コンポーネント：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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LEDAGAは、以前に皮膚指向の治療を受けた患者のステージIAおよびIB真菌症真菌型皮膚T細胞リンパ腫の局所治療に適応されるアルキル化薬です。.
投与量と投与量の変更。
局所皮膚科使用のみ。
皮膚の患部に1日1回、LEDAGAゲルの薄膜を塗布します。.
皮膚の ⁇ 瘍、水 ⁇ 、または中等度または重度の皮膚炎(すなわち、.、浮腫を伴う皮膚の赤みをマーク)。. 改善すると、LEDAGAによる治療を3日に1回の頻度で再開できます。. 治療の再導入が少なくとも1週間は許容される場合、適用の頻度は少なくとも1週間は隔日に増加し、許容される場合は1日1回の適用に増加する可能性があります。.
申し込み指示。
LEDAGAは細胞毒性薬です。. 該当する特別な取り扱いおよび廃棄手順に従ってください。
患者は、LEDAGAを取り扱ったり適用したりした後、石 ⁇ と水で完全に手を洗う必要があります。
介護者は、LEDAGAを患者に適用するときは使い捨てのニトリル手袋を着用し、手袋を外した後は石 ⁇ と水ですばやく手をよく洗う必要があります。. LEDAGAへの偶発的な皮膚曝露がある場合、介護者は少なくとも15分間、石 ⁇ と水ですぐに曝露された領域を完全に洗浄し、汚染された衣服を取り除く必要があります。.
LEDAGAを適用する場合、患者または介護者は次の指示に従う必要があります。
- 冷蔵庫から取り出してすぐに、または30分以内に塗布してください。. 使用後すぐにLEDAGAを冷蔵庫に戻します。.
- シャワーまたは洗浄の少なくとも4時間前または30分後に完全に乾燥した皮膚に塗布します。. 衣類で覆う前に、塗布後5〜10分間、処理領域を乾燥させます。.
- 皮膚軟化剤(保湿剤)は、塗布の2時間前または2時間後に治療部位に塗布できます。.
- LEDAGAが適用された皮膚の領域では、閉塞性包帯を使用しないでください。.
- LEDAGAが乾燥するまで、火、炎、喫煙を避けてください。.
LEDAGAの使用は、メクロレタミンに対する重度の過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。. アナフィラキシーを含む過敏反応は、メクロレタミンの局所製剤で発生しました。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
粘膜または眼の損傷。
メクロレタミンへの目の曝露は、痛み、やけど、炎症、恐怖症、かすみ目を引き起こします。. 失明と重度の不可逆的な前眼の損傷が発生することがあります。. 目への曝露が発生した場合、(1)大量の水、通常の生理食塩水、またはバランスのとれた塩性眼科 ⁇ 液で直ちに15分間 ⁇ し、(2)直ちに医療を受ける(眼科診察を含む)ことを患者に助言します。.
口腔粘膜や鼻粘膜などの粘膜の曝露は、痛み、発赤、 ⁇ 瘍を引き起こし、重症になる可能性があります。. 粘膜接触が発生した場合は、すぐに大量の水で少なくとも15分間 ⁇ し、その後直ちに診察してください。.
LEDAGAへの二次曝露。
患者以外の個人では、LEDAGAとの直接的な皮膚接触を避けてください。. 二次曝露のリスクには、皮膚炎、粘膜損傷、二次癌が含まれます。. 二次暴露を防ぐために推奨されるアプリケーションの指示に従ってください。.
皮膚炎。
最も一般的な副作用は皮膚炎で、患者の56%で発生しました。. 皮膚炎は患者の23%で中等度または重症でした。. 発赤、腫れ、炎症、かゆみ、水 ⁇ 、 ⁇ 瘍、二次皮膚感染症がないか患者を監視します。. 顔、性器、 ⁇ 門、および ⁇ 間皮膚は、皮膚炎のリスクが高くなります。. 皮膚炎の用量変更指示に従ってください。.
