Lasma

一般的な考慮事項。

定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、個々の患者の用量、投与間隔、およびテオフィリンの吸収とクリアランスの率の関数です。. テオフィリンクリアランスの割合に著しい個人差があるため、10〜20 mcg / mLの範囲で血清テオフィリン濃度をピークにするために必要な用量は、テオフィリンクリアランスを変更することが知られている要因がない場合、他の同様の患者の間で4倍に変化します(例:.、60歳未満の成人では400〜1600 mg /日、1〜9歳の子供では10〜36 mg / kg /日)。. 特定の集団では、すべての患者に安全かつ効果的な血清濃度を提供する単一のテオフィリン用量はありません。. 特定の集団で治療血清テオフィリン濃度を達成するために必要な中央テオフィリン用量の投与は、個々の患者に治療中または潜在的に有毒な血清テオフィリン濃度のいずれかをもたらす可能性があります。. 例えば。, 60歳未満の成人では900 mg / d、1〜9歳の子供では22 mg / kg / dの用量。, 定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、患者の約30%で10 mcg / mL未満になります。, 患者の約20%で約50%で10-20 mcg / mL、約20%で20-30 mcg / mL。. テオフィリンの用量は、副作用に対するリスクを最小限に抑えて最大の潜在的利益をもたらす用量を達成するために、血清テオフィリン濃度測定のピークであるベースで個別化する必要があります。.

ほとんどの患者では、臨床的に適応であると判断された場合、十分に低い用量から始めてゆっくりと用量を増やすことで、カフェインのような一過性の副作用と遅い代謝者の過剰な血清濃度をわずかに増やすことで回避できます(参照)。 表V)。. 血清テオフィリン濃度が新しい定常状態に達するように、以前の投与量が十分に許容され、3日以上の間隔でのみ、投与量の増加を行う必要があります。. 投与量の調整は、血清テオフィリン濃度測定によって導かれるべきです(参照。 注意。, 実験室試験。 と。 投与量と投与。, 表VI。)。. 医療提供者は、患者と介護者に、悪影響を引き起こす投与を中止し、これらの症状がなくなるまで薬を差し控え、その後、以前に許容された低い投与量で治療を再開するように指示する必要があります(参照)。 警告。).

患者の症状が適切に制御されている場合、明らかな悪影響はなく、投与量要件を変更する可能性のある介在因子もありません(参照)。 警告。 と。 注意。)、血清テオフィリン濃度は、急速に成長している子供については6か月間隔で、その他すべての子供については年間隔で監視する必要があります。. 急性疾患の患者では、血清テオフィリン濃度を頻繁に監視する必要があります。.、24時間ごと。.

テオフィリンは体脂肪にほとんど分布しないため、mg / kg用量は理想的な体重に基づいて計算する必要があります。.

表Vには、さまざまな年齢層や臨床状況の患者に推奨されるテオフィリン投与滴定スキーマが含まれています。. 表VIには、血清テオフィリン濃度に基づくテオフィリン投与量調整の推奨事項が含まれています。. 個々の患者へのこれらの一般的な投薬推奨の適用は、各患者の固有の臨床特性を考慮に入れなければなりません。. 一般に、これらの推奨事項は、血清テオフィリン濃度の予期しない大幅な増加に関連する潜在的に深刻な有害事象のリスクを減らすために、ドス年齢調整の上限として機能する必要があります。.

表V:投与開始と滴定(無水テオフィリンとして)。.*。

A. 1歳未満の幼児。.

1。. 最初の投与量。.

1. 早老:。
   1. 出産後24日未満; 12時間ごとに1.0 mg / kg。
   2. 出生後24日以上; 12時間ごとに1.5 mg / kg。
2. 52週齢までの満期産児および乳児:。
3. 1日の総投与量(mg)= [(週で0.2 x年齢)+5.0] x(Kg体Wt)。.
   1. 26週まで; 8時間間隔で投与される3つの等しい量に用量を分割します。.
   2. > 26週齢; 6時間間隔で投与される4等量に用量を分割します。.

2。. 最終投与量。.

新生児では5-10 mcg / ml、高齢の乳児では10-15 mcg / mLのピーク定常状態血清テオフィリン濃度を維持するように調整されています(参照)。 表VI。)。. 定常状態に到達するのに必要な時間はテオフィリンの半減期の関数であるため。, 早期の新生児で定常状態を達成するには最大5日かかる場合がありますが、6か月の乳児では、負荷量がない場合にクリアランスが損なわれるリスク要因が他にない場合は、2〜3日しか必要とされません。. 定常状態になる前に血清テオフィリン濃度が得られた場合、血清テオフィリン濃度が10 mcg / mL未満であっても、維持量を増やすべきではありません。

B.クリアランスの障害のリスクk要因のない子供(1〜15歳)および大人(16〜60歳)。.

C.クリアランスが損なわれる危険因子を持つ患者、高齢者(> 60歳)、および血清テオフィリン濃度を監視することが容易ではない人。

1〜15歳の子供では、テオフィリンクリアランスの低下の危険因子が存在する場合、最終的なテオフィリン用量は16 mg / kg /日を超え、最大400 mg /日まででなければなりません(参照)。 警告。)または血清テオフィリン濃度を監視することが不可能である場合。.

16歳以上の青年および高齢者を含む成人では、テオフィリンクリアランスの低下の危険因子が存在する場合、最終的なテオフィリン用量は400 mg /日を超えてはなりません(参照)。 警告。)または血清テオフィリン濃度を監視することが不可能である場合。.

D.急性気管支拡張のための用量の読み込み。

吸入されたベータ2選択的アゴニストは、単独で、または全身投与されたコルチコステロイドと組み合わせて、可逆性気道閉塞の急性増悪に対する最も効果的な治療法です。. テオフィリンは比較的弱い気管支拡張薬であり、吸入されたベータ2選択的アゴニストよりも効果が低く、急性気管支 ⁇ の治療に追加の利点はありません。. 吸入または非経口ベータアゴニストが利用できない場合、経口即時放出テオフィリンの負荷量を一時的な手段として使用できます。. 過去24時間にテオフィリンを投与されていない患者の5 mg / kg単回投与のテオフィリンは、平均ピーク血清テオフィリン濃度が10 mcg / mL(範囲5-15 mcg / mL)になります。. テオフィリンによる投与を負荷量を超えて継続する場合は、セクションA.1.bのガイドライン。.上記のB.3またはC.を利用し、血清テオフィリン濃度を24時間間隔で監視して、最終投与量を調整する必要があります。.

*平均よりも高い用量要件によって臨床的に特定された、より急速な代謝の患者は、次の用量の前にトラフ濃度が低いことによる画期的な症状を防ぐために、より頻繁により少ない用量を受け取る必要があります。. 確実に吸収される徐放性製剤は変動を減らし、より長い投与間隔を可能にします。.

表VI:血清テオフィリン濃度によって導かれる投与量調整。

これらの溶液は静脈内使用のみを目的としています。.

一般的な考慮事項。

定常状態の血清ラスマ濃度は、個々の患者の注入速度とラスマクリアランスの速度の関数です。. ラスマクリアランスの割合に著しい個人差があるため、10〜20 mcg / mLの範囲で血清ラスマ濃度を達成するために必要な用量は、ラスマクリアランスを変更することが知られている要因がない場合、他の同様の患者の間で4倍になります。. 特定の集団では、すべての患者に安全かつ効果的な血清濃度を提供する単一のラスマ用量はありません。. 特定の集団で治療血清ラスマ濃度を達成するために必要な中央ラスマ線量の投与は、個々の患者に治療中または潜在的に有毒な血清ラスマ濃度のいずれかをもたらす可能性があります。. 副作用のリスクを最小限に抑えて最大の潜在的利益をもたらす用量を達成するために、ラスマの用量は血清ラスマ濃度測定に基づいて個別化する必要があります。.

Lasmaを急性気管支拡張薬として使用する場合、治療用血清濃度を取得するという目標は、静脈内負荷量で最もよく達成されます。. 体液への急速な分布のため、初期負荷量(LD)から得られる血清濃度(C)は、主に分布量(V)、つまり薬物が拡散する見かけの空間に関連しています。

C = LD / V。

約0.5 L / kgの平均分布量が想定される場合(実際の範囲は0.3〜0.7 L / kg)、30分かけて負荷量として投与されるLasmaの各mg / kg(理想的な体重)は、平均2血清Lasma濃度のmcg / mL増加。.

したがって。, 過去24時間にLasmaを投与されていない患者。, 4.6 mg / kgの静脈内ラスマの負荷量。, 理想的な体重に基づいて計算され、30分以上投与されます。, 平均して。, 6-16 mcg / mLの範囲で10 mcg / mLの最大分布後血清濃度を生成します。すでにラスマを投与されている患者に負荷量が必要になったとき。, 病歴に基づく血清濃度の推定は信頼できません。, 即時の血清レベルの測定が示されます。. 負荷量は次のように決定できます。

D =(望ましいC測定C)(V)。

ここで、Dは負荷量、Cは血清ラスマ濃度、Vは分布量です。. 分布の平均体積は0.5 L / kgと想定でき、望ましい血清濃度は控えめでなければなりません(。例えば.、。 10 mcg / mL)分布量の変動を可能にします。. 患者が過去24時間にLasmaを投与された場合は、血清Lasma濃度を得る前に負荷量を投与しないでください。.

静脈内負荷用量の30分後に得られた血清濃度は、分布が完了したときに、臨床的に適応がある場合、その後の負荷用量の必要性とサイズを評価し、継続的な治療のガイダンスを得ることができます。. 負荷量を使用して10〜15 mcg / mLの血清濃度が達成されると、一定の静脈内注入が開始されます。. 投与率は、母集団の平均薬物動態パラメーターに基づいており、10 mcg / mLの目標血清濃度を達成するように計算されます(参照)。 表V)。. 例えば。, 禁煙の大人。, 負荷用量の完了時に0.4 mg / kg / hrの一定の静脈内ラスマ注入の開始。, 平均して。, 7-26 mcg / mLの範囲で10 mcg / mLの定常状態濃度になります。定常状態の血清濃度の平均と範囲は、平均的な子供の場合と同様です。 (1〜9歳。) 4.6 mg / kg Lasmaの負荷量が与えられ、その後0.8 mg / kg / hrの一定の静脈内注入が続きます。. ラスマのクリアランスには患者間のばらつきが大きいため、患者のクリアランスが初期注入率の計算に使用される平均母集団値と大幅に異なる場合、血清濃度は上昇または下降します。. したがって、2番目の血清濃度は、一定の注入を開始した後、予想される半減期の1つを取得する必要があります(。例えば.、。 1歳から9歳の子供は約4時間、禁煙の大人は8時間。見る。 表I 追加の患者集団で予想される半減期について)濃度が蓄積しているか、負荷後の線量レベルから低下しているかを判断します。. 平均よりも高いクリアランスの結果としてレベルが低下している場合は、追加の負荷量を投与したり、注入速度を上げたりできます。. 対照的に。, 2番目のサンプルがより高いレベルを示している場合。, 薬物の蓄積が想定されます。, 濃度が20 mcg / mLを超える前に、注入速度を下げる必要があります。追加のサンプルを12〜24時間後に取得して、さらに調整が必要かどうかを判断し、24時間間隔で変更を調整します。, それらが発生した場合。. この経験的方法は、平均薬物動態パラメーターに基づいて、患者のコースの最も重要な期間中に血清濃度の大きな変動を防ぎます。.

cor pulmonale、心臓代償不全、または肝機能障害のある患者、またはLasmaクリアランスを著しく低下させるこれらの鎮痛薬(。例えば.、。 シメチジン)、血清濃度を24時間間隔で監視できない限り、初期ラスマ注入速度は17 mg / hrを超えてはなりません。. これらの患者では、定常状態に達するまでに5日かかる場合があります。.

ラスマは体脂肪への分布が小さいため、mg / kgの用量は理想的な体重に基づいて計算する必要があります。. 表V さまざまな年齢層および臨床状況の患者に推奨される適切な負荷量に続く初期ラスマ注入率が含まれています。. 表VI。 血清ラスマ濃度に基づく最終的なラスマ投与量調整の推奨事項が含まれています。. 個々の患者へのこれらの一般的な投薬推奨の適用は、各患者の固有の臨床特性を考慮に入れなければなりません。. 一般に、これらの推奨事項は、血清ラスマ濃度の予期しない大幅な増加に関連する潜在的に深刻な有害事象のリスクを減らすために、用量調整の上限として機能する必要があります。.

表V.適切な負荷量後の初期ラスマ注入率。.

表VI。血清ラスマ濃度によって導かれる最終投与量調整。.

非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。.

一般的な考慮事項。

Lasma(テオフィリン無水カプセル)®は、他の徐放性テオフィリン製品と同様に、テオフィリンの治療血清レベルを維持する必要がある比較的継続的または再発性の症状を持つ患者を対象としています。. 気管支 ⁇ の急性エピソード( ⁇ 息、慢性気管支炎、または肺気腫に関連する)を経験している患者を対象としたものではありません。. そのような患者は症状の迅速な緩和を必要とし、徐放性製品ではなく、即時放出または静脈内テオフィリン製剤(または他の気管支拡張剤)で治療する必要があります。.

テオフィリンを通常または低速で代謝する患者は、Lasma(テオフィリン無水カプセル)®を1日1回投与するのに妥当な候補です。. テオフィリンを急速に代謝する患者(例:.、若い、喫煙者、および一部の禁煙の成人)であり、投与間隔の終わりに繰り返し症状がある人は、1日1回投与する用量の増加が必要か、できれば、1日2回の投与スケジュールによってより適切に制御される可能性があります。 。. 1日の用量を増やす必要がある患者は、比較的広いピークトラフの違いを経験する可能性が高く、Lasma(テオフィリン無水カプセル)®を1日2回投与する候補となる可能性があります。.

患者は、この薬を毎朝ほぼ同じ時間に服用し、処方量を超えないように指示されるべきです。.

最近の研究では、夜間の徐放性テオフィリン製品の投与(夕食後)により、テオフィリンの血清濃度が上昇することが示唆されており、覚 ⁇ 時間中に記録されたものと同一ではなく、早期のトラフと遅延したピークレベルが特徴である可能性があります。. これは、薬物が即時放出、徐放、または静脈内製品として投与されているかどうかにかかわらず発生しているようです。. 1日2回投与が処方されている場合のこの現象を回避するために、2回目の投与は、朝の投与の10〜12時間後と夕食の前に行うことをお勧めします。.

食物と姿勢は、概日リズムに関連する変化とともに、夜に投与される徐放剤形からのテオフィリンの吸収率および/またはクリアランス率に影響を与える可能性があります。. これらの要因と他の要因と夜間の血清濃度との正確な関係、およびそのような所見の臨床的意義には、追加の研究が必要です。. したがって、それはお勧めしません。

Lasma(テオフィリン無水カプセル)®(1日1回の製品として使用する場合)は、夜間に投与されます。.

比較的高用量のテオフィリンを必要とする患者(すなわち、. 900 mgまたは13 mg / kg以上の用量。, どちらか少ない方。) ラスマを取るべきではありません。 (テオフィリン無水カプセル。) 高脂肪含有食の1時間未満。これは、空腹時の投与と比較して、ピーク血清レベルとテオフィリンの吸収の程度が大幅に増加する可能性があるためです。 (見る。 予防策、薬物/食品相互作用。).

