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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®。 (酒石酸ブリモニジン/マレイン酸チモロール眼科溶液。) 0.2%/ 0.5%はアルファアドレナリン受容体アゴニストで、ベータアドレナリン受容体阻害剤は眼圧の上昇の低下が示されています。 (IOP。) 緑内障または眼圧 ⁇ 進症の患者で、IOPの不十分な制御のために補助療法または補充療法が必要です。; 1日2回投与された ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®のIOP低下は、1日2回投与された0.5%のマレイン酸チモロール眼科溶液と0.2%のブリモニジン酒石酸眼科溶液の併用投与で1日3回投与されたものよりもわずかに少なかった。.
推奨用量は、 ⁇ 患した眼に1滴 ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®を1日2回、約12時間離して投与します。. 複数の局所眼科製品を使用する場合は、異なる製品を少なくとも5分間離して注入する必要があります。.
⁇ 息を含む反応性気道疾患、COPD。
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®は、気管支 ⁇ 息を含む反応性気道疾患の患者には禁 ⁇ です。気管支 ⁇ 息の病歴;重度の慢性閉塞性肺疾患。.
副鼻腔徐脈、AVブロック、心不全、心原性ショック。
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®は、副鼻腔徐脈の患者には禁 ⁇ です。 2度または3度の房室ブロック。明白な心不全;心原性ショック。.
新生児と乳児(2歳未満)。
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®は、新生児および乳児(2歳未満)には禁 ⁇ です。.
過敏反応。
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®のさまざまなコンポーネントの使用後に、局所過敏反応が発生しました。.
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®は、過去にこの薬の任意の成分に対して過敏反応を示した患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
重度の呼吸器または心臓反応の可能性。
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®にはマレイン酸チモロールが含まれています。局所的に投与しても全身に吸収されます。. したがって、ベータアドレナリン遮断薬の全身投与で見られるのと同じタイプの副作用が局所投与で発生する可能性があります。. たとえば、 ⁇ 息患者の気管支 ⁇ による死亡を含む重度の呼吸反応と心臓反応、および心不全に関連する死亡は、マレイン酸チモロールの全身または眼科投与後に報告されています。. さらに、眼科用ベータ遮断薬は代償性頻脈を損ない、低血圧のリスクを高める可能性があります。.
心不全。
心筋収縮性が低下した個人の循環をサポートするには、交感神経刺激が不可欠である可能性があり、ベータアドレナリン受容体遮断によるその阻害は、より深刻な失敗を引き起こす可能性があります。.
心不全の病歴のない患者では、一定期間にわたってベータ遮断薬による心筋の継続的なうつ病は、場合によっては心不全につながる可能性があります。. 心不全の最初の兆候または症状で、 ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®を中止する必要があります。.
閉塞性肺疾患。
慢性閉塞性肺疾患の患者(例:.、慢性気管支炎、気腫)軽度または中等度の重症度、気管支 ⁇ 性疾患、または気管支 ⁇ 息の病歴(気管支 ⁇ 息または気管支 ⁇ 息の病歴を除く)は、一般に、ベータ遮断薬を受け取るべきではありません。 ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®を含む薬剤。.
血管不全の増強。
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®は、血管不全に関連する症候群を増強する可能性があります。. ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®は、うつ病、脳または冠動脈不全、レイノー現象、起立性低血圧、または血栓性炎の ⁇ 消虫症の患者には注意して使用する必要があります。.
アレルゲンに対する反応性の増加。
ベータ遮断薬を服用している間、アトピーの病歴またはさまざまなアレルゲンに対する重度のアナフィラキシー反応の病歴がある患者は、そのようなアレルゲンによる偶発的、診断的、または治療上の課題の繰り返しに対してより反応性が高い場合があります。. そのような患者は、アナフィラキシー反応の治療に使用される通常の用量のエピネフリンに反応しない可能性があります。.
筋肉の弱さの増強。
ベータアドレナリン遮断は、特定の筋無力症状(例:.、複視、眼 ⁇ 下垂、および全身性脱力)。. チモロールは、重症筋無力症または筋無力症状の一部の患者の筋力低下を増加させることはめったに報告されていません。.
糖尿病患者の低血糖症状のマスキング。
β-アドレナリン遮断薬は、自然低血糖症の対象患者、またはインスリンまたは経口低血糖薬を投与されている糖尿病患者(特に不安定な糖尿病患者)に注意して投与する必要があります。. ベータアドレナリン受容体遮断薬は、急性低血糖の兆候と症状を隠すことがあります。.
