Lamotrigine

てんかん。

大人と子供(12歳以上):。 併用療法または単剤療法の一部としてのてんかん(強直間代性発作、およびレノックスガスト症候群の発作を含む部分的および一般化された発作)。.

3〜12歳の子供:。 併用療法の一部としてのてんかん(強直間代性発作、およびレノックスガスト症候群の発作を含む、部分的および全身性の発作)。. 併用療法を背景にてんかんの制御を達成した後、併用抗てんかん薬(PEP)を廃止し、ラモトリギンの使用を単剤療法で継続します。典型的な腹筋の単剤療法;。

双極性障害。

大人(18歳以上):。 双極性障害の患者の気分障害(うつ病、 ⁇ 病、低 ⁇ 病、混合エピソード)を防ぐため。.

ラモトリギンまたは薬物の任意の成分に対する過敏症;。

3歳までの子供時代(この薬物形態の場合)。.

注意して :。 慢性腎不全、アレルギー反応、または既往症の他の無菌薬によって引き起こされる皮膚の発疹。.

副作用に関する入手可能な情報は、てんかん患者の副作用と双極性障害の患者の副作用という2つのセクションに分かれています。. ただし、ラモトリジンの安全性プロファイル全体を検討する場合は、両方のセクションの情報を考慮する必要があります。.

副作用の発生頻度の次の条件付き分類が使用されます:非常に頻繁に(> 1/10);しばしば(> 1/100、<1/10);それほど頻繁ではない(> 1/1000、<1/100);まれに(> 1/1000、<1/1000);非常にまれ(<1/10).

てんかん。

皮膚と皮下組織から。

単剤療法あり:。 非常に頻繁に-皮膚の発疹。.

併用療法の一部として:。 非常に頻繁に-皮膚の発疹;まれに-スティーブンス・ジョンソン症候群;非常にまれに-中毒性表皮壊死症。.

ラモトリジンを併用療法として使用した二重盲検臨床試験では、ラモトリジンを服用している患者の皮膚発疹の発生率は10%、プラセボを服用している患者の皮膚発疹の発生率は5%でした。. 症例の2%で、皮膚の発疹の発生によりラモトリジンの廃止が引き起こされました。. 皮膚の発疹は主に斑点性で、通常は治療開始から最初の8週間に現れ、薬物の廃止後に通過します。. スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症(レイエル症候群)など、生命にかかわる可能性のある重度の皮膚病変のまれな症例の報告があります。. ほとんどの場合、薬物がキャンセルされたとき、症状は逆転しましたが、一部の患者では傷跡があり、まれに、薬物の服用に関連する致命的な結果が記録されました。. 皮膚の発疹の発生の全体的なリスクは、主にラモトリジンの高初期用量に関連し、ラモトリジンの用量の推奨される増加率を超えていました。; ワルペレチン酸の併用。; 発疹の発症は、さまざまな全身症状に関連する過敏症の症状としても見られました。.

血液およびリンパ系から:。 非常にまれ-好中球減少症、白血球減少症、貧血、血小板減少症、 ⁇ 臓障害、再生不良性貧血、無 ⁇ 粒球症などの血液疾患。. 血液疾患は過敏症症候群と関連している場合があります。.

免疫系の側から:。 非常にまれ-過敏症症候群(発熱、リンパ節腫 ⁇ 、顔の腫れ、血液障害および肝機能、 ⁇ 種性血管内凝固症候群(DVS)、多臓器障害などの症状を含む)。. 発疹は、発熱、リンパ節腫 ⁇ などのさまざまな全身症状に関連する過敏症症候群の一部とも見なされます。. 祖国、血液障害、肝機能。. この症候群はさまざまな程度の重症度で発生し、まれにDVS症候群および多臓器障害の発症につながる可能性があります。. 過敏症の初期の症状(すなわち、. 発熱、リンパ節腫 ⁇ )は、発疹の明らかな兆候がない場合でも発生する可能性があります。. そのような症状が発生した場合は、直ちに医師の診察を受けてください。症状の別の原因が確定していない場合は、ラモトリジンをキャンセルしてください。.

