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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:16.03.2022
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投薬形態と強さ。
- KOMBIGLYZE XR(サクサグリプチンと メトホルミンHCl徐放)5 mg / 500 mg錠剤は、薄茶色から茶色です。 片面に「5/500」が印刷された両 ⁇ のカプセル型フィルムコーティング錠。 裏面に青インクで印刷された「4221」。.
- KOMBIGLYZE XR(サクサグリプチンと メトホルミンHCl徐放)5 mg / 1000 mg錠剤はピンク、両 ⁇ 、です。 片面に「5/1000」が印刷されたカプセル型のフィルムコーティング錠。 裏面に青インクで印刷された「4223」。.
- KOMBIGLYZE XR(サクサグリプチンと メトホルミンHCl徐放)2.5 mg / 1000 mg錠剤は淡黄色から淡色です。 「2.5 / 1000」が印刷された黄色の両 ⁇ のカプセル型フィルムコーティング錠。 片側が「4222」、裏側が青インクで印刷されています。.
KOMBIGLYZE®XR(サクサグリプチンとメトホルミンHCl。 徐放性)錠剤の両側にマーキングがあり、で入手できます。 表12にリストされている長所とパッケージ。
表12:KOMBIGLYZE XRタブレットプレゼンテーション。
錠剤強度(サクサグリプチンとメトホルミンHCl徐放)。 | フィルムコーティング錠の色/形状。 | タブレットマーキング。 | パッケージサイズ。 | NDCコード。 |
5 mg / 500 mg。 | 薄茶色から茶色、両 ⁇ 、カプセル型。 | 片側が「5/500」、裏側が「4221」、青インク。 | 30個入りボトル。 | 0310-6135-30。 |
5 mg / 1000 mg。 | ピンク、両 ⁇ 、カプセル型。 | 片側が「5/1000」、裏側が「4223」、青インク。 | 30個入りボトル。 | 0310-6145-30。 |
2.5 mg / 1000 mg。 | 淡黄色から淡黄色、両 ⁇ 、カプセル型。 | 片側が「2.5 / 1000」、裏側が「4222」、青インク。 | 60のボトル。 | 0310-6125-60。 |
保管と取り扱い。
20°C〜25°C(68°F〜77°F)で保管してください。遠足。 15°Cから30°C(59°Fから86°F)の間で許可されています。.
配布者:AstraZeneca Pharmaceuticals LP、ウィルミントン、。 DE 19850。. 改訂:2015年8月。
KOMBIGLYZE XRは次のように示されます。 タイプの成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補助。 サクサグリプチンとメトホルミンの両方による治療がそうであるとき、2糖尿病。 適切な。.
使用の制限。
KOMBIGLYZE XRはすべきではありません。 1型糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシスの治療に使用されます。.
KOMBIGLYZE XRはそうではありません。 ⁇ 炎の病歴のある患者で研究されています。. かどうかは不明です。 ⁇ 炎の病歴のある患者は、リスクが高くなります。 KOMBIGLYZE XRを使用しながら ⁇ 炎を発症.
推奨投与量。
KOMBIGLYZE XRの投与量。 患者の現在のレジメンに基づいて個別化する必要があります。 有効性、忍容性。. KOMBIGLYZE XRは一般的に投与されるべきです。 夕食と一緒に1日1回、 ⁇ 進的な用量 ⁇ 増で減らします。 メトホルミンに関連する消化器系の副作用。. 次の投与量。 フォームが利用可能です:。
- KOMBIGLYZE XR(サクサグリプチンと メトホルミンHCl徐放性)錠剤5 mg / 500 mg。
- KOMBIGLYZE XR(サクサグリプチンと メトホルミンHCl徐放性)錠剤5 mg / 1000 mg。
- KOMBIGLYZE XR(サクサグリプチンと メトホルミンHCl徐放性)錠剤2.5 mg / 1000 mg。
推奨される開始用量。 5 mgのサキサグリプチンを必要とし、必要としない患者におけるKOMBIGLYZE XRの。 現在メトホルミンで治療されているのは5 mgのサクサグリプチン/ 500 mgのメトホルミンです。 1日1回の徐放性放出。 メトホルミンによる胃腸の副作用。.
で治療された患者で。 メトホルミン、KOMBIGLYZE XRの投与量は、投与量でメトホルミンを提供する必要があります。 すでに服用中、または最も近い治療上適切な用量。. 続く。 メトホルミン即時放出からメトホルミン徐放への切り替え。 グリセミックコントロールは注意深く監視し、投与量を調整する必要があります。 したがって。.
2.5 mgを必要とする患者。 サキサグリプチンとメトホルミン徐放剤の組み合わせは、 KOMBIGLYZE XR 2.5 mg / 1000 mg。. 2.5 mgのサキサグリプチンを必要とする患者。 ナイーブメトホルミンまたは1000 mgを超えるメトホルミンの投与量を必要とする人。 個々のコンポーネントを使用する必要があります。.
毎日推奨される最大。 投与量はサキサグリプチンで5 mg、メトホルミンの徐放で2000 mgです。.
研究は行われていません。 患者におけるKOMBIGLYZE XRの安全性と有効性を具体的に調査します。 以前に他の抗高血糖薬で治療され、に切り替えました。 KOMBIGLYZE XR。 2型糖尿病の治療法の変更を行う必要があります。 グリセミックコントロールの変化が発生する可能性があるため、注意と適切なモニタリング。.
KOMBIGLYZEであることを患者に通知します。 XRタブレットは丸ごと飲み込み、押しつぶしたり、切ったり、噛んだりしないでください。. 時折、KOMBIGLYZE XRの非活性成分が除去されます。 元のタブレットに似ている可能性のある、柔らかく水和した塊としての ⁇ 便。
併用による投与量の調整。 強力なCYP3A4 / 5阻害剤の使用。
最大推奨用量。 強力なチトクロームと同時投与すると、サキサグリプチンは1日1回2.5 mgです。 P450 3A4 / 5(CYP3A4 / 5)阻害剤(例:.、ケトコナゾール、アタザナビル、。 クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、 サキナビル、テリスロマイシン)。. これらの患者の場合、KOMBIGLYZE XRを制限します。 1日1回2.5 mg / 1000 mgへの投与量。.
インスリンとの併用。 シークレットゴーグ(例:.、スルホニル尿素)またはインスリンあり。
KOMBIGLYZE XRが使用されている場合。 インスリン分 ⁇ 物との組み合わせ(例:.、スルホニル尿素)またはインスリン付き。 インスリン分 ⁇ 器またはインスリンのより低い投与量が必要になる場合があります。 低血糖のリスクを最小限に抑えます。.
KOMBIGLYZE XRです。 以下の患者では禁 ⁇ 。
- 腎障害(例:.、血清。 クレアチニンレベル≥1.5 mg / dL男性、≥1.4 mg / dL女性、または。 異常なクレアチニンクリアランス)は、次のような状態からも発生する可能性があります。 心血管虚脱(ショック)、急性心筋 ⁇ 塞、敗血症。.
- メトホルミンに対する過敏症。 塩酸塩。.
- 急性または慢性代謝。 糖尿病性ケトアシドーシスを含むアシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスはそうあるべきです。 インスリンで治療。.
- 深刻な歴史。 アナフィラキシーなどのKOMBIGLYZE XRまたはサキサグリプチンに対する過敏反応。 血管浮腫、または剥離性皮膚の状態。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
乳酸アシドーシス。
乳酸アシドーシスはまれですが。 メトホルミンの蓄積により発生する可能性のある深刻な代謝合併症。 KOMBIGLYZE XRによる治療中;それが発生すると、致命的です。 ケースの約50%。. 乳酸アシドーシスも関連して発生する可能性があります。 糖尿病を含む多くの病態生理学的状態、および。 重大な組織低 ⁇ 流と低酸素血症があるときはいつでも。. 乳酸。 アシドーシスは、血中乳酸値の上昇(> 5 mmol / L)を特徴としています。 血中pHの低下、陰イオンギャップの増加を伴う電解質障害、および。 乳酸/ピルビン酸比の増加。. メトホルミンが原因として関係している場合。 乳酸アシドーシスのうち、メトホルミンの血漿中濃度が5μg/ mLを超えるのは一般的です。 見つかりました。.
報告された発生率。 塩酸メトホルミンを投与されている患者の乳酸アシドーシスは非常に低いです。 (約0.03ケース/ 1000患者年、約0.015が致命的。 ケース/ 1000患者年)。. 20,000患者年以上の曝露。 臨床試験におけるメトホルミン、乳酸アシドーシスの報告はありませんでした。. 報告された症例は主に有意な糖尿病患者で発生しました。 内因性腎疾患と腎の両方を含む腎不全。 輸血、多くの場合、複数の付随する医療/外科の設定。 問題と複数の併用薬。. うっ血性心を持つ患者。 薬理学的管理を必要とする失敗、特に不安定なもの。 または、低 ⁇ 流のリスクがある急性うっ血性心不全。 低酸素血症は、乳酸アシドーシスのリスクが高くなります。. 乳酸菌のリスク。 アシドーシスは、腎機能障害の程度と患者の年齢とともに増加します。. したがって、乳酸アシドーシスのリスクは大幅に減少する可能性があります。 メトホルミンを服用している患者の腎機能の定期的なモニタリングとその使用。 メトホルミンの最小有効量。. 特に、の扱い。 高齢者は腎機能の注意深いモニタリングを伴うべきです。. メトホルミン治療は、80歳以上の患者では開始しないでください。 クレアチニンクリアランスの測定が腎機能であることを示さない限り。 これらの患者は乳酸菌を発症しやすくなるため、減少しません。 アシドーシス。. さらに、メトホルミンは存在する場合は直ちに差し控えるべきです。 低酸素血症、脱水症、または敗血症に関連する状態。. なぜなら。 肝機能障害は、乳酸をクリアする能力を大幅に制限する可能性があります。 メトホルミンは一般に、臨床または実験室の患者では避けるべきです。 肝疾患の証拠。. 患者は過度に対して警告されるべきです。 アルコールはその効果を増強するため、メトホルミンを服用するときのアルコール摂取。 乳酸代謝に関する塩酸メトホルミン。. さらに、メトホルミンはそうあるべきです。 血管内放射性コントラスト研究の前に、そしてのために一時的に中止されました。 外科的処置。.
