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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:12.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
クエン酸カフェインは、妊娠28週から33週未満の乳児における未熟児の無呼吸の短期治療に適応されます。.
クエン酸カフェインを開始する前に、前期の乳児がテオフィリンをカフェインに代謝するため、以前にテオフィリンで治療した乳児では、カフェインのベースライン血清レベルを測定する必要があります。. 同様に、カフェインは胎盤を容易に通過するため、カフェインのベースライン血清レベルは、出産前にカフェインを摂取した母親から生まれた乳児で測定する必要があります。.
クエン酸カフェインの推奨負荷量と維持量が続きます。.
クエン酸カフェインの用量。 | クエン酸カフェインの用量mg / kg。 | ルート。 | 周波数。 | |
線量を読み込んでいます。 | 1 mUkg。 | 20 mg / kg。 | 静脈内*(30分以上)。 | 一度。 |
メンテナンス線量。 | 0.25 mL / kg。 | 5 mg / kg。 | 静脈内*(10分以上)経口。 | 24時間ごと**。 |
*シリンジ注入ポンプを使用します。 **負荷量の24時間後に開始します。 |
カフェインベースの用量は、カフェインクエン酸塩として表現された場合の用量の半分です(例:.、クエン酸カフェイン20 mgは、カフェインベース10 mgに相当します)。.
毒性を回避するために、カフェインの血清濃度を治療全体を通して定期的に監視する必要がある場合があります。. 深刻な毒性は、50 mg / Lを超える血清レベルと関連しています。クエン酸カフェインは、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. 変色した溶液または目に見える粒子状物質を含むバイアルは廃棄する必要があります。.
薬物適合性。
一般的な静脈内溶液または薬物との薬物適合性をテストする。, 20 mLのクエン酸カフェイン注射と20 mLの溶液または薬剤の組み合わせ。, Intralipid®混合物を除いて。, 80 mL / 80 mLと組み合わされました。複合溶液の物理的外観は、降水量について評価されました。. 混合物は10分間混合され、その後カフェインについて分析されました。. その後、混合物は24時間継続的に混合され、カフェインアッセイではさらに2、4、8、24時間でサンプリングされました。. このテストに基づいて、クエン酸カフェイン注射、60 mg / 3 mLは、次のテスト製品と組み合わせると、室温で24時間化学的に安定しています。.
- ⁇ デキストロース注射、USP5%。
- 50%デキストロース注射USP。
クエン酸カフェインは、その成分のいずれかに対して過敏症を示した患者には禁 ⁇ です。.
警告。
二重盲検プラセボ対照臨床試験中に、研究された85人の乳児のうち6例の壊死性腸炎が発症し(カフェイン= 46、プラセボ= 39)、3例が死に至りました。. 壊死性腸炎の6人の患者のうち5人は、クエン酸カフェインに無作為にされたか、または曝露されていました。.
発表された文献の報告は、メチルキサンチンの使用と壊死性腸炎の発症との関連の可能性について疑問を投げかけていますが、メチルキサンチンの使用と壊死性腸炎との因果関係は確立されていません。. したがって、すべての早産児と同様に、クエン酸カフェインで治療されている患者は、壊死性腸炎の発症について注意深く監視する必要があります。.
注意。
一般的な。
未熟児の無呼吸は除外の診断です。. 無呼吸の他の原因(例:.、中枢神経系障害、原発性肺疾患、貧血、敗血症、代謝障害、心血管異常、または閉塞性無呼吸)は、クエン酸カフェインの開始前に除外または適切に治療する必要があります。.
カフェインは中枢神経系刺激剤であり、カフェインの過剰摂取の場合、発作が報告されています。. クエン酸カフェインは、発作障害のある乳児には注意して使用する必要があります。.
プラセボ対照試験における未熟児の無呼吸の治療期間は、10〜12日に制限されていました。. より長い治療期間におけるクエン酸カフェインの安全性と有効性は確立されていません。. 乳幼児突然死症候群(SIDS)の予防的治療に使用するため、または機械的に換気された乳児の挿管前に使用するクエン酸カフェインの安全性と有効性も確立されていません。.
心血管。
プラセボ対照試験では心臓毒性の症例は報告されていませんが、カフェインは心拍数、左心室出力、および脳卒中量を増加させることが示されています。. したがって、心血管疾患のある乳児には、クエン酸カフェインを注意して使用する必要があります。.