定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、個々の患者の用量、投与間隔、およびテオフィリンの吸収とクリアランスの率の関数です。. テオフィリンクリアランスの割合に著しい個人差があるため、10〜20 mcg / mLの範囲で血清テオフィリン濃度をピークにするために必要な用量は、テオフィリンクリアランスを変更することが知られている要因がない場合、他の同様の患者の間で4倍に変化します(例:.、60歳未満の成人では400〜1600 mg /日、1〜9歳の子供では10〜36 mg / kg /日)。. 特定の集団では、すべての患者に安全かつ効果的な血清濃度を提供する単一のテオフィリン用量はありません。. 特定の集団で治療血清テオフィリン濃度を達成するために必要な中央テオフィリン用量の投与は、個々の患者に治療中または潜在的に有毒な血清テオフィリン濃度のいずれかをもたらす可能性があります。. 例えば。, 60歳未満の成人では900 mg /日、1〜9歳の子供では22 mg / kg /日の用量。, 定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、患者の約30%で10 mcg / mL未満になります。, 患者の約20%で約50%で10-20 mcg / mL、約20%で20-30 mcg / mL。. テオフィリンの用量は、副作用のリスクを最小限に抑えて最大の潜在的利益をもたらす用量を達成するために、ピーク血清テオフィリン濃度測定に基づいて個別化する必要があります。.

ほとんどの患者では、臨床的に適応であると判断された場合、十分に低い用量から始めてゆっくりと用量を増やすことで、カフェインのような一過性の副作用と遅い代謝者の過剰な血清濃度をわずかに増やすことで回避できます(参照)。 表V)。. 血清テオフィリン濃度が新しい定常状態に達するように、以前の投与量が十分に許容され、3日以上の間隔でのみ、投与量の増加を行う必要があります。. 投与量の調整は、血清テオフィリン濃度測定によって導かれるべきです(参照。 手順、実験室試験。 と。 投与量と投与量、表VI。)。. 医療提供者は、患者と介護者に、悪影響を引き起こす投与を中止し、これらの症状がなくなるまで薬を差し控え、その後、以前に許容された低い投与量で治療を再開するように指示する必要があります(参照)。 警告。).

患者の症状が適切に制御されている場合、明らかな悪影響はなく、投与量要件を変更する可能性のある介在因子もありません(参照)。 警告。 と。 注意。)、血清テオフィリン濃度は、急速に成長している子供については6か月間隔で、その他すべての子供については年間隔で監視する必要があります。. 急性疾患の患者では、血清テオフィリン濃度を頻繁に監視する必要があります。.、24時間ごと。.

テオフィリンは体脂肪にほとんど分布しないため、mg / kg用量は理想的な体重に基づいて計算する必要があります。. 表Vには、さまざまな年齢層や臨床状況の患者に推奨されるテオフィリン投与滴定スキーマが含まれています。. 表VIには、血清テオフィリン濃度に基づくテオフィリン投与量調整の推奨事項が含まれています。. 個々の患者へのこれらの一般的な投薬推奨の適用は、各患者の固有の臨床特性を考慮に入れなければなりません。. 一般に、これらの推奨事項は、血清テオフィリン濃度の予期しない大幅な増加に関連する潜在的に深刻な有害事象のリスクを減らすために、用量調整の上限として機能する必要があります。.

表V.投与開始と滴定(無水テオフィリンとして)。.*。

B.クリアランスの障害の危険因子がある患者、高齢者(> 60歳)、および血清テオフィリン濃度を監視することが不可能な患者:

12〜15歳の子供では、テオフィリンクリアランスの低下の危険因子が存在する場合、最終的なテオフィリン用量は16 mg / kg /日を超え、最大400 mg /日まででなければなりません(参照)。 警告。)または血清テオフィリン濃度を監視することが不可能である場合。.

16歳以上の青年および高齢者を含む成人では、テオフィリンクリアランスの低下の危険因子が存在する場合、最終的なテオフィリン用量は400 mg /日を超えてはなりません(参照)。 警告。)または血清テオフィリン濃度を監視することが不可能である場合。.

*平均よりも高い用量要件によって臨床的に特定された、より急速な代謝の患者は、次の用量の前にトラフ濃度が低いことによる画期的な症状を防ぐために、より頻繁により少ない用量を受け取る必要があります。. 確実に吸収される徐放性製剤は変動を減らし、より長い投与間隔を可能にします。.

表VI。血清テオフィリン濃度によって導かれる投与量調整。.

Lasma Elixirは、テオフィリンまたは製品内の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.

5%デキストロース注射中のラスマUSPは、ラスマまたは製品内の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.

デキストロースを含む溶液は、トウモロコシまたはトウモロコシ製品に対する既知のアレルギーを持つ患者では禁 ⁇ である可能性があります。.

Lasma(テオフィリン無水カプセル)®は、テオフィリンまたは製品内の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.

警告。

同時疾患。

テオフィリンは、同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります。

活動性消化性 ⁇ 瘍疾患。
発作障害。
心不整脈(徐脈性不整脈は含まない)。

テオフィリンのクリアランスを減らす条件。

テオフィリンのクリアランスが低下するいくつかの容易に識別できる原因があります。. 1日の総投与量の場合。

これらの危険因子が存在する場合、適切に減少せず、重 ⁇ で潜在的に致命的なテオフィリン毒性が発生する可能性があります。. テオフィリン使用の利点とリスク、および以下の危険因子を持つ患者における血清テオフィリン濃度のより集中的なモニタリングの必要性に注意深く配慮する必要があります。

年齢。
新生児(期間および時期 ⁇ 早)。
子供<1年。
高齢者(> 60歳)。
同時疾患。
急性肺水腫。
うっ血性心不全。
Cor pulmonale。
発熱; 24時間以上102°F以上;またはより長い期間のより低い温度上昇。
甲状腺機能低下症。
肝疾患;肝硬変、急性肝炎。
生後3か月未満の乳児の腎機能の低下。
多臓器不全による敗血症。
衝撃。
喫煙の中止。
薬物相互作用。
テオフィリン代謝を阻害する薬剤を追加するエリスロマイシン、タクリン)、またはテオフィリン代謝を高める同時に投与された薬剤を停止する(例:.、カルバマゼピン、リファンピン)。.
(参照。 注意:。 薬物相互作用。, 表II。)。.

テオフィリン毒性の兆候または症状が存在する場合。

テオフィリンを投与されている患者が吐き気や ⁇ 吐、特に反復的な ⁇ 吐、またはテオフィリン毒性と一致する他の兆候や症状(別の原因が疑われる場合でも)を発症した場合は、テオフィリンの追加投与を中止し、テオフィリン濃度を直ちに測定する必要があります。. 患者は、副作用を引き起こす投与を継続しないように指示し、症状が解消するまでその後の投与を保留するように指示する必要があります。その時点で、臨床医は患者に低用量で薬を再開するように指示できます(参照)。 投与量と投与。, 投薬ガイドライン。, 表VI。).

投与量が増加します。

テオフィリンは吸入ベータにほとんど追加の利益をもたらさないため、テオフィリンの用量の増加は慢性肺疾患の症状の急性増悪に反応して行われるべきではありません-選択的アゴニストと全身投与されたコルチコステロイドはこの状況で悪影響のリスクを高めます。. 持続的な慢性症状に反応して用量を増やす前に、ピーク定常状態の血清テオフィリン濃度を測定して、用量の増加が安全かどうかを確認する必要があります。. 低血清濃度に基づいてテオフィリン用量を増やす前に、臨床医は、血液サンプルが用量との関係で適切な時期に得られたかどうか、および患者が処方されたレジメンを遵守しているかどうかを検討する必要があります(参照)。 注意。, 実験室試験。).

テオフィリンクリアランスの速度は用量依存的である可能性があるため(すなわち、.、定常状態の血清濃度は、用量の増加に不釣り合いに増加する可能性があります)、治療下の血清濃度測定に基づく用量の増加は控えめでなければなりません。. 一般に、線量の増加を以前の総日量の約25%に制限すると、血清テオフィリン濃度が意図せずに過度に増加するリスクが減少します(参照)。 投与量と投与。, 表VI。).

注意。

一般的な。

テオフィリンのクリアランスを変更し、投与量の調整を必要とする可能性のあるさまざまな相互作用する薬物と生理学的状態の注意深い検討は、テオフィリン療法の開始前、テオフィリン投与量の増加前、およびフォローアップ中に行われる必要があります(参照)。 警告。)。. 治療開始のために選択されたテオフィリンの用量は低く、許容される場合は、血清テオフィリン濃度と患者の臨床反応を監視することにより最終用量を導き、1週間以上ゆっくりと増加する必要があります(参照)。 投与量と投与。, 表V).

血清テオフィリン濃度のモニタリング。

テオフィリン血清濃度測定は容易に入手可能であり、投与量が適切かどうかを判断するために使用する必要があります。. 具体的には、血清テオフィリン濃度を次のように測定する必要があります。

1. 滴定後の最終的な投与量調整を導く治療を開始するとき。.
2. 用量を増やす前に、症状が引き続き存在する患者の血清濃度が治療量以下であるかどうかを判断します。.
3. テオフィリン毒性の兆候または症状が存在するときはいつでも。.
4. 新しい病気、慢性疾患の悪化、またはテオフィリンのクリアランスを変更する可能性のある患者の治療計画の変更があるときはいつでも(例:.、24時間以上持続する発熱> 102°F、肝炎、または表IIにリストされている薬物が追加または中止されます)。.

用量の増加を導くために、血液サンプルは予想されるピーク血清テオフィリン濃度の時に取得する必要があります。定常状態での投与の1〜2時間後。. ほとんどの患者では、3日間の投与後に定常状態に達し、投与量を見逃さず、追加の投与量が追加されず、不等間隔で投与された投与量もありません。. トラフ濃度(つまり、.、投与間隔の終わりに)追加の有用な情報を提供せず、ピーク血清テオフィリン濃度が即時放出製剤でトラフ濃度より2倍以上高くなる可能性があるため、不適切な用量増加につながる可能性があります。. 血清サンプルが投与後2時間以上経過した場合、濃度はピーク濃度を反映していない可能性があるため、結果は注意して解釈する必要があります。. 対照的に、テオフィリン毒性の兆候または症状が存在する場合、血清サンプルをできるだけ早く入手し、すぐに分析し、結果を遅滞なく臨床医に報告する必要があります。. 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者(例:.、肝硬変、妊娠第3期の女性)、未結合のテオフィリンの濃度を測定し、投与量を調整して、非結合濃度を6〜12 mcg / mLにする必要があります。

テオフィリンの ⁇ 液濃度は、特別な技術なしでは投与量を調整するために確実に使用することはできません。.

臨床検査への影響。

その薬理効果の結果として。, 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのテオフィリンは、血漿グルコースを適度に増加させます。 (平均88 mg%から98 mg%まで。) 尿酸。 (平均4 mg / dlから6 mg / dlまで。) 遊離脂肪酸。 (平均451μeq/ lから800μeq/ lまで。) 総コレステロール。 (140対160 mg / dlの平均から。) HDL。 (平均36〜50 mg / dl。) HDL / LDL比。 (平均0.5から0.7まで。) 尿中遊離コルチゾール排 ⁇ 。 (平均44〜63 mcg / 24時間。). 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのテオフィリンも、トリヨードチロニンの血清濃度を一時的に低下させる可能性があります(144前、1週間後に131、4週間のテオフィリン後に142 ng / dl)。. これらの変化の臨床的重要性は、個々の患者におけるテオフィリンの潜在的な治療上の利点と比較検討する必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

長期発がん性試験は、マウス(経口投与30-150 mg / kg)およびラット(経口投与5-75 mg / kg)で実施されています。. 結果は保留中です。.

テオフィリンはエイムズサルモネラ菌で研究されています。 in vivo。 と。 in vitro。 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵巣試験システムであり、遺伝毒性があることは示されていません。.

14週間の継続育種研究では、テオフィリンがB6C3Fの交配ペアに投与されました。₁ 120の経口投与でのマウス。, 270および500 mg / kg。 (mg /m²ベースで人間の線量の約1.0〜3.0倍。) 不妊。, ごみあたりの生きている子犬の数の減少によって証明されるように。, 肥 ⁇ なペアあたりの同腹児の平均数の減少。, 高用量での妊娠期間の増加、ならびに中用量および高用量で生きたまま生まれた子犬の割合の減少。.

13週間の毒性試験では、テオフィリンを40〜300 mg / kgの経口投与量(mg /m²ベースでヒト投与量の約2.0倍)でF344ラットとB6C3F1マウスに投与しました。. 高用量では、精巣重量の減少を含む全身毒性が両方の種で観察された。.

妊娠。

カテゴリーC: 妊婦を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。. さらに、非げっ歯類での催奇形性研究はありません(例:.、ウサギ)。. テオフィリンは、400 mg / kgまでの経口投与でCD-1マウスで催奇形性であることが示されなかった。, mg / mベースのヒト用量の約2.0倍、または260 mg / kgまでの経口投与でのCD-1ラット。, mg /m²ベースで推奨されるヒト用量の約3.0倍。. 220 mg / kgの用量で、母体毒性がないラットで胚毒性が観察された。.

授乳中の母親。

テオフィリンは母乳に排 ⁇ され、授乳中のヒト乳児に過敏性または軽度の毒性の他の兆候を引き起こす可能性があります。. 母乳中のテオフィリンの濃度は、母体血清濃度とほぼ同等です。. 1日あたり10〜20 mcg / mLのテオフィリンを含む1リットルの母乳を摂取している乳児は、1日あたり10〜20 mgのテオフィリンを投与される可能性があります。. 母親が有毒な血清テオフィリン濃度を持たない限り、乳児に深刻な悪影響を与える可能性は低いです。.

小児用。

テオフィリンは安全で、小児患者の承認された適応症に効果的です(参照。 適応と使用法。)。. テオフィリンのクリアランスの速度は新生児から青年までの年齢範囲にわたって非常に変動するため、テオフィリンの維持量は小児患者では注意して選択する必要があります(参照)。 臨床薬理学。, 表I, 警告。、および。 投与量と投与。, 表V)。. 1歳未満の乳児におけるテオフィリン代謝経路の未成熟のため、テオフィリンがこの年齢層の小児患者に処方される場合は、投与量の選択と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに特に注意が必要です。.

老人用。

高齢患者は、老化に伴う薬物動態学的および薬力学的変化により、若い患者よりもテオフィリンによる深刻な毒性を経験するリスクが大幅に高くなります。. テオフィリンクリアランスは60歳以上の患者で減少し、特定のテオフィリン用量に反応して血清テオフィリン濃度が増加します。. 高齢者ではタンパク質結合が減少する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型では、総血清テオフィリン濃度の割合が高くなります。. 高齢患者はまた、若い患者よりも慢性的な過剰摂取後のテオフィリンの毒性効果に対してより敏感であるように見えます。. これらの理由により、60歳以上の患者のテオフィリンの最大1日量は、通常、患者が症候性であり続け、ピーク定常状態の血清テオフィリン濃度が10 mcg / mL未満でない限り、400 mg /日を超えてはなりません(参照。 投与量と投与。)。. 400 mg / dを超えるテオフィリン用量は、高齢患者では注意して処方する必要があります。.

