高すぎると、低血糖が徐々に発症する可能性があります。.

治療:。 患者は、グルコースまたは糖含有製品を内部に摂取することにより、軽度の低血糖症を撲滅できます。. したがって、糖尿病患者は常に糖を含む製品を運ぶことをお勧めします。.

重度の低血糖の場合。, 患者が意識を失っているとき。, 彼は/ mまたはp / cで0.5〜1 mgのグルカゴンを導入する必要があります。 (訓練を受けた人が紹介できます。) またはブドウ糖の溶液中/中。 (グルコース。) 。(医療従事者のみが入力できます。). グルカゴンの導入後10〜15分後に患者が意識を取り戻さない場合に備えて、デキストロースを導入することも必要です。. 意識を取り戻した後、患者は低血糖の再発を防ぐために炭水化物が豊富な食品を服用することをお勧めします。.

薬はレベミールです。^® 株を使用して組換えDNAバイオテクノロジーによって生産されます。 Saccharomyces cerevisiae。. それは、作用のフラットプロファイルを持つ、長時間作用するヒトインスリンの可溶性基底類似物です。. インスリンデテミルの作用プロファイルは、インスリンイソファンおよびインスリングラルギンと比較して有意に低い変数です(薬力学指標最大グルコース注入率-GIR。_{マックス。} インスリン製剤の導入後24時間の注入速度曲線の下の領域はAUCです。_GIR。, _{0〜24時間。} インスリンの場合、デテミルは0.074です。インスリンイソファン-0.466およびインスリングラルギン-0.231; GIR。_{マックス。} インスリンの場合、デテミルは0.053です。インスリンイソファン-0.209およびインスリングラルギン-0.13)。.

薬物レベミルの長期化した行動。^® インスリン分子の自己結合が表明されているため、注射部位のデテミルと、薬物分子とアルブミンの結合が、側脂肪酸鎖を持つ化合物によって行われます。. インスリンは、インスリンイソファンよりも末 ⁇ 標的組織よりも低い場所です。. これらの組み合わされた時間分布メカニズムは、より再現可能な吸収プロファイルと薬物レベミルの操作を提供します。^® FlexPen。^® インスリンイソファンと比較。.

作用の持続時間は、用量に応じて最大24時間であり、1日1回および2回の投与の可能性があります。. Cの二重導入で。_ss 薬物は、2〜3用量の薬物の導入後に到達します。. 0.2–0.4 ED / kgの用量の場合、薬物の最大効果の50%は、投与後3〜4〜14時間の間隔で発生します。.

導入のp / cの後、導入された用量(最大効果、作用期間、全体的な効果)に比例した薬力学的反応が観察されました。.

長期研究では、レベミルの患者を治療する際に、空腹時の血漿グルコース濃度の変動率が日々低いことが示されています。^® インスリンイソファンとは異なり。.

経口血糖降下薬と組み合わせて基礎インスリン療法を受けた2型糖尿病患者を対象とした長期研究では、血糖コントロールが示されました(グリコシル化Hb-Nbaの観点から)。_1с)薬物レベミルによる治療の背景に対して。^® インスリンイソファンとインスリングラルギンの治療に匹敵し、体重の低増加を伴いました。.

研究では、薬物レベミルとの併用療法の使用。^® FlexPen。^® 経口血糖降下薬は、インスリンイソファンの使用と比較して、軽度の夜低血糖症を発症するリスクを61〜65%減少させました。.

