Климодиен

経口避妊。

⁇ ли ⁇ о ⁇ иен®は、妊娠を防ぐために女性が使用するために示されています。.

体重指数(BMI)が30 kg /m²を超える女性における ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенの有効性は評価されていません。.

月経重出血。

⁇ ли ⁇ о ⁇ иенは、選択した有機病理のない女性の月経出血の治療にも適応されます。 避妊方法として経口避妊薬を使用する。.

⁇ ли ⁇ о ⁇ иенの服用方法。

最大の避妊効果を達成するには、 ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを指示どおりに服用する必要があります。. 毎日1錠を同時に経口摂取してください。. タブレットは、ブリスターパックに向けられた順序で取得する必要があります。. 錠剤をスキップしたり、摂取を12時間以上遅らせたりしないでください。. 錠剤を見逃した場合の患者の指示については、を参照してください。 FDA承認の患者ラベリング。.

開始方法 ⁇ ли ⁇ о ⁇ иен。

月経周期の1日目(つまり、月経出血の最初の日)に ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенの服用を開始するよう患者に指示します。. 見る。 FDA承認の患者ラベリング。. 最初の9日間は、非ホルモン性避妊薬をバックアップとして使用するように患者に指示します。.

母乳育児をしていない、または妊娠後期の中絶後の産後の女性の場合、血栓塞栓症のリスクが高いため、産後4週間以内に ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを開始します。. 患者が ⁇ ли ⁇ о ⁇ иен産後から始まり、まだ期間がない場合は、妊娠の可能性を評価し、 ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを9日間連続して服用するまで、追加の避妊方法を使用するように指示します。. 投薬開始前の排卵と受胎の可能性も考慮する必要があります。.

患者が次のようなホルモン併用法から切り替えている場合。

• 別の錠剤。
• ⁇ 輪。
• パッチ。
• 出金出血の初日に最初の濃い黄色の錠剤を服用するように彼女に指示します。. 彼女は以前の避妊パックから薬を取り続けるべきではありません。. 彼女が離脱出血を起こしていない場合は、 ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを開始する前に妊娠を除外してください。.
• 以前に ⁇ リングまたは経皮パッチを使用していた場合は、リングまたはパッチが取り外された日に ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенの使用を開始する必要があります。.
• 最初の9日間は、コンドームや殺精子剤などの非ホルモンバックアップ方法を使用するように患者に指示します。.

患者が次のようなプロゲスチンのみの方法から切り替えている場合。

• プロゲスチンのみの錠剤。
• インプラント。
• 子宮内システム。
• 注射。
• 彼女が次のプロゲスチンのみの錠剤を服用した日、またはインプラントまたは子宮内システムの除去の日、または彼女が次の注射を受けた日に、最初の濃い黄色の錠剤を服用するように彼女に指示します。.
• 最初の9日間は、コンドームや殺精子剤などの非ホルモンバックアップ方法を使用するように患者に指示します。.

消化器障害の場合のアドバイス。

重度の ⁇ 吐または下 ⁇ の場合、吸収が完全ではない可能性があり、追加の避妊対策を講じる必要があります。. 着色された錠剤を服用してから3〜4時間以内に ⁇ 吐または下 ⁇ が発生した場合、これは見逃された錠剤と見なすことができます。.

以下のことが知られている女性に ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを処方しないでください。

• 動脈または静脈血栓性疾患のリスクが高い。. 例には、次のことが知られている女性が含まれます。
  • 35歳以上の場合は煙。
  • 現在または過去に、深部静脈血栓症または肺塞栓症を患っている。
  • 脳血管疾患を持っています。
  • 冠動脈疾患を持っています。
  • 心臓の血栓性弁または血栓性リズム疾患がある(例えば、弁膜疾患を伴う亜急性細菌性心内膜炎、または心房細動)。
  • 過凝固障害を受け継いだ、または獲得した。
  • 制御されていない高血圧を持っています。
  • 血管疾患を伴う糖尿病を持っています。
  • 35歳以上の場合、限局性神経症状を伴う頭痛、またはオーラの有無にかかわらず片頭痛がある。
• 診断されていない異常な子宮出血。
• 現在または過去の乳がんまたは他のエストロゲンまたはプロゲスチン感受性がん。
• 肝腫瘍、良性または悪性、または肝疾患。.
• 妊娠中にCOCを使用する理由がないため、妊娠。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

血栓塞栓性障害およびその他の血管の問題。

動脈または静脈血栓性イベント(VTE)が発生した場合は、 ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを停止します。.

