Климонорм

更年期障害による中等度から重度の血管運動症状の治療。

閉経後骨粗しょう症の予防。

使用の制限。

閉経後の骨粗しょう症の予防のみを目的として処方する場合、骨粗しょう症の重大なリスクがある女性に対してのみ治療を検討する必要があり、非エストロゲン薬を慎重に検討する必要があります。.

エストロゲン単独の使用、またはプロゲスチンと組み合わせて使用 することは、最低有効量であり、個々の女性の治療目標とリスクと一致する最短期間である必要があります。. 閉経後の女性は、治療が依然として必要かどうかを判断するために、臨床的に適切なものとして定期的に再評価する必要があります。.

1つの ⁇ ли ⁇ онор ⁇ 経皮システムを使用できます。.

治療の開始。

現在、エストロゲン単独療法またはエストロゲンとプロゲスチン療法を継続的に使用していない女性は、いつでも ⁇ ли ⁇ онор ⁇ による治療を開始できます。. ただし、現在エストロゲン単独療法またはエストロゲンとプロゲスチン療法を継続的に使用している女性は、 ⁇ ли ⁇ онор ⁇ 療法を開始する前に、現在の治療サイクルを完了する必要があります。. 女性はしばしばサイクルの完了時に離脱出血を経験します。. この出血の初日は、 ⁇ ли ⁇ онор ⁇ 療法を開始するのに適切な時期です。.

更年期障害による中等度から重度の血管運動症状の治療。

⁇ ли ⁇ онор ⁇ 0.045 mg /日/ 0.015 mg /日、週に1回皮膚に塗布。. 治療は、最低有効用量と治療目標と一致する最短期間で開始する必要があります。. 投薬を中止する試みは3〜6か月間隔で行われるべきです。.

閉経後骨粗しょう症の予防。

⁇ ли ⁇ онор ⁇ 0.045 mg /日/ 0.015 mg /日、週に1回皮膚に塗布。.

経皮システムの適用。

サイトの選択。

• ⁇ ли ⁇ онор ⁇ の接着剤側は、下腹部または ⁇ 部の上部四分円の皮膚の滑らかで(折りたたみのない)清潔で乾燥した領域に配置する必要があります。.
• ⁇ ли ⁇ онор ⁇ は乳房またはその近くに適用しないでください。.
• 選択した領域は、油性(システムの順守を損なう可能性がある)、損傷、または刺激であってはなりません。.
• タイトな服は ⁇ ли ⁇ онор ⁇ をこすったり、ドラッグデリバリーを変更したりする可能性があるため、ウエストラインは避けてください。.
• 座るとClimara Proが取り除かれる領域への適用も回避する必要があります。.
• 申請の場所は、同じサイトへの申請間で少なくとも1週間の間隔でローテーションする必要があります。.

アプリケーション。

• ⁇ ли ⁇ онор ⁇ は、ポーチを開けて保護ライニングを取り外した直後に適用する必要があります。.
• ⁇ ли ⁇ онор ⁇ は、指でしっかりと所定の位置に少なくとも10秒間押し、特にエッジの周りによく接触するようにします。.
• システムが持ち上げられた場合は、圧力をかけて接着を維持します。.
• システムが脱落した場合、同じシステムが下腹部の別の領域に再適用される場合があります。. システムを再適用できない場合は、新しいシステムを適用できます。その場合、元の治療スケジュールを継続する必要があります。.
• 7日間の投与間隔で一度に着用できるシステムは1つだけです。.
• 設置後、経皮システムを長期間太陽にさらさないでください。.
• Climara Proの使用中の水泳、入浴、またはサウナの使用は研究されておらず、これらの活動はシステムの付着とエストロゲンとプロゲスチンの送達を減少させる可能性があります。.

経皮システムの除去。

• ⁇ ли ⁇ онор ⁇ の除去は、皮膚の刺激を避けるために慎重かつゆっくりと行う必要があります。.
• システムの取り外し後に接着剤が皮膚に残っている場合は、領域を15分間乾燥させます。.
• 次に、油性クリームまたはローションで領域を軽くこすり、接着剤の残留物を除去します。.
• 使用済みのパッチにはまだいくつかの活性ホルモンが含まれています。. 各パッチは、捨てる前にそれ自体にくっついてしまうように、慎重に半分に折りたたむ必要があります。.