乳酸アシドーシスの発症。 多くの場合、微妙で、 ⁇ 怠感などの非特異的な症状のみが伴います。 筋肉痛、呼吸困難、傾眠の増加、非特異的。 腹部苦痛。. 関連する低体温症、低血圧、およびがあるかもしれません。 より顕著なアシドーシスを伴う耐性徐脈性不整脈。. 患者と。 患者の医師は、そのような症状の重要性の可能性を認識している必要があります。 患者は、医師に直ちに通知するように指示されるべきです。 それらが発生します。. メトホルミンは撤回する必要があります。 状況が明らかになるまで。. 血清電解質、ケトン、血糖値。 必要に応じて、血中pH、乳酸レベル、さらには血中メトホルミンレベルまでも可能です。 役立つ。. 患者がメトホルミンの任意の用量レベルで安定すると、 治療開始時に一般的な胃腸症状です。 薬物関連である可能性は低いです。. 後に消化器症状が発生する。 乳酸アシドーシスまたは他の深刻な病気が原因である可能性があります。.
空腹時静脈血漿のレベル。 患者では、乳酸が正常の上限を超えているが、5 mmol / L未満である。 メトホルミンを服用しても、乳酸アシドーシスの差し迫った兆候であるとは限らず、可能性があります。 制御不良の糖尿病や他のメカニズムなどによって説明可能である。 肥満、激しい身体活動、またはサンプル処理の技術的な問題。 .
乳酸アシドーシスはする必要があります。 証拠のない代謝性アシドーシスを持つ糖尿病患者で疑われる。 ケトアシドーシス(ケトン尿症およびケトン血症)。.
乳酸アシドーシスは医療です。 病院で治療しなければならない緊急事態。. 乳酸菌の患者。 メトホルミンを服用しているアシドーシス、薬物はすぐに中止されるべきです。 そして、一般的な支援策が迅速に制定されました。. メトホルミンだから。 塩酸塩は透析可能です(クリアランスは最大170 mL / minです。 血行力学的状態)、迅速な血液透析が修正することをお勧めします。 アシドーシスと蓄積されたメトホルミンを除去します。. そのような管理はしばしば結果をもたらします。 症状の迅速な逆転と回復。.
⁇ 炎。
市販後がありました。 サクサグリプチンを服用している患者の急性 ⁇ 炎の報告。. 開始後。 KOMBIGLYZE XRの患者は、兆候や症状がないか注意深く観察する必要があります。 ⁇ 炎の。. ⁇ 炎が疑われる場合は、KOMBIGLYZE XRを迅速に行う必要があります。 廃止し、適切な管理を開始する必要があります。. 不明です。 ⁇ 炎の病歴のある患者がリスクが高いかどうか。 KOMBIGLYZE XRを使用しながら ⁇ 炎を発症.
腎機能の評価。
メトホルミンは実質的にです。 腎臓から排 ⁇ され、メトホルミンの蓄積と乳酸のリスク。 腎機能の障害の程度とともにアシドーシスが増加します。. したがって、。 KOMBIGLYZE XRは腎障害のある患者には禁 ⁇ です。.
KOMBIGLYZEの開始前。 XR、およびその後少なくとも毎年、腎機能を評価する必要があります。 通常として検証されます。. 腎障害の発症がある患者。 予想される(例:.、高齢者)、腎機能をより頻繁に評価する必要があります。 腎障害の証拠が存在する場合、KOMBIGLYZE XRは中止されました。.
肝機能障害。
患者でのメトホルミンの使用。 肝機能障害は、乳酸菌のいくつかのケースに関連付けられています。 アシドーシス。. したがって、KOMBIGLYZE XRは肝臓の患者には推奨されません。 障害。.
ビタミンB12濃度。
対照臨床試験で。 29週間のメトホルミンの、以前の異常なレベルへの減少。 臨床症状のない正常な血清ビタミンB12レベルがおよそ観察されました。 患者の7%。. このような減少は、おそらくB12への干渉によるものです。 ただし、B12-イントリン因子複合体からの吸収はごくまれです。 貧血に関連し、急速に可逆的であるように見えます。 メトホルミンまたはビタミンB12補給の中止。. 血液学的パラメータの測定。 KOMBIGLYZE XRの患者では、毎年ベースが推奨されます。 異常は適切に調査および管理する必要があります。.
特定の個人(ある人。 不十分なビタミンB12またはカルシウムの摂取または吸収)は、発育の素因があるようです。 異常なビタミンB12レベル。. これらの患者では、2〜3年の間隔での定期的な血清ビタミンB12測定が役立つ場合があります。.
アルコール摂取。
アルコールは効果を増強します。 乳酸代謝に関するメトホルミンの。. 患者は過度に対して警告されるべきです。 KOMBIGLYZE XRを受けている間のアルコール摂取
外科的手順。
KOMBIGLYZE XRを使用する必要があります。 外科的処置のために一時的に停止された(ただし、軽微な処置は除く)。 食品や体液の摂取制限に関連しており、そうすべきではありません。 患者の経口摂取が再開し、腎機能が回復するまで再開しました。 通常として評価されました。.
患者の臨床状態の変化。 以前に制御された2型糖尿病。
2型糖尿病患者。 以前は実験室を開発するKOMBIGLYZE XRで十分に制御されていました。 異常または臨床疾患(特に漠然とした不明確な疾患)。 ケトアシドーシスまたは乳酸アシドーシスの証拠について迅速に評価する必要があります。. 評価には、血清電解質とケトン、血糖値、および 示されている、血中pH、乳酸、ピルビン酸、およびメトホルミンレベル。. のアシドーシスの場合。 どちらの形式でも、KOMBIGLYZE XRはすぐに停止する必要があります。 適切な是正措置が開始されました。.
併存する低血糖。 スルホニル尿素またはインスリンの使用。
サクサグリプチン。
サクサグリプチンが使用されたとき。 スルホニル尿素またはインスリンとの併用、原因が知られている薬物。 低血糖、確認された低血糖の発生率はそれ以上に増加しました。 スルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて使用 されるプラセボの。. したがって、低用量のインスリン分 ⁇ 物または。 インスリンは、使用時に低血糖のリスクを最小限に抑えるために必要になる場合があります。 KOMBIGLYZE XRとの組み合わせ
メトホルミン塩酸塩。
低血糖は発生しません。 通常の使用状況下でメトホルミンを単独で投与されている患者。 激しい運動がそうでないとき、カロリー摂取量が不足しているときに発生します。 カロリー補給によって、または他の併用中に補償されます。 グルコース低下剤(スルホニル尿素やインスリンなど)またはエタノール。. 高齢者、衰弱、または栄養失調の患者、および副腎または副腎の患者。 下垂体不全またはアルコール中毒は特に影響を受けやすい。 低血糖効果。. 低血糖は高齢者では認識が難しい場合があります。 そして、ベータアドレナリン遮断薬を服用している人々。.
併用薬。 腎機能またはメトホルミン処分に影響を与える。
併用薬。 腎機能に影響を与えるか、血行力学的変化をもたらすか、または可能性があります。 あるカチオン薬などのメトホルミンの性質を妨害する。 腎尿細管分 ⁇ 物によって排除されるべきです。 注意して使用してください。.
血管内放射線研究。 ヨウ素化コントラスト材料。
血管内造影研究。 ヨウ素化材料を使用すると、腎機能の急性変化につながる可能性があります。 メトホルミンを投与されている患者の乳酸アシドーシスに関連している。. したがって、そのような研究が計画されている患者では、KOMBIGLYZE XRはそうすべきです。 手順の時点または前に一時的に中止されます。 手続き後48時間保留され、その後のみ再構成されました。 腎機能は再評価され、正常であることが判明しました。.
低酸素状態。
心血管虚脱。 (ショック)、急性うっ血性心不全、急性心筋 ⁇ 塞など。 低酸素血症を特徴とする状態は、乳酸アシドーシスに関連しています。 また、腎前アゾ血症を引き起こす可能性があります。. そのようなイベントがオン患者で発生するとき。 KOMBIGLYZE XR療法、薬物は直ちに中止されるべきです。.
過敏反応。
市販後がありました。 治療を受けた患者における深刻な過敏反応の報告。 サキサグリプチン。. これらの反応には、アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離が含まれます。 皮膚の状態。. これらの反応の開始は、最初の3か月以内に発生しました。 サキサグリプチンによる治療開始後、いくつかの報告が発生しました。 最初の投与後。. 深刻な過敏反応が疑われる場合。 KOMBIGLYZE XRを中止し、イベントの他の潜在的な原因を評価します。 糖尿病の代替治療を開始します。.
aの患者では注意してください。 別のジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP4)阻害剤に対する血管浮腫の病歴。 そのような患者が血管性浮腫の素因となるかどうかは不明だからです。 KOMBIGLYZE XR .
