Ленвима

進行性の局所広がりまたは転移性分化(毛細血管、 ⁇ 胞、 ⁇ 毛細胞)甲状腺癌、放射性ヨウ素に不応性の患者の治療;。

血管内皮増殖因子の受容体の阻害剤による以前の1回の標的療法のコースの後、一般的な腎細胞癌患者の治療のためのエベロリムスと組み合わせて。.

内部、。 ほぼ同時に、食事に関係なく、1日1回。. カプセルは完全に飲料水によって飲み込まれるべきです。.

また、カプセルは水やリンゴジュースに溶かすことができます。. これを行うには、大さじ1杯を小さなグラスに注ぎます。スプーン1杯の水またはリンゴジュースを注ぎ、カプセルを開けたり壊したりせずにそこに置きます。. カプセルを液体に約10分間置いてから、約3分間混合して液体を飲みます。. その後、ほぼ同じ量の液体をガラスに加え、グラスを洗い流し、中身を飲みます。.

エベロリムスと組み合わせてレンバチニブを使用する場合、それらは同時に服用されます。. エベロリムスの医学的使用に関する現在の指示を読む必要があります。.

レンビムの薬による治療。^® 抗腫瘍療法の経験がある医師の監督下で実施されるべきである。.

レンビムの薬の推奨される1日量。^® 甲状腺がん患者の治療は24 mg(2キャップ。. 10 mgと1キャップ。. 4 mg)1日1回。. 薬物の毒性の症状に応じて、1日量を修正できます(参照)。. 用量の修正。).

薬物の別の用量を12時間以上経過した場合、この用量を逃す必要があります。. 薬物の次の用量は通常の時に服用されるべきです。.

レンビムの薬の推奨される1日量。^® 腎細胞癌患者の治療のために18 mg(1キャップ。. 10 mgと2キャップ。. 4 mg)1日1回、5 mgのエベロリムスと組み合わせて1日1回。. 薬物の毒性の症状に応じて、1日量を修正できます(参照)。. 用量の修正。)。. エベロリムスの1日量は、エベロリムスの医学的使用に関する現在の指示に従って調整する必要があります。.

薬物の別の用量を12時間以上経過した場合、この用量を逃す必要があります。. 薬物の次の用量は通常の時に服用されるべきです。.

薬物による治療は、容認できない毒性が現れるまで、臨床使用があるまで継続する必要があります。.

用量の修正。

不要な反応を排除するには、治療の一時的な停止、薬物の用量修正、またはその完全な廃止が必要になる場合があります(参照)。. "特別な指示")。. 最適に選択された治療にもかかわらず、患者の耐性が低い場合を除き、ほとんどの場合、軽度または中程度の重度の望ましくない反応(重症度1または2)は治療の中断を必要としません。.

重度(3番目の重症度)または患者の耐容性が低い場合、Lenvim薬では不要な反応を一時停止する必要があります。^® 不要な反応の重症度が消失または減少する前に、その後、減量した薬剤を再開することができます(提案された用量修正の指示を表1に示します)。.

不要な生命にかかわる反応(4番目の重症度)では、レンビムの薬による治療を中止する必要があります。^® 例外は、生命を脅かすものではないと見なすことができる実験室試験の結果であり、重 ⁇ な反応と同じ対策を含めることができる戦術(重症度の3度)。.

不要な反応の重症度を決定するときは、国立がん研究所の望ましくない現象の一般的な用語基準の現在のバージョンに導く必要があります。 (National Cancer Institute(NCI)Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)。.

吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ の最適に選択された治療は、治療が中断されるか、レンビムの用量が減少する前に開始する必要があります。^® LCDの毒性症状は積極的に治療する必要があります。これにより、腎機能障害や腎不全の発症のリスクが軽減されます(参照)。. "特別な指示")。.

表1。

薬物の用量の修正のための推奨事項。

¹ 減量には、以前の用量レベル(18、14、または10 mg /日)に基づいて順次行う必要があります。.

² 8 mg未満の用量での薬物の使用に関するデータは限られています。.

