コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:20.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
投薬形態と強さ。
拡張リリースタブレット。
25 mg、黄色、白。 「LAMICTAL」と「XR」で印刷された中央、丸い両 ⁇ のフィルムコーティング錠。 25。.」。
50 mg、緑、中央が白。 「LAMICTAL」と「XR 50」で印刷された丸い両 ⁇ のフィルムコーティング錠。.」。
100 mg、オレンジ、白。 「LAMICTAL」と「XR 100」で印刷された中央、丸い両 ⁇ のフィルムコーティング錠。.」。
200 mg、中央が白い青。 「LAMICTAL」と「XR 200」で印刷された丸い両 ⁇ のフィルムコーティング錠。.」。
250 mg、紫、白。 「LAMICTAL」と「XR」で印刷された中央、カプレット型のフィルムコーティング錠。 250。.」。
300 mg、灰色、中央が白色。 「LAMICTAL」と「XR 300」で印刷されたカプレット型のフィルムコーティング錠。.」。
保管と取り扱い。
LAMICTAL XR(ラモトリジン)。 拡張リリースタブレット。
25 mg。、黄色、中央が白、丸い、両 ⁇ 。 「LAMICTAL」と「XR」を使用して片面を黒インクで印刷したフィルムコーティング錠。 25インチ、オレンジキャップ付きの30個の使用単位ボトル(。NDC。 0173-0754-00)。.
50 mg。、緑、中央が白、丸い、両 ⁇ 。 「LAMICTAL」と「XR」を使用して片面を黒インクで印刷したフィルムコーティング錠。 50インチ、オレンジキャップ付きの30個の使用単位ボトル(。NDC。 0173-0755-00)。.
100 mg。、中央が白いオレンジ、丸い、両 ⁇ 。 「LAMICTAL」と「XR」を使用して片面を黒インクで印刷したフィルムコーティング錠。 100インチ、オレンジキャップ付きの30個の使用単位ボトル(。NDC。 0173-0756-00)。.
200 mg。、中央が白い青、丸い、両 ⁇ 。 「LAMICTAL」と「XR」を使用して片面を黒インクで印刷したフィルムコーティング錠。 200インチ、オレンジキャップ付きの30個の使用単位ボトル(。NDC。 0173-0757-00)。.
250 mg。、中央が白い紫、カプレット型。 「LAMICTAL」と「XR」を使用して片面を黒インクで印刷したフィルムコーティング錠。 250インチ、オレンジキャップ付きの30個の使用単位ボトル(。NDC。 0173-0781-00)。.
300 mg。、白の中心、カプレット型の灰色。 「LAMICTAL」と「XR」を使用して片面を黒インクで印刷したフィルムコーティング錠。 300インチ、オレンジキャップ付きの30個の使用単位ボトル(。NDC。 0173-0761-00)。.
LAMICTAL XR(ラモトリジン)患者滴定キット。 Valproate(Blue XR Kit)を服用している患者。
25 mg。、黄色、中央が白、丸い、両 ⁇ 。 「LAMICTAL」と「XR」を使用して片面を黒インクで印刷したフィルムコーティング錠。 25インチと50 mg、緑色、中央が白、丸い、両 ⁇ 、フィルムコーティング錠。 「LAMICTAL」と「XR 50」で片面を黒インクで印刷。のブリスターパック。 21/25 mg錠剤および7/50 mg錠剤(。NDC。 0173-0758-00)。.
LAMICTAL XR(ラモトリジン)患者滴定キット。 カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、またはプリミドンを服用している患者。 Valproate(Green XR Kit)を服用しています。
50 mg。、緑、中央が白、丸い、両 ⁇ 。 「LAMICTAL」と「XR」を使用して片面を黒インクで印刷したフィルムコーティング錠。 50インチ; 100 mg、オレンジ、中央が白、丸い、両 ⁇ 、フィルムコーティング錠。 「LAMICTAL」と「XR 100」で片面を黒インクで印刷。 200 mg、青。 白い中央、丸い両 ⁇ 、フィルムコーティングされた錠剤が片面に印刷されています。 「LAMICTAL」と「XR 200」の黒インク。 14/50 mg錠剤のブリスターパック、 14/100 mg錠剤、および7/200 mg錠剤(。NDC。 0173-0759-00)。.
LAMICTAL XR(ラモトリジン)患者滴定キット。 カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、または服用していない患者。 Valproate(オレンジXRキット)。
25 mg。、黄色、中央が白、丸い、両 ⁇ 。 「LAMICTAL」と「XR」を使用して片面を黒インクで印刷したフィルムコーティング錠。 25インチ; 50 mg、緑色、中央が白、丸い、両 ⁇ 、フィルムコーティング錠。 「LAMICTAL」と「XR 50」で片面を黒インクで印刷。そして100 mg、 オレンジ、中央が白い、丸い、両 ⁇ 、フィルムコーティングされた錠剤が1つに印刷されています。 「LAMICTAL」と「XR 100」の黒インクの顔。 14 / 25 mgのブリスターパック。 錠剤、14 / 50 mg錠剤、7 / 100 mg錠剤(。NDC。 0173-0760-00)。.
ストレージ。
25°C(77°F)で保管してください。 15°〜30°Cの遠足が許可されています。 (59°〜86°F)。.
GlaxoSmithKline、リサーチトライアングルパーク、NC 27709©2015、。 GSK企業グループ。. 改訂:2015年3月。
補助療法。
LAMICTAL XRは補助療法として適応されます。 一次全身性強直間代性(PGTC)発作および部分発症発作。 13歳以上の患者における二次性汎化の有無にかかわらず。.
単剤療法。
LAMICTAL XRは、単剤療法への変換に適応されます。 13歳以上の患者で、部分発症発作を起こしている患者。 単一の抗てんかん薬(AED)による治療。.
LAMICTAL XRの安全性と有効性はそうではありません。 (1)初期単剤療法として、または(2)への同時変換のために確立。 2つ以上の付随するAEDからの単剤療法。.
使用の制限。
LAMICTAL XRの安全性と有効性。 13歳未満の患者は確立されていません。.
LAMICTAL XR徐放錠を1回服用します。 毎日、食べ物の有無にかかわらず。. 錠剤は丸ごと飲み込む必要があり、飲み込んではいけません。 噛んだ、砕いた、または分けた。.
一般的な投薬に関する考慮事項。
発疹。
まだ証明されていないが、そのリスクについての提案がある。 深刻な、生命を脅かす可能性のある発疹は、(1)増加する可能性があります。 LAMICTAL XRとバルプロ酸の同時投与(2)推奨を超える。 LAMICTAL XRの初期用量、または(3)推奨用量 ⁇ 増を超える。 LAMICTAL XRの場合。ただし、これらの要因がない場合にケースが発生しました。. したがって、投与することが重要です。 推奨事項は綿密に追跡されます。.
不快な発疹のリスクは、 LAMICTAL XRの推奨初期用量および/または用量 ⁇ 増率はです。 超過し、他のAEDに対するアレルギーまたは発疹の病歴がある患者。.
LAMICTAL XR患者滴定キットはLAMICTAL XRを提供します。 最初の5週間の推奨滴定スケジュールと一致する用量。 併用薬に基づく、患者の治療。 部分発作は、発疹の可能性を減らすのを助けることを目的としています。. LAMICTAL XR患者滴定キットの使用が適切な場合に推奨されます。 LAMICTAL XRを開始または再開している患者。
LAMICTAL XRを再起動しないことをお勧めします。 による以前の治療に関連した発疹のために中止した患者。 潜在的な利益が明らかにリスクを上回らない限り、ラモトリジン。. もしそうなら。 LAMICTAL XRを中止した患者を再開することが決定されます。 最初の投薬推奨で再開する必要があるかどうかを評価する必要があります。. 。 前回の投与以降の時間間隔が大きいほど、考慮が長くなります。 最初の投薬推奨で再開するために与えられるべきです。. もしそうなら。 患者はラモトリギンを5半減期以上中止しました。 最初の投薬推奨事項とガイドラインに従うことをお勧めします。. ラモトリギンの半減期は、他の併用薬の影響を受けます。.
