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作用機序:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
ロスタチン注射。 無菌として供給されます。 10 mg(1 mg / mL)のクラドリビンを含む防腐剤を含まない等張溶液。 10 mLを使い捨ての透明フリントガラス20 mLバイアルに充填したもの。. ロスタチン。 注射は10 mL(1 mg / mL)の使い捨てバイアル(。NDC。 59676-201-01)。 7つのバイアルの処理セット(ケース)で利用できます。.
冷蔵2°〜8°C(36°〜46°F)で保管してください。. から保護します。 保管中の光。.
参照。
2。. 親の安全な取り扱いに関する推奨事項。 抗腫瘍薬。. NIH Publication No. 83-2621。. による販売。 文書管理、米国政府印刷局、ワシントンD C. 20402。.
3。. AMA評議会レポート。. 親子関係の取り扱いに関するガイドライン。 抗腫瘍薬、JAMA、3月15日(1985)。.
4。. 細胞毒性暴露に関する全国調査委員会-勧告。 細胞毒性物質の取り扱い用。. Louis P. Jeffrey、Sc.D。、から入手できます。 マサチューセッツ州細胞毒性暴露に関する国家研究委員会の委員長。 薬学部および連合国健康科学、179 Longwood Avenue、ボストン。 マサチューセッツ02115。.
5。. オーストラリア臨床腫瘍学会:ガイドラインと。 抗腫瘍剤の安全取り扱いに関する推奨事項、Med。. J.オーストラリア1:425。 (1983)。.
6。. ジョーンズRB、他. 化学療法の安全な取り扱い。 エージェント:マウントシナイメディカルセンターからのレポート。. Ca--A Cancer Journal for。 臨床医、9月/ 10月。. 258-263(1983)。.
7。. アメリカ病院薬剤師技術協会。 病院での細胞毒性薬の取り扱いに関する支援速報。. 午前. J. Hosp。. 薬。.、42:131(1985)。.
8。. 対処する人事のためのOSHA作業実践ガイドライン。 細胞毒性(抗腫瘍薬)薬。. 午前. J. Hosp。. 薬。.、43:1193(1986)。.
⁇ バクスター製Viaflex®コンテナー。 Healthcare Corporation-コード番号. 2B8013(1991年にテスト済み)。
⁇ MEDICATION CASSETTE。™ によって製造された貯水池。 SIMS Deltec、Inc. -並べ替え番号. 602100A(1991年にテスト済み)。
Centocor Ortho Biotech Products、L.P。Raritan、NJ 08869。. 2012年7月改訂。
レスタチン注射は、活性物質の治療に適応されます。 臨床的に重要な貧血、好中球減少症によって定義される有毛細胞白血病。 血小板減少症または疾患関連の症状。.
通常の線量。
LEUSTATIN注射の推奨用量とスケジュール。 活動性毛虫白血病は、持続注入によって与えられる単一のコースとしてです。 0.09 mg / kg /日の用量で連続7日間。. この投与量からの逸脱。 レジメンは助言されません。. 患者が最初のコースに応答しない場合。 毛虫白血病に対するロスタチン注射の、彼らがそうすることはありそうにない。 追加のコースから利益を得ます。. 医師は遅延または 神経毒性または腎毒性が発生した場合は、薬物の中止(参照) 警告。)。.
毒性の増加にかかりやすい特定の危険因子。 LEUSTATINからは定義されていません。. 既知の薬剤毒性を考慮して。 このクラスのうち、既知の患者では注意深く進めることが賢明でしょう。 または、腎不全または重度の骨髄障害の疑い。 病因。. 患者は血液学および 非血液毒性(参照。 警告。 と。 注意。).
静脈内ソリューションの準備と管理。
ロスタチン注射は、指定されたもので希釈する必要があります。 投与前に希釈剤。. 医薬品には何も含まれていないため。 抗菌防腐剤または静菌剤、 無菌技術と。 ロスタチンの準備では、適切な環境予防策を講じる必要があります。 注射液。.
1日1回分を調製する。
レスタチン注射は、滅菌0.22μmを通過する必要があります。 輸液に導入する前の使い捨て親水性シリンジフィルター。 毎日の注入の前にバッグ。. 計算された用量(0.09 mg / kgまたは0.09。 mL / kg)滅菌フィルターから輸液バッグへのレスタチン注射。 500 mLの0.9%塩化ナトリウム注射液、USPを含む。継続的に注入します。 24時間以上。. 連続して合計7日間毎日繰り返します。. 5%の使用。 希釈剤としてのデキストロースは、分解の増加のため推奨されません。 クラドリビン。. レスタチン注射の混合物は化学的および物理的にあります。 通常の室内 ⁇ 光下で室温で少なくとも24時間安定。 BaxterViaflex® ⁇ PVC輸液容器の光。. 制限されているので。 互換性データ、推奨される希釈剤の順守、および 輸液システムをお勧めします。.
