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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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若年性乳がん。
カンジッティが対象です。 HER2過剰発現ノード陽性またはノード陰性のアジュバント治療(ER / PR。 陰性または1つの高リスク特徴を持つ)乳房。 がん。
- 治療計画の一部として。 ドキソルビシン、シクロホスファミド、およびパクリタキセルまたはドセタキセルのいずれかで構成されています。
- 治療計画の一部として。 ドセタキセルとカルボプラチン。
- マルチモードアントラサイクリンベースの治療後の単剤として。.
治療のために患者を選択してください。 トラスツズマブ製品のFDA承認のコンパニオン診断に基づいています。
転移性乳がん。
カンジッティが示されています:。
- のファーストライン治療のためのパクリタキセルとの組み合わせ。 HER2過剰発現転移性乳がん。
- 治療のための単一の薬剤として。 転移性疾患の化学療法レジメンを1回以上受けた患者におけるHER2過剰発現性乳がんの。.
治療のために患者を選択してください。 トラスツズマブ製品のFDA承認のコンパニオン診断に基づいています。
転移性胃がん。
カンジッティが示されています。 シスプラチンおよびカペシタビンまたは5-フルオロウラシルとの併用。 HER2過剰発現転移性胃または患者の治療。 事前の治療を受けていない胃食道接合腺癌。 転移性疾患のため。.
治療のために患者を選択してください。 トラスツズマブ製品のFDA承認のコンパニオン診断に基づいています。
患者の選択。
HER2に基づいて患者を選択します。 腫瘍検体におけるタンパク質過剰発現またはHER2遺伝子増幅。 . HER2の評価。 タンパク質過剰発現とHER2遺伝子増幅は、 のある研究所による乳がんまたは胃がんに特有のFDA承認試験。 熟練度を示した。. FDA承認テストに関する情報。 HER2タンパク質過剰発現とHER2遺伝子増幅の検出です。 http://www.fda.gov/CompanionDiagnosticsで入手できます。.
HER2タンパク質の評価。 転移性胃癌における過剰発現とHER2遺伝子増幅は、 特に胃癌のためにFDA承認のテストを使用して実行されます。 胃対. 不完全な膜を含む乳房組織病理学。 胃で見られるHER2の染色とより頻繁な異質な発現。 癌。.
不適切なアッセイパフォーマンス。 最適に固定されている組織の使用、指定された利用の失敗を含む。 試薬、特定のアッセイ指示からの逸脱、および含めることの失敗。 アッセイ検証のための適切な制御は、信頼できない結果につながる可能性があります。.
推奨される投与量とスケジュール。
- として管理しないでください。 静脈内プッシュまたはボーラス。. KANJINTIを他の薬と混ぜないでください。.
- KANJINTIを代用しないでください。 (トラスツズマブ-アンズ)アドトラスツズマブエムタンシン用またはアドトラスツズマブエムタンシン付き。.
アジュバント治療、乳房。 がん。
のいずれかに従って管理します。 合計52週間のカンジニティ療法の以下の用量とスケジュール:
中と後。 パクリタキセル、ドセタキセル、またはドセタキセルとカルボプラチン:。
- 4 mg / kgの初期用量。 90分以上の静脈内注入、その後2時。 化学療法中の週30分以上の静脈内注入としてのmg / kg。 最初の12週間(パクリタキセルまたはドセタキセル)または18週間(ドセタキセルおよび カルボプラチン)。.
- 最後の1週間後。 KANJINTIの週用量、KANJINTIを投与します。 3週間ごとに30〜90分かけて静脈内注入として6 mg / kg。.
3つの内の単一のエージェントとして。 マルチモード、アントラサイクリンベースの化学療法の完了後数週間。 レジメン:。
- 8 mg / kgでの初期用量。 90分以上の静脈内注入。.
- 6 mg / kgでのその後の用量。 3週間ごとに30〜90分以上の静脈内注入。 .
- アジュバント治療の延長。 1年を超えることはお勧めしません。 .
転移治療、乳房。 がん。
- カンジッティを一人で管理するか。 パクリタキセルと組み合わせて、90分として4 mg / kgの初期用量で。 静脈内注入とそれに続く週1回の2 mg / kgの投与は、疾患が進行するまで30分の静脈内注入として行われます。.
転移性胃がん。
- KANJINTIを管理します。 90分の静脈内注入として8 mg / kgの初期用量。 疾患が進行するまで3週間ごとに30〜90分かけて静脈内注入として6 mg / kgのその後の用量。 .