誘導または阻害が知られている薬物に追加されたLAMICTAL XR。 グルクロン酸抱合。
ラモトリギンは主に代謝されるからです。 グルクロン酸抱合、誘導または阻害することが知られている薬物。 グルクロン酸抱合は、ラモトリギンの見かけのクリアランスに影響を与える可能性があります。. 薬物。 グルクロン酸抱合の誘発には、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールなどがあります。 プリミドン、リファンピン、エストロゲン含有経口避妊薬、プロテアーゼ。 ロピナビル/リトナビルとアタザナビル/リトナビルの阻害剤。. バルプロ酸阻害。 グルクロン酸抱合。. 患者のLAMICTAL XRの投薬に関する考慮事項。 エストロゲン含有避妊薬とアタザナビル/リトナビル、以下を参照してください。 表5。. 他の薬物の患者におけるLAMICTAL XRの投薬考慮事項。 グルクロン酸抱合を誘発または阻害することが知られている、表1および表5を参照。.
血漿レベルをターゲットにします。
治療血漿濃度範囲はそうではありません。 ラモトリジンのために設立されました。. LAMICTAL XRの投与量は、以下に基づくべきです。 治療反応。.
エストロゲン含有経口避妊薬を服用している女性。
エストロゲン含有の女性でLAMICTAL XRを開始します。 経口避妊薬:エストロゲン含有経口避妊薬はされていますが。 ラモトリギンのクリアランスを増やすことが示されています。 LAMICTAL XRの推奨用量 ⁇ 増ガイドラインに対する調整はありません。 エストロゲン含有経口剤の使用のみに基づいて必要であるべきである。 避妊薬。. したがって、用量の増加が推奨に従う必要があります。 LAMICTAL XRに基づく補助療法を開始するためのガイドライン。 付随するAEDまたは他の併用薬(表1を参照)。. 以下を参照してください。 服用している女性のLAMICTAL XRの維持量の調整。 エストロゲン含有経口避妊薬。.
LAMICTAL XRのメンテナンス用量の調整。 エストロゲン含有経口避妊薬を服用している女性:。
- エストロゲン含有経口避妊薬の服用。: に。 カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドンなどを服用していない女性。 リファンピンやプロテアーゼ阻害剤ロピナビル/リトナビルなどの薬物。 ラモトリギングルクロン酸抱合を誘発するアタザナビル/リトナビル、維持量。 LAMICTAL XRは、ほとんどの場合、2倍も増やす必要があります。 一貫したラモトリジンを維持するための推奨目標維持量。 血漿レベル。.
- エストロゲン含有経口避妊薬の開始。: に。 LAMICTAL XRを安定用量で服用し、カルバマゼピンを服用していない女性。 フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、またはリファンピンなどのその他の薬物。 プロテアーゼ阻害剤ロピナビル/リトナビルおよび誘導するアタザナビル/リトナビル。 ラモトリギングルクロン酸抱合、維持量はほとんどの場合増加する必要があります。 一貫したラモトリギンの血漿レベルを維持するために2倍も。. 。 用量の増加は、経口避妊薬と同時に開始する必要があります。 臨床反応に基づいて、50以下の速さで導入および継続します。 毎週100 mg /日。. 線量増加は推奨率を超えてはなりません。 (表1を参照)ラモトリギンの血漿中濃度または臨床反応のサポートを除きます。 より大きな増加。. ラモトリジンの血漿中濃度の ⁇ 進的な一時的な増加は、 非アクティブなホルモン製剤の週(ピルフリーの週)に発生します。 これらの増加は、前日に線量の増加が行われた場合に大きくなります。 または不活性ホルモン製剤の週の間。. ラモトリジンの増加。 血漿中濃度は、めまいなどの追加の副作用を引き起こす可能性があります。 運動失調、および複視。. LAMICTAL XRに起因する副作用がある場合。 丸薬のない週に一貫して発生し、全体的に線量調整が行われます。 維持量が必要な場合があります。. 用量調整はピルフリーに限定されています。 週はお勧めしません。. 加えてLAMICTAL XRを服用している女性向け。 カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、またはその他の薬物。 リファンピンとプロテアーゼ阻害剤ロピナビル/リトナビルと。 ラモトリギングルクロン酸抱合を誘発するアタザナビル/リトナビル、用量への調整なし。 LAMICTAL XRが必要です。.
- エストロゲン含有経口避妊薬の停止。: に。 カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドンなどを服用していない女性。 リファンピンやプロテアーゼ阻害剤ロピナビル/リトナビルなどの薬物。 ラモトリギングルクロン酸抱合を誘発するアタザナビル/リトナビル、維持量。 LAMICTAL XRは、ほとんどの場合、順番に50%も減らす必要があります。 一貫したラモトリギンの血漿レベルを維持する。. の線量の減少。 LAMICTAL XRは、aを超えると、1週間あたりの総1日量の25%を超えてはなりません。 臨床反応またはラモトリギンの血漿レベルが示さない限り、2週間の期間。 そうでなければ。. LAMICTAL XRを服用している女性。 カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、またはその他の薬物への添加。 リファンピンやプロテアーゼ阻害剤ロピナビル/リトナビルなど。 ラモトリギングルクロン酸抱合を誘発するアタザナビル/リトナビル、用量への調整なし。 LAMICTAL XRが必要です。.
女性およびその他のホルモン避妊薬または。 ホルモン補充療法。
他のホルモン避妊薬の影響。 またはラモトリギンの薬物動態に関するホルモン補充療法はそうではありません。 体系的に評価されています。. エチニルエストラジオールではなく、と報告されています。 プロゲストゲン、ラモトリジンのクリアランスを最大2倍に増やしました。 プロゲスチンのみの錠剤は、ラモトリジンの血漿中濃度に影響を与えませんでした。. したがって、。 プロゲストゲン単独の存在下でのLAMICTAL XRの投与量の調整。 おそらく必要ありません。.
アタザナビル/リトナビルを服用している患者。
アタザナビル/リトナビルはラモトリギンを減らします。 血漿濃度、推奨される用量 ⁇ 増に対する調整なし。 LAMICTAL XRのガイドラインは、その使用のみに基づいて必要です。 アタザナビル/リトナビル。. 用量 ⁇ 増は、推奨されるガイドラインに従う必要があります。 併用AEDまたはLAMICTAL XRに基づく補助療法を開始するため。 その他の併用薬(表1および5を参照)。. すでに服用している患者で。 LAMICTAL XRの維持量であり、グルクロン酸抱合誘導剤を服用していない。 アタザナビル/リトナビルを追加する場合は、LAMICTAL XRの用量を増やす必要があるかもしれません。 またはアタザナビル/リトナビルが中止された場合は減少しました。.
肝障害のある患者。
肝障害のある患者の経験はそうです。 限定。. 軽度の24人の被験者を対象とした臨床薬理学研究に基づく。 中等度および重度の肝機能障害、以下の一般的な推奨事項を作成できます。. 投与量なし。 軽度の肝機能障害のある患者では調整が必要です。. 初期、エスカレーション、。 そして維持量は一般的に約25%削減されるべきです。 腹水のない中等度および重度の肝機能障害のある患者、および50%の患者。 腹水を伴う重度の肝機能障害のある患者。. エスカレーションとメンテナンス。 用量は臨床反応に応じて調整することができます。.
腎障害のある患者。
LAMICTAL XRの初期用量は、患者に基づくべきです。 併用薬(表1を参照);維持量の減少かもしれません。 腎障害が著しい患者に有効。. 患者はほとんどいません。 重度の腎障害は、慢性治療中に評価されています。 即時放出ラモトリジン。. これには不十分な経験があるからです。 人口、LAMICTAL XRはこれらの患者で注意して使用されるべきです。.