⁇ ли ⁇ онор ⁇ は、次の条件のいずれかの女性には禁 ⁇ です。

• 診断されていない異常な性器出血。
• 乳がんの既知、疑い、または病歴。
• エストロゲン依存性腫瘍として知られている、または疑われている。
• アクティブなDVT、PE、またはこれらの状態の歴史。
• 活動性動脈血栓塞栓性疾患(例えば、脳卒中およびMI)、またはこれらの状態の病歴。
• Climara Proによるアナフィラキシー反応または血管性浮腫の既知。
• 既知の肝障害または疾患。
• 既知のタンパク質C、タンパク質S、またはアンチトロンビン欠乏症、または他の既知の血栓性障害。
• 妊娠が知られている、または疑われている。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心血管障害。

エストロゲンとプロゲスチン療法では、PE、DVT、脳卒中、MIのリスクの増加が報告されています。. エストロゲン単独療法では、脳卒中およびDVTのリスクの増加が報告されています。. これらのいずれかが発生または疑われる場合は、プロゲスチン療法の有無にかかわらず、エストロゲンを直ちに中止する必要があります。.

動脈血管疾患の危険因子(例えば、高血圧、糖尿病、タバコの使用、高コレステロール血症、および肥満)および/または静脈血栓塞栓症(VTE)(例えば、VTEの個人歴または家族歴、肥満、全身性エリテマトーデス) )適切に管理する必要があります。.

ストローク。

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディでは、プラセボを投与された同じ年齢層の女性と比較して、毎日CE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)を投与されている50〜79歳の女性で、脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したと報告されています( 33対10,000女性年あたり25)。. リスクの増加は最初の年の後に実証され、持続しました。.¹ 脳卒中が発生するか疑われる場合は、エストロゲンとプロゲスチン療法を中止する必要があります。.

WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、プラセボを投与された同じ年齢層の女性と比較して、毎日CE(0.625 mg)単独を投与されている50〜79歳の女性で、脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したと報告されています(45対33 10,000女性年)。. リスクの増加は1年目に実証され、持続しました。. 脳卒中が発生したか疑われる場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。.

50〜59歳の女性のサブグループ分析では、CE(0.625 mg)単独を投与されている女性とプラセボを投与されている女性の脳卒中のリスクが高まらないことが示唆されています(10,000女性年あたり18対21)。.¹

冠状動脈性心臓病。

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディ。, 冠状動脈性心臓病のリスクは統計的に有意ではない増加でした。 (CHD。) イベント。 (非致命的なMIとして定義されます。, サイレントMI。, またはCHD死。) 毎日CEを受けている女性で報告されています。 (0.625 mg。) プラスMPA。 (2.5 mg。) プラセボを投与されている女性と比較。 (41対10,000女性年あたり34。).¹ 相対リスクの増加は1年目に実証され、相対リスクの減少傾向が2〜5年目に報告されました。.

WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、プラセボと比較してエストロゲン単独を投与された女性では、CHDイベントに対する全体的な影響は報告されていません。².

50〜59歳の女性のサブグループ分析は、閉経以来10年未満の女性(10,000人あたり8対16)のCHDイベント(プラセボと比較してCE [0.625 mg]単独)の統計的に有意でない減少を示唆しています。年)。.¹

心臓病が記録されている閉経後の女性(n = 2,763)、平均66.7歳、心血管疾患の二次予防の対照臨床試験(心臓およびエストロゲン/プロゲスチン補充試験[HERS])、毎日のCEによる治療(0.625 mg) )+ MPA(2.5 mg)は、心血管の利益を示しませんでした。. 4.1年の平均追跡調査期間中、CEとMPAによる治療は、冠状動脈性心臓病が確立された閉経後の女性のCHDイベントの全体的な割合を低下させませんでした。. CEとMPAで治療されたグループでは、1年目のプラセボグループよりも多くのCHDイベントがありましたが、その後の数年間はそうではありませんでした。. 元のHERSトライアルからの合計2,321人の女性が、HERS、HERS IIのオープンラベル拡張に参加することに同意しました。 HERS IIの平均フォローアップはさらに2.7年で、全体で合計6.8年でした。. CHDイベントの発生率は、CEとMPAグループの女性とHERS、HERS II、および全体のプラセボグループで同等でした。.

静脈血栓塞栓症。

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディでは、プラセボを投与された女性と比較して、毎日CE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)を投与された女性で統計的に有意な2倍のVTE(DVTおよびPE)の割合が報告されました(35対17 10,000女性年あたり)。. DVT(26対10,000女性年あたり13)とPE(10,000女性年あたり18対8)の両方のリスクの統計的に有意な増加も示されました。. VTEリスクの増加は最初の年に実証され、持続しました。³ VTEが発生するか疑われる場合は、エストロゲンとプロゲスチン療法を直ちに中止する必要があります。.

WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、プラセボと比較して毎日CE(0.625 mg)単独を投与されている女性のVTEのリスクが増加しました(10,000女性年あたり30対22)。 23対10,000女性年あたり15)。. VTEリスクの増加は、最初の2年間で実証されました。⁴ VTEが発生するか疑われる場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。.

可能であれば、血栓塞栓症のリスクの増加に関連するタイプの手術の少なくとも4〜6週間前、または長期間の固定化期間中に、エストロゲンを中止する必要があります。.

悪性新生物。

乳がん。

エストロゲンとプロゲスチンのユーザーの乳がんに関する情報を提供する最も重要な無作為化臨床試験は、毎日のCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)のWHIサブスタディです。.

5.6年の平均追跡調査の後、エストロゲンとプロゲスチンサブスタディーは、毎日のCEとMPAを服用した女性の侵襲性乳がんのリスクの増加を報告しました。このサブスタディでは、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチン療法の以前の使用が女性の26%によって報告されました。. 侵襲性乳がんの相対リスクは1.24であり、CEとMPAのプラセボと比較して、絶対リスクは41対10,000女性年あたり33例でした。. ホルモン療法の以前の使用を報告した女性の間で、侵襲性乳がんの相対リスクは1.86であり、絶対リスクはプラセボと比較してCEとMPAで、10,000女性年あたり25ケースに対して46でした。. ホルモン療法の以前の使用を報告しなかった女性の間で、侵襲性乳がんの相対リスクは1.09であり、絶対リスクはプラセボと比較してCEとMPAの10,000女性年あたり36症例に対して40でした。. 同じサブスタディでは、侵襲性乳がんはより大きく、結節陽性である可能性が高く、プラセボ群と比較してCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)群のより進行した段階で診断されました。. 転移性疾患はまれであり、2つのグループ間に明らかな違いはありませんでした。. 組織学的サブタイプ、グレード、ホルモン受容体状態などの他の予後因子は、グループ間で差はありませんでした。⁵.

エストロゲン単独ユーザーの乳がんに関する情報を提供する最も重要な無作為化臨床試験は、毎日のCE(0.625 mg)単独のWHIサブスタディです。. WHIエストロゲン単独のサブスタディでは、平均7.1年の追跡調査の後、毎日のCE単独は侵襲性乳がんのリスクの増加と関連していませんでした[相対リスク(RR)0.80]。⁶.

WHI臨床試験と一致して、観察研究はまた、エストロゲンとプロゲスチン療法の乳がんのリスクの増加、および数年の使用後のエストロゲン単独療法のリスクの増加を報告しています。. リスクは使用期間とともに増加し、治療を中止してから約5年間でベースラインに戻ったようです(観察研究のみが中止後のリスクに関する実質的なデータを持っています)。. 観察研究はまた、エストロゲン単独療法と比較して、エストロゲンとプロゲスチン療法により、乳がんのリスクがより高く、以前に明らかになったことを示唆しています。. しかしながら、これらの研究は、異なるエストロゲンとプロゲスチンの組み合わせ、用量、または投与経路の間で乳がんのリスクに大きな変動を発見していません。.

エストロゲン単独およびエストロゲンとプロゲスチンの使用は、さらなる評価を必要とする異常なマンモグラムの増加をもたらすと報告されています。.

すべての女性は、医療提供者による毎年の乳房検査を受け、毎月の乳房自己検査を行う必要があります。. さらに、マンモグラフィ検査は、患者の年齢、危険因子、および以前のマンモグラムの結果に基づいてスケジュールする必要があります。.

子宮内膜がん。

子宮のある女性に無反対のエストロゲン療法を使用すると、子宮内膜がんのリスクが高まると報告されています。. 対立しないエストロゲン使用者の間で報告された子宮内膜がんリスクは、非使用者の約2〜12倍であり、治療期間とエストロゲン用量に依存しているようです。. ほとんどの研究では、エストロゲンの使用に関連するリスクが1年未満しか有意に増加していないことが示されています。. 最大のリスクは長期間の使用に関連しており、5〜10年以上15〜24倍のリスクが増加します。. このリスクは、エストロゲン療法が中止された後、少なくとも8〜15年間持続することが示されています。.

エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチン療法を使用するすべての女性の臨床監視は重要です。. 指示された場合の指示またはランダムな子宮内膜サンプリングを含む適切な診断手段を実施して、診断されていない持続的または再発する異常な性器出血を伴う閉経後の女性の悪性腫瘍を除外する必要があります。. 天然エストロゲンの使用が、同等のエストロゲン用量の合成エストロゲンとは異なる子宮内膜リスクプロファイルをもたらすという証拠はありません。. 閉経後の女性のエストロゲン療法にプロゲスチンを追加すると、子宮内膜癌の前駆体である子宮内膜過形成のリスクが低下することが示されています。.

卵巣がん。

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディーは、統計的に有意ではない卵巣癌のリスクの増加を報告しました。. 5.6年の平均追跡調査後、CEとMPAの卵巣癌とプラセボの相対リスクは1.58でした(95%CI、0.77-3.24)。. CEとMPA対プラセボの絶対リスクは、女性10,000人あたり4対3の症例でした。.⁷ 一部の疫学研究では、特に5年以上の間、エストロゲンとプロゲスチンとエストロゲンのみの製品の使用が、卵巣癌のリスクの増加と関連しています。. ただし、リスクの増加に関連する曝露期間は、すべての疫学研究にわたって一貫しておらず、関連がないと報告されている人もいます。.

おそらく認知症。

WHIMSエストロゲンとWHIのプロゲスチン補助研究では、65〜79歳の閉経後の女性4,532人の集団が、毎日のCE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)またはプラセボに無作為化されました。.

4年間の平均追跡調査の後、CEとMPAグループの40人の女性とプラセボグループの21人の女性が認知症の可能性があると診断されました。. CEとMPA対プラセボの認知症の推定リスクの相対リスクは2.05でした(95%CI、1.21-3.48)。. CEとMPA対プラセボの認知症の絶対リスクは、女性10,000人あたり45対22例でした。⁸.

WHIのWHIMSエストロゲン単独の補助研究では、65〜79歳の子宮摘出を受けた2,947人の女性の集団が、毎日のCE(0.625 mg)単独またはプラセボに無作為化されました。.

5.2年の平均追跡調査の後、エストロゲン単独群の28人の女性とプラセボ群の19人の女性が認知症の可能性があると診断されました。. CE単独とプラセボの認知症の推定リスクの相対リスクは1.49でした(95%CI、0.83-2.66)。. CE単独とプラセボの認知症の絶対リスクは、女性10,000人あたり37対25例でした。⁸.

WHIMSエストロゲン単独とエストロゲンとプロゲスチン補助研究の2つの集団からのデータがWHIMSプロトコルで計画どおりにプールされた場合、認知症の可能性のある全体的な相対リスクは1.76(95%CI、1.19-2.60)でした。. 両方の補助研究は65〜79歳の女性を対象に実施されたため、これらの発見が閉経後の若い女性に当てはまるかどうかは不明です。⁸.

胆 ⁇ 疾患。

エストロゲンを受けている閉経後の女性に手術を必要とする胆 ⁇ 疾患のリスクが2〜4倍増加することが報告されています。.

高カルシウム血症。

エストロゲン投与は、乳がんと骨転移のある女性に重度の高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カルシウム血症が発生した場合、薬物の使用を中止し、血清カルシウム値を下げるために適切な対策を講じる必要があります。.

視覚異常。

網膜血管血栓症は、エストロゲンを受けている女性で報告されています。. 突然の部分的または完全な視力喪失、またはプロテーシス、複視、または片頭痛の突然の発症がある場合は、検査待ちの薬を中止してください。. 検査で乳頭腫または網膜血管病変が明らかになった場合は、エストロゲンを永久に中止する必要があります。.

女性が子宮摘出術を受けていないときのプロゲスチンの追加。

エストロゲン投与のサイクルの10日以上、または連続レジメンでのエストロゲンによる毎日のプロゲスチンの添加の研究では、エストロゲン治療のみによって引き起こされるよりも子宮内膜過形成の発生率が低いことが報告されています。. 子宮内膜過形成は子宮内膜癌の前駆体である可能性があります。.

ただし、エストロゲン単独レジメンと比較して、エストロゲンによるプロゲスチンの使用に関連する可能性のあるリスクがあります。. これらには、乳がんのリスクの増加が含まれます。.

血圧の上昇。

少数の症例報告では、血圧の大幅な上昇は、エストロゲンに対する特異な反応に起因しています。. 大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験では、エストロゲンの血圧に対する一般化された効果は見られませんでした。.

