コンポーネント：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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投薬形態と強さ。
KAPVAYタブレットが利用可能です。 徐放性製剤としての2つの強度、0.1 mgおよび0.2 mg。. どちらも。 0.1 mgおよび0.2 mgの錠剤は、白色の非スコア式の、デボス加工の標準 ⁇ 型です。 片側。. 0.1 mgの錠剤は丸く、0.2 mgの錠剤は ⁇ 円形です。. KAPVAYタブレットは丸ごと飲み込み、押しつぶしたり、切ったり、噛んだりしないでください。.
保管と取り扱い。
KAPVAY。 徐放錠。 白、非スコア、デボス加工の標準 ⁇ 型(0.1の場合は「651」。 mgおよび0.2 mgの「652」)片側。.
NDC。 59212-658-60 – 0.1 mgラウンド。
60錠入りのボトルに入っている錠剤。.
NDC。 59212-659-60 – 0.2 mg ⁇ 円形。
60錠入りのボトルに入っている錠剤。.
20°-25°C(68°-77°F)で保管してください。 .
タイトな容器に調剤します。.
製造:Concordia Pharmaceuticals Inc. 聖. マイケル、バルバドスBB11005。. 改訂:2015。
KAPVAY®(クロニジン。 塩酸塩)徐放は注意の治療に適応されます。 単剤療法および補助療法としての赤字多動性障害(ADHD)。 覚 ⁇ 剤に。.
一般的な投薬情報。
KAPVAYは拡張リリースです。 食物の有無にかかわらず経口摂取する錠剤。. タブレット全体を飲み込みます。. しないでください。 これによりクロニジンの割合が増加するため、錠剤を粉砕、噛む、または破壊します。 リリース。.
制御の欠如のため。 臨床試験データと異なる薬物動態プロファイル、置換。 mg-/ mgベースの他のクロニジン製品のKAPVAYは推奨されません。.
線量選択。
KAPVAYの線量。 単剤療法または精神刺激剤への補助療法として投与された。 治療の必要性と反応に応じて個別化する必要があります。 患者。. 投与は、就寝時に1つの0.1 mg錠剤で開始する必要があります。 毎日の投与量は、週単位で0.1 mg /日の増分で調整する必要があります。 望ましい応答が達成されるまで。. 用量は1日2回服用する必要があります。 就寝時に与えられる等価以上の分割投与量(表1を参照)。.
表1:KAPVAY投与。
ガイダンス。
| 毎日の総線量。 | 朝の線量。 | 就寝時の線量。 |
| 0.1 mg /日。 | 0.1 mg。 | |
| 0.2 mg /日。 | 0.1 mg。 | 0.1 mg。 |
| 0.3 mg /日。 | 0.1 mg。 | 0.2 mg。 |
| 0.4 mg /日。 | 0.2 mg。 | 0.2 mg。 |
KAPVAYの用量が0.4より高い。 mg /日(0.2 mg 1日2回)は、ADHDおよびの臨床試験では評価されませんでした。 お勧めしません。.
KAPVAYが追加されているとき。 精神刺激剤に対して、精神刺激剤の用量は、それに応じて調整することができます。 KAPVAYに対する患者の反応について
廃止。
KAPVAYを中止する場合、1日の総投与量は リバウンドを避けるために、3〜7日ごとに0.1 mg以下の減少で先細り。 高血圧。.
逃した線量。
患者が服用し忘れた場合。 KAPVAY、彼らはその用量をスキップし、予定通りに次の用量を取るべきです。. しないでください。 24時間でKAPVAYの1日の規定量を超える量を摂取します。 限目。.
KAPVAYは禁 ⁇ です。 クロニジンに対する過敏反応の病歴がある患者。. 反応。 全身性発疹、じんま疹、血管性浮腫が含まれています。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
低血圧/徐脈。
KAPVAYによる治療が原因となる可能性があります。 用量に関連する血圧と心拍数の低下。. 開始前に心拍数と血圧を測定します。 治療、投与量の増加後、定期的に治療中。. KAPVAYを滴定します。 低血圧の病歴がある患者と基礎のある患者ではゆっくりと。 低血圧と徐脈によって悪化する可能性のある状態;例えば.、 心臓。 ブロック、徐脈、心血管疾患、血管疾患、脳血管。 疾患、または慢性腎不全。. 失神または失神の病歴がある患者。 低血圧など、失神する素因となる状態になることがあります。 起立性低血圧、徐脈、または脱水症は、患者に避けるようにアドバイスします。 脱水または過熱する。. 血圧と心拍数を監視します。 併用で治療された患者の投与量を適 ⁇ 調整します。 血圧や心拍数を下げる可能性のある降圧薬やその他の薬。 または失神のリスクを高めます。.