³ 10 mg未満の用量での薬物の使用に関する限られた量のデータのために、薬物の用量のさらなる減少は個別に実行されるべきです。.

患者の別々のグループ。

75歳以上の患者、アジア人種の代表、付随する疾患のある患者(h。. 動脈性高血圧症、肝機能または腎機能障害)または体重が60 kg未満の場合は、レンバチニブの耐性が低下することがあります(参照)。. "特別な指示")。. 肝不全または腎不全の患者を除くすべての患者は重症です(参照)。. 未満。) 彼らは24 mgの推奨用量で治療を開始する必要があります。 (甲状腺がん患者の治療のため。) または5 mgのエベロリムスと18 mgのレンバチニブ。 (腎細胞癌患者の治療のため。) 1日1回。, その後、薬物の個々の耐性に応じて用量を調整できます。.

動脈性高血圧。. レンバチニブによる治療を開始する前に、血圧を適切に制御する必要があります。. 治療中、AD指標の定期的なモニタリングを実施する必要があります(参照)。. "特別な指示")。.

小児障害。. 軽度または中程度の肝不全の患者(それぞれChild-PewスケールのクラスAまたはB)では、肝臓の関数としての薬物の用量修正は必要ありません。. 重度の肝不全(Child PughスケールのクラスC)の患者では、レンバチニブの推奨用量は14 mg /日です。. 個々の耐性に応じて、薬物の追加の用量修正が必要になる場合があります。.

腎不全。. 軽度または中等度の腎不全の患者では、腎臓の関数としての薬物の用量修正は必要ありません。. 重度の腎不全の患者では、レンバチニブの推奨用量は14 mg /日です。. 個々の耐性に応じて、薬物の追加の用量修正が必要になる場合があります。. レンバチニブは末期段階の慢性腎疾患の患者では調査されなかったため、このカテゴリーの患者での薬物の使用は推奨されません。.

高齢。 年齢による薬物の用量の修正は必要ありません。. 75歳以上の患者の申請データは限られています。.

子供達。. レンバチニブの使用は、内臓の成長と発達への脅威のため、2歳未満の子供には禁 ⁇ です。. 2歳から18歳までの子供のレンバチニブの安全性と効率は確立されていません。. 利用可能な関連データはありません。.

人種所属。 患者の人種に応じて薬物の用量を修正する必要はありません(参照。. 薬物動態)。. コーカソイドとモンゴロイド以外の人種を持つ患者での使用に関するデータは限られています。.

活性物質または薬物の他の成分に対する過敏症;。

末期段階の慢性腎疾患(このカテゴリーの患者の効率と安全性に関するデータは入手できません);。

妊娠;。

母乳育児の期間;。

18歳までの子供時代(このカテゴリーの患者の効率と安全性に関するデータは入手できません)。.

注意して :。 動脈高血圧(参照。. 「特別な指示」);重度の肝不全(参照. 「特別な指示」);重度の腎不全(参照. 「特別な指示」);過去6か月間の歴史における動脈血栓塞栓症;手術または放射線療法(参照。. "特別な指示"); 75歳以上の年齢(参照。. 特別な患者グループ。 「戦闘行動」のセクション);先天性QT延長インターバル症候群、停滞性心不全または徐脈性不整脈; QT間隔を延長する薬物による同時治療(ECG指標のモニタリングが必要です)。.

臨床的に研究されたレンバチニブの最大用量は32および40 mg /日でした。.

症状:。 動脈性高血圧、吐き気、下 ⁇ 、疲労、口内炎、タンパク尿、頭痛、LPE症候群の悪化などの望ましくない反応の発生(40〜48 mgの1回限りの摂取で誤った場合)。.

症状:。 研究されたレンヴァチニブの安全性プロファイルと一致する望ましくない反応の発生。 (例えば。, 腎不全または心不全の発生。) または不要な反応の報告がない場合のコース。 (レンバチニブの過剰摂取の症例。, 推奨される1日の投与量の6〜10倍高い投与量での単回使用を含みます。).

治療:。 過剰摂取が疑われる場合は、薬の服用を中止し、必要に応じて適切なサポート療法を開始する必要があります。. レンバチニブの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。.