高トリグリセリド血症。

既存の高トリグリセリド血症の女性では、エストロゲン療法は ⁇ 炎につながる血漿トリグリセリドの上昇と関連している可能性があります。. ⁇ 炎が発生した場合の治療の中止を検討してください。.

肝障害および/または胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ の過去の歴史。

肝機能障害のある女性では、エストロゲンの代謝が不十分である可能性があります。. 過去のエストロゲン使用または妊娠に関連する胆 ⁇ うっ滞の病歴がある女性の場合、注意が必要です。再発の場合は、投薬を中止する必要があります。.

甲状腺機能低下症。

エストロゲン投与は甲状腺結合グロブリン(TBG)レベルの増加につながります。. 甲状腺機能が正常な女性は、甲状腺ホルモンを増やすことでTBGの増加を補うことができ、T4とT3の血清濃度を通常の範囲に維持します。. エストロゲンも投与されている甲状腺ホルモン補充療法に依存している女性は、甲状腺補充療法の用量を増やす必要があるかもしれません。. これらの女性は、遊離甲状腺ホルモンレベルを許容範囲に維持するために、甲状腺機能を監視する必要があります。.

体液保持。

エストロゲンとプロゲスチンは、ある程度の体液貯留を引き起こす可能性があります。. 心臓や腎臓の障害など、この要因の影響を受ける可能性のある状態の女性は、エストロゲンとプロゲスチンが処方されるときに注意深い観察が必要です。.

低カルシウム血症。

エストロゲン誘発低カルシウム血症が発生する可能性があるため、甲状腺機能低下症の女性にはエストロゲン療法を慎重に使用する必要があります。.

子宮内膜症の悪化。

エストロゲン単独療法で子宮摘出術後に治療された女性では、残留子宮内膜インプラントの悪性形質転換のいくつかの症例が報告されています。. 子宮摘出術後に子宮内膜症が残っていることが知られている女性の場合、プロゲスチンの追加を検討する必要があります。.

遺伝性血管浮腫。

外因性エストロゲンは、遺伝性血管性浮腫の女性の血管性浮腫の症状を悪化させる可能性があります。.

他の条件の悪化。

エストロゲン療法は、 ⁇ 息、糖尿病、てんかん、片頭痛またはポルフィリン症、全身性エリテマトーデス、および肝血管腫の悪化を引き起こす可能性があり、これらの状態の女性には注意して使用する必要があります。.

実験室試験。

血清卵胞刺激ホルモン(FSH)およびエストラジオールレベルは、中等度から重度の血管運動症状の管理に役立つことが示されていません。.

薬物検査の相互作用。

加速プロトロンビン時間。, 部分的なトロンボプラスチン時間。, 血小板凝集時間。; 血小板数の増加。; 増加した要因II。, VII抗原。, VIII抗原。, VIII凝固活性。, IX。, X, XII。, VII-Xコンプレックス。, II-VII-X複合体。, ベータトロンボグロブリン。; 抗因子XaおよびアンチトロンビンIIIのレベルの低下。, アンチトロンビンIII活性の低下。; フィブリノーゲンとフィブリノーゲン活性のレベルの増加。; プラスミノーゲン抗原と活性の増加。.

タンパク質結合ヨウ素(PBI)、T4レベル(カラムまたは放射性免疫アッセイによる)、または放射性免疫アッセイによるT3レベルで測定されるように、循環総甲状腺ホルモンの増加につながるTBGレベルの増加。. TBGの上昇を反映して、T3樹脂の取り込みが減少します。遊離T4および遊離T3濃度は変更されません。. 甲状腺補充療法を受けている女性は、甲状腺ホルモンをより高用量で必要とする場合があります。.

他の結合タンパク質は、例えば、コルチコステロイド結合グロブリン(CBG)、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)などの血清で上昇する可能性があり、循環コルチコステロイドと性ステロイドの合計がそれぞれ増加します。. テストステロンやエストラジオールなどの遊離ホルモン濃度が低下することがあります。. 他の血漿タンパク質が増加する可能性があります(アンジオテンシノーゲン/レニン基質、α-l-アンチトリプシン、セルロプラスミン)。.

血漿高密度リポタンパク質(HDL)とHDL2コレステロール下分画濃度の増加、低密度リポタンパク質(LDL)コレステロール濃度の低下、および経口製剤でのトリグリセリドレベルの増加。.

耐糖能障害。.