精神障害:。 多くの場合-イライラ;あまり頻繁ではない-攻撃性;ごくまれに-チック、幻覚、混乱。.

神経系の側から。

単剤療法あり:。 非常に頻繁に-頭痛;しばしば-眠気、不眠症、めまい、振戦;あまり頻繁ではない-運動失調。.

併用療法の一部として:。 非常に頻繁に-頭痛、めまい;しばしば-眼振、振戦、運動失調、眠気、不眠症;非常にまれに-興奮、不安定性、運動障害、パーキンソン病の症状の悪化、 ⁇ 体外路障害、振付症、けいれん発作の頻度の増加。.

ラモトリジンはパーキンソン病の既存の患者のパーキンソン病の症状を悪化させる可能性があり、孤立した症例では、以前の疾患のない患者に ⁇ 体外路症状と振付症を引き起こすという報告があります。.

視野の器官の側から:。 非常に頻繁に-複視、かすみ目;まれに-結膜炎。.

胃腸障害。

単剤療法あり:。 しばしば-吐き気。.

併用療法の一部として:。 多くの場合-吐き気や下 ⁇ などの胃腸障害。.

肝胆道系障害:。 非常にまれ-肝酵素の増加、肝機能障害、肝不全。.

肝機能障害は通常、多動の症状と組み合わせて発症しますが、孤立した症例では過敏症の明らかな兆候はありませんでした。.

骨格筋と結合組織の側から:。 非常にまれ-オオカミのような症候群。.

一般的な違反:。 多くの場合-疲労。.

双極違反。

全体的なラモトリジンの安全性プロファイルを評価するには、てんかんに固有の影響とともに、以下の副作用を考慮する必要があります。.

皮膚および皮下組織から:。 非常に頻繁に-皮膚の発疹;まれに-スティーブンス・ジョンソン症候群。.

すべての研究の評価によると。 (制御および制御されていない。) 双極性障害のある患者におけるラモトリジンの研究のため。, 皮膚の発疹は、ラモトリジンを投与されたすべての患者の14%で発生しました。, 一方、皮膚の発疹の発生率は、ラモトリジンを投与された患者の対照試験では9%にすぎませんでした。, プラセボを投与された患者の8%。.

神経系の側から:。 非常に頻繁に-頭痛;しばしば-興奮、眠気、めまい。.

骨格筋と結合組織の側から:。 多くの場合-関節痛。.

一般的な違反:。 多くの場合-痛みを含む。. 背中の痛み。.

最大治療量を10〜20倍超える単回投与が報告されています。.

症状:。 眼振、運動失調、 ⁇ 睡に対する意識障害。.

治療:。 入院と適切な対症療法。. 最近(2時間未満)の薬物使用の場合、胃洗浄が必要です。.

ラモトリギンは、独立したナトリウムチャネルの可能性を遮断します。. ニューロンの機能を圧迫することなく、ニューロンの病理学的活動を減らします。. Naに影響を与えることにより神経膜を安定させます。⁺-チャネル、通常のリリースを減らすことなく、過剰なグルタミン酸の放出をブロックします。.

吸引。. ラモトリギンは腸から迅速かつ完全に吸収され、実際には最初の通過のシステム前の代謝を受けません。.

C_{マックス。} 血漿中投与は、薬物の経口投与後約2.5時間で達成されます。. T_{マックス。} 食べた後はわずかに増加しますが、吸収の程度は変わりません。.

薬物動態は、450 mg(調査された最大の用量)までの単回投与を行う場合、本質的に直線的です。. Cの個人間の大きな変動が観察されます。_{マックス。} ただし、平衡状態では、各個人にまれな変動があります。.

分布。. ラモトリギンは血漿タンパク質に約55%結合します。. タンパク質からの薬物の放出が毒性効果の発現につながる可能性は低いです。.

V_d 0.92〜1.22 l / kgです。.

代謝。. ウリジンジホスファトグルクロニルトランスフェラーゼ酵素(UDF-グルクロニルトランスフェラーゼ)は、ラモトリジンジンの代謝に関与しています。. ラモトリギンは、用量に応じて、自身の代謝をわずかに増加させます。. ただし、ラモトリジンが他の抗てんかん薬の薬物動態に影響を与えるという証拠はなく、ラモトリギンとチトクロームP450システムを代謝する他の薬との間では、相互作用が可能です。.

