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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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同じ成分を持つトップ20の薬：
差別化された甲状腺がん。
LENVIMAが示されています。 局所的に再発または転移性、進行性の患者の治療。 放射性ヨウ素耐火DTC .
腎細胞癌。
LENVIMAが示されています。 進行したRCC患者の治療のためのエベロリムスとの併用。 1つの以前の抗血管新生療法に続いて。.
DTCの推奨用量。
の推奨される1日量。 LENVIMAは24 mg(2つの10 mgカプセルと1つの4 mgカプセル)を1回経口摂取します。 食べ物の有無にかかわらず毎日。. LENVIMAを続行します。 疾患の進行まで、または許容できない毒性まで。.
同時にLENVIMAを服用してください。 毎日。. 服用し忘れた場合、12時間以内に服用できない場合は、スキップしてください。 通常の投与時に投与し、次の投与量を服用してください。.
RCCの推奨用量。
の推奨される1日量。 LENVIMAは18 mg(10 mgカプセル1つと4 mgカプセル2つ)と組み合わせて使用 します。 5 mgのエベロリムスを1日1回、食事の有無にかかわらず経口摂取します。. 疾患が進行するまで、LENVIMAとエバーオリムスを続けます。 または許容できない毒性まで。.
LENVIMAとeverolimusを連れて行ってください。 毎日同じ時間。. 服用し忘れた場合、12日以内に服用できない場合。 時間、その用量をスキップし、通常の時間に次の用量を服用してください。 管理。.
管理手順。
LENVIMAカプセルはそうあるべきです。 丸ごと飲み込んだ。. または、カプセルを小さなガラスに溶解することもできます。 液体の。. 大さじ1の水またはリンゴジュースを測定し、カプセルを入れます。 壊したりつぶしたりせずに液体に入れます。. カプセルをそのままにしておきます。 少なくとも10分間液体。. 少なくとも3分間かき混ぜます。. 混合物を飲みます。. 飲んだ後、同じ量(大さじ1)の水またはリンゴジュースを加えます。 ガラス。. 内容物を数回回転させ、追加の液体を飲み込みます。.
DTCおよびRCCの線量変更。
表1:用量変更が必要な副作用。
DTCおよびRCCにおけるLENVIMAの。
| 副作用。 | CTCAEグレード。 | アクション。 | 投与量を減らして、レンビマを再開します。 |
| 高血圧。 | グレード3。1 | 保持する。 | 等級0、1、または2に解決します。 |
| グレード4。 | 中止します。 | 再開しないでください。 | |
| 心臓の機能不全。 | グレード3。 | 保持する。 | 0、1、またはベースラインに解決します。 |
| グレード4。 | 中止します。 | 再開しないでください。 | |
| 動脈血栓性イベント。 | 任意のグレード。 | 中止します。 | 再開しないでください。 |
| 肝毒性。 | グレード3または4。 | 保持または中止。 | グレード0-1またはベースラインに解決する場合は、減量して再開することを検討してください。 |
| 肝不全。 | グレード3または4。 | 中止します。 | 再開しないでください。 |
| タンパク尿。 | 2 gm / 24時間以上。 | 保持する。 | 2 gm / 24時間未満に溶解します。 |
| ネフローゼ症候群。 | 中止します。 | 再開しないでください。 | |
| 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 。2 | グレード3。 | 保持する。 | 0、1、またはベースラインに解決します。 |
| ⁇ 吐と下 ⁇ 。2 | グレード4。 | 中止します。 | 再開しないでください。 |
| 腎不全または障害。 | グレード3または4。 | 保持または中止。 | グレード0-1またはベースラインに解決する場合は、減量して再開することを検討してください。 |
| GIミシン目。 | 任意のグレード。 | 中止します。 | 再開しないでください。 |
| フィステル。 | グレード3または4。 | 中止します。 | 再開しないでください。 |
| QTc延長。 | 500ミリ秒以上。 | 保持する。 | 480ミリ秒未満またはベースラインに溶解します。 |
| RPLS。 | 任意のグレード。 | 保持または中止。 | グレード0から1に解決する場合は、減量して再開することを検討してください。 |
| 出血。 | グレード3。 | 保持する。 | 0〜1年生に解決します。 |
| グレード4。 | 中止します。 | 再開しないでください。 | |
| 1 最適な降圧にもかかわらず、グレード3。
治療。 2 吐き気、 ⁇ 吐、またはのための迅速な医療管理を開始します。 下 ⁇ 。. グレード4の ⁇ 吐と下 ⁇ は永続的に中止します。 医療管理。 |
に従って他の副作用を管理します。 DTCの表2またはRCCの表3の指示。
DTCの線量変更に関する推奨事項。
表2:持続性のためのLENVIMAの用量変更。
耐容性のないグレード2またはグレード3の副作用またはグレード4の実験室。
DTCの異常。a
| 副作用。 | 変更。 | 調整された線量。b |
| 最初の発生。 | グレード0-1またはベースラインに解決するまで中断します。 | 20 mg(2つの10 mgカプセル)を1日1回経口投与。 |
| 2番目の発生。c | グレード0-1またはベースラインに解決するまで中断します。 | 14 mg(10 mgカプセル1つと4 mgカプセル1つ)を1日1回経口投与。 |
| 3番目の発生。c | グレード0-1またはベースラインに解決するまで中断します。 | 1日1回、10 mg(10 mgカプセル1つ)を経口投与します。 |
| a 吐き気、 ⁇ 吐、またはの医療管理を開始します。
LENVIMAの中断または減量前の下 ⁇ 。 b 以前の用量レベル(24 mg、 20 mg、または1日あたり14 mg)。 c 必要な同じまたは異なる副作用を指します。 用量変更。 |
DTCにおける重度の腎障害または肝障害。
DTC患者の場合、LENVIMAの推奨用量はです。 重度の腎機能障害のある患者では、1日1回14 mgを経口摂取します。 (クレアチニンクリアランス[CLcr]は、によって計算して30 mL / min未満です。 Cockcroft-Gault方程式)または重度の肝機能障害(Child-Pugh C)。.
線量に関する推奨事項。 RCCの変更。
表3:持続性のためのLENVIMAの用量変更。
耐容性のないグレード2またはグレード3の副作用またはグレード4の実験室。
RCCの異常。a
| 副作用。 | 変更。 | 調整された線量。b |
| 最初の発生。 | グレード0-1またはベースラインに解決するまで中断します。 | 14 mg(10 mgカプセル1つと4 mgカプセル1つ)を1日1回経口投与。 |
| 2番目の発生。c | グレード0-1またはベースラインに解決するまで中断します。 | 1日1回、10 mg(10 mgカプセル1つ)を経口投与します。 |
| 3番目の発生。c | グレード0-1またはベースラインに解決するまで中断します。 | 8 mg(2つの4 mgカプセル)を1日1回経口投与。 |
| a 吐き気、 ⁇ 吐、またはの医療管理を開始します。
LENVIMAの中断または減量前の下 ⁇ 。 b 以前の用量レベル(18 mg、 14 mg、10 mg、または1日あたり8 mg)。 c 必要な同じまたは異なる副作用を指します。 用量変更。 |
線量に関する推奨事項。 RCCにおけるエベロリムスの修正。
完全な処方を確認してください。 推奨される用量変更のためのエベロリムスの情報。. 毒性について。 エベロリムスのみに関連していると考えられ、中止、中断、または使用。 代替日投与。. LENVIMAとLENVIMAの両方に関連すると考えられる毒性。 エベロリムス、最初にレンビマを減らし、次にエベロリムスを減らします。.
重度の腎または肝。 RCCの障害。
RCC患者の場合。 LENVIMAの推奨用量は、1日1回、患者の経口投与で10 mgです。 重度の腎障害(Cockcroft-Gaultによって計算されたCLcrが30 mL / min未満。 方程式)または重度の肝機能障害(Child-Pugh C)。.
無し。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
高血圧。
DTCの研究1では、高血圧が73%で報告されました。 LENVIMA治療を受けた患者とプラセボ群の患者の16%。. 新規または悪化の発症までの時間の中央値。 高血圧はLENVIMA治療を受けた患者の16日でした。. グレード3の発生率。 高血圧はプラセボの4%と比較して44%であり、グレードの発生率でした。 4高血圧は、LENVIMA治療を受けた患者では1%未満であり、プラセボでは1%未満でした。 グループ。.
RCCの研究2では、高血圧が42%で報告されました。 LENVIMA +エベロリムス治療群の患者と患者の10%。 エベロリムス治療群。. 新規または悪化の発症までの時間の中央値。 高血圧は、LENVIMA +エベロリムス治療患者の35日でした。. 。 グレード3の高血圧の発生率は、LENVIMA +エベロリムス治療で13%でした。 エベロリムスで治療されたグループの2%と比較したグループ。. 収縮期血。 160mmHg以上の圧力が29%で発生し、患者の21%が拡張期血を患っていました。 LENVIMA +エベロリムス治療群の圧力≥100。.