レンバチニブは抗血管新生活性を示したマルチキナーゼ阻害剤です。 in vitro。 と。 in vivo。モデルでの腫瘍成長の直接ブレーキも同様です。 in vitro。.

アクションのメカニズム。. レンバチニブはチロジンシナーゼ受容体の阻害剤であり、血管内皮成長因子(VEGF)-VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)およびVEGFR3(FLT4)の受容体のキナーゼ活性を選択的に抑制します。. また、レンバチニブは、線維芽細胞成長因子受容体(FGFR1、2、3、4)、トロンボサイト血小板成長アルファ受容体(PDGFRα)、およびチロジンシナーゼ受容体を含む、プロアンギオゲンと発癌メカニズムに関与する他のチロジンシナーゼ受容体に阻害効果があります。 KITおよびR。

前臨床モデルでレンバチニブとエベロリムスの組み合わせを研究すると、抗血管新生および抗腫瘍活性の増加が観察されました。.

レンバチニブ治療を背景にした動脈性高血圧症の外観とその作用機序の特徴との関係は、個別に研究されていません。, しかし、おそらく高血圧の発症は、血管内皮成長因子の受容体の阻害と関連しています。 (VEGFR。) タイプ2の。 (VEGFR2。). 同様に、レンヴァチニブメカニズムの特徴とタンパク尿の発症との関係は研究されていません。おそらくその発生は、腎球のサブセンにおけるVEGFR1およびVEGFR2受容体の阻害によるものです。.

甲状腺機能低下症に対するレンバチニブの作用機序は完全には解明されていません。.

臨床効率。. レンビム薬の有効性。^® 分化した甲状腺がんの治療。, 放射性ヨウ素に対する耐火性は、多中心無作為化二重盲検体中に確認されました。, 392人の患者を対象としたプラセボ対照臨床試験。, 進行のない生存。 (VBP。) パフォーマンス評価の最後のポイントでした。, 治療に対する反応の総頻度と全生存。.

レンビム薬の有効性。^® 単剤療法またはエベロリムスとの併用で、手術不能の進行性または転移性腎細胞癌の治療に使用される場合。, 153人の患者を対象とした多施設無作為化オープン臨床試験で確認されました。, パフォーマンス評価の最終ポイントはVBPでした。, また、全体的な生存率と治療に対する客観的反応の頻度。, 研究者が推定したとおり。, グループで。, レンバチニブによる単剤療法のグループに対するロンバチニブとエベロリムスの組み合わせ、およびエベロリムスによる単剤療法。.

QT間隔の延長。 . 健康なボランティアのQT間隔に対するレンバチニブの効果の研究は、レンバチニブ32 mgを単回投与してもQT / QTc間隔の持続時間は増加しないことを示しました。, しかしながら。, QT / QTc間隔の伸びの症例は、プラセボ群と比較して、レンバチニブ群でより一般的でした。 (見る。. 「担保アクション」および「特別な指示」)。.

レンバチニブの薬効パラメータは、健康な成人ボランティア、肝機能および腎機能障害のある成人患者、および固形腫瘍の成人患者で研究されました。.

吸引。

レンバチニブは経口投与後すぐに吸収されます:T_{マックス。} 入院後約1〜4時間です。. 食べることは吸引の程度には影響しませんが、このプロセスの速度を遅くします。. 健康なボランティアと一緒に食品薬を服用するとき、Cを達成します。_{マックス。} 血漿中の薬物は2時間遅くなりました。.

人体におけるレンバチニブの絶対バイオアベイラビリティは定義されていませんが、物質収支の研究のデータはそれが約85%であることを示唆しています。. レンバチニブは、イヌ(70.4%)とサル(78.4%)の経口投与で良好なバイオアベイラビリティを示しました。.

分布。

条件で。 in vitro。 レンバチニブは、98〜99%の範囲のタンパク質とヒト血漿の結合度が高いことを示しました。. 薬物は主にアルブミンに、そしてある程度まではアルファと関連していた。₁-酸性糖タンパク質とガンマグロブリン。. レンバチニブの濃度の比率。 in vitro。 全血および血漿中0.589〜0.608の範囲(0.1〜10μg/ mlのメシル酸塩)。.