重度の障害性関節痛。
市販後がありました。 DPP4阻害剤を服用している患者における重度の障害性関節痛の報告。. 薬物療法の開始後の症状の発症までの時間はさまざまでした。 1日から数年。. 患者は中止時に症状の緩和を経験しました。 薬の。. 患者のサブセットは症状の再発を経験しました。 同じ薬物または別のDPP4阻害剤を再起動するとき。. DPP4を検討してください。 重度の関節痛の考えられる原因としての阻害剤。 適切な。.
脳血管の結果。
臨床はありませんでした。 とのマクロ血管リスク低減の決定的な証拠を確立する研究。 KOMBIGLYZE XRまたはその他の抗糖尿病薬。.
患者カウンセリング情報。
見る。 FDA承認の患者表示(薬ガイド)。.
投薬ガイド。
医療提供者は患者に指示する必要があります。 KOMBIGLYZE XR療法を開始する前に、投薬ガイドを読んで、もう一度読んでください。 処方箋が更新されるたびに。. 患者さんには指示する必要があります。 異常な症状が発生した場合は、医療提供者に通知してください。 既存の症状が持続または悪化します。.
患者には潜在的なリスクと通知を受ける必要があります。 KOMBIGLYZE XRと代替治療法の利点。. 患者はすべきです。 また、食事の指示に従うことの重要性について知らされます。 定期的な身体活動、定期的な血糖モニタリング、A1C検査。 低血糖と高血糖の認識と管理、および評価。 糖尿病合併症。. 発熱、外傷、感染症などのストレスの期間中。 または手術、薬の要件が変わる可能性があり、患者に助言する必要があります。 すぐに医学的アドバイスを求めること。.
乳酸アシドーシス。
メトホルミンによる乳酸アシドーシスのリスク。 コンポーネント、その症状、およびその発達の素因となる状態。 警告と予防策(5.1)で指摘されているように、患者に説明する必要があります。. 患者はKOMBIGLYZE XRを直ちに中止し、 説明のつかない過換気の場合は、すぐに医療提供者に通知してください。 筋肉痛、 ⁇ 怠感、異常な傾眠、めまい、ゆっくりまたは不規則な心拍、。 (特に四肢の)冷たく感じる感覚、または他の非特異的。 症状が発生します。. 胃腸症状は開始時に一般的です。 メトホルミン治療、およびKOMBIGLYZE XR療法の開始中に発生する可能性があります。 ただし、原因不明の発症が発生した場合は、医師に相談してください。 症状。. 安定化後に発生する胃腸症状はありますが。 薬物に関連する可能性は低いため、このような症状の発生を評価する必要があります。 それが乳酸アシドーシスまたは他の深刻な病気によるものかどうかを判断するため。.
患者は過度のアルコールに対してカウンセリングされるべきです。 KOMBIGLYZE XRを受けている間の摂取量
患者にはその重要性について知らされるべきです。 投与時の腎機能と血液学的パラメータの定期的な検査。 KOMBIGLYZE XRによる治療
⁇ 炎。
急性 ⁇ 炎が持っていることを患者に知らせるべきです。 市販後のサキサグリプチンの使用中に報告されています。. 開始する前に。 KOMBIGLYZE XR、患者は他の危険因子について質問されるべきです。 ⁇ 炎の病歴、アルコール依存症、胆石などの ⁇ 炎。 高トリグリセリド血症。. 患者はまた、持続的に重症であることを知らされるべきです。 腹痛、時には背中に放射状に放射し、そうである場合とそうでない場合があります。 ⁇ 吐を伴う、急性 ⁇ 炎の特徴的な症状です。. 患者は、KOMBIGLYZE XRと接触を直ちに中止するように指示されるべきです。 持続的な激しい腹痛が発生した場合の医師。.
低血糖。
患者はその発生率を通知されるべきです。 KOMBIGLYZE XRをインスリンに追加すると、低血糖が増加することがあります。 秘密結社(例:.、スルホニル尿素)またはインスリン。.
過敏反応。
患者は深刻なアレルギーがあることを知らされるべきです。 (過敏症)血管浮腫、アナフィラキシー、剥離などの反応。 皮膚の状態は、市販後のサクサグリプチンの使用中に報告されています。. もし。 これらのアレルギー反応の症状(発疹、皮膚の剥離、剥離など)。 じんま疹、皮膚の腫れ、または顔、唇、舌の腫れ。 呼吸や ⁇ 下困難を引き起こす可能性のある喉)が発生します、患者。 KOMBIGLYZE XRの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。.
重度の障害性関節痛。
重度の身体障害性関節痛が起こることを患者に知らせます。 このクラスの薬で発生します。. 症状の発症までの時間はさまざまです。 1日から数年。. 激しい関節痛がある場合は、患者に医師の診察を受けるように指示します。 発生します。.
管理手順。
患者には、KOMBIGLYZE XRが必要であることを通知する必要があります。 丸ごと飲み込み、押しつぶしたり噛んだりせず、その不活性成分。 ⁇ 便では、似たような柔らかい塊として排除される場合があります。 元のタブレット。.
服用し忘れた。
患者は、服用し忘れた場合はそのことを知らされるべきです。 KOMBIGLYZE XR、特に指定のない限り、処方されたとおりに次の服用をする必要があります。 医療提供者から指示を受けました。. 患者さんには指示しないでください。 翌日追加の服用をしてください。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
KOMBIGLYZE XR。
KOMBIGLYZE XRを使用した動物実験は行われていません。 発がん、変異誘発、または生殖能力の障害を評価する。. 。 以下のデータは、サキサグリプチンおよび メトホルミンを個別に。.
サクサグリプチン。
サクサグリプチンはどちらのマウスでも腫瘍を誘発しなかった(50、 最高用量で250、600 mg / kg)またはラット(25、75、150、および300 mg / kg)。 評価。. マウスで評価された最高用量はおよそと同等でした。 MRHDでの人間の曝露の5倍870(男性)および1165(女性)倍。 mg /日。. ラットでは、曝露は約355(男性)および2217(女性)でした。 MRHDの倍数。
メトホルミン塩酸塩。
長期発がん性試験が実施されています。 ラット(104週間の投与期間)およびマウス(91週間の投与期間)。 それぞれ900 mg / kg /日および1500 mg / kg /日までの用量。. これら。 用量はどちらも、推奨される人間の最大1日用量の約4倍です。 体表面積の比較に基づく2000 mgの。. 証拠はありません。 メトホルミンによる発がん性は、雄または雌のマウスで見られました。. 同様に、男性のメトホルミンで観察された腫瘍形成の可能性はありませんでした。 ネズミ。. しかし、良性間質子宮の発生率の増加がありました。 900 mg / kg /日で処理された雌ラットのポリープ。.
変異誘発。
サクサグリプチン。
サクサグリプチンは、またはと変異原性または染色体異常誘発性ではなかった。 代謝活性化なし。 in vitro。 エイムス細菌アッセイ、 in vitro。 一次ヒトリンパ球における細胞遺伝学アッセイ、 in vivo。 口腔小核。 ネズミのアッセイ、 in vivo。 ラットでの経口DNA修復研究、および経口。 in vivo。/ in。 ラット末 ⁇ 血リンパ球におけるin vitro細胞遺伝学研究。. アクティブ。 代謝物は変異原性ではなかった。 in vitro。 エイムス細菌アッセイ。.
メトホルミン塩酸塩。
の変異原性の可能性の証拠はありませんでした。 以下のメトホルミン。 in vitro。 テスト:Amesテスト(S.チフィムリウム)、遺伝子。 変異試験(マウスリンパ腫細胞)、または染色体異常試験(ヒト。 リンパ球)。. 結果。 in vivo。 マウス小核試験も行われた。 ネガティブ。.
不妊症。
サクサグリプチン。
ラットの生殖能力研究では、男性は経口で治療されました。 交配前、交配中、および予定までの2週間の強制経口投与。 終了(合計約4週間)と女性は経口治療されました。 妊娠7日目までの交尾前の2週間の強制経口投与。. 悪影響はありません。 出生率については、約603(男性)および776の曝露で観察されました。 (女性)MRHDの倍数。母体毒性も誘発する高用量。 胎児の吸収の増加(MRHDの約2069倍と6138倍)。. 発情周期、受胎能、排卵、着床への追加の影響。 MRHDの約6138倍で観察されました。
メトホルミン塩酸塩。
雄または雌のラットの生殖能力は影響を受けなかった。 600 mg / kg /日の高用量で投与した場合のメトホルミン。 体に基づく最大推奨ヒト1日量の約3倍。 表面積の比較。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーB
適切で適切に管理された研究はありません。 KOMBIGLYZE XRまたはその個々のコンポーネントを持つ妊婦。. 動物だから。 生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するわけではありません、KOMBIGLYZE。 XRは、他の抗糖尿病薬と同様に、妊娠中にのみ使用する必要があります。 明らかに必要な場合。.
サクサグリプチンとメトホルミンの同時投与。 器官形成期の妊娠中のラットとウサギはどちらでもなかった。 収量で試験した場合、どちらの種でも胚発生または催奇形性。 全身曝露(AUC)最大100および最大推奨ヒトの10倍。 ラットでの用量(MRHD;サキサグリプチン5 mgおよびメトホルミン2000 mg)。 ウサギのMRHDの249倍と1.1倍。. ラットでは、軽度の発達。 毒性は波状 ⁇ 骨の発生率の増加に限定された。関連。 母体毒性は、11%から17%の体重減少に限定されていました。 研究の過程、および母体の食物消費の関連する削減。. に。 ウサギ、同時投与は母親のサブセットでは十分に許容されなかった(12の。 30)、死、瀕死、または中絶をもたらします。. しかし、生き残っている間。 評価可能な同腹児を持つ母親、母体毒性は限界に限定されていました。 妊娠21〜29日の体重減少;そして。 これらの同腹児における関連する発生毒性は、胎児の体に限定されていました。 7%の体重減少、および骨化の遅延の発生率の低さ。 胎児舌骨。.
