コンポーネント：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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吸収。
錠剤の経口投与により、約4時間で最大血清レベルが得られます。. (t。マックス。 = 3.89±1.87時間。範囲1.93〜7.98時間)。. 50 mgの経口投与後の平均C。マックス。 = 30.95±9.61 ng / ml;範囲10.85-45.70 ng / ml(111.57±34.64 nmol / l;範囲39.06-164.52 nmol / l)。. 平均絶対経口バイオアベイラビリティは53%(F腹筋。 = 0.527±0.123;範囲0.219-0.756)。.
分布。
見かけの分布量(Vd) ⁇ ²。 静脈内投与後の推定値は1221L±280 Lです。範囲769-1702 L(16±3 L / kg)。.
血漿タンパク質結合は約95%です。.
ラロキシルと主要代謝物ノルトリプチリンは胎盤関門を通過します。.
授乳中の母親では、ラロキシルとノルトリプチリンが母乳とともに少量排 ⁇ されます。. 女性の乳濃度/血漿濃度の比率は約1:1です。. 推定される毎日の乳児曝露(ラロキシル+ノルトリプチリン)は、対応する母体体重関連のラロキシル(mg / kg)の平均2%です。.
生体内変化。
In vitro。 ラロキシルの代謝は、主に脱メチル化(CYP2C19、CYP3A4)とヒドロキシル化(CYP2D6)が続き、その後グルクロン酸との結合が続きます。. 関与する他のアイソザイムは、CYP1A2とCYP2C9です。. 代謝は遺伝的多型の影響を受けます。. 主な活性代謝物は二次アミン、ノルトリプチリンです。.
ノルトリプチリンはセロトニンの取り込みよりもノルアドレナリンの強力な阻害剤ですが、ラロキシルはノルアドレナリンとセロトニンの取り込みを等しく抑制します。. シスおよびトランス-10-ヒドロキシラロキシルやシスおよびトランス-10-ヒドロキシノルトリプチリンなどの他の代謝産物は、ノルトリプチリンと同じプロファイルを持っていますが、かなり弱いです。. デメチルノルトリプチリンと酸化ラロキシルは、血漿中に微量でのみ存在します。後者はほとんど不活性です。. すべての代謝産物は、ラロキシルおよびノルトリプチリンよりも抗コリン作用が少ないです。. 血漿では、合計10-ヒドロキシノルトリプチリンの量が支配的ですが、ほとんどの代謝産物は共役しています。.
除去。
排 ⁇ 半減期(t。 ⁇ ½。 ⁇ ²)経口投与後のラロキシルは約25時間です(24.65±6.31時間、範囲16.49〜40.36時間)。. 平均全身クリアランス(Cl。s)は39.24±10.18 L / h、範囲は24.53-53.73 L / hです。.
排 ⁇ は主に尿で進行します。. 変化のないラロキシルの腎排 ⁇ はわずかです(約2%)。.
ほとんどの患者では、ラロキシル+ノルトリプチリンの定常状態の血漿レベルが1週間以内に到達し、定常状態では、血漿レベルは、従来の錠剤で1日3回治療した後、24時間、ラロキシルとノルトリプチリンのほぼ等しい部分を占めます。.
高齢患者。
半減期が長く、経口投与が減少(Cl。o)代謝率の低下によるクリアランス値は、高齢患者で実証されています。.
肝機能の低下。
肝障害は肝抽出を低下させ、血漿中濃度を上昇させる可能性があり、これらの患者に投与する場合は注意が必要です。.
腎機能の低下。
腎不全は運動学に影響を与えません。.
多型。
代謝は遺伝的多型(CYP2D6およびCYP2C19)の影響を受けます。.
薬物動態/薬力学的関係。
ラロキシルとノルトリプチリンの血漿濃度は個人間で非常に大きく異なり、治療反応との単純な相関関係は確立されていません。.
大うつ病の治療血漿濃度は約80〜200 ng / ml(â ⁇ 280〜700 nmol / l)です(ラロキシル+ノルトリプチリンの場合)。. 300〜400 ng / mlを超えるレベルは、QRS複合体またはAVブロックの長期化に関して、心臓伝導の障害のリスク増加と関連しています。.