廃止戦略。
LAMICTAL XRと組み合わせて投与されている患者の場合。 他のAED、レジメン内のすべてのAEDの再評価は、次の場合に考慮する必要があります。 発作コントロールの変化、または副作用の出現または悪化。 観察されています。.
治療を中止する決定が下された場合。 LAMICTAL XR、少なくとも2週間にわたって段階的に用量を減らす(約 安全上の懸念がより迅速に必要な場合を除き、週50%)が推奨されます。 撤退。.
カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールの中止。 プリミドン、またはリファンピンやプロテアーゼ阻害剤などの他の薬物。 ラモトリギンを誘発するロピナビル/リトナビルとアタザナビル/リトナビル。 グルクロン酸抱合は、ラモトリギンの半減期を延長するはずです。中止。 バルプロ酸はラモトリギンの半減期を短くする必要があります。.
一次一般化トニッククロニックおよびの補助療法。 部分発振。
このセクションでは、特定の投薬推奨事項を提供します。 13歳以上の患者。. 特定の投薬推奨が提供されます。 付随するAEDまたは他の付随する薬物に応じて。.
表1:LAMICTAL XRのエスカレーションレジメン。
13歳以上の患者。
バルプロ酸を服用している患者。a | カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドンを服用していない患者。b またはValproate。a | カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、またはプリミドンを服用している患者。b Valproateを使用していません。a | |
1週目と2週目。 | 隔日で25 mg。 | 毎日25 mg。 | 毎日50mg。 |
3週目と4週目。 | 毎日25 mg。 | 毎日50mg。 | 毎日100 mg。 |
第5週。 | 毎日50mg。 | 毎日100 mg。 | 毎日200 mg。 |
第6週。 | 毎日100 mg。 | 毎日150 mg。 | 毎日300 mg。 |
第7週。 | 毎日150 mg。 | 毎日200 mg。 | 毎日400 mg。 |
メンテナンス範囲(8週目以降)。 | 毎日200〜250 mg。c | 毎日300〜400 mg。c | 毎日400〜600 mg。c |
aバルプロ酸は阻害することが示されている。
グルクロン酸抱合とラモトリギンの見かけのクリアランスを減らします。. bラモトリギンのグルクロン酸抱合と増加を誘発する薬物。 指定された抗てんかん薬以外のクリアランスが含まれます。 エストロゲン含有経口避妊薬、リファンピン、プロテアーゼ阻害剤。 ロピナビル/リトナビルとアタザナビル/リトナビル。. 経口避妊薬とプロテアーゼ阻害剤に対する推奨投与量。 アタザナビル/リトナビルは、一般的な投薬に関する考慮事項に記載されています。. リファンピンとプロテアーゼ阻害剤の患者。 ロピナビル/リトナビルは、同じ投与滴定/維持療法に従う必要があります。 グルクロン酸抱合と増加を誘発する抗てんかん薬と併用。 クリアランス。. c 線量。 8週目以降の増加では、毎週100 mgを超えてはなりません。 間隔。. |
補助からの変換。 単剤療法への治療。
移行の目標。 養生法は、リスクを軽減しながら発作コントロールを維持しようとすることです。 LAMICTAL XRの急速な滴定に関連する深刻な発疹。
リスクの増加を回避するため。 発疹、単剤療法としてのLAMICTAL XRの推奨維持投与量範囲。 250〜300 mgを1日1回投与。.
推奨される初期用量。 LAMICTAL XRのその後の用量 ⁇ 増を超えてはなりません。.
補助からの変換。 カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、またはプリミドンによる治療。 LAMICTAL XRによる単剤療法。
500回の投与を達成した後。 付随する表1のガイドラインを使用したLAMICTAL XRのmg /日。 酵素誘導AEDは、毎週20%の減額で撤回する必要があります。 4週間の期間。. 酵素誘導の回収完了後2週間。 AED、LAMICTAL XRの投与量は、それぞれ100 mg /日以上早く減らすことができます。 250〜300 mg /日の単剤療法維持投与量範囲を達成するための週。.
撤退のレジメン。 付随するAEDの1つは、コントロールで得られた経験に基づいています。 即時放出ラモトリギンを使用した単剤療法臨床試験。.
補助からの変換。 LAMICTAL XRによる単剤療法へのバルプロ酸による治療。
変換レジメンには以下が含まれます。 表2に概説されている4つのステップ。.
表2:からの変換。
患者のLAMICTAL XRによるバルプロ酸による単剤療法への補助療法。
てんかんの13歳以上。
LAMICTAL XR。 | バルプロート。 | |
ステップ1。 | 表1のガイドラインに従って、150 mg /日の用量を達成します。. | 確立された安定した線量を維持します。. |
ステップ2。 | 150 mg /日で維持します。. | 500 mg /日/週以下の減少で用量を500 mg /日に減らし、その後1週間維持します。. |
ステップ3。 | 200 mg /日に増加します。. | 同時に250 mg /日に減少し、1週間維持します。. |
ステップ4。 | 250または300 mg /日に増加します。. | 中止します。. |
補助からの変換。 カルバマゼピン以外の抗てんかん薬による治療、フェニトイン、。 フェノバルビタール、プリミドン、またはバルプロ酸とラミクタールXRによる単剤療法。
250の投与量を達成した後。 付随する表1のガイドラインを使用して、LAMICTAL XRを300 mg /日まで。 AEDは、4週間にわたって毎週20%の減額で撤回されるべきです。. 番号。 LAMICTAL XRの単剤療法用量の調整が必要です。.
からの変換。 LAMICTAL XRにラモトリギンタブレットを即時リリースします。
患者は回心することがあります。 即時放出ラモトリジンからLAMICTAL XR徐放に直接。 タブレット。. LAMICTAL XRの初期用量は、1日の総用量と一致する必要があります。 即時放出ラモトリジン。. ただし、一部の被験者は併用します。 酵素誘導剤は、ラモトリギンの血漿中濃度が低い場合があります。 変換し、監視する必要があります。.
への変換後。 LAMICTAL XR、すべての患者(特に、誘発する薬物に関する患者)。 ラモトリギングルクロン酸抱合)は、発作の制御について注意深く監視する必要があります。. 変換後の治療反応に応じて、 1日の総投与量は、推奨される投与量内で調整する必要がある場合があります。 手順(表1)。.
の見かけのクリアランス。 ラモトリジンは特定の薬物の同時投与の影響を受けます。.
薬物の正味の影響。 使用した薬物相互作用研究に基づくラモトリギンとの相互作用。 即時放出ラモトリギンは、表5および8にまとめられ、その後に続きます。 以下の薬物相互作用研究の詳細。.