COCを使用すると、静脈血栓塞栓症のリスクが高まります。. ただし、妊娠は、COCの使用と同じかそれ以上の静脈血栓塞栓症のリスクを高めます。. COCを使用する女性のVTEのリスクは、女性10,000人あたり3〜9人と推定されています。. VTEのリスクは、使用の最初の年に最も高くなります。. さまざまなCOCの大規模な前向きコホート安全性調査のデータは、非COCユーザーのリスクと比較して、このリスクの増加がCOC使用の最初の6か月で最も大きいことを示唆しています。. この安全性研究のデータは、VTEの最大のリスクが、最初にCOCを開始した後、または同じまたは異なるCOCを再開した後(4週間以上のピルフリー間隔の後)存在することを示しています。

COCを使用すると、特にこれらのイベントに他の危険因子がある女性において、脳卒中や心筋 ⁇ 塞などの動脈血栓症のリスクも増加します。.

COCの使用が中止された後、経口避妊薬による血栓塞栓症のリスクは徐々に消えます。.

可能であれば、大手術または血栓塞栓症のリスクが高いことが知られている他の手術の少なくとも4週間前と2週間後まで、 ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを停止します。.

母乳育児をしていない女性の場合、出産後4週間以内に ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを開始します。. 産後血栓塞栓症のリスクは産後3週後に減少しますが、排卵のリスクは産後3週後に増加します。.

COCは、脳血管イベント(血栓性および出血性脳卒中)の相対リスクと帰属リスクの両方を増加させることが示されていますが、一般に、リスクは喫煙する高血圧の女性(35歳以上)の中で最も大きくなります。. COCはまた、他の根本的なリスク要因を持つ女性の脳卒中のリスクを高めます。.

経口避妊薬は、心血管疾患の危険因子がある女性には注意して使用する必要があります。.

原因不明の視力喪失、眼 ⁇ 下垂、複視、乳頭腫、網膜血管病変がある場合は、 ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを停止します。. 網膜静脈血栓症をすぐに評価します。.

乳房と生殖器の癌。

乳がんはホルモン感受性腫瘍であるため、現在乳がんにかかっている、または乳がんにかかっている女性は、 ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを使用しないでください。.

COCが乳がんの発生率を高めないという実質的な証拠があります。. いくつかの過去の研究はCOCが乳がんの発生率を高める可能性があることを示唆していますが、より最近の研究ではそのような発見は確認されていません。.

一部の研究では、COCが子宮 ⁇ がんまたは上皮内腫瘍のリスクの増加と関連していることが示唆されています。. しかし、これらの発見が性的行動やその他の要因の違いによるものである可能性がある範囲については論争があります。.

フェーズ3 ⁇ ли ⁇ о ⁇ иен臨床試験で被験者のサブセットで行われた子宮内膜生検では、COCを服用している被験者の予期しないまたは懸念される所見は明らかになりませんでした。.

肝疾患。

黄 ⁇ が発生した場合は、 ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを中止してください。. ステロイドホルモンは、肝機能障害のある患者では代謝が不十分な場合があります。. 肝機能の急性または慢性障害は、肝機能のマーカーが正常に戻り、COCの原因が除外されるまで、COCの使用の中止を必要とする場合があります。.

肝腺腫はCOCの使用に関連しています。. 帰属リスクの推定は3.3ケース/ 100,000 COCユーザーです。. 肝腺腫の破裂は、腹腔内出血により死亡を引き起こす可能性があります。.

研究では、長期(> 8年)のCOCユーザーで肝細胞癌を発症するリスクが高まっていることが示されています。. ただし、COCユーザーの肝がんの起因するリスクは、100万人あたり1ケース未満です。.

経口避妊関連の胆 ⁇ うっ滞は、妊娠関連の胆 ⁇ うっ滞の病歴のある女性で発生する可能性があります。. COC関連の胆 ⁇ うっ滞の病歴のある女性は、その後のCOCの使用により状態が再発する可能性があります。.

高血圧。

高血圧がうまく制御されている女性の場合、血圧を監視し、血圧が大幅に上昇した場合は ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを停止します。. 制御されていない高血圧または血管疾患を伴う高血圧の女性は、COCを使用すべきではありません。.

血圧の上昇はCOCを服用している女性で報告されており、この増加は高齢女性でより可能性が高く、使用期間が長くなっています。. 高血圧の発生率は、プロゲスチンの濃度の増加とともに増加します。.