重要な投薬に関する考慮事項。
患者が逃した場合。 KANJINTIの用量を1週間以下、次に通常の維持用量(毎週)。 スケジュール:2 mg / kg; 3週間のスケジュール:6 mg / kg)を次のように投与する必要があります。 できるだけ早く。. 次の計画されたサイクルまで待たないでください。. その後のカンジッティ。 維持量は7日または21日後に投与する必要があります。 毎週または3週間のスケジュール。.
患者が逃した場合。 KANJINTIの用量を1週間以上、KANJINTIの再ロード用量は、 約90分かけて投与(週ごとのスケジュール:4 mg / kg;。 3週間のスケジュール:8 mg / kg)できるだけ早く。. その後のカンジッティ。 維持量(週ごとのスケジュール:2 mg / kg; 3週間のスケジュール6 mg / kg)。 週ごとまたは週ごとに7日または21日後に投与する必要があります。 それぞれ3週間のスケジュール。.
輸液反応。
- 注入速度を下げます。 軽度または中程度の注入反応の場合。
- 注入を中断します。 呼吸困難または臨床的に有意な低血圧の患者。
- KANJINTIを重度の場合は中止します。 または生命を脅かす注入反応。.
心筋症。
左心室を評価します。 KANJINTIの開始前および通常の排出率(LVEF)。 治療中の間隔。. KANJINTIの投薬を少なくとも4週間保留します。 次のいずれか:。
- ≥16%絶対減少。 治療前の値からLVEFで。
- 制度上の制限を下回るLVEF。 治療前の値からのLVEFの正常および≥10%の絶対減少。.
カンジッティは、 4〜8週間以内に、LVEFは通常の制限に戻り、絶対的に減少します。 ベースラインから≤15%です。.
永久に中止します。 KANJINTIは、持続的(> 8週間)のLVEF低下または停止のため。 心筋症のために3回以上KANJINTIの投薬。.
管理の準備。
投薬過誤を防ぐために。 バイアルラベルをチェックして、準備中の薬を確認することが重要です。 投与はKANJINTI(トラスツズマブ-アン)であり、アドトラスツズマブではありません。 エムタンシン。.
再構成。
各420 mgバイアルを再構成します。 KANJINTIの20 mLの注射用静菌水(BWFI)、USP、 防腐剤として0.9%から1.1%のベンジルアルコールを含み、aを生成します。 20 mLを供給する21 mg / mLトラスツズマブアンを含む複数回投与溶液。 (420 mgトラスツズマブ-アン)。. ベンジルに対する過敏症が知られている患者。 アルコール、注射用滅菌水(SWFI)20 mLなしで再構成。 使い捨て溶液を生成する防腐剤。.
適切な無菌を使用してください。 次の再構成手順を実行するときのテクニック:。
- ゆっくりと滅菌シリンジを使用します。 ケーキのような外観のKANJINTIの凍結乾燥粉末を含むバイアルに20 mLの希釈剤を注入します。. 。 希釈液の流れはケーキに送られるべきです。. 再構成されたバイアル。 21 mg / mLトラスツズマブアンを含む複数回投与用の溶液を生成します。.
- バイアルを静かに回転させて補助します。 再構成。. 振らないでください。
- 製品のわずかな泡立ち。 再構成時に存在する可能性があります。. バイアルを邪魔されずに放置します。 約5分。.
- 非経口医薬品はすべきです。 粒子状物質と変色がないか目視検査してください。 溶液と容器が許す限り、投与。. 視覚的に検査します。 粒子と変色。. ソリューションは目に見えないはずです。 粒子状物質、透明からわずかに乳白色、無色から淡黄色。.
- 再構成したKANJINTIを2°Cの冷蔵庫に保管します。 8°C(36°F〜46°F);未使用のKANJINTIは28日後に廃棄します。. カンジッティなら。 保存料なしでSWFIで再構成し、すぐに使用して廃棄します。 未使用部分。. 凍結しないでください。.
希釈。
- KANJINTIの用量(mg)を決定します。 . 再構成された21 mg / mLの体積を計算します。 KANJINTI溶液が必要で、この量をバイアルから取り出し、バイアルに追加します。 250 mLの0.9%塩化ナトリウム注射液を含む輸液バッグ、USP .
- デキストロース(5%)ソリューションを使用しないでください。
- バッグを静かに反転させて、溶液を混ぜます。.
