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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:20.03.2022
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投薬形態と強さ。
- 12.5 mg / 500 mg錠剤は淡黄色で長方形です。 「12.5 / 500」が片側にデボスされ、「322M」がデボスされたフィルムコーティング錠。 反対側。
- 12.5 mg / 1000 mg錠剤は淡黄色で長方形です。 「12.5 / 1000」が片側にデボスされ、「322M」がデボスされたフィルムコーティング錠。 向こう側。
保管と取り扱い。
⁇ 野。 タブレットは以下の強みで利用できます。 とパッケージ:。
12.5 mg / 500 mgタブレット。:淡黄色の長方形のフィルムコーティング錠。 「12.5 / 500」は片側でデボスされ、「322M」は反対側でデボスされました。 で利用可能:。
NDC。 64764-335-60 60錠のボトル。
NDC。 64764-335-80 180錠のボトル。
NDC。 64764-335-77 500錠のボトル。
12.5 mg / 1000 mgタブレット。:淡黄色、長方形、フィルムコーティング。 「12.5 / 1000」が片側でデボスされ、「322M」がもう片側でデボスされたタブレット。 サイド、で利用可能:。
NDC。 64764-337-60 60錠のボトル。
NDC。 64764-337-80 180錠のボトル。
NDC。 64764-337-77 500錠のボトル。
ストレージ。
25°C(77°F)で保管してください。 15°〜30°Cの遠足が許可されています。 (59°〜86°F)。. コンテナを保管してください。 しっかりと閉じています。.
武田製薬アメリカ株式会社から配布. ディアフィールド、イリノイ60015。. 改訂:2016年12月。
単剤療法と併用療法。
カザノは、食事と運動の補助として示されています。 治療時に2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善します。 アログリプチンとメトホルミンの両方が適切です。.
使用の重要な制限。
KAZANOは1型の治療には適応されません。 糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシス。効果がないためです。 これらの設定。.
すべての患者への推奨事項。
- 医療提供者は、開始を個別化する必要があります。 患者の現在のレジメンに基づくカザノの用量。.
- カザノは、1日2回、段階的に食事と一緒に服用する必要があります。 による消化器(GI)の副作用を減らすための用量 ⁇ 増。 メトホルミン。. ⁇ 下前にカザノ錠を分割しないでください。.
- 投与量は有効性に基づいて調整される場合があります。 許容範囲は、推奨される最大1日量25 mgを超えない。 アログリプチンと2000 mgメトホルミンHCl。.
- 以下の用量が利用可能です:。
12.5 mgのアログリプチンと500 mgのメトホルミンHCl。
12.5 mgのアログリプチンと1000 mgのメトホルミンHCl。
腎障害で使用するための推奨事項。
KAZANOの開始前に腎機能を評価します。 その後定期的に。.
KAZANOは推定される患者には禁 ⁇ です。 30 mL / min / 1.73m²未満の糸球体ろ過率(eGFR)。.
KAZANOはeGFRの患者には推奨されません。 これらの患者は毎日より低い必要があるため、30〜60 mL / min / 1.73m²。 固定組み合わせKAZANOで利用可能なものよりもアログリプチンの投与量。 製品。.
ヨウ素化コントラストイメージング手順の中止。
の時またはその前にカザノを中止してください。 eGFRが30〜60の患者におけるヨウ素化造影手順。 mL / min / 1.73m²;肝疾患、アルコール依存症、または病歴のある患者。 心不全;または動脈内ヨウ素化を投与される患者。 コントラスト。. 画像処理から48時間後にeGFRを再評価します。カザノを再開します。 腎機能が安定している場合。.
KAZANOは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 重度の腎障害(eGFRが30 mL / min /1.73m²未満)。.
- 糖尿病を含む急性または慢性代謝性アシドーシス。 ケトアシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療する必要があります。.
- に対する深刻な過敏反応の歴史。 アログリプチンまたはメトホルミン、アナフィラキシー、血管性浮腫などのカザノの成分。 または重度の皮膚副作用。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
乳酸アシドーシス。
市販後のケースがあります。 致命的な症例を含む、メトホルミン関連の乳酸アシドーシス。. これらのケースはありました。 微妙な発症と ⁇ 怠感などの非特異的な症状を伴っていました。 筋肉痛、腹痛、呼吸困難、または傾眠の増加;。 しかし、低体温症、低血圧、耐性の徐脈性不整脈が発生しています。 重度のアシドーシス。. メトホルミン関連乳酸アシドーシスは、 血中乳酸濃度の上昇(5 mmol / Lを超える)、陰イオンギャップ。 アシドーシス(ケトン尿症またはケトン血症の証拠なし)、および増加。 乳酸:ピルビン酸比;メトホルミンの血漿中濃度は一般に5より大きい。 mcg / mL。メトホルミンは乳酸の肝臓取り込みを減らし、乳酸血を増加させます。 特に患者では、乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性のあるレベル。 危険にさらされている。.
メトホルミン関連の乳酸アシドーシスが疑われる場合。 一般的な支援策は、病院で迅速に制定されるべきである。 設定、およびKAZANOの即時廃止。カザノ処理。 乳酸アシドーシスの診断または強い疑いを持つ患者、迅速。 血液透析は、アシドーシスを修正し、蓄積されたものを取り除くために推奨されます。 メトホルミン(塩酸メトホルミンは透析可能で、クリアランスは最大170です。 良好な血行力学的条件下でのmL / min)。. 血液透析はしばしば引き起こされました。 症状の逆転と回復。.
症状について患者とその家族を教育します。 乳酸アシドーシス、およびこれらの症状が発生した場合は、カザノを中止するように指示します。 これらの症状を医療提供者に報告します。.
既知および考えられるリスク要因のそれぞれについて。 メトホルミン関連の乳酸アシドーシス、リスクを減らすための推奨事項。 メトホルミン関連の乳酸アシドーシスの管理を以下に示します。
腎障害。
市販後のメトホルミン関連乳酸アシドーシス。 症例は主に腎障害が著しい患者で発生した。. 。 メトホルミン蓄積およびメトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクが高まります。 メトホルミンは実質的にであるため、腎障害の重症度がある。 腎臓から排 ⁇ されます。.