参照。

1。. Rossouw JE、他. 閉経後のホルモン療法と閉経後の年齢と年数による心血管疾患のリスク。. ジャマ。 2007; 297:1465-1477。.

2。. Hsia J、et al。. 馬のエストロゲンと冠状動脈性心臓病を併用。. Arch Int Med。. 2006; 166:357-365。.

3。. クッシュマンM他. エストロゲンプラスプロゲスチンと静脈血栓症のリスク。. ジャマ。 2004; 292:1573-1580。.

4。. 縁石JDなど. 子宮のない女性の静脈血栓症と結合型馬エストロゲン。. Arch Int Med。. 2006; 166:772-780。.

5。. Chlebowski RTなど. 健康な閉経後の女性における乳がんとマンモグラフィーに対するエストロゲンプラスプロゲスチンの影響。. ジャマ。 2003; 289:3234-3253。.

6。. ステファニックML、他. 子宮摘出術を受けた閉経後の女性の乳がんおよびマンモグラフィスクリーニングに対する結合された馬エストロゲンの影響。. ジャマ。 2006; 295:1647-1657。.

7。. アンダーソンGLなど. エストロゲンプラスプロゲスチンの婦人科がんおよび関連する診断手順への影響。. ジャマ。 2003; 290:1739-1748。.

8。. Shumaker SAなど. 共役馬エストロゲンと閉経後の女性における認知症の可能性と軽度の認知障害の発生率。. ジャマ。 2004; 291:2947-2958。.

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認の患者表示(患者情報と使用説明書)。

異常な ⁇ 出血。

閉経後の女性に、異常な ⁇ 出血をできるだけ早く医療提供者に報告することの重要性を知らせてください。.

エストロゲンプラスプロゲスチン療法による深刻な有害反応の可能性。

閉経後の女性に、心血管障害、悪性新生物、および認知症の可能性を含む、エストロゲンとプロゲスチン療法の深刻な副作用の可能性を通知します。.

エストロゲンとプロゲスチン療法による、それほど深刻ではないが一般的な副作用。

閉経後の女性に、エストロゲンとプロゲスチン療法(頭痛、乳房の痛みと圧痛、吐き気、 ⁇ 吐など)の深刻ではない一般的な副作用について通知します。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

特定の動物種における天然および合成エストロゲンの長期連続投与は、乳房、子宮、子宮 ⁇ 部、 ⁇ 、精巣、および肝臓の発がん性の頻度を増加させます。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

⁇ ли ⁇ онор ⁇ は妊娠中は使用しないでください。. 妊娠初期に不注意に経口避妊薬としてエストロゲンとプロゲスチンを使用した女性から生まれた子供には、先天性欠損症のリスクがほとんどまたはまったくないようです。.

授乳中の母親。

⁇ ли ⁇ онор ⁇ は授乳中は使用しないでください。. 授乳中の女性へのエストロゲン投与は、母乳の量と質を低下させることが示されています。. エストロゲンおよびプロゲスチンの検出可能な量は、エストロゲン療法を受けている女性の乳 ⁇ 中に確認されています。. ⁇ ли ⁇ онор ⁇ 経皮システムを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

⁇ ли ⁇ онор ⁇ は子供には表示されません。. 小児集団では臨床試験は行われていません。.

老人用。

65歳以上の女性が ⁇ ли ⁇ онор ⁇ に反応して若い被験者と異なるかどうかを判断するために ⁇ ли ⁇ онор ⁇ を利用した研究に関与している老人女性の十分な数はありません。.

女性の健康イニシアチブ研究。

WHIエストロゲンとプロゲスチンサブスタディ(毎日のCE [0.625 mg]とMPA [2.5 mg]対プラセボ)では、65歳以上の女性で非致死的脳卒中と侵襲性乳がんの相対リスクが高かった。.

WHIエストロゲン単独のサブスタディ(毎日のCE [0.625 mg]単独対プラセボ)では、65歳以上の女性で脳卒中の相対リスクが高かった。.

Women's Health Initiative Memory Study。

65〜79歳の閉経後の女性のWHIMS補助研究では、プラセボと比較した場合、エストロゲンとプロゲスチンまたはエストロゲン単独を投与された女性に認知症を発症するリスクが高まりました。.

両方の補助研究は65〜79歳の女性を対象に実施されたため、これらの発見が閉経後の若い女性に当てはまるかどうかは不明です。⁸ (参照。 警告と注意。、および。 臨床研究。].