非黒色腫皮膚がん。
患者の4%(4%、11/255)は、臨床試験中または治療後のフォローアップ中に非黒色腫皮膚癌を発症しました:LEDAGAを投与された患者の2%(3/128)、および6%(8/127)メクロレタミン軟 ⁇ コンパレータを投与されている患者。. これらの非黒色腫皮膚がんの一部は、非黒色腫皮膚がんを引き起こすことが知られている以前の治療を受けた患者で発生しました。. LEDAGAによる治療中および治療後の非黒色腫皮膚がんの患者を監視します。非黒色腫皮膚がんは、未治療の領域を含む皮膚の任意の領域で発生する可能性があります。.
胚胎児毒性。
LEDAGAは、その作用機序、人間の症例報告、および動物の所見に基づいて、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 体系的にメクロレタミンを投与された妊婦の奇形で生まれた子供の症例報告があります。. メクロレタミンは、動物への単回皮下投与後に催奇形性と胚致死性でした。. LEDAGAの使用中に妊娠しないように女性にアドバイスします。この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.
可燃性ジェル。
LEDAGAを含むアルコールベースの製品は可燃性です。. 推奨されるアプリケーションの指示に従ってください。.
患者カウンセリング情報。
見る。 FDA承認の患者表示(薬ガイド)。
以下の患者に助言し、投薬ガイドのコピーを提供してください。.
LEDAGAの適用に関する患者と介護者への指示。
皮膚の患部に1日1回、LEDAGAの薄膜を塗布します。.
患者は、LEDAGAを取り扱ったり適用したりした後、石 ⁇ と水で完全に手を洗う必要があります。介護者は、LEDAGAを患者に適用するときは使い捨てのニトリル手袋を着用し、手袋を外した後は石 ⁇ と水ですばやく手をよく洗う必要があります。. LEDAGAへの偶発的な皮膚曝露がある場合、介護者は石 ⁇ と水ですぐに露出した場所を完全に洗浄し、汚染された衣服を取り除く必要があります。.
患者と介護者は、LEDAGAを適用するときに次の指示に従う必要があります。
- 冷蔵庫から取り出してすぐに、または30分以内に塗布してください。. 使用後すぐにLEDAGAを冷蔵庫に戻します。.
- シャワーまたは洗浄の少なくとも4時間前または30分後に完全に乾燥した皮膚にLEDAGAを塗布します。. 衣類で覆う前に、塗布後5〜10分間、処理領域を乾燥させます。.
- 皮膚軟化剤(保湿剤)は、LEDAGAの適用の2時間前または2時間後に処理エリアに適用できます。
- 閉塞性(空気または水密)包帯は、LEDAGAが適用された皮膚の領域では使用しないでください。.
LEDAGAの保管に関する患者と介護者への指示。
LEDAGAを36°F-46°F(2°C-8°C)の温度で冷蔵保管します。. 推奨される保管条件を順守することで、LEDAGAが期待どおりに機能することを患者にアドバイスします。. 患者は、1日1時間以上室温で放置されているLEDAGAを使用する前に薬剤師に相談する必要があります。. 未使用の製品は60日後に廃棄してください。.
手をきれいにして、元の箱にチューブを交換し、冷蔵庫に入れます。. LEDAGAを元の箱に入れて子供の手の届かない場所に保管し、冷蔵庫に保管するときに食べ物との接触を避けます。.
未使用のLEDAGA、空のチューブ、および使用済みのアプリケーショングローブは、子供やペットを含む他の人による偶発的なアプリケーションや摂取を防ぐ方法で、家庭のゴミに捨てる必要があります。.
粘膜または眼の損傷。
メクロレタミンへの目の曝露は、痛み、やけど、炎症、恐怖症、かすみ目を引き起こします。. 失明と重度の不可逆的な目の損傷が発生することがあります。. アイコンタクトが発生した場合は、大量の水、通常の生理食塩水、またはバランスのとれた塩の眼科用 ⁇ 溶液で少なくとも15分間すぐに ⁇ し、その後すぐに眼科診察を行います。.
口腔粘膜や鼻粘膜などの粘膜の曝露は、痛み、発赤、 ⁇ 瘍を引き起こし、重症になる可能性があります。. 粘膜接触が発生した場合は、すぐに大量の水で少なくとも15分間 ⁇ し、その後直ちに診察してください。.