警告。

同時疾患。

ラスマは、同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります。

活動性消化性 ⁇ 瘍疾患発作障害心不整脈(徐脈性不整脈は含まない)。

ラスマクリアランスを減らす条件。

ラスマのクリアランスが低下したいくつかの容易に識別できる原因があります。. これらの危険因子が存在する場合に注入速度が適切に低下しない場合、重 ⁇ で潜在的に致命的なラスマ毒性が発生する可能性があります。. 以下の危険因子を有する患者におけるラスマ使用の利点とリスク、および血清ラスマ濃度のより集中的なモニタリングの必要性に注意深く配慮する必要があります。

年齢。

新生児(学期および早産)1歳未満の子供(60歳以上)。

同時疾患。

急性肺水腫うっ血性心不全Cor-pulmonale Fever; 24時間以上102°F以上;長期間の温度上昇低下甲状腺機能低下症肝疾患;肝硬変、急性肝炎3か月未満の乳児の腎機能の低下多臓器不全の敗血症ショック。

喫煙の中止。

薬物相互作用。

ラスマ代謝を阻害する薬を追加する(。例えば.、。 シメチジン、エリスロマイシン、タクリン)またはラスマ代謝を高める同時投与薬物の停止(。例えば.、。 カルバマゼピン、リファンピン)。. (見る。 注意:薬物相互作用。, 表ll。.)

ラスマ毒性の兆候または症状が存在する場合。

ラスマを投与されている患者が吐き気や ⁇ 吐、特に反復的な ⁇ 吐、またはラスマ毒性と一致するその他の兆候や症状(別の原因が疑われる場合でも)を発症した場合は、静脈内注入を中止し、血清ラスマ濃度を直ちに測定する必要があります。.

投与量が増加します。

定常状態の血清ラスマ濃度が10 mcg / mL未満でない限り、症状の急性増悪に反応して静脈内ラスマの用量を増やすべきではありません。

ラスマのクリアランスの速度は用量依存的である可能性があるため(。つまり.、。 定常状態の血清濃度は、用量の増加に不釣り合いに増加する可能性があります)、治療中の血清濃度測定に基づく用量の増加は控えめでなければなりません。. 一般に、注入速度の増加を以前の注入速度の約25%に制限すると、血清ラスマ濃度が意図せずに過度に増加するリスクが減少します(参照)。 投与量と投与量、表VI。).

赤血球の凝集の可能性があるため、電解質を含まないデキストロースを含む溶液は、同じ注入セットを介して血液と同時に投与しないでください。.

これらの溶液の静脈内投与は、体液の過負荷を引き起こし、血清電解質濃度の希釈、過剰水和、うっ血状態または肺水腫を引き起こす可能性があります。.

これらの薬物の投与量は反応に対して滴定されるためです(参照。 投与量と投与。)、。 5%デキストロース注射USPでLasmaに添加剤を作らないでください。

注意。

一般的な。

ラスマクリアランスを変更し、投与量の調整を必要とする可能性のあるさまざまな相互作用する薬物と生理学的状態の注意深い検討は、ラスマ療法の開始前とラスマ投与量の増加前に行われるべきです(参照)。 警告。).

血清ラスマ濃度のモニタリング。

血清ラスマ濃度測定は容易に入手可能であり、投与量が適切かどうかを判断するために使用する必要があります。. 具体的には、血清ラスマ濃度を次のように測定する必要があります。

1. 用量を増やす前に、症状が引き続き存在する患者の血清濃度が治療量以下であるかどうかを判断します。.
2. ラスマ毒性の兆候または症状が存在するときはいつでも。.
3. 新しい病気、既存の同時疾患の悪化、またはラスマのクリアランスを変更する可能性のある患者の治療計画の変更があるときはいつでも(。例えば.、。 発熱> 102°Fで24時間以上持続、肝炎、またはリストされている薬物。 表ll。 追加または廃止されます)。.

過去24時間にLasmaを投与されていない患者。, 血清濃度は、静脈内負荷用量の完了後30分で測定して、血清濃度が10 mcg / mL未満であるか、追加の負荷量の必要性を示すか、または20 mcg / mLを超えるかを判断し、一定のIVの開始を遅らせる必要性を示す必要があります。注入。. 輸液が開始されたら、予想される半減期が1回経過した後、2回目の測定を行う必要があります(。例えば.、。 1〜9歳の子供は約4時間、禁煙の大人は8時間。見る。 表I 追加の患者集団で予想される半減期)。. 2番目の測定は、血清濃度が変化した方向を決定するために、最初の測定と比較する必要があります。. 次に、過剰または治療中のラスマ濃度が達成されないように、定常状態に達する前に注入速度を調整できます。.

患者が過去24時間にLasmaを投与された場合は、静脈内負荷量を投与する前に血清濃度を測定して、安全であることを確認する必要があります。. 負荷量が示されていない場合(。つまり.、。 血清ラスマ濃度は≥10 mcg / mLです)、静脈内注入を開始した後、適切な時期に上記のように2番目の測定値を取得する必要があります。. 一方、負荷量が示されている場合(参照。 投与量と投与。 適切な負荷量の選択に関するガイダンスの場合)、2番目の血液サンプルを負荷量の後に取得し、3番目のサンプルを、一定の注入を開始してから予想される半減期を1つ取得して、血清濃度が変化した方向を決定する必要があります。.

静脈内ラスマ注入の開始に関連する上記の手順が完了したら、注入期間中、24時間間隔でラスマ濃度を決定するためのその後の血清サンプルを取得する必要があります。. ラスマ注入率は、血清ラスマレベルに基づいて、必要に応じて増減する必要があります。.

ラスマ毒性の兆候または症状が存在する場合は、静脈内注入を停止し、ラスマ濃度の血清サンプルをできるだけ早く入手し、すぐに分析し、結果を遅滞なく臨床医に報告する必要があります。. 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者(。例えば.、。 肝硬変、妊娠第3期の女性)、非結合ラスマの濃度を測定し、6〜12 mcg / mLの非結合濃度を達成するために用量を調整する必要があります。

ラスマの ⁇ 液濃度は、特別な技術なしでは投与量を調整するために確実に使用することはできません。.

長期治療中または患者の状態がそのような評価を正当化する場合はいつでも、体液バランス、電解質濃度、および酸塩基バランスの変化を監視するために、臨床評価と定期的な検査が必要です。.

直列接続でプラスチック容器を使用しないでください。.

投与がポンプ装置によって制御されている場合、容器が乾燥する前にポンプ動作を中止するように注意する必要があります。そうしないと、空気塞栓症が発生する可能性があります。.

これらの溶液は、滅菌装置を使用した静脈内投与を目的としています。. 静脈内投与装置は少なくとも24時間に1回交換することをお勧めします。.

溶液が透明であり、容器とシールが無傷である場合にのみ使用してください。.

臨床検査への影響。

その薬理効果の結果として、10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのラスマは、血漿グルコース(平均88 mg%から98 mg%)、尿酸(平均4 mg / dlから)を適度に増加させます6 mg / dlまで)、遊離脂肪酸(平均451から)。 ⁇ µE。q / Lから800。 ⁇ µE。q / L、総コレステロール(平均140対160 mg / dlから)、HDL(平均36〜50 mg / dlから)、HDL / LDL比(平均0.5〜0.7から)、および尿無料コルチゾール排 ⁇ (平均44〜63 mcg / 24時間). 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのラスマも、トリヨードチロニンの血清濃度を一時的に低下させる可能性があります(144前、1週間後に131、4週間のラスマ後に142 ng / dl)。. これらの変化の臨床的重要性は、個々の患者におけるラスマの潜在的な治療上の利益と比較検討する必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

長期発がん性試験は、マウス(経口投与30-150 mg / kg)およびラット(経口投与5-75 mg / kg)で実施されています。. 結果は保留中です。. ラスマはエイムズサルモネラ菌で研究されています。 in vivo。 と。 in vitro。 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵巣試験システムであり、遺伝毒性があることは示されていません。.

14週間の継続的な育種研究で。, ラスマ。, 120の経口投与でB6C3F1マウスの交配ペアに投与。, 270および500 mg / kg。 (mg /m²ベースで人間の線量の約1.0〜3.0倍。) 不妊。, ごみあたりの生きている子犬の数の減少によって証明されるように。, 肥 ⁇ なペアあたりの同腹児の平均数の減少。, 高用量での妊娠期間の増加、ならびに中用量および高用量で生きたまま生まれた子犬の割合の減少。. 13週間の毒性試験では、Lasmaを40〜300 mg / kgの経口投与量(mg /m²ベースでヒト投与量の約2.0倍)でF344ラットとB6C3F1マウスに投与しました。. 高用量では、精巣重量の減少を含む全身毒性が両方の種で観察された。.

妊娠。

カテゴリーC:。 妊婦を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。. さらに、非げっ歯類での催奇形性研究はありません(。例えば.、。 ウサギ)。. ラスマは、400 mg / kgまでの経口投与でCD-1マウスで催奇形性であることが示されなかった。, mg /m²ベースのヒト用量の約2.0倍、または260 mg / kgまでの経口投与でのCD-1ラット。, mg /m²ベースで推奨されるヒト用量の約3.0倍。. 220 mg / kgの用量で、母体毒性がないラットで胚毒性が観察された。.

授乳中の母親。

ラスマは母乳に排 ⁇ され、授乳中の人間の乳児に過敏性またはその他の軽度の毒性の兆候を引き起こす可能性があります。. 母乳中のラスマの濃度は、母体血清濃度とほぼ同じです。. 1日あたり10〜20 mcg / mLのラスマを含む1リットルの母乳を摂取している乳児は、1日あたり10〜20 mgのラスマを投与される可能性があります。. 母親が有毒な血清ラスマ濃度を持たない限り、乳児に深刻な悪影響を与える可能性は低いです。.

小児用。

ラスマは、小児患者の承認された適応症に対して安全で効果的です(参照。 適応と使用法。)。. ラスマのクリアランスの率は新生児から青年までの年齢範囲にわたって非常に変動するため、静脈内ラスマの一定の注入率は小児患者では注意して選択する必要があります(参照)。 臨床薬理学、表I、警告、 と。 投与量と投与量、表V。)。. 1歳未満の小児患者におけるラスマ代謝経路の未成熟のため、この年齢層の小児患者にラスマを処方する場合は、用量の選択と血清ラスマ濃度の頻繁なモニタリングに特に注意を払う必要があります。.

老人用。

高齢患者は、老化に伴う薬物動態学的および薬力学的変化により、若い患者よりもラスマによる深刻な毒性を経験するリスクが大幅に高くなります。. 60歳以上の患者ではラスマのクリアランスが低下し、特定のラスマの注入率に反応して血清ラスマ濃度が増加します。. 高齢者ではタンパク質結合が減少する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型では、総血清ラスマ濃度の割合が高くなります。. 高齢患者はまた、若い患者よりも慢性的な過剰摂取後のラスマの毒性効果に対してより敏感であるように見えます。. これらの理由により、60歳以上の患者のラスマの最大注入率は、患者が症候性であり続け、定常状態の血清ラスマ濃度が10 mcg / mL未満でない限り、通常17 mg / hrを超えてはなりません(参照。 投与量と投与。)。. 17 mg / hrを超えるラスマ注入率は、高齢患者では注意して処方する必要があります。.

警告。

同時疾患。

テオフィリンは、同時状態の悪化のリスクが高いため、以下の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります。

活動性消化性 ⁇ 瘍疾患。
発作障害。
心不整脈(徐脈性不整脈は含まない)。

テオフィリンのクリアランスを減らす条件。

テオフィリンのクリアランスが低下するいくつかの容易に識別できる原因があります。. これらの危険因子が存在する場合に、1日の総用量を適切に減らさない場合、重 ⁇ で潜在的に致命的なテオフィリン毒性が発生する可能性があります。. 以下の危険因子を有する患者におけるテオフィリン使用の利点とリスク、および血清テオフィリン濃度のより集中的なモニタリングの必要性に注意深く配慮する必要があります。

年齢。

新生児(期間および時期 ⁇ 早)。
子供<1年。
高齢者(> 60歳)。

同時疾患。

急性肺水腫。
うっ血性心不全。
Cor-pulmonale。
発熱; 24時間以上102°F以上;またはより長い期間のより低い温度上昇。
甲状腺機能低下症。
肝疾患;肝硬変、急性肝炎。
生後3か月未満の乳児の腎機能の低下。
多臓器不全による敗血症。
衝撃。

喫煙の中止。

薬物相互作用。

テオフィリン代謝を阻害する薬物の追加(例:.、シメチジン、エリスロマイシン、タクリン)またはテオフィリン代謝を高める同時投与薬物の停止(例:.、カルバマゼピン、リファンピン)(参照。 注意事項:薬物相互作用、表II。).

テオフィリン毒性の兆候または症状が存在する場合。

テオフィリンを投与されている患者が吐き気や ⁇ 吐、特に反復的な ⁇ 吐、またはテオフィリン毒性と一致する他の兆候や症状(別の原因が疑われる場合でも)を発症した場合は、テオフィリンの追加投与を中止し、血清テオフィリン濃度を直ちに測定する必要があります。. 患者は、副作用を引き起こす投与を継続しないように指示し、症状が解消するまでその後の投与を保留するように指示する必要があります。その時点で、医療専門家は患者に低用量で薬を再開するように指示できます(参照)。 投与量と投与量、投与ガイドライン、表VI。).

投与量が増加します。

テオフィリンは吸入ベータへの追加の利益がほとんどないため、テオフィリンの用量の増加は、慢性肺疾患の症状の急性増悪に反応して行われるべきではありません。₂ -この状況で選択的アゴニストと全身投与されたコルチコステロイドは、悪影響のリスクを高めます。. 持続的な慢性症状に反応して用量を増やす前に、定常状態の血清テオフィリン濃度のピークを測定して、用量の増加が安全かどうかを確認する必要があります。. 低血清濃度に基づいてテオフィリン用量を増やす前に、医療専門家は、血液サンプルが用量との関係で適切な時期に得られたかどうか、および患者が処方されたレジメンを遵守しているかどうかを検討する必要があります(参照)。 手順、実験室試験。).

テオフィリンクリアランスの速度は用量依存的である可能性があるため(すなわち、.、定常状態の血清濃度は、用量の増加に不釣り合いに増加する可能性があります)、治療中の血清濃度測定に基づく用量の増加は控えめでなければなりません。. 一般に、線量の増加を以前の総日量の約25%に制限すると、血清テオフィリン濃度が意図せずに過度に増加するリスクが減少します(参照)。 投与量と投与量、表VI。).

注意。

一般的な。

テオフィリンのクリアランスを変更し、投与量の調整を必要とする可能性のあるさまざまな相互作用する薬物と生理学的状態の注意深い検討は、テオフィリン療法の開始前、テオフィリン投与量の増加前、およびフォローアップ中に行われる必要があります(参照)。 警告。)。. 治療開始のために選択されたテオフィリンの用量は低く、そして、 許容される場合。 血清テオフィリン濃度と患者の臨床反応を監視することにより最終用量を導き、1週間以上の期間にわたってゆっくりと増加しました(参照)。 投与量と投与量、表V。).