胆 ⁇ 疾患。

研究によると、COCユーザーの間で胆 ⁇ 疾患を発症する相対リスクがわずかに増加していることが示唆されています。.

炭水化物と脂質代謝効果。

⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを服用している糖尿病前および糖尿病の女性を注意深く監視します。. COCは、用量に関連して耐糖能を低下させる可能性があります。.

制御されていない脂質異常症の女性のための代替避妊を検討してください。. COCを利用している間、女性のごく一部が脂質に有害な変化をもたらします。.

高トリグリセリド血症またはその家族歴のある女性は、COCを使用すると ⁇ 炎のリスクが高くなる可能性があります。.

頭痛。

⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを服用している女性が再発、持続、または重度の新しい頭痛を発症した場合は、原因を評価し、必要に応じて ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを中止してください。.

COCの使用中の片頭痛の頻度または重症度の増加(脳血管イベントの前駆体である可能性があります)は、COCの即時中止の理由である可能性があります。

出血不規則性。

特に最初の3か月の使用中に、COCの患者に画期的な出血と斑点が発生することがあります。. 出血が持続するか、以前に定期的なサイクルの後に発生する場合は、妊娠や悪性腫瘍などの原因を確認してください。. 病理学と妊娠が除外されている場合、出血の不規則性は時間の経過とともに、または別のCOCへの変更により解決する可能性があります。

妊娠しておらず、 ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを使用している女性は、無月経を経験する可能性があります。. 患者の日記に基づいて、無月経は ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを使用する女性のサイクルの約16%で発生します。. 無月経が2回以上連続して発生した場合、妊娠は除外されるべきです。. 一部の女性は、COCを停止した後、特にそのような状態が以前から存在していた場合に、無月経または ⁇ 毛症に遭遇する可能性があります。.

避妊のための ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенの安全性と有効性を評価する3つの臨床試験の患者日記に基づいて、女性の10〜23%がサイクルごとに無菌出血を経験しました。.

妊娠前または妊娠中のCOC使用。

広範な疫学研究では、妊娠前に経口避妊薬を使用した女性の先天性欠損症のリスクが増加していないことが明らかになっています。. 研究はまた、特に妊娠初期に不注意に服用した場合、心臓の異常と手足の減少の欠陥に関する限り、催奇形性の影響を示唆していません。. 妊娠が確認された場合は、経口避妊薬の使用を中止する必要があります。.

出血を誘発するための経口避妊薬の投与は、妊娠の検査として使用すべきではありません。.

うつ病。

うつ病の歴史を持つ女性は注意深く観察されるべきであり、うつ病が深刻な程度に再発した場合は ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを中止する必要があります。.

臨床検査との干渉。

COCを使用すると、凝固因子、脂質、耐糖能、結合タンパク質など、一部の臨床検査の結果が変わる可能性があります。. 甲状腺ホルモン補充療法を受けている女性は、COCを使用すると甲状腺結合グロブリンの血清濃度が増加するため、甲状腺ホルモンの用量を増やす必要があるかもしれません。.

モニタリング。

COCを服用している女性は、血圧チェックやその他の指示されたヘルスケアのために、毎年医療提供者を訪問する必要があります。.

薬物相互作用。

強力なチトクロームP450 3A4(CYP3A4)誘導剤(たとえば、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン、およびSt. John's wort)は、これらの誘導剤を使用している間、および避妊効果が低下する可能性があるため、これらの誘導剤の中止後少なくとも28日間は、経口避妊薬として ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを選択しないでください。.

その他の条件。

遺伝性血管性浮腫の女性では、外因性エストロゲンが血管性浮腫の症状を誘発または悪化させる可能性があります。. クロアスマは時々発生する可能性があり、特にクロアスマグラビダルムの病歴のある女性ではそうです。. 染色体異常症の傾向がある女性は、COCを服用している間、太陽や紫外線への曝露を避けるべきです。.