鎮静と傾眠。
傾眠と鎮静は一般的に有害であると報告されました。 臨床試験での反応。. 5週間の治療を完了した患者。 制御された固定用量の小児単剤療法研究、治療された患者の31%。 0.4 mg /日で38%が0.2 mg /日で治療されたのに対し、プラセボの4%が治療されました。 患者は傾眠を有害事象として報告した。. 5を完了した患者。 制御された柔軟な用量の小児補助療法における数週間の治療。 覚 ⁇ 剤の研究では、KAPVAY +刺激剤で治療された患者の19%対7%。 プラセボ+刺激剤で治療された傾眠が報告されました。. KAPVAYを使用する前に。 他の中心的に活性な抑制剤(フェノチアジン、バルビツール酸塩、または ベンゾジアゼピン)、追加の鎮静効果の可能性を考慮してください。. 注意。 彼らがどのように知っているかまで、重機の操作や運転に反対する患者。 KAPVAYによる治療に反応します。アルコールとの併用を避けるよう患者に助言する。.
高血圧リバウンド。
KAPVAYの突然の中止はリバウンドを引き起こす可能性があります。 高血圧。. 高血圧の成人では、クロニジンの突然の中止。 0.2〜0.6 mg /日の塩酸塩徐放性製剤処理。 範囲は頭痛、頻脈、吐き気、紅潮、暖かいという報告をもたらしました。 感情、短い立ちくらみ、胸の圧迫感、不安。. 大人と。 高血圧、即時放出クロニジンによる治療の突然の中止。 場合によっては、緊張、興奮、頭痛などの症状が生じます。 振戦は、血圧の急激な上昇を伴い、それに続きます。 血漿中のカテコールアミン濃度の上昇。.
KAPVAYの突然の中止を評価する研究はありません。 ADHDの子供が実施されました。ただし、リスクを最小限に抑えるため。 高血圧のリバウンド、減少のKAPVAYの用量を徐々に減らします。 3〜7日ごとに0.1 mg以上。. 患者さんには指示しないでください。 医師に相談することなくKAPVAY療法を中止してください。 離脱効果の潜在的なリスク。.
アレルギー反応。
局所的な接触を発達させた患者。 クロニジン経皮系への感作、クロニジンの継続。 経皮系または経口KAPVAY療法の代替が関連している可能性があります。 全身性皮膚の発疹の発症。.
アレルギー反応を起こす患者さん。 クロニジン経皮系、経口KAPVAYの置換も、 アレルギー反応(全身性発疹、じんま疹、血管性浮腫を含む)。.
心臓伝導異常。
クロニジンの交感神経作用は副鼻腔を悪化させる可能性があります。 結節機能障害および房室(AV)ブロック、特に服用している患者。 他の交感神経薬。. 患者の市販後報告があります。 伝導異常および/または他の交感神経薬を服用している。 IVアトロピン、IVイソプロテレノール、および クロニジンを服用中の一時的な心臓のペーシング。. KAPVAYをゆっくりと滴定します。 心臓伝導のある患者のバイタルサインを頻繁に監視します。 異常または他の交感神経薬と同時に治療された患者。.
患者カウンセリング情報。
患者に読むようにアドバイスします。 FDA承認の患者ラベリング(。患者情報。)
投与量と投与。
KAPVAYに患者に助言します。 丸ごと飲み込む必要があり、押しつぶしたり、切ったり、噛んだりしないでください。 または食べ物なし。. 治療を開始するときは、投与量を増やしてください。 指示。.
服用し忘れた。
患者が服用し忘れた場合。 KAPVAY、彼らに用量をスキップして、予定通りに次の用量を取るようにアドバイスしてください。 KAPVAYの1日の規定量を超える量を摂取しないでください。 24時間。.
低血圧/徐脈。
持っている患者に助言します。 失神の履歴、または失神する素因となる状態である可能性があります。 低血圧、起立性低血圧、徐脈、脱水など。 脱水または過熱を避けてください。.
鎮静と傾眠。
患者に使用するように指示します。 車を運転するとき、または危険な機械を操作するときは、方法がわかるまで注意してください。 彼らはKAPVAYによる治療に反応します。また、避けるように患者にアドバイスします。 KAPVAYを他の中枢活性抑制剤およびアルコールと一緒に使用。.
高血圧リバウンド。
患者にしないようにアドバイスしてください。 KAPVAYを突然中止します。.
アレルギー反応。
患者に中止するようアドバイスする。 KAPVAY、およびの兆候や症状がある場合は、直ちに医師の診察を受けてください。 全身性発疹、じんま疹、または過敏症などの過敏反応が発生します。 血管浮腫。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発および生殖能力の障害。
クロニジンHClは、投与された場合発がん性がありませんでした。 の用量でのラット(最大132週間)またはマウス(最大78週間)の食事。 最大1620(雄ラット)、2040(雌ラット)、または2500(マウス)mcg / kg /日。. これら。 線量はそれぞれ最大で約20、25、15倍です。 mg /m²ベースで0.4 mg /日の推奨ヒト用量(MRHD)。.
エイムス試験では遺伝毒性の証拠はありませんでした。 染色体異常誘発性の変異原性またはマウス小核試験用。.
雄または雌のラットの生殖能力は影響を受けなかった。 クロニジンHClは150 mcg / kg /日もの高用量(MRHDの約3倍)。 mg /m²ベース)。. 別の実験では、女性の生殖能力。 ラットは500と2000の用量レベルで悪影響を受けているようでした。 mcg / kg /日(mg /m²ベースでMRHDの10および40倍)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
適切またはありません。 妊娠中の女性を対象としたKAPVAYのよく管理された研究。. 動物胚胎児。 研究、吸収の増加は、経口投与されたラットとマウスで見られました。 着床から10および5の器官形成までの塩酸クロニジン。 それぞれの時間、最大推奨ヒト用量(MRHD)。. 胚毒性はありません。 または催奇形性の影響は、経口クロニジン塩酸塩を投与されたウサギで見られました。 MRHDの3倍までの用量での器官形成中。 KAPVAYを使用する必要があります。 潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に。 胎児。.
