L'estrogel 0.06%

更年期障害による中等度から重度の血管運動症状の治療。

更年期障害によるバルバーと ⁇ の ⁇ 縮の中程度から重度の症状の治療。

使用の制限。

閉経による外陰性および ⁇ の ⁇ 縮の中等度から重度の症状の治療のみに処方する場合は、局所 ⁇ 製品を検討する必要があります。.

性腺機能低下症、去勢、または原発性卵巣不全による低エストロゲン症の治療。

閉経後骨粗しょう症の予防。

使用の制限。

閉経後の骨粗しょう症の予防のみを目的として処方する場合、骨粗しょう症の重大なリスクがある女性に対してのみ治療を検討する必要があり、非エストロゲン薬を慎重に検討する必要があります。.

更年期障害による中等度から重度の血管運動症状の治療。

一般に、子宮のある閉経後の女性にエストロゲンが処方されている場合、子宮内膜がんのリスクを減らすためにプロゲスチンも考慮する必要があります。. 子宮のない女性はプロゲスチンを必要としません。. ただし、子宮内膜症の病歴のある子宮摘出術を受けた女性には、プロゲスチンが必要な場合があります。.

エストロゲン単独の使用、またはプロゲスチンと組み合わせて使用 することは、最低有効量であり、個々の女性の治療目標とリスクと一致する最短期間である必要があります。. 閉経後の女性は、治療が依然として必要かどうかを判断するために、臨床的に適切なものとして定期的に再評価する必要があります。.

更年期障害による中等度から重度の血管運動症状の治療。

週に1回、皮膚に1日あたり0.025 mgを塗布して治療を開始します。. 治療は、最低有効用量と治療目標と一致する最短期間で開始する必要があります。. 薬をテーパーまたは中止する試みは、3〜6か月間隔で行う必要があります。.

更年期障害によるバルバーと ⁇ の ⁇ 縮の中程度から重度の症状の治療。

週に1回、皮膚に1日あたり0.025 mgを塗布して治療を開始します。. 治療は、最低有効用量と治療目標と一致する最短期間で開始する必要があります。. 薬をテーパーまたは中止する試みは、3〜6か月間隔で行う必要があります。.

性腺機能低下症、去勢、または原発性卵巣不全による低エストロゲン症の治療。

週に1回、皮膚に1日あたり0.025 mgを塗布して治療を開始します。. 症状を制御するために、必要に応じて用量を調整する必要があります。. 最低有効用量での臨床反応(症状の緩和)は、特に子宮が無傷の女性において、L'estrogel 0.06%経皮系の投与を確立するためのガイドであるべきです。.

閉経後骨粗しょう症の予防。

週に1回、皮膚に1日あたり0.025 mgを塗布して治療を開始します。.

L'estrogel 0.06%経皮システムの適用。

サイトの選択。

• L'estrogel 0.06%の接着剤側は、下腹部の清潔で乾燥した領域または ⁇ 部の上部象限に配置する必要があります。.
• L'estrogel 0.06%は乳房またはその近くに適用しないでください。.
• 申請の場所は、同じサイトへの申請間で少なくとも1週間の間隔でローテーションする必要があります。.
• 選択した領域は、油性、損傷、または刺激を受けてはなりません。. タイトな服は経皮システムをこすり落とす可能性があるため、ウエストラインは避けてください。.
• 座っているとL'estrogel 0.06%が取り除かれる領域への適用も避ける必要があります。.

アプリケーション。

• L'estrogel 0.06%は、ポーチを開けて保護ライナーを取り外した直後に適用する必要があります。.
• L'estrogel 0.06%は、指で少なくとも10秒間しっかりと押し付けて、特にエッジの周りによく接触するようにします。.
• システムが持ち上げられた場合は、圧力をかけて接着を維持します。.
• システムが脱落した場合は、別の場所に再適用してください。. システムを再適用できない場合は、7日間の投与間隔の残りの期間に新しいシステムを適用する必要があります。.
• 7日間の投与間隔で一度に着用できるシステムは1つだけです。.
• L'estrogel 0.06%の使用中の水泳、入浴、またはサウナの使用は研究されておらず、これらの活動はシステムの接着性とエストラジオールの送達を低下させる可能性があります。.

L'estrogel 0.06%経皮システムの除去。

• L'estrogel 0.06%の除去は、皮膚の刺激を避けるために慎重かつゆっくりと行う必要があります。.
• L'estrogel 0.06%システムを取り外した後、接着剤が皮膚に残っている場合は、領域を15分間乾燥させます。. 次に、油性クリームまたはローションで領域を軽くこすり、接着剤の残留物を除去します。.
• 使用済みのパッチにはまだいくつかの活性ホルモンが含まれています。. 各パッチは、捨てる前にそれ自体にくっついてしまうように、慎重に半分に折りたたむ必要があります。.

一般に、子宮のある閉経後の女性にエストロゲンが処方されている場合、子宮内膜がんのリスクを減らすためにプロゲスチンも考慮する必要があります。.

子宮のない女性はプロゲスチンを必要としません。. ただし、子宮内膜症の病歴のある子宮摘出術を受けた女性には、プロゲスチンが必要な場合があります。.

エストロゲン単独の使用、またはプロゲスチンと組み合わせて使用 することは、最低有効量であり、個々の女性の治療目標とリスクと一致する最短期間である必要があります。. 閉経後の女性は、治療が依然として必要かどうかを判断するために、臨床的に適切なものとして定期的に再評価する必要があります。.

更年期障害による中等度から重度の血管運動症状の治療。

L'estrogel 0.06%は、大 ⁇ 右または左のいずれかの皮膚に1日1回塗布する必要があります。. 適用表面積は約5 x 7インチ(約2つの手のひらプリントのサイズ)にする必要があります。. 単位用量パケットの内容物全体を毎日適用する必要があります。. 潜在的な皮膚の炎症を避けるために、L'estrogel 0.06%を交互に大 ⁇ 上部または左上部に適用する必要があります。. L'estrogel 0.06%は、顔、乳房、炎症を起こした皮膚、または ⁇ 内または ⁇ 周辺には使用しないでください。. 塗布後、ゲルはドレッシングの前に乾燥させる必要があります。. L'estrogel 0.06%を塗布してから1時間以内に塗布部位を洗浄しないでください。. 目とのゲルの接触は避けてください。. 塗布後は手を洗ってください。.

一般に、女性は0.25グラムの投与量で開始する必要があります。.

L'estrogel 0.06%は、次の条件のいずれかを持つ女性には禁 ⁇ です。

• 診断されていない異常な性器出血。
• 乳がんの既知、疑い、または病歴。
• エストロゲン依存性腫瘍として知られている、または疑われている。
• アクティブなDVT、PE、またはこれらの状態の歴史。
• 活動性動脈血栓塞栓性疾患(例えば、脳卒中およびMI)、またはこれらの状態の病歴。
• L'estrogel 0.06%による既知のアナフィラキシー反応または血管性浮腫。
• 既知の肝障害または疾患。
• 既知のタンパク質C、タンパク質S、またはアンチトロンビン欠乏症、または他の既知の血栓性障害。
• 妊娠が知られている、または疑われている。

L'estrogel 0.06%は、次の条件のいずれかの女性には使用しないでください。

• 診断されていない異常な性器出血。
• 乳がんの既知、疑い、または病歴。
• エストロゲン依存性腫瘍として知られている、または疑われている。
• アクティブなDVT、PE、またはこれらの条件の歴史。
• 活動性動脈血栓塞栓性疾患(例えば、脳卒中およびMI)、またはこれらの状態の病歴。
• L'estrogelに対するアナフィラキシー反応または血管性浮腫0.06%。
• 既知の肝障害または疾患。
• 既知のタンパク質C、タンパク質S、またはアンチトロンビン欠乏症、または他の既知の血栓性障害。
• 妊娠が知られている、または疑われている。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心血管障害。

エストロゲン単独療法では、脳卒中およびDVTのリスクの増加が報告されています。. エストロゲンとプロゲスチン療法では、PE、DVT、脳卒中、MIのリスクの増加が報告されています。. これらのいずれかが発生または疑われる場合は、プロゲスチン療法の有無にかかわらず、エストロゲンを直ちに中止する必要があります。.

動脈血管疾患の危険因子(例えば、高血圧、糖尿病、タバコの使用、高コレステロール血症、および肥満)および/または静脈血栓塞栓症(VTE)(例えば、VTEの個人歴または家族歴、肥満、全身性エリテマトーデス) )適切に管理する必要があります。.