経口血糖降下療法を背景にグリケミア目標を達成しなかった2型糖尿病患者の参加を得て、オープンな無作為化臨床試験が行われました。. 研究は12週間の準備期間から始まり、その間に患者はメトホルミンと組み合わせてリラグルチド併用療法を受け、それに対して患者の61%がNBAに達しました。_1с 7%未満。. メトホルミンを用いたリラグルチドとの併用療法を背景に血糖の目標値に達しなかった患者の39%は、さらなる治療のために2つの治療グループで無作為化されました。. メトホルミンによるリラグルチドの治療に加えて、レベミルはいずれかの治療群の患者に処方されました。^® 毎日の単回投与;他の患者は、今後52週間、メトホルミンと組み合わせてリラグルチドを受け続けました。. この期間中、メトホルミンによるリラグルチドによる治療に加えて、レベミル薬の毎日の単回注射を受けた治療群。^®Nba指標のさらなる減少を示した。_1с 重度の低血糖のエピソードがない場合、52週間の期間の終わりの最初の7.6から7.1%まで。. 薬Levemirを追加するとき。^® 患者の体重の統計的に有意な減少との関係における後者の利点は、リラグルチド療法のために残った。.

2型糖尿病患者のメトホルミンと併用または併用しない基礎インスリンによる治療へのプラセボと比較した、リラグルチド(1.8 mg)の添加の有効性と安全性を研究するために、26週間の二重駆動の無作為化臨床試験が行われましたコントロール血糖が不十分です。. これらの患者では、リラグルチドの追加により、HbAのレベルがより顕著に低下しました。_1c プラセボの追加(最大6.93%対8.24%)と比較して、血漿中のグルコースの濃度は空腹時(最大7.2 mmol / l対8.13 mmol / l)および体重(-3.47 kg対-0.43 kg)。. どちらのグループでも、これらの指標の初期値は同じでした。. 軽度の低血糖の発症の頻度は同じであり、どのグループでも重度の低血糖の発症は観察されませんでした。.

1型糖尿病患者を対象とした長期研究(6か月以上)では、血漿中のグルコース濃度は、Levemir薬による治療を背景にした方が優れていました。^® 基礎ボレアル療法で処方されたインスリンイソファンと比較。. 血糖コントロール(NbA。_1с)薬物レベミルによる治療の背景に対して。^® インスリンイソファンの治療に匹敵しましたが、夜間の低血糖症を発症するリスクが少なく、薬物レベミルを背景にして体重が増加していません。^®.

インスリン療法の基礎-ボレアルレジームの評価に関する臨床試験の結果は、薬物レベミルによる治療の背景に対して、一般的に低血糖の発症の同等の頻度を示しています。^® インスリンイソファン。. 1型糖尿病患者の夜低血糖の発症の分析では、Levemir薬の使用を背景に、軽度の夜低血糖の発症の頻度が大幅に低くなりました。^® 患者が低血糖の状態を独立して排除できる場合、低血糖は、毛細血管血中のグルコース濃度を測定した結果によって確認されます。 — 血漿中の2.8ミリモル/ Lまたはグルコース未満。 — 3.1 mmol / l未満。) インスリンイソファンを使用する場合と比較。; 同時に。, 2型糖尿病患者の軽夜低血糖のエピソードの発症頻度で、2つの研究された薬の間に違いは見られませんでした。. 夜の血糖のプロファイルは、Levemir薬ではより平 ⁇ で滑らかです。^® 夜間低血糖の発症リスクの低下に反映されているインスリンイソファンと比較。. 薬物レベミルを使用する場合。^® 抗体産生が観察された。. ただし、この事実は血糖コントロールに影響を与えません。.

妊娠。

1型糖尿病の310人の妊婦を対象としたランダム化比較臨床試験では、レベミル薬の有効性と安全性が評価されました。^® プランジリンとして使用されるアスパルトインスリンと組み合わせたインスリンイソファン(158人の患者)と比較した基本的な胆 ⁇ 治療レジメン(152人の患者)。.

研究の結果は、薬物レベミルを受けた患者でそれが示されました。^®インスリンイソファンを投与されているグループと比較して、NBA指標の同様の減少が認められました。_1с 妊娠36週目。. Levemirで治療を受けている患者のグループ。^®そして、妊娠期間全体を通してインスリンイソファン療法を受けたグループは、一般的なNbaプロファイルに類似性を示しました。_1с.