ロスタチン注射の用量。 | 推奨される希釈液。 | Diluentの数量。 | |
24時間注入方法。 | 1(日)x 0.09 mg / kg。 | 0.9%塩化ナトリウム注射、USP。 | 500 mL。 |
7日間の注入を準備します。
7日間の輸液が必要です。 静菌0.9%塩化ナトリウム注射液(0.9%)でのみ調製してください。 ベンジルアルコール保存)。. 微生物のリスクを最小限に抑えるため。 汚染、LEUSTATIN注射と希釈剤の両方を通過させる必要があります。 それぞれが滅菌0.22μmの使い捨て親水性シリンジフィルターを介して。 溶液は注入リザーバーに導入されています。. まず追加します。 LEUSTATIN注射の計算用量(7日x 0.09 mg / kgまたはmL / kg)。 無菌フィルターを介した注入リザーバー。.
次に、計算された金額を追加します。 静菌0.9%塩化ナトリウム注射、USP(0.9%ベンジルアルコール。 保存済み)フィルターを介して、溶液の総容量をもたらします。 100 mL。溶液の準備が完了したら、ラインからクランプし、切断します。 フィルターを破棄します。. 貯水池から気泡を無菌で吸引します。 シリンジとドライセカンド滅菌フィルターまたは滅菌ベントを使用して必要。 フィルターアセンブリ。. ラインをリクランプし、シリンジとフィルターアセンブリを廃棄します。. 注入。 7日以上継続します。. 静菌ナトリウムで調製した溶液。 体重が85 kgを超える個人の塩化物注射は減少している可能性があります。 ベンジルアルコールの希釈率による保存効果。 防腐剤。. 7日間の注入用の混合物は許容範囲を示しています。 SIMS Deltecで少なくとも7日間の化学的および物理的安定性。 MEDICATION CASSETTE™貯水池 ⁇ 。.
ロスタチン注射の用量。 | 推奨される希釈液。 | Diluentの数量。 | |
7日間の注入方法(注入溶液を準備するときは、滅菌0.22μフィルターを使用してください)。 | 7(日)x 0.09 mg / kg。 | 静菌0.9%塩化ナトリウム注射、USP(0.9%ベンジルアルコール)。 | q.s. 100 mLまで。 |
互換性が限られているため。 データが利用可能で、推奨される希釈剤と注入システムの遵守。 助言されています。. レスタチン注射を含む溶液は、他のものと混合しないでください。 静脈内薬物または添加物、または共通を介して同時に注入。 適合性試験が行っていないため、静脈ライン。. ベンジルアルコールを含む製剤は、新生児には使用しないでください(参照。 警告。)。.
準備の無菌性を保証するように注意する必要があります。 ソリューション。. 希釈したら、LEUSTATIN注射液の溶液にする必要があります。 すぐに投与するか、冷蔵庫(2°〜8°C)に保管し、それ以上はしません。 投与開始の8時間前より。. レスタチン注射のバイアルです。 使い捨てのみ。. 未使用の部分は適切に廃棄してください。 マナー(参照 取り扱いと廃棄。).
非経口医薬品は目視検査する必要があります。 溶液のときはいつでも、投与前の粒子状物質と変色。 およびコンテナ許可。. 沈殿物は、ルスタチンの暴露中に発生する可能性があります。 低温への注入;溶液を許可することで溶解できます。 室温まで自然に温め、激しく振る。. 加熱しないでください。 ミクロウェ.
バイアルの化学的安定性。
2°Cから8°Cの間の冷蔵状態で保管する場合。 (36°〜46°F)LEUSTATIN注射の未開封の軽いバイアルから保護されています。 パッケージに記載されている有効期限まで安定しています。. 凍結はしません。 ソリューションに悪影響を及ぼします。. 凍結が発生した場合は、自然に解凍します。 温度。. 加熱したり電子レンジで加熱したりしないでください。. 解凍すると、LEUSTATINのバイアル。 冷蔵すると、注射は有効期限が切れるまで安定します。. 酒を飲まないでください。. 一度。 希釈した、ルスタチン注射を含む溶液を投与する必要があります。 速やかに、または冷蔵庫(2°〜8°C)に8時間以内保管します。 投与前。.
取り扱いと廃棄。
細胞毒性薬に関連する潜在的な危険はあります。 取り扱いには、十分に確立された適切な予防策を講じる必要があります。 レスタチン注射の準備と管理。. 使い捨て手袋の使用。 保護衣類をお勧めします。. ロスタチン注射が接触した場合。 皮膚または粘膜、関係する表面を大量にすぐに洗ってください。 水の量。. この主題に関するいくつかのガイドラインが公開されています。.2-8。 すべての手順がで推奨されているという一般的な合意はありません。 ガイドラインが必要または適切です。. 機関のガイドラインを参照してください。 細胞毒性廃棄物の処分に適用されるすべての州/地方の規制。.
レスタチン注射は、以下の患者では禁 ⁇ です。 この薬またはその成分のいずれかに対して過敏症です。.
警告。
設定における感染のリスクの増加のため。 レスタチンを含む化学療法による免疫抑制、それは推奨されません。 弱毒生ワクチンをルスタチンを投与する。 注射。.