腎および肝系。
クエン酸カフェインは、腎機能または肝機能障害のある乳児には注意して投与する必要があります。. カフェインの血清濃度を監視し、クエン酸カフェインの用量投与を調整して、この集団での毒性を回避する必要があります。. (見る。 臨床薬理学。, 除去。, 特別な人口。).
患者さんのための情報。
クエン酸カフェイン経口溶液を投与されている患者の親/介護者は、次の指示を受ける必要があります。
- クエン酸カフェインには防腐剤が含まれておらず、各バイアルは使い捨てです。. 薬の未使用部分は廃棄してください。.
- クエン酸カフェインの用量を正確に測定することが重要です。.、1ccまたはその他の適切なシリンジ。.
- 赤ちゃんが無呼吸イベントを続けている場合は、医師に相談してください。医療相談なしにクエン酸カフェインの用量を増やさないでください。.
- 赤ん坊が腹部膨満、 ⁇ 吐、血便などの胃腸不耐症の兆候を示し始めたり、無気力であると思われる場合は、医師に相談してください。.
- クエン酸カフェインは、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. 変色した溶液または目に見える粒子状物質を含むバイアルは廃棄する必要があります。.
実験室試験。
クエン酸カフェインを開始する前に、前期の乳児がテオフィリンをカフェインに代謝するため、以前にテオフィリンで治療した乳児では、カフェインのベースライン血清レベルを測定する必要があります。. 同様に、カフェインは胎盤を容易に通過するため、カフェインのベースライン血清レベルは、出産前にカフェインを摂取した母親から生まれた乳児で測定する必要があります。.
プラセボ対照臨床試験では、カフェインレベルは8〜40 mg / Lの範囲でした。カフェインの治療血漿濃度範囲は、プラセボ対照臨床試験では決定できませんでした。. 血清カフェインレベルが50 mg / Lを超える場合、深刻な毒性が文献で報告されています。毒性を避けるために、カフェインの血清濃度を治療全体を通して定期的に監視する必要があるかもしれません。.
文献で報告された臨床試験では、低血糖と高血糖の症例が観察されています。. したがって、クエン酸カフェインを投与されている乳児では、血清グルコースを定期的に監視する必要がある場合があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
Sprague-Dawleyラットを用いた2年間の研究。, カフェイン。 (カフェインベースとして。) 飲料水中に投与されたものは、102 mg / kgまでの用量で雄ラットで、または170 mg / kgまでの用量で雌ラットで発がん性がなかった。 (約2回と4回。, それぞれ。, mg /m²ベースの乳児に推奨される最大静脈内負荷量。). C57BL / 6マウスを用いた18か月の研究では、55 mg / kgまでの食事用量で腫瘍原性の証拠は見られませんでした(mg /m²ベースの乳児に推奨される最大静脈内負荷用量未満)。.
カフェイン(カフェインベースとして)は、姉妹染色分体交換(SCE)SCE /細胞中期(曝露時間依存)を増加させました。 in vivo。 マウスの中期分析。. カフェインはまた、既知の変異原の遺伝毒性を高め、葉酸欠乏マウスの小核形成(5倍)を高めました。. しかし、カフェインは染色体異常を増加させませんでした。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞(CHO)とヒトリンパ球アッセイで、変異原性はありませんでした。 in vitro。 CHO /ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(HGPRT)遺伝子変異アッセイ(細胞毒性濃度を除く)。. さらに、カフェインは染色体異常誘発性ではありませんでした。 in vivo。 マウス小核アッセイ。.
未治療の女性と交配する4日前に50 mg / kg /日で雄ラットに皮下投与されたカフェイン(カフェインベースとして)(mg /m²ベースの乳児の最大推奨静脈内負荷用量にほぼ等しい)は、雄生殖の減少を引き起こした胚毒性の原因に加えてパフォーマンス。. さらに、高経口用量のカフェイン(7週間で3.0 g)への長期暴露は、精子形成細胞変性によって明らかにされたように、ラット精巣に毒性がありました。.