ターゲットレベルNba。_1с 妊娠24週目と36週目で6%以下は、レベミルの治療グループの患者の41%で達成されました。^® インスリンイソファン療法群の患者の32%。.

妊娠24週目と36週目のグルコース濃度は、レベミル薬を服用した女性のグループで統計的に有意に低かった。^®インスリンイソファン療法を受けたグループと比較。. 妊娠期間全体を通して、レベミル薬を投与された患者の間で統計的に有意な差は見られませんでした。^® 低血糖のエピソードの発生頻度に応じたインスリンイソファン。.

Levemirによる治療を受けた妊婦の両方のグループ。^® インスリンイソファン。, 妊娠期間全体を通して、それらの中で望ましくない現象が発生する頻度で同様の結果を示しました。; ただし、識別されます。, 妊娠期間全体を通して患者における深刻な望ましくない現象の頻度を定量的に。 (61。 (40%。) 49に対して。 (31%。) 子宮内発育期間中および出産後の子供。 (36。 (24%。) 32に対して。 (20%。) Levemirによる治療グループで高かった。^® インスリンイソファン療法群と比較。.

研究された薬物の1つによる治療のための治療群で無作為化された後に妊娠した母親からの出生数は、薬物レベミルの治療群で50(83%)でした。^® および55(89%)-インスリンイソファン治療グループ。. 先天性奇形で生まれた子供の数は、レベミルの治療グループで4人(5%)でした。^® インスリンイソファン治療群では11(7%)。. これらのうち、深刻な先天性奇形がレベミル治療グループの3人(4%)の子供で認められました。^® インスリンイソファン治療群では3(2%)。.

子供と青年。

薬物レベミルの使用の効率と安全性。^® 1型糖尿病の1歳以上の合計1,045人の子供と青年を含む臨床試験で、子供で研究されました。.

これらの研究の結果は、その血糖コントロール(HbA。_1c)薬物レベミルによる治療の背景に対して。^® 塩基性ボア療法で処方された場合のインスリンイソファンとインスリンタルデクの治療に匹敵し、少なくとも0.4%の効率の制限がありました。.

薬物レベミルを比較する研究で。^® そして、リンベミル薬のためのインスリンタルデク。^® ケトーシスを伴う高血糖のエピソードの頻度は有意に高かった:曝露の患者の年にそれぞれ1.09および0.68エピソード。.

夜間低血糖の発症の頻度が低い。 (血漿中のグルコース濃度の値に基づく。, 自分で患者が測定します。) 体重増加の欠如。 (体重の標準偏差。, 患者の性別と年齢に応じて調整。) デテミルのインスリン治療を背景にして。, 指摘された。. インスリンイソファンと比較。.

薬物レベミルによる長期治療を背景にした抗体の形成。^® 2歳以上の子供を含む研究で評価されました。. 研究中に得られた結果は、治療の最初の年に、薬物レベミルを服用したことを背景にしたことを示しています。^® デテミールのデスリンに対する抗体の十分の一が増加しました。しかし、治療の2年目の終わりまでに、薬物レベミルの十分の一抗体。^® 薬物レベミルによる治療の開始時に、患者の元の指標よりわずかに高い指標に減少しました。^® したがって、糖尿病患者における抗体の形成は、薬物レベミルによる治療の背景にあることが証明されています。.^® 血糖コントロールとインスリンデテミルの投与量に悪影響を与えません。.

2型糖尿病と安全性データは、1型糖尿病と2型糖尿病の子供、青年、成人のデータに基づいて推定されました。. 結果は、薬物レベミルの使用を正当化します。^® 2型糖尿病の青年期。.

吸収。

C_{マックス。} 血漿中投与は投与後6〜8時間で達成されます。.

2倍の日次導入モードC。_ss 血漿中の薬物は、2〜3回の導入後に達成されます。.

インスリン吸収の内部の個人的変動は、他の基礎インスリンよりも低いです。.

分布。

ミドルV_d インスリンデテミル(約0.1 l / kg)は、そのほとんどが血液中を循環することを示しています。.