血清テオフィリン濃度のモニタリング。

テオフィリン血清濃度測定は容易に入手可能であり、投与量が適切かどうかを判断するために使用する必要があります。. 具体的には、血清テオフィリン濃度を次のように測定する必要があります。

1. 滴定後の最終的な投与量調整を導く治療を開始するとき。.
2. 用量を増やす前に、症状が引き続き存在する患者の血清濃度が治療量以下であるかどうかを判断します。.
3. テオフィリン毒性の兆候または症状が存在するときはいつでも。.
4. 新しい病気、慢性疾患の悪化、またはテオフィリンのクリアランスを変更する可能性のある患者の治療計画の変更があるときはいつでも(例:.、24時間以上持続する発熱> 102°F、肝炎、または表IIにリストされている薬物が追加または中止されます)。.

用量の増加を導くために、血液サンプルは予想されるピーク血清テオフィリン濃度の時に取得する必要があります。定常状態での投与の12時間後(予想される血清テオフィリン濃度範囲は5〜15 mcg / mLです)。. ほとんどの患者では、3日間の投与後に定常状態に達し、投与量を見逃さず、追加の投与量が追加されず、不等間隔で投与された投与量もありません。. トラフ濃度(つまり、.、投与間隔の終わりに)追加の有用な情報を提供せず、ピーク血清テオフィリン濃度が徐放性製剤でトラフ濃度より2倍以上高くなる可能性があるため、不適切な用量増加につながる可能性があります。. 血清サンプルが投与後12時間以内に出現した場合、濃度はピーク濃度を反映していない可能性があるため、結果は注意して解釈する必要があります。. 対照的に、テオフィリン毒性の兆候または症状が存在する場合、血清サンプルをできるだけ早く入手し、すぐに分析し、結果を遅滞なく医療専門家に報告する必要があります。. 血清タンパク質結合の低下が疑われる患者(例:.、肝硬変、妊娠第3期の女性)、非結合テオフィリンの濃度を測定し、非結合濃度6-12 mcg / mLを達成するように投与量を調整するテオフィリンの ⁇ 液濃度を、特別な方法なしに投与量を調整するために確実に使用することはできません。.

臨床検査への影響。

その薬理効果の結果として。, 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのテオフィリンは、血漿グルコースを適度に増加させます。 (平均88 mg%から98 mg%まで。) 尿酸。 (平均4 mg / dLから6 mg / dLまで。) 遊離脂肪酸。 (平均451 µEq / Lから800 µEq / Lまで。, 総コレステロール。 (140対160 mg / dLの平均から。) HDL。 (平均36〜50 mg / dL。) HDL / LDL比。 (平均0.5から0.7まで。) 尿中遊離コルチゾール排 ⁇ 。 (平均44〜63 mcg / 24時間。). 10-20 mcg / mLの範囲内の血清濃度でのテオフィリンも、トリヨードチロニンの血清濃度を一時的に低下させる可能性があります(144前、1週間後に131、4週間のテオフィリン後に142 ng / dL)。. これらの変化の臨床的重要性は、個々の患者におけるテオフィリンの潜在的な治療上の利点と比較検討する必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

長期発がん性試験は、マウス(経口投与30-150 mg / kg)およびラット(経口投与5-75 mg / kg)で実施されています。. 結果は保留中です。.

テオフィリンはエイムズサルモネラ菌で研究されています。 in vivo。 と。 in vitro。 細胞遺伝学、小核およびチャイニーズハムスターの卵巣試験システムであり、遺伝毒性があることは示されていません。.

14週間の継続的育種研究では、テオフィリンを120、270、500 mg / kgの経口投与でB6C3F1マウスの交配ペアに投与しました(mg / mでのヒト投与量の約1.0〜3.0倍)。² 基礎。) 不妊。, ごみあたりの生きている子犬の数の減少によって証明されるように。, 肥 ⁇ なペアあたりの同腹児の平均数の減少。, 高用量での妊娠期間の増加、ならびに中用量および高用量で生きたまま生まれた子犬の割合の減少。. 13週間の毒性試験では、テオフィリンを40〜300 mg / kgの経口投与量(mg / mでのヒト投与量の約2.0倍)でF344ラットとB6C3F1マウスに投与しました。² 基礎)。. 高用量では、精巣重量の減少を含む全身毒性が両方の種で観察された。.

妊娠。

カテゴリーC

臓器形成の期間中に妊娠中のマウス、ラット、ウサギを投与した研究では、テオフィリンが催奇形性の影響をもたらしました。.

マウスを用いた研究では、100 mg / kg以上の単回腹腔内投与(mg / mの成人の最大推奨経口投与量とほぼ等しい)。² 基礎)器官形成中に口蓋裂とデジタル異常が生じた。. ミクロメリア、ミクログナシア、内反足、皮下血腫、まぶたの開放、および胚発生は、mg / mの成人の最大推奨経口投与量の約2倍の用量で観察されました。² 基礎。.

受胎から器官形成まで投与されたラットを用いた研究では、150 mg / kg /日の経口投与(mg / mの成人の最大推奨経口投与量の約2倍)。² 基礎)デジタル異常が発生しました。. 胚致死率は、200 mg / kg /日の皮下投与量で観察されました(mg / mの成人の最大推奨経口投与量の約4倍)。² 基礎)。.

妊娠中のウサギが器官形成全体に投与された研究では、60 mg / kg /日の静脈内投与(mg / mの成人の最大推奨経口投与量の約2倍)。² 基礎)は、1つの雌犬の死亡と他の臨床徴候を引き起こし、口蓋裂を生成し、胚致死でした。. 15 mg / kg /日以上の用量(mg / mの成人の最大推奨経口用量未満)。² 基礎)骨格変動の発生率の増加。.

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. テオフィリンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

授乳中の母親。

テオフィリンは母乳に排 ⁇ され、授乳中のヒト乳児に過敏性または軽度の毒性の他の兆候を引き起こす可能性があります。. 母乳中のテオフィリンの濃度は、母体血清濃度とほぼ同等です。. 1日あたり10〜20 mcg / mLのテオフィリンを含む1リットルの母乳を摂取している乳児は、1日あたり10〜20 mgのテオフィリンを投与される可能性があります。. 母親が有毒な血清テオフィリン濃度を持たない限り、乳児に深刻な悪影響を与える可能性は低いです。.

小児用。

テオフィリンは安全で、小児患者の承認された適応症に効果的です(参照。 適応症。)。. テオフィリンのクリアランスの速度は新生児から青年までの年齢範囲にわたって非常に変動するため、テオフィリンの維持量は小児患者では注意して選択する必要があります(参照)。 臨床薬理学、表I、警告、 と。 投与量と投与量、表V。)。. 1歳未満の乳児におけるテオフィリン代謝経路の未成熟のため、テオフィリンがこの年齢層の小児患者に処方される場合は、投与量の選択と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに特に注意が必要です。.

老人用。

高齢患者は、老化に伴う薬物動態学的および薬力学的変化により、若い患者よりもテオフィリンによる深刻な毒性を経験するリスクが大幅に高くなります。. テオフィリンのクリアランスは、健康な若年成人と比較して、健康な高齢者(> 60歳)で平均30%減少します。. テオフィリンのクリアランスは、この薬物のクリアランスをさらに損ない、血清レベルと潜在的な毒性を増加させる可能性がある、高齢者に蔓延している付随する疾患によってさらに減少する可能性があります。. これらの状態には、腎機能障害、慢性閉塞性肺疾患、うっ血性心不全、肝疾患、特定の薬の使用率の増加が含まれます(参照)。 注意:薬物相互作用。)薬物動態学的および薬力学的相互作用の可能性がある。. 高齢者ではタンパク質結合が減少する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型での総血清テオフィリン濃度の割合が増加します。. 高齢患者はまた、若い患者よりも慢性的な過剰摂取後のテオフィリンの毒性効果に対してより敏感であるように見えます。. 高齢患者では、減量への注意深い注意と血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングが必要です(参照)。 予防策、血清テオフィリン濃度のモニタリング、 と。 投与量と投与。)。. 60歳以上の患者におけるテオフィリンの最大1日量は、通常、患者が症候性であり続け、ピーク定常状態の血清テオフィリン濃度が10 mcg / mL未満でない限り、400 mg /日を超えてはなりません(参照)。 投与量と投与。)。. 400 mg / dを超えるテオフィリン用量は、高齢患者では注意して処方する必要があります。.

テオフィリンに関連する副作用は、血清テオフィリンのピーク濃度が20 mcg / mL未満の場合、一般的に軽度であり、主に吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェインのような副作用で構成されます。. しかしながら、血清テオフィリンのピーク濃度が20 mcg / mLを超える場合、テオフィリンは持続性 ⁇ 吐、不整脈、および致命的となる可能性のある難治性発作を含む幅広い副作用を引き起こします(参照)。 過剰摂取。)。. 一過性のカフェイン様の副作用は、テオフィリン療法が推奨される初期用量よりも高い用量で開始された場合、患者の約50%で発生します(例:.、> 300 mg /日(成人)および> 12 mg / kg /日(1歳以上の子供)。. テオフィリン療法の開始中、カフェインのような副作用は、特に学齢期の子供において、患者の行動を一時的に変える可能性がありますが、この反応はめったに持続しません。.

低用量でのテオフィリン療法の開始、その後のゆっくりとした滴定による所定の加齢関連最大用量への開始は、これらの一時的な悪影響の頻度を大幅に減らします。 (患者のごく一部を参照してください。 ( 子供の3%未満、成人の10%未満。) カフェインのような副作用は維持療法中に持続します。, 治療範囲内の血清テオフィリン濃度のピーク時でも。 (つまり.、10-20 mcg / mL)。. 投与量の減少は、これらの患者のカフェインのような悪影響を緩和する可能性がありますが、持続的な悪影響は、継続的なテオフィリン療法の必要性と代替治療の潜在的な治療効果の再評価をもたらすはずです。.

血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLで報告されている他の副作用には、下 ⁇ 、過敏症、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、および一過性利尿が含まれます。. COPDに続発する低酸素症の患者。, 多巣性心房頻脈およびフラッターは、血清テオフィリン濃度≥15 mcg / mLで報告されています。基礎疾患のある患者または高齢患者において、血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLでの発作のいくつかの孤立した報告があります。. 血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の高齢患者での発作の発生は、タンパク質結合の低下に続発する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型で総血清テオフィリン濃度の割合が高くなります。. 血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の患者で報告された発作の臨床的特徴は、一般に、過剰摂取に起因する過剰な血清テオフィリン濃度に関連する発作よりも穏やかでした(つまり、.、それらは一般的に一過性であり、しばしば抗けいれん療法なしで停止し、神経学的残 ⁇ をもたらさなかった)。.

表IV:テオフィリン毒性の症状。.*。

血清ラスマ濃度が20 mcg / mL未満の場合、ラスマに関連する副作用は一般に軽度であり、主に吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェインのような副作用で構成されます。. ただし、血清ラスマ濃度が20 mcg / mLを超えると、ラスマは持続的な ⁇ 吐、不整脈、致命的となる可能性のある難治性発作など、幅広い副作用を引き起こします(参照)。 過剰摂取。).

血清ラスマ濃度<20 mcg / mLで報告されている他の副作用には、下 ⁇ 、過敏症、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、および一過性利尿が含まれます。. COPDに続発する低酸素症の患者では、多巣性心房頻脈およびフラッターが血清ラスマ濃度 ⁇ 15mcg / mLで報告されています。基礎疾患のある患者または高齢の患者において、血清ラスマ濃度<20 mcg / mLの発作のいくつかの孤立した報告があります。. 血清ラスマ濃度が20 mcg / mL未満の高齢患者での発作の発生は、タンパク質結合の低下に続発する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型で総血清ラスマ濃度の割合が高くなります。. 血清ラスマ濃度が20 mcg / mL未満の患者で報告された発作の臨床的特徴は、一般に、過剰摂取に起因する過剰な血清ラスマ濃度に関連する発作よりも穏やかでした(。つまり.、。 それらは一般に一過性であり、しばしば抗けいれん療法なしで停止し、神経学的残 ⁇ をもたらさなかった)。. 高カルシウム血症は、治療上のラスマ濃度で甲状腺機能 ⁇ 進症の患者で報告されています(参照。 過剰摂取。).

表IV。ラスマ毒性の症状。.*。

溶液または投与技術が原因で発生する可能性のある反応には、熱性反応、注射部位の感染、静脈血栓症または注射部位から伸びる静脈炎、血管外漏出および過ボレミアが含まれます。.

テオフィリンに関連する副作用は、血清テオフィリンのピーク濃度が20 mcg / mL未満の場合、一般的に軽度であり、主に吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェインのような副作用で構成されます。. しかしながら、血清テオフィリンのピーク濃度が20 mcg / mLを超える場合、テオフィリンは持続性 ⁇ 吐、不整脈、および致命的となる可能性のある難治性発作を含む幅広い副作用を引き起こします(参照)。 過剰摂取。)。. 一過性のカフェイン様の副作用は、テオフィリン療法が推奨される初期用量よりも高い用量で開始された場合、患者の約50%で発生します(例:.、>成人では300 mg /日、1歳以上の子供では> 12 mg / kg /日)。. テオフィリン療法の開始中、カフェインのような副作用は、特に学齢期の子供において、患者の行動を一時的に変える可能性がありますが、この反応はめったに持続しません。. 低用量でのテオフィリン療法の開始、その後のゆっくりとした滴定による所定の年齢関連最大用量への開始は、これらの一時的な悪影響の頻度を大幅に減少させます(参照)。 投与量と投与量、表V。)。. 患者のごく一部(子供の3%未満、成人の10%未満)では、カフェインのような副作用は、治療範囲内のピーク血清テオフィリン濃度(すなわち、.、10-20 mcg / mL)。. 投与量の減少は、これらの患者のカフェインのような悪影響を緩和する可能性がありますが、持続的な悪影響は、継続的なテオフィリン療法の必要性と代替治療の潜在的な治療効果の再評価をもたらすはずです。.

血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLで報告されている他の副作用には、下 ⁇ 、過敏症、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、および一過性利尿が含まれます。. COPDに続発する低酸素症の患者。, 多巣性心房頻脈およびフラッターは、血清テオフィリン濃度≥15 mcg / mLで報告されています。基礎疾患のある患者または高齢患者において、血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLでの発作のいくつかの孤立した報告があります。. 血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の高齢患者での発作の発生は、タンパク質結合の低下に続発する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型で総血清テオフィリン濃度の割合が高くなります。. 血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の患者で報告された発作の臨床的特徴は、一般に、過剰摂取に起因する過剰な血清テオフィリン濃度に関連する発作よりも穏やかでした(つまり、.、それらは一般的に一過性であり、しばしば抗けいれん療法なしで停止し、神経学的残 ⁇ をもたらさなかった)。.