好中球減少症を含む重度の骨髄抑制。 貧血と血小板減少症は、治療を受けた患者で一般的に観察されています。 特に高用量で、レスタチン。. 治療の開始時、ほとんど。 臨床試験の患者は、症状として血液学的障害を示しました。 活動性毛虫白血病の。. さらに、レスタチンによる治療後。 血液学的障害は、末 ⁇ 血球数の回復前に発生しました。 始めた。. 治療開始後の最初の2週間は、血小板を意味します。 カウント、ANC、およびヘモグロビン濃度は低下し、その後増加しました。 平均カウントがそれぞれ12日目、5週目、8週目で正規化されます。. ロスタチンの骨髄抑制効果は、最初の間に最も顕著でした。 治療後1か月。. 患者の44%(44%)が投与されました。 RBCによる輸血と14%は、血小板による輸血を受けました。 月1。. 特に最初の4〜8の間は、慎重な血液モニタリング。 レスタチン注射による治療の数週間後が推奨されます(参照。 注意。)。.
発熱(T≥100°F)は、その使用に関連していた。 最初の月の患者の約3分の2(131/196)でのロスタチン。 治療の。. これらの患者のほとんどすべてが経験的に治療されました。 非経口抗生物質。. 全体として、全患者の47%(93/196)が発熱しました。 好中球減少症の設定(ANC≤1000)、62人の患者(32%)を含む。 重度の好中球減少症(すなわち.、ANC≤500)。.
LEUSTATINを高く使用したフェーズI調査研究。 aの一部としての用量(毛虫白血病の推奨用量の4〜9倍)。 高用量のシクロホスファミドも含む骨髄移植コンディショニングレジメン。 全身照射、急性腎毒性、発症遅延。 神経毒性が観察された。. 31人のリスクの低い患者がいます。 再発時の薬剤耐性急性白血病(29例)または非ホジキンリンパ腫(2。 症例)骨髄の前に7〜14日間LEUSTATINを投与されました。 移植。. 輸液中、8人の患者が消化器を経験しました。 症状。. 骨髄は当初、すべての造血剤を取り除かれていました。 腫瘍細胞を含む元素、白血病は最終的にすべての治療で再発しました。 患者。. ロスタチンによる治療開始後7〜13日以内、6。 患者(19%)は腎機能障害の症状(例:.、アシドーシス、。 無尿、血清クレアチニンの上昇など.)および5つの必要な透析。. のいくつか。 これらの患者はまた、知られている他の薬で治療されていました。 腎毒性の可能性。. これらの患者のうち2人で腎機能障害が可逆的でした。. 死亡時に腎機能が回復しなかった4人の患者。 検死が行われた。これらのうち2つでは、管状の損傷の証拠が認められました。. 11人の患者(35%)が発症神経毒性の遅延を経験しました。. に。 大多数、これは進歩的な不可逆的な運動衰弱によって特徴付けられました。 (パラパレシス/クアドリパレシス)上肢および/または下肢、最初に指摘。 レスタチンによる高用量療法を開始してから35〜84日。非侵襲的。 テスト(筋電図および神経伝導研究)は一貫していた。 脱髄性疾患。. 重度の神経毒性も高いことが指摘されています。 このクラスの別の薬の用量。.
軸索末 ⁇ 多発神経障害が用量 ⁇ 増で観察された。 最高用量レベルでの研究(推奨用量の約4倍)。 毛状赤血球白血病の場合)シクロホスファミドまたは合計を受けていない患者。 体の照射。. 重度の神経毒性はめったに報告されていません。 標準的なクラドリビン投与計画による治療後。.
毛虫白血病の患者では。 推奨される治療計画(0.09 mg / kg /日、連続7日間)があります。 腎臓毒性の報告はありません。.
深刻(例:. 呼吸器感染症、肺炎およびウイルス。 皮膚感染症)、致命的な感染症を含む(例:. 敗血症)が報告されました(参照。 逆行。 反応。).
196人の毛深い細胞白血病患者のうち、2人が入院した。 試験、治療後に8人が死亡した。. これらのうち、6つは感染性でした。 3つの肺炎を含む病因、および2つは翌月の最初の月に発生しました。 ロスタチン療法。. 8人の死亡のうち、6人は以前に治療された患者で発生した。 αインターフェロンを難治性でした。.
ベンジルアルコールは推奨される希釈剤の成分です。 7日間の輸液用。. ベンジルアルコールは報告されている。 未熟児の致命的な「あえぎ症候群」に関連。. (参照。 投与量と投与。)
妊娠カテゴリーD
ロスタチンは、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦。. 人間の催奇形性の証拠はありませんが。 レスタチンに対して、DNA合成を阻害する他の薬物はそうであると報告されています。 ヒトで催奇形性。. クラドリビンは動物で催奇形性です。. 女性に助言する。 治療中に非常に効果的な避妊を使用する生殖能力。 ロスタチンと。妊娠中にルスタチンが使用された場合、または患者の場合。 この薬を服用している間に妊娠し、患者に知らせてください。 胎児への潜在的な危険。.
クラドリビンは、マウスやウサギなどで催奇形性を示します。 その結果、aに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦。. 胎児の変動の大幅な増加がマウスで観察されました。 1.5 mg / kg /日(4.5 mg / m。2)と吸収の増加、。 ネズミのとき、同腹児のサイズの減少と胎児奇形の増加が観察されました。 3.0 mg / kg /日(9 mg / m。2)。. 胎児の死と奇形があった。 3.0 mg / kg /日(33.0 mg / m。2)。. 番号。 胎児への影響は、0.5 mg / kg /日(1.5 mg / m)のマウスで見られました。2)またはで。 1.0 mg / kg /日のウサギ(11.0 mg / m。2).