サクサグリプチン。
サクサグリプチンは、投与時に試験されたどの用量でも催奇形性を示さなかった。 器官形成の期間中の妊娠中のラットとウサギに。. 不完全。 発達遅延の一種である骨盤の骨化は、ラットで発生した。 240 mg / kgの用量、または約1503および66倍のヒトへの暴露。 5 mgのMRHDでのサキサグリプチンと活性代謝物。. 7986と328で母体毒性と胎児体重の減少が観察されました。 サクサグリプチンと活性代謝物のMRHDでのヒト暴露の倍数。 それぞれ。. ウサギの骨格のわずかな変動は、母体で発生しました。 200 mg / kgの毒性用量、またはMRHDの約1432および992倍。
妊娠から雌ラットに投与されたサクサグリプチン。 6日目から20日目の授乳まで、男性と女性の体重が減少しました。 母体毒性用量でのみ子孫(暴露≥1629および53回。 MRHDでのサクサグリプチンとその活性代謝物)。. 機能や行動はありません。 サキサグリプチンを投与したラットの子孫で毒性が観察された。 線量。.
サクサグリプチンは胎盤を通過して胎児に入ります。 妊娠中のラットへの投与。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンはラットとウサギで催奇形性を示さなかった。 600 mg / kg /日までの用量。. これは約2および6回の曝露を表します。 体表面積に基づく2000 mgの最大推奨ヒト1日量。 ラットとウサギのそれぞれの比較。. 胎児の決定。 濃度はメトホルミンに対する部分的な胎盤関門を示した。.
授乳中の母親。
⁇ 乳動物に関する研究は行われていません。 KOMBIGLYZE XRの組み合わせコンポーネント。で実施された研究で。 サクサグリプチンとメトホルミンの両方の個々の成分が牛乳に分 ⁇ されます。 授乳中のラットの。. サキサグリプチンかメトホルミンかは不明です。 母乳で分 ⁇ されます。. 多くの薬物は母乳に分 ⁇ されるため、注意してください。 KOMBIGLYZE XRを授乳中の女性に投与する場合は、運動する必要があります。.
小児用。
小児におけるKOMBIGLYZE XRの安全性と有効性。 18歳未満の患者は確立されていません。. さらに、研究。 小児患者におけるKOMBIGLYZE XRの薬物動態を特徴付ける。 実行されていません。.
老人用。
KOMBIGLYZE XR。
高齢患者は腎が減少した可能性が高いです。 関数。. メトホルミンは腎臓の患者には禁 ⁇ だからです。 障害、高齢者の腎機能を注意深く監視し、KOMBIGLYZEを使用します。 年齢が上がるにつれてXRは注意してください。.
サクサグリプチン。
6つの二重盲検対照臨床安全性および サクサグリプチンの有効性試験、4148人の無作為化患者のうち634人(15.3%)。 65歳以上、59人(1.4%)の患者は75歳以上でした。. 番号。 安全性または有効性の全体的な違いが患者間で観察されました。 65歳以上で若い患者。. この臨床経験の間。 高齢者と若年者の間の反応の違いを特定していません。 患者さん、一部の高齢者の感度の向上は否定できません。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンの対照臨床試験には含まれていませんでした。 高齢患者が反応するかどうかを判断するのに十分な数。 他の報告された臨床経験にもかかわらず、若い患者とは異なります。 高齢者と若者の間の反応の違いを特定していません。 患者。. メトホルミンは腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られています。. メトホルミンによる乳酸アシドーシスのリスクは腎機能障害のある患者で高いため、KOMBIGLYZE XRはそうすべきです。 腎機能が正常な患者にのみ使用されます。. イニシャルと。 メトホルミンの維持投与は、患者において保守的であるべきです。 これで腎機能が低下する可能性があるため、高齢。 人口。. 線量調整は、慎重な評価に基づくべきです。 腎機能。.
副作用。
臨床試験の経験。
臨床試験があるからです。 大きく異なる条件下で実施され、副作用率が観察されました。 薬物の臨床試験は、その割合と直接比較することはできません。 別の薬物の臨床試験であり、観察された率を反映していない可能性があります。 練習。.
との副作用。 単剤療法およびアドオン併用療法。
メトホルミン塩酸塩。
プラセボ対照。 メトホルミン徐放、下 ⁇ 、吐き気/ ⁇ 吐の単剤療法試験。 メトホルミン治療を受けた患者の5%以上で報告されており、より一般的には報告されています。 プラセボ治療患者(下 ⁇ では9.6%対2.6%、1.5%に対して6.5%)。 吐き気/ ⁇ 吐のため)。. 下 ⁇ は、研究薬の中止につながりました。 メトホルミン徐放で治療された患者の0.6%。.
サクサグリプチン。
2つのプラセボ対照。 24週間の単剤療法試験では、患者はサクサグリプチンで治療されました。 1日2.5 mg、サキサグリプチン5 mg、プラセボ。. 24週間3回。 プラセボ対照のアドオン併用療法試験も実施されました。 メトホルミンの即時放出、チアゾリジンジオン(ピオグリタゾンまたは ロシグリタゾン)、そしてグリブリドを含むもの。. これらの3つの試験では、患者はそうでした。 サクサグリプチン2.5 mgを毎日、サクサグリプチン5 mgで無作為化して追加治療します。 毎日、またはプラセボ。.
サクサグリプチン10 mg治療。 腕は単剤療法試験の1つとアドオンの組み合わせに含まれていました。 メトホルミン即時放出による試験。. 10 mgのサクサグリプチン投与量はではありません。 承認された投与量。.
事前に指定されたプール。 2つからの24週間のデータ(血糖レスキューに関係なく)の分析。 単剤療法試験、メトホルミン即時放出試験へのアドオン、アドオン。 チアゾリジンジオン(TZD)試験、およびグリブリド試験へのアドオン、 サキサグリプチン2.5 mgで治療された患者の有害事象の全体的な発生率。 サクサグリプチン5 mgはプラセボと同様でした(70.6%に対して72%と72.2%)。 それぞれ)。. 有害事象による治療の中止は2.2%で発生しました。 3.3%、およびサクサグリプチン2.5 mg、サクサグリプチン5 mgを投与されている患者の1.8%、および それぞれプラセボ。. 最も一般的な有害事象(少なくとも2で報告) サクサグリプチン2.5 mgで治療された患者、または少なくとも2人の治療を受けた患者。 治療の早期中止に関連するサキサグリプチン5 mg)が含まれています。 リンパ球減少症(それぞれ0.1%と0.5%対0%)、発疹(0.2%と0.3%対 0.3%)、血中クレアチニンが増加し(0.3%と0%対0%)、血中クレアチンが増加しました。 ホスホキナーゼは増加しました(0.1%と0.2%対0%)。. 副作用。 このプールされた分析が報告されました(調査員の評価に関係なく)。 因果関係)サクサグリプチン5 mg以上で治療された患者の5%以上。 一般にプラセボで治療された患者よりも表1に示します。.
表1:副作用。
プラセボ対照試験*治療を受けた患者の5%以上で報告。
サクサグリプチン5 mgおよびプラセボで治療された患者よりも一般的。
患者の数(%)。 | ||
サクサグリプチン5 mg。 N = 882。 |
プラセボ。 N = 799。 |
|
上気道感染症。 | 68(7.7)。 | 61(7.6)。 |
尿路感染症。 | 60(6.8)。 | 49(6.1)。 |
頭痛。 | 57(6.5)。 | 47(5.9)。 |
* 5プラセボ対照。 試験には、2つの単剤療法試験と1つの追加併用療法試験が含まれます。 次のそれぞれ:メトホルミン、チアゾリジンジオン、またはグリブリド。. テーブル。 血糖レスキューに関係なく24週間のデータを示します。. |
で治療された患者で。 サキサグリプチン2.5 mg、頭痛(6.5%)は、aで報告された唯一の副作用でした。 5%以上の割合で、プラセボで治療された患者よりも一般的です。.
このプールされた分析では、 治療を受けた患者の2%以上で報告された副作用。 サキサグリプチン2.5 mgまたはサキサグリプチン5 mgおよび≥1%が頻繁に比較されます。 プラセボに含まれるもの:副鼻腔炎(それぞれ2.9%と2.6%対1.6%)、 腹痛(2.4%と1.7%対0.5%)、胃腸炎(1.9%と2.3%)。 対0.9%)、および ⁇ 吐(2.2%および2.3%対1.3%)。.
骨折の発生率。 サキサグリプチン(プール)の場合、それぞれ100患者年あたり1.0および0.6でした。 2.5 mg、5 mg、10 mgの分析)およびプラセボ。. 10 mgのサクサグリプチン投与量。 承認された投与量ではありません。. 患者の骨折イベントの発生率。 サクサグリプチンを受けた人は、時間の経過とともに増加しませんでした。. 因果関係はされていません。 確立された非臨床試験では、その悪影響が示されていません。 骨のサキサグリプチン。.
血小板減少症のイベント。 特発性血小板減少性紫斑病の診断と一致していた。 臨床プログラムで観察されました。. このイベントとサキサグリプチンの関係。 知られていない。.
との副作用。 インスリンとの併用。
インスリン試験のアドオン。 、を含む有害事象の発生率。 深刻な有害事象と有害事象による中止は同様でした。 低血糖が確認されている場合を除き、サクサグリプチンとプラセボの間。.