タンパク質結合研究の結果。 in vitro。 と。 in vivo。 インスリンデテミルと脂肪酸またはタンパク質に関連する他の製剤との間に臨床的に有意な相互作用がないことを示します。.

代謝。

デテミルのインスリン不活化は、ヒトインスリン製剤のインスリン不活化に似ています。結果として生じるすべての代謝物は不活性です。.

結論。

ターミナルT_1/2。 p / c注射後の注射は、皮下組織からの吸引の程度によって決定され、用量に応じて5〜7時間です。.

直線性。

治療用量範囲でp / cが導入された場合、血漿中の濃度は導入された用量に比例しました(C_{マックス。}、吸引度)。.

インスリンの薬物動態における臨床的に有意な性間差異、デテミルは検出されませんでした。.

平衡状態のリラグルチドとインスリンデテミルの間の薬物動態学的または薬力学的相互作用は検出されませんでしたが、0.5 ED / kgの単回投与の薬物インスリンデテミルの2型糖尿病患者と1.8 mgの用量のリラグルチダの患者は同時に導入されました。.

特別な患者グループ。

デスリナインスリンの薬効は、幼児(1〜5歳)、子供(6〜12歳)、青年(13〜17歳)で調査され、1型糖尿病の成人の薬物動態特性と比較されました。. 幼児、青年および成人の間の薬物動態特性の臨床的違いは確認されなかった。.

インスリンの薬物動態の臨床的違いは、高齢患者と若年患者の間、または腎機能および肝機能障害のある患者と健康なボランティアの間では明らかにされていません。.

前臨床安全性研究データ。

研究。 in vitro。 インスリンおよびIFR-1受容体との結合に関する研究を含むヒト細胞株では、インスリンデテミルは両方の受容体に対して親和性が低く、ヒトインスリンと比較して細胞増殖にほとんど影響を与えないことが示されています。. 薬理学的安全性、反復投与の毒性、遺伝毒性、発がん性、生殖機能への毒性影響に関する従来の研究に基づく前臨床データは、人間に危険を明らかにしませんでした。.

• 低血糖剤は、人間の長時間作用型インスリン[インスリン]の類似体です。

グルコース代謝に影響を与える多くの薬があります。.

インスリンの必要性は減らすことができます。 経口血糖降下薬、グルカゴン様ペプチド-1(GPP-1)の受容体のアゴニスト、MAO阻害剤、非選択的ベータアドレノブロケーター、APF阻害剤、サリチル酸塩、アナボリックステロイドおよびスルホンアミド。.

インスリンの必要性が高まる可能性があります。 経口ホルモン避妊薬、チアジド系利尿薬、SCS、甲状腺ホルモン、ピロミメティック、ソマトロピン、ダナゾール。.

ベータ副腎細胞。 低血糖の症状を隠すことができます。.

オクトレオチド/ロレオチド。 インスリンの体の必要性を増やし、減らすことができます。.

エタノール(アルコール)。 インスリンの低血糖効果を高め、減らすことができます。.

互換性がない。. たとえば、薬Levemirに追加すると、チオールまたは亜硫酸基を含むいくつかの薬。^® FlexPen。^® インスリンデテミルの破壊を引き起こす可能性があります。. レベミル。^® FlexPen。^® 輸液に追加しないでください。. この薬は他の薬と混合することはできません。.

子供の手の届かないところに保管してください。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.

皮下投与溶液、100 ED / ml。.

加水分解ガラスカートリッジIの3 mlの薬剤の場合、片方の手にブロモブチルゴム/ポリイソプレンコルク、もう片方の手にブロモブチルゴムピストンが付いたキャップで染色されます。. カートリッジは、複数の注射用のプラスチック製の複数回投与用使い捨てシリンジハンドルに保管されます。. 5つのプラスチック製の複数回投与用使い捨てシリンジハンドルの場合、複数回の注射用に段ボールパックに入れられます。.