表IV。テオフィリン毒性の症状。.*。

一般的な。

テオフィリンの過剰摂取の慢性性とパターンは、毒性、管理、および転帰の臨床症状に大きな影響を与えます。. 2つの一般的なプレゼンテーションがあります:(1)急性の過剰摂取、つまり.、自殺未遂または孤立した投薬過誤の状況で発生する単一の大規模過剰投与(> 10 mg / kg)の摂取、および(2)慢性的な過剰摂取、すなわち.、患者のテオフィリンクリアランスの速度に対して過剰である反復投与の摂取。. 慢性テオフィリン過剰摂取の最も一般的な原因には、投与における患者または介護者のエラーが含まれます。, テオフィリンクリアランスの速度を低下させることが知られている要因の存在下で、過剰用量または正常用量を処方する臨床医。, 血清テオフィリン濃度を最初に測定せずに症状の悪化に反応して用量を増やし、用量の増加が安全かどうかを判断します。.

テオフィリンの過剰摂取による重度の毒性は比較的まれなイベントです。. ある健康維持組織では、テオフィリンの慢性的な過剰摂取による入院の頻度は、1000人年の曝露あたり約1でした。. 別の研究で。, 血清テオフィリン濃度の測定のために得られた6000の血液サンプルの中。, 何らかの理由で。, 救急科で治療された患者から。, 7%は20-30 mcg / mLの範囲にあり、3%は> 30 mcg / mLでした。 20-30 mcg / mLの範囲の血清テオフィリン濃度を持つ患者の約3分の2は、1つ以上の毒性の症状を示し、血清テオフィリン濃度が30mcg / mLを超える患者の90%以上が臨床的に毒性を示しました。. 同様に、他のレポートでは、テオフィリンからの深刻な毒性は主に血清濃度> 30 mcg / mLで見られます。

いくつかの研究は、テオフィリンの過剰摂取の臨床症状を説明し、生命にかかわる毒性を予測する要因を決定しようとしました。. 一般的に。, 急性の過剰摂取を経験した患者は、慢性的な過剰摂取を経験した患者よりも発作を経験する可能性が低くなります。, 血清テオフィリン濃度のピークが> 100 mcg / mLでない限り。慢性的な過剰摂取の後。, 全般性発作。, 生命にかかわる心不整脈。, 血清テオフィリン濃度> 30 mcg / mLで死亡する可能性があります。慢性過剰摂取後の毒性の重症度は、血清テオフィリン濃度のピークよりも患者の年齢と強く相関しています。; 60年を超える患者は、慢性的な過剰摂取後の重度の毒性と死亡率の最大のリスクにあります。. 既存または同時期の疾患も、特定の毒性症状に対する患者の感受性を大幅に増加させる可能性があります。.、神経障害のある患者は発作のリスクが高く、心臓病の患者は、基礎疾患のない患者と比較して、特定の血清テオフィリン濃度について心不整脈のリスクが高くなります。.

過剰摂取のモードに応じてテオフィリンの過剰摂取のさまざまな報告された症状の頻度を表IVに示します。

テオフィリン毒性の他の症状には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸塩およびマグネシウムの減少、急性心筋 ⁇ 塞、および閉塞性尿路症の男性の尿閉が含まれます。.

血清テオフィリン濃度> 30 mcg / mLに関連する発作は、抗けいれん療法に耐性があることが多く、迅速に制御しないと不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。. テオフィリン毒性による死亡は、全身性発作の長期化または血行力学的妥協を引き起こす難治性不整脈後の心肺停止および/または低酸素性脳症に続発することがよくあります。.

過剰摂取管理。

テオフィリン過剰摂取または血清の症状がある患者に対する一般的な推奨事項。

テオフィリン濃度> 30 mcg / mL(注:血清テオフィリン濃度は、患者の医療への提示後も増加し続ける可能性があります。.)。

1. 同時に治療を開始すると同時に、地域の毒物センターに連絡して、以下の推奨事項を個別化するための最新の情報とアドバイスを入手してください。.
2. 静脈内アクセスの確立、気道の維持、心電図モニタリングなどの研究所支援ケア。.
3. 発作の治療テオフィリン誘発性発作に関連する高い ⁇ 患率と死亡率のため、治療は迅速で積極的でなければなりません。. 抗けいれん療法は、静脈内ベンゾジアゼピンなどで開始する必要があります。.、ジアゼパム、発作が終了するまで1〜3分ごとに0.1〜0.2 mg / kgずつ増加。. 反復発作は、フェノバルビタールの負荷量(20 mg / kgを30〜60分かけて注入)で治療する必要があります。. ヒトおよび動物実験におけるテオフィリンの過剰摂取の症例報告は、フェニトインがテオフィリン誘発発作の終了に効果がないことを示唆しています。. テオフィリン誘発発作を終わらせるために必要なベンゾジアゼピンとフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こす可能性のある用量に近い。したがって、臨床医は補助換気を提供する準備をする必要があります。. 高齢患者とCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果に対してより感受性が高い可能性があります。. バルビツール酸誘発性 ⁇ 睡または全身麻酔の投与は、反復発作またはてんかんの状態を終わらせるために必要になる場合があります。. フッ素化揮発性麻酔薬が心筋をテオフィリンから放出される内因性カテコールアミンに敏感にする可能性があるため、テオフィリン過剰摂取の患者には全身麻酔を慎重に使用する必要があります。. エンフルランはハロタンよりもこの効果に関連する可能性が低いため、より安全である可能性があります。. 神経筋遮断薬だけでは、脳内の発作活動を終了することなく筋骨格症状を廃止するため、発作を終了するために使用すべきではありません。.
4. 抗けいれん薬の予想される必要性テオフィリンが過剰摂取した患者で、テオフィリンが誘発する発作のリスクが高い患者。.、血清テオフィリン濃度が30 mcg / mLを超える60歳以上の患者の急性過剰摂取および血清テオフィリン濃度が100 mcg / mLを超える患者の慢性過剰摂取の患者では、抗けいれん療法の必要性が予想されます。. ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは注射器に引き込まれ、患者のベッドサイドに保管し、発作の治療に適格な医療関係者をすぐに利用できるようにする必要があります。. テオフィリン誘発性発作のリスクが高い特定の患者では、予防的抗けいれん療法の投与を検討する必要があります。. 高リスク患者で予防的抗けいれん療法を検討する必要がある状況には、テオフィリンの体外除去方法の導入における予想される遅延が含まれます(例:.、高リスク患者をある医療施設から別の医療施設に移送して体外除去を行う)、およびテオフィリンクリアランスを強化する取り組みを著しく妨げる臨床状況(例:.、透析が技術的に実現不可能である可能性がある新生児、または多重化経口活性炭に耐えられない制吐薬に反応しない ⁇ 吐のある患者)。. 動物実験では、フェニトインではなくフェノバルビタールの予防的投与により、テオフィリン誘発の一般化発作の発症を遅らせ、発作を誘発するために必要なテオフィリンの用量を増やすことが示されています(つまり、.、LD50を著しく増加させます)。. ヒトでの対照研究はありませんが、静脈内フェノバルビタール(20 mg / kgを60分かけて注入)の負荷量は、テオフィリンのクリアランスを強化する努力が続けられている間、高リスク患者の生命にかかわる発作を遅らせたり妨げたりする可能性があります。. フェノバルビタールは、特に高齢の患者とCOPDの患者で呼吸抑制を引き起こす可能性があります。
5. 心不整脈の治療。 副鼻腔頻脈と単純な心室性早 ⁇ 動は、生命を脅かす不整脈の前触れではなく、血行力学的妥協がない場合に治療を必要とせず、血清テオフィリン濃度の低下で解消します。. 他の不整脈、特に血行力学的妥協に関連するものは、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療する必要があります。.
6. 消化管除染。 経口活性炭(0.5 g / kgから20 gまで、最初の投与から少なくとも1〜2時間後に繰り返す)は、摂取後数時間投与した場合でも、消化管全体のテオフィリンの吸収を遮断するのに非常に効果的です。. 患者が ⁇ 吐している場合は、炭を経鼻胃管から、または制吐薬の投与後に投与する必要があります。. プロクロルペラジンやペルフェナジンなどのフェノチアジン制吐剤は、発作のしきい値を下げ、ジストニック反応を引き起こすことが多いため、避ける必要があります。. 胃腸管から木炭に結合したテオフィリンの除去を容易にするために、スツールを促進するために、ソルビトールの単回投与を使用できます。. ただし、ソルビトールは強力な下剤であり、特に複数回投与後に深刻な液体や電解質の異常を引き起こす可能性があるため、注意して投与する必要があります。. 液体木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与の個別化を可能にしないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. テオフィリンの過剰摂取では、イペカックシロップは避けてください。. ipecacは ⁇ 吐を誘発しますが、摂取から5分以内に投与しない限り、テオフィリンの吸収を低下させず、経口活性炭よりも効果が低くなります。. さらに、イペカック誘発性の ⁇ 吐は、単回投与後数時間持続し、経口活性炭の保持と有効性を大幅に低下させる可能性があります。.
7. 血清テオフィリン濃度モニタリング。 血清テオフィリン濃度は、提示後すぐに2〜4時間後に測定し、その後十分な間隔で測定する必要があります。.、4時間ごとに、治療の決定を導き、治療の有効性を評価します。. 血清テオフィリン濃度は、消化管からのテオフィリンの継続的な吸収の結果として、医療のために患者を提示した後も増加し続ける可能性があります。. 血清テオフィリン血清濃度の連続モニタリングは、濃度が上昇しておらず、非毒性レベルに戻ったことが明らかになるまで継続する必要があります。.
8. 一般的な監視手順。 心電図モニタリングはプレゼンテーションで開始し、血清テオフィリンレベルが非毒性レベルに戻るまで継続する必要があります。. 血清電解質とグルコースは、プレゼンテーション時に、臨床状況によって示される適切な間隔で測定する必要があります。. 流体および電解質の異常は迅速に修正する必要があります。. 血清濃度が20 mcg / mL未満に低下するまで、モニタリングと治療を継続する必要があります。
9. テオフィリンのクリアランスを強化します複数回投与の経口活性炭(例:.、0.5 mg / kgから20 gまで、2時間ごと)は、消化液に分 ⁇ されたテオフィリンの吸着により、テオフィリンのクリアランスを少なくとも2倍に増加させます。. 木炭は、効果的であるために消化管内に保持され、通過しなければなりません。したがって、 ⁇ 吐は適切な制吐薬の投与によって制御されるべきです。. あるいは、木炭は、適切な制吐剤と併用して、経鼻胃管を介して継続的に投与することができます。. 胃腸管からの吸着テオフィリンのクリアランスを促進するために、便を促進するために、活性炭とともにソルビトールを1回投与することができます。. ソルビトールだけではテオフィリンのクリアランスが向上しないため、過度の便を防ぎ、深刻な液体と電解質の不均衡を引き起こす可能性がある場合は、注意して投与する必要があります。. 液体木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与の個別化を可能にしないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. 難治性の ⁇ 吐のある患者では、体外へのテオフィリン除去方法を導入する必要があります(参照)。 過剰摂取。, 体外除去。).

特定の推奨事項。

急性過剰摂取。

1. 血清濃度> 20 <30 mcg / mL。
   1. 経口活性炭を1回投与します。.
   2. 患者を監視し、血清テオフィリン濃度を2〜4時間で取得して、濃度が増加していないことを確認します。.
2. 血清濃度> 30 <100 mcg / mL。
   1. 複数回投与の経口活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を管理します。.
   2. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を取得して、治療の有効性を測定し、さらなる治療の決定を導きます。.
   3. ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 過剰摂取。, 体外除去。).
3. 血清濃度> 100 mcg / mL。
   1. 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
   2. 複数回投与の経口活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を管理します。.
   3. 患者が発作を経験していない場合でも、体外摘出を検討してください(参照)。 過剰摂取。, 体外除去。).
   4. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を取得して、治療の有効性を測定し、さらなる治療の決定を導きます。.

慢性的な過剰摂取。

1. 血清濃度> 20 <30 mcg / mL(テオフィリン毒性の症状を伴う)。
   1. 経口活性炭を1回投与します。.
   2. 患者を監視し、血清テオフィリン濃度を2〜4時間で取得して、濃度が増加していないことを確認します。.
2. 血清濃度> 60歳未満の患者では30 mcg / mL。
   1. 複数回投与の経口活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を管理します。.
   2. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を取得して、治療の有効性を測定し、さらなる治療の決定を導きます。.
   3. ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 過剰摂取。, 体外除去。).
3. 血清濃度> 30 mcg / mL(60歳以上の患者)。.
   1. 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
   2. 複数回投与の経口活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を管理します。.
   3. 患者が発作を経験していない場合でも、体外摘出を検討してください(参照。 過剰摂取。, 体外除去。).
   4. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を取得して、治療の有効性を測定し、さらなる治療の決定を導きます。.

体外除去。

体外法によるテオフィリンクリアランスの割合を増やすと、血清濃度が急速に低下する可能性がありますが、手順のリスクを潜在的な利益と比較検討する必要があります。. 木炭 ⁇ 核融合は体外除去の最も効果的な方法であり、テオフィリンのクリアランスを最大6倍に増加させますが、低血圧、低カルシウム血症、血小板消費、出血性 ⁇ を含む深刻な合併症が発生する可能性があります。. 血液透析は、複数回投与の経口活性炭とほぼ同じくらい効率的であり、木炭の血液 ⁇ 流よりも深刻な合併症のリスクが低くなります。. 食虫症は、木炭の血液 ⁇ 流が実行不可能であり、難治性の ⁇ 吐のために複数回投与の経口木炭が効果がない場合の代替として考慮されるべきです。. 血清テオフィリン濃度は、組織区画からのテオフィリンの再分布により、木炭の血液 ⁇ 流または血液透析の中止後、5〜10 mcg / mL回復する可能性があります。. 腹膜透析はテオフィリンの除去には効果がありません。新生児の交換輸血は最小限の効果しかありませんでした。.

一般的な。

ラスマの過剰摂取の慢性性とパターンは、毒性、管理、および転帰の臨床症状に大きな影響を与えます。. 2つの一般的なプレゼンテーションがあります。 (1)急性の過剰摂取、すなわち.、24時間未満の過度の負荷量または過度の維持注入率の注入、および (2)慢性的な過剰摂取、すなわち.、。 24時間を超える過度の維持注入速度。. 慢性ラスマの過剰摂取の最も一般的な原因には、臨床医がラスマのクリアランスの速度を低下させることが知られている要因の存在下で過剰用量または正常用量を処方し、最初に血清ラスマを測定せずに症状の悪化に反応して用量を増やすことが含まれます。 用量の増加が安全かどうかを判断するための濃度。.

いくつかの研究は、経口投与後のラスマの過剰摂取の臨床症状を説明し、生命にかかわる毒性を予測する要因を決定しようとしました。. 一般的に。, 急性の過剰摂取を経験した患者は、慢性的な過剰摂取を経験した患者よりも発作を経験する可能性が低くなります。, ピーク血清ラスマ濃度が> 100 mcg / mLでない限り。慢性的な過剰摂取の後。, 全般性発作。, 生命にかかわる心不整脈。, 血清ラスマ濃度> 30 mcg / mLで死亡する可能性があります。慢性過剰摂取後の毒性の重症度は、ピーク血清ラスマ濃度よりも患者の年齢と強く相関しています。; 60年を超える患者は、慢性的な過剰摂取後の重度の毒性と死亡率の最大のリスクにあります。. 既存または同時期の疾患も、特定の毒性症状に対する患者の感受性を大幅に高める可能性があります。 例えば.、。 神経障害のある患者は発作のリスクが高く、心臓病の患者は基礎疾患のない患者と比較して、所定の血清ラスマコンセントレーションの心不整脈のリスクが高くなります。.