甲状腺中毒症の仮面舞踏会。
ベータアドレナリン遮断薬は、特定の臨床徴候を隠すことがあります(例:.、頻脈)甲状腺機能 ⁇ 進症。. 甲状腺中毒症の発症が疑われる患者は、甲状腺の嵐を引き起こす可能性のあるベータアドレナリン遮断薬の突然の離脱を避けるために注意深く管理されるべきです。.
眼過敏症。
眼過敏反応は、酒石酸ブリモニジン眼科溶液0.2%で報告されており、眼圧の上昇に関連するものも報告されています。.
使用後の局所眼科製品の汚染。
局所眼科製品の複数回投与容器の使用に関連する細菌性角膜炎の報告があります。. これらの容器は、ほとんどの場合、同時に角膜疾患または眼の上皮表面の破壊があった患者によって不注意に汚染されていました。.
手術中のベータアドレナリン作動性反射の障害。
大手術前のベータアドレナリン遮断薬の離脱の必要性または望ましさは議論の余地があります。. ベータアドレナリン受容体遮断は、ベータアドレナリン作動性反射刺激に反応する心臓の能力を損ないます。. これは、外科的処置における全身麻酔のリスクを増大させる可能性があります。. ベータアドレナリン受容体遮断薬を投与されている一部の患者は、麻酔中に長期にわたる重度の低血圧を経験しています。. ハートビートの再起動と維持の難しさも報告されています。. これらの理由により、選択的手術を受けている患者では、一部の当局はベータアドレナリン受容体遮断薬の段階的な離脱を推奨しています。.
手術中に必要に応じて、ベータアドレナリン遮断薬の影響は、十分な用量のアドレナリン作動性アゴニストによって逆転する可能性があります。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
酒石酸ブリモニジンでは、21か月と24か月の試験後、マウスまたはラットのいずれにおいても化合物関連の発がん性影響は観察されませんでした。. これらの研究で。, 酒石酸ブリモニジンの食事投与は、マウスで2.5 mg / kg /日、ラットで1 mg / kg /日の用量で150および210回達成されました。, それぞれ。, 1日2回、両眼に1滴の ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®で治療したヒトの血漿Cmax薬物濃度。, 推奨される毎日の人間の線量。.
ラットに経口投与されたマレイン酸チモロールの2年間の研究では、300 mg / kg /日を投与された雄ラットの副腎 ⁇ 色細胞腫の発生率が統計的に有意に増加しました[0.012 mgの最大推奨ヒト眼用量の約25,000倍/ mg / kgベースのkg /日(MRHOD)]。.
ヒトの ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®の1日量の約8,300倍に相当する経口投与されたラットでも同様の違いは観察されませんでした。.
マウスにおけるマレイン酸チモロールの生涯経口試験。, 良性および悪性の肺腫瘍の発生率が統計的に有意に増加した。, 500 mg / kg /日の雌マウスの良性子宮ポリープおよび乳腺癌。, 。(MRHODの約42,000倍。) 5または50 mg / kg /日ではありません。 (約420〜4,200倍高い。, それぞれ。, MRHODより。). 検死が子宮と肺に限定された雌マウスのその後の研究では、肺腫瘍の発生率の統計的に有意な増加が500 mg / kg /日で再び観察されました。.
乳腺癌の発生の増加は、500 mg / kg /日で経口チモロールを投与されたが、5または50 mg / kg /日の用量では投与されなかった雌マウスで発生した血清プロラクチンの上昇と関連していた。. げっ歯類における乳腺癌の発生率の増加は、血清プロラクチンを上昇させる他のいくつかの治療薬の投与と関連していますが、血清プロラクチンレベルと乳腫瘍との間の相関はヒトで確立されていません。. さらに、最大60 mgのマレイン酸チモロール(推奨される最大のヒト経口投与量)の経口投与を受けた成人の女性被験者では、血清プロラクチンに臨床的に意味のある変化はありませんでした。.
酒石酸ブリモニジンは、一連の変異原性または染色体異常誘発性ではありませんでした。 in vitro。 そして、エイムス細菌復帰試験、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞における染色体異常アッセイ、およびCD-1マウスにおける3つのin vivo試験を含むin vivo試験:宿主媒介アッセイ、細胞遺伝学的研究、および優性致死アッセイ。.