表8:薬物の要約。
ラモトリギンとの相互作用。
薬物。 | 補助ラモトリギンによる薬物血漿濃度。a | 補助薬によるラモトリギン血漿濃縮。b |
経口避妊薬(例:.、エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル)。c | ↔d | ↓ |
アリピプラゾール。 | 評価されていません。 | ↔e |
アタザナビル/リトナビル。 | ↔f | ↓ |
ブプロピオン。 | 評価されていません。 | ↔ |
カルバマゼピン。 | ↔ | ↓ |
カルバマゼピンエポキシド。g | ? | |
フェルバマート。 | 評価されていません。 | ↔ |
ガバペンチン。 | 評価されていません。 | ↔ |
レベチラセタム。 | ↔ | ↔ |
リチウム。 | ↔ | 評価されていません。 |
ロピナビル/リトナビル。 | ↔e | ↓ |
オランザピン。 | ↔ | ↔e |
オックスカルバゼピン。 | ↔ | ↔ |
10-モノヒドロキシオックスカルバゼピン代謝物。h | ↔ | |
フェノバルビタール/プリミドン。 | ↔ | ↓ |
フェニトイン。 | ↔ | ↓ |
プレガバリン。 | ↔ | ↔ |
リファンピン。 | 評価されていません。 | ↓ |
リスペリドン。 | ↔ | 評価されていません。 |
9-ヒドロキシリスペリドン。i | ↔ | |
トピラメート。 | ↔j | ↔ |
バルプロート。 | ↓ | ↑ |
バルプロ酸+フェニトインおよび/またはカルバマゼピン。 | 評価されていません。 | ↔ |
ゾニサミド。 | 評価されていません。 | ↔ |
a補助臨床試験とボランティアから。
試験。. b正味の影響は、平均クリアランス値を比較することによって推定されました。 補助臨床試験およびボランティア試験で取得。. c 。 他のホルモン避妊薬またはホルモン補充の効果。 ラモトリギンの薬物動態に関する治療は体系的に評価されていません。 臨床試験では、効果はで見られるものと同様である可能性があります。 エチニルエストラジオール/レボノルゲストレルの組み合わせ。. d控えめ。 レボノルゲストレルの減少。. eわずかな減少、臨床的に意味があるとは予想されていません。. f歴史的なコントロールと比較。. g投与されていませんが、カルバマゼピンの活性代謝物です。. h投与されていませんが、オックスカルバゼピンの活性代謝物です。. i投与されていませんが、リスペリドンの活性代謝物です。. j 軽い。 増加、臨床的に意味があるとは予想されていません。. ⁇ =大きな影響はありません。. =競合するデータ。? |
エストロゲン含有経口。 避妊薬。
16人の女性ボランティアで、 30 mcgのエチニルエストラジオールと150 mcgを含む経口避妊薬。 レボノルゲストレルは、ラモトリギン(300 mg /日)の見かけのクリアランスを増加させました。 AUCが52%、Cmaxが39%の平均減少で約2倍。. に。 この研究では、トラフ血清ラモトリギン濃度が徐々に増加し、 の週の終わりには、平均して約2倍高かった。 トラフラモトリギン濃度と比較した不活性ホルモン製剤。 活性ホルモンサイクルの終わり。.
徐々に一時的な増加。 ラモトリギンの血漿中濃度(約2倍の増加)は、 服用していない女性のための不活性ホルモン製剤の週(ピルフリー週)。 ラモトリギン(カルバマゼピン、フェニトイン)のクリアランスを高める薬。 フェノバルビタール、プリミドン、またはリファンピンやプロテアーゼ阻害剤などの他の薬物。 ラモトリギンを誘発するロピナビル/リトナビルとアタザナビル/リトナビル。 グルクロン酸抱合)。. ラモトリジンの増加。 LAMICTAL XRの用量を増やすと、血漿中濃度は高くなります。 ピルフリーの週の数日前または最中。. ラモトリギン血漿の増加。 レベルは用量依存的な副作用を引き起こす可能性があります。.
同じ研究で。 16人の女性ボランティアにおけるラモトリギン(300 mg /日)の同時投与はしなかった。 経口のエチニルエストラジオール成分の薬物動態に影響を与えます。 避妊の準備。. のAUCとCmaxには平均減少がありました。 レボノルゲストレル成分はそれぞれ19%と12%です。. の測定。 血清プロゲステロンは排卵のホルモンの証拠がないことを示しました。 血清FSH、LH、およびの測定にもかかわらず、16人のボランティアのいずれかで。 エストラジオールは、の抑制のいくらかの損失があったことを示しました。 視床下部-下垂体-卵巣軸。.
300 mg /日以外のラモトリギンの用量の影響。 対照臨床試験では体系的に評価されていません。.
観察されたホルモンの臨床的重要性。 排卵活動の変化は不明です。. ただし、減少する可能性があります。 一部の患者の避妊効果は除外できません。. したがって、患者。 月経パターンの変化を迅速に報告するように指示されるべきです。 (例:.、突破口出血)。.
投与量の調整は、受け取る女性にとって必要かもしれません。 エストロゲン含有経口避妊薬。.
その他のホルモン避妊薬またはホルモン補充。 治療。
他のホルモン避妊薬の影響。 またはラモトリギンの薬物動態に関するホルモン補充療法はそうではありません。 体系的に評価されています。. エチニルエストラジオールではなく、と報告されています。 プロゲストゲン、ラモトリジンのクリアランスを最大2倍に増やしました。 プロゲスチンのみの錠剤は、ラモトリジンの血漿中濃度に影響を与えませんでした。. したがって、。 プロゲストゲン単独の存在下でのLAMICTAL XRの投与量の調整。 おそらく必要ありません。.
アリピプラゾール。
安定したレジメンの双極性障害の患者18人。 ラモトリギン100〜400 mg /日のラモトリギン、ラモトリギンAUCおよびCmaxが減少しました。 アリピプラゾールを10〜30 mg /日で投与された患者では約10%。 7日間、その後30 mg /日、さらに7日間。. この削減。 ラモトリギン暴露は臨床的に意味があるとは見なされていません。.
アタザナビル/リトナビル。
健康なボランティアの研究では、毎日の線量。 アタザナビル/リトナビル(300 mg / 100 mg)は、血漿AUCとCmaxを減少させました。 ラモトリギン(100 mg単回投与)は、それぞれ平均32%と6%、および。 排 ⁇ 半減期を27%短縮しました。. の前で。 アタザナビル/リトナビル(300 mg / 100 mg)、代謝物とラモトリギンの比率はでした。 グルクロン酸抱合の誘導と一致して0.45から0.71に増加しました。. 。 アタザナビル/リトナビルの薬物動態は、存在下で類似していた。 における薬物動態の履歴データへのラモトリギンの併用。 ラモトリジンの欠如。.
ブプロピオン。
100 mg単回投与の薬物動態。 健康なボランティアのラモトリギン(n = 12)は、同時投与によって変更されませんでした。 ブプロピオン持続放出製剤(150 mg 1日2回)の11開始。 ラモトリジンの数日前。.
カルバマゼピン。
ラモトリギンは定常状態に大きな影響を与えません。 カルバマゼピン血漿濃度。. 限られた臨床データは、あることを示唆しています。 患者のめまい、複視、運動失調、かすみ目が高まる。 他のAEDを受けている患者よりもラモトリギンでカルバマゼピンを投与している。 ラモトリギンと。. このメカニズム。 相互作用は不明確です。. の血漿濃度に対するラモトリギンの影響。 カルバマゼピン-エポキシドは不明です。. 研究された患者の小さなサブセット(n = 7)。 プラセボ対照試験では、ラモトリジンは効果がありませんでした。 カルバマゼピン-エポキシド血漿濃度、ただし小規模な非対照試験。 (n = 9)、カルバマゼピン-エポキシドレベルが増加しました。.
カルバマゼピンの添加はラモトリギンを減少させます。 約40%の定常状態濃度。.
エソメプラゾール。
30人の被験者を対象とした研究では、LAMICTALの同時投与。 エソメプラゾールを含むXRは、ラモトリギンレベルに大きな変化をもたらしませんでした。 Tmaxのわずかな減少。. 胃のpHのレベルは変化していません。 ラモトリギン前の投与と比較。.
フェルバマート。
21人の健康なボランティアの試験で、の同時投与。 フェルバメート(1,200 mg 1日2回)とラモトリギン(100 mg 1日2回10回) 日数)は、薬物動態に臨床的に関連する影響がないように見えました。 ラモトリジンの。.
葉酸阻害剤。
ラモトリギンはジヒドロ葉酸の弱い阻害剤です。 レダクターゼ。. 処方者は、他を処方するときにこの行動を認識しておく必要があります。 葉酸代謝を阻害する薬。.
ガバペンチン。
34の血漿レベルの遡及的分析に基づく。 ガバペンチンの有無にかかわらず、ラモトリギンを受けた被験者、ガバペンチン。 ラモトリギンの見かけのクリアランスを変更していないようです。.
レベチラセタム。
レベチラセタムと間の潜在的な薬物相互作用。 ラモトリジンは、両方の薬剤の血清濃度を評価することによって評価されました。 プラセボ対照臨床試験中。. これらのデータは、そのラモトリジンを示しています。 レベチラセタムとそのレベチラセタムの薬物動態には影響しません。 ラモトリギンの薬物動態には影響しません。.