- 希釈した輸液用カンジッティの溶液。 0.9%塩化ナトリウムを含むポリ塩化ビニルまたはポリエチレンバッグ。 注射、USPは2°C〜8°C(36°F〜46°F)で保管してください。 使用4時間前。. 凍結しないでください。.
無し。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
心筋症。
トラスツズマブ製品は左心室心臓を引き起こす可能性があります。 機能不全、不整脈、高血圧、心不全の障害、 心筋症、および心臓死。 . トラスツズマブ製品は、左心室に無症候性の低下を引き起こす可能性もあります。 排出率(LVEF)。.
発生率は4〜6倍増加しています。 トラスツズマブを投与されている患者の症候性心筋機能障害。 単剤または併用療法としての製品で、投与されていない製品と比較。 トラスツズマブ製品。. 最も高い絶対発生率はトラスツズマブのときに発生します。 製品はアントラサイクリンとともに投与されます。.
KANJINTIを16%以上の絶対減少で保留します。 治療前の値からのLVEF、または制度上の制限を下回るLVEF値。 治療前の値からのLVEFの正常および≥10%の絶対減少。 . カンジッティの継続または再開の安全。 トラスツズマブ製品誘発性左心室心臓の患者。 機能不全は研究されていません。.
カンジントを中止した後にアントラサイクリンを投与された患者。 また、心機能障害のリスクが高まる可能性があります。 .
心臓モニタリング。
歴史を含む徹底的な心臓評価を実施します。 身体検査、および心エコー検査またはMUGAスキャンによるLVEFの決定。. 次のスケジュールが推奨されます。
- 開始直前のベースラインLVEF測定。 カンジッティの。
- LVEFの測定は、3か月ごとに行われます。 カンジッティの完成。
- KANJINTIの場合は、4週間間隔でLVEF測定を繰り返します。 重大な左心室心機能障害のために差し控えられています。
- LVEFの測定は、少なくとも2年間、6か月ごとに測定されます。 アジュバント療法の成分としてのKANJINTIの完成後。.
研究1では、患者の15%(158/1031)が中止されました。 心筋機能障害または有意な臨床的証拠によるトラスツズマブ。 AC-THでの追跡期間の中央値が8.7年後のLVEFの減少。 (アントラサイクリン、シクロホスファミド、パクリタキセル、トラスツズマブ)アーム。. 研究3。 (1年間のトラスツズマブ治療)、中止した患者の数。 追跡期間の中央値12.6ヶ月での心臓毒性によるトラスツズマブ。 2.6%(44/1678)でした。研究4では、TCHの患者の合計2.9%(31/1056)でした。 (ドセタキセル、カルボプラチン、トラスツズマブ)アーム(化学療法段階で1.5%。 単剤療法フェーズ中の1.4%)および患者の5.7%(61/1068)。 AC-THアーム(化学療法段階では1.5%、単剤療法では4.2%。 相)心臓毒性のためにトラスツズマブを中止した。.
アジュバント化学療法を受けている64人の患者のうち。 (研究1および2)うっ血性心不全を発症した1人の患者が死亡した。 心筋症、1人の患者は病因を文書化せずに突然死亡し、33。 患者は最後にフォローアップで心臓薬を投与されていました。. 約24%。 生存している患者の正常なLVEF(≥と定義)に回復しました。 50%)そして最後の時に継続的な医療管理に症状はありません。 フォローアップ。. うっ血性心不全(CHF)の発生率が示されています。
表1。. の継続または再開の安全性。 トラスツズマブ生成物誘発性左心室心臓の患者のカンジッティ。 機能不全は研究されていません。.
表1:うっ血性心不全の発生率。
若年性乳がん研究。
| 勉強。 | レジメン。 | CHFの発生率。 | |
| トラスツズマブ。 | コントロール。 | ||
| 1&2。a | ACb →パクリタキセル+ Tラストゥズマブ。 | 3.2%(64/2000)。c | 1.3%(21/1655)。 |
| 3d | Chemo→Trastuzumab。 | 2%(30/1678)。 | 0.3%(5/1708)。 |
| 4 | ACb →ドセタキセル+トラスツズマブ。 | 2%(20/1068)。 | 0.3%(3/1050)。 |
| 4 | ドセタキセル+カルボ+トラスツズマブ。 | 0.4%(4/1056)。 | 0.3%(3/1050)。 |
| a 研究1のフォローアップ期間の中央値。
AC→THアームで合計2年は8.3年でした。. b アントラサイクリン(ドキソルビシン)および。 シクロホスファミド。. c 致命的な心筋症の患者1人と患者の1人が含まれます。 病因を文書化せずに突然死。. d NYHA II-IVと中央値12.6か月の心臓死が含まれます。 1年間のトラスツズマブ群のフォローアップ期間。. |
|||
研究3(1年。 トラスツズマブ治療)、追跡期間の中央値で8年。 重度のCHF(NYHA IIIおよびIV)の発生率は0.8%で、軽度の発生率でした。 症候性および無症候性の左心室機能障害は4.6%でした。.