マレイン酸チモロールは、小核試験および細胞遺伝学的アッセイ(800 mg / kgまでの用量)でin vivo(マウス)で試験した場合、変異原性がありませんでした。 in vitro。 腫瘍細胞形質転換アッセイ(最大100 mcg / mL)。. Amesテストでは、採用されたチモロールの最高濃度である5,000または10,000 mcg /プレートは、テスター株TA100で観察された復帰剤の統計的に有意な上昇(7回の複製アッセイ)に関連していましたが、残りの3つの株には関連していませんでした。. テスターTA100株のアッセイでは、一貫した用量反応関係は観察されず、復帰剤を制御するための試験の比率は2に達しませんでした。. 2の比率は通常、陽性エイムス試験の基準と見なされます。.
マレイン酸チモロールを用いたラットおよび酒石酸ブリモニジンを用いたラットでの生殖および生殖能力の研究は、推奨されるヒト眼科用量の ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®に続く全身曝露の約100倍までの用量で、男性または女性の生殖能力に悪影響を及ぼさなかった。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
催奇形性研究は動物で行われた。. 酒石酸ブリモニジンは、妊娠中にラットで6〜15日、ウサギで6〜18日目に経口投与した場合、催奇形性ではありませんでした。. ラット(2.5 mg / kg /日)とウサギ(5 mg / kg /日)の酒石酸ブリモニジンの最高用量は、 ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®で治療されたヒトで推定された同様の値よりも、それぞれ580倍と37倍高いAUC暴露値を達成しました。 、両眼で1日2回1滴。.
マウス、ラット、ウサギのチモロールを用いた催奇形性試験で、50 mg / kg /日までの経口投与[mg / kgベースで0.012 mg / kg /日の最大推奨ヒト眼投与量の4,200倍(MRHOD)]胎児奇形の証拠。. 胎児の骨化の遅延はラットでこの用量で観察されましたが、子孫の出生後の発達に悪影響はありませんでした。. 1,000 mg / kg /日(MRHODの83,000倍)の用量は、マウスでは母体毒性がなく、胎児吸収の数が増加しました。. 胎児吸収の増加は、明らかな母体毒性のないMRHODの8,300倍の用量でウサギにも見られました。.
妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。しかし、動物実験では、ブリモニジンは胎盤を通過し、限られた範囲で胎児循環に入りました。. 動物の生殖に関する研究は必ずしも人間の反応を予測するものではないため、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®を使用する必要があります。.
授乳中の母親。
チモロールは、経口および眼科用薬物投与後に母乳で検出されています。. 酒石酸ブリモニジンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、動物実験では、酒石酸ブリモニジンが母乳中に排 ⁇ されることが示されています。. 授乳中の乳児における ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®からの深刻な副作用の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®は2歳未満の子供には禁 ⁇ です。. 市販後調査中に、ブリモニジンを投与されている乳児に無呼吸、徐脈、 ⁇ 睡、低血圧、低体温症、低血圧、 ⁇ 白、呼吸抑制、傾眠が報告されています。. 酒石酸ブリモニジンとマレイン酸チモロールの安全性と有効性は、2歳未満の子供では研究されていません。.
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®の安全性と有効性は、2〜16歳の年齢層で確立されています。. これらの年齢層での ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®の使用は、小児緑内障患者におけるブリモニジン酒石酸眼液0.2%とチモロールマレイン酸眼球溶液の併用使用の研究からの追加データを含む、成人における ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®の適切で適切に管理された研究からの証拠によって裏付けられています。 (2〜7歳。). この研究では、酒石酸ブリモニジン眼科溶液0.2%をベータ遮断薬の補助療法として1日3回投与しました。. 最も一般的に観察された副作用は傾眠(2〜6歳の患者では50%〜83%)と覚 ⁇ 低下でした。. 7歳以上(> 20 kg)の小児患者では、傾眠はそれほど頻繁には発生しないようです(25%)。. 酒石酸ブリモニジン眼科溶液を服用している患者の約16%は、傾眠のため研究を中止しました。.
老人用。
高齢者と他の成人患者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されていません。.