関連する副作用。 サクサグリプチンとメトホルミン即時放出を併用。 2型糖尿病の治療歴のない患者。
表2は、不利な点を示しています。 報告された反応(因果関係の調査官の評価に関係なく)。 さらに24週間のアクティブコントロールに参加している患者の5%以上。 治療歴のない患者におけるサキサグリプチンとメトホルミンの同時投与の試験。.
表2:の同時投与。
サクサグリプチンとメトホルミンの即時放出治療ナイーブ患者:。
併用で治療された患者の5%以上で報告された副作用。
サクサグリプチン5 mgプラスメトホルミン即時放出(およびより一般的に)の治療。
メトホルミン即時放出単独で治療された患者よりも)。
患者の数(%)。 | ||
サクサグリプチン5 mg +メトホルミン*。 N = 320。 |
プラセボ+メトホルミン*。 N = 328。 |
|
頭痛。 | 24(7.5)。 | 17(5.2)。 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 22(6.9)。 | 13(4.0)。 |
*メトホルミン即時放出。 毎日500 mgの開始用量で開始され、最大まで滴定されました。 毎日2000 mg。. |
で治療された患者で。 サクサグリプチンとメトホルミンの即時放出の組み合わせ。 サキサグリプチンアドオンをメトホルミン即時放出療法またはとして。 治療歴のない患者への同時投与、下 ⁇ だけがあった。 発生率が5%以上である胃腸関連のイベント。 両方の研究の治療グループ。. メトホルミンへのサクサグリプチンアドオン。 即時放出試験では、下 ⁇ の発生率は9.9%、5.8%、11.2%でした。 サクサグリプチン2.5 mg、5 mg、プラセボ群。. いつ。 サキサグリプチンとメトホルミンの即時放出は、治療ナイーブで同時投与されました。 患者、下 ⁇ の発生率はサクサグリプチン5 mg +で6.9%でした。 メトホルミン即時放出群、プラセボ+メトホルミンで7.3%。 即時リリースグループ。.
低血糖。
サクサグリプチン臨床で。 試験、低血糖の副作用は、のすべての報告に基づいていました。 低血糖。. 並行グルコース測定は必要ないか、正常でした。 一部の患者では。. したがって、それを決定的に決定することはできません。 これらのレポートはすべて、真の低血糖を反映しています。.
報告された発生率。 サクサグリプチン2.5 mgとサクサグリプチン5 mgの低血糖とプラセボの併用。 単剤療法はそれぞれ4%と5.6%対4.1%でした。. へのアドオン。 メトホルミン即時放出試験、報告された低血糖の発生率はそうでした。 サクサグリプチン2.5 mgで7.8%、サクサグリプチン5 mgで5.8%、プラセボで5%。. サクサグリプチンとメトホルミンの即時放出が同時投与されたとき。 治療歴のない患者では、報告された低血糖の発生率は3.4%でした。 サクサグリプチン5 mg +メトホルミン即時放出および4%を投与された患者。 プラセボ+メトホルミンの即時放出を与えられた患者。.
アクティブ制御トライアルで。 患者のサクサグリプチン5 mgとグリピジドとの追加療法を比較します。 メトホルミン単独では不十分に制御されており、報告された低血糖の発生率です。 サクサグリプチン5 mgを3%(13人の患者で19イベント)対36.3%(750。 グリピジドによる156人の患者のイベント)。. 症候性低血糖を確認しました。 (付随する指刺し血糖≤50 mg / dL)は、何も報告されていません。 サキサグリプチン治療を受けた患者とグリピジド治療を受けた35人の患者(8.1%)。 (p <0.0001)。.
サクサグリプチンのアドオンで。 インスリン試験では、報告された低血糖の全体的な発生率は18.4%でした。 サキサグリプチン5 mgおよびプラセボの19.9%。. ただし、確認された発生率。 症候性低血糖(付随する指刺し血糖≤50。 mg / dL)は、サクサグリプチン5 mg(5.3%)とプラセボ(3.3%)の方が高かった。. の中で。 メトホルミンと組み合わせてインスリンを使用している患者、発生率。 確認された症候性低血糖は、サクサグリプチンでは4.8%でしたが、サクサグリプチンでは1.9%でした。 プラセボ。.
サクサグリプチンのアドオンで。 メトホルミンとスルホニル尿素の試験、報告された全体的な発生率。 低血糖症は、サクサグリプチン5 mgで10.1%、プラセボで6.3%でした。. 確認しました。 低血糖はサクサグリプチン治療を受けた患者の1.6%で報告されています。 プラセボ治療を受けた患者はいません。.
過敏反応。
サクサグリプチン。
過敏症関連。 5研究までのプールされた分析におけるじんま疹や顔面浮腫などのイベント。 24週目は、患者の1.5%、1.5%、0.4%で報告されました。 サキサグリプチン2.5 mg、サキサグリプチン5 mg、プラセボ。. これらのどれも。 サクサグリプチンを投与された患者のイベントは入院が必要か、または入院でした。 捜査官によって生命を脅かすと報告されています。. サクサグリプチン処理済み。 このプールされた分析の患者は、全身性じんま疹のために中止されました。 顔面浮腫。.
感染症。
サクサグリプチン。
盲目で、制御された、。 現在までのサクサグリプチンの臨床試験データベースでは、6(0.12%)あります。 4959人のサクサグリプチン治療患者の結核の報告(1.1あたり1.1。 1000患者年)2868年の結核の報告なしと比較。 コンパレーター治療患者。. これら6つのケースのうち2つが確認されました。 実験室試験。. 残りのケースには限られた情報しかなかったか、またはありました。 結核の推定診断。. 6つのケースのいずれも発生しませんでした。 米国または西ヨーロッパ。. カナダでは1例が患者で発生しました。 最近インドネシアを訪れたインドネシア出身です。. の期間。 結核の報告までのサクサグリプチンによる治療は、144から929の範囲でした。 日。. 治療後のリンパ球数は一貫して参照の範囲内でした。 4つのケースの範囲。. 1人の患者は開始前にリンパ球減少症でした。 サクサグリプチン治療中ずっと安定していたサクサグリプチン。. 最後。 患者は、約4か月以下の孤立したリンパ球数を持っていました。 結核の報告の前。. 自発的な報告はありません。 サクサグリプチンの使用に関連する結核。. 因果関係はされていません。 確立されており、現在までに決定できないケースが少なすぎます。 結核はサクサグリプチンの使用に関連しています。.
aのケースが1つあります。 盲検で制御された臨床試験における潜在的な日和見感染。 疑われるように発達したサクサグリプチン治療患者のこれまでのデータベース。 約600日間のサクサグリプチン後の食中毒の致命的なサルモネラ敗血症。 治療。. 日和見感染症の自発的な報告はありません。 サキサグリプチンの使用に関連付けられています。.
バイタルサイン。
サクサグリプチン。
バイタルサインの臨床的に意味のある変化はありません。 サキサグリプチン単独または併用で治療された患者で観察されます。 メトホルミン。.
実験室試験。
絶対リンパ球数。
サクサグリプチン。
絶対量に線量関連の平均減少がありました。 サクサグリプチンで観察されたリンパ球数。. ベースラインから絶対平均。 約2200細胞/ MicroLのリンパ球数、平均の減少。 サキサグリプチン5 mgおよび10 mgを含む約100および120細胞/ MicroL。 それぞれ、プラセボと比較して、プールされた状態で24週間で観察されました。 5つのプラセボ対照臨床試験の分析。. 同様の効果がありました。 サクサグリプチン5 mgとメトホルミンが同時投与されたときに観察されました。 プラセボとメトホルミンと比較した治療未経験患者。. ありませんでした。 プラセボと比較してサクサグリプチン2.5 mgで観察された違い。. 割合。 リンパ球数が750以下であると報告された患者の。 細胞/ MicroLは、サキサグリプチン2.5 mg、5 mg、10で0.5%、1.5%、1.4%、0.4%でした。 mg、プラセボ群。. ほとんどの患者では、再発はそうではありませんでした。 一部の患者は持っていたが、サクサグリプチンへの反復暴露で観察された。 中止につながった再挑戦時に繰り返し減少します。 サキサグリプチン。. リンパ球数の減少は関連していませんでした。 臨床的に関連する副作用。. 10 mgのサクサグリプチン投与量はではありません。 承認された投与量。.
リンパ球のこの減少の臨床的重要性。 プラセボに対する相対的な数は不明です。. などの臨床的に適応がある場合。 異常または長期感染の設定では、リンパ球数が必要です。 測定。. リンパ球数に対するサクサグリプチンの効果は、 リンパ球異常(例:.、ヒト免疫不全ウイルス)は不明です。.
ビタミンB12濃度。
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンは血清ビタミンB12濃度を低下させる可能性があります。. 患者には、毎年血液学的パラメーターを測定することをお勧めします。 KOMBIGLYZE XRおよび明らかな異常は適切でなければなりません。 調査および管理。.
市販後の経験。
間に追加の副作用が確認されました。 承認後のサクサグリプチンの使用。. これらの反応が報告されているからです。 不確実なサイズの人口から自発的に、それは一般的に不可能です。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物との因果関係を確立する。 露出。.
- アナフィラキシーを含む過敏反応、 血管浮腫、および剥離性皮膚の状態。.
- 急性 ⁇ 炎。.
- 重度の障害性関節痛。.
薬物相互作用。
CYP3A4 / 5酵素の強力な阻害剤。
サクサグリプチン。
ケトコナゾールはサクサグリプチンを大幅に増加させました。 露出。. サキサグリプチンの血漿中濃度の同様の有意な増加。 他の強力なCYP3A4 / 5阻害剤で予測されています(例:.、アタザナビル、。 クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、 サキナビル、テリスロマイシン)。. サキサグリプチンの用量は、 強力なCYP3A4 / 5阻害剤と同時投与した場合、2.5 mg。.