- KAZANOを開始する前に、eGFRを取得します。
- KAZANOは、eGFRが少ない患者には禁 ⁇ です。 30 mL / min / 1.73m²より。.
- KAZANOはeGFRの患者には推奨されません。 これらの患者はより低い投与量を必要とするため、30〜60 mL / min / 1.73m²。 固定コンビネーションKAZANO製品で利用可能なものよりもアログリプチンの。.
- 服用しているすべての患者で少なくとも毎年eGFRを取得します。 カザノ。腎機能障害のリスクが高い患者。 (例:.、高齢者)、腎機能をより頻繁に評価する必要があります。.
薬物相互作用。
KAZANOと特定の薬物の併用は可能です。 メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクを高めます:障害を起こすもの。 腎機能は、血行力学的変化を引き起こし、干渉します。 酸-塩基バランスまたはメトホルミンの蓄積の増加(例:. カチオン薬)。. したがって、より頻繁な監視を検討してください。 患者。.
65歳以上。
メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスク。 高齢患者の方が多いため、患者の年齢とともに増加します。 若い患者よりも肝障害、腎障害、または心障害がある可能性。. 高齢患者の腎機能をより頻繁に評価します。.
コントラストのある放射線研究。
血管内ヨウ素化造影剤の投与。 メトホルミン治療患者では、腎機能の急性低下につながっています。 乳酸アシドーシスの発生。. その時点またはそれ以前にカザノを停止します。 eGFRが30の患者におけるヨウ素化造影法。 60 mL / min / 1.73m²;肝障害の病歴のある患者では。 アルコール依存症、または心不全;または投与される患者。 動脈内ヨウ素化造影。. 画像化後48時間でeGFRを再評価します。 手順、および腎機能が安定している場合はKAZANOを再開します。.
手術およびその他の手順。
外科的またはその他の間の食物と体液の差し控え。 手順は、容量減少、低血圧および腎臓のリスクを高める可能性があります。 障害。. 患者がいる間、カザノは一時的に中止されるべきです。 制限された食物と水分摂取。.
低酸素状態。
の市販後のケースのいくつか。 メトホルミン関連の乳酸アシドーシスは、急性期に発生しました。 うっ血性心不全(特に、低 ⁇ 流と低酸素血症を伴う場合)。. 心血管虚脱(ショック)、急性心筋 ⁇ 塞、敗血症など。 低酸素血症に関連する状態は、乳酸アシドーシスに関連しています。 また、腎前アゾ血症を引き起こす可能性があります。. そのようなイベントが発生した場合は、中止してください。 ⁇ 野
過度のアルコール摂取。
アルコールは、乳酸に対するメトホルミンの効果を増強します。 代謝とこれはメトホルミン関連の乳酸のリスクを高めるかもしれません。 アシドーシス。. 服用中の過度のアルコール摂取に対して患者に警告します。 ⁇ 野
肝障害。
肝障害のある患者は、 メトホルミン関連乳酸アシドーシスの症例。. これは障害が原因である可能性があります。 乳酸クリアランスは乳酸血中濃度を高めます。. したがって、避けてください。 肝臓の臨床的または実験室での証拠がある患者におけるカザノの使用。 病気。.
⁇ 炎。
急性 ⁇ 炎は市販後に報告されています。 無作為化臨床試験の設定と。. 血糖コントロール試験で。 2型糖尿病の患者、急性 ⁇ 炎は6人(0.2%)の患者で報告されました。 アログリプチン25 mgおよび2(<0.1%)の患者で治療され、活動的。 コンパレータまたはプラセボ。. EXAMINEトライアル(心血管転帰トライアル)。 2型糖尿病と高心血管(CV)リスクのある患者の急性。 ⁇ 炎は、アログリプチンで治療された患者の10人(0.4%)で報告されました。 プラセボで治療された患者の7人(0.3%)。.
病歴のある患者かどうかは不明です。 KAZANOを使用している間、 ⁇ 炎は ⁇ 炎のリスクが高くなります。
カザノの開始後、患者を観察する必要があります。 ⁇ 炎の兆候と症状のため。. ⁇ 炎が疑われる場合。 アログリプチンは直ちに中止し、適切な管理を行う必要があります。 開始。.
心不全。
2型患者を登録した試験試験。 糖尿病と最近の急性冠症候群、治療を受けた患者の106人(3.9%)。 アログリプチンとプラセボで治療された患者の89(3.3%)がそうでした。 うっ血性心不全のために入院。.
前にカザノのリスクと利点を考慮してください。 心不全のリスクがある患者などで治療を開始する。 心不全の以前の病歴と腎機能障害の病歴、および観察。 治療中の心不全の兆候と症状を示すこれらの患者。. 患者。 心不全の特徴的な症状について助言されるべきであり、そうであるべきです。 そのような症状をすぐに報告するように指示されました。. 心不全が発生した場合。 現在のケアの基準に従って評価および管理し、検討してください。 ⁇ 野の中止
過敏反応。
深刻な市販後報告があります。 アログリプチンで治療された患者の過敏反応。. これらの反応。 アナフィラキシー、血管性浮腫、重度の皮膚副作用などがあります。 スティーブンス・ジョンソン症候群を含む。. 深刻な過敏反応がある場合。 疑い、カザノを中止し、イベントの他の潜在的な原因を評価します。 糖尿病の代替治療を開始します。. 別のジペプチジルと血管性浮腫の病歴のある患者には注意してください。 ペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害剤。そのような患者がそうするかどうか不明であるためです。 KAZANOで血管浮腫の素因となる。
肝効果。
致命的で市販後の報告があります。 アログリプチンを服用している患者の致命的でない肝不全。 レポートには、可能性を確立するために必要な情報が不十分です。 原因。.