動物データ。
の経口投与。 胚/胎児の期間中、妊娠中のウサギに塩酸クロニジン。 最大80 mcg / kg /日の用量での器官形成(経口投与の約3倍)。 mg /m²ベースで0.4 mg /日の最大推奨日用量[MRHD])。 催奇形性または胚毒性の可能性の証拠は生成されませんでした。. 妊娠中のラットでは、 ただし、15 mcg / kg /日の低用量(mg /m²ベースでMRHDの1/3)。 ダムがあった研究での吸収の増加と関連していた。 交尾の2か月前から妊娠中ずっと継続的に治療されます。. 吸収の増加は、同じまたはでの治療とは関連していませんでした。 ダムの処理が行われたときのより高い線量レベル(MRHDの最大3倍)。 妊娠6〜15日に制限されています。. 吸収の増加が観察された。 500 mcg / kg /日のラットとマウスの両方(ラットとマウスのMRHDの10および5倍)。 それぞれ)動物が妊娠1〜14日に治療された場合、またはそれ以上。 500 mcg / kg /日は、この研究で採用された最低用量でした。.
授乳中の母親。
塩酸クロニジンはです。 母乳に存在します。. 母乳育児の発達と健康上の利点。 KAPVAYとその他の母親の臨床的必要性とともに検討する必要があります。 KAPVAYまたはからの母乳で育てられた子供への潜在的な悪影響。 根本的な母性の状態。. KAPVAYを投与する場合は注意が必要です。 看護婦。.
小児用。
治療におけるKAPVAYの安全性と有効性。 ADHDは6〜17歳の小児患者で確立されています。. の使用。 6〜17歳の小児患者のKAPVAYは3人でサポートされています。 適切で十分に管理された研究;短期のプラセボ対照。 単剤療法試験、短期補助療法試験および長期。 無作為化単剤療法試験。. 安全性と有効性。 6歳未満の小児患者では確立されていません。.
幼年期の動物データ若者がいる研究が行われた。 ラットは、21日目から塩酸クロニジンで経口治療されました。 300 mcg / kg /日までの用量での成人期。これは約3倍です。 mg /m²ベースで0.4 mg /日の最大推奨ヒト用量(MRHD)。. 包皮分離の開始のわずかな遅延(性成熟の遅延)でした。 最高用量で治療された男性に見られます(無影響用量100。 mcg / kg /日、これはMRHDとほぼ同じです)が、薬物はありませんでした。 生殖能力または性的または神経行動学的他の測定への影響。 開発。.
腎障害。
の薬物動態に対する腎障害の影響。 子供のクロニジンは評価されていません。. KAPVAYの初期投与量。 障害の程度に基づく必要があります。. 患者を注意深く監視します。 低血圧と徐脈、そして慎重に高用量まで滴定します。. 以来。 定期的な血液透析中に最小限のクロニジンが除去されます。 透析後に補足的なKAPVAYを与える必要はありません。.
副作用。
以下の深刻な副作用が説明されています。 ラベルの他の部分の詳細:。
- 低血圧/徐脈。
- 鎮静と傾眠。
- リバウンド高血圧。
- アレルギー反応。
- 心臓伝導異常。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
2つのKAPVAY ADHD臨床試験(研究1、CLON-301および 研究2、CLON-302)は、8週間のプラセボ対照2例で256人の患者を評価しました。 研究。.
3番目のKAPVAY ADHD臨床試験(研究3、SHN-KAP-401)。 40週間のプラセボ対照で135人の子供と青年を評価しました。 無作為化撤退研究。.
研究1:固定用量のKAPVAY単剤療法。
研究1(CLON-301)は、短期の多施設でした。 2つの固定用量の無作為化二重盲検プラセボ対照試験(0.2。 子供および青年(6〜17歳)におけるKAPVAYのmg /日または0.4 mg /日)。 年齢)ADHD多動または結合のDSM-IV基準を満たした人。 不注意/高活性サブタイプ。.
最も一般的な副作用。 (の発生率。 5%以上、プラセボの少なくとも2倍):傾眠、疲労、。 過敏症、不眠症、悪夢、便秘、口渇。.
KAPVAYの中止につながる有害事象–。五。 低用量群(0.2 mg)の患者(7%)、高用量(15%)の患者(20%)。 用量群(0.4 mg)、およびプラセボ群(1%)の患者1人が有害であると報告しました。 中止につながった反応。. 最も一般的な副作用。 中止に至ったのは傾眠と疲労でした。.
一般的に観察された副作用(発生率。 どちらのアクティブな治療グループでも2%以上、その率よりも大きい。 プラセボ)治療期間中を表2に示します。.