ストローク。

WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、プラセボを投与された同じ年齢層の女性と比較して、毎日CE(0.625 mg)単独を投与されている50〜79歳の女性で、脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したと報告されています(45対33 10,000女性年)。. リスクの増加は1年目に実証され、持続しました。. 脳卒中が発生したか疑われる場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。.

50〜59歳の女性のサブグループ分析では、CE(0.625 mg)単独を投与されている女性とプラセボを投与されている女性の脳卒中のリスクが高まらないことが示唆されています(10,000女性年あたり18対21)。.¹

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディ。, 統計的に有意な脳卒中のリスクの増加は、毎日CEを受けている50〜79歳の女性で報告されました。 (0.625 mg。) プラスMPA。 (2.5 mg。) プラセボを投与されている同じ年齢層の女性と比較。 (33対10,000女性年あたり25。). リスクの増加は最初の年の後に実証され、持続しました。.¹ 脳卒中が発生したか疑われる場合は、エストロゲンとプロゲスチン療法を直ちに中止する必要があります。.

冠状動脈性心臓病。

WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、プラセボと比較してエストロゲン単独を投与された女性では、冠状動脈性心臓病(CHD)イベント(非致死的MI、サイレントMI、またはCHD死として定義)に対する全体的な影響は報告されていません。².

50〜59歳の女性のサブグループ分析は、閉経以来10年未満の女性(10,000人あたり8対16)のCHDイベント(プラセボと比較してCE [0.625 mg]単独)の統計的に有意でない減少を示唆しています。年)。.¹

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディでは、プラセボを投与された女性と比較して、毎日のCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)を投与された女性で報告されたCHDイベントの統計的に有意でないリスクの増加がありました(41対10,000女性あたり34)年)。.¹ 相対リスクの増加は1年目に実証され、相対リスクの減少傾向が2〜5年目に報告されました。.

心臓病が記録されている閉経後の女性(n = 2,763)、平均66.7歳、心血管疾患の二次予防の対照臨床試験(心臓およびエストロゲン/プロゲスチン補充試験[HERS])、毎日のCEによる治療(0.625 mg) )+ MPA(2.5 mg)は、心血管の利益を示しませんでした。. 4.1年の平均追跡調査期間中、CEとMPAによる治療は、冠状動脈性心臓病が確立された閉経後の女性のCHDイベントの全体的な割合を低下させませんでした。. CEとMPAで治療されたグループでは、1年目のプラセボグループよりも多くのCHDイベントがありましたが、その後の数年間はそうではありませんでした。. 元のHERSトライアルからの合計2,321人の女性が、HERS、HERS IIのオープンラベル拡張に参加することに同意しました。 HERS IIの平均フォローアップはさらに2.7年で、全体で合計6.8年でした。. CHDイベントの発生率は、CEとMPAグループの女性とHERS、HERS II、および全体のプラセボグループで同等でした。.

静脈血栓塞栓症。

WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、プラセボと比較して、毎日CE(0.625 mg)単独を投与されている女性のVTE(DVTおよびPE)のリスクが増加しました(女性10,000人あたり30対22)。 DVTは統計的有意性に達しました(23対10,000女性年あたり15)。. VTEリスクの増加は、最初の2年間で実証されました。³ VTEが発生するか疑われる場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。.

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディでは、プラセボを投与された女性と比較して、毎日のCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)を投与された女性で統計的に有意な2倍高いVTE率が報告されました(35対10,000女性あたり17)年)。. DVT(26対10,000女性年あたり13)とPE(10,000女性年あたり18対8)の両方のリスクの統計的に有意な増加も示されました。. VTEリスクの増加は最初の年に実証され、持続しました。⁴ VTEが発生するか疑われる場合は、エストロゲンとプロゲスチン療法を直ちに中止する必要があります。.

可能であれば、血栓塞栓症のリスクの増加に関連するタイプの手術の少なくとも4〜6週間前、または長期間の固定化期間中に、エストロゲンを中止する必要があります。.

悪性新生物。

子宮内膜がん。

子宮のある女性に無反対のエストロゲン療法を使用すると、子宮内膜がんのリスクが高まると報告されています。. 対立しないエストロゲン使用者の間で報告された子宮内膜がんリスクは、非使用者の約2〜12倍であり、治療期間とエストロゲン用量に依存しているようです。. ほとんどの研究では、エストロゲンの使用に関連するリスクが1年未満しか有意に増加していないことが示されています。. 最大のリスクは長期間の使用に関連しており、5〜10年以上15〜24倍のリスクが増加します。. このリスクは、エストロゲン療法が中止された後、少なくとも8〜15年間持続することが示されています。.

エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチン療法を使用するすべての女性の臨床監視は重要です。. 指示された場合の指示またはランダムな子宮内膜サンプリングを含む適切な診断手段を実施して、診断されていない持続的または再発する異常な性器出血を伴う閉経後の女性の悪性腫瘍を除外する必要があります。.

天然エストロゲンの使用が、同等のエストロゲン用量の合成エストロゲンとは異なる子宮内膜リスクプロファイルをもたらすという証拠はありません。. 閉経後の女性のエストロゲン療法にプロゲスチンを追加すると、子宮内膜癌の前駆体である子宮内膜過形成のリスクが低下することが示されています。.

乳がん。

エストロゲン単独ユーザーの乳がんに関する情報を提供する最も重要な無作為化臨床試験は、毎日のCE(0.625 mg)単独のWHIサブスタディです。. WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、平均7.1年の追跡調査の後、毎日のCE単独は侵襲性乳がんのリスクの増加と関連していませんでした[相対リスク(RR)0.80]。⁵.

エストロゲンとプロゲスチンのユーザーの乳がんに関する情報を提供する最も重要な無作為化臨床試験は、毎日のCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)のWHIサブスタディです。. 5.6年の平均追跡調査の後、エストロゲンとプロゲスチンサブスタディにより、毎日のCEとMPAを服用した女性の侵襲性乳がんのリスクが高まったと報告されています。

このサブスタディでは、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチン療法の以前の使用が女性の26%によって報告されました。. 侵襲性乳がんの相対リスクは1.24であり、CEとMPAのプラセボと比較して、絶対リスクは41対10,000女性年あたり33例でした。. ホルモン療法の以前の使用を報告した女性の間で、侵襲性乳がんの相対リスクは1.86であり、絶対リスクはプラセボと比較してCEとMPAの10,000女性年あたり25ケースに対して46でした。. ホルモン療法の以前の使用を報告しなかった女性の間で、侵襲性乳がんの相対リスクは1.09であり、絶対リスクはプラセボと比較してCEとMPAの10,000女性年あたり36症例に対して40でした。. 同じサブスタディでは、侵襲性乳がんはより大きく、結節陽性である可能性が高く、プラセボ群と比較してCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)群のより進行した段階で診断されました。. 転移性疾患はまれであり、2つのグループ間に明らかな違いはありませんでした。. 組織学的サブタイプ、グレード、ホルモン受容体の状態などの他の予後因子は、グループ間で差はありませんでした。⁶.

WHI臨床試験と一致して、観察研究はまた、エストロゲンとプロゲスチン療法の乳がんのリスクの増加、および数年の使用後のエストロゲン単独療法のリスクの増加を報告しています。. リスクは使用期間とともに増加し、治療を中止してから約5年間でベースラインに戻ったようです(観察研究のみが中止後のリスクに関する実質的なデータを持っています)。. 観察研究はまた、エストロゲン単独療法と比較して、エストロゲンとプロゲスチン療法により、乳がんのリスクがより高く、以前に明らかになったことを示唆しています。. しかしながら、これらの研究は一般に、異なるエストロゲンとプロゲスチンの組み合わせ、用量、または投与経路の間で乳がんのリスクに大きな変動は見られない。.

エストロゲン単独およびエストロゲンとプロゲスチンの使用は、さらなる評価を必要とする異常なマンモグラムの増加をもたらすと報告されています。.

すべての女性は、医療提供者による毎年の乳房検査を受け、毎月の乳房自己検査を行う必要があります。. さらに、マンモグラフィ検査は、患者の年齢、危険因子、および以前のマンモグラムの結果に基づいてスケジュールする必要があります。.