2型患者の血糖コントロール試験で。 糖尿病、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の上昇が3より大きい。 治療を受けた患者の1.3%で正常上限(ULN)が報告された回数。 アログリプチン25 mgおよびアクティブなコンパレーターで治療された患者の1.7%または プラセボ。. EXAMINE試験(患者の心血管転帰試験)。 2型糖尿病と高心血管(CV)リスク)、参照範囲の上限3倍の血清アラニンアミノトランスフェラーゼの増加が発生しました。 アログリプチンで治療された患者の2.4%、およびで治療された患者の1.8%。 プラセボ。.
報告した患者の肝臓検査を迅速に測定します。 疲労、拒食症など、肝障害を示す可能性のある症状。 上腹部の不快感、暗い尿または黄 ⁇ 。. この臨床状況では、 患者が臨床的に有意な肝酵素の上昇を持っていることが判明した場合。 異常な肝検査が持続または悪化した場合は、KAZANOを中断する必要があります。 考えられる原因を確立するために行われた調査。. カザノはそうすべきではありません。 肝臓検査の別の説明なしにこれらの患者で再開されました。 異常。.
ビタミンB12レベル。
対照的な29週間の臨床試験。 即時放出メトホルミン、以前の異常なレベルへの減少。 臨床症状のない正常な血清ビタミンB12レベルが観察されました。 患者の約7%。. おそらく干渉によるそのような減少。 ただし、B12-イントリン因子複合体からのB12吸収は非常に重要です。 貧血に関連することはめったになく、急速に可逆的であるように見えます。 メトホルミンまたはビタミンB12補給の中止。. 血液学的測定。 KAZANOの患者などでは、毎年のパラメーターが推奨されます。 明らかな異常は適切に調査および管理する必要があります。. 特定の個人(ビタミンB12またはカルシウム摂取量が不十分な人、または 吸収)は、異常なビタミンB12の発症にかかりやすいようです。 レベル。. これらの患者では、2〜3年の定期的な血清ビタミンB12測定。 間隔が役立つ場合があります。.
低血糖を引き起こすことが知られている薬と一緒に使用してください。
アログリプチン。
スルホニル尿素などのインスリンおよびインスリン分 ⁇ 物。 低血糖を引き起こすことが知られています。. したがって、インスリンまたはインスリンの低用量。 分 ⁇ 学は、使用時に低血糖のリスクを最小限に抑えるために必要になる場合があります。 ⁇ 野との組み合わせ
メトホルミン塩酸塩。
低血糖は、投与されている患者では発生しません。 通常の使用状況ではメトホルミン単独ですが、カロリーが発生したときに発生する可能性があります。 激しい運動がカロリーで補われない場合、摂取量は不十分です。 補給中または他のグルコース低下剤との併用中。 (スルホニル尿素やインスリンなど)またはエタノール。. 高齢者、衰弱または。 栄養失調の患者と副腎不全または下垂体不全の患者または。 アルコール中毒は特に血糖降下作用に敏感です。. 低血糖は、高齢者やその人の中で認識するのが難しい場合があります。 β-アドレナリン遮断薬の服用。.
重度の障害性関節痛。
深刻なおよび市販後の報告があります。 DPP-4阻害剤を服用している患者の関節痛を無効にする。. 発症までの時間。 薬物療法の開始後の症状は、1日から数年までさまざまでした。. 患者は、薬の中止時に症状の緩和を経験しました。. 患者のサブセットは、再起動時に症状の再発を経験しました。 同じ薬物または別のDPP-4阻害剤。. DPP-4阻害剤をaと見なします。 激しい関節痛の考えられる原因と、必要に応じて薬物を中止します。.
脳血管の結果。
確立する臨床試験はありません。 KAZANOまたはその他のマクロ血管リスク低減の決定的な証拠。 抗糖尿病薬。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者を読むように患者に助言します。 ラベル付け(。投薬ガイド。)
- 潜在的なリスクと利点を患者に知らせます。 ⁇ 野
- 乳酸アシドーシスのリスク、その症状、および。 警告およびに記載されているように、その開発にかかりやすい条件。 注意事項(5.1)は患者に説明する必要があります。. 患者さんには助言が必要です。 KAZANOを直ちに中止し、直ちに健康を通知する。 説明のつかない過換気、筋肉痛、 ⁇ 怠感、異常の場合の開業医。 傾眠または他の非特異的症状が発生します。. 患者が安定したら。 KAZANOの任意の用量レベル、胃腸症状、その間に一般的です。 メトホルミン療法の開始は、再発する可能性は低いです。. 後で発生します。 胃腸症状は、乳酸アシドーシスまたは他の深刻な原因である可能性があります。 病気。.
- 急性 ⁇ 炎が持っていることを患者に知らせるべきです。 アログリプチンの使用中に報告されています。. 患者さんにはそのことを通知する必要があります。 持続的で激しい腹痛、時には背中に放射することがあります。 ⁇ 吐を伴う場合と伴わない場合があり、急性 ⁇ 炎の特徴的な症状です。. 患者はカザノを直ちに中止し、医師に連絡するように指示されるべきです。 持続的な激しい腹痛が発生した場合。.
- 患者には、その兆候と症状を通知する必要があります。 心不全。. KAZANOを開始する前に、患者にaについて尋ねる必要があります。 心不全の病歴または心不全のその他の危険因子。 中等度から重度の腎障害。. 患者は連絡するように指示されるべきです。 彼らが症状を経験した場合、できるだけ早く彼らの医療提供者。 息切れの増加、急速な増加を含む心不全。 体重、または足の腫れ。.
- 患者はアレルギー反応があることを知らされるべきです。 アログリプチンとメトホルミンの使用中に報告されています。. アレルギー症状の場合。 反応(皮膚の発疹、じんましん、顔、唇、舌の腫れを含む)。 呼吸や ⁇ 下困難を引き起こす可能性のある喉)が発生します。 患者はカザノを中止し、医学的助言を求めるように指示されるべきです。 早く。.
- 患者は、市販後の報告について通知されるべきです。 アログリプチンの使用中に、時には致命的な肝障害が報告されています。. もし。 肝障害の兆候または症状が発生した場合は、患者に指示する必要があります。 ⁇ 野を中止し、早急に医師の診察を受けてください。.