腎障害。

維持血液透析を受けている末期腎疾患(ESRD)の閉経後の女性では、総エストラジオール血清レベルは、ベースライン時および経口投与後のエストラジオール投与後の正常な被験者よりも高くなっています。. したがって、腎機能が正常な個人で使用される従来の経皮エストラジオール投与量は、ESRDが維持血液透析を受けている閉経後の女性には過剰である可能性があります。.

肝障害。

肝機能障害のある患者ではエストロゲンの代謝が不十分である可能性があり、注意して投与する必要があります。.

以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。

• 心血管障害。
• 悪性新生物。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

以下に説明するデータは、子宮内膜過形成の発症に対するE2 / LNGとE2のみの3つの異なる用量の組み合わせの影響を調査する1年間の前向き、多施設、二重盲検、二重ダミー、無作為化対照試験からのものです。. すべての女性は閉経後であり、血清エストラジオールレベルが20 pg / mL未満であり、サンプルには症候性女性と無症候性の女性の両方が含まれていました。. 以下のデータには、E2 / LNG 0.045 / 0.015グループ( ⁇ ли ⁇ онор ⁇ 、N = 212の承認済み投与量)およびE2単独グループ(N = 204)で3%を超える頻度で報告されたすべての副作用が含まれます。.

表1:1年間の子宮内膜過形成試験で ⁇ ли ⁇ онор ⁇ を使用して3%を超える頻度で報告された関係に関係なく、すべての治療で発生した反応。^a)

Climara Proの刺激の可能性は、3週間の刺激研究で評価されました。. この研究では、 ⁇ ли ⁇ онор ⁇ プラセボパッチ(22cm²)の刺激をプラセボ(25cm²)と比較しました。. 刺激の視覚的評価は、各摩耗期間の7日目に行われました。, 7点目盛を使用したパッチ除去から約30分。 (0 =刺激の証拠なし。; 1 =最小限の紅斑。, ほとんど知覚できない。; 2 =明確な紅斑。, すぐに見える。, または最小限の浮腫。, または最小限の丘疹反応。; 3–7 =紅斑と丘疹。, 浮腫。, 小胞。, 強い広範な反応。).

⁇ ли ⁇ онор ⁇ プラセボの平均刺激スコアは0.13(1週目)、0.12(2週目)、および0.06(3週目)でした。. Climaraプラセボの平均スコアは0.2(1週目)、0.26(2週目)、0.12(3週目)でした。. どの被験者でも、どの時点でも2を超える刺激スコアはありませんでした。.

対照臨床試験では、12週間の症状研究の被験者の6人(2.1%)と1年間の子宮内膜保護研究の被験者の71人(8.5%)で、適用部位の反応による離脱が発生しました。.

市販後の経験。

⁇ ли ⁇ онор ⁇ 経皮システムの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

Genitourinaryシステム。

出血パターンの変化。

消化器。

腹部膨満、*腹痛、*吐き気。

皮膚。

脱毛症、寝汗、そう ⁇ 、*発疹、*ほてり*。

中央神経系。

めまい、頭痛、不眠症。

その他。

適用部位反応、*体重増加、アナフィラキシー反応。

* 2つ以上の類似したARを組み合わせたもの。

エストロゲンとプロゲスチンの過剰摂取は、吐き気、 ⁇ 吐、乳房の圧痛、腹痛、眠気と疲労を引き起こし、女性で離脱出血が発生することがあります。. 過剰摂取の治療は、適切な対症療法を施した ⁇ ли ⁇ онор ⁇ 療法の中止で構成されます。.

⁇ ли ⁇ онор ⁇ の薬力学的データはありません。.

吸収。

⁇ ли ⁇ онор ⁇ の経皮投与は、約2〜2.5日で血清中の平均最大エストラジオール濃度を生成します。. 閉経前の女性の卵胞初期段階で観察された正常範囲と同等のエストラジオール濃度は、最初の適用後12〜24時間以内に達成されます。.

1つの研究では、血清中の定常状態のエストラジオール濃度が4週目に44人の健康な閉経後の女性で2つの製剤(0.045 mgのエストラジオール/ 0.03 mgのレボノルゲストレルと0.045 mgのエストラジオール/ 0.015 mgのレボノルゲストレル)を4回連続して適用しました腹部(各期間). どちらの製剤も、エストラジオールとエストロンのCmaxおよびAUCパラメーターの点で生物学的に同等でした。. ⁇ ли ⁇ онор ⁇ 単一および複数のアプリケーションのエストラジオール、エストロン、およびレボノルゲストレルの薬物動態パラメーターの概要を表2に示します。.