臨床研究の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®。
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®を使用した12か月の臨床試験では、患者の約5%から15%で発生したその使用に関連する最も頻繁な反応が含まれます:アレルギー性結膜炎、結膜毛包症、結膜充血、眼 ⁇ 、眼の ⁇ 熱感、および刺す。. 以下の副作用が患者の1%から5%で報告されました:無力症、眼 ⁇ 炎、角膜侵食、うつ病、ひらめき、眼の分 ⁇ 物、目の乾燥、目の刺激、目の痛み、まぶたの浮腫、まぶたの紅斑、まぶたの ⁇ 、異物感覚、頭痛、高血圧、口腔乾燥、傾眠、表在性点視性角膜炎、.
個々の成分で報告された他の副作用を以下に示します。.
酒石酸ブリモニジン(0.1%-0.2%)。
異常な味。, アレルギー反応。, 眼 ⁇ 結膜炎。, かすみ目。, 気管支炎。, 白内障。, 結膜ブランチング。, 結膜浮腫。, 結膜出血。, 結膜炎。, 咳。, めまい。, 消化不良。, 呼吸困難。, 疲労。, インフルエンザ症候群。, ⁇ 胞性結膜炎。, 胃腸障害。, 高コレステロール血症。, 低血圧。, 感染。 (主に風邪と呼吸器感染症。) hordeolum。, 不眠症。, 角膜炎。, ふたを砕く。, 蓋障害。, 筋肉痛。, 鼻乾燥。, 眼のアレルギー反応。, ⁇ 頭炎。, 恐怖症。, 発疹。, 鼻炎。, 副鼻腔感染症。, 副鼻腔炎。, 表面的な点状角膜症。, 引き裂く。, 上気道症状。, 視野欠損。, 硝子体剥離。, 硝子体障害。, 硝子体フローター。, 視力を悪化させた。.
チモロール(眼球投与)。
体全体:。 胸の痛み;。 心血管:。 不整脈、徐脈、心停止、心不全、脳虚血、脳血管事故、 ⁇ 行、手足の冷え、浮腫、心臓ブロック、動 ⁇ 、肺水腫、レイノー現象、失神、狭心症の悪化; 消化器:。 拒食症、下 ⁇ 、吐き気;。 免疫学:。 全身性エリテマトーデス;。 神経系/精神医学:。 重症筋無力症、不眠症、悪夢、感覚異常、行動の変化、混乱、幻覚、不安、見当識障害、緊張、記憶喪失などの精神障害の兆候と症状の増加; 皮膚:。 脱毛症、乾 ⁇ 様の発疹または乾 ⁇ の悪化;。 過敏症:。 アナフィラキシー、血管性浮腫、じんま疹、全身性および限局性発疹を含む全身性アレルギー反応の兆候と症状; 呼吸器:。 気管支 ⁇ (主に既存の気管支 ⁇ 症の患者)、呼吸困難、鼻づまり、呼吸不全、上気道感染症; 内分 ⁇ :。 糖尿病患者の低血糖のマスクされた症状;。 特別感覚:。 複視、ろ過手術後の脈絡膜剥離、 ⁇ 胞性黄斑浮腫、角膜感受性の低下、偽膜様体、眼 ⁇ 下垂、屈折変化、耳鳴り; ⁇ 尿生殖器:性欲の低下、インポテンス、ペイロニー病、後腹膜線維症。.
市販後の経験。
以下の反応は、臨床診療における酒石酸ブリモニジン眼科溶液、チモロール眼科溶液、またはその両方の市販後の使用中に確認されています。. それらは未知のサイズの人口から自発的に報告されるため、頻度の推定を行うことはできません。. 反応。, それらの深刻さのために包含のために選択されました。, 報告の頻度。, 酒石酸ブリモニジン眼科溶液への因果関係の可能性。, チモロール眼科溶液。, またはこれらの要因の組み合わせ。, 含む: ⁇ または額まで伸びるまぶたの紅斑。, 過敏症。, ⁇ 彩炎。, keratoconjunctivitis sicca。, 縮 ⁇ 。, 吐き気。, 皮膚反応。 (紅斑を含む。, 発疹。, そして血管拡張。) と頻脈。. 乳児では、無呼吸、徐脈、 ⁇ 睡、低体温症、低血圧、 ⁇ 眠、 ⁇ 白、呼吸抑制、傾眠が報告されています。.