卵巣がん。

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディーは、統計的に有意ではない卵巣癌のリスクの増加を報告しました。. 5.6年の平均追跡調査後、CEとMPAの卵巣癌とプラセボの相対リスクは1.58でした(95%CI、0.77-3.24)。. CEとMPA対プラセボの絶対リスクは、女性10,000人あたり4対3の症例でした。.⁷ 17の前向きおよび35の遡及的疫学研究のメタ分析により、閉経症状にホルモン療法を使用した女性は卵巣癌のリスクが高いことがわかりました。. 症例対照比較を使用した一次分析には、17の前向き研究からの12,110の癌症例が含まれていました。. ホルモン療法の現在の使用に関連する相対リスクは1.41(95%信頼区間[CI] 1.32から1.50)でした。曝露期間ごとのリスク推定値に違いはありませんでした(5年未満[3年の中央値]対。. がん診断前の使用期間は5年(中央値10年)を超える)。. 現在と最近の併用に関連する相対リスク(がん診断前の5年以内に使用を中止)は1.37(95%CI 1.27〜1.48)であり、エストロゲン単独とエストロゲンとプロゲスチン製品の両方でリスクの上昇が有意でした。. しかし、卵巣癌のリスクの増加に関連するホルモン療法の正確な期間は不明です。.

おそらく認知症。

WHIのWHIMSエストロゲン単独の補助研究では、65〜79歳の子宮摘出を受けた2,947人の女性の集団が、毎日のCE(0.625 mg)単独またはプラセボに無作為化されました。.

5.2年の平均追跡調査の後、エストロゲン単独群の28人の女性とプラセボ群の19人の女性が認知症の可能性があると診断されました。. CE単独とプラセボの認知症の推定リスクの相対リスクは1.49でした(95%CI、0.83-2.66)。. CE単独とプラセボの認知症の絶対リスクは、女性10,000人あたり37対25例でした。⁸.

WHIMSエストロゲンとプロゲスチン補助研究では、65〜79歳の閉経後の女性4,532人の集団が、毎日のCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)またはプラセボに無作為化されました。. 4年間の平均追跡調査の後、CEとMPAグループの40人の女性とプラセボグループの21人の女性が認知症の可能性があると診断されました。. CEとMPA対プラセボの認知症の推定リスクの相対リスクは2.05でした(95%CI、1.21-3.48)。. CEとMPA対プラセボの認知症の絶対リスクは、女性10,000人あたり45対22例でした。⁸.

WHIMSエストロゲン単独とエストロゲンとプロゲスチン補助研究の2つの集団からのデータがWHIMSプロトコルで計画どおりにプールされた場合、認知症の可能性のある全体的な相対リスクは1.76(95%CI、1.19-2.60)でした。. 両方の補助研究は65〜79歳の女性を対象に実施されたため、これらの発見が閉経後の若い女性に当てはまるかどうかは不明です。⁸.

胆 ⁇ 疾患。

エストロゲンを受けている閉経後の女性に手術を必要とする胆 ⁇ 疾患のリスクが2〜4倍増加することが報告されています。.

高カルシウム血症。

エストロゲン投与は、乳がんと骨転移のある女性に重度の高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カルシウム血症が発生した場合、薬物の使用を中止し、血清カルシウム値を下げるために適切な対策を講じる必要があります。.

視覚異常。

網膜血管血栓症は、エストロゲンを受けている女性で報告されています。. 突然の部分的または完全な視力喪失、またはプロテーシス、複視、または片頭痛の突然の発症がある場合は、検査待ちの薬を中止してください。. 検査で乳頭腫または網膜血管病変が明らかになった場合は、エストロゲンを永久に中止する必要があります。.

女性が子宮摘出術を受けていないときのプロゲスチンの追加。

エストロゲン投与のサイクルの10日以上、または連続レジメンでのエストロゲンによる毎日のプロゲスチンの添加の研究では、エストロゲン治療のみによって引き起こされるよりも子宮内膜過形成の発生率が低いことが報告されています。. 子宮内膜過形成は子宮内膜癌の前駆体である可能性があります。.

ただし、エストロゲン単独レジメンと比較して、エストロゲンによるプロゲスチンの使用に関連する可能性のあるリスクがあります。. これらには、乳がんのリスクの増加が含まれます。.

血圧の上昇。

少数の症例報告では、血圧の大幅な上昇は、エストロゲンに対する特異な反応に起因しています。. 大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験では、エストロゲンの血圧に対する一般化された効果は見られませんでした。.

高トリグリセリド血症。

既存の高トリグリセリド血症の女性では、エストロゲン療法は ⁇ 炎につながる血漿トリグリセリドの上昇と関連している可能性があります。. ⁇ 炎が発生した場合の治療の中止を検討してください。.

肝障害および/または胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ の過去の歴史。

肝機能障害のある女性では、エストロゲンの代謝が不十分である可能性があります。. 過去のエストロゲン使用または妊娠に関連する胆 ⁇ うっ滞の病歴がある女性の場合、注意が必要です。再発の場合は、投薬を中止する必要があります。.

甲状腺機能低下症。

エストロゲン投与は甲状腺結合グロブリン(TBG)レベルの増加につながります。. 甲状腺機能が正常な女性は、甲状腺ホルモンを増やすことでTBGの増加を補うことができ、T4とT3の血清濃度を通常の範囲に維持します。. エストロゲンも投与されている甲状腺ホルモン補充療法に依存している女性は、甲状腺補充療法の用量を増やす必要があるかもしれません。. これらの女性は、遊離甲状腺ホルモンレベルを許容範囲に維持するために、甲状腺機能を監視する必要があります。.

体液保持。

エストロゲンはある程度の体液貯留を引き起こす可能性があります。. 心臓や腎の障害など、この要因の影響を受ける可能性のある状態の女性は、エストロゲン単独が処方される場合は注意深い観察が必要です。.

低カルシウム血症。

エストロゲン誘発低カルシウム血症が発生する可能性があるため、甲状腺機能低下症の女性にはエストロゲン療法を慎重に使用する必要があります。.

子宮内膜症の悪化。

エストロゲン単独療法で子宮摘出術後に治療された女性では、残留子宮内膜インプラントの悪性形質転換のいくつかの症例が報告されています。. 子宮摘出術後に子宮内膜症が残っていることが知られている女性の場合、プロゲスチンの追加を検討する必要があります。.

遺伝性血管浮腫。

外因性エストロゲンは、遺伝性血管性浮腫の女性の血管性浮腫の症状を悪化させる可能性があります。.

他の条件の悪化。

エストロゲン療法は、 ⁇ 息、糖尿病、てんかん、片頭痛、ポルフィリン症、全身性エリテマトーデス、および肝血管腫の悪化を引き起こす可能性があり、これらの状態の女性には注意して使用する必要があります。.

実験室試験。

血清卵胞刺激ホルモン(FSH)およびエストラジオールレベルは、中等度から重度の血管運動症状および外陰部および ⁇ ⁇ ⁇ 縮の中等度から重度の症状の管理に役立つことが示されていません。.

薬物検査の相互作用。

加速プロトロンビン時間。, 部分的なトロンボプラスチン時間。, 血小板凝集時間。; 血小板数の増加。; 増加した要因II。, VII抗原。, VIII抗原。, VIII凝固活性。, IX。, X, XII。, VII-Xコンプレックス。, II-VII-X複合体。, ベータトロンボグロブリン。; 抗因子XaおよびアンチトロンビンIIIのレベルの低下。, アンチトロンビンIII活性の低下。; フィブリノーゲンとフィブリノーゲン活性のレベルの増加。; プラスミノーゲン抗原と活性の増加。.

タンパク質結合ヨウ素(PBI)、T4レベル(カラムまたは放射性免疫アッセイによる)、または放射性免疫アッセイによるT3レベルで測定されるように、循環総甲状腺ホルモンの増加につながるTBGレベルの増加。. TBGの上昇を反映して、T3樹脂の取り込みが減少します。遊離T4および遊離T3濃度は変更されません。. 甲状腺補充療法を受けている女性は、甲状腺ホルモンをより高用量で必要とする場合があります。.

他の結合タンパク質は、例えば、コルチコステロイド結合グロブリン(CBG)、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)などの血清で上昇する可能性があり、循環コルチコステロイドと性ステロイドの合計がそれぞれ増加します。. テストステロンやエストラジオールなどの遊離ホルモン濃度が低下することがあります。. 他の血漿タンパク質が増加する可能性があります(アンジオテンシノーゲン/レニン基質、α-l-アンチトリプシン、セルロプラスミン)。.

プラズマ高密度リポタンパク質(HDL)とHDLの増加。₂ コレステロール亜画分濃度、低密度リポタンパク質(LDL)コレステロール濃度の低下、およびトリグリセリドレベルの上昇。.

耐糖能障害。.

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認の患者表示(患者情報と使用説明書)。

⁇ 出血。

閉経後の女性に、 ⁇ 出血をできるだけ早く医療提供者に報告することの重要性を知らせてください。.

エストロゲン単独療法による深刻な有害反応の可能性。

閉経後の女性に、心血管障害、悪性腫瘍、および認知症の可能性があるエストロゲン単独療法の深刻な副作用について通知します。.