リチウム。
リチウムの薬物動態は変更されていません。 ラモトリギン(100 mg /日)を6回投与して健康な被験者(n = 20)。 日。.
ロピナビル/リトナビル。
ロピナビル(400 mg 1日2回)/リトナビルの追加。 (1日2回100 mg)は、AUC、Cmax、および排 ⁇ 半減期を減少させました。 ラモトリギンは18人の健康な被験者で約50%から55.4%増加しました。. 。 ロピナビル/リトナビルの薬物動態は、併用すると同様でした。 ラモトリギン、歴史的対照のそれと比較。.
オランザピン。
オランザピンのAUCとCmaxは、以下のように類似していた。 ラモトリギン(1日1回200 mg)へのオランザピン(1日1回15 mg)の追加。 健康な男性のAUCおよびCmaxと比較した健康な男性ボランティア(n = 16)。 オランザピンを単独で受け取るボランティア(n = 16)。.
同じ試験で、ラモトリギンのAUCとCmaxはそうでした。 追加後、平均でそれぞれ24%と20%減少しました。 健康な男性ボランティアのオランザピンからラモトリギンへの比較。 ラモトリジン単独投与。. ラモトリギン血漿のこの減少。 濃度は臨床的に意味があるとは予想されていません。.
オックスカルバゼピン。
オクスカルバゼピンのAUCとCmaxとその活性。 10-モノヒドロキシオックスカルバゼピン代謝物は有意差はありませんでした。 ラモトリギンにオックスカルバゼピン(1日2回600 mg)を添加した後。 (1日1回200 mg)健康な男性ボランティア(n = 13)で、健康な男性と比較。 オクスカルバゼピンのみを投与されている男性ボランティア(n = 13)。.
同じ試験で、ラモトリギンのAUCとCmaxはそうでした。 オクスカルバゼピン(1日2回600 mg)を添加した後も同様です。 健康な男性ボランティアのラモトリギンは、受理者と比較されます。 ラモトリジン単独。. 限られた臨床データは、より高い発生率を示唆しています。 頭痛、めまい、吐き気、傾眠、同時投与。 ラモトリギン単独またはオックスカルバゼピンと比較したラモトリギンとオックスカルバゼピン。 一人で。.
フェノバルビタール、プリミドン。
フェノバルビタールまたはプリミドンの添加は減少します。 ラモトリジンの定常状態濃度は約40%。.
フェニトイン。
ラモトリギンは定常状態に大きな影響を与えません。 てんかん患者のフェニトイン血漿濃度。. フェニトインの添加。 ラモトリジンの定常状態濃度を約40%減少させます。.
プレガバリン。
ラモトリギンの定常トラフ血漿濃度。 付随するプレガバリン(200 mg 1日3回)の影響を受けませんでした。 管理。. ラモトリギン間の薬物動態学的相互作用はありません。 そしてプレガバリン。.
リファンピン。
男性ボランティア10人、リファンピン(600 mg /日、5日間)。 25 mg単回投与の見かけのクリアランスを大幅に増加させました。 ラモトリギンは約2倍(AUCは約40%減少)。.
リスペリドン。
14人の健康なボランティアの研究では、複数回の経口投与。 ラモトリギン400 mgを毎日投与しても、単回投与に臨床的に有意な影響はありませんでした。 リスペリドン2 mgとその活性代謝物9-OHの薬物動態。 リスペリドン。. リスペリドン2 mgの同時投与後。 ラモトリギン、14人のボランティアのうち12人は傾眠を報告しましたが、1人は傾眠を報告しました。 リスペリドンが単独で投与された場合は20、ラモトリギンが投与された場合は何も投与されませんでした。 一人で。.
トピラメート。
トピラメートは血漿濃度の変化をもたらさなかった。 ラモトリジンの。. ラモトリギンの投与により、15%増加しました。 トピラメート濃度。.
バルプロート。
ラモトリギンが健康なボランティアに投与されたとき。 (n = 18)バルプロ酸、トラフの定常状態バルプロ酸血漿を受け取っている。 濃度は3週間で平均25%減少しました。 安定しました。. しかし、既存の治療法にラモトリジンを追加しても、aは発生しませんでした。 成人または小児患者のバルプロ酸血漿濃度の変化。 対照臨床試験で。.
バルプロ酸の添加によりラモトリギンが増加しました。 通常のボランティアの定常状態の濃度は2倍強です。. 1回の試験では、ラモトリギンクリアランスの最大阻害に達しました。 バルプロ酸の用量は250〜500 mg /日で、次のように増加しませんでした。 バルプロ酸の用量はさらに増加した。.
ゾニサミド。
てんかんの18人の患者を対象とした研究では、同時投与。 ゾニサミド(200〜400 mg /日)とラモトリギン(150〜500 mg /日、35) 日数)は、ラモトリギンの薬物動態に有意な影響を与えませんでした。.
グルクロン酸抱合の既知の誘導剤または阻害剤。
上記以外の薬物はそうではありません。 ラモトリギンと組み合わせて体系的に評価。. ラモトリギンがそうです。 主にグルクロン酸抱合、既知の薬物によって代謝されます。 グルクロン酸抱合を誘発または阻害することは、見かけのクリアランスに影響を与える可能性があります。 ラモトリギン、およびLAMICTAL XRの投与量は、臨床に基づく調整が必要な場合があります。 応答。.
その他。
In vitro。 の抑制効果の評価。 OCT2のラモトリジンは、ラモトリジンを示していますが、N(2)-グルクロニドは示していません。 代謝物は、潜在的に臨床的に関連するOCT2の阻害剤です。 IC50値が53.8μMの濃度
結果。 in vitro。 実験はそのクリアランスを示唆しています。 ラモトリギンは、併用投与によって減少する可能性は低いです。 アミトリプチリン、クロナゼパム、クロザピン、フルオキセチン、ハロペリドール、ロラゼパム、 フェネルジン、セルトラリン、またはトラゾドン。.
結果。 in vitro。 実験はそのラモトリギンを示唆しています。 CYP2D6によって主に排除された薬物のクリアランスを低下させません。.
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC. 十分ではありません。 妊娠中の女性を対象としたよく管理された試験。. 動物実験では、ラモトリギンはそうでした。 臨床的に投与された用量よりも低い用量で発生的に毒性がある。. LAMICTAL XRは、潜在的な利益がある場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
ラモトリギンが妊娠中のマウス、ラットに投与されたとき。 または器官形成期のウサギ(最大125、25の経口投与量、および それぞれ30 mg / kg)、胎児の体重の減少と発生率の増加。 胎児の骨格の変化は、マウスおよびラットでも見られた用量で見られた。 母体毒性。. 胚胎児発生毒性の無影響線量。 マウス、ラット、ウサギ(それぞれ75、6.25、30 mg / kg)は類似しています。 (マウスとウサギ)または体内での400 mg /日のヒト用量未満。 表面積(mg /m²)ベース。.
妊娠中のラットを投与した研究で。 器官形成期のラモトリギン(経口投与量5または25 mg / kg)。 そして子孫は出生後に評価され、行動異常は評価されました。 両方の用量で暴露された子孫で観察された。. 最低効果線量。 ラットの発生神経毒性は、400 mg /日のヒト用量よりも少ない。 mg /m²ベース。. 試験した高用量で母体毒性が観察された。.
妊娠中のラットにラモトリギンを投与した場合(経口。 妊娠後期の5、10、または20 mg / kgの用量が増加しました。 子孫の死亡率(死産を含む)はすべての用量で見られました。. 最低。 ラットの周産期/出生後の発生毒性の影響量は、ヒトよりも少ない。 mg /m²ベースで400 mg /日の用量。. 2で母体毒性が観察された。 テストされた最高用量。.
ラモトリギンはラットの葉酸胎児濃度を低下させます。 動物および妊娠の有害な結果に関連することが知られている効果。 人間。.
非催奇形性効果。
他のAEDと同様に、生理学的変化。 妊娠はラモトリギン濃度および/または治療効果に影響を与える可能性があります。. 期間中にラモトリギン濃度が低下したという報告があります。 出産後の妊娠と産前濃度の回復。. 投与量。 臨床反応を維持するには調整が必要になる場合があります。.