レンバチニブはP-gpおよびBCRPの基質であり、有機陰イオンおよび陽イオン移動タンパク質(OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2)および胆 ⁇ 酸噴霧器(BSEP)の基質ではありません。.

見かけのVの中央値。_d 患者の最初の用量の(Vz / F)は50.5〜92 lの範囲で、一般的に3.2〜32 mgのグループの用量に比例しました。. 見かけのVの中央値に似ています。_d 定常状態(Vz / Fss)では、一般に線量に比例し、43.2から121リットルの範囲でした。.

代謝。

研究中。 in vitro。 CYP3A4は、シトクロムP450の優勢(> 80%)アイソフォームであり、P450を介したロンバチニブの代謝に参加していることが示されています。. ただし、実験では。 in vivo。 CYP3A4イソフェニウム誘導剤および阻害剤は、レンバチニブ曝露への影響が最小限でした(参照。. "相互作用")。.

ヒト肝細胞の小体細胞で、薬物の主要な代謝物であるレンバチニブ(M2)の脱メチル化形態が発見されました。. 代謝物M2 ’とM3’(人間の ⁇ 便の塊で発見)は、それぞれアルデヒドキシダーゼの参加を得て、M2とレンバチニブから形成されます。.

レンバチニブを服用してから最大24時間後に収集された血漿サンプルの放射クロマトグラフィー研究によると、一定のレンバチニブは97%の放射能を生成しましたが、M2代謝産物は2.5%しか生成しませんでした。. AUC分析。_0-inf。 レンバチニブの放射能は、血漿と全血の総放射能のそれぞれ60%と64%であることを示しました。.

レンバチニブの物質収支と排 ⁇ の研究は、薬物が人体で活発な代謝を受けることを示しています。. 人の代謝の主な特定された経路は次のとおりです:酸化。, アルデヒドキシダーゼによって媒介されます。; CYP3A4アイソファームの参加による脱メチル化。, o-アリルの除去におけるグルタチオンとの抱合。 (クロロベンジロワ。) これらのメカニズムのグループと組み合わせ、さらに生体内変化。, グルクロン化を含む。, グルタチオン加水分解。, システイン残留物の破壊。, ならびにシステニル-グリシニウムおよびシステイン抱合体の分子内再グループ化とその後の二量化。. 条件にリストされている代謝メカニズムの識別。 in vivo。 研究結果と一致します。 in vitro。 人間から得られた生体材料を使用する。.

in vitroでのキャリアタンパク質に関する研究。

以下の輸送タンパク質については、以下のデータ収集の終了に基づいて、臨床的に有意な阻害が除外されました。

IC₅₀ > 50×C。_{マックス。 無関係。}.

レンバチニブは、R-gpを介した輸送とBCRPを介した輸送に関連して、阻害活性が最小限または欠如していることを示しました。. 同様に、P-gp発現とmRNAの誘導は観察されませんでした。.

レンバチニブは、OATR1B3に対する阻害効果が最小限または欠如していることを示しました。. レンバチニブは、ヒト肝臓のシトソール中のアルデヒドキシダーゼの活性を阻害しません。.

結論。

Cに到達した後_{マックス。} 血漿中のレンバチニブの濃度は、生体指数関数的に減少します。. T_1/2。 排 ⁇ 段階のロンバチニブは約28時間です。.

放射性標識レンバチニブの固形腫瘍を有する6人の患者の導入後、入力された用量の約2/3が腸から、1/4が腎臓から排出されました。.

排 ⁇ 物中の主な代謝産物はM3代謝物(用量の約17%)で、次にM2代謝産物(用量の約11%)とM2(用量の約4.4%)が続きました。.

直線性/非線形性。

薬物の用量の全身曝露と体内での薬物の蓄積の指標の比例。. 1日1回、レンバチニブを1回および複数回投与した固形腫瘍の患者では、薬物の全身曝露の指標(C_{マックス。} AUC)は、3.2 mg /日からの用量の増加に直接比例して増加しました。.