エストロゲン単独療法では、それほど深刻ではないが一般的な副作用が発生する可能性があります。

閉経後の女性に、頭痛、乳房の痛みと圧痛、吐き気、 ⁇ 吐などのエストロゲン単独療法のそれほど深刻ではないが一般的な副作用について通知します。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

特定の動物種における天然および合成エストロゲンの長期連続投与は、乳房、子宮、子宮 ⁇ 部、 ⁇ 、精巣、および肝臓の発がん性の頻度を増加させます。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

L'estrogel 0.06%は妊娠中は使用しないでください。. 妊娠初期に不注意に経口避妊薬としてエストロゲンとプロゲスチンを使用した女性から生まれた子供には、先天性欠損症のリスクがほとんどまたはまったくないようです。.

授乳中の母親。

L'estrogel 0.06%は授乳中は使用しないでください。. 授乳中の女性へのエストロゲン投与は、母乳の量と質を低下させることが示されています。. エストロゲン療法を受けている女性の母乳には、検出可能な量のエストロゲンが確認されています。. L'estrogel 0.06%経皮システムが授乳中の女性に投与される場合は注意が必要です。.

小児用。

L'estrogel 0.06%は子供には表示されません。. 小児集団では臨床試験は行われていません。.

老人用。

L'estrogel 0.06%を利用して65歳以上の女性がL'estrogel 0.06%に対する反応で若い被験者と異なるかどうかを判断する臨床試験に関与する老人女性の十分な数はありません。.

女性の健康イニシアチブ研究。

WHIエストロゲン単独のサブスタディ(毎日のCE [0.625 mg]単独対プラセボ)では、65歳以上の女性で脳卒中の相対リスクが高かった。.

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディ(毎日のCE [0.625 mg]とMPA [2.5 mg]対プラセボ)では、65歳以上の女性で非致死的脳卒中と侵襲性乳がんの相対リスクが高かった。.

女性の健康イニシアチブの記憶研究。

65〜79歳の閉経後の女性のWHIMS補助研究では、プラセボと比較した場合、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチンを投与されている女性で認知症を発症するリスクが高まりました。.

両方の補助研究は65〜79歳の女性を対象に実施されたため、これらの発見が閉経後の若い女性に当てはまるかどうかは不明です。⁸.

腎障害。

維持血液透析を受けている末期腎疾患(ESRD)の閉経後の女性では、総エストラジオール血清レベルは、ベースライン時および経口投与後のエストラジオール投与後の正常な被験者よりも高くなっています。. したがって、腎機能が正常な個人で使用される従来の経皮エストラジオール投与量は、ESRDが維持血液透析を受けている閉経後の女性には過剰である可能性があります。.

肝障害。

肝機能障害のある患者ではエストロゲンの代謝が不十分である可能性があり、注意して投与する必要があります。.

参照。

1。. Rossouw JE、他. 閉経後のホルモン療法と閉経後の年齢と年数による心血管疾患のリスク。. ジャマ。 2007; 297:1465-1477。.

2。. Hsia J、et al。. 馬のエストロゲンと冠状動脈性心臓病を併用。. Arch Int Med。. 2006; 166:357-365。.

3。. 縁石JDなど. 子宮のない女性の静脈血栓症と結合型馬エストロゲン。. Arch Int Med。. 2006; 166:772-780。.

4。. クッシュマンM他. エストロゲンプラスプロゲスチンと静脈血栓症のリスク。. ジャマ。 2004; 292:1573-1580。.

5。. ステファニックML、他. 子宮摘出術を受けた閉経後の女性の乳がんおよびマンモグラフィスクリーニングに対する結合された馬エストロゲンの影響。. ジャマ。 2006; 295:1647-1657。.

6。. Chlebowski RTなど. 健康な閉経後の女性における乳がんとマンモグラフィーに対するエストロゲンプラスプロゲスチンの影響。. ジャマ。 2003; 289:3234-3253。.

7。. アンダーソンGLなど. エストロゲンプラスプロゲスチンの婦人科がんおよび関連する診断手順への影響。. ジャマ。 2003; 290:1739-1748。.

8。. Shumaker SAなど. 共役馬エストロゲンと閉経後の女性における認知症の可能性と軽度の認知障害の発生率。. ジャマ。 2004; 291:2947-2958。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心血管障害。

エストロゲン単独療法では、脳卒中およびDVTのリスクの増加が報告されています。. エストロゲンとプロゲスチン療法では、PE、DVT、脳卒中、MIのリスクの増加が報告されています。.

これらのいずれかが発生または疑われる場合は、プロゲスチン療法の有無にかかわらず、エストロゲンを直ちに中止する必要があります。.

動脈血管疾患の危険因子(例えば、高血圧、糖尿病、タバコの使用、高コレステロール血症、および肥満)および/または静脈血栓塞栓症(VTE)(例えば、VTEの個人歴または家族歴、肥満、全身性エリテマトーデス) )適切に管理する必要があります。.

ストローク。

WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、プラセボを投与された同じ年齢層の女性と比較して、毎日CE(0.625 mg)単独を投与されている50〜79歳の女性で、脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したと報告されています(45対33 10,000女性年)。. リスクの増加は1年目に実証され、持続しました。. 脳卒中が発生したか疑われる場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。.

50〜59歳の女性のサブグループ分析では、CE(0.625 mg)単独を投与されている女性とプラセボを投与されている女性の脳卒中のリスクが高まらないことが示唆されています(10,000女性年あたり18対21)。.¹

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディでは、プラセボを投与された同じ年齢層の女性と比較して、毎日CE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)を投与されている50〜79歳の女性で、脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したと報告されています( 33対10,000女性年あたり25)。. リスクの増加は最初の年の後に実証され、持続しました。.¹ 脳卒中が発生したか疑われる場合は、エストロゲンとプロゲスチン療法を直ちに中止する必要があります。.

冠状動脈性心臓病。

WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、プラセボと比較してエストロゲン単独を投与された女性では、冠状動脈性心臓病(CHD)イベント(非致死的MI、サイレントMI、またはCHD死として定義)に対する全体的な影響は報告されていません。².

50〜59歳の女性のサブグループ分析は、閉経以来10年未満の女性(10,000人の女性あたり8対16)のCHDイベント(プラセボと比較してCE [0.625 mg]のみ)の統計的に有意でない減少を示唆しています。年)。.¹

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディでは、プラセボを投与された女性と比較して、毎日のCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)を投与された女性で報告されたCHDイベントの統計的に有意でないリスクの増加がありました(41対10,000女性あたり34)年)。.¹ 相対リスクの増加は1年目に実証され、相対リスクの減少傾向が2〜5年目に報告されました。.

心臓病が記録されている閉経後の女性(n = 2,763、平均66.7歳)、心血管疾患の二次予防の対照臨床試験(心臓およびエストロゲン/プロゲスチン補充研究[HERS])、毎日のCEによる治療(0.625 mg )とMPA(2.5 mg)は、心血管の利益を示しませんでした。. 4.1年の平均追跡調査期間中、CEとMPAによる治療は、冠状動脈性心臓病が確立された閉経後の女性のCHDイベントの全体的な割合を低下させませんでした。. CEとMPAで治療されたグループでは、1年目のプラセボグループよりも多くのCHDイベントがありましたが、その後の数年間はそうではありませんでした。. 最初のHERSトライアルからの2000、321(2,321)の女性は、HERS、HERS IIのオープンラベル拡張に参加することに同意しました。 HERS IIの平均フォローアップはさらに2.7年で、全体で合計6.8年でした。. CHDイベントの発生率は、CEとMPAグループの女性とHERS、HERS II、および全体のプラセボグループで同等でした。.

静脈血栓塞栓症。

WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、プラセボと比較して、毎日CE(0.625 mg)単独を投与されている女性のVTE(DVTおよびPE)のリスクが増加しました(女性10,000人あたり30対22)。 DVTは統計的有意性に達しました(23対10,000女性年あたり15)。. VTEリスクの増加は、最初の2年間で実証されました。³ VTEが発生するか疑われる場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。.

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディでは、プラセボを投与された女性と比較して、毎日のCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)を投与された女性で統計的に有意な2倍高いVTE率が報告されました(35対10,000女性あたり17)年)。. DVT(26対10,000女性年あたり13)とPE(10,000女性年あたり18対8)の両方のリスクの統計的に有意な増加も示されました。. VTEリスクの増加は最初の年に実証され、持続しました。⁴ VTEが発生するか疑われる場合は、エストロゲンとプロゲスチン療法を直ちに中止する必要があります。.