妊娠登録。
子宮内への影響に関する情報を提供するため。 LAMICTAL XRへの曝露、医師は妊娠を勧めることをお勧めします。 LAMICTAL XRを服用している患者は、北米の抗てんかん薬に登録します。 (NAAED)。
妊娠登録。
これは、フリーダイヤル番号に電話することで実行できます。 1-888-233-2334、患者自身が行う必要があります。. に関する情報。 レジストリは、ウェブサイトhttp://www.aedpregnancyregi stry.orgにもあります。.
以下の副作用について詳しく説明します。 詳細。 警告と注意。 ラベルのセクション:。
- 深刻な皮膚の発疹。
- マルチオルガン過敏反応と臓器不全。
- 血液異常。
- 自殺行動と思想。
- 無菌性髄膜炎。
- 離脱発作。
- てんかんの状態。
- てんかんの突然の原因不明の死。
治療のためのLAMICTAL XRによる臨床試験の経験。 一次一般化トニッククロニックおよび部分オンセット発作。
臨床試験における最も一般的な副作用。
てんかん患者の補助療法。: なぜなら。 臨床試験は、さまざまな条件、副作用の下で行われます。 薬物の臨床試験で観察された率は直接比較することはできません。 別の薬物の臨床試験での率で、率を反映していない可能性があります。 実際に観察されました。.
これらの2つの試験では、副作用が中止につながりました。 プラセボを投与されたグループの患者4人(2%)と患者の10人(5%)。 LAMICTAL XRを受け取るグループ。めまいが最も一般的な理由でした。 LAMICTAL XRを受けているグループの離脱(5人の患者[3%])。. 次は。 それぞれ2人の患者(1%)で離脱につながる一般的な副作用がありました。 発疹、頭痛、吐き気、眼振。.
表4は、副作用の発生率を示しています。 患者のこれら2つの19週間の二重盲検プラセボ対照試験。 PGTCおよび部分発症発作。.
表4:プール内の副作用。
てんかん患者のプラセボ対照の補助試験。a
ボディシステム/。 副作用。 |
補助的なLAMICTAL XRを受けている患者の割合。 (n = 190)。 |
補助プラセボを投与されている患者の割合。 (n = 195)。 |
耳と迷路の障害。 | ||
めまい。 | 3 | <1。 |
眼疾患。 | ||
複視。 | 5 | <1。 |
視力がぼやけている。 | 3 | 2 |
胃腸障害。 | ||
吐き気。 | 7 | 4 |
⁇ 吐。 | 6 | 3 |
下 ⁇ 。 | 5 | 3 |
便秘。 | 2 | <1。 |
口渇。 | 2 | 1 |
一般的な障害と投与部位の状態。 | ||
無力症と疲労。 | 6 | 4 |
感染症と寄生虫症。 | ||
副鼻腔炎。 | 2 | 1 |
代謝と栄養。 障害。 | ||
拒食症。 | 3 | 2 |
筋骨格と。 結合組織障害。 | ||
筋肉痛。 | 2 | 0 |
神経系。 | ||
めまい。 | 14 | 6 |
振戦と意図振戦。 | 6 | 1 |
傾眠。 | 5 | 3 |
脳協調とバランス障害。 | 3 | 0 |
Nystagmus。 | 2 | <1。 |
精神障害。 | ||
うつ病。 | 3 | <1。 |
不安。 | 3 | 0 |
呼吸器、胸部、および。 縦隔障害。 | ||
⁇ 頭痛の痛み。 | 3 | 2 |
血管障害。 | ||
ほてり。 | 2 | 0 |
a患者の少なくとも2%で発生した副作用。 LAMICTAL XRで治療され、プラセボよりも発生率が高い。. |
注:これらの試験では。 有害な発疹の発生率は、LAMICTAL XRで2%、プラセボで3%でした。. に。 即時放出ラモトリジンを評価する臨床試験、深刻な率。 てんかんの補助療法を受けている成人の発疹は0.3%でした。.
副作用もありました。 滴定におけるイベントの発症の発生率を評価するために分析されました。 期間、およびメンテナンス期間、および副作用が発生した場合。 滴定段階は維持段階で持続しました。.
多くの有害物質の発生率。 LAMICTAL XRによる治療によって引き起こされる反応は、 プラセボ(すなわち.、LAMICTAL XRとプラセボの治療差≥2%)。 試験の滴定または維持段階のいずれかで。. 滴定中。 フェーズ、発生率の増加(%治療の下降順で表示)。 違い)下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐、傾眠、めまいなどで観察された。 筋肉痛、ほてり、不安。. メンテナンスフェーズでは、増加しました。 めまい、振戦、複視の発生率が観察されました。. 一部不利。 滴定段階で発生する反応は持続することが顕著でした(> 7。 日々)メンテナンス段階へ。. これらの持続的な副作用が含まれています。 傾眠とめまい。.
不十分なデータがありました。 有害事象の発生率に対する用量および/または濃度の影響を評価する。 なぜなら、患者は異なる標的用量に無作為化されたからです。 付随するAEDに基づいて、血漿曝露は一般的になると予想されました。 異なる用量を受けているすべての患者の間で類似しています。. ただし、ランダム化されています。 プラセボを300および500 mg /日の即時放出と比較した並行試験。 ラモトリギン、運動失調などの最も一般的な副作用(≥5%)の発生率。 かすみ目、複視、めまいは用量に関連していた。. あまり一般的ではない不利な。 反応(<5%)は用量反応関係について評価されなかった。.
患者の単剤療法。 てんかん。: 有害。 この試験で観察された反応は、観察されたものと一般的に類似していた。 補助療法および単剤療法の即時放出ラモトリギンの薬物に起因します。 補助的なLAMICTAL XRプラセボ対照試験。. 2つの有害事象のみ。 鼻 ⁇ 頭炎と上気道感染症は、ある割合で観察されました。 ≥3%。 以前の試験でも同様の割合で報告されていません。. この裁判がしたので。 プラセボ対照群を含まない、因果関係を確立できなかった。.
その他の副作用。 即時放出ラモトリギンの臨床開発中に観察。
報告されているすべての反応は、すでに含まれているものを除いて含まれています。 前の表またはラベルの他の場所にリストされています。 有益であること、およびの使用に合理的に関連していないもの。 薬物。.
てんかんの成人の補助療法。
上記から報告された副作用に加えて。 LAMICTAL XRの発症、以下の副作用。 ラモトリジンとの不確実な関係は、臨床中に報告されました。 てんかんの治療のための即時放出ラモトリギンの開発。 大人。. これらの反応は、投与された患者の2%以上で発生しました。 即時放出ラモトリギン、およびプラセボ群よりも頻繁。.
全体としての体:。 頭痛、インフルエンザ症候群、発熱、。 首の痛み。.
筋骨格:。 関節痛。.
神経質:。 不眠症、けいれん、過敏症。 言語障害、集中障害。.
呼吸器:。 ⁇ 頭炎、咳が増加しました。.
皮膚と付属物:。 発疹、そう ⁇ 。.
⁇ 尿生殖器(女性患者のみ):。 ⁇ 炎、。 無月経、月経困難症。.
てんかんの成人の単剤療法。
上記から報告された副作用に加えて。 LAMICTAL XRの発症、以下の副作用は不確実です。 ラモトリギンとの関係は、臨床開発中に報告されました。 成人のてんかんの治療のための即時放出ラモトリギン。. これら。 反応は即時放出を受けている患者の2%以上で発生しました。 ラモトリギンとプラセボ群よりも頻繁。.
全体としての体:。 胸の痛み。.
消化器:。 直腸出血、消化性 ⁇ 瘍。.
代謝と栄養:。 体重減少、。 末 ⁇ 浮腫。.
神経質:。 知覚鈍麻、性欲の増加、減少。 反射神経。.
呼吸器:。 鼻血、呼吸困難。.