妊娠。
妊娠カテゴリーC
カフェインの催奇形性に対する懸念は、乳児に投与された場合には関係ありません。. 成獣で行われた研究で。, カフェイン。 (カフェインベースとして。) 50 m g / kgの持続放出ペレットとして妊娠中のマウスに投与されます。 (mg /m²ベースの乳児に推奨される最大静脈内負荷量未満。) 器官形成の期間中。, 胎児の口蓋裂と脳 ⁇ の発生率が低かった。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。.
全体として、対照試験の二重盲検期間に報告された有害事象の数は、クエン酸カフェイン群とプラセボ群で同様でした。. 次の表は、対照試験の二重盲検期間に発生し、クエン酸カフェインで治療された患者ではプラセボよりも頻度が高かった有害事象を示しています。.
二重盲検治療中にプラセボよりもカフェインクエン酸塩治療患者でより頻繁に発生した有害事象。
有害事象(AE)。 | クエン酸カフェイン。 N = 46 n(%)。 | プラセボ。 N = 39 n(%)。 |
全体としての体。 | ||
偶発的な傷害。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
不寛容を与える。 | 4(8.7)。 | 2(5.1)。 |
敗血症。 | 2(4.3)。 | 0(0.0)。 |
カルディオバキュラーシステム。 | ||
出血。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
消化器系。 | ||
壊死性腸炎。 | 2(4.3)。 | 1(2.6)。 |
胃炎。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
消化器出血。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
血液およびリンパ系。 | ||
⁇ 種性血管内凝固。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
代謝および栄養障害。 | ||
アシドーシス。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
異常な癒し。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
神経系。 | ||
脳 ⁇ 。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
呼吸器系。 | ||
呼吸困難。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
肺浮腫。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
肌と付属物。 | ||
乾燥肌。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
発疹。 | 4(8.7)。 | 3(7.7)。 |
皮膚の内訳。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
特別な感覚。 | ||
早熟の網膜症。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
⁇ 尿器系。 | ||
腎臓不全。 | 1(2.2)。 | 0(0.0)。 |
上記の症例に加えて、研究の非盲検段階でクエン酸カフェインを投与された患者で壊死性腸炎の3症例が診断されました。.
治験中に壊死性腸炎を発症した乳児のうち3人が死亡した。. すべてがカフェインにさらされていました。. 2人は無作為にカフェインに割り付けられ、1人のプラセボ患者は制御されていない無呼吸のために非盲検カフェインで「救出」されました。. 公開された文献に記載されている有害事象には、中枢神経系の刺激(すなわち、.、過敏性、落ち着きのなさ、震え)、心血管への影響(すなわち. 、頻脈、左心室出力の増加、脳卒中量の増加)、消化器への影響(すなわち.、胃吸引液の増加、胃腸からレランスへの増加)、血清グルコースの変化(低血糖と高血糖)および腎への影響(尿流量の増加、クレアチニンクリアランスの増加、ナトリウムとカルシウムの排 ⁇ の増加)。. 発表された長期追跡調査では、カフェインが神経学的発達または成長パラメーターに悪影響を与えることは示されていません。.
疑わしい有害反応を報告するには、Sagent Pharmaceuticals、Inc.にお問い合わせください。.、1-866-625-1618またはFDA(1-800-FD A-1088)またはwww.fda.gov/medwatch。.
過剰摂取後の血清カフェインレベルは、約24 mg / L(乳児が過敏性、不十分な摂食および不眠症を示した市販後の自発的症例報告)から350 mg / Lの範囲でした。深刻な毒性は、50 mg / Lを超える血清レベルと関連しています(参照)。 注意。: 実験室試験。 と。 投与量と投与。)。. 早産児でのカフェインの過剰摂取後に文献で報告された兆候と症状には、発熱、頻呼吸、震え、不眠症、四肢の微動、緊張 ⁇ 進、オピストノス、強直間運動、非目的の ⁇ と唇の動き、 ⁇ 吐、高血糖、血尿素の上昇が含まれます窒素、および白血球総濃度の上昇。. 過剰摂取の場合にも発作が報告されています。. 心室内出血と長期神経後遺症の発生により複雑なカフェインの過剰摂取の1例が報告されています。. 40分間にわたって投与された推定600 mgのクエン酸カフェイン(約322 mg / kg)のクエン酸カフェインの過剰摂取(ニュージーランドから、CAFCITではない)の別のケースは、頻脈、STうつ病によって複雑になりました。
呼吸困難、心不全、胃膨満、アシドーシス、および末 ⁇ 静脈注射部位での組織壊死を伴う重度の血管外漏出。. カフェインの過剰摂取に関連する死亡は、早産児では報告されていません。.