過剰摂取のモードに応じて、経口ラスマの過剰摂取のさまざまな報告された症状の頻度がリストされています。 表IV。.

ラスマ毒性の他の症状には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸塩およびマグネシウムの減少、急性心筋 ⁇ 塞、および閉塞性尿路症の男性の尿閉が含まれます。. 高カルシウム血症は、治療上のラスマ濃度で甲状腺機能 ⁇ 進症の患者で報告されています。.

血清ラスマ濃度> 30 mcg / mLに関連する発作は、抗けいれん療法に耐性があることが多く、迅速に制御しないと不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。. ラスマ毒性による死亡は、全身性発作の長期化または血行力学的妥協を引き起こす難治性不整脈後の心肺停止および/または低酸素性脳症に続発することがよくあります。.

過剰摂取管理。

静脈内ラスマを受けている間にラスマ過剰摂取または血清ラスマ濃度の症状が30 mcg / mLを超える患者に対する一般的な推奨事項。.

1. ラスマ注入を停止します。.
2. 同時に治療を開始すると同時に、地域の毒物センターに連絡して、以下の推奨事項を個別化するための最新の情報とアドバイスを入手してください。.
3. 静脈内アクセスの確立、気道の維持、心電図モニタリングなどの研究所支援ケア。.
4. 発作の治療。 ラスマ誘発性発作に関連する高い ⁇ 患率と死亡率のため、治療は迅速で積極的でなければなりません。. 抗けいれん療法は、静脈内ベンゾジアゼピンで開始する必要があります。. 例えば.、。 ジアゼパム、発作が終了するまで1〜3分ごとに0.1〜0.2 mg / kgずつ増加。. 反復発作は、フェノバルビタールの負荷量(20 mg / kgを30〜60分かけて注入)で治療する必要があります。. ヒトおよび動物実験におけるラスマの過剰摂取の症例報告は、フェニトインがラスマ誘発性発作の終了に効果がないことを示唆しています。. ラスマ誘発性発作を終わらせるために必要なベンゾジアゼピンとフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こす可能性のある用量に近い。したがって、臨床医は補助換気を提供する準備をする必要があります。. 高齢患者とCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果に対してより感受性が高い可能性があります。. バルビツール酸誘発性 ⁇ 睡または全身麻酔の投与は、反復発作またはてんかんの状態を終わらせるために必要になる場合があります。. フッ素化揮発性麻酔薬が心筋をLasmaから放出された内因性カテコールアミンに敏感にする可能性があるため、Lasmaの過剰摂取の患者では全身麻酔を慎重に使用する必要があります。. エンフルランはハロタンよりもこの効果に関連する可能性が低いため、より安全である可能性があります。. 神経筋遮断薬だけでは、脳内の発作活動を終了することなく筋骨格症状を廃止するため、発作を終了するために使用すべきではありません。.
5. 抗けいれん薬の必要性を予測します。 ラスマ誘発性発作のリスクが高いラスマの過剰摂取の患者では、. 例えば.、。 血清ラスマ濃度が30 mcg / mLを超える60歳以上の患者の急性過剰摂取および血清ラスマ濃度が100 mcg / mLを超える患者、または慢性過剰摂取の患者、抗けいれん療法の必要性を予測する必要があります。. ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは注射器に引き込まれ、患者のベッドサイドに保管し、発作の治療に適格な医療関係者をすぐに利用できるようにする必要があります。. ラスマ誘発性発作のリスクが高い特定の患者では、予防的抗けいれん療法の投与を検討する必要があります。. 高リスク患者で予防的抗けいれん療法を検討する必要がある状況には、ラスマの体外除去方法の導入における予想される遅延が含まれます(。例えば.、。 体外除去のための高リスク患者のある医療施設から別の医療施設への移送)およびラスマのクリアランスを強化する取り組みを著しく妨げる臨床状況(。例えば.、。 透析が技術的に実現不可能である可能性がある新生児、または複数回投与の経口活性炭に耐えられない制吐剤に反応しない ⁇ 吐のある患者)。. 動物実験では、フェニトインではなくフェノバルビタールの予防的投与により、ラスメイン誘発性の全身性発作の発症を遅らせ、発作を誘発するために必要なラスマの用量を増やすことが示されています(つまり.、。 LD50を著しく増加させます)。. ヒトでの対照研究はありませんが、静脈内フェノバルビタール(20 mg / kgを60分かけて注入)の負荷量は、ラスマのクリアランスを強化する努力が続けられている間、高リスク患者の生命にかかわる発作を遅らせたり妨げたりする可能性があります。. フェノバルビタールは、特に高齢の患者とCOPDの患者で呼吸抑制を引き起こす可能性があります。
6. 心不整脈の治療。副鼻腔頻脈と単純な心室性早 ⁇ 動は、生命を脅かす不整脈の前触れではなく、血行力学的妥協がない場合に治療を必要とせず、血清ラスマ濃度の低下で解消します。. 他の不整脈、特に血行力学的妥協に関連するものは、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療する必要があります。.
7. 血清ラスマ濃度モニタリング。 血清ラスマ濃度は、提示後すぐに2〜4時間後に測定し、その後十分な間隔で測定する必要があります。. 例えば.、。 4時間ごとに、治療の決定を導き、治療の有効性を評価します。. 血清ラスマ濃度は、消化管からのラスマの継続的な吸収の結果として、医療のために患者を提示した後も増加し続ける可能性があります。. ラスマ血清濃度の連続モニタリングは、濃度が上昇しておらず、無毒レベルに戻ったことが明らかになるまで継続する必要があります。.
8. 一般的な監視手順。 心電図モニタリングはプレゼンテーションで開始し、血清ラスマレベルが非毒性レベルに戻るまで継続する必要があります。. 血清電解質とグルコースは、プレゼンテーション時に、臨床状況によって示される適切な間隔で測定する必要があります。. 流体および電解質の異常は迅速に修正する必要があります。. 血清濃度が20 mcg / mL未満に低下するまで、モニタリングと治療を継続する必要があります。
9. ラズマのクリアランスを強化します。. 複数回投与の経口活性炭(。例えば.、。 0.5 mg / kgから2時間ごとに最大20 g)は、消化液に分 ⁇ されたラスマの吸着により、ラスマのクリアランスを少なくとも2倍に増やします。. 木炭は、効果的であるために消化管内に保持され、通過しなければなりません。したがって、 ⁇ 吐は適切な制吐薬の投与によって制御されるべきです。. あるいは、木炭は、適切な制吐剤と併用して、経鼻胃管を介して継続的に投与することができます。. 胃腸管から吸着したラスマのクリアランスを促進するために、便を促進するために、活性炭とともにソルビトールを1回投与することができます。. ソルビトールだけではラスマのクリアランスが向上しないため、過度の便を防ぎ、深刻な液体と電解質の不均衡を引き起こす可能性がある場合は、注意して投与する必要があります。. 液体木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与の個別化を可能にしないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. 難治性の ⁇ 吐のある患者では、体外へのラスマ除去の方法を導入する必要があります(参照)。 過剰摂取、体外除去。).

特定の推奨事項。

急性過剰摂取(。例えば.、。 24時間未満の過度の負荷量または過度の注入率)。

1. 血清濃度> 20 <30 mcg / mL。
   1. ラスマ注入を停止します。.
   2. 患者を監視し、2〜4時間で血清ラスマ濃度を取得して、濃度が低下していることを確認します。.
2. 血清濃度> 30 <100 mcg / mL。
   1. ラスマ注入を停止します。.
   2. 複数回投与の経口活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を管理します。.
   3. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続したラスマ濃度を取得して、治療の有効性を測定し、さらなる治療の決定を導きます。.
   4. ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 過剰摂取、体外除去。).
3. 血清濃度> 100 mcg / mL。
   1. ラスマ注入を停止します。.
   2. 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
   3. 複数回投与の経口活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を管理します。.
   4. 患者が発作を経験していない場合でも、体外摘出を検討してください(参照)。 過剰摂取、体外除去。).
   5. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続したラスマ濃度を取得して、治療の有効性を測定し、さらなる治療の決定を導きます。.

慢性過剰摂取(。例えば.、。 24時間を超える過度の注入率)。

1. 血清濃度> 20 <30 mcg / mL(ラスマ毒性の症状を伴う)。
   1. ラスマ注入を停止します。.
   2. 患者を監視し、2〜4時間で血清ラスマ濃度を取得して、濃度が低下していることを確認します。.
2. 血清濃度> 60歳未満の患者では30 mcg / mL。
   1. ラスマ注入を停止します。.
   2. 複数回投与の経口活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を管理します。.
   3. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続したラスマ濃度を取得して、治療の有効性を測定し、さらなる治療の決定を導きます。.
   4. ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 過剰摂取、体外除去。).
3. 血清濃度> 30 mcg / mL(60歳以上の患者)。
   1. ラスマ注入を停止します。.
   2. 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
   3. 複数回投与の経口活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を管理します。.
   4. 患者が発作を経験していない場合でも、体外摘出を検討してください(参照。 過剰摂取、体外除去。).
   5. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続したラスマ濃度を取得して、治療の有効性を測定し、さらなる治療の決定を導きます。.

体外除去。

体外法によるラスマのクリアランスの割合を増やすと、血清濃度が急速に低下する可能性がありますが、手順のリスクを潜在的な利益と比較検討する必要があります。. 木炭 ⁇ 核融合は体外除去の最も効果的な方法であり、ラスマクリアランスを最大6倍に増加させますが、低血圧、低カルシウム血症、血小板摂取、出血性 ⁇ を含む深刻な合併症が発生する可能性があります。. 血液透析は、複数回投与の経口活性炭とほぼ同じくらい効率的であり、木炭の血液 ⁇ 流よりも深刻な合併症のリスクが低くなります。. 食虫症は、木炭の血液 ⁇ 流が実行不可能であり、難治性の ⁇ 吐のために複数回投与の経口木炭が効果がない場合の代替として考慮されるべきです。. 組織区画からのラスマの再分布により、木炭の ⁇ 流または血液透析の中止後、血清ラスマ濃度は5〜10 mcg / mL回復する可能性があります。. 腹膜透析はラスマの除去には効果がありません。新生児の交換輸血は最小限の効果しかありませんでした。.

一般的な。

テオフィリンの過剰摂取の慢性性とパターンは、毒性、管理、および転帰の臨床症状に大きな影響を与えます。. 2つの一般的なプレゼンテーションがあります:(1)。 急性の過剰摂取。、すなわち.、自殺未遂または孤立した投薬過誤の状況で発生する単一の大規模過剰投与(> 10 mg / kg)の摂取、および(2)。 慢性的な過剰摂取、。 つまり.、患者のテオフィリンクリアランスの速度に対して過剰である反復投与の摂取。. 慢性テオフィリン過剰摂取の最も一般的な原因には、投与における患者または介護者のエラーが含まれます。, テオフィリンクリアランスの割合を低下させることが知られている要因の存在下で、過剰用量または正常用量を処方する医療専門家。, 血清テオフィリン濃度を最初に測定せずに症状の悪化に反応して用量を増やし、用量の増加が安全かどうかを判断します。.

テオフィリンの過剰摂取による重度の毒性は比較的まれなイベントです。. ある健康維持組織では、テオフィリンの慢性的な過剰摂取による入院の頻度は、1000人年の曝露あたり約1でした。. 別の研究で。, 血清テオフィリン濃度の測定のために得られた6000の血液サンプルの中。, 何らかの理由で。, 救急科で治療された患者から。, 7%は20-30 mcg / mLの範囲にあり、3%は> 30 mcg / mLでした。 20-30 mcg / mLの範囲の血清テオフィリン濃度を持つ患者の約3分の2は、1つ以上の毒性の症状を示し、血清テオフィリン濃度が30 mcg / mLを超える患者の90%以上が臨床的に毒性を示しました。. 同様に、他のレポートでは、テオフィリンからの深刻な毒性は主に血清濃度> 30 mcg / mLで見られます。

いくつかの研究は、テオフィリンの過剰摂取の臨床症状を説明し、生命にかかわる毒性を予測する要因を決定しようとしました。. 一般的に。, 急性の過剰摂取を経験した患者は、慢性的な過剰摂取を経験した患者よりも発作を経験する可能性が低くなります。, 血清テオフィリン濃度のピークが> 100 mcg / mLでない限り。慢性的な過剰摂取の後。, 全般性発作。, 生命にかかわる心不整脈。, 血清テオフィリン濃度> 30 mcg / mLで死亡する可能性があります。慢性過剰摂取後の毒性の重症度は、血清テオフィリン濃度のピークよりも患者の年齢と強く相関しています。; 60年を超える患者は、慢性的な過剰摂取後の重度の毒性と死亡率の最大のリスクにあります。. 既存または同時期の疾患も、特定の毒性症状に対する患者の感受性を大幅に増加させる可能性があります。.、神経障害のある患者は発作のリスクが高く、心臓病の患者は、基礎疾患のない患者と比較して、特定の血清テオフィリン濃度について心不整脈のリスクが高くなります。.

過剰摂取のモードに応じてテオフィリンの過剰摂取のさまざまな報告された症状の頻度を表IVに示します。

テオフィリン毒性の他の症状には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸塩およびマグネシウムの減少、急性心筋 ⁇ 塞、および閉塞性尿路症の男性の尿閉が含まれます。. 血清テオフィリン濃度> 30 mcg / mLに関連する発作は、抗けいれん療法に耐性があることが多く、迅速に制御しないと不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。. テオフィリン毒性による死亡は、全身性発作の長期化または血行力学的妥協を引き起こす難治性不整脈後の心肺停止および/または低酸素性脳症に続発することがよくあります。.