結論。. 健康な成人では、平衡状態でのラモトリジンクリアランスは平均(39±14)ml /分です。.

ラモトリギンは、腎臓で育てられたグルクロニドに代謝されます。. 薬物の10%未満が変化せずに腎臓によって回収され、腸によって約2%が回収されます。. クリアランスとT_1/2。 用量に依存しないでください。. T_1/2。 健康な成人では、平均24時間から35時間です。. ギルバート症候群の患者では、対照群と比較して薬物のクリアランスが32%減少することが観察されましたが、対照群は全人口の正常値の境界を超えていませんでした。.

Tについて_1/2。 lamotridzhinaは、共同採用された医薬品に大きく影響されます。.

ミドルT_1/2。 午後2時頃に減少. カルバマゼピンやフェニトインなどのグルクロン化を刺激する薬物との同時使用により、平均午後70時まで上昇します。. ウォルプローブ酸と共同任命されたとき。.

患者の特別なグループ。

子供達。. 子供では、体重を計算するときのラモトリジンのクリアランスは大人よりも高くなります。 5歳未満の子供で最も高くなります。. 子供T_1/2。 ラモトリギナは通常、成人よりも短いです。. その平均値は、カルバマゼピンやフェニトインなどのグルクロン化促進薬と同時使用すると約7時間であり、ウォルプローブ酸と混合すると平均45〜50時間に上昇します(参照)。. 「適用方法と用量」、「相互作用」)。.

高齢患者。. 若い患者と比較して、高齢患者のラモトリジンのクリアランスの臨床的に有意な違いは見つかりませんでした。.

腎機能障害のある患者。. 腎臓の機能に違反した場合、ラモトリジンの初期用量は、抗てんかん薬を目的とした標準的なスキームに従って計算されます。. 腎臓の機能を大幅に低下させる場合にのみ、減量が必要になることがあります。.

肝機能障害のある患者。. 初期、増加、維持の用量は、中等度の肝不全(Child PughのステージB)の患者では約50%、重度の肝不全(Child PughのステージC)の患者では75%減らす必要があります。. 用量の増加と用量のサポートは、臨床効果に応じて調整する必要があります。.

双極性障害の患者の臨床成績。. 双極性障害の患者の気分障害を予防する効果は、2つの基本的な臨床試験で実証されています。. 結果の複合分析の結果として。, 寛解の期間がわかった。, うつ病の最初のエピソードの前、 ⁇ 病/低 ⁇ 病の最初のエピソードの前、または安定化後の混合エピソードの前の時間として定義されます。, プラセボと比較してラモトリジン群の方が長いです。. 寛解の期間はうつ病でより顕著です。.

• 抗てんかん薬。

UDF-グルクロニルトランスフェラーゼは、ラモトリギンを代謝する主要な酵素です。. ラモトリジンが肝臓の酸化酵素の臨床的に有意な誘導または阻害を引き起こす能力に関するデータはありません。. この点で、ラモトリジンとチトクロームP450の酵素系を代謝する薬物との間の相互作用はありそうにありません。. ラモトリギンは自身の代謝を刺激することができますが、この効果は中程度であり、臨床的に有意な結果はありません。.

表6。

ラモトリジンのグルクロン化に対する他の薬物の効果。

PEPとの相互作用。

ラモトリギンのグルクロン化を抑制するバルプローブ酸は、その代謝速度を低下させ、その平均Tを長くします。_1/2。 ほぼ2回。. 肝臓の代謝酵素系を刺激する特定のPEP(フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリメドンなど)は、ラモトリジンのグルクロン化とその代謝を加速します。. ラモトリギン療法を背景にカルバマゼピンを服用し始めた患者のめまい、運動失調、複視、かすみ目、吐き気など、中枢神経系による副作用の発現が報告されました。. これらの症状は通常、カルバマゼピンの投与量の減少後に発生しました。. ラモトリジンとオックスカルバゼピンを健康なボランティアに任命した場合にも同様の効果が観察され、減量の結果は研究されませんでした。. 研究によると、ラモトリジンは付随するPESの血漿中濃度に影響を与えません。研究結果。 in vitro。 ラモトリギンは、血漿タンパク質のために他のPEPを置き換えないことを示しました。. 200 mgの用量でラモトリギンと1200 mgの用量でオックスカルバゼピンが同時に投与されると、オックスカルバゼピンもラモトリジンも互いの代謝に違反しません。.