表2:固定用量の一般的な副作用。
単剤療法の試用期間(研究1)。
| 優先用語。 | イベントを報告する患者の割合。 | ||
| KAPVAY 0.2 mg /日。 N = 76。 |
KAPVAY 0.4 mg /日。 N = 78。 |
プラセボ。 (N = 76)。 |
|
| 精神障害。 | |||
| 傾眠*。 | 38%。 | 31%。 | 4% |
| 悪夢。 | 4% | 9% | 0% |
| 感情障害。 | 4% | 4% | 1% |
| 攻撃。 | 3% | 1% | 0% |
| 涙。 | 1% | 3% | 0% |
| 遺尿。 | 0% | 4% | 0% |
| 睡眠恐怖。 | 3% | 0% | 0% |
| 質の悪い睡眠。 | 0% | 3% | 1% |
| 神経系障害。 | |||
| 頭痛。 | 20%。 | 13%。 | 16%。 |
| 不眠症。 | 5% | 6% | 1% |
| 振戦。 | 1% | 4% | 0% |
| 異常な睡眠関連イベント。 | 3% | 1% | 0% |
| ガストロイントスティナル障害。 | |||
| 上腹部の痛み。 | 15%。 | 10%。 | 12%。 |
| 吐き気。 | 4% | 5% | 3% |
| 便秘。 | 1% | 6% | 0% |
| 口渇。 | 0% | 5% | 1% |
| 一般的な障害。 | |||
| 疲労 ⁇ 。 | 16%。 | 13%。 | 1% |
| 過敏性。 | 9% | 5% | 4% |
| カルディアック障害。 | |||
| めまい。 | 7% | 3% | 5% |
| 徐脈。 | 0% | 4% | 0% |
| 調査。 | |||
| 心拍数の増加。 | 0% | 3% | 0% |
| メタボリズムと栄養障害。 | |||
| 食欲の低下。 | 3% | 4% | 4% |
| *傾眠には用語が含まれます。
「傾眠」と「鎮静」。. ⁇ 疲労には、「疲労」と「無気力」という用語が含まれます。. |
|||
一般的に観察された有害。 反応(いずれかのアクティブな治療グループで2%以上の発生率。 テーパー期間中のプラセボの割合よりも表3にリストされています。.
表3:一般的な有害性。
固定用量単剤療法試験-テーパー期間*の反応(研究1)。
| 優先用語。 | イベントを報告する患者の割合。 | ||
| KAPVAY 0.2 mg /日。 N = 76。 |
KAPVAY 0.4 mg /日。 N = 78。 |
プラセボ。 (N = 76)。 |
|
| 腹痛アッパー。 | 0% | 6% | 3% |
| 頭痛。 | 5% | 2% | 3% |
| 消化器ウイルス。 | 0% | 5% | 0% |
| 傾眠。 | 2% | 3% | 0% |
| 心拍数が増加しました。 | 0% | 3% | 0% |
| 中耳炎。 | 1 3%。 | 1 0%。 | 1 0%。 |
| *テーパー期間:0.2 mg用量、8週目。 0.4 mg用量、週。 6-8;プラセボ用量、6〜8週。 |
研究2:柔軟な投与量のKAPVAY。 精神刺激薬への補助療法として。
研究2(CLON-302)はaでした。 柔軟な短期無作為化二重盲検プラセボ対照試験。 子供の精神刺激薬への補助療法としてのKAPVAYの用量。 ADHD多動またはDSM-IV基準を満たした青年(6〜17歳)。 不注意/高活性サブタイプの組み合わせ。. その間、KAPVAYが開始されました。 0.1 mg /日、3週間で最大0.4 mg /日まで滴定。. ほとんどのKAPVAY。 治療を受けた患者(75.5%)は、最大用量0.4 mg /日にエスカレートしました。.
最も一般的な有害。 反応。 (発生率。 5%以上、プラセボの少なくとも2倍):傾眠、疲労、。 食欲減り、めまい。.
につながる有害事象。 廃止–。CLON + STMグループ(1%)に1人の患者がいました。 有害事象(重度の徐脈、重度のため中止。 疲労)。.
一般的に観察された有害。 反応(治療群で2%以上の発生率、および 治療期間中のプラセボの割合)を表4に示します。.
表4:一般的な有害性。
刺激療法試験治療に対する柔軟な用量の補助における反応。
期間(研究2)。
| 優先用語。 | イベントを報告する患者の割合。 | |
| KAPVAY + STM。 (N = 102)。 |
PBO + STM。 (N = 96)。 |
|
| 精神障害。 | ||
| 傾眠*。 | 19%。 | 7% |
| 攻撃。 | 2% | 1% |
| 責任に影響を与えます。 | 2% | 1% |
| 感情障害。 | 2% | 0% |
| 一般的な障害。 | ||
| 疲労 ⁇ 。 | 14%。 | 4% |
| 過敏性。 | 2% | 7% |
| 神経系障害。 | ||
| 頭痛。 | 7% | 12%。 |
| 不眠症。 | 4% | 3% |
| ガストロイントスティナル障害。 | ||
| 上腹部の痛み。 | 7% | 4% |
| 呼吸障害。 | ||
| 鼻充血。 | 2% | 2% |
| メタボリズムと栄養障害。 | ||
| 食欲の低下。 | 6% | 3% |
| カルディアック障害。 | ||
| めまい。 | 5% | 1% |
| *傾眠には以下が含まれます。
用語:「傾眠」と「鎮静」。. ⁇ 疲労には、「疲労」と「無気力」という用語が含まれます。. |
||
一般的に観察された有害。 反応(治療群で2%以上の発生率、および テーパー期間中のプラセボの割合)を表5に示します。.