注意。
一般的な。
ロイスタチン注射は強力な抗腫瘍剤です。 潜在的に重大な毒性副作用。. 投与してください。 がんの使用を経験した医師の監督下。 化学療法剤。. 治療を受けている患者は注意深く観察されるべきです。 血液学的および非血液毒性の兆候のため。. の定期的な評価。 特に最初の4〜8週間の末 ⁇ 血数。 治療後は、貧血、好中球減少症の発症を検出するために推奨されます。 血小板減少症および潜在的な後遺症の早期発見のため(例:.、。 感染または出血)。. 他の強力な化学療法剤と同様に、 特に腎機能と肝機能のモニタリングも推奨されます。 基礎となる腎機能障害または肝機能障害のある患者(参照。 警告。 と。 逆行。 反応。).
発熱は、最初の間に頻繁に観察された副作用でした。 調査の月。. 発熱の大部分は好中球減少症患者で発生したため、 治療の最初の1か月間は患者を注意深く監視する必要があります。 経験的抗生物質は臨床的に示されるように開始されるべきです。. 69%ですが。 発熱した患者のうち、熱性イベントの1/3未満が関連していた。 文書化された感染。. ロスタチンの既知の骨髄抑制効果を考えると、 開業医は、管理のリスクと利点を注意深く評価する必要があります。 この薬は活動性感染症の患者に投与されます(参照)。 警告。 と。 逆行。 反応。).
腎患者の投与に関するデータは不十分です。 または肝不全。. 一部の急性腎不全の発症。 高用量のレスタチンを投与されている患者が説明されています。. もっとまで。 情報が利用可能であり、薬物を投与する場合は注意が必要です。 腎不全または肝不全が既知または疑われる患者(参照。 警告。)。.
腫瘍溶解症候群のまれな症例が報告されています。 クラドリビンで治療された患者で、他の血液悪性腫瘍がある。 腫瘍の負担が高い。.
ロスタチン注射は、指定して希釈する必要があります。 投与前の静脈内溶液(参照。 投与量と投与。)。.
実験室試験。
治療中および治療後、患者の血液学。 造血剤の程度を決定するには、プロファイルを定期的に監視する必要があります。 抑圧。. 臨床試験では、すべての細胞で可逆的な減少が続いています。 カウント、平均血小板数は100 x 10に達しました。9/ L 12日目までに。 絶対好中球数が1500 x 10に達したことを意味します。6/ L 5週目まで。 平均ヘモグロビンは、第8週までに12 g / dLに達しました。.
末 ⁇ 数が正常化した後、骨髄。 吸引と生検は、治療に対する反応を確認するために行われるべきです。 ロスタチン。発熱イベントは適切な実験室で調査する必要があります。 および放射線研究。. 腎機能と肝臓の定期的な評価。 機能は臨床的に示されているように実行する必要があります。.
発がん。
動物発がん性試験は実施されていません。 クラドリビン。. ただし、その発がん性は、それに基づいて除外することはできません。 クラドリビンの遺伝毒性を示した。.
変異誘発。
このクラスの化合物に期待されるように、のアクション。 クラドリビンはDNA損傷をもたらします。. 培養中の哺乳動物細胞では、クラドリビンが引き起こした。 DNA鎖の蓄積が壊れます。. クラドリビンも組み込まれました。 ヒトリンパ芽球性白血病細胞のDNA。. クラドリビンは変異原性がありませんでした。 vitro(エイムズおよびチャイニーズハムスターの卵巣細胞遺伝子変異試験)およびそうではなかった。 一次ラット肝細胞培養で予定外のDNA合成を誘発します。. しかしながら。 クラドリビンは両方とも染色体異常誘発性でした。 in vitro。 (中国語の染色体異常。 ハムスター卵巣細胞)およびin vivo(マウス骨髄小核試験)。.
不妊症。
人間の生殖能力への影響は不明です。. 投与されたとき。 Cynomolgusのサルに静脈内投与すると、クラドリビンが引き起こすことが示されています。 精巣細胞を含む急速に発生する細胞の抑制。.
妊娠。
妊娠カテゴリーD:(参照。 警告。).
授乳中の母親。
この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、その可能性があるためです。 クラドリビンからの授乳中の乳児における深刻な副作用、決定はすべきです。 看護を中止するか、薬物を中止するかを、服用してください。 母親にとっての薬物の重要性を説明します。.
小児用。
小児患者の安全と有効性はそうではありません。 設立。. 再発した1〜21歳の患者を対象とした第I相試験。 急性白血病であるLEUSTATINは、静脈内注入を継続して投与しました。 3〜10.7 mg / mの範囲。25日間の/日(半分から2倍)。 毛虫白血病に推奨される用量)。. この研究では、線量制限。 毒性は、重度の好中球減少症を伴う重度の骨髄抑制でした。 血小板減少症。. 最高用量(10.7 mg / m。2/日)、7の3。 患者は不可逆的な骨髄抑制と致命的な全身細菌を発症しました。 または真菌感染症。. この研究では、独特の毒性は認められていません。1 (参照。 警告。 と。 逆の反応。).