- 患者にはその重要性について知らされるべきです。 投与時の腎機能と血液学的パラメータの定期的な検査。 カザノによる治療
- 患者は過度のアルコールに対してカウンセリングされるべきです。 KAZANOを受けている間の急性または慢性の摂取
- 特に低血糖が発生する可能性があることを患者に通知します。 インスリン分 ⁇ 器またはインスリンがカザノと組み合わせて使用 される場合。 低血糖のリスク、症状、適切な管理について説明します。.
- 重度の身体障害性関節痛が起こることを患者に知らせます。 このクラスの薬で発生します。. 症状の発症までの時間はさまざまです。 1日から数年。. 激しい関節痛がある場合は、患者に医師の診察を受けるように指示します。 発生します。.
- 患者に2回処方された場合にのみKAZANOを服用するように指示します。 毎日。. カザノは食べ物と一緒に服用する必要があります。. 服用し忘れた場合は、患者にアドバイスしてください。 彼らの次の線量を倍増しないでください。.
- 錠剤は決してしてはならないことを患者に知らせるべきです。 分割されます。.
以前に投薬ガイドを読むように患者に指示してください。 カザノ療法を開始し、処方箋が補充されるたびに再読する。. 異常な症状がある場合は、医療提供者に通知するように患者に指示します。 発症するか、症状が持続または悪化した場合。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
アログリプチンと塩酸メトホルミン。
発がん性、変異原性または障害はありません。 不妊治療研究はカザノで行われました。以下のデータが基づいています。 アログリプチンまたはメトホルミンを個別に実施した研究の結果について。.
アログリプチン。
ネズミは75、400、800の経口投与されました。 mg / kgアログリプチン2年間。. 75まで薬物関連腫瘍は観察されなかった。 mg / kg、または推奨される最大臨床用量25 mgの約32倍。 血漿濃度曲線(AUC)曝露の下の面積に基づく。. 高用量で。 (25 mgの最大推奨臨床用量の約308倍)、a。 甲状腺C細胞腺腫と癌腫の組み合わせは男性では増加したが、増加しなかった。 雌ラット。. 投与後、マウスでは薬物関連腫瘍は観察されなかった。 2年間50、150または300 mg / kgのアログリプチン、または最大約51。 AUC曝露に基づく最大推奨臨床用量25 mgの倍数。.
アログリプチンは変異原性も染色体異常誘発性もありませんでした。 代謝活性化なしで、エイムズテストで。 S.チフィムリウム。 と。 E . コリ。 またはマウスリンパ腫細胞の細胞遺伝学的アッセイ。. アログリプチンは陰性でした。 で。 in vivo。 マウス小核研究。.
ラットの生殖能力研究では、アログリプチンは有害ではありませんでした。 500までの用量での初期胚発生、交尾または受胎能への影響。 mg / kg、または血漿薬物曝露に基づく臨床用量の約172倍。 (AUC)。.
メトホルミン塩酸塩。
長期発がん性試験が実施されています。 ラット(104週間の投与期間)およびマウス(91週間の投与期間)。 それぞれ900 mg / kgおよび1500 mg / kgまでの用量。. これらの線量。 どちらも、推奨される人間の1日の最大線量の約4倍です。 体表面積の比較に基づく2000 mg。. 発がん性の証拠はありません。 メトホルミンとの併用は、雄または雌の雌マウスで発見されました。. 同様に、ありませんでした。 雄ラットでメトホルミンで観察された腫瘍形成の可能性。. ありました。 治療された雌ラットにおける良性間質子宮ポリープの発生率の増加。 900 mg / kg。.
の変異原性の可能性の証拠はありませんでした。 以下のメトホルミン。 in vitro。 テスト:Amesテスト(。S.チフィムリウム。)、。 遺伝子変異試験(マウスリンパ腫細胞)または染色体異常試験(ヒト。 リンパ球)。. 結果。 in vivo。 マウス小核試験も行われた。 ネガティブ。.
雄または雌のラットの生殖能力は影響を受けなかった。 600 mg / kgの高用量で投与した場合のメトホルミン。 に基づく最大推奨ヒト1日量の約3倍。 体表面積の比較。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーB
アログリプチンと塩酸メトホルミン。
適切で適切に管理された研究はありません。 KAZANOまたはその個々のコンポーネントを持つ妊婦。. 動物データに基づいて。 カザノは発達異常のリスクを高めるとは予測されていません。. なぜなら、動物の生殖に関する研究は必ずしも人間のリスクを予測できるとは限らないからです。 曝露、KAZANOは他の抗糖尿病薬と同様に、 妊娠は明らかに必要な場合のみ。.
治療に関連した胎児の異常は発生しませんでした。 100 mg / kgのアログリプチンと150 mg / kgの併用投与後。 妊娠中のラットへのメトホルミン、または臨床用量の約28および2倍。 アログリプチン(25 mg)とメトホルミン(2000 mg)のそれぞれ(AUCに基づく)。.
アログリプチン。
妊娠中のウサギとラットに投与されたアログリプチン。 器官形成の期間中、200までの用量で催奇形性はなかった。 mg / kgおよび500 mg / kg、またはそれぞれ149倍および180倍、臨床。 血漿薬物曝露(AUC)に基づく用量。.
250 mg / kgまでのアログリプチンの用量(約95。 妊娠日から妊娠中のラットに与えられたAUCに基づく臨床暴露の回数)。 6〜20日目は、発生中の胚に害を及ぼしたり、悪影響を与えたりしませんでした。 子孫の成長と発達。.
アログリプチンの胎児への胎盤移動はそうでした。 妊娠中のラットへの経口投与後に観察された。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンはラットとウサギで催奇形性を示さなかった。 600 mg / kgまでの用量。これは約2および6回の暴露を表す。 ラットの体表面積比較に基づく2000 mgのMRHD用量。 それぞれウサギ。. メトホルミンHClは、妊娠中は使用しないでください。 明らかに必要です。.