表5:一般的な逆。
刺激療法試験の柔軟な用量補助における反応-テーパー。
期間*(研究2)。
| 優先用語。 | イベントを報告する患者の割合。 | |
| KAPVAY + STM。 (N = 102)。 |
PBO + STM。 (N = 96)。 |
|
| 鼻充血。 | 4% | 2% |
| 頭痛。 | 3% | 1% |
| 過敏性。 | 3% | 2% |
| 喉の痛み。 | 3% | 1% |
| 胃腸炎ウイルス。 | 2% | 0% |
| 発疹。 | 2% | 0% |
| *テーパー期間:6〜8週目。 |
廃止につながる有害反応。
KAPVAYを投与されている患者の13%(13%)。 有害事象のため、小児単剤療法研究を中止した。 プラセボ群の1%と比較。. 最も一般的な副作用がリードしています。 KAPVAY単剤療法で治療された患者の中止まででした。 傾眠/鎮静(5%)および疲労(4%)。.
血圧と心拍数への影響。
5週間の治療を完了した患者。 期間中の小児患者における制御された固定用量単剤療法研究。 治療期間収縮期血中の最大プラセボ減算平均変化。 圧力は、KAPVAY 0.2 mg /日で-4.0 mmHg、KAPVAY 0.4 mg /日で-8.8 mmHgでした。. 拡張期血圧の最大プラセボ減算平均変化は-4.0でした。 KAPVAY 0.2 mg /日のmmHgおよびKAPVAY 0.4 mg /日の-7.3 mmHg。. 最大。 プラセボの減算平均心拍数の変化は、毎分-4.0ビートでした。 KAPVAY 0.4 mg /日で0.2 mg /日、-7.7ビート/分。.
固定用量の単剤療法のテーパー期間中。 収縮期血圧の最大プラセボ減算平均変化を研究しました。 KAPVAY 0.2 mg /日で+3.4 mmHg、KAPVAY 0.4 mg /日で-5.6 mmHg。. 最大。 拡張期血圧のプラセボ減算平均変化は+3.3 mmHgでした。 KAPVAY 0.2 mg /日、KAPVAY 0.4 mg /日で-5.4 mmHg。. 最大。 プラセボの減算平均心拍数の変化は、毎分-0.6ビートでした。 KAPVAY 0.4 mg /日でKAPVAY 0.2 mg /日、毎分-3.0ビート。.
市販後の経験。
以下の副作用が確認されています。 KAPVAYの承認後の使用中。これらの反応が報告されているためです。 不確実なサイズの人口から自発的に、それは常に可能であるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物との因果関係を確立します。 露出。. これらのイベントには、6.1:ですでに言及されているイベントは含まれません。
精神医学:。 幻覚。
心血管:。 Q-T延長。
薬物相互作用。
以下は、他の経口で報告されています。 クロニジンの即時放出製剤:。
表6:臨床的に重要な薬物相互作用。
| 付随する薬物名または薬物クラス。 | 臨床的根拠。 | 臨床勧告。 |
| 三環系抗うつ薬。 | 血圧を上げると、クロニジンの降圧効果を打ち消す可能性があります。 | 血圧を監視し、必要に応じて調整します。 |
| 降圧薬。 | クロニジンの降圧効果を増強します。 | 血圧を監視し、必要に応じて調整します。 |
| CNS抑制剤。 | 鎮静効果を高める。 | 使用を避けてください。 |
| 副鼻腔結節機能またはAV結節伝に影響を与える薬物(例:.、ジギタリス、カルシウムチャネルブロッカー、ベータブロッカー)。 | 徐脈の増強とAVブロックのリスク。 | 使用を避けてください。 |
薬物乱用と依存。
規制物質。
KAPVAYは規制物質ではなく、知られていない。 虐待または依存の可能性。.
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
適切またはありません。 妊娠中の女性を対象としたKAPVAYのよく管理された研究。. 動物胚胎児。 研究、吸収の増加は、経口投与されたラットとマウスで見られました。 着床から10および5の器官形成までの塩酸クロニジン。 それぞれの時間、最大推奨ヒト用量(MRHD)。. 胚毒性はありません。 または催奇形性の影響は、経口クロニジン塩酸塩を投与されたウサギで見られました。 MRHDの3倍までの用量での器官形成中。 KAPVAYを使用する必要があります。 潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に。 胎児。.
動物データ。
の経口投与。 胚/胎児の期間中、妊娠中のウサギに塩酸クロニジン。 最大80 mcg / kg /日の用量での器官形成(経口投与の約3倍)。 mg /m²ベースで0.4 mg /日の最大推奨日用量[MRHD])。 催奇形性または胚毒性の可能性の証拠は生成されませんでした。. 妊娠中のラットでは、 ただし、15 mcg / kg /日の低用量(mg /m²ベースでMRHDの1/3)。 ダムがあった研究での吸収の増加と関連していた。 交尾の2か月前から妊娠中ずっと継続的に治療されます。. 吸収の増加は、同じまたはでの治療とは関連していませんでした。 ダムの処理が行われたときのより高い線量レベル(MRHDの最大3倍)。 妊娠6〜15日に制限されています。. 吸収の増加が観察された。 500 mcg / kg /日のラットとマウスの両方(ラットとマウスのMRHDの10および5倍)。 それぞれ)動物が妊娠1〜14日に治療された場合、またはそれ以上。 500 mcg / kg /日は、この研究で採用された最低用量でした。.