過剰摂取管理。

テオフィリン過剰摂取または血清テオフィリン濃度の症状が30 mcg / mLを超える患者に対する一般的な推奨事項(注:血清テオフィリン濃度は、医療のために患者を提示した後も増加し続ける可能性があります。.)。

1. 同時に治療を開始すると同時に、地域の毒物センターに連絡して、以下の推奨事項を個別化するための最新の情報とアドバイスを入手してください。.
2. 静脈内アクセスの確立、気道の維持、心電図モニターを含む研究所の支援的ケア。
3. 発作の治療。 テオフィリン誘発性発作に関連する高い ⁇ 患率と死亡率のため、治療は迅速で積極的でなければなりません。. 抗けいれん療法は、静脈内ベンゾジアゼピンなどで開始する必要があります。.、ジアゼパム、発作が終了するまで1〜3分ごとに0.1〜0.2 mg / kgずつ増加。. 反復発作は、フェノバルビタールの負荷量(20 mg / kgを30〜60分かけて注入)で治療する必要があります。. ヒトおよび動物実験におけるテオフィリンの過剰摂取の症例報告は、フェニトインがテオフィリン誘発発作の終了に効果がないことを示唆しています。. テオフィリン誘発性発作を終わらせるために必要なベンゾジアゼピンとフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こす可能性のある用量に近い。したがって、医療専門家は、補助換気を提供する準備をする必要があります。. 高齢患者とCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果に対してより感受性が高い可能性があります。. バルビツール酸誘発性 ⁇ 睡または全身麻酔の投与は、反復発作またはてんかんの状態を終わらせるために必要になる場合があります。. フッ素化揮発性麻酔薬が心筋をテオフィリンから放出される内因性カテコールアミンに敏感にする可能性があるため、テオフィリン過剰摂取の患者には全身麻酔を慎重に使用する必要があります。. エンフルランはハロタンよりもこの効果に関連する可能性が低いため、より安全である可能性があります。. 神経筋遮断薬だけでは、脳内の発作活動を終了することなく筋骨格症状を廃止するため、発作を終了するために使用すべきではありません。.
4. 抗けいれん薬の必要性を予測します。. テオフィリン誘発性発作のリスクが高いテオフィリンの過剰摂取患者。.、血清テオフィリン濃度が30 mcg / mLを超える60歳以上の患者の急性過剰摂取および血清テオフィリン濃度が100 mcg / mLを超える患者、または慢性過剰摂取の患者は、抗けいれん療法の必要性を予測する必要があります。. ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは注射器に引き込まれ、患者のベッドサイドに保管し、発作の治療に適格な医療関係者をすぐに利用できるようにする必要があります。. テオフィリン誘発性発作のリスクが高い特定の患者では、予防的抗けいれん療法の投与を検討する必要があります。. 高リスク患者で予防的抗けいれん療法を検討する必要がある状況には、テオフィリンの体外除去方法の導入における予想される遅延が含まれます(例:.、高リスク患者をある医療施設から別の医療施設に移送して体外除去を行う)、およびテオフィリンクリアランスを強化する取り組みを著しく妨げる臨床状況(例:.、透析が技術的に実現不可能である可能性がある新生児、または複数回投与の経口活性炭に耐えられない制吐薬に反応しない ⁇ 吐のある患者)。. 動物実験では、フェニトインではなくフェノバルビタールの予防的投与により、テオフィリン誘発の一般化発作の発症を遅らせ、発作を誘発するために必要なテオフィリンの用量を増やすことが示されています(つまり、.、LDを著しく増加させます。₅₀)。. ヒトでの対照研究はありませんが、静脈内フェノバルビタール(20 mg / kgを60分かけて注入)の負荷量は、テオフィリンのクリアランスを強化する努力が続けられている間、高リスク患者の生命にかかわる発作を遅らせたり妨げたりする可能性があります。. フェノバルビタールは、特に高齢の患者とCOPDの患者で呼吸抑制を引き起こす可能性があります。
5. 心不整脈の治療。. 副鼻腔頻脈と単純な心室性早 ⁇ 動は、生命を脅かす不整脈の前触れではなく、血行力学的妥協がない場合に治療を必要とせず、血清テオフィリン濃度の低下で解消します。. 他の不整脈、特に血行力学的妥協に関連するものは、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療する必要があります。.
6. 消化管除染。. 経口活性炭(0.5 g / kgから20 gまで、最初の投与から少なくとも1〜2時間後に繰り返す)は、摂取後数時間投与した場合でも、消化管全体のテオフィリンの吸収を遮断するのに非常に効果的です。. 患者が ⁇ 吐している場合は、炭を経鼻胃管から、または制吐薬の投与後に投与する必要があります。. プロクロルペラジンやペルフェナジンなどのフェノチアジン制吐剤は、発作のしきい値を下げ、ジストニック反応を引き起こすことが多いため、避ける必要があります。. 胃腸管から木炭に結合したテオフィリンの除去を容易にするために、スツールを促進するために、ソルビトールの単回投与を使用できます。. ただし、ソルビトールは強力な下剤であり、特に複数回投与後に深刻な液体や電解質の異常を引き起こす可能性があるため、注意して投与する必要があります。. 液体木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与の個別化を可能にしないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. テオフィリンの過剰摂取では、イペカックシロップは避けてください。. ipecacは ⁇ 吐を誘発しますが、摂取から5分以内に投与しない限り、テオフィリンの吸収を低下させず、経口活性炭よりも効果が低くなります。. さらに、イペカック誘発性の ⁇ 吐は、単回投与後数時間持続し、経口活性炭の保持と有効性を大幅に低下させる可能性があります。.
7. テオフィリン血清濃度モニタリング。 血清テオフィリン濃度は、提示後すぐに2〜4時間後に測定し、その後十分な間隔で測定する必要があります。.、4時間ごとに、治療の決定を導き、治療の有効性を評価します。. 血清テオフィリン濃度は、消化管からのテオフィリンの継続的な吸収の結果として、医療のために患者を提示した後も増加し続ける可能性があります。. 血清テオフィリン濃度の連続モニタリングは、濃度が上昇しておらず、非毒性レベルに戻ったことが明らかになるまで継続する必要があります。.
8. 一般的な監視手順。. 心電図モニタリングはプレゼンテーションで開始し、血清テオフィリンレベルが非毒性レベルに戻るまで継続する必要があります。. 血清電解質とグルコースは、プレゼンテーション時に、臨床状況によって示される適切な間隔で測定する必要があります。. 流体および電解質の異常は迅速に修正する必要があります。. 血清濃度が20 mcg / mL未満に低下するまで、モニタリングと治療を継続する必要があります。
9. テオフィリンのクリアランスを強化します。 複数回投与の経口活性炭(例:.、0.5 g / kgから20 gまで、2時間ごと)は、消化液に分 ⁇ されたテオフィリンの吸着により、テオフィリンのクリアランスを少なくとも2倍に増やします。. 木炭は、効果的であるために消化管内に保持され、通過しなければなりません。したがって、 ⁇ 吐は適切な制吐薬の投与によって制御されるべきです。. あるいは、木炭は、適切な制吐剤と併用して、経鼻胃管を介して継続的に投与することができます。. 胃腸管からの吸着テオフィリンのクリアランスを促進するために、便を促進するために、活性炭とともにソルビトールを1回投与することができます。. ソルビトールだけではテオフィリンのクリアランスが向上しないため、過度の便を防ぎ、深刻な液体と電解質の不均衡を引き起こす可能性がある場合は、注意して投与する必要があります。. 液体木炭とソルビトールの市販の固定組み合わせは、木炭とソルビトールの投与の個別化を可能にしないため、幼児および青年および成人の最初の投与後は避ける必要があります。. 難治性の ⁇ 吐のある患者では、体外へのテオフィリン除去方法を導入する必要があります(参照)。. 過剰摂取、体外除去。).

特定の推奨事項。

急性過剰摂取。

1. 血清濃度> 20 <30 mcg / mL。
   1. 経口活性炭を1回投与します。.
   2. 患者を監視し、血清テオフィリン濃度を2〜4時間で取得して、濃度が増加していないことを確認します。.
2. 血清濃度> 30 <100 mcg / mL。
   1. 複数回投与の経口活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を管理します。.
   2. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を取得して、治療の有効性を測定し、さらなる治療の決定を導きます。.
   3. ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 過剰摂取、体外除去。).
3. 血清濃度> 100 mcg / mL。
   1. 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
   2. 複数回投与の経口活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を管理します。.
   3. 患者が発作を経験していない場合でも、体外摘出を検討してください(参照)。 過剰摂取、体外除去。).
   4. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を取得して、治療の有効性を測定し、さらなる治療の決定を導きます。.

慢性的な過剰摂取。

1. 血清濃度> 20 <30 mcg / mL(テオフィリン毒性の症状を伴う)。
   1. 経口活性炭を1回投与します。.
   2. 患者を監視し、血清テオフィリン濃度を2〜4時間で取得して、濃度が増加していないことを確認します。.
2. 血清濃度> 60歳未満の患者では30 mcg / mL。
   1. 複数回投与の経口活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を管理します。.
   2. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を取得して、治療の有効性を測定し、さらなる治療の決定を導きます。.
   3. ⁇ 吐、発作、または不整脈を適切に制御できない場合の体外除去研究所(参照)。 過剰摂取、体外除去。).
3. 血清濃度> 30 mcg / mL(60歳の患者)。.
   1. 予防的抗けいれん療法を検討してください。.
   2. 複数回投与の経口活性炭と ⁇ 吐を制御するための対策を管理します。.
   3. 患者が発作を経験していない場合でも、体外摘出を検討してください(参照。 過剰摂取、体外除去。).
   4. 患者を監視し、2〜4時間ごとに連続テオフィリン濃度を取得して、治療の有効性を測定し、さらなる治療の決定を導きます。.

体外除去。

体外法によるテオフィリンクリアランスの割合を増やすと、血清濃度が急速に低下する可能性がありますが、手順のリスクを潜在的な利益と比較検討する必要があります。. 木炭 ⁇ 核融合は体外除去の最も効果的な方法であり、テオフィリンのクリアランスを最大6倍に増加させますが、低血圧、低カルシウム血症、血小板消費、出血性 ⁇ を含む深刻な合併症が発生する可能性があります。. 血液透析は、複数回投与の経口活性炭とほぼ同じくらい効率的であり、木炭の血液 ⁇ 流よりも深刻な合併症のリスクが低くなります。. 食虫症は、木炭の血液 ⁇ 流が実行不可能であり、難治性の ⁇ 吐のために複数回投与の経口木炭が効果がない場合の代替として考慮されるべきです。. 血清テオフィリン濃度は、組織区画からのテオフィリンの再分布により、木炭の血液 ⁇ 流または血液透析の中止後、5〜10 mcg / mL回復する可能性があります。. 腹膜透析はテオフィリンの除去には効果がありません。新生児の交換輸血は最小限の効果しかありませんでした。.

概要。

テオフィリンは、経口投与後に溶液または即時放出固形経口剤形で急速かつ完全に吸収されます。. テオフィリンは、全身前のかなりの排 ⁇ を受けず、無脂肪組織に自由に分布し、肝臓で広範囲に代謝されます。.

テオフィリンの薬物動態は同様の患者間で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。. さらに、特定の同時疾患および正常な生理学の変化(表Iを参照)と他の薬物の同時投与(表IIを参照)は、テオフィリンの薬物動態特性を大幅に変化させる可能性があります。. 一部の研究では、特に急性疾患患者において、代謝の被験者内変動も報告されています。. したがって、血清テオフィリン濃度は、急性疾患の患者で頻繁に測定することをお勧めします(例:.、24時間間隔で)、定期的に長期治療を受けている患者。.、6〜12か月間隔。. テオフィリンのクリアランスを大幅に変更する可能性のある状態が存在する場合は、より頻繁な測定を行う必要があります(参照)。 注意。, 実験室試験。).

表I:年齢と生理学的状態の変化に関連するテオフィリンの全体クリアランスと半減期の平均と範囲¶。

注:上記の要因に加えて、低炭水化物/高タンパク質食、非経口栄養、および木炭で焼いた牛肉の毎日の消費により、テオフィリンクリアランスが増加し、半減期が減少します。. 高炭水化物/低タンパク質食は、クリアランスを減らし、テオフィリンの半減期を延長することができます。.

吸収。

テオフィリンは、経口投与後に溶液または即時放出固形経口剤形で急速かつ完全に吸収されます。. 成人の5 mg / kgの単回投与後、約10 mcg / mL(範囲5-15 mcg / mL)の平均ピーク血清濃度は、投与後1〜2時間で予想されます。. テオフィリンと食品または制酸剤の同時投与は、即時放出剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に有意な変化を引き起こしません。.

分布。

テオフィリンが体循環に入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. 束縛されていないテオフィリンは体内水全体に分布しますが、体脂肪にはほとんど分布しません。. テオフィリンの見かけの分布量は、理想的な体重に基づいて約0.45 L / kg(範囲0.3-0.7 L / kg)です。. テオフィリンは、胎盤を横切って母乳と脳脊髄液(CSF)に自由に通過します。. ⁇ 液テオフィリン濃度は、結合していない血清濃度に近いですが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。. 主に血漿タンパク質結合の減少によるテオフィリンの分布量の増加は、早期の新生児、肝硬変患者、未修正の酸性血症、高齢者、および妊娠第3期の女性で発生します。. そのような場合、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度が高いため、患者は治療範囲(10〜20 mcg / mL)のテオフィリンの総(結合+結合解除)血清濃度で毒性の兆候を示すことがあります。. 同様に、テオフィリン結合が減少した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲にある間、治療中の総薬物濃度を持っている可能性があります。. 総血清テオフィリン濃度のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な用量の増加につながる可能性があります。. タンパク質結合が低下している患者では、結合していない血清テオフィリン濃度を測定すると、総血清テオフィリン濃度を測定するよりも、用量調整の信頼性が高くなります。. 一般に、非結合テオフィリンの濃度は6〜12 mcg / mLの範囲に維持する必要があります。

代謝。

経口投与後、テオフィリンは測定可能な初回通過除去を受けません。. 成人および1歳を超える子供では、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変換は、1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化と1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらにヒドロキシル化されて1-メチル尿酸になります。. テオフィリン投与量の約6%は、カフェインにNメチル化されています。. 3-メチルキサンチンへのテオフィリン脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2によって触媒され、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3は、ヒドロキシル化を1,3-ジメチル尿酸に触媒します。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されるようです。. ネオネートでは、ヒドロキシル化経路の機能が著しく不足している間、N-脱メチル化経路は存在しません。. これらの経路の活動は、1歳までに徐々に最大レベルに増加します。.

カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のテオフィリン代謝物です。. 3-メチルキサンチンはテオフィリンの薬理活性の約10分の1を持ち、腎機能が正常な成人の血清濃度は1 mcg / mL未満です。末期腎疾患の患者では、3-メチルキサンチンが代謝されていないテオフィリン濃度に近い濃度まで蓄積することがあります。. カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、通常成人では検出されません。. ネオン酸塩では、カフェインは代謝されていないテオフィリン濃度に近い濃度に蓄積し、薬理効果を発揮する可能性があります。.

テオフィリン生体内変化のN-脱メチル化とヒドロキシル化経路の両方が容量制限されています。. テオフィリン代謝率の被験者間のばらつきが大きいため。, 一部の患者では、血清テオフィリン濃度<10 mcg / mLで非線形性の排 ⁇ が開始される場合があります。この非線形性により、用量の変化により血清テオフィリン濃度が比例的に変化することが多いためです。, 血清テオフィリン濃度の望ましい変化を達成するために、少量ずつ増減することをお勧めします。 (見る。 投与量と投与。, 表VI。)。. アプリオリな患者におけるテオフィリン代謝の用量依存性の正確な予測は不可能ですが、非常に高い初期クリアランス率(すなわち、.、平均以上の用量での低定常状態の血清テオフィリン濃度)は、用量の変化に応じて血清テオフィリン濃度に大きな変化を経験する可能性が最も高いです。.

排 ⁇ 。

ネオネートでは、テオフィリン投与量の約50%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 生後3か月を超えて、テオフィリン投与量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として尿中に排 ⁇ されます。. テオフィリンはほとんど変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、テオフィリンの活性代謝物(すなわち、.、カフェイン、3-メチルキサンチン)末期腎疾患に直面しても臨床的に有意なレベルに蓄積せず、成人および3か月を超える子供では腎不全の用量調整は必要ありません。. 対照的に、変化のないテオフィリンとネオン酸のカフェインとして尿中に排 ⁇ されるテオフィリン用量の大部分は、腎機能が低下したネオン酸塩の血清テオフィリン濃度の用量減少と頻繁なモニタリングに注意を払う必要があります(参照)。 警告。).