可能であれば、血栓塞栓症のリスクの増加に関連するタイプの手術の少なくとも4〜6週間前、または長期間の固定化期間中に、エストロゲンを中止する必要があります。.

悪性新生物。

子宮内膜がん。

子宮のある女性に無反対のエストロゲン療法を使用すると、子宮内膜がんのリスクが高まると報告されています。. 対立しないエストロゲン使用者の間で報告された子宮内膜がんリスクは、非使用者の約2〜12倍であり、治療期間とエストロゲン用量に依存しているようです。. ほとんどの研究では、エストロゲンの使用に関連するリスクが1年未満しか有意に増加していないことが示されています。. 最大のリスクは長期使用に関連しており、5〜10年以上15〜24倍のリスクが増加しており、このリスクはエストロゲン療法が中止された後、少なくとも8〜15年間持続することが示されています。.

エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチン療法を使用するすべての女性の臨床監視は重要です。. 指示された場合の指示またはランダムな子宮内膜サンプリングを含む適切な診断手段を実施して、診断されていない持続的または再発する異常な性器出血を伴う閉経後の女性の悪性腫瘍を除外する必要があります。. 天然エストロゲンの使用が、同等のエストロゲン用量の合成エストロゲンとは異なる子宮内膜リスクプロファイルをもたらすという証拠はありません。. 閉経後のエストロゲン療法にプロゲスチンを追加すると、子宮内膜癌の前駆体である可能性のある子宮内膜過形成のリスクが低下することが示されています。.

乳がん。

エストロゲン単独ユーザーの乳がんに関する情報を提供する最も重要な無作為化臨床試験は、毎日のCE(0.625 mg)単独のWHIサブスタディです。. WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、平均7.1年の追跡調査の後、毎日のCE単独は侵襲性乳がんのリスクの増加と関連していませんでした[相対リスク(RR)0.80]。⁵.

エストロゲンとプロゲスチンのユーザーの乳がんに関する情報を提供する最も重要な無作為化臨床試験は、毎日のCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)のWHIサブスタディです。. 5.6年の平均追跡調査の後、エストロゲンとプロゲスチンサブスタディーは、毎日のCEとMPAを服用した女性の侵襲性乳がんのリスクの増加を報告しました。このサブスタディでは、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチン療法の以前の使用が女性の26%によって報告されました。. 侵襲性乳がんの相対リスクは1.24であり、CEとMPAのプラセボと比較して、絶対リスクは41対10,000女性年あたり33例でした。. ホルモン療法の以前の使用を報告した女性の間で、侵襲性乳がんの相対リスクは1.86であり、絶対リスクはプラセボと比較してCEとMPAで、10,000女性年あたり25ケースに対して46でした。. ホルモン療法の以前の使用を報告しなかった女性の間で、侵襲性乳がんの相対リスクは1.09であり、絶対リスクはプラセボと比較してCEとMPAの10,000女性年あたり36症例に対して40でした。. 同じサブスタディでは、侵襲性乳がんはより大きく、結節陽性である可能性が高く、プラセボ群と比較してCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)群のより進行した段階で診断されました。. 転移性疾患はまれであり、2つのグループ間に明らかな違いはありませんでした。. 組織学的サブタイプ、グレード、ホルモン受容体状態などの他の予後因子は、グループ間で差はありませんでした。⁶.

WHI臨床試験と一致して、観察研究はまた、エストロゲンとプロゲスチン療法の乳がんのリスクの増加、および数年の使用後のエストロゲン単独療法のリスクの増加を報告しています。. リスクは使用期間とともに増加し、治療を中止してから約5年間でベースラインに戻ったようです(観察研究のみが中止後のリスクに関する実質的なデータを持っています)。. 観察研究はまた、エストロゲン単独療法と比較して、エストロゲンとプロゲスチン療法により、乳がんのリスクがより高く、以前に明らかになったことを示唆しています。. しかしながら、これらの研究は一般に、異なるエストロゲンとプロゲスチンの組み合わせ、用量、または投与経路の間で乳がんのリスクに大きな変動は見られない。.

エストロゲン単独およびエストロゲンとプロゲスチンの使用は、さらなる評価を必要とする異常なマンモグラムの増加をもたらすと報告されています。.

すべての女性は、医療提供者による毎年の乳房検査を受け、毎月の乳房自己検査を行う必要があります。. さらに、マンモグラフィ検査は、患者の年齢、危険因子、および以前のマンモグラムの結果に基づいてスケジュールする必要があります。.

卵巣がん。

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディーは、統計的に有意ではない卵巣癌のリスクの増加を報告しました。. 5.6年の平均追跡調査後、CEとMPA対プラセボの卵巣癌の相対リスクは1.58でした[95%CI、0.77–3.24]。. CEとMPA対プラセボの絶対リスクは、女性10,000人あたり4対3の症例でした。.⁷

17の前向きおよび35の遡及的疫学研究のメタ分析により、閉経症状にホルモン療法を使用した女性は卵巣癌のリスクが高いことがわかりました。. 症例対照比較を使用した一次分析には、17の前向き研究からの12,110の癌症例が含まれていました。. ホルモン療法の現在の使用に関連する相対リスクは1.41(95%信頼区間[CI] 1.32から1.50)でした。曝露期間ごとのリスク推定値に違いはありませんでした(5年未満[3年の中央値]対. がん診断前の使用期間は5年(中央値10年)を超える)。. 現在と最近の併用に関連する相対リスク(がん診断前の5年以内に使用を中止)は1.37(95%CI 1.271.48)であり、エストロゲン単独とエストロゲンとプロゲスチン製品の両方でリスクの上昇が有意でした。. しかし、卵巣癌のリスクの増加に関連するホルモン療法の正確な期間は不明です。.

おそらく認知症。

WHIのWHIMSエストロゲン単独の補助研究では、65〜79歳の子宮摘出を受けた2,947人の女性の集団が、毎日のCE(0.625 mg)単独またはプラセボに無作為化されました。.

5.2年の平均追跡調査の後、エストロゲン単独群の28人の女性とプラセボ群の19人の女性が認知症の可能性があると診断されました。. CE単独とプラセボの認知症の推定リスクの相対リスクは1.49でした(95%CI、0.83〜2.66)。. CE単独とプラセボの認知症の絶対リスクは、女性10,000人あたり37対25例でした。⁸.

WHIMSエストロゲンとプロゲスチン補助研究では、65〜79歳の閉経後の女性4,532人の集団が、毎日のCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)またはプラセボに無作為化されました。. 4年間の平均追跡調査の後、CEとMPAグループの40人の女性とプラセボグループの21人の女性が認知症の可能性があると診断されました。. CEとMPA対プラセボの認知症の推定リスクの相対リスクは2.05でした(95%CI、1.21〜3.48)。. CEとMPA対プラセボの認知症の絶対リスクは、女性10,000人あたり45対22例でした。⁸.

WHIMSエストロゲン単独とエストロゲンとプロゲスチン補助研究の2つの集団からのデータがWHIMSプロトコルで計画どおりにプールされた場合、認知症の可能性のある全体的な相対リスクは1.76(95%CI、1.19–2.60)でした。. 両方の補助研究は65〜79歳の女性を対象に実施されたため、これらの発見が閉経後の若い女性に当てはまるかどうかは不明です。⁸.

胆 ⁇ 疾患。

エストロゲンを受けている閉経後の女性に手術を必要とする胆 ⁇ 疾患のリスクが2〜4倍増加することが報告されています。.

高カルシウム血症。

エストロゲン投与は、乳がんと骨転移のある女性に重度の高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カルシウム血症が発生した場合、薬物の使用を中止し、血清カルシウム値を下げるために適切な対策を講じる必要があります。.

視覚異常。

網膜血管血栓症は、エストロゲンを投与されている患者で報告されています。. 突然の部分的または完全な視力喪失、またはプロテーシス、複視、または片頭痛の突然の発症がある場合は、検査待ちの薬を中止してください。. 検査で乳頭腫または網膜血管病変が明らかになった場合は、エストロゲンを永久に中止する必要があります。.

女性が子宮摘出術を受けていないときのプロゲスチンの追加。

エストロゲン投与のサイクルの10日以上、または連続レジメンでのエストロゲンによる毎日のプロゲスチンの添加の研究では、エストロゲン治療のみによって引き起こされるよりも子宮内膜過形成の発生率が低いことが報告されています。. 子宮内膜過形成は子宮内膜癌の前駆体である可能性があります。.

ただし、エストロゲン単独レジメンと比較して、エストロゲンによるプロゲスチンの使用に関連する可能性のあるリスクがあります。. これらには、乳がんのリスクの増加が含まれます。.