老人用。
レスタチンの臨床試験には十分ではありませんでした。 65歳以上の被験者の数。 若い被験者とは異なります。. 他の報告された臨床経験はそうではありません。 高齢者と若年患者の反応の違いを特定しました。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意が必要です。 肝、腎臓、または心臓の減少の頻度が高いことを反映しています。 機能、および高齢患者における付随する疾患または他の薬物療法の機能。.
参照。
1。. Santana VM、Mirro J、Harwood FCなど:フェーズI。 急性小児患者における2-クロロ-デオキシアデノシンの臨床試験。 白血病。. J.クリン。. Onc。.、9:416(1991)。.
副作用。
臨床試験の経験。
1%以上報告された副作用。 HCLの臨床データセットで指摘されたHCLのLEUSTATIN治療患者(研究。 K90-091およびL91-048、n = 576)を以下の表に示します。.
有害薬物反応。
HCL臨床試験でレスタチンを治療した患者の1%以上。
システムオルガンクラス優先用語。 | ロスタチン。 (n = 576)%。 |
血液およびリンパ系障害(警告と注意のセクションも参照)。 | |
貧血。 | 1 |
発熱性好中球減少症。 | 8 |
精神障害。 | |
不安。 | 1 |
不眠症。 | 3 |
神経系障害。 | |
めまい。 | 6 |
頭痛。 | 14 |
心臓障害。 | |
頻脈。 | 2 |
呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
呼吸が異常に聞こえる。 | 4 |
咳。 | 7 |
呼吸困難*。 | 5 |
レール。 | 1 |
胃腸障害。 | |
腹痛**。 | 4 |
便秘。 | 4 |
下 ⁇ 。 | 7 |
⁇ 腸。 | 1 |
吐き気。 | 22 |
⁇ 吐。 | 9 |
皮膚および皮下組織障害。 | |
斑状出血。 | 2 |
多汗症。 | 3 |
Petechiae。 | 2 |
⁇ 。 | 2 |
発疹***。 | 16 |
筋骨格、結合組織、骨障害。 | |
関節痛。 | 3 |
筋肉痛。 | 6 |
痛み****。 | 6 |
一般的な障害と管理サイトの条件(警告と注意のセクションも参照)。 | |
投与部位反応*****。 | 11 |
無力症。 | 6 |
悪寒。 | 2 |
食欲減退。 | 8 |
疲労。 | 31 |
マレーズ。 | 5 |
筋力低下。 | 1 |
末 ⁇ 浮腫。 | 2 |
発熱。 | 33 |
けが、中毒および手続き上の合併症。 | |
⁇ 傷。 | 1 |
*呼吸困難には呼吸困難が含まれます。
呼吸困難、運動、 ⁇ 鳴。 **腹痛には、腹部の不快感、腹部の痛み、腹部の痛みが含まれます。 痛み(下と上)。 ***発疹には、紅斑、発疹、発疹(黄斑、黄斑丘疹、丘疹など)が含まれます。 ⁇ 性、 ⁇ 性、紅斑性)。 ****痛みには、痛み、背中の痛み、胸の痛み、関節炎の痛み、骨の痛みなどが含まれます。 四肢の痛み。 *****投与部位反応には、投与部位反応が含まれます。 カテーテル部位(蜂巣炎、紅斑、出血、痛み)、および注入部位。 反応(紅斑、浮腫、痛み)。 |
以下の安全データです。 毛状赤血球白血病の196人の患者に基づく:124の元のコホート。 患者と、その後同じ2つのセンターに登録した追加の72人の患者。 元の登録カットオフ。. 毛虫白血病臨床の1か月目。 試験、重度の好中球減少症が患者の70%、発熱が69%、感染が認められました。 28%で文書化されました。. ほとんどの非血液学的有害事象は軽度でした。 重症度は中程度。.
骨髄抑制は頻繁にありました。 治療開始後の最初の月に観察されました。. 好中球減少症(ANC <。 500 x 10。6/ L)は患者の70%で認められたのに対し、26%は患者の70%で認められました。 最初は存在していました。. 重度の貧血(ヘモグロビン<8.5 g / dL)が発症しました。 患者の37%、最初は10%、血小板減少症(血小板)と比較。 <20 x 10。9/ L)患者の12%で発生したのに対し、4%は 最初にそれが指摘された人。.
最初の1か月は196のうち54。 患者(28%)は、感染の文書化された証拠を示しました。. 深刻な感染症。 (例:.、敗血症、肺炎)は全患者の6%で報告されました。 。 残りは穏やかまたは中程度でした。. いくつかの死亡は感染に起因した。 および/または基礎疾患に関連する合併症。. 2番目の間。 月、文書化された感染の全体的な割合は6%でした。これらの感染症でした。 軽度から中等度で、重度の全身感染症は見られませんでした。. 3番目以降。 月、感染の月間発生率はそれ以下でした。 レスタチン療法の直前の月の。.