LEDAGAへの二次曝露。
患者以外の個人では、LEDAGAとの直接的な皮膚接触を避けてください。. 二次曝露のリスクには、皮膚炎、粘膜損傷、二次癌が含まれます。. LEDAGAを患者に適用するのを助ける介護者は、LEDAGAを取り扱うときに使い捨てのニトリル手袋を着用する必要があります。目、口、または鼻に二次曝露が発生した場合は、大量の水で曝露領域を少なくとも15分間直ちに ⁇ します。. 石 ⁇ と水を使って、皮膚の影響を受けた部分を徹底的に洗います。.
皮膚炎。
発赤、腫れ、炎症、かゆみ、水 ⁇ 、 ⁇ 瘍、二次皮膚感染症などのLEDAGAを適用した後に患者が皮膚刺激を経験した場合は、治療計画の変更について医師と話し合うように患者に指示します。. 顔、性器、 ⁇ 門、または異様な皮膚(皮膚のひだや折り目)は、皮膚刺激のリスクが高くなります。.
非メラノーマスキンキャンサー。
新しい皮膚病変を医師に通知し、皮膚がんの兆候と症状を定期的に評価するように患者に指示します。. 非黒色腫皮膚がんは、LEDAGAの有効成分を投与されている患者で報告されています。非黒色腫皮膚がんは、LEDAGAで直接治療されていない領域を含む複数の領域で発生する可能性があります。
胚胎児毒性。
胎児への潜在的な危険を女性に助言し、LEDAGAを使用している間妊娠を避けるようにしてください。
授乳中の母親。
LEDAGAへの局所的または全身的な曝露の可能性があるため、看護を中止するよう女性に助言する。
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
メクロレタミンは、ヒトの発がん性物質である可能性があります。. 患者に局所メクロレタミンを使用した非黒色腫皮膚がんの報告があります。. メクロレタミンは、2週間間隔で2.4 mg / kg(0.1%溶液)の4回投与を2年間観察して静脈内注射した場合、マウスで発がん性がありました。. 胸腺リンパ腫と肺腺腫の発生率の増加が観察されました。. 33週間までの期間、4 mg / kgの用量でマウスの皮膚にメクロレタミンをペイントすると、33匹中9匹のマウスで ⁇ 平上皮細胞腫瘍が発生しました。.
メクロレタミンは、細菌の逆突然変異アッセイ(エイムス試験)の突然変異と哺乳動物細胞の染色体異常を含む複数の遺伝毒性学研究で遺伝毒性がありました。. 支配的な致死的変異はICR / Haスイスマウスで生成されました。.
LEDAGAの生殖効果は研究されていません。しかし、発表された文献は、全身投与されたメクロレタミンによって生殖能力が損なわれる可能性があることを示しています。. メクロレタミンは、2週間静脈内500 mg / kgの1日量でラットの生殖能力を損なった。. 静脈内メクロレタミンによる治療は、遅延性緊張症、乏月経、一時的または永続的な無月経と関連しています。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
リスクの概要。
メクロレタミンは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 体系的にメクロレタミンを投与された妊婦の奇形で生まれた子供の症例報告があります。.
メクロレタミンは、単回皮下投与後の動物で催奇形性を示した。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.
動物データ。
メクロレタミンは、1 mg / kgの単回皮下注射として投与すると、ラットとフェレットに胎児奇形を引き起こしました。. 動物における他の所見には、単一の皮下注射として投与した場合の胚発生と成長遅延が含まれていました。.
授乳中の母親。
メクロレタミンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 母親の皮膚への曝露によるLEDAGAへの局所的または全身的な曝露の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
65歳以上の合計79人の患者(臨床試験集団の31%)が、臨床試験でLEDAGAまたはコンパレーターのいずれかで治療されました。. LEDAGAで治療された65歳以上の患者の44%(44%)がCAILS応答を達成したのに対し、65歳未満の患者の66%はCAILS応答を達成しました。. 65歳以上の患者の70%(70%)は、65歳未満の患者のそれぞれ58%と14%と比較して、副作用による皮膚副作用と38%の中止治療を経験しました。. 年齢サブグループ間の中止率の同様の違いがコンパレータグループで観察されました。.