皮膚と付属物:。 接触性皮膚炎、乾燥肌、。 発汗。.
特別感覚:。 視力異常。.
⁇ 尿生殖器(女性患者のみ):。 月経困難症。.
その他の臨床試験経験。
即時放出ラモトリギンが投与されました。 完全な副作用データが取得された6,694人の個人。 すべての臨床試験、そのうちのいくつかのみがプラセボ対照でした。.
副作用はさらに体内に分類されます。 システムカテゴリと、を使用して頻度を下げる順に列挙。 以下の定義:頻繁な副作用はそれらとして定義されます。 少なくとも1/100人の患者で発生しています。 まれ。 副作用です。 1/100〜1 / 1,000人の患者で発生したもの;まれな副作用はそれらです。 1 / 1,000未満の患者で発生しています。.
心血管系:。 まれ。:高血圧、。 動 ⁇ 、姿勢性低血圧、失神、頻脈、血管拡張。.
皮膚科:。 まれ。:にきび、脱毛症、。 多毛症、黄斑丘疹の発疹、じんま疹。. まれ:ロイコデルマ、マルチフォーム。 紅斑、点状発疹、 ⁇ 性発疹。.
消化器系:。 まれ。: ⁇ 下障害、。 肝機能検査は異常な口内 ⁇ 瘍です。. まれ:消化器。 出血、出血性大腸炎、肝炎、メレナ、胃 ⁇ 瘍。.
内分 ⁇ 系:。 まれ:甲状腺腫、甲状腺機能低下症。.
血液学およびリンパ系:。 まれ。:。 斑状出血、白血球減少症。. まれ:貧血、好酸球増加症、フィブリンの減少、フィブリノーゲン。 減少、鉄欠乏性貧血、白血球増加症、リンパ球増加症、大赤血球。 貧血、点状出血、血小板減少症。.
代謝および栄養障害:。 まれ。:。 アスパラギン酸トランスアミナーゼが増加しました。. まれ:アルコール不耐性、アルカリ性。 ホスファターゼの増加、アラニントランスアミナーゼの増加、ビリルビン血症、ガンマ。 グルタミルトランスペプチダーゼの増加、高血糖。.
筋骨格系:。 まれ:筋 ⁇ 縮、。 病的骨折、 ⁇ 性拘縮。.
神経系:。 頻繁。:混乱。.
まれ。: アカチシア、無関心、失語症。 離人、構音障害、ジスキネジア、陶酔、幻覚、敵意。 ハイパーキネジア、ハイパートニア、性欲減退、記憶減退、マインドレースなど。 運動障害、ミオクローヌス、パニック発作、偏執的な反応、人格。 障害、精神病、 ⁇ 迷。. まれ:胆 ⁇ 症、せん妄、妄想、。 ⁇ 下障害、ジストニア、 ⁇ 体外路症候群、片麻痺、高アルゲシア、 知覚過敏、低運動血症、低血圧、 ⁇ うつ病反応、神経痛、麻痺、 末 ⁇ 神経炎。.
呼吸器系:。 まれ:しゃっくり、。 過換気。.
特別感覚:。 頻繁。:アンブリオピア。. まれ。:。 調節の異常、結膜炎、ドライアイ、耳の痛み、恐怖症。 味覚倒 ⁇ 、耳鳴り。. まれ:難聴、流涙障害、オシロプシア、。 麻痺、眼 ⁇ 下垂、斜視、味覚喪失、ブドウ膜炎、視野欠損。.
⁇ 尿生殖器系:。 まれ。:異常な射精、。 血尿、インポテンス、月経過多、多尿症、尿失禁。. まれ:急性。 腎不全、乳房腫瘍、クレアチニン増加、女性授乳、腎臓。 失敗、腎臓の痛み、夜間頻尿、尿閉、尿意切迫感。.
即時リリースの市販後の経験。 ラモトリギン。
以下の有害事象(上記にリストされていません。 臨床試験または処方情報の他のセクション)はされています。 承認後の即時放出ラモトリギンの使用中に特定。. なぜなら。 これらのイベントは、不確実なサイズの人口から自発的に報告されます。 頻度を確実に推定したり、aを確立したりできるとは限りません。 薬物曝露との因果関係。.
血とリンパ。
無 ⁇ 粒球症、溶血性貧血、リンパ節腫 ⁇ はそうではありません。 過敏症と関連しています。.
消化器。
食道炎。.
肝胆道と ⁇ 臓。
⁇ 炎。.
免疫学的。
ループスのような反応、血管炎。.
下呼吸器。
無呼吸。.
筋骨格。
横紋筋融解症は、経験している患者で観察されています。 過敏反応。.
神経系。
攻撃、パーキンソン病の症状の悪化。 既存のパーキンソン病、チックを持つ患者。.
非サイト固有。
進行性免疫抑制。.
葉酸代謝。
In vitro。、ラモトリギン阻害ジヒドロ葉酸レダクターゼ、。 ジヒドロ葉酸からテトラヒドロ葉酸への還元を触媒する酵素。. この酵素の阻害は、核酸の生合成を妨げる可能性があります。 とタンパク質。. ラモトリギンの経口1日量が妊娠中のラットに投与されたとき。 器官形成の間、胎児、胎盤、および母体の葉酸濃度がありました。 削減。. 葉酸の濃度が大幅に低下したことが関連しています。 催奇形性。. 葉酸濃度。 ラモトリギンの経口投与を繰り返した雄ラットでも減少した。. 追加すると、濃度が低下すると部分的に正常に戻りました。 フォリン酸。.
心血管。
イヌでは、ラモトリギンは広範囲に代謝されます。 2-N-メチル代謝物。. この代謝産物は、用量依存的な延長を引き起こします。 PR間隔、QRS複合体の拡大、および高用量では完全なAV。 伝導ブロック。. 同様の心血管への影響は人間では予想されていません。 2-N-メチル代謝産物の微量のみ(<0.6%)。 ラモトリギンの投与量)は人間の尿中に発見されています。. ただし、この代謝産物の血漿中濃度が考えられる。 グルクロニデートラモトリギンの能力が低下している患者では、増加させます。 (例:.、肝疾患の患者では、併用薬を服用している患者。 グルクロン酸抱合を阻害する)。.
即時放出ラモトリジンと比較して、 LAMICTAL XRの投与後の血漿ラモトリギンレベルはそうではありません。 トラフの血漿濃度の有意な変化に関連し、 低いピーク、より長いピークまでの時間、および低いピークによって特徴付けられます。 以下に詳しく説明するピーク間変動。.
吸収。
ラモトリギンは経口投与後に吸収されます。 無視できる初回通過代謝。. ラモトリジンのバイオアベイラビリティはそうではありません。 食物の影響。.
44人の被験者を対象としたオープンラベルのクロスオーバー研究。 てんかんは、AEDの併用、定常状態の薬物動態を受け取ります。 ラモトリギンは、同等の総用量の投与後に比較されました。 LAMICTAL XRは1日1回投与され、ラモトリギンの即時放出が投与されます。 1日2回。. この研究では、ピーク濃度までの時間の中央値(Tmax)。 LAMICTAL XRの投与後、被験者は4〜6時間かかりました。 カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、またはプリミドン; 9〜11時間。 バルプロ酸を服用している被験者;以外のAEDを服用している被験者では6〜10時間。 カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、またはバルプロ酸。. に。 比較、即時放出ラモトリギンの投与後の中央値Tmax。 1〜1.5時間でした。.