カチオン薬。
メトホルミン塩酸塩。
カチオン薬(例:.、アミロリド、ジゴキシン、モルヒネ、。 プロカインアミド、キニジン、キニーネ、ラニチジン、トリアムテレン、トリメトプリム、または。 腎尿細管分 ⁇ によって排除されるバンコマイシン)は理論的には持っています。 一般的な腎臓を争うことによるメトホルミンとの相互作用の可能性。 管状輸送システム。. メトホルミンと経口のそのような相互作用。 シメチジンは健康なボランティアで観察されています。. そのような相互作用ですが。 理論的(シメチジンを除く)、注意深い患者のモニタリングと線量のままです。 KOMBIGLYZE XRおよび/または妨害薬物の調整が推奨されます。 近位を介して排 ⁇ されるカチオン薬を服用している患者。 腎尿細管分 ⁇ 系。.
他の薬と一緒に使用してください。
メトホルミン塩酸塩。
一部の薬は高血糖の素因となる可能性があり、そうなる可能性があります。 血糖コントロールの喪失につながります。. これらの薬にはチアジドとものがあります。 他の利尿薬、コルチコステロイド、フェノチアジン、甲状腺製品、エストロゲン、。 経口避妊薬、フェニトイン、ニコチン酸、交感神経刺激薬、カルシウム。 チャネルブロッカー、およびイソニアジド。. そのような薬が患者に投与されるとき。 KOMBIGLYZE XRを投与されている場合、患者の喪失を注意深く観察する必要があります。 血糖コントロール。. そのような薬物が投与を受けている患者から引き落とされたとき。 KOMBIGLYZE XR、患者は低血糖症について注意深く観察されるべきです。.
妊娠カテゴリーB
適切で適切に管理された研究はありません。 KOMBIGLYZE XRまたはその個々のコンポーネントを持つ妊婦。. 動物だから。 生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するわけではありません、KOMBIGLYZE。 XRは、他の抗糖尿病薬と同様に、妊娠中にのみ使用する必要があります。 明らかに必要な場合。.
サクサグリプチンとメトホルミンの同時投与。 器官形成期の妊娠中のラットとウサギはどちらでもなかった。 収量で試験した場合、どちらの種でも胚発生または催奇形性。 全身曝露(AUC)最大100および最大推奨ヒトの10倍。 ラットでの用量(MRHD;サキサグリプチン5 mgおよびメトホルミン2000 mg)。 ウサギのMRHDの249倍と1.1倍。. ラットでは、軽度の発達。 毒性は波状 ⁇ 骨の発生率の増加に限定された。関連。 母体毒性は、11%から17%の体重減少に限定されていました。 研究の過程、および母体の食物消費の関連する削減。. に。 ウサギ、同時投与は母親のサブセットでは十分に許容されなかった(12の。 30)、死、瀕死、または中絶をもたらします。. しかし、生き残っている間。 評価可能な同腹児を持つ母親、母体毒性は限界に限定されていました。 妊娠21〜29日の体重減少;そして。 これらの同腹児における関連する発生毒性は、胎児の体に限定されていました。 7%の体重減少、および骨化の遅延の発生率の低さ。 胎児舌骨。.
サクサグリプチン。
サクサグリプチンは、投与時に試験されたどの用量でも催奇形性を示さなかった。 器官形成の期間中の妊娠中のラットとウサギに。. 不完全。 発達遅延の一種である骨盤の骨化は、ラットで発生した。 240 mg / kgの用量、または約1503および66倍のヒトへの暴露。 5 mgのMRHDでのサキサグリプチンと活性代謝物。. 7986と328で母体毒性と胎児体重の減少が観察されました。 サクサグリプチンと活性代謝物のMRHDでのヒト暴露の倍数。 それぞれ。. ウサギの骨格のわずかな変動は、母体で発生しました。 200 mg / kgの毒性用量、またはMRHDの約1432および992倍。
妊娠から雌ラットに投与されたサクサグリプチン。 6日目から20日目の授乳まで、男性と女性の体重が減少しました。 母体毒性用量でのみ子孫(暴露≥1629および53回。 MRHDでのサクサグリプチンとその活性代謝物)。. 機能や行動はありません。 サキサグリプチンを投与したラットの子孫で毒性が観察された。 線量。.
サクサグリプチンは胎盤を通過して胎児に入ります。 妊娠中のラットへの投与。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンはラットとウサギで催奇形性を示さなかった。 600 mg / kg /日までの用量。. これは約2および6回の曝露を表します。 体表面積に基づく2000 mgの最大推奨ヒト1日量。 ラットとウサギのそれぞれの比較。. 胎児の決定。 濃度はメトホルミンに対する部分的な胎盤関門を示した。.
臨床試験の経験。
臨床試験があるからです。 大きく異なる条件下で実施され、副作用率が観察されました。 薬物の臨床試験は、その割合と直接比較することはできません。 別の薬物の臨床試験であり、観察された率を反映していない可能性があります。 練習。.
との副作用。 単剤療法およびアドオン併用療法。
メトホルミン塩酸塩。
プラセボ対照。 メトホルミン徐放、下 ⁇ 、吐き気/ ⁇ 吐の単剤療法試験。 メトホルミン治療を受けた患者の5%以上で報告されており、より一般的には報告されています。 プラセボ治療患者(下 ⁇ では9.6%対2.6%、1.5%に対して6.5%)。 吐き気/ ⁇ 吐のため)。. 下 ⁇ は、研究薬の中止につながりました。 メトホルミン徐放で治療された患者の0.6%。.
サクサグリプチン。
2つのプラセボ対照。 24週間の単剤療法試験では、患者はサクサグリプチンで治療されました。 1日2.5 mg、サキサグリプチン5 mg、プラセボ。. 24週間3回。 プラセボ対照のアドオン併用療法試験も実施されました。 メトホルミンの即時放出、チアゾリジンジオン(ピオグリタゾンまたは ロシグリタゾン)、そしてグリブリドを含むもの。. これらの3つの試験では、患者はそうでした。 サクサグリプチン2.5 mgを毎日、サクサグリプチン5 mgで無作為化して追加治療します。 毎日、またはプラセボ。.
サクサグリプチン10 mg治療。 腕は単剤療法試験の1つとアドオンの組み合わせに含まれていました。 メトホルミン即時放出による試験。. 10 mgのサクサグリプチン投与量はではありません。 承認された投与量。.
事前に指定されたプール。 2つからの24週間のデータ(血糖レスキューに関係なく)の分析。 単剤療法試験、メトホルミン即時放出試験へのアドオン、アドオン。 チアゾリジンジオン(TZD)試験、およびグリブリド試験へのアドオン、 サキサグリプチン2.5 mgで治療された患者の有害事象の全体的な発生率。 サクサグリプチン5 mgはプラセボと同様でした(70.6%に対して72%と72.2%)。 それぞれ)。. 有害事象による治療の中止は2.2%で発生しました。 3.3%、およびサクサグリプチン2.5 mg、サクサグリプチン5 mgを投与されている患者の1.8%、および それぞれプラセボ。. 最も一般的な有害事象(少なくとも2で報告) サクサグリプチン2.5 mgで治療された患者、または少なくとも2人の治療を受けた患者。 治療の早期中止に関連するサキサグリプチン5 mg)が含まれています。 リンパ球減少症(それぞれ0.1%と0.5%対0%)、発疹(0.2%と0.3%対 0.3%)、血中クレアチニンが増加し(0.3%と0%対0%)、血中クレアチンが増加しました。 ホスホキナーゼは増加しました(0.1%と0.2%対0%)。. 副作用。 このプールされた分析が報告されました(調査員の評価に関係なく)。 因果関係)サクサグリプチン5 mg以上で治療された患者の5%以上。 一般にプラセボで治療された患者よりも表1に示します。.
表1:副作用。
プラセボ対照試験*治療を受けた患者の5%以上で報告。
サクサグリプチン5 mgおよびプラセボで治療された患者よりも一般的。
患者の数(%)。 | ||
サクサグリプチン5 mg。 N = 882。 |
プラセボ。 N = 799。 |
|
上気道感染症。 | 68(7.7)。 | 61(7.6)。 |
尿路感染症。 | 60(6.8)。 | 49(6.1)。 |
頭痛。 | 57(6.5)。 | 47(5.9)。 |
* 5プラセボ対照。 試験には、2つの単剤療法試験と1つの追加併用療法試験が含まれます。 次のそれぞれ:メトホルミン、チアゾリジンジオン、またはグリブリド。. テーブル。 血糖レスキューに関係なく24週間のデータを示します。. |
で治療された患者で。 サキサグリプチン2.5 mg、頭痛(6.5%)は、aで報告された唯一の副作用でした。 5%以上の割合で、プラセボで治療された患者よりも一般的です。.
このプールされた分析では、 治療を受けた患者の2%以上で報告された副作用。 サキサグリプチン2.5 mgまたはサキサグリプチン5 mgおよび≥1%が頻繁に比較されます。 プラセボに含まれるもの:副鼻腔炎(それぞれ2.9%と2.6%対1.6%)、 腹痛(2.4%と1.7%対0.5%)、胃腸炎(1.9%と2.3%)。 対0.9%)、および ⁇ 吐(2.2%および2.3%対1.3%)。.
骨折の発生率。 サキサグリプチン(プール)の場合、それぞれ100患者年あたり1.0および0.6でした。 2.5 mg、5 mg、10 mgの分析)およびプラセボ。. 10 mgのサクサグリプチン投与量。 承認された投与量ではありません。. 患者の骨折イベントの発生率。 サクサグリプチンを受けた人は、時間の経過とともに増加しませんでした。. 因果関係はされていません。 確立された非臨床試験では、その悪影響が示されていません。 骨のサキサグリプチン。.