平衡状態では、レンバチニブは体内に蓄積する能力が最小限であることを示しました。. 中央値蓄積指数(R_ac)は0.96(20 mg)から1.54(6.4 mg)の範囲でした。.

患者の別々のグループ。

小児障害。. レンバチニブの医薬品は、軽度から中等度の肝不全(それぞれChild-PewスケールのクラスAおよびB)の6人の患者で研究され、それぞれ10 mgの単回投与で薬物を受けました。. 重度の肝不全(Child-PewスケールのクラスC)の6人の患者では、この薬は5 mgの用量で使用されました。. 対照群には、10 mgの用量でレンバチニブを投与された同様の人口統計学的指標を持つ8人の健康なボランティアが含まれていました。. 中央値T_1/2。 薬物は、軽度、中等度、重度の肝不全の患者で26〜31時間の同等の値を持ち、健康なボランティアでも同様でした。. 腎臓によって引き抜かれたレンバチニブの用量の一部は、患者のすべてのコホートで低かった(2.16%未満)。.

用量調整AUC指標を使用して推定されたレンバチニブの曝露レベル。_{0 – t。} そしてAUC。_{0 – inf。} 軽度、中等度、重度の肝不全の患者では、肝機能が正常な患者の薬物の全身曝露レベルの約119、107、180%(それぞれ)でした。.

肝不全患者の血漿タンパク質との結合に変化があるかどうかは不明です(参照)。. 肝不全患者に薬を投与するための推奨事項を含む「使用方法と用量」)。.

腎不全。. レンバチニブの医薬品は、軽度、中等度、重度の腎不全の6人の患者で研究され、それぞれ24 mgの単回投与で薬を投与されました。. 比較グループには、同様の人口統計学的指標を持つ8人の健康なボランティアが含まれていました。. 末期段階の慢性腎疾患患者におけるレンバチニブの研究は行われていません。.

AUCによって推定されたレンバチニブの曝露レベル。_{0 – inf。}軽度、中等度、重度の腎不全の患者では、腎機能が正常な患者の101、90、122%(それぞれ)でした。. 腎不全患者の血漿タンパク質との結合に変化があるかどうかは不明です(参照)。. 腎不全患者に薬を投与するための推奨事項を含む「使用方法と用量」)。.

年齢、性別、体重、人種の影響。. 人気のある薬物動態分析の結果は、24 mg /日までの用量でレンバチニブを投与された患者では、年齢、性別、体重、人種が薬物に影響を与えなかったことを示しました。.

子供達。. 子供のロンバチニブ研究は行われていません。.

• 抗腫瘍-プロテインキナーゼ阻害剤[ファルギド-プロテインキナーゼ阻害剤]。

以下の情報は、レンバチニブの使用に関するものです。. エベロリムスと組み合わせて使用 する場合は、エベロリムスの医学的使用に関する現在の指示もお読みください。.

その他の化学療法薬。. レンバチニブ、炭素繊維、パクリタキセルの同時使用は、3つの薬物のいずれかの薬物動態に有意な変化を伴いませんでした。.

他の薬物に対するレンバチニブの効果。

LCD内のCYP3A4またはP-gpイソプルミウムのレンバチニブによる誘導のリスクを排除するデータはありません。これにより、CYP3A4またはR-gpイソフェニウムの基質の経口摂取時の曝露が減少する可能性があります。, これらの薬を共有するときは、これを考慮する必要があります。, その支持効果は非常に重要です。.

既知の狭い治療指数を持つCYP3A4アイソフェノメナムの被験者(例:. レンバチニブを服用している患者では、アステミゾール、テルフェナジン、シサプリド、ピモシド、チニジン、ベウィドまたはスポンジアルカロイド(エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン)を注意して使用する必要があります。.

ペロラ避妊。. レンバチニブがホルモン避妊の有効性を低下させるかどうかは現在不明であるため、経口ホルモン避妊薬を服用している女性は、避妊のバリア法をさらに使用することをお勧めします(参照)。. 「妊娠と授乳のためのアプリケーション」)。.