血圧の上昇。

少数の症例報告では、血圧の大幅な上昇は、エストロゲンに対する特異な反応に起因しています。. 大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験では、エストロゲンの血圧に対する一般化された効果は見られませんでした。.

高トリグリセリド血症。

既存の高トリグリセリド血症の女性では、エストロゲン療法は ⁇ 炎につながる血漿トリグリセリドの上昇と関連している可能性があります。. ⁇ 炎が発生した場合の治療の中止を検討してください。.

肝障害および/または胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ の過去の歴史。

肝機能障害のある患者では、エストロゲンの代謝が不十分である可能性があります。. 過去のエストロゲン使用または妊娠に関連する胆 ⁇ うっ滞の病歴がある女性の場合、注意が必要です。再発の場合は、投薬を中止する必要があります。.

甲状腺機能低下症。

エストロゲン投与は甲状腺結合グロブリン(TBG)レベルの増加につながります。. 甲状腺機能が正常な女性は、甲状腺ホルモンを増やすことでTBGの増加を補うことができ、それにより、T4およびT3の血清濃度が正常範囲に維持されます。. エストロゲンも投与されている甲状腺ホルモン補充療法に依存している女性は、甲状腺補充療法の用量を増やす必要があるかもしれません。. これらの女性は、甲状腺機能を監視して、甲状腺ホルモンの遊離レベルを許容範囲に維持する必要があります。.

体液保持。

エストロゲンはある程度の体液貯留を引き起こす可能性があります。. 心臓や腎の障害など、この要因の影響を受ける可能性のある状態の女性は、エストロゲン単独が処方される場合は注意深い観察が必要です。.

低カルシウム血症。

エストロゲン誘発低カルシウム血症が発生する可能性があるため、甲状腺機能低下症の女性にはエストロゲン療法を慎重に使用する必要があります。.

子宮内膜症の悪化。

エストロゲン単独療法で子宮摘出術後に治療された女性では、残留子宮内膜インプラントの悪性形質転換のいくつかの症例が報告されています。. 子宮摘出術後に子宮内膜症が残っていることが知られている女性の場合、プロゲスチンの追加を検討する必要があります。.

遺伝性血管浮腫。

外因性エストロゲンは、遺伝性血管性浮腫の女性の血管性浮腫の症状を悪化させる可能性があります。.

他の条件の悪化。

エストロゲン療法は、 ⁇ 息、糖尿病、てんかん、片頭痛、ポルフィリン症、全身性エリテマトーデス、および肝血管腫の悪化を引き起こす可能性があり、これらの状態の女性には注意して使用する必要があります。.

光線過敏症/光アレルギー。

L'estrogel 0.06%のアプリケーションサイトへの直射日光曝露の影響は、臨床試験では評価されていません。.

日焼け止めと局所ソリューションのアプリケーション。

他の承認された局所エストロゲンゲル製品を使用して行われた研究は、日焼け止めが局所的に適用されたエストロゲンゲルの全身曝露を変える可能性があることを示しています。.

L'estrogel 0.06%の全身曝露に対する日焼け止めおよびその他の局所ローションの影響は、臨床試験では評価されていません。.

アルコールベースのゲルの可燃性。

アルコールベースのゲルは可燃性です。. ジェルが乾燥するまで、火、炎、喫煙を避けてください。. 局所医薬品が衣服やその他のバリアで塗布されている領域の閉塞は、ゲルが完全に乾燥するまで推奨されません。.

エストラジオール移動の可能性と洗浄の影響。

L'estrogel 0.06%のアプリケーションサイトが物理的に接触した後、ある個人から別の個人に薬物が移動する可能性があります。. 女性の接触から男性への移動性を評価する研究では、男性の被験者のベースラインよりもエストラジオールレベルがある程度上昇しました。ただし、この研究の移動性の程度は決定的ではありませんでした。. ゲルが完全に乾燥するまで、他の被験者との皮膚接触を避けるように患者にアドバイスします。. 適用場所は、乾燥後にカバー(衣類)する必要があります。.

適用後1時間で石 ⁇ と水で適用部位を洗浄すると、エストラジオールへの平均合計24時間の曝露が30〜38%減少しました。. したがって、患者は、塗布後少なくとも1時間は塗布部位を洗うことを控えるべきです。.

実験室試験。

血清卵胞刺激ホルモン(FSH)およびエストラジオールレベルは、中等度から重度の血管運動症状の管理に役立つことが示されていません。.

薬物-実験室試験相互作用。

加速プロトロンビン時間。, 部分的なトロンボプラスチン時間。, 血小板凝集時間。; 血小板数の増加。; 増加した要因II。, VII抗原。, VIII抗原。, VIII凝固活性。, IX。, X, XII。, VII-Xコンプレックス。, II-VII-X複合体。, ベータトロンボグロブリン。; 抗因子XaおよびアンチトロンビンIIIのレベルの低下。, アンチトロンビンIII活性の低下。; フィブリノーゲンとフィブリノーゲン活性のレベルの増加。; プラスミノーゲン抗原と活性の増加。.

甲状腺結合グロブリン(TBG)レベルの増加により、タンパク質結合ヨウ素(PBI)、T4レベル(カラムまたは放射性免疫アッセイによる)、または放射性免疫アッセイによるT3レベルで測定されるように、循環総甲状腺ホルモンレベルが増加します。. TBGの上昇を反映して、T3樹脂の取り込みが減少します。遊離T4および遊離T3濃度は変更されません。. 甲状腺補充療法を受けている女性は、甲状腺ホルモンをより高用量で必要とする場合があります。.

他の結合タンパク質は、例えば、コルチコステロイド結合グロブリン(CBG)、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)などの血清で上昇する可能性があり、循環コルチコステロイドと性ステロイドの合計がそれぞれ増加します。. テストステロンやエストラジオールなどの遊離ホルモン濃度が低下することがあります。. 他の血漿タンパク質が増加する可能性があります(アンジオテンシノーゲン/レニン基質、α-ランチトリプシン、セルロプラスミン)。.

血漿高密度リポタンパク質(HDL)およびHDL2コレステロール下分画濃度の増加、低密度リポタンパク質(LDL)コレステロール濃度の低下、トリグリセリドレベルの増加。.

耐糖能障害。.

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認の患者ラベリング。.

⁇ 出血。

閉経後の女性に、 ⁇ 出血をできるだけ早く医療提供者に報告することの重要性を知らせてください。.

エストロゲン単独療法による深刻な有害反応の可能性。

閉経後の女性に、心血管障害、悪性新生物、および認知症の可能性があるエストロゲン単独療法の深刻な副作用について通知します。.

エストロゲン単独療法では、それほど深刻ではないが一般的な副作用が発生する可能性があります。

閉経後の女性に、頭痛、乳房の痛みと圧痛、吐き気、 ⁇ 吐などのエストロゲン単独療法のそれほど深刻ではないが一般的な副作用について通知します。.

使用説明書。

• L'estrogel 0.06%は、1日1回、毎日ほぼ同じ時間に適用する必要があります。
• L'estrogel 0.06%を塗布して、皮膚をきれいにし、乾燥させ、壊れないようにします(切り傷や ⁇ り傷なし)。. 入浴またはシャワーを浴びる場合は、肌が乾いたら必ずL'estrogelを0.06%塗布してください。. 適用場所は、ドレッシングまたは水泳の前に完全に乾燥している必要があります。
• L'estrogel 0.06%を左または右の大 ⁇ に適用します。. 皮膚の炎症を防ぐために、毎日左太ももと右太ももの間で交換してください。

適用する:。

ステップ1:。 手をよく洗って乾かしてください。.

ステップ2:。 快適な姿勢で座ってください。.

ステップ3:。 図Aに示すように、L'estrogel 0.06%パケットをカットまたは引き裂きます。

図A

ステップ4:。 図Bに示すように、親指と人差し指を使用して、パケットの内容物全体を大 ⁇ 上部の皮膚に絞ります。

図B

ステップ5:。 図Cに示すように、大 ⁇ 上部の薄い層に約5 x 7インチの領域、または2つの手のひらのプリントにゲルを静かに広げます。L'estrogel0.06%でマッサージまたはこする必要はありません。.

図C

ステップ6:。 着替え前にゲルを完全に乾かします。.

ステップ7:。 空のL'estrogel 0.06%パケットをゴミ箱に捨てます。.