血小板減少症のイベント。 特発性血小板減少性紫斑病の診断と一致していた。 臨床プログラムで観察されました。. このイベントとサキサグリプチンの関係。 知られていない。.
との副作用。 インスリンとの併用。
インスリン試験のアドオン。 、を含む有害事象の発生率。 深刻な有害事象と有害事象による中止は同様でした。 低血糖が確認されている場合を除き、サクサグリプチンとプラセボの間。.
関連する副作用。 サクサグリプチンとメトホルミン即時放出を併用。 2型糖尿病の治療歴のない患者。
表2は、不利な点を示しています。 報告された反応(因果関係の調査官の評価に関係なく)。 さらに24週間のアクティブコントロールに参加している患者の5%以上。 治療歴のない患者におけるサキサグリプチンとメトホルミンの同時投与の試験。.
表2:の同時投与。
サクサグリプチンとメトホルミンの即時放出治療ナイーブ患者:。
併用で治療された患者の5%以上で報告された副作用。
サクサグリプチン5 mgプラスメトホルミン即時放出(およびより一般的に)の治療。
メトホルミン即時放出単独で治療された患者よりも)。
患者の数(%)。 | ||
サクサグリプチン5 mg +メトホルミン*。 N = 320。 |
プラセボ+メトホルミン*。 N = 328。 |
|
頭痛。 | 24(7.5)。 | 17(5.2)。 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 22(6.9)。 | 13(4.0)。 |
*メトホルミン即時放出。 毎日500 mgの開始用量で開始され、最大まで滴定されました。 毎日2000 mg。. |
で治療された患者で。 サクサグリプチンとメトホルミンの即時放出の組み合わせ。 サキサグリプチンアドオンをメトホルミン即時放出療法またはとして。 治療歴のない患者への同時投与、下 ⁇ だけがあった。 発生率が5%以上である胃腸関連のイベント。 両方の研究の治療グループ。. メトホルミンへのサクサグリプチンアドオン。 即時放出試験では、下 ⁇ の発生率は9.9%、5.8%、11.2%でした。 サクサグリプチン2.5 mg、5 mg、プラセボ群。. いつ。 サキサグリプチンとメトホルミンの即時放出は、治療ナイーブで同時投与されました。 患者、下 ⁇ の発生率はサクサグリプチン5 mg +で6.9%でした。 メトホルミン即時放出群、プラセボ+メトホルミンで7.3%。 即時リリースグループ。.
低血糖。
サクサグリプチン臨床で。 試験、低血糖の副作用は、のすべての報告に基づいていました。 低血糖。. 並行グルコース測定は必要ないか、正常でした。 一部の患者では。. したがって、それを決定的に決定することはできません。 これらのレポートはすべて、真の低血糖を反映しています。.
報告された発生率。 サクサグリプチン2.5 mgとサクサグリプチン5 mgの低血糖とプラセボの併用。 単剤療法はそれぞれ4%と5.6%対4.1%でした。. へのアドオン。 メトホルミン即時放出試験、報告された低血糖の発生率はそうでした。 サクサグリプチン2.5 mgで7.8%、サクサグリプチン5 mgで5.8%、プラセボで5%。. サクサグリプチンとメトホルミンの即時放出が同時投与されたとき。 治療歴のない患者では、報告された低血糖の発生率は3.4%でした。 サクサグリプチン5 mg +メトホルミン即時放出および4%を投与された患者。 プラセボ+メトホルミンの即時放出を与えられた患者。.
アクティブ制御トライアルで。 患者のサクサグリプチン5 mgとグリピジドとの追加療法を比較します。 メトホルミン単独では不十分に制御されており、報告された低血糖の発生率です。 サクサグリプチン5 mgを3%(13人の患者で19イベント)対36.3%(750。 グリピジドによる156人の患者のイベント)。. 症候性低血糖を確認しました。 (付随する指刺し血糖≤50 mg / dL)は、何も報告されていません。 サキサグリプチン治療を受けた患者とグリピジド治療を受けた35人の患者(8.1%)。 (p <0.0001)。.
サクサグリプチンのアドオンで。 インスリン試験では、報告された低血糖の全体的な発生率は18.4%でした。 サキサグリプチン5 mgおよびプラセボの19.9%。. ただし、確認された発生率。 症候性低血糖(付随する指刺し血糖≤50。 mg / dL)は、サクサグリプチン5 mg(5.3%)とプラセボ(3.3%)の方が高かった。. の中で。 メトホルミンと組み合わせてインスリンを使用している患者、発生率。 確認された症候性低血糖は、サクサグリプチンでは4.8%でしたが、サクサグリプチンでは1.9%でした。 プラセボ。.
サクサグリプチンのアドオンで。 メトホルミンとスルホニル尿素の試験、報告された全体的な発生率。 低血糖症は、サクサグリプチン5 mgで10.1%、プラセボで6.3%でした。. 確認しました。 低血糖はサクサグリプチン治療を受けた患者の1.6%で報告されています。 プラセボ治療を受けた患者はいません。.
過敏反応。
サクサグリプチン。
過敏症関連。 5研究までのプールされた分析におけるじんま疹や顔面浮腫などのイベント。 24週目は、患者の1.5%、1.5%、0.4%で報告されました。 サキサグリプチン2.5 mg、サキサグリプチン5 mg、プラセボ。. これらのどれも。 サクサグリプチンを投与された患者のイベントは入院が必要か、または入院でした。 捜査官によって生命を脅かすと報告されています。. サクサグリプチン処理済み。 このプールされた分析の患者は、全身性じんま疹のために中止されました。 顔面浮腫。.
感染症。
サクサグリプチン。
盲目で、制御された、。 現在までのサクサグリプチンの臨床試験データベースでは、6(0.12%)あります。 4959人のサクサグリプチン治療患者の結核の報告(1.1あたり1.1。 1000患者年)2868年の結核の報告なしと比較。 コンパレーター治療患者。. これら6つのケースのうち2つが確認されました。 実験室試験。. 残りのケースには限られた情報しかなかったか、またはありました。 結核の推定診断。. 6つのケースのいずれも発生しませんでした。 米国または西ヨーロッパ。. カナダでは1例が患者で発生しました。 最近インドネシアを訪れたインドネシア出身です。. の期間。 結核の報告までのサクサグリプチンによる治療は、144から929の範囲でした。 日。. 治療後のリンパ球数は一貫して参照の範囲内でした。 4つのケースの範囲。. 1人の患者は開始前にリンパ球減少症でした。 サクサグリプチン治療中ずっと安定していたサクサグリプチン。. 最後。 患者は、約4か月以下の孤立したリンパ球数を持っていました。 結核の報告の前。. 自発的な報告はありません。 サクサグリプチンの使用に関連する結核。. 因果関係はされていません。 確立されており、現在までに決定できないケースが少なすぎます。 結核はサクサグリプチンの使用に関連しています。.
aのケースが1つあります。 盲検で制御された臨床試験における潜在的な日和見感染。 疑われるように発達したサクサグリプチン治療患者のこれまでのデータベース。 約600日間のサクサグリプチン後の食中毒の致命的なサルモネラ敗血症。 治療。. 日和見感染症の自発的な報告はありません。 サキサグリプチンの使用に関連付けられています。.
バイタルサイン。
サクサグリプチン。
バイタルサインの臨床的に意味のある変化はありません。 サキサグリプチン単独または併用で治療された患者で観察されます。 メトホルミン。.
実験室試験。
絶対リンパ球数。
サクサグリプチン。
絶対量に線量関連の平均減少がありました。 サクサグリプチンで観察されたリンパ球数。. ベースラインから絶対平均。 約2200細胞/ MicroLのリンパ球数、平均の減少。 サキサグリプチン5 mgおよび10 mgを含む約100および120細胞/ MicroL。 それぞれ、プラセボと比較して、プールされた状態で24週間で観察されました。 5つのプラセボ対照臨床試験の分析。. 同様の効果がありました。 サクサグリプチン5 mgとメトホルミンが同時投与されたときに観察されました。 プラセボとメトホルミンと比較した治療未経験患者。. ありませんでした。 プラセボと比較してサクサグリプチン2.5 mgで観察された違い。. 割合。 リンパ球数が750以下であると報告された患者の。 細胞/ MicroLは、サキサグリプチン2.5 mg、5 mg、10で0.5%、1.5%、1.4%、0.4%でした。 mg、プラセボ群。. ほとんどの患者では、再発はそうではありませんでした。 一部の患者は持っていたが、サクサグリプチンへの反復暴露で観察された。 中止につながった再挑戦時に繰り返し減少します。 サキサグリプチン。. リンパ球数の減少は関連していませんでした。 臨床的に関連する副作用。. 10 mgのサクサグリプチン投与量はではありません。 承認された投与量。.
リンパ球のこの減少の臨床的重要性。 プラセボに対する相対的な数は不明です。. などの臨床的に適応がある場合。 異常または長期感染の設定では、リンパ球数が必要です。 測定。. リンパ球数に対するサクサグリプチンの効果は、 リンパ球異常(例:.、ヒト免疫不全ウイルス)は不明です。.
ビタミンB12濃度。
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンは血清ビタミンB12濃度を低下させる可能性があります。. 患者には、毎年血液学的パラメーターを測定することをお勧めします。 KOMBIGLYZE XRおよび明らかな異常は適切でなければなりません。 調査および管理。.