LENVIMAによる治療前に血圧を制御します。 1週間後に血圧を監視し、その後最初の2か月間は2週間ごとに監視します。 その後、少なくとも毎月、LENVIMAによる治療中。保留。 最適な降圧療法にもかかわらず、グレード3の高血圧に対するLENVIMA ;。 高血圧が同等以下で制御されている場合、減量して再開します。 グレード2へ。. 生命にかかわる高血圧のためにLENVIMAを中止してください。.
心臓の機能不全。
DTCの研究1では、心臓機能障害として定義されています。 左または右の心室機能、心不全、または肺の減少。 浮腫は、LENVIMA治療を受けた患者の7%(2%グレード3以上)で報告されました。 プラセボ群の患者の2%(グレード3以上)。. 大多数。 LENVIMA治療を受けた患者におけるこれらの症例(17例中14例)は、 心エコー検査によって評価された駆出率の低下の結果。. の6。 261(2%)研究1のLENVIMA治療を受けた患者は、20%を超える減少を示しました。 心エコー検査で測定された駆出率。 プラセボを受けました。.
RCCの研究2では、駆出率および心臓の減少。 失敗は、LENVIMA +エベロリムス治療を受けた患者の10%で報告されました。 ⁇ 増後グループのグループと患者の6%。. 3年生のイベント。 LENVIMA +エベロリムス治療患者の3%、および2%で発生しました。 エベロリムスで治療された患者。. LENVIMA +エベロリムス治療グループにあります。 MUGAによって評価されたLVEFのグレード2から4の減少の2人の患者でした。
臨床症状または兆候がないか患者を監視します。 心臓代償不全。. グレード3の心臓の開発のためにLENVIMAを差し控えます。 グレード0または1またはベースラインに改善するまで機能不全。. どちらかで再開します。 重症度と持続性に応じて、線量を減らすか、LENVIMAを中止します。 心機能障害の。. グレード4の心機能障害については、LENVIMAを中止してください。.
動脈血栓塞栓性イベント。
DTCの研究1では、動脈血栓塞栓性イベントがありました。 LENVIMA治療を受けた患者の5%とプラセボの患者の2%で報告されました。 グループ。. グレード3以上の動脈血栓塞栓性イベントの発生率。 LENVIMA治療を受けた患者では3%、プラセボ群では1%でした。.
RCCの研究2では、LENVIMA +の患者の2%。 エベロリムス治療群とエベロリムス治療群の患者の6%がそうでした。 動脈血栓塞栓性イベントが報告されています。. 動脈の発生率。 グレード3以上の血栓塞栓性イベントは、LENVIMA +で2%でした。 エベロリムス治療患者、およびエベロリムス治療群の4%。.
動脈血栓症の後、LENVIMAを中止します。 イベント。. 動脈血栓塞栓性イベント後にLENVIMAを再開することの安全性。 LENVIMAは確立されておらず、LENVIMAは患者で研究されていません。 過去6か月以内に動脈血栓塞栓性イベントがありました。.
肝毒性。
1160人の患者が受けた臨床試験全体。 LENVIMA単剤療法、肝不全(致命的なイベントを含む)が3で報告されました。 患者と急性肝炎は1人の患者で報告されました。.
DTCの研究1では、LENVIMA治療を受けた患者の4%。 アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の増加を経験し、5%が経験しました。 グレード3以上のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)の増加。. 番号。 プラセボ群の患者は、ALTのグレード3以上の増加を経験しました。 またはAST .
ALTとASTの上昇の発生率は同様でした。 RCCの研究2。研究2では、LENVIMA +エベロリムス治療患者の3%。 ALTの増加を経験し、3%がASTの増加を経験しました。 3年生以上。. エベロリムスで治療されたグループの患者の2%。 ALTの増加を経験しましたが、ASTの増加を経験した人はいませんでした。 3年生以上。.
その後、LENVIMAの開始前に肝機能を監視します。 最初の2か月は2週間ごと、その後は少なくとも毎月。 治療。. グレード3以上の肝臓の発育のためにLENVIMAを差し控えます。 グレード0から1またはベースラインに解決するまでの障害。. どちらかで再開します。 重症度と持続性に応じて、線量を減らすか、LENVIMAを中止します。 肝毒性の。. 肝不全の場合はLENVIMAを中止してください。.
タンパク尿。
DTCの研究1では、タンパク尿が34%で報告されました。 LENVIMA治療を受けた患者とプラセボ群の患者の3%。. LENVIMA治療を受けた患者におけるグレード3タンパク尿の発生率。 プラセボ群のどれにも比べずに11%でした。.
RCCの研究2では、タンパク尿が31%で報告されました。 LENVIMA +エベロリムス治療群の患者と患者の14%。 エベロリムス治療群。. LENVIMA +におけるグレード3タンパク尿の発生率。 エベロリムスで治療された患者は、エベロリムスで治療された患者の2%と比較して8%でした。 患者。.
開始前にタンパク尿を監視し、そして。 定期的に治療中。. 尿がタンパク尿を超える場合。 2+以上が検出され、24時間の尿タンパク質を取得します。. レンビマを差し控える。 2グラム以上のタンパク尿/ 24時間、そして減量時に再開します。 タンパク尿は2 gm / 24時間未満です。. 腎症症候群のレンビマを中止します。.
下 ⁇ 。
RCCの研究2では、下 ⁇ が81%で報告されました。 LENVIMA +エベロリムス治療患者およびエベロリムス治療患者の34%。. グレード3または4のイベントは、LENVIMA +エベロリムス治療患者の19%で発生しました。 エベロリムスで治療された患者の2%。. 下 ⁇ が最も頻繁に発生した原因でした。 線量の中断/減少および線量減少にもかかわらず再発。. 下 ⁇ 。 1人の患者で中止に至りました。.
の開発のために迅速な医療管理を開始します。 下 ⁇ 。. 脱水症状を監視します。. グレード3または4の下 ⁇ のLENVIMAを中断します。. グレード3の下 ⁇ の場合、下 ⁇ 時にLENVIMAの減量された用量で再開します。 1年生またはベースラインに解決します。. グレード4のLENVIMAを永久に中止します。 医療管理にもかかわらず下 ⁇ 。.
腎不全と障害。
DTCの研究1では、腎障害のイベントがありました。 LENVIMAで治療された患者の14%で報告されているのに対し、患者の2%は報告されています。 プラセボ群。. グレード3以上の腎不全または障害の発生率。 LENVIMA治療を受けた患者では3%、プラセボ群では1%でした。.
RCCの研究2では、腎障害が18%で報告されました。 LENVIMA +エベロリムス処理グループの12%、エベロリムス処理グループの12%。. グレード3以上の腎不全または障害の発生率は10%でした。 LENVIMA +エベロリムス治療群、およびエベロリムス治療群の2%。.
重度の腎障害の1つの危険因子。 LENVIMAで治療された患者は、下 ⁇ および脱水症/血液量減少症でした。 ⁇ 吐。. 下 ⁇ およびその他の胃腸症状の積極的な管理。 グレード1のイベントを開始する必要があります。.
グレード3または4の腎臓の発達のためにLENVIMAを差し控えます。 グレード0から1またはベースラインに解決するまでの障害/障害。. どちらかで再開します。 重症度と持続性に応じて、減量またはLENVIMAの中止。 腎障害の。.
消化管 ⁇ 孔と ⁇ 孔形成。
DTCの研究1では、消化管 ⁇ 孔のイベント。 または ⁇ は、LENVIMA治療を受けた患者の2%と患者の0.8%で報告されました。 プラセボ群で。.
RCCの研究2では、グレード3以上の消化器。 ⁇ 孔、 ⁇ 瘍または ⁇ 孔は、LENVIMA +の患者の2%で報告されました。 エベロリムス治療群であり、エベロリムス治療群の患者はいません。. 。 イベントはすべての患者で解決されました。.
発症した患者ではLENVIMAを中止してください。 消化管 ⁇ 孔または生命にかかわる ⁇ 。.
QT間隔延長。
DTCの研究1では、QT / QTc間隔の延長でした。 LENVIMA治療を受けた患者の9%とプラセボの患者の2%で報告されました。 グループ。. 500ミリ秒を超えるQT間隔延長の発生率は2%でした。 LENVIMA治療を受けた患者では、プラセボ群では報告がありません。.