患者カウンセリング情報。

見る。 「FDA承認の患者表示(患者情報)。. 」。

• タバコの喫煙はCOCの使用による深刻な心血管イベントのリスクを高め、35歳以上で喫煙している女性はCOCを使用すべきではないと患者に助言します。.
• COCの非ユーザーと比較したVTEのリスクの増加は、最初にCOCを開始した後、または同じまたは異なるCOCを再開した後(4週間以上のピルフリー間隔の後)で最大であると患者に助言します。
• ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенがHIV感染(AIDS)やその他の性感染症から保護しないことを患者に助言します。.
• 患者に助言します。 警告と注意。 COCに関連付けられています。.
• 妊娠中の ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенは適応されないことを患者に通知します。. ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенによる治療中に妊娠が発生した場合は、患者にそれ以上の摂取を中止するように指示してください。.
• 水 ⁇ に記載されている正確な順序で、毎日1錠を毎日同時に経口摂取するよう患者に勧めます。. 錠剤が紛失した場合に何をすべきかを患者に指示します。. FDA承認済みの[ピル]セクションが欠落している場合は、どうすればよいですか。 患者のラベリング。.
• 強力なCYP3A4インデューサー(たとえば、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン、およびSt. John's wort)避妊効果が低下する可能性があるため、経口避妊薬として ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを選択しないでください。.
• 弱いまたは中程度の酵素誘導剤が ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенで使用される場合、患者にバックアップまたは代替避妊法を使用するように勧めます。.
• 母乳育児をしている患者、またはCOCが母乳の生産を減らす可能性があることを母乳で育てたいと望む患者に助言します。. これは、母乳育児が十分に確立されている場合に発生する可能性が低くなります。.
• 産後にCOCを開始し、まだ期間がない患者に、 ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを9日間連続して服用するまで、追加の避妊方法を使用するように助言します。.
• 無月経が発生する可能性がある助言患者。. 無月経の場合は、2回以上連続して妊娠を除外します。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

24か月のマウスの発がん性試験では、5回の投与で強制経口投与された雌雄異株を経口投与した。, 15および50 mg / kg /日。 (男性。) と10。, 30および100 mg / kg /日。 (女性。) 女性の全身曝露は1.1でした。, 3.5。, 露出の10.6倍。 (ダイエノゲストのAUC。) 3 mgの用量を服用している女性の。. 100 mg / kgを投与された女性では、子宮のストロマールポリープの統計的に有意に高い発生率が観察されました。. 104週間1、3、10 mg / kgを投与したラットを用いた同様の研究では、3 mgを服用している女性の曝露の0.2、1.4、および6.1倍で、統計的に有意な薬物関連新生物はありませんでした。.

Dienogestは変異原性がありませんでした。 in vitro。 細菌の逆突然変異試験、ヒト末 ⁇ リンパ球、マウスリンパ腫細胞、チャイニーズハムスター肺細胞の染色体異常試験、およびラットとヒト肝細胞における予定外のDNA合成(UDS)の試験。. Dienogestは、in vivoマウス小核試験、ラット肝臓開始促進モデル、および in vitro。/ in vivo UDSテスト(雌ラット)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠初期に誤ってCOCを使用した女性の先天性欠損症のリスクはほとんどまたはまったくありません。. 疫学研究とメタ分析では、受胎前または妊娠初期に低用量のCOCに曝露した後の性器または非生殖器の先天性欠損症(心臓異常や四肢減少欠損症を含む)のリスクの増加は見られませんでした。.

出血を誘発するためのCOCの投与は、妊娠の検査として使用すべきではありません。. 妊娠中、COCは脅迫的または習慣的な中絶を治療するために使用すべきではありません。.

母乳育児をしない女性は、産後4週間以内にCOCを開始できます。.

授乳中の母親。

可能であれば、授乳中の母親が子供を離乳するまで他の避妊法を使用するようにアドバイスします。. エストロゲン含有COCは、授乳中の母親の乳量を減らすことができます。. これは、母乳育児が十分に確立されると発生する可能性が低くなります。ただし、一部の女性ではいつでも発生する可能性があります。. 母乳には少量の経口避妊ステロイドおよび/または代謝物が存在します。.

小児用。

⁇ ли ⁇ о ⁇ иенの安全性と有効性は、生殖年齢の女性に確立されています。. 有効性は、18歳未満の思春期後の青年および18歳以上のユーザーで同じであると予想されます。. ⁇ 乱前のこの製品の使用は示されていません。.

老人用。

⁇ ли ⁇ о ⁇ иенは閉経後の女性では研究されておらず、この集団では示されていません。.

腎障害のある患者。

⁇ ли ⁇ о ⁇ иенの薬物動態は腎障害のある被験者では研究されていませんが、用量調整を必要とする効果が存在する可能性は低いです。.

肝障害のある患者。

⁇ ли ⁇ о ⁇ иенの薬物動態は、肝障害のある被験者では研究されていません。. ステロイドホルモンは、肝機能障害のある患者では代謝が不十分な場合があります。. 肝機能の急性または慢性障害は、肝機能のマーカーが正常に戻るまで、COCの使用を中止する必要がある場合があります。.