表2:平均薬物動態パラメータの要約。
24人の健康な閉経後の女性における ⁇ ли ⁇ онор ⁇ の単一適用後の平均(±SD)薬物動態パラメータの要約。

すべての平均パラメータは、中央値として表されるTmaxを除いて、算術平均です。.

定常状態では、 ⁇ ли ⁇ онор ⁇ は、適用期間中、図1に示すように、平均血清エストラジオール濃度35.7 pg / mLを維持します。.

図1:平均エストラジオール濃度プロファイル(第4週)。
⁇ ли ⁇ онор ⁇ の4つの連続した毎週のアプリケーションに続いて。

⁇ ли ⁇ онор ⁇ 経皮システムの適用後、レボノルゲストレル濃度は約2.5日で最大になります。. 定常状態では、 ⁇ ли ⁇ онор ⁇ は、適用期間中、図2に示すように、平均血清レボノルゲストレル濃度166 pg / mLを維持します。. ⁇ ли ⁇ онор ⁇ の平均レボノルゲストレル薬物動態パラメーターを表2にまとめます。.

図2:平均レボノルゲストレル濃度プロファイル(第4週)。
⁇ ли ⁇ онор ⁇ の4つの連続した毎週のアプリケーションに続いて。

分布。

外因性エストロゲンの分布は、内因性エストロゲンの分布と似ています。. エストロゲンは体内に広く分布しており、一般に性ホルモンの標的臓器に高濃度で見られます。. エストロゲンは、主にSHBGとアルブミンに結合した血液中を循環します。.

血清中のレボノルゲストレルは、SHBGとアルブミンの両方に結合しています。. ⁇ ли ⁇ онор ⁇ 平均(±SD)の4つの連続した週次適用後、SHBG濃度は4週目に47.5(25.8)の予測値から41.2(22.4)nmol / Lに減少しました。.

代謝。

外因性エストロゲンは内因性エストロゲンと同じ方法で代謝されます。. 循環エストロゲンは、代謝相互変換の動的平衡に存在します。. これらの変換は主に肝臓で行われます。. エストラジオールは可逆的にエストロンに変換され、どちらも主要な尿中代謝物であるエストリオールに変換できます。. エストロゲンはまた、肝臓での硫酸塩とグルクロニドの抱合、腸への抱合体の胆 ⁇ 分 ⁇ 、および腸での加水分解とそれに続く再吸収を介して腸肝再循環を受けます。. 閉経後の女性では、循環エストロゲンのかなりの割合が硫酸塩抱合体として存在します。特に、より活性なエストロゲンを形成するための循環貯水池として機能するエストロネ硫酸塩です。.

レボノルゲストレルの最も重要な代謝経路は、 ⁇ 4および3-オキソ基の減少、ならびに2α、1β、および16βの位置でのヒドロキシル化、その後の抱合で発生します。. 血液中を循環する代謝産物のほとんどは3α、5β-テトラヒドロ-レボノルゲストレルの硫酸塩ですが、排 ⁇ は主にグルクロニドの形で行われます。. 親レボノルゲストレルの一部も17β-硫酸塩として循環します。. ヒト皮膚におけるレボノルゲストレルの生体内変化に関する体外研究は、皮膚浸透中のレボノルゲストレルの有意な代謝を示さなかった。.

排 ⁇ 。

エストラジオール、エストロン、およびエストリオールは、グルクロニドおよび硫酸塩の共役とともに尿中に排 ⁇ されます。. パッチ除去後、血清エストラジオール濃度は低下し、平均(±SD)終末半減期は3±0.67時間になります。.

レボノルゲストレルとその代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されます。. レボノルゲストレルの平均(±SD)終末半減期は28±6.4時間と決定されました。.

癒着。

45〜75歳の104人の健康な女性を対象に、 ⁇ ли ⁇ онор ⁇ の付着力の可能性に関する研究が行われました。. 各女性は、有効成分を含まない ⁇ ли ⁇ онор ⁇ 接着剤のみを含むプラセボパッチを、毎週3週間、上腹部外部に塗布しました。. 接着評価は、4ポイントのスケールを使用して、3週間のそれぞれの2、4、5、6、7日目に視覚的に行われました。. 平均スコアは、臨床的に許容可能な接着性能を示す0〜4スケールで可能な最高のカテゴリにランクされました。.