吸収。
錠剤の経口投与により、約4時間で最大血清レベルが得られます。. (t。マックス。= 3.89±1.87時間。範囲1.93〜7.98時間)。. 50 mgの経口投与後の平均C。マックス。 = 30.95±9.61 ng / ml;範囲10.85-45.70 ng / ml(111.57±34.64 nmol / l;範囲39.06-164.52 nmol / l)。. 平均絶対経口バイオアベイラビリティは53%(F腹筋。 = 0.527±0.123;範囲0.219-0.756)。.
分布。
見かけの分布量(Vd)β 静脈内投与後の推定値は1221L±280 Lです。範囲769-1702 L(16±3 L / kg)。.
血漿タンパク質結合は約95%です。.
アミトリプチリンと主要代謝産物ノルトリプチリンは胎盤関門を通過します。.
授乳中の母親では、アミトリプチリンとノルトリプチリンは母乳とともに少量排 ⁇ されます。. 女性の乳濃度/血漿濃度の比率は約1:1です。. 推定される毎日の乳児曝露(アミトリプチリン+ノルトリプチリン)は、対応する母体体重関連のアミトリプチリン(mg / kg)の2%の平均です。.
生体内変化。
In vitro。 アミトリプチリンの代謝は、主に脱メチル化(CYP2C19、CYP3A4)とヒドロキシル化(CYP2D6)が続き、その後グルクロン酸との結合が続きます。. 関与する他のアイソザイムは、CYP1A2とCYP2C9です。. 代謝は遺伝的多型の影響を受けます。. 主な活性代謝物は二次アミン、ノルトリプチリンです。.
ノルトリプチリンはセロトニンの取り込みよりもノルアドレナリンの強力な阻害剤ですが、アミトリプチリンはノルアドレナリンとセロトニンの取り込みを等しく阻害します。. シスおよびトランス-10-ヒドロキシアミトリプチリンやシスおよびトランス-10-ヒドロキシノルトリプチリンなどの他の代謝産物は、ノルトリプチリンと同じプロファイルを持っていますが、かなり弱いです。. デメチルノルトリプチリンとアミトリプチリンNオキシドは、血漿中に微量でのみ存在します。後者はほとんど不活性です。. すべての代謝産物は、アミトリプチリンおよびノルトリプチリンよりも抗コリン作用が少ないです。. 血漿では、合計10-ヒドロキシノルトリプチリンの量が支配的ですが、ほとんどの代謝産物は共役しています。.
除去。
排 ⁇ 半減期(t。1/2。 ⁇ ²)経口投与後のアミトリプチリンは約25時間(24.65±6.31時間、範囲16.49〜40.36時間)です。. 平均全身クリアランス(Cl。s)は39.24±10.18 L / h、範囲は24.53-53.73 L / hです。.
排 ⁇ は主に尿で進行します。. 変化のないアミトリプチリンの腎排 ⁇ は重要ではありません(約2%)。.
アミトリプチリン+ノルトリプチリンの定常状態の血漿レベルは、ほとんどの患者で1週間以内に到達します。定常状態では、血漿レベルは、従来の錠剤で1日3回治療した後、24時間、アミトリプチリンとノルトリプチリンのほぼ等しい部分で構成されます。.
高齢患者。
半減期が長く、経口投与が減少(Cl。o)代謝率の低下によるクリアランス値は、高齢患者で実証されています。.
肝機能の低下。
肝障害は肝抽出を低下させ、血漿中濃度を上昇させる可能性があり、これらの患者に投与する場合は注意が必要です。.
腎機能の低下。
腎不全は運動学に影響を与えません。.
多型。
代謝は遺伝的多型(CYP2D6およびCYP2C19)の影響を受けます。.
薬物動態/薬力学的関係。
アミトリプチリンとノルトリプチリンの血漿濃度は個人間で非常に大きく異なり、治療反応との単純な相関関係は確立されていません。.
大うつ病の治療血漿濃度は約80〜200 ng / ml(â ⁇ 280〜700 nmol / l)です(アミトリプチリン+ノルトリプチリン用)。. 300〜400 ng / mlを超えるレベルは、QRS複合体またはAVブロックの長期化に関して、心臓伝導の障害のリスク増加と関連しています。.
知られていない。
適合性試験がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはなりません。.
特別な指示はありません。
未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。