RCCの研究2では、QTc間隔が60を超えて増加します。 msは、LENVIMA +エベロリムス治療群の患者の11%で報告されました。. 500ミリ秒を超えるQTc間隔の発生率は、LENVIMA +で6%でした。 エベロリムス治療群。. QTc間隔延長の報告はありません。 エベロリムスで治療されたグループで500ミリ秒または60ミリ秒を超える増加が発生しました。.
電解質異常を監視および修正します。 患者。. 先天性QTが長い患者の心電図を監視します。 症候群、うっ血性心不全、徐脈性不整脈、または服用している人。 クラスIaおよびIIIを含む、QT間隔を延長することが知られている薬物。 不整脈。. QTc間隔の開発のためにLENVIMAを差し控えます。 500ミリ秒を超える延長。. QTcが延長されたら、LENVIMAを減量して再開します。 ベースラインに解決します。.
低カルシウム血症。
DTCの研究1では、LENVIMA治療を受けた患者の9%。 プラセボの2%と比較して、グレード3以上の低カルシウム血症を経験しました。 グループ。. ほとんどの場合、低カルシウム血症は置換と投与量に反応しました。 中断/線量削減。.
RCCの研究2では、LENVIMA +の患者の6%。 エベロリムス治療群とエベロリムス治療群の患者の2%。 経験豊富なグレード3以上の低カルシウム血症。. のために中止された患者はいなかった。 低カルシウム血症。.
少なくとも毎月血中カルシウム値を監視し、置換します。 LENVIMA治療中に必要に応じてカルシウム。. LENVIMAを中断して調整します。 重症度、ECGの変化の存在に応じて、必要に応じて投与します。 低カルシウム血症の持続。.
可逆性後期白質脳症症候群。
1160人の患者が受けた臨床試験全体。 レンビマ単剤療法、後部の可逆性の4つの報告されたイベントがありました。 白質脳症症候群(RPLS)。. MRIでRPLSの診断を確認します。 完全に解決するまでRPLSを差し控えます。. 解決したら、削減して再開します。 重症度と持続性に応じて、LENVIMAを投与または中止します。 神経症状。.
出血イベント。
1160人の患者が受けた臨床試験全体。 LENVIMA単剤療法、グレード3以上の出血が2%で報告されました。 患者。.
DTCの研究1では、出血事象は35%で発生しました。 LENVIMA治療を受けた患者とプラセボ群の18%。. ただし、 グレード3から5の出血の発生率は、2%と3%の腕の間で類似していた。 それぞれ。. 致命的な頭蓋内出血の1例が16例であった。 LENVIMAを投与され、ベースラインでCNS転移があった患者。. ほとんど。 頻繁に報告された出血事象は鼻血でした(11%グレード1および1%グレード。 2)。. 出血事象による中止は、LENVIMA治療を受けた人の1%で発生しました。 患者。.
RCCの研究2では、出血事象は34%で発生しました。 LENVIMA +エベロリムス治療群の患者と患者の26%。 エベロリムス治療群。. 最も頻繁に報告された出血事象はそうでした。 鼻血(LENVIMA +エベロリムス23%およびエベロリムス24%)。. 3年生以上。 イベントは、LENVIMA +エベロリムス治療患者の8%、および2%で発生しました。 エベロリムスで治療された患者。. LENVIMA +エベロリムス治療患者では、これ。 致命的な脳出血が1つ含まれていました。. 出血による中止。 イベントは、LENVIMA +常刺激群の患者の3%で発生しました。.
致命的な出血を含む深刻な腫瘍関連出血。 LENVIMA治療を受けた患者のイベントは、臨床試験で発生し、発生しています。 市販後の経験で報告されています。. 市販後の監視では、深刻です。 致命的な ⁇ 動脈出血は、 他の腫瘍タイプよりも未分化甲状腺がん(ATC)。. 安全性と。 ATC患者におけるLENVIMAの有効性は実証されていません。 臨床試験。.
重度または致命的な出血のリスクを考慮してください。 主要な血管の腫瘍浸潤/浸潤に関連する(例:. ⁇ 動脈)。. グレード3の出血の発生のためにLENVIMAを差し控えます。 グレード0から1に解決されるまで。. 減量して再開するか、中止してください。 LENVIMAは、出血の重症度と持続性によって異なります。. 中止します。 グレード4の出血を経験した患者のLENVIMA。.
甲状腺刺激ホルモン障害。 抑制/甲状腺機能不全。
LENVIMAは外因性甲状腺抑制を損ないます。. 研究1。 DTCでは、全患者の88%がベースラインの甲状腺刺激ホルモン(TSH)を持っていました。 0.5 mU / L以下のレベル。 TSHが正常な患者。 ベースライン、0.5 mU / Lを超えるTSHレベルの上昇がベースライン後に観察されました。 LENVIMA治療を受けた患者の57%、投与された患者の14%と比較。 プラセボ。.
RCCの研究2では、グレード1または2の甲状腺機能低下症が発生しました。 LENVIMA +エベロリムス治療群の患者の24%、患者の2%。 エベロリムスで治療されたグループで。. TSHが正常または低い患者。 ベースライン、TSHの上昇は、LENVIMA +の60%でベースライン後に観察されました。 エベロリムスで治療された患者と比較して、投与された患者の3%。 エベロリムス単剤療法。.
甲状腺機能の開始前および開始時に監視します。 月間最低限、LENVIMAによる治療。甲状腺機能低下症を治療します。 甲状腺の状態を維持するための標準的な医療行為によると。.
胚胎児毒性。
その作用メカニズムと動物からのデータに基づいています。 生殖研究、LENVIMAはaに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦。. 動物生殖研究では、の経口投与。 推奨されるヒト用量以下の用量での器官形成中のレンバチニブ。 ラットおよび胚毒性、胎児毒性、催奇形性をもたらした。 ウサギ。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。. 女性に助言する。 治療中に効果的な避妊を使用する生殖能力の。 LENVIMAおよび治療完了後少なくとも2週間。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者を読むように患者に助言します。 ラベル付け(。患者情報。).
高血圧。
患者に定期的な血圧を受けるようにアドバイスします。 血圧がそうである場合は、監視して医療提供者に連絡する。 高架。.
心臓の機能不全。
LENVIMAが心臓を引き起こす可能性があることを患者に助言します。 機能不全、および彼らがいる場合はすぐに彼らの医療提供者に連絡する。 不足などの心機能障害の臨床症状を経験します。 息や足首の腫れ。.
動脈血栓性イベント。
患者に直ちに医師の診察を求めるよう助言する。 心筋と一致する新たな発症胸痛または急性神経症状。 ⁇ 塞または脳卒中。.
肝毒性。
患者に検査を受ける必要があることをアドバイスします。 肝機能を監視し、新しい症状を報告するための検査。 肝毒性または失敗。.
下 ⁇ 。
標準的な下 ⁇ 止めをいつ開始するかを患者にアドバイスします。 治療と適切な水分補給を維持する。. 患者に連絡するようにアドバイスします。 適切な水分補給を維持できない場合の医療提供者。.
タンパク尿と腎不全/障害。
定期的に受ける必要があることを患者に助言します。 尿中の腎機能とタンパク質を監視するための臨床検査。.
消化管 ⁇ 孔または ⁇ 孔形成。
LENVIMAがリスクを高める可能性があることを患者に助言します。 消化管 ⁇ 孔または ⁇ 孔、および即時の医療処置を求めること。 激しい腹痛のため。.
QTc間隔延長。
QTc延長のリスクがある患者に助言してください。 彼らは定期的なECGを受ける必要があります。. すべての患者に必要であることを伝えます。 電解質を監視するための実験室試験を受ける。.
出血イベント。
LENVIMAがリスクを高める可能性があることを患者に助言します。 出血および出血または症状については医療提供者に連絡する。 重度の出血。.
胚胎児毒性。
潜在的な生殖の可能性について女性に助言する。 胎児へのリスク、および既知または疑われる医療提供者への通知。 妊娠。.
生殖能力の女性に効果的に使用するようアドバイスする。 LENVIMAによる治療中およびその後少なくとも2週間の避妊。 治療の完了。.
授乳。
授乳中の女性に授乳を中止するようアドバイスする。 LENVIMAによる治療
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性試験は実施されていません。 レンバチニブ。. メシル酸レンバチニブは変異原性がありませんでした。 in vitro。 細菌。 逆突然変異(エイムス)アッセイ。. レンバチニブは染色体異常誘発性ではなかった。 in vitro。 マウスリンパ腫チミジンキナーゼアッセイまたは。 in vivo。 ラット小核アッセイ。.