以下の深刻な副作用が説明されています。 ラベルの他の部分の詳細:。
- 低血圧/徐脈。
- 鎮静と傾眠。
- リバウンド高血圧。
- アレルギー反応。
- 心臓伝導異常。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
2つのKAPVAY ADHD臨床試験(研究1、CLON-301および 研究2、CLON-302)は、8週間のプラセボ対照2例で256人の患者を評価しました。 研究。.
3番目のKAPVAY ADHD臨床試験(研究3、SHN-KAP-401)。 40週間のプラセボ対照で135人の子供と青年を評価しました。 無作為化撤退研究。.
研究1:固定用量のKAPVAY単剤療法。
研究1(CLON-301)は、短期の多施設でした。 2つの固定用量の無作為化二重盲検プラセボ対照試験(0.2。 子供および青年(6〜17歳)におけるKAPVAYのmg /日または0.4 mg /日)。 年齢)ADHD多動または結合のDSM-IV基準を満たした人。 不注意/高活性サブタイプ。.
最も一般的な副作用。 (の発生率。 5%以上、プラセボの少なくとも2倍):傾眠、疲労、。 過敏症、不眠症、悪夢、便秘、口渇。.
KAPVAYの中止につながる有害事象–。五。 低用量群(0.2 mg)の患者(7%)、高用量(15%)の患者(20%)。 用量群(0.4 mg)、およびプラセボ群(1%)の患者1人が有害であると報告しました。 中止につながった反応。. 最も一般的な副作用。 中止に至ったのは傾眠と疲労でした。.
一般的に観察された副作用(発生率。 どちらのアクティブな治療グループでも2%以上、その率よりも大きい。 プラセボ)治療期間中を表2に示します。.
表2:固定用量の一般的な副作用。
単剤療法の試用期間(研究1)。
| 優先用語。 | イベントを報告する患者の割合。 | ||
| KAPVAY 0.2 mg /日。 N = 76。 |
KAPVAY 0.4 mg /日。 N = 78。 |
プラセボ。 (N = 76)。 |
|
| 精神障害。 | |||
| 傾眠*。 | 38%。 | 31%。 | 4% |
| 悪夢。 | 4% | 9% | 0% |
| 感情障害。 | 4% | 4% | 1% |
| 攻撃。 | 3% | 1% | 0% |
| 涙。 | 1% | 3% | 0% |
| 遺尿。 | 0% | 4% | 0% |
| 睡眠恐怖。 | 3% | 0% | 0% |
| 質の悪い睡眠。 | 0% | 3% | 1% |
| 神経系障害。 | |||
| 頭痛。 | 20%。 | 13%。 | 16%。 |
| 不眠症。 | 5% | 6% | 1% |
| 振戦。 | 1% | 4% | 0% |
| 異常な睡眠関連イベント。 | 3% | 1% | 0% |
| ガストロイントスティナル障害。 | |||
| 上腹部の痛み。 | 15%。 | 10%。 | 12%。 |
| 吐き気。 | 4% | 5% | 3% |
| 便秘。 | 1% | 6% | 0% |
| 口渇。 | 0% | 5% | 1% |
| 一般的な障害。 | |||
| 疲労 ⁇ 。 | 16%。 | 13%。 | 1% |
| 過敏性。 | 9% | 5% | 4% |
| カルディアック障害。 | |||
| めまい。 | 7% | 3% | 5% |
| 徐脈。 | 0% | 4% | 0% |
| 調査。 | |||
| 心拍数の増加。 | 0% | 3% | 0% |
| メタボリズムと栄養障害。 | |||
| 食欲の低下。 | 3% | 4% | 4% |
| *傾眠には用語が含まれます。
「傾眠」と「鎮静」。. ⁇ 疲労には、「疲労」と「無気力」という用語が含まれます。. |
|||
一般的に観察された有害。 反応(いずれかのアクティブな治療グループで2%以上の発生率。 テーパー期間中のプラセボの割合よりも表3にリストされています。.
表3:一般的な有害性。
固定用量単剤療法試験-テーパー期間*の反応(研究1)。
| 優先用語。 | イベントを報告する患者の割合。 | ||
| KAPVAY 0.2 mg /日。 N = 76。 |
KAPVAY 0.4 mg /日。 N = 78。 |
プラセボ。 (N = 76)。 |
|
| 腹痛アッパー。 | 0% | 6% | 3% |
| 頭痛。 | 5% | 2% | 3% |
| 消化器ウイルス。 | 0% | 5% | 0% |
| 傾眠。 | 2% | 3% | 0% |
| 心拍数が増加しました。 | 0% | 3% | 0% |
| 中耳炎。 | 1 3%。 | 1 0%。 | 1 0%。 |
| *テーパー期間:0.2 mg用量、8週目。 0.4 mg用量、週。 6-8;プラセボ用量、6〜8週。 |
研究2:柔軟な投与量のKAPVAY。 精神刺激薬への補助療法として。
研究2(CLON-302)はaでした。 柔軟な短期無作為化二重盲検プラセボ対照試験。 子供の精神刺激薬への補助療法としてのKAPVAYの用量。 ADHD多動またはDSM-IV基準を満たした青年(6〜17歳)。 不注意/高活性サブタイプの組み合わせ。. その間、KAPVAYが開始されました。 0.1 mg /日、3週間で最大0.4 mg /日まで滴定。. ほとんどのKAPVAY。 治療を受けた患者(75.5%)は、最大用量0.4 mg /日にエスカレートしました。.