最初の1か月の間に、患者の11%が重症を経験しました。 発熱(すなわち.、≥104°F)。. 文書化された感染症は、 熱性エピソードの3分の1。. 研究された196人の患者のうち、19人が認められた。 治療前の月に感染が記録されている。. その月に。 治療後、記録された感染の54エピソードがありました:23(42%)。 細菌であり、11(20%)はウイルス性であり、11(20%)は真菌でした。. 8の7。 帯状 ⁇ 疹の記録されたエピソードは、翌月に発生しました。 治療。. 記録された真菌感染症の16エピソードのうち14エピソード。 治療後の最初の2か月に発生しました。. これらのほとんどすべて。 患者は抗生物質で経験的に治療されました。. (参照。 警告。 と。 注意。)
リンパ球サブセットの分析は、その治療を示しています。 クラドリビンは、CD4数の長期うつ病と関連しています。. 前に。 治療、平均CD4数は766 /μLでした。平均CD4カウント最下点。 治療後4〜6か月で発生し、272 /μLでした。 15(15)。 治療後数か月、平均CD4数は500 /μL未満でした。 CD8カウント。 同様に振る舞ったが、9か月後に増加する数が観察された。. 。 長期にわたるCD4リンパ球減少症の臨床的意義は不明です。.
臨床的に重要性が不明な別のイベントには、 骨髄低細胞性の長期観察。. 骨髄細胞性。 35%未満は、治療を受けた124人の患者のうち42人(34%)で4か月後に認められました。 2つの重要な試験。. この細胞減少は1010日目まで認められました。. そうです。 低細胞性が疾患関連の骨髄の結果であるかどうかは不明です。 線維症またはそれがクラドリビン毒性の結果である場合。. 明らかではなかった。 末 ⁇ 血球数に対する臨床効果。.
発疹の大部分は穏やかでした。. のほとんどのエピソード。 吐き気は穏やかで、 ⁇ 吐を伴わず、治療を必要としませんでした。 制吐剤と。. 制吐剤を必要とする患者では、吐き気は簡単でした。 制御され、最も頻繁にはクロルプロマジンを使用します。.
他の臨床環境で使用した場合、以下のADRが使用されました。 報告:菌血症、蜂巣炎、限局性感染症、肺炎、貧血、 血小板減少症(出血または点状出血を伴う)、静脈炎、紫斑病、 動 ⁇ 、限局性浮腫および浮腫。.
使用に関連する副作用の説明について。 非毛虫白血病患者の高用量の、参照してください。 警告。.
市販後の経験。
以下の追加の副作用があります。 薬が市販されて以来報告されています。. これらの副作用。 主に複数のコースを受けた患者で報告されています。 レスタチン注射:。
感染症と寄生虫症:。 敗血症性ショック。. 日和見感染症は、治療の急性期に発生しました。.
血液およびリンパ系障害:。 骨髄。 再生不良のいくつかのレポートを含む、長期にわたる汎血球減少症による抑制。 貧血;溶血性貧血(自己免疫性溶血性貧血を含む)、それはそうでした。 最初の数人以内に発生するリンパ系悪性腫瘍の患者で報告されています。 治療後数週間。. 骨髄異形成症候群のまれなケースがされています。 報告された。.
免疫系障害:。 過敏症。.
代謝と栄養障害:。 腫瘍溶解。 症候群。.
精神障害:。 混乱(含む 見当識障害)。.
肝胆道系障害:。 可逆的、一般的に穏やか。 ビリルビン(珍しい)とトランスアミナーゼの増加。.
神経系障害:。 の落ち込んだレベル。 意識、神経毒性(末 ⁇ 感覚神経障害を含む)。 運動神経障害(麻痺)、多神経障害、対麻痺);しかし、厳しい。 神経毒性は、標準による治療後にまれに報告されています。 クラドリビン投与計画。.
眼疾患:。 結膜炎。.
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 肺間質浸潤(肺浸潤、間質を含む)。 肺疾患、肺炎および肺線維症);ほとんどの場合、感染性です。 病因が確認された。.
皮膚および組織障害:。 じんましん、。 好酸球増加症;スティーブンス・ジョンソン。. 孤立したケースでは、中毒性表皮。 壊死症は、最近投与された、または最近投与された患者で報告されています。 他の薬で治療されている(例:.、アロプリノールまたは抗生物質)知られています。 これらの症候群を引き起こします。.
腎および尿路障害:。 腎不全(含む 急性腎不全、腎障害)。.
薬物相互作用。
レスタチンとの既知の薬物相互作用はありません。 注射。. レスタチン注射を行う場合は注意が必要です。 原因が知られている他の薬物の前、後、または併用。 免疫抑制または骨髄抑制。. (参照。 警告。)
妊娠カテゴリーD:(参照。 警告。).
臨床試験の経験。
1%以上報告された副作用。 HCLの臨床データセットで指摘されたHCLのLEUSTATIN治療患者(研究。 K90-091およびL91-048、n = 576)を以下の表に示します。.