レンバチニブに関する特定の研究は行われていません。 受胎能への影響を評価するために動物で;ただし、一般的な結果。 ラット、サル、および犬における毒物学研究は、可能性があることを示唆しています。 受胎能力を損なうためのレンバチニブ。. オスの犬は精巣細胞減少を示した。 精細上皮と落 ⁇ した精細上皮細胞の。 レンバチニブ暴露時の精巣上体は約0.02〜0.09倍です。 推奨されるヒト用量でのAUCによる臨床暴露。. の ⁇ 胞性閉鎖症。 卵巣は、サルおよびラットで0.2〜0.8回の曝露で観察された。 24 mgの臨床用量でのAUCによる臨床暴露の10〜44倍。 それぞれ。. さらに、サルでは、月経の発生率の低下。 24 mgのヒトよりも低いレンバチニブ曝露で報告されました。 臨床用量。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
その作用メカニズムと動物からのデータに基づいています。 生殖研究、LENVIMAはaに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦。. 動物の生殖。 研究、以下の用量での器官形成中のレンバチニブの経口投与。 推奨されるヒト用量は、胚毒性、胎児毒性、および ラットとウサギの催奇形性。. 利用できません。 薬物関連のリスクを通知する人間のデータ。. の妊婦に助言します。 胎児への潜在的なリスク。.
主要な先天性欠損症のバックグラウンドリスク。 示された人口の流産は不明です。ただし、背景。 米国の主要な先天性欠損症の一般的な人口のリスクは2〜4%です。 流産は臨床的に認められた妊娠の15-20%です。.
データ。
動物データ。
胚胎児発生研究では、毎日経口。 0.3以上の用量でのメシル酸レンバチニブの投与。 mg / kg [体に基づく推奨ヒト用量の約0.14倍。 臓器形成中の妊娠中のラットへの表面積(BSA)]が生じた。 平均胎児体重の用量関連の減少、遅延胎児骨化、。 胎児の外部の用量関連の増加(頭頂浮腫と尾部。 異常)、内臓、骨格異常。. 80%以上。 着床後の損失は1.0 mg / kg /日で観察されました(約0.5回)。 BSAに基づく推奨されるヒト用量)。.
メシル酸レンバチニブの毎日の経口投与。 器官形成中の妊娠中のウサギは、胎児の外側(短い尾)をもたらしました。 内臓(前食道鎖骨下動脈)、および用量での骨格異常。 0.03 mg / kg以上(人間の投与量の約0.03倍)。 体表面積に基づく24 mg)。. 0.03 mg / kg用量で、増加した。 1人の胎児の死を含む着床後の損失も観察されました。. レンバチニブ。 ウサギでは流産し、およそ流産が遅くなった。 0.5 mg / kg /日の用量レベルで治療されたウサギの3分の1。 (BSAに基づく24 mgの推奨臨床用量の約0.5倍)。.
授乳。
リスクの概要。
LENVIMAが母乳に存在するかどうかは不明です。. しかし、レンバチニブとその代謝産物は、ラットミルク中に排 ⁇ されます。 母体血漿よりも高い濃度。. のためです。 LENVIMAの授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性、助言。 LENVIMAによる治療中に母乳育児を中止する女性。
データ。
動物データ。
放射性標識レンバチニブの投与後。 授乳中のSprague Dawleyラット、レンバチニブ関連放射能は。 母体と比較して、牛乳の約2倍(AUCに基づく)。 プラズマ。.
生殖能力の女性と男性。
避妊。
LENVIMAはその作用機序に基づいて、胎児を引き起こす可能性があります。 妊娠中の女性に投与すると害があります。. 生殖能力の女性に効果的な避妊を使用するよう助言する。 LENVIMAによる治療、および完了後少なくとも2週間。 治療。.
不妊。
女性。
LENVIMAは、女性の生殖能力の低下につながる可能性があります。 生殖の可能性。.
男性。
LENVIMAは男性の生殖組織に損傷を与える可能性があります。 未知の期間の受胎能の低下につながります。.
小児用。
小児におけるLENVIMAの安全性と有効性。 患者は確立されていません。.
幼年期の動物データ。
メシル酸レンバチニブの毎日の経口投与。 出生後21日から始まる8週間の幼若ラット(ほぼ等しい。 2歳の人間の小児年齢)は成長遅延(減少)をもたらしました。 体重増加、食物消費の減少、幅の減少および/または。 大 ⁇ 骨と ⁇ 骨の長さ)および身体的発達の二次遅延と。 2 mg / kg以上の用量での生殖器未熟。 (推奨時のAUCによる臨床暴露の約1.2〜5倍。 人間の線量)。. 大 ⁇ 骨と ⁇ 骨の長さの減少は4に続いた。 何週間もの回復。. 一般に、レンバチニブの毒物学的プロファイルはそうでした。 壊れたことを含む毒性はあるが、幼若ラットと成体ラットの間で類似している。 すべての用量レベルの歯と10 mg / kg /日の用量レベルでの死亡率。 (原発性十二指腸病変に起因)は以前の治療で発生した。 幼若ラットの時点。.
老人用。
研究1、118でLENVIMAを投与された261人の患者のうち。 (45.2%)は65歳以上で、29(11.1%)でした。 75歳以上。. 安全性に全体的な違いはありません。 これらの被験者と若い被験者の間で有効性が観察されました。. の。 研究2、22(35.5%)でLENVIMA +エベロリムスを投与された62人の患者はそうでした。 65歳以上。. のため、結論は限られています。 サンプルサイズは小さいですが、安全性や全体的な違いはないようです。 これらの被験者と若い被験者の間の有効性。.
腎障害。
軽度の患者では用量調整は推奨されません。 または中等度の腎障害。. 重度の腎機能障害のある患者では、 推奨用量は、DTCの治療では14 mg、治療では10 mgです。 RCC、1日1回経口摂取。. 末期腎疾患の患者はそうでした。 研究されていません。.
肝障害。
軽度の患者では用量調整は推奨されません。 または中等度の肝障害。. 重度の肝機能障害のある患者では、 推奨用量は、DTCの治療では14 mg、治療では10 mgです。 RCC、1日1回経口摂取。.
副作用。
以下の副作用については、他の場所で説明します。 ラベルで:。
- 高血圧。
- 心臓の機能不全。
- 動脈血栓塞栓性イベント。
- 肝毒性。
- タンパク尿。
- 下 ⁇ 。
- 腎不全と障害。
- 消化管 ⁇ 孔および ⁇ 孔形成。
- QT間隔延長。
- 低カルシウム血症。
- 可逆性後期白質脳症症候群。
- 出血イベント。
- 甲状腺刺激ホルモン障害。 抑制/甲状腺機能不全。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
警告と注意のセクションのデータは反映されています。 261人のDTC患者(研究1)およびLENVIMAにおける単剤としてのLENVIMAへの曝露。 + RCC患者62人のエベロリムス(研究2)。. 1160年に取得された安全データ。 LENVIMAを単剤として投与された進行性固形腫瘍の患者。 複数の臨床試験にわたって、リスクをさらに特徴付けるために使用されました。 深刻な副作用。. 全体で。 単一エージェントの人口、年齢の中央値は60歳(範囲21〜89歳)でした。 用量範囲は0.2 mg〜32 mgで、曝露期間の中央値は5.5か月でした。.
差別化された甲状腺がん。
以下に説明する安全性データは、研究1から導き出されます。 放射性ヨウ素耐火物で無作為化(2:1)した患者。 甲状腺がん(RAI難治性DTC)とLENVIMA(n = 261)の区別または。 プラセボ(n = 131)。. 治療期間の中央値。 LENVIMAは16.1か月、プラセボは3.9か月でした。. 261人の患者のうち。 研究1でLENVIMAを受けた年齢の中央値は64歳、52%は女性、80%は女性でした。 白、18%はアジア人、2%は黒人でした。 4%は自分自身を持っていると識別しました。 ヒスパニックまたはラテン系の民族。.
研究1では、観察された最も一般的な副作用。 LENVIMAで治療された患者(30%以上)は、次の順序でした。 頻度の低下、高血圧、疲労、下 ⁇ 、関節痛/筋肉痛、 食欲減退、体重減少、吐き気、口内炎、頭痛、 ⁇ 吐、 タンパク尿、手 ⁇ 足底紅斑感覚異常(PPE)症候群、腹痛、 そして発声障害。. 最も一般的な深刻な副作用(少なくとも2%)は肺炎でした。 (4%)、高血圧(3%)、脱水(3%)。.
副作用により、68%の線量減少がもたらされました。 LENVIMAを投与されている患者とプラセボを投与されている患者の5%。の18%。 患者はLENVIMAを中止し、5%は副作用のためにプラセボを中止しました。. 最も一般的な副作用(少なくとも10%)により、線量が減少します。 LENVIMAの高血圧(13%)、タンパク尿(11%)、食欲低下でした。 (10%)、および下 ⁇ (10%);最も一般的な副作用(少なくとも1%)。 LENVIMAの中止に至ったのは高血圧(1%)と無力症でした。 (1%)。.