最も一般的な有害。 反応。 (発生率。 5%以上、プラセボの少なくとも2倍):傾眠、疲労、。 食欲減り、めまい。.
につながる有害事象。 廃止–。CLON + STMグループ(1%)に1人の患者がいました。 有害事象(重度の徐脈、重度のため中止。 疲労)。.
一般的に観察された有害。 反応(治療群で2%以上の発生率、および 治療期間中のプラセボの割合)を表4に示します。.
表4:一般的な有害性。
刺激療法試験治療に対する柔軟な用量の補助における反応。
期間(研究2)。
| 優先用語。 | イベントを報告する患者の割合。 | |
| KAPVAY + STM。 (N = 102)。 |
PBO + STM。 (N = 96)。 |
|
| 精神障害。 | ||
| 傾眠*。 | 19%。 | 7% |
| 攻撃。 | 2% | 1% |
| 責任に影響を与えます。 | 2% | 1% |
| 感情障害。 | 2% | 0% |
| 一般的な障害。 | ||
| 疲労 ⁇ 。 | 14%。 | 4% |
| 過敏性。 | 2% | 7% |
| 神経系障害。 | ||
| 頭痛。 | 7% | 12%。 |
| 不眠症。 | 4% | 3% |
| ガストロイントスティナル障害。 | ||
| 上腹部の痛み。 | 7% | 4% |
| 呼吸障害。 | ||
| 鼻充血。 | 2% | 2% |
| メタボリズムと栄養障害。 | ||
| 食欲の低下。 | 6% | 3% |
| カルディアック障害。 | ||
| めまい。 | 5% | 1% |
| *傾眠には以下が含まれます。
用語:「傾眠」と「鎮静」。. ⁇ 疲労には、「疲労」と「無気力」という用語が含まれます。. |
||
一般的に観察された有害。 反応(治療群で2%以上の発生率、および テーパー期間中のプラセボの割合)を表5に示します。.
表5:一般的な逆。
刺激療法試験の柔軟な用量補助における反応-テーパー。
期間*(研究2)。
| 優先用語。 | イベントを報告する患者の割合。 | |
| KAPVAY + STM。 (N = 102)。 |
PBO + STM。 (N = 96)。 |
|
| 鼻充血。 | 4% | 2% |
| 頭痛。 | 3% | 1% |
| 過敏性。 | 3% | 2% |
| 喉の痛み。 | 3% | 1% |
| 胃腸炎ウイルス。 | 2% | 0% |
| 発疹。 | 2% | 0% |
| *テーパー期間:6〜8週目。 |
廃止につながる有害反応。
KAPVAYを投与されている患者の13%(13%)。 有害事象のため、小児単剤療法研究を中止した。 プラセボ群の1%と比較。. 最も一般的な副作用がリードしています。 KAPVAY単剤療法で治療された患者の中止まででした。 傾眠/鎮静(5%)および疲労(4%)。.
血圧と心拍数への影響。
5週間の治療を完了した患者。 期間中の小児患者における制御された固定用量単剤療法研究。 治療期間収縮期血中の最大プラセボ減算平均変化。 圧力は、KAPVAY 0.2 mg /日で-4.0 mmHg、KAPVAY 0.4 mg /日で-8.8 mmHgでした。. 拡張期血圧の最大プラセボ減算平均変化は-4.0でした。 KAPVAY 0.2 mg /日のmmHgおよびKAPVAY 0.4 mg /日の-7.3 mmHg。. 最大。 プラセボの減算平均心拍数の変化は、毎分-4.0ビートでした。 KAPVAY 0.4 mg /日で0.2 mg /日、-7.7ビート/分。.
固定用量の単剤療法のテーパー期間中。 収縮期血圧の最大プラセボ減算平均変化を研究しました。 KAPVAY 0.2 mg /日で+3.4 mmHg、KAPVAY 0.4 mg /日で-5.6 mmHg。. 最大。 拡張期血圧のプラセボ減算平均変化は+3.3 mmHgでした。 KAPVAY 0.2 mg /日、KAPVAY 0.4 mg /日で-5.4 mmHg。. 最大。 プラセボの減算平均心拍数の変化は、毎分-0.6ビートでした。 KAPVAY 0.4 mg /日でKAPVAY 0.2 mg /日、毎分-3.0ビート。.