以下の副作用については、他のセクションで詳しく説明します。
- 自殺を含む精神科イベント。
- 体重減少。
臨床試験における副作用。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
以下に説明する安全性データは、4つの1年間のプラセボ対照試験、2つの6か月のプラセボ対照試験、および2つの6か月の薬物追加試験で、4438人の患者が1日1回LEDAGA 500 mcgに曝露したことを反映しています。. これらの試験では、3136人と1232人のCOPD患者が、それぞれ6か月と1年間、1日1回LEDAGA 500 mcgに曝露されました。.
人口の中央値は64歳(範囲40〜91)、73%は男性、92.9%は白人、COPDは1秒間に平均前気管支拡張剤強制呼気量(FEV。1)予測8.9〜89.1%。. これらの試験では、LEDAGAで治療された患者の68.5%がプラセボで治療された65.3%と比較して副作用を報告しました。.
副作用のために治療を中止した患者の割合は、LEDAGA治療を受けた患者では14.8%、プラセボ治療を受けた患者では9.9%でした。. LEDAGAの中止につながった最も一般的な副作用は、下 ⁇ (2.4%)と吐き気(1.6%)でした。.
LEDAGA治療を受けた患者でより頻繁に発生した、治験責任医師が薬物関連かどうかに関係なく、深刻な副作用には、下 ⁇ 、心房細動、肺癌、前立腺癌、急性 ⁇ 炎、急性腎不全などがあります。.
表1は、8つの対照COPD臨床試験でLEDAGAグループの患者の2%以上が報告した副作用をまとめたものです。.
表1:毎日LEDAGA 500 mcgとプラセボより大きい治療を受けた患者の2%以上が報告した副作用。
| 有害反応(優先用語)。 | 治療。 | |
| LEDAGA。 (N = 4438)。 n(%)。 | プラセボ。 (N = 4192)。 n(%)。 | |
| 下 ⁇ 。 | 420(9.5)。 | 113(2.7)。 |
| 体重が減少した。 | 331(7.5)。 | 89(2.1)。 |
| 吐き気。 | 209(4.7)。 | 60(1.4)。 |
| 頭痛。 | 195(4.4)。 | 87(2.1)。 |
| 腰痛。 | 142(3.2)。 | 92(2.2)。 |
| インフルエンザ。 | 124(2.8)。 | 112(2.7)。 |
| 不眠症。 | 105(2.4)。 | 41(1.0)。 |
| めまい。 | 92(2.1)。 | 45(1.1)。 |
| 食欲減退。 | 91(2.1)。 | 15(0.4)。 |
プラセボ群の率を超える率が1〜2%の頻度でLEDAGAグループで発生した副作用には、以下が含まれます。
胃腸障害-。 腹痛、消化不良、胃炎、 ⁇ 吐。
感染症と寄生虫症-。 鼻炎、副鼻腔炎、尿路感染症。
筋骨格系および結合組織障害-。 筋肉のけいれん。
神経系障害-。 振戦。
精神障害-。 不安、うつ病。
市販後の経験。
以下の副作用は、世界中で受け取ったLEDAGAの自発的な報告から確認されており、他の場所には記載されていません。. これらの副作用は、深刻さの組み合わせにより、含めるために選択されています。, 報告の頻度またはLEDAGAへの潜在的な因果関係。これらの副作用は不確実なサイズの集団から自発的に報告されたためです。, それらの頻度を推定したり、LEDAGA曝露との因果関係を確立したりすることはできません:血管浮腫を含む過敏反応。, じんましん。, そして発疹。.
情報は提供されていません。.
LEDAGAを患者に局所投与した後、全身曝露は検出されませんでした。. LEDAGA(メクロレタミンゲル0.016%)とメクロレタミン0.032%w / wからなる同一の製剤による治療後、16人と15人の患者の血液サンプルを分析しました。. メクロレタミン0.016%を投与された患者の場合、投与前、1日目、および最初の月の訪問時にメクロレタミン濃度を測定するためにサンプルが収集されました。. メクロレタミンの局所投与0.016%後、どの患者でも検出可能な血漿メクロレタミン濃度は観察されませんでした。. メクロレタミン0.032%を投与された患者は、2、4、または6か月の治療後、測定可能な濃度のメクロレタミンまたは半マスタードがありませんでした。.