ステップ8:。 L'estrogel 0.06%を塗布した直後に石 ⁇ と水で手を洗って、残りのゲルを取り除き、L'estrogel 0.06%を他の人に移す可能性を減らします。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

特定の動物種における天然および合成エストロゲンの長期連続投与は、乳房、子宮、子宮 ⁇ 部、 ⁇ 、精巣および肝臓の発がん性の頻度を増加させます。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

L'estrogel 0.06%は妊娠中は使用しないでください。. 妊娠初期に不注意で経口避妊薬としてエストロゲンとプロゲスチンを使用した女性から生まれた子供には、先天性欠損症のリスクがほとんどまたはまったくないようです。.

授乳中の母親。

L'estrogel 0.06%は授乳中は使用しないでください。. 授乳中の女性へのエストロゲン投与は、母乳の量と質を低下させることが示されています。. エストロゲン療法を受けている女性の母乳には、検出可能な量のエストロゲンが確認されています。. L'estrogel 0.06%を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

L'estrogel 0.06%は子供には表示されません。. 小児集団では臨床試験は行われていません。.

老人用。

L'estrogel 0.06%を使用して65歳以上の女性がL'estrogel 0.06%に対する反応で若い被験者と異なるかどうかを判断する研究に関与している老人女性の十分な数はありません。.

女性の健康イニシアチブ研究。

WHIエストロゲン単独のサブスタディ(毎日のCE [0.625 mg]単独対プラセボ)では、65歳以上の女性で脳卒中の相対リスクが高かった。.

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディ(毎日のCE [0.625 mg]とMPA [2.5 mg]対プラセボ)では、65歳以上の女性で非致死的脳卒中と侵襲性乳がんの相対リスクが高かった。.

Women's Health Initiative Memory Study。

65〜79歳の閉経後の女性のWHIMS補助研究では、プラセボと比較した場合、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチンを投与されている女性で認知症を発症するリスクが高まりました。.

両方の補助研究は65〜79歳の女性を対象に実施されたため、これらの発見が閉経後の若い女性に当てはまるかどうかは不明です。⁸.

腎障害。

L'estrogel 0.06%の薬物動態に対する腎障害の影響は研究されていません。.

肝障害。

L'estrogel 0.06%の薬物動態に対する肝障害の影響は研究されていません。.

参照。

1。. Rossouw JE、他. 閉経後のホルモン療法と閉経後の年齢と年数による心血管疾患のリスク。. JAMA.2007; 297:1465–1477。.

2。. Hsia J、et al。. 馬のエストロゲンと冠状動脈性心臓病を併用。. Arch Int Med。. 2006; 166:357–365。.

3。. 縁石JDなど. 子宮のない女性の静脈血栓症と結合した馬のエストロゲン。. 2006; 166:772–780。.

4。. クッシュマンM他. エストロゲンプラスプロゲスチンと静脈血栓症のリスク。. ジャマ。 2004; 292:1573–1580。.

5。. ステファニックML、他. 子宮摘出術を受けた閉経後の女性の乳がんおよびマンモグラフィスクリーニングに対する結合された馬エストロゲンの影響。. ジャマ。 2006; 295:1647–1657。.

6。. Chlebowski RTなど. 健康な閉経後の女性における乳がんとマンモグラフィーに対するエストロゲンプラスプロゲスチンの影響。. ジャマ。 2003; 289:3234–3253。.

7。. アンダーソンGLなど. エストロゲンプラスプロゲスチンの婦人科がんおよび関連する診断手順への影響。. ジャマ。 2003; 290:1739–1748。.

8。. Shumaker SAなど. 共役馬エストロゲンと閉経後の女性における認知症の可能性と軽度の認知障害の発生率。. ジャマ。 2004; 291:2947–2958。.

以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。

• 心血管障害。
• 悪性新生物。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

以下に説明するデータは、L'estrogel 0.06%の5つの臨床試験からのプールされたデータを反映しています。. 無作為化二重盲検試験で、合計614人の女性が3か月間L'estrogel 0.06%に曝露されました(193人の女性が1日あたり0.025 mg、201人の女性が0.05 mg /日、194人の女性が0.1 mg /日)。プラセボとアクティブコンパレータに対する有効性。. すべての女性は閉経後、血清エストラジオールレベルが20 pg / mL未満であり、週に最低5回の中等度から重度のほてり、またはベースラインでの重症度の週に最低15回のほてりがありました。. この表には、L'estrogelの無作為化二重盲検プラセボ対照試験で6〜24か月間(N = 24か月でN = 16)、L'estrogel 0.06%0.025 mg /日に曝露された追加の25人の閉経後子宮摘出女性が含まれています骨粗しょう症の予防のためのエストロゲル0.06%。.

表1:L'estrogel 0.06%を投与されている女性で5%以上の頻度で報告されている治療緊急有害反応。

市販後の経験。

L'estrogel 0.06%経皮システムの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

Genitourinaryシステム。

出血パターンの変化、骨盤の痛み。

乳房。

乳がん、乳房の痛み、乳房の圧痛。

心血管。

血圧の変化、動 ⁇ 、ほてり。

消化器。

⁇ 吐、腹痛、腹部膨満、吐き気。

皮膚。

脱毛症、多汗症、寝汗、じんま疹、発疹。

目。

視覚障害、コンタクトレンズ不耐性、。

中央神経系。

うつ病、片頭痛、感覚異常、めまい、不安、イライラ、気分のむら、緊張、不眠症、頭痛。

その他。

疲労、更年期症状、体重増加、塗布部位の反応、アナフィラキシー反応。

以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。

• 心血管障害。.
• 悪性新生物。.

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

L'estrogel 0.06%は、合計495人の閉経後の女性(86.5%白人)を含む12週間の二重盲検プラセボ対照試験で、1日あたり0.25、0.5、1.0グラムの用量で研究されました。. いずれかの治療グループで5%を超える割合で発生した有害事象を表1にまとめます。.

表1:L'estrogelの12週間のプラセボ対照試験での一般的な副作用*のある被験者のNuber(%)0.06%。

L'estrogel 0.06%の12週間のプラセボ対照試験では、被験者の1%未満で適用部位の反応が見られました。.

市販後の経験。

L'estrogel 0.06%の承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

Genitourinaryシステム。

無月経、月経困難症、卵巣 ⁇ 胞、 ⁇ 分 ⁇ 物。

乳房。

女性化乳房。

心血管。

動 ⁇ 、心室性開閉。

消化器。

⁇ 腸。

皮膚。

発疹 ⁇ 、じんま疹。

目。

網膜静脈閉塞。

中央神経系。

振戦。

その他。

関節痛、塗布部位の発疹、無力症、胸部不快感、疲労感、異常感、心拍数の増加、不眠症、 ⁇ 怠感、筋肉のけいれん、四肢の痛み、体重の増加。

他の形態のホルモン療法を受けている患者では、追加の市販後の副作用が報告されています。.

エストロゲンの過剰摂取は、吐き気、 ⁇ 吐、乳房の圧痛、腹痛、眠気と疲労、女性の離脱出血を引き起こす可能性があります。. 過剰摂取の治療は、適切な対症療法を施したL'estrogel 0.06%療法の中止で構成されています。.

エストロゲンの過剰摂取は、吐き気と ⁇ 吐、乳房の圧痛、腹痛、眠気と疲労を引き起こし、女性で離脱出血が発生することがあります。. 過剰摂取の治療は、適切な対症療法を施したL'estrogel 0.06%療法の中止で構成されています。.

L'estrogel 0.06%の薬力学的データはありません。.

現在、L'estrogel 0.06%で知られている薬力学的データはありません。.

吸収。

L'estrogel 0.06%の経皮投与は、排卵周期の初期 ⁇ 胞期に閉経前の女性が産生したものに匹敵するエストラジオールの平均血清濃度を生成します。. L'estrogel 0.06%経皮システムの適用後のエストラジオールの薬物動態は、6つの研究で197人の健康な閉経後の女性で調査されました。. 5つの研究では、L'estrogel 0.06%経皮システムが腹部に適用され、6番目の研究では、 ⁇ 部と腹部への適用が比較されました。.

L'estrogel 0.06%経皮デリバリーシステムは、無傷の皮膚を横切って輸送されるエストラジオールを継続的に放出し、7日間の治療期間中に持続的な循環レベルのエストラジオールをもたらします。. 経皮投与後のエストラジオールの全身利用可能性は、経口投与後のそれよりも約20倍高い。. この違いは、経皮経路によってエストラジオールが投与された場合、最初の通過代謝がないためです。.

バイオアベイラビリティの研究では、L'estrogel 0.06%6.5cm²がL'estrogel 0.06%12.5cm²を参照して研究されました。. 2つのサイズの血清中の平均エストラジオールレベルを図1に示します。.