授乳中の母親。
組み合わせた研究は行われていません。 カザノのコンポーネント。個々のコンポーネントを使用して行われた研究では、両方。 アログリプチンとメトホルミンは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に分 ⁇ されます。. そうではありません。 アログリプチンおよび/またはメトホルミンが母乳に分 ⁇ されるかどうかが知られています。. なぜなら。 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されます。カザノでは注意が必要です。 授乳中の女性に投与されます。.
小児用。
小児患者におけるカザノの安全性と有効性。 確立されていません。.
老人用。
アログリプチンと塩酸メトホルミン。
高齢患者は腎が減少した可能性が高いです。 関数。. 高齢者の腎機能をより頻繁に監視します。.
⁇ 臨床における患者の総数(N = 2095)。 安全性および有効性試験では、343人(16.4%)の患者が65歳以上でした。 37人(1.8%)の患者は75歳以上でした。. 安全性に全体的な違いはありません。 これらの患者と若い患者の間で有効性が観察されました。. ながら。 これと他の報告された臨床経験は、違いを特定していません。 高齢者と若い患者の間の反応、一部のより高い感度。 高齢者を除外することはできません。.
アログリプチン。
臨床における患者の総数(N = 9052)のうち。 アログリプチンで治療された安全性と有効性の研究、2257人(24.9%)の患者。 65歳以上で、386人(4.3%)の患者は75歳以上でした。. 全体ではありません。 安全性または有効性の違いは、65歳の患者間で観察されました。 そして、そして若い患者。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンの対照研究には含まれていませんでした。 65歳以上の被験者の十分な数。 若い患者とは異なる反応をします。. 他の報告された臨床経験は持っています。 高齢者と若年者の間の反応の違いは確認されていません。 患者。.
一般に、高齢患者の用量選択はすべきです。 注意してください、通常、投薬範囲の下限から始まり、反射します。 肝機能、腎機能、心機能の低下の頻度が高い。 付随する疾患または他の薬物療法と乳酸菌のより高いリスク。 アシドーシス。. 高齢患者の腎機能をより頻繁に評価します。.
腎障害。
メトホルミンは腎臓から実質的に排 ⁇ されます。 メトホルミンの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクは、 腎障害の程度。. カザノは重度の腎機能障害には禁 ⁇ です。 30 mL / min / 1.73m²未満のeGFRの患者。.
肝障害。
肝障害のある患者でのメトホルミンの使用は持っています。 乳酸アシドーシスのいくつかのケースに関連付けられています。. カザノはお勧めしません。 肝障害のある患者。.
KAZANOと特定の薬物の併用は可能です。 メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクを高めます:障害を起こすもの。 腎機能は、血行力学的変化を引き起こし、干渉します。 酸-塩基バランスまたはメトホルミンの蓄積の増加(例:. カチオン薬)。. したがって、より頻繁な監視を検討してください。 患者。.
65歳以上。
メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスク。 高齢患者の方が多いため、患者の年齢とともに増加します。 若い患者よりも肝障害、腎障害、または心障害がある可能性。. 高齢患者の腎機能をより頻繁に評価します。.
コントラストのある放射線研究。
血管内ヨウ素化造影剤の投与。 メトホルミン治療患者では、腎機能の急性低下につながっています。 乳酸アシドーシスの発生。. その時点またはそれ以前にカザノを停止します。 eGFRが30の患者におけるヨウ素化造影法。 60 mL / min / 1.73m²;肝障害の病歴のある患者では。 アルコール依存症、または心不全;または投与される患者。 動脈内ヨウ素化造影。. 画像化後48時間でeGFRを再評価します。 手順、および腎機能が安定している場合はKAZANOを再開します。.
手術およびその他の手順。
外科的またはその他の間の食物と体液の差し控え。 手順は、容量減少、低血圧および腎臓のリスクを高める可能性があります。 障害。. 患者がいる間、カザノは一時的に中止されるべきです。 制限された食物と水分摂取。.
低酸素状態。
の市販後のケースのいくつか。 メトホルミン関連の乳酸アシドーシスは、急性期に発生しました。 うっ血性心不全(特に、低 ⁇ 流と低酸素血症を伴う場合)。. 心血管虚脱(ショック)、急性心筋 ⁇ 塞、敗血症など。 低酸素血症に関連する状態は、乳酸アシドーシスに関連しています。 また、腎前アゾ血症を引き起こす可能性があります。. そのようなイベントが発生した場合は、中止してください。 ⁇ 野
過度のアルコール摂取。
アルコールは、乳酸に対するメトホルミンの効果を増強します。 代謝とこれはメトホルミン関連の乳酸のリスクを高めるかもしれません。 アシドーシス。. 服用中の過度のアルコール摂取に対して患者に警告します。 ⁇ 野
肝障害。
肝障害のある患者は、 メトホルミン関連乳酸アシドーシスの症例。. これは障害が原因である可能性があります。 乳酸クリアランスは乳酸血中濃度を高めます。. したがって、避けてください。 肝臓の臨床的または実験室での証拠がある患者におけるカザノの使用。 病気。.
妊娠カテゴリーB
アログリプチンと塩酸メトホルミン。
適切で適切に管理された研究はありません。 KAZANOまたはその個々のコンポーネントを持つ妊婦。. 動物データに基づいて。 カザノは発達異常のリスクを高めるとは予測されていません。. なぜなら、動物の生殖に関する研究は必ずしも人間のリスクを予測できるとは限らないからです。 曝露、KAZANOは他の抗糖尿病薬と同様に、 妊娠は明らかに必要な場合のみ。.
治療に関連した胎児の異常は発生しませんでした。 100 mg / kgのアログリプチンと150 mg / kgの併用投与後。 妊娠中のラットへのメトホルミン、または臨床用量の約28および2倍。 アログリプチン(25 mg)とメトホルミン(2000 mg)のそれぞれ(AUCに基づく)。.