子供の手の届かないところに保管してください。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.

カプセル、4 mg、10 mg。. それぞれ10キャップ。. アルミニウムの輪 ⁇ セルパッケージ(ブリスター)で、ラミネートポリマーホイル。.

3 bl。. 段ボールパックに入れられます。. 段ボール箱の開口部は、2つの透明なセキュリティステッカーで接着されています。.

以下の情報は、レンバチニブの使用に関するものです。. エベロリムスと組み合わせて使用 する場合は、エベロリムスの医学的使用に関する現在の指示もお読みください。.

出産適齢期の女性は、レンバチニブの使用中および治療完了後少なくとも1か月間、効果的な避妊方法を使用して妊娠から保護する必要があります。. 現時点では、レンバチニブがホルモン避妊の有効性を低下させるかどうかは不明であるため、避妊のバリア法をさらに使用することをお勧めします。.

妊婦におけるレンバチニブの使用に関する情報は入手できません。. ラットとウサギを導入するとき、レンバチニブは胚毒性と催奇形性の効果がありました。.

レンバチニブは妊娠中は使用しないでください。.

母乳を含むレンバチニブが分 ⁇ されるかどうかは不明です。. レンバチニブとその代謝産物はラットの母乳で排 ⁇ されます。. 赤ちゃんの潜在的な悪影響のため、母親がレンバチニブを服用するときは母乳育児を中止する必要があります。.

レンバチニブの人間の生殖能力への影響は研究されていません。. ネズミ、イヌ、サルへの薬物の導入は、 ⁇ 丸と卵巣への毒性作用を伴っていました。.

レシピによると。.

以下の情報は、レンバチニブの使用に関するものです。. エベロリムスと組み合わせて使用 する場合は、エベロリムスの医学的使用に関する現在の指示もお読みください。.

動脈性高血圧。. レンバチニブを投与されている患者では、動脈性高血圧が記録され、原則として治療の初期段階で発症しました(参照)。. 「戦闘アクション」)。. レンバチニブによる治療を開始する前に、AD指標の適切な管理を達成する必要があります。. 動脈性高血圧症の傾向がある患者は、レンバチニブ療法の開始前に少なくとも1週間、安定した用量の降圧療法を受けなければなりません。. 動脈性高血圧症の早期発見と効果的な治療は、レンバチニブ治療の一時的な停止の必要性を最小限に抑えるため、または薬物の用量を減らすために不可欠です。. 降圧薬の使用は、血圧の上昇が確認された直後に開始する必要があります。. 動脈性高血圧を検出するための調査は、レンバチニブの服用開始後1週間後、治療の最初の2か月間-2週間ごと、その後毎月実施する必要があります。. 降圧療法の選択は、患者の状態を考慮して個別化する必要があり、標準的な医療行為に準拠する必要があります。.

正常な血圧の患者の場合、治療前に血圧が上昇した場合、降圧薬のクラスの1つを準備することから降圧単剤療法を開始する必要があります。. レンバチニブによる治療を開始する前に降圧薬を服用している患者の場合、この降圧薬の用量を増やすか、別のクラスの薬を追加する必要がある場合があります。. 動脈性高血圧症とタンパク尿のある患者には、APFまたはARA II阻害剤による治療が望ましい。. 必要に応じて、表2に示す推奨事項を動脈高血圧の治療に使用できます。.

表2。

動脈高血圧の治療のための推奨事項。

出産年齢の女性。. 出産適齢期の女性は、レンバチニブの使用中および治療完了後少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊方法を使用して妊娠から保護する必要があります(参照)。. "相互作用")。. レンバチニブが経口避妊と組み合わせて血栓塞栓症を発症するリスクを高めるかどうかは現在不明です。.

タンパク尿。. レンバチニブを投与された患者では、タンパク尿が記録され、原則として治療の初期段階で発症しました。. レンバチニブを投与されている患者では、タンパク質の尿検査を定期的に実施する必要があります。. 尿中に大量のタンパク質が明示的な方法で検出された場合(≥2+)、レンバチニブによる治療を一時停止するか、その用量を修正するか、薬を完全にキャンセルする必要がある場合があります(参照)。. 「適用方法と用量」)。. ネフローゼ症候群が発生した場合は、レンバチニブ治療を取り消す必要があります。.