の定常トラフ濃度。 徐放性ラモトリギンは、それと類似またはそれより高かった。 付随するAEDに応じて、即時放出ラモトリギン(表6)。. 平均削減。 ラモトリギンCmaxでは、LAMICTAL XRと比較して11%から29%観察されました。 ラモトリギンを即時放出すると、減少します。 血清ラモトリギン濃度のピーク間変動。. ただし、 酵素誘導AEDを受けている一部の被験者、Cmaxが44%から77%減少。 観察された。. 変動の程度は、被験者が服用している場合に17%減少しました。 酵素誘導AED;バルプロ酸を服用している被験者の34%;被験者では37%。 カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン以外のAEDを服用している、または。 バルプロ酸。. LAMICTAL XRと即時放出ラモトリギン療法は類似していた。 曲線下の領域に関して(AUC、バイオアベイラビリティの程度の ⁇ 度)。 代謝を誘発することが知られているもの以外のAEDを受けている被験者向け。 ラモトリギン。. 徐放性ラモトリギンの相対的なバイオアベイラビリティはそうでした。 被験者では、即時放出ラモトリギンよりも約21%低くなっています。 酵素誘導AEDの投与。. ただし、最大70%の曝露の減少。 このグループの一部の被験者がLAMICTAL XRに切り替えたときに観察されました。 したがって、一部の患者では治療に基づいて用量を調整する必要がある場合があります。 応答。.
表6:LAMICTAL XRの定常状態のバイオアベイラビリティ。
同等の毎日の線量での即時放出ラモトリギンに相対(比率。
拡張リリースから即時リリース90%CI)。
抗てんかん薬の併用。 | AUC(0-24ss)。 | Cmax。 | Cmin。 |
酵素誘導抗てんかん薬。a | 0.79。 (0.69、0.90)。 |
0.71。 (0.61、0.82)。 |
0.99。 (0.89、1.09)。 |
バルプロート。 | 0.94。 (0.81、1.08)。 |
0.88。 (0.75、1.03)。 |
0.99。 (0.88、1.10)。 |
酵素誘導抗てんかん薬以外の抗てんかん薬。a またはバルプロ。 | 1.00。 (0.88、1.14)。 |
0.89。 (0.78、1.03)。 |
1.14。 (1.03、1.25)。 |
a酵素誘導抗てんかん薬には、カルバマゼピンが含まれます。 フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン。. |
線量比例。
健康なボランティアではありません。 他の薬を受け取り、LAMICTAL XRを1日1回、全身投与します。 ラモトリギンへの暴露は、投与された用量に直接比例して増加した。 50〜200 mgの範囲。. 25〜50 mgの用量では、増加はありました。 線量に比例せず、線量が2倍に増加すると、 全身曝露の約1.6倍の増加。.
分布。
見かけの平均の推定。 経口投与後のラモトリギンの分布量(Vd / F)。 0.9〜1.3 L / kgの範囲。. Vd / Fは用量に依存せず、類似しています。 てんかんの患者と患者の両方で単回および複数回投与後。 健康なボランティア。.
タンパク質結合。
からのデータ。 in vitro。 研究によると、ラモトリジンはそうです。 血漿ラモトリギンで約55%がヒト血漿タンパク質に結合しました。 1〜10 mcg / mLの濃度(10 mcg / mLはトラフ血漿の4〜6倍です。 対照有効性試験で観察された濃度)。. ラモトリジンだから。 血漿タンパク質、臨床的に重要な相互作用に強く結合していません。 タンパク質結合部位の競争を通じて他の薬物を使用することはありそうにありません。. 血漿タンパク質へのラモトリギンの結合は、その存在下で変化しませんでした。 フェニトイン、フェノバルビタール、またはバルプロ酸の治療濃度。. ラモトリギンは他のAED(カルバマゼピン、フェニトイン、 フェノバルビタール)タンパク質結合部位から。.
代謝。
ラモトリギンは主にグルクロン酸によって代謝されます。 共役;主要な代謝産物は、不活性な2-N-グルクロニド共役です。. 240 mgの14C-ラモトリギン(15μCi)を6人の健康なボランティアに経口投与した後、94%。 尿から回収され、 ⁇ 便から2%が回収されました。. 放射能。 尿中では、変化のないラモトリギン(10%)、2-N-グルクロニドで構成されていました。 (76%)、5-N-グルクロニド(10%)、2-N-メチル代謝物(0.14%)、およびその他。 未確認のマイナー代謝物(4%)。.
酵素誘導。
特定の誘導に対するラモトリギンの影響。 混合機能オキシダーゼアイソザイムのファミリーは体系的にされていません。 評価。.
複数回投与後(150 mgを1日2回)。 他の薬を服用していない通常のボランティアに、ラモトリジンは独自の薬を誘発しました。 代謝、その結果、t½が25%減少し、CL / Fが37%増加します。 aに続く同じボランティアで得られた値と比較した定常状態。 単回投与。. 他の情報源から収集された証拠は、その自己誘導を示唆しています。 ラモトリギンが補助療法として投与された場合、ラモトリギンによる発生は認められません。 カルバマゼピン、フェニトインなどの酵素誘導薬を投与されている患者。 フェノバルビタール、プリミドン、またはリファンピンやプロテアーゼなどの他の薬物。 ラモトリギンを誘発するロピナビル/リトナビルおよびアタザナビル/リトナビル阻害剤。 グルクロン酸抱合。.
除去。
の消失半減期と見かけのクリアランス。 即時放出ラモトリギンの経口投与後のラモトリギン。 てんかんと健康なボランティアの成人被験者を表7にまとめます。. 半減期と見かけの経口クリアランスは、付随するAEDによって異なります。.
ラモトリギンの半減期以降。 即時放出ラモトリギンの単回投与は同等です。 LAMICTAL XRの投与後に観察されたものと同様の変化。 ラモトリジンの半減期はLAMICTAL XRに期待されます。
表7:平均薬物動態パラメータ。a の。
健康なボランティアと大人の被験者の即時リリースラモトリギン。
てんかん。
成人研究人口。 | 被験者の数。 | t½:消失半減期(h)。 | CL / F:見かけの血漿クリアランス(mL / min / kg)。 |
他の薬を服用していない健康なボランティア:。 | |||
単回投与ラモトリジン。 | 179。 | 32.8。 (14.0-103.0)。 |
0.44。 (0.12-1.10)。 |
複数回投与のラモトリジン。 | 36 | 25.4。 (11.6-61.6)。 |
0.58。 (0.24-1.15)。 |
バルプロ酸を服用している健康なボランティア:。 | |||
単回投与ラモトリジン。 | 6 | 48.3。 (31.5-88.6)。 |
0.30。 (0.14-0.42)。 |
複数回投与のラモトリジン。 | 18 | 70.3。 (41.9-113.5)。 |
0.18。 (0.12-0.33)。 |
てんかんの被験者はバルプロ酸のみを服用しています:。 | |||
単回投与ラモトリジン。 | 4 | 58.8。 (30.5-88.8)。 |
0.28。 (0.16-0.40)。 |
カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、またはプリミドンを服用しているてんかんの被験者。b プラスバルプロート:。 | |||
単回投与ラモトリジン。 | 25 | 27.2。 (11.2-51.6)。 |
0.53。 (0.27-1.04)。 |
カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、またはプリミドンを服用しているてんかんの被験者:b | |||
単回投与ラモトリジン。 | 24 | 14.4。 (6.4-30.4)。 |
1.10。 (0.51-2.22)。 |
複数回投与のラモトリジン。 | 17 | 12.6。 (7.5-23.1)。 |
1.21。 (0.66-1.82)。 |
aパラメータの大部分は、各調査で決定されたことを意味します。
半減期とCL / Fの変動係数は20%から40%でした。
Tmaxの30%から70%の間。. 全体的な平均値はから計算されました。
個々の研究とは、その数に基づいて重み付けされたことを意味します。
各研究のボランティア/被験者。. それぞれの下の括 ⁇ 内の数字。
パラメータ平均は、個々のボランティア/サブジェクト値の範囲を表します。
研究全体。. bカルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドンがされています。 ラモトリギンの見かけのクリアランスを増加させることが示されています。. エストロゲン含有。 経口避妊薬およびリファンピンやプロテアーゼ阻害剤などの他の薬物。 ラモトリギンを誘発するロピナビル/リトナビルとアタザナビル/リトナビル。 グルクロン酸抱合はまた、見かけのクリアランスを増加させることが示されています。 ラモトリギン。. |
However, we will provide data for each active ingredient