カフェインの過剰摂取の治療は、主に症状があり、支持的です。. カフェインレベルは、交換輸血後に減少することが示されています。. けいれんは、ジアゼパムまたはペントバルビタールナトリウムなどのバルビツール酸塩の静脈内投与で治療できます。.
過剰摂取後の血清カフェインレベルは、約24 mg / L(乳児が過敏性、不十分な摂食および不眠症を示した市販後の自発的症例報告)から350 mg / Lの範囲でした。深刻な毒性は、50 mg / Lを超える血清レベルと関連しています(参照)。 注意。: 実験室試験。 と。 投与量と投与。)。. 早産児でのカフェインの過剰摂取後に文献で報告された兆候と症状には、発熱、頻呼吸、震え、不眠症、四肢の微動、緊張 ⁇ 進、オピストノス、強直間運動、非目的の ⁇ と唇の動き、 ⁇ 吐、高血糖、血尿素の上昇が含まれます窒素、および白血球総濃度の上昇。. 過剰摂取の場合にも発作が報告されています。. 心室内出血と長期神経後遺症の発生により複雑なカフェインの過剰摂取の1例が報告されています。. 40分間にわたって投与された推定600 mgのクエン酸カフェイン(約322 mg / kg)のクエン酸カフェインの過剰摂取(ニュージーランド産、Keep Goingなし)の別のケースは、頻脈、STうつ病によって複雑になりました。
呼吸困難、心不全、胃膨満、アシドーシス、および末 ⁇ 静脈注射部位での組織壊死を伴う重度の血管外漏出。. カフェインの過剰摂取に関連する死亡は、早産児では報告されていません。.
カフェインの過剰摂取の治療は、主に症状があり、支持的です。. カフェインレベルは、交換輸血後に減少することが示されています。. けいれんは、ジアゼパムまたはペントバルビタールナトリウムなどのバルビツール酸塩の静脈内投与で治療できます。.
吸収。
10 mgのカフェイン塩基/ kgを早期の新生児に経口投与した後、カフェインのピーク血漿レベル(Cmax)は6〜10 mg / Lの範囲で、ピーク濃度(Tmax)に到達するまでの平均時間は3〜0分で2時間。. Tmaxは、フォーミュラフィーディングの影響を受けませんでした。. しかしながら、絶対的なバイオアベイラビリティは早期の新生児では完全には検討されなかった。.
分布。
カフェインは急速に脳に分布します。. 前期新生児の脳脊髄液中のカフェインレベルは、血漿レベルを概算します。. 乳児におけるカフェインの平均分布量(0.8〜0.9 L / kg)は、成人(0.6 L / kg)よりもわずかに高いです。. 血漿タンパク質結合データは、新生児または乳児には利用できません。. 成人では、平均血漿タンパク質結合。 in vitro。 約36%と報告されています。.
代謝。
肝チトクロームP450 1A2(CYP1A2)は、カフェインの生体内変化に関与しています。. 早期の新生児におけるカフェイン代謝は、未成熟な肝酵素系のために制限されています。.
カフェインとテオフィリンの間の相互変換は、早期の新生児で報告されています。カフェインレベルはテオフィリン投与後のテオフィリンレベルの約25%であり、投与されたカフェインの約3〜8%がテオフィリンに変換されると予想されます。.
除去。
幼児では、未熟な肝機能および/または腎機能により、カフェインの除去は成人よりもはるかに遅いです。. 平均半減期(T½)と尿中に変化せずに排 ⁇ された分数(Ae)乳児のカフェインの摂取は、妊娠/受胎後の年齢に反比例することが示されています。. 新生児では、T½は約3〜4日で、Aです。e、約86%(6日以内)です。. 生後9か月までに、カフェインの代謝は成人に見られるものとほぼ同じです(T½= 5時間およびAe = 1%)。.
特別な人口。
肝不全または腎不全の新生児におけるカフェインの薬物動態を調べる研究は行われていません。. クエン酸カフェインは、腎機能または肝機能障害のある早産児には注意して投与する必要があります。. カフェインの血清濃度を監視し、クエン酸カフェインの用量投与を調整して、この集団での毒性を回避する必要があります。.