他の向精神薬との併用との相互作用。

内側にブプロピオンを複数回投与しても、ラモトリジンの単回投与の薬物動態に統計的に有意な影響はなく、AUCラモトリギングルクロニドのわずかな増加を引き起こします。.

15 mgの用量のオランザピンは、AUCとCを減少させます。_{マックス。} ラモトリギナはそれぞれ平均24%と20%で、臨床的には重要ではありません。. 200 mgの用量のラモトリギンは、オランザピンの動態を変えません。.

ラモトリジンとアミトリプチリン、ブプロピオン、クロナゼパム、フルオキセチン、ハロペリドールまたはロラゼパムの代謝阻害は、ラモトリジン2-N-グルクロニドの一次メタボライトの形成への影響が最小限です。. ヒトで分離されたミクロソーム肝酵素によるブフラロールの代謝の研究により、ラモトリギンは主にCYP2D6アイソペリクムによって代謝される薬物のクリアランスを低下させないと結論付けることができます。. 研究結果。 in vitro。 また、クロサピン、フェネルジン、リスペリドン、セルトラリン、またはトラゾドンがラモトリジンのクリアランスに影響を与える可能性は低いことを示唆しています。.

ホルモン避妊薬との相互作用。

ラモトリギンの薬物動態に対するホルモン避妊薬の影響。. 30μgのエチニルエストラジオールと150μgの左ノルゲストレルを含む経口避妊薬を組み合わせると、ラモトリギンのクリアランスが約2倍に増加し(内側に摂取した後)、AUCとCが減少します。_{マックス。} ラモトリギナはそれぞれ平均52%と39%です。. 1週間は、活性薬を服用せずに、ラモトリジンの血漿濃度が上昇しますが、次の用量の導入前の今週の終わりに測定されたラモトリジンの濃度は、平均で2倍高くなります。アクティブセラピー中。.

ホルモン避妊薬の薬物動態に対するラモトリギンの効果。. 平衡期間中、300 mcgの用量でのラモトリジンの濃度は、経口避妊薬の複合成分であるエチニルエストラジオールの薬物動態に影響を与えません。. 経口避妊薬の2番目の成分である左鼻 ⁇ のクリアランスがわずかに増加し、AUCとCが減少しました。_{マックス。} 左ノルゲストレルはそれぞれ19%と12%です。. この研究中の血清FSG、LG、エストラジオールの測定により、一部の女性では卵巣のホルモン活性の抑制がわずかに減少したことが明らかになりましたが、16人の女性のいずれにおいても血漿プロゲステロンの測定では排卵のホルモンの証拠が明らかになりませんでした。. 左ノルゲストレルのクリアランスの適度な増加とFSGとLGの血漿レベルの変化が卵巣の排卵活動に及ぼす影響は確立されていません。. 他の用量のラモトリジン(300 mg /日を除く)の影響は研究されておらず、他のホルモン剤を含む研究は行われていません。.

他の薬との相互作用。

他の経口避妊薬とホルモン補充療法の効果は研究されていませんが、ラモトリジンの薬物動態指標に同様の効果をもたらす可能性があります。.

リファンピシンはラモトリギンのクリアランスを高め、Tを減らします。_1/2。 グルクロン化の原因となる肝酵素の刺激のおかげです。. 併用療法としてリファンピシンを投与されている患者では、ラモトリジン予約制度は、ラモトリジンの共同予約に推奨されるスキームに対応し、グルクロン化を刺激する手段に対応する必要があります。. 鎮静薬や個人科学者と互換性があります。.

骨髄毒性薬は、薬物の血液毒性の症状を強めます。.

子供の手の届かないところに保管してください。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.

10個の水ぶくれで。.;段ボール3ブリスターのパック。.