市販後の経験。
間に追加の副作用が確認されました。 承認後のサクサグリプチンの使用。. これらの反応が報告されているからです。 不確実なサイズの人口から自発的に、それは一般的に不可能です。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物との因果関係を確立する。 露出。.
- アナフィラキシーを含む過敏反応、 血管浮腫、および剥離性皮膚の状態。.
- 急性 ⁇ 炎。.
- 重度の障害性関節痛。.
サクサグリプチン。
対照臨床試験では、 健康な被験者に1日1回、経口投与されたサキサグリプチンを最大用量で投与します。 2週間毎日400 mg(MRHDの80倍)には、用量に関連した臨床はありませんでした。 副作用とQTc間隔または心臓に臨床的に意味のある影響はありません。 割合。.
過剰摂取の場合。 適切な支援的治療は、 患者の臨床状態。. サクサグリプチンとその活性代謝物は、によって除去されます。 血液透析(4時間で用量の23%)。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンの過剰摂取。 50を超える量の摂取を含む、塩酸塩が発生しました。 グラム。. 低血糖症は症例の約10%で報告されましたが、原因はありませんでした。 塩酸メトホルミンとの関連が確立されています。. 乳酸アシドーシス。 メトホルミンの過剰摂取症例の約32%で報告されています。. メトホルミンは透析可能で、クリアランスは最大170です。 良好な血行力学的条件下でのmL / min。. したがって、血液透析が役立つ場合があります。 メトホルミンの過剰摂取がある患者からの蓄積された薬物の除去のため。 疑われる。.
サクサグリプチン。
2型患者。 糖尿病、サクサグリプチンの投与はDPP4酵素活性を阻害します。 24時間。. 経口ブドウ糖負荷または食事の後、このDPP4。 阻害により、循環レベルの活性値が2〜3倍に増加しました。 GLP-1とGIP、グルカゴン濃度の低下、および増加。 ⁇ 臓ベータ細胞からのグルコース依存性インスリン分 ⁇ 。. 上昇。 インスリンとグルカゴンの減少は空腹時グルコースの低下と関連していた。 経口グルコース負荷後の濃度とグルコース排 ⁇ の減少または。 食事。.
心臓電気生理学。
サクサグリプチン。
無作為化された二重盲検体で。 モキシフロキサシンを使用したプラセボ対照、4方向クロスオーバー、アクティブコンパレーター研究。 40人の健康な被験者では、サクサグリプチンは臨床的に関連していませんでした。 QTc間隔または心拍数の意味のある延長。 40 mg(MRHDの8倍)。.
KOMBIGLYZE XR。
生物学的同等性と食品効果。 KOMBIGLYZE XRの低カロリー食下で特徴付けられました。. 低カロリーダイエット。 11.1%のタンパク質、10.5%を含む食事組成の324 kcalで構成されていました。 脂肪、78.4%炭水化物。. 健康における生物学的同等性研究の結果。 被験者は、KOMBIGLYZE XR併用錠剤が生物学的に同等であることを示しました。 サキサグリプチン(ONGLYZA®)と塩酸メトホルミン徐放(GLUCOPHAGE®)の対応する用量の同時投与。 XR)供給不足の個々のタブレットとして。 条件。.
サクサグリプチン。
の薬物動態。 サキサグリプチンとその活性代謝物である5-ヒドロキシサキサグリプチンは類似していた。 健康な被験者と2型糖尿病患者。. Cmax。 サキサグリプチンとそのAUC値。 活性代謝物は、2.5〜400 mgの用量範囲で比例的に増加しました。. 健康な被験者へのサクサグリプチンの5 mg単回経口投与後の平均。 サクサグリプチンとその活性代謝物の血漿AUC値は78 ng•h / mLでした。 それぞれ214 ng•h / mL。. 対応するプラズマCmax値は、それぞれ24 ng / mLおよび47 ng / mLでした。. 。 サクサグリプチンとその活性代謝物の両方のAUCとCmaxの平均変動(%CV)は少なかった。 25%より。.
かなりの蓄積はありません。 サクサグリプチンまたはその活性代謝物のいずれかが繰り返し観察されました。 任意の用量レベルでの1日1回の投与。. 用量依存性と時間依存性は観察されなかった。 14日間にわたるサクサグリプチンとその活性代謝物のクリアランス。 2.5〜400 mgの範囲の用量でサキサグリプチンを1日1回投与。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミン徐放Cmax。 中央値7で達成されます。 時間と4〜8時間の範囲。. 定常状態では、AUCとCmax。 線量比例よりも少ない。 500〜2000 mgの範囲内のメトホルミン徐放。. 繰り返した後。 メトホルミンの徐放投与、メトホルミンは蓄積しませんでした。 プラズマ。. メトホルミンは変化せずに尿中に排 ⁇ され、投与されません。 肝代謝。. メトホルミン徐放錠の血漿中濃度をピークにします。 同じ用量のメトホルミンと比較して約20%低い。 ただし、即時放出錠剤、吸収の程度(で測定)。 AUC)は、徐放性錠剤と即時放出錠剤の間で類似しています。.
吸収。
サクサグリプチン。
最大までの時間の中央値。 濃度(Tmax)。 5 mgの1日1回投与後、サキサグリプチンは2時間、サクサグリプチンは4時間でした。 その活性代謝物。. 高脂肪食による投与は、 のTmaxの増加。 空腹状態と比較して約20分サクサグリプチン。. そこ。 食事と一緒に投与した場合、サクサグリプチンのAUCが27%増加しました。 空腹の状態に。. サクサグリプチンは、食事の有無にかかわらず投与できます。. 食品はサキサグリプチンの薬物動態に有意な影響を与えません。 KOMBIGLYZE XR併用錠剤として投与されます。.
メトホルミン塩酸塩。
の単回経口投与後。 メトホルミン徐放性、Cmaxは中央値7時間、範囲4で達成されます。 8時間まで。. メトホルミン吸収の程度は(AUCで測定)。 メトホルミン徐放錠から約50%増加したとき。 食物とともに与えられた場合、メトホルミンのCmaxとTmaxに対する食物の影響はありませんでした。. 高脂肪食と低脂肪食の両方が同じでした。 メトホルミン徐放の薬物動態への影響。. 食べ物はありません。 投与した場合のメトホルミンの薬物動態に対する有意な影響。 KOMBIGLYZE XR配合錠。.
分布。
サクサグリプチン。
。 in vitro。 のタンパク質結合。 ヒト血清中のサクサグリプチンとその活性代謝物は無視できます。. したがって、。 さまざまな疾患状態における血中タンパク質レベルの変化(例:.、腎臓または。 肝障害)は、サクサグリプチンの性質を変えるとは予想されていません。.
メトホルミン塩酸塩。
との分布研究。 徐放性メトホルミンは実施されていません。しかし、明らかです。 単回経口投与後のメトホルミンの分布量(V / F)。 即時放出メトホルミン850 mgは平均654±358 Lです。メトホルミンはです。 血漿タンパク質に無視できる程度に結合しているスルホニル尿素とは対照的です。 90%以上のタンパク質結合。. メトホルミンは赤血球に分配されます。 おそらく時間の関数として。. メトホルミンは血漿タンパク質に無視できる程度結合しています。 したがって、そのようなタンパク質結合性の高い薬物と相互作用する可能性は低くなります。 と比較して、サリチル酸塩、スルホンアミド、クロラムフェニコール、およびプロベネシドとして。 血清タンパク質に広く結合しているスルホニル尿素。.
代謝。
サクサグリプチン。
サクサグリプチンの代謝。 主にチトクロームP450 3A4 / 5(CYP3A4 / 5)によって媒介されます。. 主要な代謝物。 サキサグリプチンのDPP4阻害剤でもあり、半分ほど強力です。 サキサグリプチン。. したがって、強力なCYP3A4 / 5阻害剤と誘導剤は、 サキサグリプチンとその活性代謝物の薬物動態。.
メトホルミン塩酸塩。
静脈内単回投与試験。 健康な被験者では、メトホルミンは変化せずに排 ⁇ されることを示しています。 尿と肝代謝を受けない(代謝物は行われていません。 ヒトで識別される)または胆 ⁇ 排 ⁇ 。.
代謝研究。 徐放性メトホルミン錠剤は投与されていません。.
排 ⁇ 。
サクサグリプチン。
サクサグリプチンはによって排除されます。 腎経路と肝経路の両方。. 14C-サクサグリプチンの50 mg単回投与後、24%、36%、75%の投与量が排 ⁇ されました。 サクサグリプチン、その活性代謝物、および総放射能としての尿中。 それぞれ。. サクサグリプチンの平均腎クリアランス(〜230 mL / min)は、推定平均よりも高かった。 糸球体 ⁇ 過率(〜120 mL / min)、示唆。 いくつかの活発な腎排 ⁇ 。. 投与された放射能の合計22%。 サクサグリプチン投与量の割合を表す ⁇ 便で回収されました。 消化管から胆 ⁇ および/または吸収されない薬物で排 ⁇ されます。. 健康な被験者へのサクサグリプチン5 mgの単回経口投与後の平均。 サクサグリプチンとその活性代謝物の血漿末期半減期(t1 / 2)は2.5時間および3.1時間でした。 それぞれ。.
メトホルミン塩酸塩。
腎クリアランスです。 クレアチニンクリアランスの約3.5倍、これはそれを示しています。 尿細管分 ⁇ はメトホルミン除去の主要な経路です。. 経口後。 投与、吸収された薬物の約90%がを介して排除されます。 最初の24時間以内の腎経路、血漿排出半減期は。 約6.2時間。. 血液中では、排 ⁇ 半減期はおよそです。 17.6時間、赤血球の質量がの区画である可能性があることを示唆しています。 分布。.