有害薬物反応。
HCL臨床試験でレスタチンを治療した患者の1%以上。
システムオルガンクラス優先用語。 | ロスタチン。 (n = 576)%。 |
血液およびリンパ系障害(警告と注意のセクションも参照)。 | |
貧血。 | 1 |
発熱性好中球減少症。 | 8 |
精神障害。 | |
不安。 | 1 |
不眠症。 | 3 |
神経系障害。 | |
めまい。 | 6 |
頭痛。 | 14 |
心臓障害。 | |
頻脈。 | 2 |
呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
呼吸が異常に聞こえる。 | 4 |
咳。 | 7 |
呼吸困難*。 | 5 |
レール。 | 1 |
胃腸障害。 | |
腹痛**。 | 4 |
便秘。 | 4 |
下 ⁇ 。 | 7 |
⁇ 腸。 | 1 |
吐き気。 | 22 |
⁇ 吐。 | 9 |
皮膚および皮下組織障害。 | |
斑状出血。 | 2 |
多汗症。 | 3 |
Petechiae。 | 2 |
⁇ 。 | 2 |
発疹***。 | 16 |
筋骨格、結合組織、骨障害。 | |
関節痛。 | 3 |
筋肉痛。 | 6 |
痛み****。 | 6 |
一般的な障害と管理サイトの条件(警告と注意のセクションも参照)。 | |
投与部位反応*****。 | 11 |
無力症。 | 6 |
悪寒。 | 2 |
食欲減退。 | 8 |
疲労。 | 31 |
マレーズ。 | 5 |
筋力低下。 | 1 |
末 ⁇ 浮腫。 | 2 |
発熱。 | 33 |
けが、中毒および手続き上の合併症。 | |
⁇ 傷。 | 1 |
*呼吸困難には呼吸困難が含まれます。
呼吸困難、運動、 ⁇ 鳴。 **腹痛には、腹部の不快感、腹部の痛み、腹部の痛みが含まれます。 痛み(下と上)。 ***発疹には、紅斑、発疹、発疹(黄斑、黄斑丘疹、丘疹など)が含まれます。 ⁇ 性、 ⁇ 性、紅斑性)。 ****痛みには、痛み、背中の痛み、胸の痛み、関節炎の痛み、骨の痛みなどが含まれます。 四肢の痛み。 *****投与部位反応には、投与部位反応が含まれます。 カテーテル部位(蜂巣炎、紅斑、出血、痛み)、および注入部位。 反応(紅斑、浮腫、痛み)。 |
以下の安全データです。 毛状赤血球白血病の196人の患者に基づく:124の元のコホート。 患者と、その後同じ2つのセンターに登録した追加の72人の患者。 元の登録カットオフ。. 毛虫白血病臨床の1か月目。 試験、重度の好中球減少症が患者の70%、発熱が69%、感染が認められました。 28%で文書化されました。. ほとんどの非血液学的有害事象は軽度でした。 重症度は中程度。.
骨髄抑制は頻繁にありました。 治療開始後の最初の月に観察されました。. 好中球減少症(ANC <。 500 x 10。6/ L)は患者の70%で認められたのに対し、26%は患者の70%で認められました。 最初は存在していました。. 重度の貧血(ヘモグロビン<8.5 g / dL)が発症しました。 患者の37%、最初は10%、血小板減少症(血小板)と比較。 <20 x 10。9/ L)患者の12%で発生したのに対し、4%は 最初にそれが指摘された人。.
最初の1か月は196のうち54。 患者(28%)は、感染の文書化された証拠を示しました。. 深刻な感染症。 (例:.、敗血症、肺炎)は全患者の6%で報告されました。 。 残りは穏やかまたは中程度でした。. いくつかの死亡は感染に起因した。 および/または基礎疾患に関連する合併症。. 2番目の間。 月、文書化された感染の全体的な割合は6%でした。これらの感染症でした。 軽度から中等度で、重度の全身感染症は見られませんでした。. 3番目以降。 月、感染の月間発生率はそれ以下でした。 レスタチン療法の直前の月の。.
最初の1か月の間に、患者の11%が重症を経験しました。 発熱(すなわち.、≥104°F)。. 文書化された感染症は、 熱性エピソードの3分の1。. 研究された196人の患者のうち、19人が認められた。 治療前の月に感染が記録されている。. その月に。 治療後、記録された感染の54エピソードがありました:23(42%)。 細菌であり、11(20%)はウイルス性であり、11(20%)は真菌でした。. 8の7。 帯状 ⁇ 疹の記録されたエピソードは、翌月に発生しました。 治療。. 記録された真菌感染症の16エピソードのうち14エピソード。 治療後の最初の2か月に発生しました。. これらのほとんどすべて。 患者は抗生物質で経験的に治療されました。. (参照。 警告。 と。 注意。)
リンパ球サブセットの分析は、その治療を示しています。 クラドリビンは、CD4数の長期うつ病と関連しています。. 前に。 治療、平均CD4数は766 /μLでした。平均CD4カウント最下点。 治療後4〜6か月で発生し、272 /μLでした。 15(15)。 治療後数か月、平均CD4数は500 /μL未満でした。 CD8カウント。 同様に振る舞ったが、9か月後に増加する数が観察された。. 。 長期にわたるCD4リンパ球減少症の臨床的意義は不明です。.
臨床的に重要性が不明な別のイベントには、 骨髄低細胞性の長期観察。. 骨髄細胞性。 35%未満は、治療を受けた124人の患者のうち42人(34%)で4か月後に認められました。 2つの重要な試験。. この細胞減少は1010日目まで認められました。. そうです。 低細胞性が疾患関連の骨髄の結果であるかどうかは不明です。 線維症またはそれがクラドリビン毒性の結果である場合。. 明らかではなかった。 末 ⁇ 血球数に対する臨床効果。.