図1:6.5cm²の経皮システムの適用と12.5cm²のL'estrogel 0.06%の経皮システムの適用後の平均血清17β-エストラジオール濃度対時間プロファイル。

2週間のクロスオーバー研究でL'estrogel 0.06%6.5cm²経皮システムと比較して、L'estrogel 0.06%12.5cm²経皮システムで用量比例が実証され、2つの経皮システム間で1週間のウォッシュアウト期間がありました。閉経後の女性24人。.

閉経後の54人の女性を対象に実施された1週間の研究で、L'estrogel 0.06%経皮システム(12.5cm²および25cm²)についても用量比例性が示されました。. L'estrogelの適用中のエストラジオールの平均定常状態レベル(Cavg)は、腹部に0.06%25cm²および12.5cm²であり、それぞれ約80および40 pg / mLでした。.

閉経後の女性24人を対象とした3週間の複数申請試験。, 25cm²のL'estrogel 0.06%経皮システムは、平均ピークエストラジオール濃度を生成しました。 (Cmax。) 約100 pg / mL。各摩耗間隔の終わりのトラフ値。 (Cmin。) 約35 pg / mLでした。ほぼ同一の血清曲線が毎週見られました。, 体内のエストラジオールの蓄積がほとんどまたはまったくないことを示します。. 血清エストロンのピークレベルとトラフレベルは、それぞれ60および40 pg / mLでした。.

適用部位の効果を比較するために実施された単回投与の無作為化クロスオーバー研究では、閉経後の女性38人が腹部と ⁇ 部に1週間、単一のL'estrogel 0.06%25cm²経皮システムを1週間着用しました。. エストラジオール血清濃度プロファイルを図2に示します。. CmaxとCavgの値は、腹部アプリケーションよりも ⁇ 部アプリケーションでそれぞれ25%と17%高くなりました。.

図2:閉経後の38人の女性の腹部と ⁇ 部へのL'estrogel 0.06%経皮システム(25cm²)の1週間の適用における観察された平均(±SE)エストラジオール血清濃度。

表2は、L'estrogel 0.06%経皮システムの評価中に決定されたエストラジオール薬物動態パラメーターの概要を示しています。.

表2:薬物動態の要約(平均エストラジオール値)。

腹部への適用後の各薬物動態パラメータの相対標準偏差は平均50%であり、これは経皮薬物送達に関連するかなりの被験者間変動を示しています。. ⁇ 部への適用後の各薬物動態パラメータの相対標準偏差は、腹部への適用後のそれよりも低かった(たとえば、Cmax 39%対62%、Cavg 35%対48%)。.

分布。

外因性エストロゲンの分布は、内因性エストロゲンの分布と似ています。. エストロゲンは体内に広く分布しており、一般に性ホルモンの標的臓器に高濃度で見られます。. エストロゲンは、主にSHBGとアルブミンに結合した血液中を循環します。.

代謝。

外因性エストロゲンは内因性エストロゲンと同じ方法で代謝されます。. 循環エストロゲンは、代謝相互変換の動的平衡に存在します。. これらの変換は主に肝臓で行われます。. エストラジオールは可逆的にエストロンに変換され、どちらも主要な尿中代謝物であるエストリオールに変換できます。. エストロゲンはまた、肝臓での硫酸塩とグルクロニドの抱合、腸への抱合体の胆 ⁇ 分 ⁇ 、および腸での加水分解とそれに続く再吸収を介して腸肝再循環を受けます。. 閉経後の女性では、循環エストロゲンのかなりの割合が硫酸塩抱合体として存在します。特にエストロネ硫酸塩は、より活性なエストロゲンの形成のための循環貯水池として機能します。.

排 ⁇ 。

エストラジオール、エストロン、およびエストリオールは、グルクロニドおよび硫酸塩の共役とともに尿中に排 ⁇ されます。.

癒着。

45〜75歳の112人の健康な女性で、6.5cm²および12.5cm²のL'estrogel 0.06%に対応するプラセボ経皮システムの接着力のオープンラベル研究が行われました。. 各女性は、両方の経皮システムを毎週、上腹部に3週間連続して適用しました。. ⁇ 部の下腹部と上腹部は、L'estrogel 0.06%の承認された適用部位であることに注意してください。.

接着評価は、経皮システムの摩耗の毎週2、4、5、6、7日目に視覚的に行われました。. 各サイズの333の経皮システムに対して、合計1,654の付着観測が行われました。.

これらの観察のうち、約90%は、6.5cm²と12.5cm²の両方の経皮システムに本質的にリフトがないことを示しました。. 適用された経皮システムの総数のうち、約5%が各サイズの完全な分離を示しました。. 18.75cm²および25cm²の経皮システム(1日あたり0.075 mgおよび1日あたり0.1 mg)の接着の可能性は研究されていません。.

吸収。

エストラジオールは、無傷の皮膚全体に拡散し、受動的吸収プロセスによって体循環に拡散します。角質層全体に拡散することが速度制限因子です。.

14日間のフェーズ1の複数回投与試験で、L'estrogel 0.06%は、AUC0-24とCmaxの両方で定常状態で直線的でおおよその用量比例エストラジオールの薬物動態を示しました。または左太もも(表2)。.

表2:L'estrogel 0.06%0.1%の複数日投与後の14日目のエストラジオール(ベースラインでは修正されていない)の平均(%CV)薬物動態パラメーター。

エストラジオールの定常状態の血清濃度は、L'estrogel 0.06%を大 ⁇ 上部の皮膚に毎日塗布した後、12日目までに達成されます。. 14日目に1日1回投与した後の平均(SD)血清エストラジオールレベルを図1に示します。.

図1:L'estrogelの複数日1回投与後の14日目の平均(SD)血清エストラジオール濃度(ベースラインでは未補正の値)0.06%0.1%。

L'estrogel 0.06%の全身曝露に対する日焼け止めやその他の局所ローションの影響は評価されていません。. 局所エストロゲンゲル承認製品を使用して実施された研究は、日焼け止めが局所的に適用されたエストロゲンゲルの全身曝露を変化させる可能性があることを示しています。.

分布。

外因性エストロゲンの分布は、内因性エストロゲンの分布と似ています。. エストロゲンは体内に広く分布しており、一般に性ホルモンの標的臓器に高濃度で見られます。. エストロゲンは、主にSHBGとアルブミンに結合した血液中を循環します。.

代謝。

外因性エストロゲンは内因性エストロゲンと同じ方法で代謝されます。. 循環エストロゲンは、代謝相互変換の動的平衡に存在します。. これらの変換は主に肝臓で行われます。. エストラジオールは可逆的にエストロンに変換され、どちらも主要な尿中代謝物であるエストリオールに変換できます。. エストロゲンはまた、肝臓での硫酸塩とグルクロニドの抱合、腸への抱合体の胆 ⁇ 分 ⁇ 、および腸での加水分解とそれに続く再吸収を介して腸肝再循環を受けます。. 閉経後の女性では、循環エストロゲンのかなりの割合が硫酸塩抱合体として存在します。特にエストロネ硫酸塩は、より活性なエストロゲンの形成のための循環貯水池として機能します。.

L'estrogel 0.06%のエストラジオールは、初回通過代謝を回避し、0.42から0.65の範囲の定常状態でエストラジオールとエストロンの比率を提供します。.

排 ⁇ 。

エストラジオール、エストロン、およびエストリオールは、グルクロニドおよび硫酸塩の共役とともに尿中に排 ⁇ されます。. エストラジオールの見かけの終末半減期は、L'estrogel 0.06%の投与後約10時間でした。.

特定の集団で使用します。

腎機能障害または肝機能障害のある患者を含む特定の集団では、薬物動態研究は行われませんでした。.

エストラジオール移植の可能性。

エストラジオール移植の効果は、大 ⁇ 1頭に1.0 gのレストロゲル0.06%(単回投与)を局所的に塗布した健康な閉経後の女性で評価されました。. ゲルを塗布してから1時間8時間後、パートナーと15分間直接太ももに接触しました。. 男性の被験者では、ベースラインを超えるエストラジオールレベルの上昇が見られましたが、この研究の転移性の程度は決定的ではありませんでした。.

洗浄の影響。

エストラジオールの皮膚表面レベルと血清濃度に対する塗布部位の洗浄の影響は、大 ⁇ 部の200cm²の面積に1.0 gのレストロゲル0.06%を塗布した後、閉経後の健康な女性16人で決定されました。. 塗布後1時間で塗布部位を石 ⁇ と水で洗浄すると、検出可能な量のエストラジオールが皮膚の表面からすべて除去され、エストラジオールへの平均合計24時間の曝露が30〜38%減少しました。.