アログリプチン。
妊娠中のウサギとラットに投与されたアログリプチン。 器官形成の期間中、200までの用量で催奇形性はなかった。 mg / kgおよび500 mg / kg、またはそれぞれ149倍および180倍、臨床。 血漿薬物曝露(AUC)に基づく用量。.
250 mg / kgまでのアログリプチンの用量(約95。 妊娠日から妊娠中のラットに与えられたAUCに基づく臨床暴露の回数)。 6〜20日目は、発生中の胚に害を及ぼしたり、悪影響を与えたりしませんでした。 子孫の成長と発達。.
アログリプチンの胎児への胎盤移動はそうでした。 妊娠中のラットへの経口投与後に観察された。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンはラットとウサギで催奇形性を示さなかった。 600 mg / kgまでの用量。これは約2および6回の暴露を表す。 ラットの体表面積比較に基づく2000 mgのMRHD用量。 それぞれウサギ。. メトホルミンHClは、妊娠中は使用しないでください。 明らかに必要です。.
以下の深刻な副作用については、以下または処方の他の場所で説明します。 情報:。
- ⁇ 炎。
- 心不全。
- 過敏反応。
- 肝効果。
- 重度の障害性関節痛。
- 残忍なペンフィゴイド。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
アログリプチンと塩酸メトホルミン。
2型糖尿病の2700人以上の患者が、4つの大規模な無作為化二重盲検対照臨床試験でメトホルミンと同時投与されたアログリプチンを投与されています。. KAZANOへの平均曝露は58週間で、1400人以上の被験者が1年以上治療されました。. これらには、2つの26週間のプラセボ対照試験、1つの52週間のアクティブ対照試験、および104週間のアクティブ対照試験の中間分析が含まれていました。. カザノ群では、糖尿病の平均持続時間は約6年であり、平均ボディマス指数(BMI)は31 kg / mでした。2 (患者の56%はBMI≥30 kg / mでした。2)および平均年齢は55歳でした(65歳以上の患者の18%)。.
これら4つの対照臨床試験のプールされた分析では、副作用の全体的な発生率は、KAZANOで治療された患者では74%でしたが、プラセボで治療された患者では75%でした。. 副作用による治療の全体的な中止は、KAZANOで6.2%でしたが、プラセボでは1.9%、メトホルミンでは6.4%、アログリプチンでは5.0%でした。.
KAZANOで治療された患者の4%以上で報告された副作用、およびアログリプチン、メトホルミン、またはプラセボを投与された患者よりも頻繁に報告された副作用を表1にまとめます。.
表1。. アログリプチン、メトホルミン、またはプラセボのいずれかを受けている患者よりも頻繁にKAZANOで治療された患者の4%以上で報告された副作用。
患者数(%)。 | ||||
⁇ 野*。 | アログリプチン。† | メトホルミン。‡ | プラセボ。 | |
N = 2794。 | N = 222。 | N = 1592。 | N = 106。 | |
上気道感染症。 | 224(8.0)。 | 6(2.7)。 | 105(6.6)。 | 3(2.8)。 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 191(6.8)。 | 7(3.2)。 | 93(5.8)。 | 2(1.9)。 |
下 ⁇ 。 | 155(5.5)。 | 4(1.8)。 | 105(6.6)。 | 3(2.8)。 |
高血圧。 | 154(5.5)。 | 5(2.3)。 | 96(6.0)。 | 6(5.7)。 |
頭痛。 | 149(5.3)。 | 11(5.0)。 | 74(4.6)。 | 3(2.8)。 |
腰痛。 | 119(4.3)。 | 1(0.5)。 | 72(4.5)。 | 1(0.9)。 |
尿路感染症。 | 116(4.2)。 | 4(1.8)。 | 59(3.7)。 | 2(1.9)。 |
* KAZANO –さまざまな用量のメトホルミンと組み合わせて、アログリプチン25および12.5 mgを投与された患者のためにプールされたデータが含まれます。 †アログリプチン–アログリプチン25および12.5 mgを投与されている患者のためにプールされたデータが含まれます。 ‡メトホルミン–さまざまな用量のメトホルミンを投与されている患者のためにプールされたデータが含まれます。 |
低血糖。
26週間で。, 二重盲検。, メトホルミンと組み合わせたアログリプチンのプラセボ対照試験。, 低血糖を報告した患者の数は、メトホルミンHCl 500 mgを含むアログリプチン12.5 mgで1.9%でした。, アログリプチン12.5 mgとメトホルミンHCl 1000 mgの5.3%。, メトホルミンHCl 500 mgで1.8%、メトホルミンHCl 1000 mg治療グループで6.3%。.
メトホルミンレジメンのアドオンとして1日1回投与されるアログリプチン25 mgの26週間のプラセボ対照試験では、低血糖イベントを報告した患者の数は、メトホルミンを投与したアログリプチンで0%、プラセボ治療グループで2.9%でした。.
52週間で。, アクティブコントロール。, ピオグリタゾン30 mg〜45 mgおよびメトホルミンの滴定と比較した、ピオグリタゾン30 mgとメトホルミンの組み合わせへの追加療法としてのアログリプチンの二重盲検試験。, 低血糖を報告した患者の数は、ピオグリタゾン30 mgとメトホルミン群のアログリプチン25 mgで4.5%でしたが、メトホルミン群のピオグリタゾン45 mgでは1.5%でした。.
メトホルミンと組み合わせたアログリプチン25 mgの104週間の二重盲検アクティブコントロール試験で行われた中間分析では、低血糖を報告した患者の数は、メトホルミン群のアログリプチン25 mgで1.4%、メトホルミン群で23.8%でした。メトホルミングループのグリピジド。.
アログリプチン。
2型糖尿病の合計14,778人の患者が14件の無作為化二重盲検対照臨床試験に参加し、そのうち9052例がアログリプチンで治療され、3469例がプラセボで治療され、2257例がアクティブコンパレーターで治療されました。. 糖尿病の平均期間は7年で、平均ボディマス指数(BMI)は31 kg / mでした。2 (患者の49%はBMI≥30 kg / mでした。2)、平均年齢は58歳でした(65歳以上の患者の26%)。. アログリプチンへの平均曝露は49週間で、3348人の被験者が1年以上治療されました。.