表4は、研究1の患者の割合を示しています。 LENVIMA治療を受けた患者でより高い率で副作用を経験しています。 DTC研究の二重盲検段階でプラセボを投与されている患者よりも。.
表4:患者で発生する副作用。
グループ間の差異が全学年で5%以上または同等または
3年生と4年生で2%以上。
| 副作用。 | レンビマ24 mg。 N = 261。 |
プラセボ。 N = 131。 |
||
| すべてのグレード(%)。 | 34年生(%)。 | すべてのグレード(%)。 | 34年生(%)。 | |
| 血管障害。 | ||||
| 高血圧。a | 73 | 44 | 16 | 4 |
| 低血圧。 | 9 | 2 | 2 | 0 |
| 胃腸障害。 | ||||
| 下 ⁇ 。 | 67 | 9 | 17 | 0 |
| 吐き気。 | 47 | 2 | 25 | 1 |
| 口内炎。b | 41 | 5 | 8 | 0 |
| ⁇ 吐。 | 36 | 2 | 15 | 0 |
| 腹痛。c | 31 | 2 | 11 | 1 |
| 便秘。 | 29 | 0.4。 | 15 | 1 |
| 口の痛み。d | 25 | 1 | 2 | 0 |
| 口渇。 | 17 | 0.4。 | 8 | 0 |
| 消化不良。 | 13 | 0.4。 | 4 | 0 |
| 一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||||
| 疲労。e | 67 | 11 | 35 | 4 |
| 末 ⁇ 浮腫。 | 21 | 0.4。 | 8 | 0 |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | ||||
| 関節痛/筋肉痛。f | 62 | 5 | 28 | 3 |
| 代謝と栄養障害。 | ||||
| 体重が減少した。 | 51 | 13 | 15 | 1 |
| 食欲減退。 | 54 | 7 | 18 | 1 |
| 脱水。 | 9 | 2 | 2 | 1 |
| 神経系障害。 | ||||
| 頭痛。 | 38 | 3 | 11 | 1 |
| 味覚異常。 | 18 | 0 | 3 | 0 |
| めまい。 | 15 | 0.4。 | 9 | 0 |
| 腎および尿路障害。 | ||||
| タンパク尿。 | 34 | 11 | 3 | 0 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ||||
| 手のひら足底紅斑感覚。 | 32 | 3 | 1 | 0 |
| 発疹。g | 21 | 0.4。 | 3 | 0 |
| 脱毛症。 | 12 | 0 | 5 | 0 |
| 角質増殖症。 | 7 | 0 | 2 | 0 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ||||
| ジスフォニア。 | 31 | 1 | 5 | 0 |
| 咳。 | 24 | 0 | 18 | 0 |
| 鼻血。 | 12 | 0 | 1 | 0 |
| 精神障害。 | ||||
| 不眠症。 | 12 | 0 | 3 | 0 |
| 感染症と寄生虫症。 | ||||
| 歯科および経口感染症。h | 10 | 1 | 1 | 0 |
| 尿路感染症。 | 11 | 1 | 5 | 0 |
| 心臓障害。 | ||||
| 心電図QTが延長されました。 | 9 | 2 | 2 | 0 |
| a 高血圧、高血圧の危機、増加を含みます。
血圧拡張、血圧の上昇。 b アフタ性口内炎、口内炎、舌炎、口が含まれます。 ⁇ 瘍、粘膜の炎症。 c 腹部の不快感、腹痛、下腹部が含まれます。 痛み、上腹部の痛み、腹部の圧痛、心 ⁇ 部不快感、および。 胃腸の痛み。 d 口腔痛、舌痛、中 ⁇ 頭痛が含まれます。 e 無力症、疲労、 ⁇ 怠感が含まれます。 f 筋骨格痛、腰痛、四肢の痛みなどが含まれます。 関節痛、筋肉痛。 g 黄斑発疹、黄斑丘疹の発疹、全身性発疹などが含まれます。 発疹。 h 歯肉炎、口腔感染症、耳下腺炎、腹膜炎が含まれます。 歯周炎、 ⁇ 門炎、歯の ⁇ 瘍、歯の感染症。 |
||||
臨床的に重要な有害物質。 LENVIMA治療を受けた患者では、患者よりも頻繁に発生する反応。 プラセボを投与されたが、発生率が5%未満であったのは肺塞栓症でした。 (致命的なレポートと2%をそれぞれ含む3%)。.
表5:違いのある検査異常。
3年生から4年生のイベントでは少なくとも2%以上、発生率が高い。
レンビマ治療患者。a
| 実験室の異常。 | レンビマ24 mg。 N = 258。b |
プラセボ。 N = 131。b |
| 3〜4年生(%)。 | 3〜4年生(%)。 | |
| 化学。 | ||
| クレアチニンが増加しました。 | 3 | 0 |
| アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が増加しました。 | 4 | 0 |
| アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が増加しました。 | 5 | 0 |
| 低カルシウム血症。 | 9 | 2 |
| 低カリウム血症。 | 6 | 1 |
| リパーゼが増加しました。 | 4 | 1 |
| 血液学。 | ||
| 血小板数が減少しました。 | 2 | 0 |
| a ベースラインから少なくとも1グレードの増加。 b 少なくとも1つの事後ベースライン検査値を持つ被験者。 |
||
さらに、以下の検査室異常(すべてのグレード)が5%以上で発生しました。 LENVIMAで治療された患者で、2倍以上の割合でした。 プラセボを投与された患者:低アルブミン血症、アルカリホスファターゼの増加、 低マグネシウム血症、低血糖症、高ビリルビン血症、高カルシウム血症。 高コレステロール血症、血清アミラーゼの増加、高カリウム血症。.
腎細胞癌。
以下に説明するデータです。 切除不可能な患者を無作為化(1:1:1)した研究2に由来。 進行または転移性腎細胞癌(RCC)からLENVIMA 18 mg +エベロリムス。 5 mg(n = 51)、LENVIMA 24 mg(n = 52)、またはエベロリムス10 mg(n = 50)を1日1回。. このデータには、用量 ⁇ 増中の患者も含まれます。 LENVIMA 18 mg +エベロリムス5 mg(n = 11)を投与された研究の一部。. 。 治療期間の中央値は、LENVIMA +エベロリムスの8.1か月と4.1でした。 エベロリムスの月。. LENVIMA +エベロリムスを投与された62人の患者のうち。 研究2では、年齢の中央値は61歳、71%が男性、98%が白人でした。.
最も一般的な副作用。 LENVIMA +エベロリムス治療群(> 30%)で観察されたのは、次の順序でした。 頻度の低下、下 ⁇ 、疲労、関節痛/筋肉痛、減少。 食欲、 ⁇ 吐、吐き気、口内炎/口腔炎症、高血圧、 末 ⁇ 性浮腫、咳、腹痛、呼吸困難、発疹、体重減少、 出血イベント、およびタンパク尿。. 最も一般的な深刻な副作用。 (≥5%)は腎不全(11%)、脱水症(10%)、貧血(6%)でした。 血小板減少症(5%)、下 ⁇ (5%)、 ⁇ 吐(5%)、呼吸困難(5%)。.
副作用は用量につながりました。 LENVIMA +エベロリムスを投与されている患者の89%の減少または中断。 エベロリムスを投与されている患者の54%。. 最も一般的な副作用。 (≥5%)LENVIMA +エベロリムス処理で線量が減少します。 グループは下 ⁇ (21%)、疲労(8%)、血小板減少症(6%)、 ⁇ 吐(6%)でした。 吐き気(5%)、タンパク尿(5%)。.
治療中止期限。 LENVIMA +の患者の29%で副作用が発生しました。 エベロリムス治療群とエベロリムス治療群の患者の12%。.
表6は、不利な点を示しています。 LENVIMA + Everolimus群の患者の15%を超える反応。.