定常状態での血清濃度。

テオフィリンを複数回投与した後、成人では30〜65時間(平均40時間)で定常状態に達します。. 定常状態では、6時間間隔の投与計画では、平均テオフィリン半減期が8時間であると仮定すると、予想される平均トラフ濃度は平均ピーク濃度の約60%です。. ピーク濃度とトラフ濃度の差は、テオフィリンクリアランスが速い患者で大きくなります。. 1歳から9歳の子供など、テオフィリンクリアランスが高く、半減期が約4〜5時間の患者では、トラフ血清テオフィリン濃度は、6時間の投与間隔でピークの30%にすぎません。. これらの患者では、徐放性製剤により、ピーク/トラフの差が小さく、投与間隔を長くすることができます(8〜12時間)。.

概要。

Lasmaの薬物動態は同様の患者間で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。. さらに、特定の同時疾患と正常な生理学の変化(参照。 表I)および他の薬物の同時投与(参照。 表II。)は、Lasmaの薬物動態特性を大幅に変更する可能性があります。. 一部の研究では、特に急性疾患患者において、代謝の被験者内変動も報告されています。. したがって、静脈内ラスマを受けている急性疾患患者では、血清ラスマ濃度を頻繁に測定することをお勧めします(。例えば.、。 24時間間隔で)。. 治療の開始中、およびラスマのクリアランスを著しく変化させる可能性のある状態の存在下で、より頻繁な測定を行う必要があります(参照)。 注意。, 実験室試験。).

表l。. 年齢と生理学的状態の変化に関連するラスマの全体クリアランスと半減期の平均と範囲。.¶。

注:。 上記の要因に加えて、低炭水化物/高タンパク質食、非経口栄養、および木炭で焼いた牛肉の毎日の消費により、ラスマのクリアランスが増加し、半減期が減少します。. 高炭水化物/低タンパク質食は、クリアランスを減らし、ラスマの半減期を延長することができます。.

分布。

ラスマが体循環に入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. Unbound Lasmaは体内水全体に分布しますが、体脂肪にはほとんど分布しません。. Lasmaの見かけの分布量は、理想的な体重に基づいて約0.45 L / kg(範囲0.3-0.7 L / kg)です。. ラスマは、胎盤を横切って母乳と脳脊髄液(CSF)に自由に移動します。. ⁇ 液ラスマ濃度は、結合していない血清濃度に近似しますが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。. 主に血漿タンパク質結合の減少によるラスマの分布量の増加は、早期の新生児、肝硬変患者、未修正の酸性血症、高齢者、および妊娠第3期の女性で発生します。. そのような場合、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度が高いため、患者は治療範囲(10-20 mcg / mL)でラスマの総(結合+非結合)血清濃度で毒性の兆候を示すことがあります。. 同様に、Lasma結合が低下した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲にある間、治療中の総薬物濃度を持っている可能性があります。. 総血清ラスマ濃度のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な線量増加につながる可能性があります。. タンパク質結合が低下している患者では、非結合血清ラスマ濃度の測定は、総血清ラスマ濃度の測定よりも信頼できる用量調整手段を提供します。. 一般に、非結合ラスマの濃度は6〜12 mcg / mLの範囲に維持する必要があります。

代謝。

成人および1歳を超える子供では、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変換は、1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化と1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらにヒドロキシル化されて1-メチル尿酸になります。. Lasma用量の約6%は、カフェインにNメチル化されています。. 3-メチルキサンチンへのラスマ脱メチル化はチトクロームP-450 1A2によって触媒され、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3はヒドロキシル化を1,3-ジメチル尿酸に触媒します。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されるようです。. ネオネートでは、ヒドロキシル化経路の機能が著しく不足している間、N-脱メチル化経路は存在しません。. これらの経路の活動は、1歳までに徐々に最大レベルに増加します。.

カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のラスマ代謝物です。. 3-メチルキサンチンは、ラスマの薬理活性の約10分の1を持ち、腎機能が正常な成人の血清濃度は1 mcg / mL未満です。末期腎疾患の患者では、3-メチルキサンチンは、代謝されていないラスマ濃度に近い濃度まで蓄積する可能性があります。. カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、通常成人では検出されません。. ネオン酸塩では、カフェインは代謝されていないラスマ濃度に近い濃度に蓄積し、薬理効果を発揮する可能性があります。.

Lasma生体内変化のN-脱メチル化とヒドロキシル化経路の両方が容量制限されています。. ラスマ代謝率の被験者間のばらつきが大きいため。, 一部の患者では、血清ラスマ濃度が10 mcg / mL未満で排 ⁇ の非線形性が始まることがあります。この非線形性により、用量の変化に伴う血清ラスマ濃度の比例以上の変化が生じるためです。, 血清ラスマ濃度の望ましい変化を達成するために、用量を少しずつ増減することをお勧めします。 (見る。 投与量と投与量、表VI。)。. 患者におけるラスマ代謝の依存性の正確な予測。 先験的。 不可能ですが、初期クリアランス率が非常に高い患者(。つまり.、。 平均以上の用量での低定常状態の血清ラスマ濃度)は、用量の変化に応じて血清ラスマ濃度に大きな変化を経験する可能性が最も高いです。.

排 ⁇ 。

ネオネートでは、ラスマ線量の約50%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 生後3か月を超えて、ラスマ線量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として尿中に排 ⁇ されます。. 小さなラスマは尿中に変化せずに排 ⁇ され、ラスマの活性代謝物(。つまり.、。 カフェイン、3-メチルキサンチン)は、末期腎疾患に直面しても臨床的に有意なレベルに蓄積せず、3か月を超える成人と子供では腎不全の用量調整は必要ありません。. 対照的に、変化のないラスマとして尿中に排 ⁇ されるラスマ線量の大部分は、新生児のカフェインであり、腎機能が低下した新生児の血清ラスマ濃度の頻繁なモニタリングに注意が必要です(参照)。 警告。).

定常状態での血清濃度。

過去24時間にLasmaを投与されていない患者。, 4.6 mg / kgの静脈内ラスマの負荷量。, 理想的な体重に基づいて計算され、30分以上投与されます。, 平均して。, 6-16 mcg / mLの範囲で10 mcg / mLの最大分布後血清濃度を生成します。禁煙の成人。, 負荷用量の完了時に0.4 mg / kg / hrの一定の静脈内ラスマ注入の開始。, 平均して。, 7-26 mcg / mLの範囲で10 mcg / mLの定常状態濃度になります。定常状態の血清濃度の平均と範囲は、平均的な子供の場合と同様です。 (1〜9歳。) 4.6 mg / kg Lasmaの負荷量が与えられ、その後0.8 mg / kg / hrの一定の静脈内注入が続きます。. (見る。 投与量と投与。.)

概要。

テオフィリンは、経口投与後に溶液または即時放出固形経口剤形で急速かつ完全に吸収されます。. テオフィリンは、全身前のかなりの排 ⁇ を受けず、無脂肪組織に自由に分布し、肝臓で広範囲に代謝されます。.

テオフィリンの薬物動態は同様の患者間で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。. さらに、特定の同時疾患と正常な生理学の変化(参照。 表I)および他の薬物の同時投与(参照。 表II。)テオフィリンの薬物動態特性を大幅に変更する可能性があります。. 一部の研究では、特に急性疾患患者において、代謝の被験者内変動も報告されています。. したがって、血清テオフィリン濃度は、急性疾患の患者で頻繁に測定することをお勧めします(例:.、24時間間隔で)、定期的に長期治療を受けている患者。.、6〜12か月間隔。. テオフィリンのクリアランスを大幅に変更する可能性のある状態が存在する場合は、より頻繁な測定を行う必要があります(参照)。 手順、実験室試験。).

表I.年齢と生理学的状態の変化に関連するテオフィリンの全体クリアランスと半減期の平均と範囲。.^¶

吸収。

テオフィリンは、経口投与後に溶液または即時放出固形経口剤形で急速かつ完全に吸収されます。. 成人の5 mg / kgの単回即時放出投与後、約10 mcg / mL(範囲5-15 mcg / mL)の平均ピーク血清濃度が投与後1〜2時間で予想されます。. テオフィリンと食品または制酸剤との同時投与は、即時放出剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に有意な変化を引き起こしません。.

Lasma(テオフィリン無水カプセル)®カプセルには、何百ものテオフィリンコーティングされたビーズが含まれています。. 各ビーズは、個別の徐放性デリバリーシステムです。. カプセルの溶解後、これらのビーズは放出され、消化管に分布するため、特定の部位でテオフィリンが高濃度になる可能性が最小限に抑えられます。.

18人の被験者を対象とした6日間の複数回投与試験。 (テオフィリンクリアランス率が0.57〜1.02 mL / kg / minの場合。) 一晩中、朝の投与の2時間後に断食した人。, ラスマ。 (テオフィリン無水カプセル。) ®1500 mgの用量で1日1回投与すると、5.7 mcg / mLから22 mcg / mLの範囲の血清テオフィリンレベルが生成されました。平均最小値と最大値は11.6 mcg / mLと18.1 mcg / mLでした。, それぞれ。, 平均ピークトラフ差は6.5 mcg / mLです。平均パーセント変動。 [Cmax–Cmin / Cmin。) x 100。] 80%に相当します。. 24時間の単回投与試験では、用量が600 mgから1500 mgに増加したため、血清レベルがほぼ比例して増加したことが示されました。.

高脂肪含有量の食事でLasma(テオフィリン無水カプセル)®を服用すると、空腹時の投与と比較して、ピーク血清レベルとテオフィリンの吸収の程度が大幅に増加する可能性があります(参照)。 予防策、薬物/食品相互作用。).

Lasma(テオフィリン無水カプセル)®の単回投与(8 mg / kg)に続いて、一晩および朝の投与の2時間後に空腹になった20人の正常な被験者に、4.8±1.5(SD)mcg / mLのピーク血清テオフィリン濃度13.3±4.7(SD)時間で得られた。. 吸収された線量の量は、3時間で約13%、6時間で31%、12時間で55%、16時間で70%、24時間で88%でした。. Lasma(テオフィリン無水カプセル)®からのテオフィリンのバイオアベイラビリティの範囲は、両方の製品が12時間ごとに投与された場合、最も広く使用されている12時間の徐放性製品に匹敵しました。.

分布。

テオフィリンが体循環に入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. 束縛されていないテオフィリンは体内水全体に分布しますが、体脂肪にはほとんど分布しません。. テオフィリンの見かけの分布量は、理想的な体重に基づいて約0.45 L / kg(範囲0.3-0.7 L / kg)です。. テオフィリンは、胎盤を横切って母乳と脳脊髄液(CSF)に自由に通過します。. ⁇ 液テオフィリン濃度は、結合していない血清濃度に近いですが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。. 主に血漿タンパク質結合の減少によるテオフィリンの分布量の増加は、早期の新生児、肝硬変患者、未修正の酸性血症、高齢者、および妊娠第3期の女性で発生します。. そのような場合、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度が高いため、患者は治療範囲(10-20 mcg / mL)のテオフィリンの総(結合+非結合)血清濃度で毒性の兆候を示すことがあります。. 同様に、テオフィリン結合が減少した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲にある間、治療中の総薬物濃度が低い可能性があります。. 総血清テオフィリン濃度のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な用量の増加につながる可能性があります。. タンパク質結合が低下している患者では、結合していない血清テオフィリン濃度を測定すると、総血清テオフィリン濃度を測定するよりも、用量調整の信頼性が高くなります。. 一般に、非結合テオフィリンの濃度は6〜12 mcg / mLの範囲に維持する必要があります。

代謝。

経口投与後、テオフィリンは測定可能な初回通過除去を受けません。. 成人および1歳を超える子供では、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変換は、1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化と1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらにヒドロキシル化されて1-メチル尿酸になります。. テオフィリン投与量の約6%は、カフェインにNメチル化されています。. 3-メチルキサンチンへのテオフィリン脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2によって触媒され、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3は、ヒドロキシル化を1,3-ジメチル尿酸に触媒します。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されるようです。. ネオネートでは、ヒドロキシル化経路の機能が著しく不足している間、N-脱メチル化経路は存在しません。. これらの経路の活動は、1歳までに徐々に最大レベルに増加します。.

カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のテオフィリン代謝物です。. 3-メチルキサンチンはテオフィリンの薬理活性の約10分の1であり、腎機能が正常な成人の血清濃度は1 mcg / mL未満です。末期腎疾患の患者では、3-メチルキサンチンは代謝されていないテオフィリン濃度に近い濃度まで蓄積する可能性があります。. カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、通常成人では検出されません。. ネオン酸塩では、カフェインは代謝されていないテオフィリン濃度に近い濃度に蓄積し、薬理効果を発揮する可能性があります。.

テオフィリン生体内変化のN-脱メチル化とヒドロキシル化経路の両方が容量制限されています。. テオフィリン代謝率の被験者間のばらつきが大きいため。, 一部の患者では、血清テオフィリン濃度<10 mcg / mLで非線形性の排 ⁇ が開始される場合があります。この非線形性により、用量の変化により血清テオフィリン濃度が比例的に変化することが多いためです。, 血清テオフィリン濃度の望ましい変化を達成するために、少量ずつ増減することをお勧めします。 (見る。 投与量と投与量、表VI。)。. 患者におけるテオフィリン代謝の用量依存性の正確な予測。 先験的。 不可能ですが、初期クリアランス率が非常に高い患者(つまり、.、平均以上の用量での低定常状態の血清テオフィリン濃度)は、用量の変化に応じて血清テオフィリン濃度に大きな変化を経験する可能性が最も高いです。.

排 ⁇ 。

ネオネートでは、テオフィリン投与量の約50%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 生後3か月を超えて、テオフィリン投与量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として尿中に排 ⁇ されます。. テオフィリンはほとんど変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、テオフィリンの活性代謝物(すなわち、.、カフェイン、3-メチルキサンチン)末期腎疾患に直面しても臨床的に有意なレベルに蓄積せず、成人および3か月を超える子供では腎不全の用量調整は必要ありません。. 対照的に、変化のないテオフィリンとネオン酸のカフェインとして尿中に排 ⁇ されるテオフィリン用量の大部分は、腎機能が低下したネオン酸の血清テオフィリン濃度の用量減少と頻繁なモニタリングに注意を払う必要があります(参照)。 警告。).

定常状態での血清濃度。

テオフィリンを複数回投与した後、成人では30〜65時間(平均40時間)で定常状態に達します。. 定常状態では、6時間間隔の投与計画では、平均テオフィリン半減期が8時間であると仮定すると、予想される平均トラフ濃度は平均ピーク濃度の約60%です。. ピーク濃度とトラフ濃度の差は、テオフィリンクリアランスが速い患者で大きくなります。. 1歳から9歳の子供など、テオフィリンクリアランスが高く、半減期が約4〜5時間の患者では、トラフ血清テオフィリン濃度は、6時間の投与間隔でピークの30%にすぎません。. これらの患者では、徐放性製剤により、ピーク/トラフの差が小さく、投与間隔を長くすることができます(8〜12時間)。.