市販後の経験。
以下の副作用が確認されています。 KAPVAYの承認後の使用中。これらの反応が報告されているためです。 不確実なサイズの人口から自発的に、それは常に可能であるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物との因果関係を確立します。 露出。. これらのイベントには、6.1:ですでに言及されているイベントは含まれません。
精神医学:。 幻覚。
心血管:。 Q-T延長。
症状。
クロニジンの過剰摂取:高血圧は早期に発症する可能性があります。 低血圧、徐脈、呼吸抑制が続くことがあります。 低体温症、眠気、反射の減少または欠如、脱力感、過敏症。 そしてミオシス。. CNSうつ病の頻度は、子供よりも高くなる可能性があります。 大人。. 過剰摂取は、可逆的な心臓伝導欠陥または 不整脈、無呼吸、 ⁇ 睡および発作。. 過剰摂取の兆候と症状。 通常、曝露後30分から2時間以内に発生します。.
治療。
認定毒物管理センターに相談してください。 (1-800-222-1222)最新のガイダンスとアドバイス。.
クロニジンは既知の降圧剤です。. 沿って。 脳幹のアルファ2アドレナリン受容体を刺激し、クロニジンは減少します。 中枢神経系からの交感神経流出と末 ⁇ の減少。 耐性、腎血管抵抗、心拍数、血圧。.
成人の単回投与薬物動態。
即時放出塩酸クロニジンとKAPVAYがあります。 異なる薬物動態特性;ミリグラムの用量置換。 ミリグラムベースでは、曝露に違いが生じます。. 全体の比較。 研究によると、KAPVAYのCmaxは50%低くなっています。 即時放出塩酸クロニジン。.
即時放出の経口投与後。 製剤、血漿クロニジン濃度は約3〜5時間でピークになります。 血漿半減期は12〜16時間の範囲です。. 半減期は増加します。 腎機能の重度の機能障害のある患者では41時間まで。. 続く。 経口投与は、吸収された用量の約40〜60%が尿中に回収されます。 24時間で変更されていない薬物として。.
吸収された用量の約50%が代謝されます。 肝臓。. 腎障害の影響の研究とその研究。 クロニジン排 ⁇ はKAPVAYで行われていません。結果は可能性があります。 即時放出製剤のものと同様である。.
KAPVAY投与の薬物動態プロファイルはそうでした。 15のオープンラベル、3期間、無作為化クロスオーバー研究で評価。 クロニジンの3つの単回投与レジメンを受けた健康な成人被験者:。 空腹時の0.1 mgのカプベイ、高脂肪後の0.1 mgのカプベイ。 食事、および0.1 mgのクロニジン即時放出(Catapres。®)未満。 空腹の状態。. 治療は1週間のウォッシュアウト期間で区切られました。.
3つの治療法の平均濃度-時間データが表示されます。 表7と図1。. KAPVAYの投与後、最大クロニジン。 濃度はカタプレスの最大濃度の約50%でした。 カタプレスと比較して約5時間後に発生しました。. 似ています。 排 ⁇ 半減期が観察され、全身バイオアベイラビリティが合計されました。 KAPVAYに続くことは、カタプレに続くものの約89%でした。.
食物は血漿濃度に影響を与えませんでした。 バイオアベイラビリティ、または消失半減期。.
表7:クロニジンの薬物動態パラメーター。
健康な成人ボランティア。
| パラメータ。 | カタプレ-ファスト。 n = 15。 |
KAPVAY-Fed。 n = 15。 |
KAPVAY-Fasted。 n = 14。 |
|||
| 平均。 | SD | 平均。 | SD | 意味。 | SD | |
| Cmax(pg / mL)。 | 443。 | 59.6。 | 235。 | 34.7。 | 258。 | 33.3。 |
| AUCinf(hr * pg / mL)。 | 7313。 | 1812年。 | 6505。 | 1728。 | 6729。 | 1650。 |
| hTmax(hr)。 | 2.07。 | 0.5。 | 6.80。 | 3.61。 | 6.50。 | 1.23。 |
| T½(hr)。 | 12.57。 | 3.11。 | 12.67。 | 3.76。 | 12.65。 | 3.56。 |
図1:平均クロニジン。
単回投与後の濃度-時間プロファイル。
多回投与の薬物動態。 子供と青年。
血漿クロニジン濃度。 ADHDの子供および青年(0.1 mg入札および0.2 mg入札)の方が大きい。 高血圧の成人の子供および青年が受けている成人よりも。 mg / kgベースでより高い用量。. 体重正規化クリアランス(CL / F)in。 子供と青年は、成人で観察されたCL / Fよりも高かった。 高血圧。. 血漿中のクロニジン濃度は、増加とともに増加しました。 0.2〜0.4 mg /日の用量範囲を超える用量。.
クロニジンCL / Fは、過剰投与された用量とは無関係でした。 0.2〜0.4 mg /日の用量範囲。. クロニジンCL / Fはわずかに減少したように見えました。 6〜17歳の範囲で年齢が増加し、女性は23%でした。 男性よりもCL / Fが低い。. 「鎮静様」AEの発生率。 (傾眠と疲労)は、クロニジンの用量とは無関係であるように見えました。 滴定研究における研究された用量範囲内の濃度。. 結果。 追加研究から、クロニジンCL / Fは患者の11%高いことが示されました。 メチルフェニデートを受けていて、アンフェタミンを投与された人の44%が低かった。 補助療法を受けていない被験者と比較。.