腎機能または腎不全の違反。. レンバチニブを投与された患者は、腎機能障害を記録しました。. 腎不全の症例(参照。. 「担保アクション」)。. 腎機能障害の主な特定された危険因子は、消化管への毒性作用による脱水および/または血液量減少でした。. LCDの毒性症状は積極的に治療する必要があります。これにより、腎機能障害や腎不全の発症のリスクが軽減されます。.

レンバチニブによる治療の一時的な停止、薬物の用量の修正またはその完全な廃止が必要になる場合があります(参照)。. 「適用方法と用量」)。.

重度の腎不全の患者では、レンバチニブの初期用量の修正が必要です(参照。. 「適用方法と用量」)。.

心不全。. レンバチニブを投与された患者は、心不全(頻度が1%未満)とFVLの減少を記録しました(参照)。. 「担保アクション」)。.

患者は、心臓機能の代償不全の症状と臨床症状を特定するためにスクリーニングを受ける必要があります。その存在は、治療の一時的な停止、薬物の用量の修正、またはその完全な廃止を必要とする場合があります(参照)。. 「適用方法と用量」)。.

可逆性後部脳症症候群/可逆性後部脳症症候群。. レンバチニブを投与された患者は、可逆性後脳症症候群と診断されました(頻度は1%未満。参照)。. 「担保アクション」)。. この症候群は神経疾患であり、その臨床像には頭痛、けいれん、 ⁇ 眠、 ⁇ 乱、精神障害、 ⁇ 白、視覚障害、その他の神経症状が含まれる場合があります。. 動脈性高血圧は、中等度から重度まで発生する可能性があります。. 診断を確認するには、MRIが必要です。. AD指標を監視するために適切な対策を講じる必要があります(参照)。. 動脈性高血圧。).

可逆性後脳症症候群の症状と臨床症状のある患者では、レンバチニブによる治療の一時的な中止、薬物の用量修正またはその完全な廃止が必要になる場合があります(参照)。. 「適用方法と用量」)。.

肝毒性作用。. 薬物の肝毒性効果に関連する最も一般的な望ましくない反応には、ALT、AST、および血中ビリルビン濃度の増加が含まれていました。. レンバチニブを投与された患者は、肝不全と急性肝炎と診断されました(頻度は1%未満)。. 「担保アクション」)。. ほとんどの場合、進行性の転移性肝障害のある患者で肝不全が発生しました。. 肝機能指標の研究は、レンバチニブの服用開始前、治療の最初の2か月間-2週間ごと、その後治療期間全体を通して毎月実施する必要があります。. 肝毒性作用の兆候、レンバチニブによる治療の一時的な中止、薬物の用量の修正またはその完全な廃止が必要になる場合があります(参照)。. 「適用方法と用量」)。.

重度の肝不全の患者では、レンバチニブの初期用量の修正が必要です(参照。. 「適用方法と用量」)。.

出血。. レンバチニブを投与された患者は、深刻な出血症例を記録しました(参照)。. 「担保アクション」)。. 最も頻繁に記録された不要な出血は、中程度の鼻血でした。. それにもかかわらず、レンバチニブの治療中に、腫瘍に関連する深刻な出血が記録されました。. 致命的。. 治療の背景に対する腫瘍の減少または壊死に関連する深刻な出血の潜在的なリスクがあるため、レンバチニブは腫瘍の浸潤の程度、大きな血管の浸潤( ⁇ 動脈など)を考慮する必要があります。. 出血の場合、レンバチニブによる治療の一時的な中止、薬物の用量修正またはその完全な廃止が必要になる場合があります(参照)。. 「適用方法と用量」)。.