経口チモロール/オーラルベータ遮断薬。
以下の追加の副作用が、マレイン酸オラルチモロールまたは他のオラルベータ遮断薬の臨床経験で報告されており、マレイン酸チモロールの潜在的な影響と見なされる場合があります。 アレルギー:。 紅斑性発疹、喉の痛みや痛みと組み合わされた発熱、呼吸困難を伴う喉頭けいれん; 体全体:。 運動耐性の低下、四肢の痛み、体重減少;。 心血管:。 血管拡張、動脈不全の悪化;。 消化器:。 胃腸の痛み、肝腫大、虚血性大腸炎、腸間膜動脈血栓症、 ⁇ 吐; 血液学:。 無 ⁇ 粒球症、非血小板減少性紫斑病、血小板減少性紫斑病; 内分 ⁇ :。 高血糖、低血糖;。 皮膚:。 色素沈着の増加、そう ⁇ 、皮膚刺激、発汗; 筋骨格:。 関節痛;。 神経系/精神医学:。 時間と場所の見当識障害、神経心理測定学のパフォーマンスの低下、集中力の低下、情緒不安定、局所的な弱さ、カタトニアに進行する可逆的な精神的うつ病、わずかに ⁇ ったセンサー、めまいを特徴とする急性可逆症候群。 呼吸器:。 気管支閉塞、ラレス;。 ⁇ 尿生殖器:。 排尿困難。.
チモロール眼科溶液による不注意による過剰摂取の結果、めまい、頭痛、息切れ、徐脈、気管支 ⁇ 、心停止などの全身性ベータアドレナリン遮断薬で見られるものと同様の全身効果がもたらされるという報告があります。. 低血圧を除いて、成人のブリモニジンの偶発的摂取に関する情報は非常に限られています。. 先天性緑内障の治療の一部として、または偶発的な経口摂取により、ブリモニジン眼科溶液を投与されている新生児、乳児、および子供で、ブリモニジンの過剰摂取の症状が報告されています。. 経口過剰摂取の治療には、支持療法と対症療法が含まれます。特許の気道を維持する必要があります。.
吸収。
ブリモニジンとチモロールの全身吸収は、 ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®による局所投与後の健康なボランティアと患者で評価されました。. 7日間、両眼で1日2回 ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®を1滴投与した通常のボランティアは、血漿ブリモニジンのピーク濃度とチモロール濃度がそれぞれ30 pg / mLと400 pg / mLであることを示しました。. ブリモニジンの血漿濃度は、眼投与後1〜4時間でピークに達しました。. チモロールのピーク血漿濃度は、投与後約1〜3時間で発生しました。.
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®のクロスオーバー研究で。, 酒石酸ブリモニジン0.2%。, そして、健康なボランティアでチモロール0.5%を1日2回7日間投与します。, 平均ブリモニジン面積-血漿中濃度-時間曲線。 (AUC。) ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®の場合、128±61 pg•hr / mLでしたが、それぞれの単剤療法では141±106 pg•hr / mLでした。; ブリモニジンの平均Cmax値は、 ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®治療と単剤療法の後に同等でした。 (32.7±15 pg / mL対34.7±22.6 pg / mL。, それぞれ。). ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®の平均チモロールAUCは、それぞれの単剤療法と同様でした(2919±1679 pg•hr / mL対2909±1231 pg•hr / mL)。チモロールの平均Cmaxは、 ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®治療と単剤療法の後に約20%低くなりました。.
⁇ о ⁇ и ⁇ ан®を1日2回、チモロール0.5%を1日2回、または酒石酸ブリモニジンを0.2%で1日3回投与した患者を対象とした並行研究では、チモロールとブリモニジンの1時間後の血漿濃度は約30〜40%低くなりました。 ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®は、それぞれの単剤療法値よりも。. ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®を使用した血漿ブリモニジン濃度が低いのは、 ⁇ о ⁇ и ⁇ ан®の1日2回の投与と、酒石酸ブリモニジンの3回の投与が0.2%であるためです。.
分布。
チモロールのタンパク質結合は約60%です。. ブリモニジンのタンパク質結合は研究されていません。.
代謝。
ヒトでは、ブリモニジンは肝臓によって広範囲に代謝されます。. チモロールは肝臓で部分的に代謝されます。.
排 ⁇ 。
健康なボランティアのクロスオーバー研究では、ブリモニジンの血漿濃度は約3時間の全身半減期で減少しました。. チモロールの見かけの全身半減期は、眼投与後約7時間でした。.
尿中排 ⁇ は、ブリモニジンとその代謝産物の主要な排 ⁇ 経路です。. 経口投与されたブリモニジンの放射性線量の約87%が120時間以内に除去され、74%が尿中に検出されました。. 変化のないチモロールとその代謝産物は腎臓から排 ⁇ されます。.