これら14件の対照臨床試験のプールされた分析では、副作用の全体的な発生率は、アログリプチン25 mgで治療された患者では73%でしたが、プラセボでは75%、アクティブコンパレータでは70%でした。. 副作用による治療の全体的な中止は、プラセボでは8.4%、アクティブコンパレータでは6.2%であったのに対し、アログリプチン25 mgでは6.8%でした。.
アログリプチン25 mgで治療された患者の4%以上で報告された副作用と、プラセボを投与された患者よりも頻繁に報告された副作用を表2にまとめます。.
表2。. 4%以上で報告された副作用アログリプチン25 mgで治療された患者で、プールされた研究でプラセボを投与された患者よりも頻繁に。
患者数(%)。 | |||
アログリプチン25 mg。 | プラセボ。 | アクティブコンパレータ。 | |
N = 6447。 | N = 3469。 | N = 2257。 | |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 309(4.8)。 | 152(4.4)。 | 113(5.0)。 |
上部呼吸管感染症。 | 287(4.5)。 | 121(3.5)。 | 113(5.0)。 |
頭痛。 | 278(4.3)。 | 101(2.9)。 | 121(5.4)。 |
低血糖。
低血糖イベントは、血糖値および/または低血糖の臨床徴候および症状に基づいて文書化されました。.
単剤療法研究では、低血糖の発生率は、アログリプチンで治療された患者では1.5%でしたが、プラセボでは1.6%でした。. グリブリドまたはインスリンの追加療法としてアログリプチンを使用しても、プラセボと比較して低血糖の発生率は増加しませんでした。. 高齢患者のアログリプチンとスルホニル尿素を比較した単剤療法研究では、低血糖の発生率は、グリピジドの26%と比較して、アログリプチンで5.4%でした。.
EXAMINE試験では、低血糖症を報告した研究者の発生率は、アログリプチンを投与された患者では6.7%、プラセボを投与された患者では6.5%でした。. 低血糖の深刻な副作用は、アログリプチンで治療された患者の0.8%とプラセボで治療された患者の0.6%で報告されました。.
メトホルミン塩酸塩。
表3。. メトホルミン単剤療法のプラセボ対照臨床試験における最も一般的な副作用(≥5%)*。
副作用。 | メトホルミン単剤療法(n = 141)。 | プラセボ(n = 145)。 |
患者の割合。 | ||
下 ⁇ 。 | 53.2。 | 11.7。 |
吐き気/ ⁇ 吐。 | 25.5。 | 8.3。 |
⁇ 腸。 | 12.1。 | 5.5。 |
無力症。 | 9.2。 | 5.5。 |
消化不良。 | 7.1。 | 4.1。 |
腹部不快感。 | 6.4。 | 4.8。 |
頭痛。 | 5.7。 | 4.8。 |
*プラセボ治療を受けた患者よりもメトホルミンで一般的であった反応。 |
実験室の異常。
アログリプチンと塩酸メトホルミン。
血液学、血清化学または尿検査の結果に関して、治療グループ間で臨床的に意味のある違いは観察されませんでした。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンは血清ビタミンBを低下させる可能性があります。12 濃度。. KAZANOの患者では、毎年の血液学的パラメーターの測定が推奨されており、明らかな異常は適切に調査および管理する必要があります。.
市販後の経験。
市販後の使用中に以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
アログリプチン。
急性 ⁇ 炎、アナフィラキシー、血管性浮腫、発疹、じんま疹、スティーブンスジョンソン症候群、肝酵素の上昇、劇症肝不全、重度の身体障害、関節痛および気体の ⁇ 下、下 ⁇ 、便秘、吐き気、回腸などの重度の皮膚副作用を含む過敏反応。.
メトホルミン。
胆 ⁇ うっ滞、肝細胞、および肝細胞混合肝障害。.
アログリプチン。
臨床で投与されたアログリプチンの最高用量。 試験は、健康な被験者への800 mgの単回投与と400 mgの1回投与でした。 2型糖尿病患者への毎日14日間(32回に相当)。 最大推奨臨床用量25 mgのそれぞれ16倍)。. 番号。 これらの用量で深刻な副作用が観察された。.
過剰摂取の場合、それは合理的です。 必要に応じて、必要な臨床モニタリングと支持療法を開始します。 患者の臨床状態による。. 臨床判断によると、それは合理的かもしれません。 胃腸管から吸収されなかった物質の除去を開始する。.
アログリプチンは最低でも透析可能です。 3時間以上。 血液透析セッション、薬物の約7%が除去されました。. したがって、。 血液透析は、過剰摂取の状況では有益ではありません。. そうではありません。 アログリプチンが腹膜透析によって透析可能かどうかが知られています。.
メトホルミン塩酸塩。
摂取を含むメトホルミンの過剰摂取が発生しました。 50グラムを超える量の。. 低血糖症はおよそ報告されました。 症例の10%ですが、メトホルミンとの因果関係は確立されていません。. 乳酸アシドーシスは、メトホルミンの過剰摂取の約32%で報告されています。 ケース。. メトホルミンはaで透析可能です。 良好な血行力学的条件下での最大170 mL / minのクリアランス。. したがって、。 血液透析は、患者からの蓄積された薬物の除去に役立つ可能性があります。 メトホルミンの過剰摂取が疑われる人。.
アログリプチン。
健康な被験者へのアログリプチンの単回投与により、投与後2〜3時間以内にDPP-4のピーク阻害が生じました。. DPP-4のピーク阻害は、12.5 mg〜800 mgの用量で93%を超えました。. DPP-4の阻害は、25 mg以上の用量で24時間で80%を超えたままでした。. アクティブなGLP-1への24時間のピークと総曝露量は、プラセボよりもアログリプチン(25〜200 mgの用量)の方が3〜4倍多かった。. 16週間の二重盲検プラセボ対照試験で、アログリプチン25 mgは食後グルカゴンの減少を示しましたが、標準化された食事の後、8時間にわたってプラセボと比較して食後活性GLP-1レベルが増加しました。. これらの発見が2型糖尿病患者の全体的な血糖コントロールの変化とどのように関連しているかは不明です。. この研究では、アログリプチン25 mgは、プラセボと比較して2時間の食後グルコースの減少を示しました(それぞれ-30 mg / dL対17 mg / dL)。.