動脈のトロンボ塞栓症(TEA)。. レンバチニブを投与されている患者では、TEAグループの疾患が診断されました。. 脳血管障害、一過性虚血発作および心筋 ⁇ 塞(参照). 「担保アクション」)。. レンバチニブは、過去6か月間に移管されたTEMの患者では調査されなかったため、そのような患者では注意して使用する必要があります。. 治療を開始する決定は、特定の患者のリスク使用の評価に基づくべきです。. 動脈血栓塞栓症が発生した場合、レンバチニブ療法を廃止する必要があります。.

消化管 ⁇ 孔と ⁇ 孔形成。. レンバチニブを投与された患者は、消化管 ⁇ 孔または ⁇ 孔の形成の症例を記録しました(参照)。. 「担保アクション」)。. ほとんどの場合、それらは手術または放射線療法を含む危険因子のある患者で発生しました。. レンバチニブによる治療の一時的な中止、薬物の用量の修正またはその完全な廃止が必要になる場合があります(参照)。. 「適用方法と用量」)。.

QT間隔の延長。 . レンバチニブを投与された患者のQT / QTc間隔の延長は、プラセボを投与された患者よりも一般的でした(参照)。. 「担保アクション」)。. ECG指標のモニタリングは、先天性QT間隔症候群、うっ血性心不全または徐脈性不整脈の患者、およびQT間隔を延長する既知の能力を持つ薬物療法を受けている患者(h。. クラスIaおよびIIIの抗不整脈薬)。. 低カルシウム血症、低カルシウム血症、低マグネシウム血症などの電解質のバランスに違反すると、QT間隔が長くなるリスクが高まるため、治療前にすべての患者の電解質のバランスを制御および修正できます。. 処理プロセス中に、ECGと電解質(マグネシウム、カリウム、カルシウム)の定期的なモニタリングを実施する必要があります。.

血液TTG抑制/甲状腺機能。. レンバチニブを投与されている患者では、甲状腺機能低下症の症例が報告されました(参照)。. 「担保アクション」)。. 甲状腺機能のモニタリングは、開始前とレンバチニブの治療中に行う必要があります。. 甲状腺機能低下症の治療は、ユーチロイド状態が達成されるまで、承認された治療基準に従って実施する必要があります。.

レンバチニブはTTGの外因性抑圧に違反しています(参照)。. 「担保アクション」)。. TTGレベルの定期的なモニタリングを実施し、甲状腺ホルモンの用量を調整して、特定の患者の治療目標を考慮して、許容可能なTTGレベルを達成する必要があります。.

特別な患者グループ。. 白人とモンゴロイド以外の人種、および75歳以上の患者におけるレンバチニブの使用に関するデータは十分ではありません。. そのような患者におけるレンバチニブ治療は、モンゴロイド人種の患者と高齢患者によるレンバチニブの耐性の低下を考慮して、注意して実施されるべきです(参照。. 「担保アクション」)。.

コラフェニブまたは他の抗腫瘍薬による治療直後のレンバチニブの使用に関するデータはないため、治療コース間の適切な浸出期間が満たされない場合、追加の毒性が生じるリスクがあります。. 臨床試験の最小浸出期間は4週間でした。.

車両を運転し、メカニズムを操作する能力への影響。. 以下の情報は、レンバチニブの使用に関するものです。. エベロリムスと組み合わせて使用 する場合は、エベロリムスの医学的使用に関する現在の指示もお読みください。. レンバチニブは、疲労やめまいなどの望ましくない影響により、車両を運転してメカニズムを操作する能力にほとんど影響を与えません。. これらの症状がある患者は、運転して移動メカニズムを操作するときは注意が必要です。.

• C64腎骨盤を除く、悪性腎腫瘍。
• C73悪性甲状腺腫瘍。

カプセル、4 mg:。 サイズNo.のカプセル. 4蓋と赤オレンジ色のボディ、蓋に「e」の記号、ボディに「LENV 4 mg」の記号が付いた黒インク、白色またはほぼ白色の ⁇ 粒を含む。.

カプセル、10 mg:。 サイズNo.のカプセル. 4赤オレンジ色の蓋と黄色のボディ、蓋に「e」とマークされた黒インク、本体に「LENV 10 mg」のマークがあり、白色またはほぼ白色の ⁇ 粒が含まれています。.