発疹の大部分は穏やかでした。. のほとんどのエピソード。 吐き気は穏やかで、 ⁇ 吐を伴わず、治療を必要としませんでした。 制吐剤と。. 制吐剤を必要とする患者では、吐き気は簡単でした。 制御され、最も頻繁にはクロルプロマジンを使用します。.
他の臨床環境で使用した場合、以下のADRが使用されました。 報告:菌血症、蜂巣炎、限局性感染症、肺炎、貧血、 血小板減少症(出血または点状出血を伴う)、静脈炎、紫斑病、 動 ⁇ 、限局性浮腫および浮腫。.
使用に関連する副作用の説明について。 非毛虫白血病患者の高用量の、参照してください。 警告。.
市販後の経験。
以下の追加の副作用があります。 薬が市販されて以来報告されています。. これらの副作用。 主に複数のコースを受けた患者で報告されています。 レスタチン注射:。
感染症と寄生虫症:。 敗血症性ショック。. 日和見感染症は、治療の急性期に発生しました。.
血液およびリンパ系障害:。 骨髄。 再生不良のいくつかのレポートを含む、長期にわたる汎血球減少症による抑制。 貧血;溶血性貧血(自己免疫性溶血性貧血を含む)、それはそうでした。 最初の数人以内に発生するリンパ系悪性腫瘍の患者で報告されています。 治療後数週間。. 骨髄異形成症候群のまれなケースがされています。 報告された。.
免疫系障害:。 過敏症。.
代謝と栄養障害:。 腫瘍溶解。 症候群。.
精神障害:。 混乱(含む 見当識障害)。.
肝胆道系障害:。 可逆的、一般的に穏やか。 ビリルビン(珍しい)とトランスアミナーゼの増加。.
神経系障害:。 の落ち込んだレベル。 意識、神経毒性(末 ⁇ 感覚神経障害を含む)。 運動神経障害(麻痺)、多神経障害、対麻痺);しかし、厳しい。 神経毒性は、標準による治療後にまれに報告されています。 クラドリビン投与計画。.
眼疾患:。 結膜炎。.
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 肺間質浸潤(肺浸潤、間質を含む)。 肺疾患、肺炎および肺線維症);ほとんどの場合、感染性です。 病因が確認された。.
皮膚および組織障害:。 じんましん、。 好酸球増加症;スティーブンス・ジョンソン。. 孤立したケースでは、中毒性表皮。 壊死症は、最近投与された、または最近投与された患者で報告されています。 他の薬で治療されている(例:.、アロプリノールまたは抗生物質)知られています。 これらの症候群を引き起こします。.
腎および尿路障害:。 腎不全(含む 急性腎不全、腎障害)。.
高用量のレスタチンは以下と関連しています。 不可逆的な神経毒性(パラパレシス/四肢麻痺)、急性。 腎毒性、および好中球減少症を引き起こす重度の骨髄抑制。 貧血と血小板減少症(参照。 警告。)。. 既知の具体的なものはありません。 過剰摂取に対する解毒剤。. 過剰摂取の治療は、中止からなる。 ロスタチン、注意深い観察と適切な支援策。. そうではありません。 薬物が透析によって循環から除去できるかどうか知られています。 ⁇ 過。.
臨床調査では、17人の ⁇ 毛細胞患者がいます。 白血病と正常な腎機能は、推奨された状態で7日間治療されました。 連続によるレスタチン注射の治療計画(0.09 mg / kg /日)。 静脈内注入。. 平均定常血清濃度が推定された。 推定全身クリアランスが663.5 mL / h / kgの場合、5.7 ng / mLになる。 ロスタチンは7日間にわたって持続注入により投与されました。. 毛虫白血病。 患者さん、血清濃度には関係がないようです。 そして最終的な臨床転帰。.
別の研究では、血液悪性腫瘍の患者8人。 レスタチン注射(0.12 mg / kg)を2時間注入しました。. 平均。 注入終了血漿LEUSTATIN濃度は48±19 ng / mLでした。これらの5つについて。 患者、LEUSTATINの消失は、次のいずれかで説明できます。 二相性または三相性の低下。. 腎機能が正常なこれらの患者のために。 平均終末半減期は5.4時間でした。. クリアランスの平均値と。 分布の定常状態体積は、978±422 mL / h / kgおよび4.5±2.8 L / kgでした。 それぞれ。.
静脈内投与後のクラドリビン血漿濃度。 投与量は多指数関数的に減少し、平均半減期は6.7です。 +/- 2.5時間。. 一般に、クラドリビンの分布の見かけの体積はです。 約9 L / kg、体組織における広範囲の分布を示します。.
クラドリビンは脳脊髄液に浸透します。. 1つのレポート。 濃度は血漿中の濃度の約25%であることを示しています。.
ロスタチンは血漿タンパク質に約20%結合しています。.
細胞のメカニズムの理解を除いて。 毒性、LEUSTATINの代謝に関する他の情報はありません。 人間。. 投与量の平均18%が投与されていると報告されています。 5日間の連続期間中に固形腫瘍患者の尿中に排 ⁇ されます。 3.5-8.1 mg / mの静脈内注入。2/ LEUSTATINの日。効果。 クラドリビンの除去に関する腎障害および肝障害の除去は行われていません。 人間で調査。.