ボディマスインデックス。

BMIが30 kg /m²を超える女性における ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенの安全性と有効性は評価されていません。.

COCの使用に関する以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。

• 深刻な心血管イベントと脳卒中。
• 血管イベント。
• 肝疾患。

COCユーザーによって一般的に報告される副作用は次のとおりです。

• 不規則な子宮出血。
• 吐き気。
• 乳房の圧痛。
• 頭痛。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

避妊と月経重出血の研究。

⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを少なくとも1回投与した18〜54歳の合計2,131人の女性が4つの臨床第3相試験に登録されました。. 合計1,867人の被験者が2つの臨床第3相試験に含まれ、治療期間は最大28サイクルで、経口避妊薬として ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенを使用し、2つの第3相臨床試験では264人の被験者が治療。 重い。, 延長。, および/または有機病理のない女性の頻繁な月経出血。.

研究中止につながる有害反応。: 女性の11.4%は、副作用のために臨床試験を中止しました。; 中止につながる最も頻繁な副作用は月経障害でした。 ( ⁇ 病。, 月経過多。, 月経は不規則です。, 性器出血。, ⁇ 出血。, 機能不全の子宮出血。) 。(2.3%。) 気分変わり。 (うつ病。, 気分が揺れる。, 気分が変わった。, 落ち込んだ気分。, 気分変調障害。, 泣いている。) 。(1.2%。) にきび。 (1.1%。) 頭痛。 (片頭痛を含む。) 。(1.1%。) そして体重が増加した。 (0.7%。).

一般的な副作用。 (≥2%):。 頭痛。 (片頭痛を含む。) 。(12.7%。) 乳房の痛み。, 不快感や優しさ。 (7.0%。) 月経障害。 ( ⁇ 病。, 月経は不規則です。, 月経過多。, ⁇ 出血。, 機能不全の子宮出血。, 性器出血。, 異常な離脱出血。, 子宮出血。) 。(6.9%。) 吐き気や ⁇ 吐。 (6.0%。) にきび。 (3.9%。) 気分変わり。 (うつ病。, 気分が揺れる。, 落ち込んだ気分。, 気分が変わった。, 不安定さに影響を与えます。, 気分変調障害。, 泣いている。) 。(3.0%。) 体重の増加。 (2.9%。).

深刻な副作用。: 心筋 ⁇ 塞(2例)、卵巣 ⁇ 胞の破裂(2例)、深部静脈血栓症、肝臓の限局性結節性過形成、子宮平滑筋腫、急性胆 ⁇ 炎、慢性 ⁇ 痛性胆 ⁇ 炎。.

市販後の経験。

⁇ ли ⁇ о ⁇ иенの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

血管障害:。 静脈および動脈血栓塞栓性イベント(肺塞栓症、深部静脈血栓症、脳血栓症、心筋 ⁇ 塞および脳卒中を含む)、高血圧。

肝胆道系障害:。 胆 ⁇ 疾患、肝炎。

免疫系障害:。 過敏症。

代謝と栄養障害:。 体液貯留、高トリグリセリド血症。

神経系障害:。 めまい。

皮膚および皮下組織障害:。 クロアズマ、血管性浮腫、結節性紅斑、多形性紅斑。

胃腸障害:。 胃腸症状(腹痛など)。

感染症と寄生虫症:。 ⁇ 静脈カンジダ症。

子供による摂取を含む、過剰摂取による深刻な悪影響の報告はありません。. 過剰摂取は、女性や吐き気の離脱出血を引き起こす可能性があります。.

⁇ ли ⁇ о ⁇ иенのエストロゲンは、17 ⁇ -エストラジオールの合成プロドラッグであるエストラジオールバレートです。. ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенのプロゲスチンはdienogest(DNG)です。. DNGは、19-ノルテストステロン誘導体の特性と、プロゲステロン誘導体に関連する特性を表示します。.

心臓電気生理学。

QT延長に対する ⁇ ли ⁇ о ⁇ иенの影響は、健康な被験者を対象とした無作為化二重盲検陽性(モキシフロキサシン400 mg)および陰性(プラセボ)対照クロスオーバー研究で評価されました。. 合計53人の被験者に ⁇ ли ⁇ о ⁇ иен(3 mgのジエノゲストと2 mgのエストラジオールバレートを含む)、ジエノゲスト10 mg、プラセボを1日1回投与で4日間、モキシフロキサシン400 mgを単回経口投与しました。. フリデリシアの補正方法(QTcF)に基づく最大のプラセボ調整ベースライン補正QTcの90%信頼区間の上限は、規制上の懸念のしきい値である10ミリ秒未満でした。.