表6:グレード1〜4の副作用(> 15%)。
LENVIMA + Everolimus Armの患者。
| システムオルガンクラス優先用語。 | LENVIMA 18 mg + Everolimus 5 mg。 (N = 62)。 |
エベロリムス10 mg。 (N = 50)。 |
||
| グレード1〜4(%)。 | グレード3-4(%)。 | グレード1〜4(%)。 | グレード3-4(%)。 | |
| 内分 ⁇ 障害。 | ||||
| 甲状腺機能低下症。 | 24 | 0 | 2 | 0 |
| 胃腸障害。 | ||||
| 便秘。 | 16 | 0 | 18 | 0 |
| 下 ⁇ 。 | 81 | 19 | 34 | 2 |
| 消化不良/胃食道逆流。 | 21 | 0 | 12 | 0 |
| 腹痛。a | 37 | 3 | 8 | 0 |
| 吐き気。 | 45 | 5 | 16 | 0 |
| 口の痛み。b | 23 | 2 | 4 | 0 |
| 口内炎/口腔炎症。c | 44 | 2 | 50 | 4 |
| ⁇ 吐。 | 48 | 7 | 12 | 0 |
| 一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||||
| 疲労。d | 73 | 18 | 40 | 2 |
| 末 ⁇ 浮腫。 | 42 | 2 | 20 | 0 |
| 発熱/体温の上昇。 | 21 | 2 | 10 | 2 |
| 調査。 | ||||
| 体重が減少した。 | 34 | 3 | 8 | 0 |
| 代謝と栄養障害。 | ||||
| 食欲減退。 | 53 | 5 | 18 | 0 |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | ||||
| 関節痛/筋肉痛。e | 55 | 5 | 32 | 0 |
| 筋骨格系の胸の痛み。 | 18 | 2 | 4 | 0 |
| 神経系障害。 | ||||
| 頭痛。 | 19 | 2 | 10 | 2 |
| 精神障害。 | ||||
| 不眠症。 | 16 | 2 | 2 | 0 |
| 腎および尿路障害。 | ||||
| タンパク尿/尿タンパク質が存在します。 | 31 | 8 | 14 | 2 |
| 腎不全イベント。f | 18 | 10 | 12 | 2 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ||||
| 咳。 | 37 | 0 | 30 | 0 |
| ジスフォニア。 | 18 | 0 | 4 | 0 |
| 呼吸困難/異常な呼吸困難。 | 35 | 5 | 28 | 8 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ||||
| 発疹。g | 35 | 0 | 40 | 0 |
| 血管障害。 | ||||
| 出血イベント。h | 32 | 6 | 26 | 2 |
| 高血圧/血圧の上昇。 | 42 | 13 | 10 | 2 |
| a 腹部の不快感が含まれます。
胃腸の痛み、下腹部の痛み、上腹部の痛み。 b 歯肉痛、舌痛、中 ⁇ 頭痛が含まれます。 c 鼻血炎、歯肉炎症、舌炎が含まれます。 口内 ⁇ 瘍。 d 無力症、疲労、 ⁇ 眠、 ⁇ 怠感が含まれます。 e 関節痛、腰痛、四肢痛、筋骨格が含まれます。 痛み、筋肉痛。 f 血中クレアチニン増加、血中尿素増加、が含まれます。 クレアチニン腎クリアランスは減少し、腎症は毒性があり、腎不全は腎不全です。 急性不全、腎障害。 g 紅斑、紅斑性発疹、性器発疹、黄斑発疹などが含まれます。 黄斑丘疹の発疹、丘疹の発疹、 ⁇ 性発疹、 ⁇ 性発疹、敗血症。 発疹。 h 出血性下 ⁇ 、鼻血、胃出血などが含まれます。 関節症、血腫、血尿、 ⁇ 血、唇出血、腎血腫。 と陰 ⁇ 片。 |
||||
表7:グレード3〜4の検査異常≥。
LENVIMA + Everolimus Armの患者の3%。a、b。
| 実験室の異常。 | LENVIMA 18 mg + Everolimus 5 mg。 N = 62。 |
エベロリムス10 mg。 N = 50。 |
| 3〜4年生(%)。 | 3〜4年生(%)。 | |
| 化学。 | ||
| アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が増加しました。 | 3 | 0 |
| アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が増加しました。 | 3 | 2 |
| アルカリホスファターゼが増加しました。 | 3 | 0 |
| 高カリウム血症。 | 6 | 2 |
| 低カリウム血症。 | 6 | 2 |
| 低ナトリウム血症。 | 11 | 6 |
| 低カルシウム血症。 | 6 | 2 |
| 低リン血症。 | 11 | 6 |
| 高血糖。 | 3 | 16 |
| 高トリグリセリド血症。 | 18 | 18 |
| コレステロールの上昇。 | 11 | 0 |
| クレアチンキナーゼが増加しました。 | 3 | 4 |
| リパーゼが増加しました。 | 13 | 12 |
| 血液学。 | ||
| ヘモグロビンは減少した。 | 8 | 16 |
| 血小板数が減少しました。 | 5 | 0 |
| リンパ球数が減少しました。 | 10 | 20 |
| a ベースラインから少なくとも1グレードの増加。 b 少なくとも1つの事後ベースライン検査値を持つ被験者。 |
||
市販後の経験。
以下の副作用。 LENVIMAの承認後使用中に識別されました。これらだから。 反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されます。 頻度を確実に推定したり、原因を確立したりすることは常に可能ではありません。 薬物曝露との関係。.
胃腸障害:。 ⁇ 炎、。 アミラーゼが増加しました。
肝胆道疾患:。 胆 ⁇ 炎。
薬物相互作用。
レンバチニブに対する他の薬物の効果。
LENVIMAの用量調整は推奨されません。 CYP3A、P糖タンパク質(P-gp)、および乳がん耐性と同時投与。 タンパク質(BCRP)阻害剤およびCYP3AおよびP-gp誘導剤。.
リスクの概要。
その作用メカニズムと動物からのデータに基づいています。 生殖研究、LENVIMAはaに投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦。. 動物の生殖。 研究、以下の用量での器官形成中のレンバチニブの経口投与。 推奨されるヒト用量は、胚毒性、胎児毒性、および ラットとウサギの催奇形性。. 利用できません。 薬物関連のリスクを通知する人間のデータ。. の妊婦に助言します。 胎児への潜在的なリスク。.
主要な先天性欠損症のバックグラウンドリスク。 示された人口の流産は不明です。ただし、背景。 米国の主要な先天性欠損症の一般的な人口のリスクは2〜4%です。 流産は臨床的に認められた妊娠の15-20%です。.
データ。
動物データ。
胚胎児発生研究では、毎日経口。 0.3以上の用量でのメシル酸レンバチニブの投与。 mg / kg [体に基づく推奨ヒト用量の約0.14倍。 臓器形成中の妊娠中のラットへの表面積(BSA)]が生じた。 平均胎児体重の用量関連の減少、遅延胎児骨化、。 胎児の外部の用量関連の増加(頭頂浮腫と尾部。 異常)、内臓、骨格異常。. 80%以上。 着床後の損失は1.0 mg / kg /日で観察されました(約0.5回)。 BSAに基づく推奨されるヒト用量)。.
メシル酸レンバチニブの毎日の経口投与。 器官形成中の妊娠中のウサギは、胎児の外側(短い尾)をもたらしました。 内臓(前食道鎖骨下動脈)、および用量での骨格異常。 0.03 mg / kg以上(人間の投与量の約0.03倍)。 体表面積に基づく24 mg)。. 0.03 mg / kg用量で、増加した。 1人の胎児の死を含む着床後の損失も観察されました。. レンバチニブ。 ウサギでは流産し、およそ流産が遅くなった。 0.5 mg / kg /日の用量レベルで治療されたウサギの3分の1。 (BSAに基づく24 mgの推奨臨床用量の約0.5倍)。.
以下の副作用については、他の場所で説明します。 ラベルで:。
- 高血圧。
- 心臓の機能不全。
- 動脈血栓塞栓性イベント。
- 肝毒性。
- タンパク尿。
- 下 ⁇ 。
- 腎不全と障害。
- 消化管 ⁇ 孔および ⁇ 孔形成。
- QT間隔延長。
- 低カルシウム血症。
- 可逆性後期白質脳症症候群。
- 出血イベント。
- 甲状腺刺激ホルモン障害。 抑制/甲状腺機能不全。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
警告と注意のセクションのデータは反映されています。 261人のDTC患者(研究1)およびLENVIMAにおける単剤としてのLENVIMAへの曝露。 + RCC患者62人のエベロリムス(研究2)。. 1160年に取得された安全データ。 LENVIMAを単剤として投与された進行性固形腫瘍の患者。 複数の臨床試験にわたって、リスクをさらに特徴付けるために使用されました。 深刻な副作用。. 全体で。 単一エージェントの人口、年齢の中央値は60歳(範囲21〜89歳)でした。 用量範囲は0.2 mg〜32 mgで、曝露期間の中央値は5.5か月でした。.