2型糖尿病患者にアログリプチンを複数回投与すると、1〜2時間以内にDPP-4のピーク阻害が生じ、単回投与後およびすべての投与(25 mg、100 mg、400 mg)で93%を超えました。 1日1回の投与の14日後。. これらの用量のアログリプチンでは、DPP-4の阻害は、14日間の投与後24時間で81%を超えたままでした。.
吸収とバイオアベイラビリティ。
アログリプチンと塩酸メトホルミン。
KAZANOの生物学的同等性研究。, 血漿濃度曲線の下の領域。 (AUC。) そして最大濃度。 (Cmax。) 併用錠剤の単回投与後のアログリプチンとメトホルミン成分の両方は、健康な被験者の空腹条件下でメトホルミンHCl 500または1000 mg錠剤と同時に投与されたアログリプチン12.5 mgと生物学的に同等でした。. KAZANOを食物とともに投与しても、アログリプチンとメトホルミンの総曝露量(AUC)は変化しませんでした。. アログリプチンとメトホルミンの平均ピーク血漿濃度は、食物とともに投与した場合、それぞれ13%と28%減少しました。. 摂食条件下でのアログリプチンのピーク血漿濃度(Tmax)までの時間の変化はありませんでしたが、メトホルミンの遅延Tmaxは1.5時間でした。. これらの変化は臨床的に重要であるとは考えられません。.
アログリプチン。
アログリプチンの絶対バイオアベイラビリティは約100%です。. 高脂肪食を用いたアログリプチンの投与は、アログリプチンへの総およびピーク曝露に大きな変化をもたらしません。. したがって、アログリプチンは、食事の有無にかかわらず投与できます。.
メトホルミン塩酸塩。
空腹時条件下で投与された500 mgのメトホルミンHCl錠剤の投与後のメトホルミンの絶対バイオアベイラビリティは、約50%から60%です。. メトホルミンHCl錠剤500 mg〜1500 mgおよび850 mg〜2550 mgの単回経口投与を使用した研究では、用量の増加に伴う用量比例の欠如があり、これは排 ⁇ の変化ではなく吸収の減少によるものです。. 食物はメトホルミンの吸収の程度を低下させ、わずかに遅らせます。, 約40%低い平均ピーク血漿濃度で示されるように。 (Cmax。) 血漿濃度と時間曲線の下の領域が25%低い。 (AUC。) ピーク血漿濃度までの時間の35分の延長。 (Tmax。) 同じ錠剤の強さを空腹時に投与したのと比較して、食品にメトホルミンHClを850 mg単回投与した後。. これらの減少の臨床的関連性は不明です。.
分布。
アログリプチン。
健康な被験者へのアログリプチンの1回の12.5 mg静脈内注入後、末期期の分布量は417 Lであり、薬物が組織によく分布していることを示しています。.
アログリプチンは血漿タンパク質に20%結合しています。.
メトホルミン塩酸塩。
即時放出メトホルミンHCl錠剤850 mgの単回経口投与後のメトホルミンの見かけの分布量(V / F)は平均654±358 Lです。メトホルミンは血漿タンパク質に無視できる程度に結合しています。. メトホルミンは赤血球に分配され、おそらく時間の関数として。. 通常の臨床用量およびメトホルミンの投与スケジュール。, メトホルミンの定常血漿濃度は24〜48時間以内に到達し、一般に1 mcg / mL未満です。対照臨床試験中。, これはメトホルミンの承認の基礎となった。, 最大メトホルミン血漿レベルは5 mcg / mLを超えませんでした。, 最大用量でも。.
代謝。
アログリプチン。
アログリプチンは広範囲の代謝を受けず、用量の60%から71%が変化のない薬物として尿中に排 ⁇ されます。.
[の経口投与後、2つのマイナー代謝物が検出されました。14C]アログリプチン、Ndemethilated、M-I(親化合物の1%未満)、およびN-アセチル化アログリプチン、M-II(親化合物の6%未満)。. M-Iは活性代謝物であり、親分子と同様のDPP-4の阻害剤です。 M-IIは、DPP-4または他のDPP関連酵素に対する阻害活性を示しません。. In vitro。 データは、CYP2D6およびCYP3A4がアログリプチンの限られた代謝に寄与することを示しています。.
アログリプチンは主に(。R)-エナンチオマー(99%以上)で、キラル変換がほとんどまたはまったく行われません。 in vivo。 (。S)-エナンチオマー。. (。S)-エナンチオマーは25 mgの用量では検出されません。.
メトホルミン塩酸塩。
健康な被験者を対象とした静脈内単回投与試験では、メトホルミンは変化せずに尿中に排 ⁇ され、肝代謝(ヒトでは代謝物は確認されていません)や胆 ⁇ 排 ⁇ を受けないことが示されています。.
排 ⁇ と排 ⁇ 。
アログリプチン。
[。14C]アログリプチン由来の放射能は、腎排 ⁇ (76%)を介して発生し、 ⁇ 便で13%が回復し、投与された放射性線量の89%の合計回復を達成します。. アログリプチンの腎クリアランス(9.6 L / hr)は、いくつかの活発な腎尿細管分 ⁇ を示し、全身クリアランスは14.0 L / hrでした。.
メトホルミン塩酸塩。
腎クリアランスはクレアチニンクリアランスの約3.5倍です。これは、尿細管分 ⁇ がメトホルミン除去の主要な経路であることを示しています。. 経口投与後、吸収された薬物の約90%が最初の24時間以内に腎経路を介して排出され、血漿排出半減期は約6.2時間です。. 血液中の排 ⁇ 半減期は約17.6時間であり、赤血球の塊が分布の区画である可能性があることを示唆しています。.