吸収。

⁇ 草酸エストラジオールの経口投与後、腸粘膜による吸収中または最初の肝通過の過程で、17β-エストラジオールと ⁇ 草酸への切断が行われます。. これはエストラジオールとその代謝産物、エストロンと他の代謝産物を生み出します。. 73.3 pg / mLの最大血清エストラジオール濃度は、中央値約6時間で到達します。 (範囲:1.5〜12時間。) エストラジオール濃度曲線の下の領域。 [AUC。(0〜24時間。) 28日間の ⁇ 次レジメンの1日目に空腹状態で3 mgのエストラジオール ⁇ 草酸を含む錠剤を1回摂取した後、1301 pg・h / mLでした。.

dienogestのバイオアベイラビリティは約91%です。. 91.7 ng / mLの最大血清ジエノゲスト濃度は、中央値約1時間で到達します。 (範囲:0.5〜1.5時間。) そして、最も強い濃度曲線の下の面積。 [AUC。(0〜24時間。) 空腹時の状態で2 mgのエストラジオール ⁇ 草酸塩/ 3 mgジエノゲストを含む ⁇ ли ⁇ о ⁇ иен錠剤を単回経口投与した後、964 ng / mLでした。. ジエノゲストの薬物動態は、1〜8 mgの用量範囲内で用量比例的です。. 2 mgジエノゲストの同じ投与量の4日後に定常状態に達します。. AUCの平均蓄積率(0〜24時間)は約1.24です。.

空腹時の受胎可能女性における2 mgのエストラジオール ⁇ 草酸/ 3 mgジエノゲスト配合錠剤の反復経口投与後の定常状態での平均血漿薬物動態パラメーターを表1に示します。.

表1: ⁇ 殺状態での28日間の ⁇ 性女性の28日間のレジメンの8〜24日目に2 mg EV / 3 mg DNGを繰り返し経口投与した後の定常状態(24日目)での算術平均(SD)血清薬物動態パラメーター(N = 15)。

食品効果。

女性の付随する食物摂取は、ジエノゲストCmaxの28%の減少とエストラジオールCmaxの23%の増加をもたらしましたが、ジエノゲストとエストラジオールの両方の曝露(AUC)は変化しませんでした。.

分布。

血清では、エストラジオールの38%が性ホルモン結合グロブリン(SHBG)に結合し、60%がアルブミンに結合し、2〜3%が遊離状態で循環します。. 約1.2 L / kgの見かけの分布量は、静脈内(IV)投与後に決定されました。.

循環ダイエノゲストの比較的高い割合(10%)が自由な形で存在し、約90%が非特異的にアルブミンに結合しています。. Dienogestは、SHBGおよびコルチコステロイド結合グロブリン(CBG)に結合しません。. 85 mcgのIV投与後のジエノゲストの定常状態(Vd、ss)での分布量は46 Lです。 ³H-dienogest。.

代謝。

⁇ 草酸エストラジオールの経口投与後、用量の約3%がエストラジオールとして直接生物学的に利用可能です。. エストラジオールは広範な初回通過効果を受け、投与された用量のかなりの部分はすでに消化管粘膜で代謝されています。. CYP 3Aファミリーは、ヒトエストラジオール代謝において最も重要な役割を果たすことが知られています。. 肝臓の全身前代謝とともに、経口投与された用量の約95%が全身循環に入る前に代謝されます。. 主な代謝産物はエストロンとその硫酸塩またはグルクロニド抱合体です。.

ジエノゲストは、内分 ⁇ 学的にほとんど不活性な代謝産物の形成を伴う、ステロイド代謝(ヒドロキシル化、抱合)の既知の経路によって広範囲に代謝されます。. CYP3A4は、ジエノゲストの代謝を触媒する主要な酵素として識別されました。.

排 ⁇ 。

エストラジオールとその代謝産物は主に尿中に排 ⁇ され、約10%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. エストラジオールの最終半減期は約14時間です。.

ジエノゲストは主に代謝産物の形で腎臓から排 ⁇ され、変化のないジエノゲストは血漿中の支配的な割合です。. ジエノゲストの最終半減期は約11時間です。.