差別化された甲状腺がん。
以下に説明する安全性データは、研究1から導き出されます。 放射性ヨウ素耐火物で無作為化(2:1)した患者。 甲状腺がん(RAI難治性DTC)とLENVIMA(n = 261)の区別または。 プラセボ(n = 131)。. 治療期間の中央値。 LENVIMAは16.1か月、プラセボは3.9か月でした。. 261人の患者のうち。 研究1でLENVIMAを受けた年齢の中央値は64歳、52%は女性、80%は女性でした。 白、18%はアジア人、2%は黒人でした。 4%は自分自身を持っていると識別しました。 ヒスパニックまたはラテン系の民族。.
研究1では、観察された最も一般的な副作用。 LENVIMAで治療された患者(30%以上)は、次の順序でした。 頻度の低下、高血圧、疲労、下 ⁇ 、関節痛/筋肉痛、 食欲減退、体重減少、吐き気、口内炎、頭痛、 ⁇ 吐、 タンパク尿、手 ⁇ 足底紅斑感覚異常(PPE)症候群、腹痛、 そして発声障害。. 最も一般的な深刻な副作用(少なくとも2%)は肺炎でした。 (4%)、高血圧(3%)、脱水(3%)。.
副作用により、68%の線量減少がもたらされました。 LENVIMAを投与されている患者とプラセボを投与されている患者の5%。の18%。 患者はLENVIMAを中止し、5%は副作用のためにプラセボを中止しました。. 最も一般的な副作用(少なくとも10%)により、線量が減少します。 LENVIMAの高血圧(13%)、タンパク尿(11%)、食欲低下でした。 (10%)、および下 ⁇ (10%);最も一般的な副作用(少なくとも1%)。 LENVIMAの中止に至ったのは高血圧(1%)と無力症でした。 (1%)。.
表4は、研究1の患者の割合を示しています。 LENVIMA治療を受けた患者でより高い率で副作用を経験しています。 DTC研究の二重盲検段階でプラセボを投与されている患者よりも。.
表4:患者で発生する副作用。
グループ間の差異が全学年で5%以上または同等または
3年生と4年生で2%以上。
| 副作用。 | レンビマ24 mg。 N = 261。 |
プラセボ。 N = 131。 |
||
| すべてのグレード(%)。 | 34年生(%)。 | すべてのグレード(%)。 | 34年生(%)。 | |
| 血管障害。 | ||||
| 高血圧。a | 73 | 44 | 16 | 4 |
| 低血圧。 | 9 | 2 | 2 | 0 |
| 胃腸障害。 | ||||
| 下 ⁇ 。 | 67 | 9 | 17 | 0 |
| 吐き気。 | 47 | 2 | 25 | 1 |
| 口内炎。b | 41 | 5 | 8 | 0 |
| ⁇ 吐。 | 36 | 2 | 15 | 0 |
| 腹痛。c | 31 | 2 | 11 | 1 |
| 便秘。 | 29 | 0.4。 | 15 | 1 |
| 口の痛み。d | 25 | 1 | 2 | 0 |
| 口渇。 | 17 | 0.4。 | 8 | 0 |
| 消化不良。 | 13 | 0.4。 | 4 | 0 |
| 一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||||
| 疲労。e | 67 | 11 | 35 | 4 |
| 末 ⁇ 浮腫。 | 21 | 0.4。 | 8 | 0 |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | ||||
| 関節痛/筋肉痛。f | 62 | 5 | 28 | 3 |
| 代謝と栄養障害。 | ||||
| 体重が減少した。 | 51 | 13 | 15 | 1 |
| 食欲減退。 | 54 | 7 | 18 | 1 |
| 脱水。 | 9 | 2 | 2 | 1 |
| 神経系障害。 | ||||
| 頭痛。 | 38 | 3 | 11 | 1 |
| 味覚異常。 | 18 | 0 | 3 | 0 |
| めまい。 | 15 | 0.4。 | 9 | 0 |
| 腎および尿路障害。 | ||||
| タンパク尿。 | 34 | 11 | 3 | 0 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ||||
| 手のひら足底紅斑感覚。 | 32 | 3 | 1 | 0 |
| 発疹。g | 21 | 0.4。 | 3 | 0 |
| 脱毛症。 | 12 | 0 | 5 | 0 |
| 角質増殖症。 | 7 | 0 | 2 | 0 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ||||
| ジスフォニア。 | 31 | 1 | 5 | 0 |
| 咳。 | 24 | 0 | 18 | 0 |
| 鼻血。 | 12 | 0 | 1 | 0 |
| 精神障害。 | ||||
| 不眠症。 | 12 | 0 | 3 | 0 |
| 感染症と寄生虫症。 | ||||
| 歯科および経口感染症。h | 10 | 1 | 1 | 0 |
| 尿路感染症。 | 11 | 1 | 5 | 0 |
| 心臓障害。 | ||||
| 心電図QTが延長されました。 | 9 | 2 | 2 | 0 |
| a 高血圧、高血圧の危機、増加を含みます。
血圧拡張、血圧の上昇。 b アフタ性口内炎、口内炎、舌炎、口が含まれます。 ⁇ 瘍、粘膜の炎症。 c 腹部の不快感、腹痛、下腹部が含まれます。 痛み、上腹部の痛み、腹部の圧痛、心 ⁇ 部不快感、および。 胃腸の痛み。 d 口腔痛、舌痛、中 ⁇ 頭痛が含まれます。 e 無力症、疲労、 ⁇ 怠感が含まれます。 f 筋骨格痛、腰痛、四肢の痛みなどが含まれます。 関節痛、筋肉痛。 g 黄斑発疹、黄斑丘疹の発疹、全身性発疹などが含まれます。 発疹。 h 歯肉炎、口腔感染症、耳下腺炎、腹膜炎が含まれます。 歯周炎、 ⁇ 門炎、歯の ⁇ 瘍、歯の感染症。 |
||||
臨床的に重要な有害物質。 LENVIMA治療を受けた患者では、患者よりも頻繁に発生する反応。 プラセボを投与されたが、発生率が5%未満であったのは肺塞栓症でした。 (致命的なレポートと2%をそれぞれ含む3%)。.
表5:違いのある検査異常。
3年生から4年生のイベントでは少なくとも2%以上、発生率が高い。
レンビマ治療患者。a
| 実験室の異常。 | レンビマ24 mg。 N = 258。b |
プラセボ。 N = 131。b |
| 3〜4年生(%)。 | 3〜4年生(%)。 | |
| 化学。 | ||
| クレアチニンが増加しました。 | 3 | 0 |
| アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が増加しました。 | 4 | 0 |
| アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が増加しました。 | 5 | 0 |
| 低カルシウム血症。 | 9 | 2 |
| 低カリウム血症。 | 6 | 1 |
| リパーゼが増加しました。 | 4 | 1 |
| 血液学。 | ||
| 血小板数が減少しました。 | 2 | 0 |
| a ベースラインから少なくとも1グレードの増加。 b 少なくとも1つの事後ベースライン検査値を持つ被験者。 |
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さらに、以下の検査室異常(すべてのグレード)が5%以上で発生しました。 LENVIMAで治療された患者で、2倍以上の割合でした。 プラセボを投与された患者:低アルブミン血症、アルカリホスファターゼの増加、 低マグネシウム血症、低血糖症、高ビリルビン血症、高カルシウム血症。 高コレステロール血症、血清アミラーゼの増加、高カリウム血症。.
腎細胞癌。
以下に説明するデータです。 切除不可能な患者を無作為化(1:1:1)した研究2に由来。 進行または転移性腎細胞癌(RCC)からLENVIMA 18 mg +エベロリムス。 5 mg(n = 51)、LENVIMA 24 mg(n = 52)、またはエベロリムス10 mg(n = 50)を1日1回。. このデータには、用量 ⁇ 増中の患者も含まれます。 LENVIMA 18 mg +エベロリムス5 mg(n = 11)を投与された研究の一部。. 。 治療期間の中央値は、LENVIMA +エベロリムスの8.1か月と4.1でした。 エベロリムスの月。. LENVIMA +エベロリムスを投与された62人の患者のうち。 研究2では、年齢の中央値は61歳、71%が男性、98%が白人でした。.
最も一般的な副作用。 LENVIMA +エベロリムス治療群(> 30%)で観察されたのは、次の順序でした。 頻度の低下、下 ⁇ 、疲労、関節痛/筋肉痛、減少。 食欲、 ⁇ 吐、吐き気、口内炎/口腔炎症、高血圧、 末 ⁇ 性浮腫、咳、腹痛、呼吸困難、発疹、体重減少、 出血イベント、およびタンパク尿。. 最も一般的な深刻な副作用。 (≥5%)は腎不全(11%)、脱水症(10%)、貧血(6%)でした。 血小板減少症(5%)、下 ⁇ (5%)、 ⁇ 吐(5%)、呼吸困難(5%)。.
副作用は用量につながりました。 LENVIMA +エベロリムスを投与されている患者の89%の減少または中断。 エベロリムスを投与されている患者の54%。. 最も一般的な副作用。 (≥5%)LENVIMA +エベロリムス処理で線量が減少します。 グループは下 ⁇ (21%)、疲労(8%)、血小板減少症(6%)、 ⁇ 吐(6%)でした。 吐き気(5%)、タンパク尿(5%)。.
治療中止期限。 LENVIMA +の患者の29%で副作用が発生しました。 エベロリムス治療群とエベロリムス治療群の患者の12%。.
表6は、不利な点を示しています。 LENVIMA + Everolimus群の患者の15%を超える反応。.
表6:グレード1〜4の副作用(> 15%)。
LENVIMA + Everolimus Armの患者。
| システムオルガンクラス優先用語。 | LENVIMA 18 mg + Everolimus 5 mg。 (N = 62)。 |
エベロリムス10 mg。 (N = 50)。 |
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| グレード1〜4(%)。 | グレード3-4(%)。 | グレード1〜4(%)。 | グレード3-4(%)。 | |
| 内分 ⁇ 障害。 | ||||
| 甲状腺機能低下症。 | 24 | 0 | 2 | 0 |
| 胃腸障害。 | ||||
| 便秘。 | 16 | 0 | 18 | 0 |
| 下 ⁇ 。 | 81 | 19 | 34 | 2 |
| 消化不良/胃食道逆流。 | 21 | 0 | 12 | 0 |
| 腹痛。a | 37 | 3 | 8 | 0 |
| 吐き気。 | 45 | 5 | 16 | 0 |
| 口の痛み。b | 23 | 2 | 4 | 0 |
| 口内炎/口腔炎症。c | 44 | 2 | 50 | 4 |
| ⁇ 吐。 | 48 | 7 | 12 | 0 |
| 一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||||
| 疲労。d | 73 | 18 | 40 | 2 |
| 末 ⁇ 浮腫。 | 42 | 2 | 20 | 0 |
| 発熱/体温の上昇。 | 21 | 2 | 10 | 2 |
| 調査。 | ||||
| 体重が減少した。 | 34 | 3 | 8 | 0 |
| 代謝と栄養障害。 | ||||
| 食欲減退。 | 53 | 5 | 18 | 0 |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | ||||
| 関節痛/筋肉痛。e | 55 | 5 | 32 | 0 |
| 筋骨格系の胸の痛み。 | 18 | 2 | 4 | 0 |
| 神経系障害。 | ||||
| 頭痛。 | 19 | 2 | 10 | 2 |
| 精神障害。 | ||||
| 不眠症。 | 16 | 2 | 2 | 0 |
| 腎および尿路障害。 | ||||
| タンパク尿/尿タンパク質が存在します。 | 31 | 8 | 14 | 2 |
| 腎不全イベント。f | 18 | 10 | 12 | 2 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | ||||
| 咳。 | 37 | 0 | 30 | 0 |
| ジスフォニア。 | 18 | 0 | 4 | 0 |
| 呼吸困難/異常な呼吸困難。 | 35 | 5 | 28 | 8 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ||||
| 発疹。g | 35 | 0 | 40 | 0 |
| 血管障害。 | ||||
| 出血イベント。h | 32 | 6 | 26 | 2 |
| 高血圧/血圧の上昇。 | 42 | 13 | 10 | 2 |
| a 腹部の不快感が含まれます。
胃腸の痛み、下腹部の痛み、上腹部の痛み。 b 歯肉痛、舌痛、中 ⁇ 頭痛が含まれます。 c 鼻血炎、歯肉炎症、舌炎が含まれます。 口内 ⁇ 瘍。 d 無力症、疲労、 ⁇ 眠、 ⁇ 怠感が含まれます。 e 関節痛、腰痛、四肢痛、筋骨格が含まれます。 痛み、筋肉痛。 f 血中クレアチニン増加、血中尿素増加、が含まれます。 クレアチニン腎クリアランスは減少し、腎症は毒性があり、腎不全は腎不全です。 急性不全、腎障害。 g 紅斑、紅斑性発疹、性器発疹、黄斑発疹などが含まれます。 黄斑丘疹の発疹、丘疹の発疹、 ⁇ 性発疹、 ⁇ 性発疹、敗血症。 発疹。 h 出血性下 ⁇ 、鼻血、胃出血などが含まれます。 関節症、血腫、血尿、 ⁇ 血、唇出血、腎血腫。 と陰 ⁇ 片。 |
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表7:グレード3〜4の検査異常≥。
LENVIMA + Everolimus Armの患者の3%。a、b。
| 実験室の異常。 | LENVIMA 18 mg + Everolimus 5 mg。 N = 62。 |
エベロリムス10 mg。 N = 50。 |
| 3〜4年生(%)。 | 3〜4年生(%)。 | |
| 化学。 | ||
| アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が増加しました。 | 3 | 0 |
| アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が増加しました。 | 3 | 2 |
| アルカリホスファターゼが増加しました。 | 3 | 0 |
| 高カリウム血症。 | 6 | 2 |
| 低カリウム血症。 | 6 | 2 |
| 低ナトリウム血症。 | 11 | 6 |
| 低カルシウム血症。 | 6 | 2 |
| 低リン血症。 | 11 | 6 |
| 高血糖。 | 3 | 16 |
| 高トリグリセリド血症。 | 18 | 18 |
| コレステロールの上昇。 | 11 | 0 |
| クレアチンキナーゼが増加しました。 | 3 | 4 |
| リパーゼが増加しました。 | 13 | 12 |
| 血液学。 | ||
| ヘモグロビンは減少した。 | 8 | 16 |
| 血小板数が減少しました。 | 5 | 0 |
| リンパ球数が減少しました。 | 10 | 20 |
| a ベースラインから少なくとも1グレードの増加。 b 少なくとも1つの事後ベースライン検査値を持つ被験者。 |
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市販後の経験。
以下の副作用。 LENVIMAの承認後使用中に識別されました。これらだから。 反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されます。 頻度を確実に推定したり、原因を確立したりすることは常に可能ではありません。 薬物曝露との関係。.
胃腸障害:。 ⁇ 炎、。 アミラーゼが増加しました。
肝胆道疾患:。 胆 ⁇ 炎。
LENVIMAの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。 血漿タンパク質結合が高いため、レンバチニブはそうであるとは予想されていません。 透析可能。. 患者の副作用。 40 mgもの高用量のLENVIMAを投与することは、有害物質と同様でした。 DTCの推奨用量で臨床試験で報告されたイベント。 RCC .
心臓電気生理学。
32 mg単回投与(1日の推奨量の1.3倍)。 用量)のレンバチニブは、徹底的なQT研究でQT / QTc間隔を延長しませんでした。 健康な被験者。. しかし、QT延長は臨床試験で観察されました。.
吸収。
LENVIMAの経口投与後、血漿のピークまでの時間。 濃度(Tmax)は通常、投与後1〜4時間で発生しました。. 食品による投与は吸収の程度に影響を与えませんでしたが、減少しました。 吸収率およびTmaxの中央値を2時間から4時間に遅らせました。.
固形腫瘍が単回投与された患者。 1日1回、最大レンバチニブ血漿のLENVIMAを複数回投与します。 濃度(Cmax)および濃度-時間曲線下面積(AUC)。 中央値で3.2〜32 mgの用量範囲に比例して増加した。 0.96(20 mg)〜1.54(6.4 mg)の蓄積指数。.
分布。
In vitro。 レンバチニブのヒト血漿タンパク質への結合。 98%から99%の範囲でした(0.3 – 30μg/ mL)。. In vitro。、レンヴァチニブ。 血中血漿濃度比は0.589から0.608の範囲でした(0.1 – 10。 μg/ mL)。.
に基づく。 in vitro。 データ、レンヴァチニブはP-gpの基質です。 BCRPですが、有機陰イオン輸送体(OAT)1、OAT3の基質ではありません。 有機陰イオン輸送ポリペプチド(OATP)1B1、OATP1B3、有機カチオン。 トランスポーター(OCT)1、OCT2、または胆 ⁇ 塩輸出ポンプ(BSEP)。.
除去。
血漿濃度はその後双指数関数的に減少しました。 Cmax。. レンバチニブの最終排出半減期は約28でした。 時間。.
代謝。
CYP3Aは、レンバチニブの主要な代謝酵素の1つです。. ヒトにおけるレンバチニブの主な代謝経路は、 酵素(CYP3Aおよびアルデヒドオキシダーゼ)および非酵素プロセス。.
排 ⁇ 。
放射性標識の単回投与の10日後。 固形腫瘍の6人の患者に対するレンバチニブ、約64%および25%。 放射性標識はそれぞれ ⁇ 便と尿から排除された。.