表2:発生率。
心臓機能不全の。a 転移性乳がん研究。
| 勉強。 | イベント。 | 発生率。 | |||
| NYHA I-IV。 | NYHA III-IV。 | ||||
| トラスツズマブ。 | コントロール。 | トラスツズマブ。 | コントロール。 | ||
| 5(AC)。b | 心臓の機能不全。 | 28%。 | 7% | 19%。 | 3% |
| 5(パクリタキセル)。 | 心臓の機能不全。 | 11%。 | 1% | 4% | 1% |
| 6 | 心臓の機能不全。c | 7% | 該当なし。 | 5% | 該当なし。 |
| a うっ血性心不全または重大な。
LVEFの無症候性の減少 b アントラサイクリン(ドキソルビシンまたはエピルビシン)およびシクロホスファミド。. c 致命的な心筋症の患者1人を含みます。. |
|||||
研究4では、NCI-CTCグレード3/4心臓の発生率。 虚血/ ⁇ 塞は、トラスツズマブを含むレジメンで高かった(AC-TH:。 AC-Tのなしと比較して0.3%(3/1068)およびTCH:0.2%(2/1056))
輸液反応。
注入反応は症状複合体で構成されています。 発熱と悪寒が特徴で、時には吐き気、 ⁇ 吐などがありました。 痛み(腫瘍部位の場合もある)、頭痛、めまい、呼吸困難、低血圧など。 発疹、無力症。 .
市販後レポートでは、 深刻で致命的な注入反応が報告されています。. 重度の反応、。 気管支 ⁇ 、アナフィラキシー、血管性浮腫、低酸素症、重症度などがあります。 低血圧は、通常、最初の注入中または注入直後に報告されました。. ただし、発症と臨床経過は進行性を含めて変動しました。 悪化、初期改善、その後の臨床的悪化、または遅延。 急速な臨床的悪化を伴う注入後のイベント。. 致命的な出来事のために、死。 深刻な注入反応後数時間以内に発生しました。.
KANJINTI注入を中断します。 呼吸困難、臨床的に有意な低血圧を経験しているすべての患者、および。 投与された医療療法の介入(エピネフリンを含む場合があります)。 コルチコステロイド、ジフェンヒドラミン、気管支拡張薬、酸素)。. 患者はすべきです。 標識が完全に解決するまで、そして注意深く評価され、監視されます。 症状。. 恒久的な中止は、すべて強く検討する必要があります。 重度の注入反応のある患者。.
に関するデータはありません。 安全である可能性のある患者の最も適切な識別方法。 重度の注入を経験した後、トラスツズマブ製品で後退。 反応。. トラスツズマブ注入の再開前は、患者の大半。 重度の注入反応を経験した人は、事前に薬を投与されていました。 抗ヒスタミン薬および/またはコルチコステロイド。. 一部の患者は耐えましたが。 トラスツズマブ注入、他のものはそれにもかかわらず重度の注入反応が再発した。 事前治療。.
胚胎児毒性。
トラスツズマブ製品が原因である可能性があります。 妊娠中の女性に投与した場合の胎児への危害。. 市販後レポートでは、 妊娠中のトラスツズマブの使用は、オリゴヒドラムニオの症例と 肺低形成、骨格として現れるオリゴヒドラムニオシーケンス。 異常、および新生児の死。.
の妊娠状況を確認します。 カンジッティの開始前の生殖能力のある女性。助言。 妊娠中の女性とKANJINTIへの暴露の生殖能力のある女性。 妊娠中または受胎前の7か月以内に胎児が生じる可能性があります。 害。. 効果的な避妊を使用するように生殖の可能性がある女性に助言します。 治療中およびカンジッティの最後の投与後7か月間。 .
肺毒性。
トラスツズマブ製品の使用が可能です。 深刻で致命的な肺毒性をもたらします。. 肺毒性が含まれます。 呼吸困難、間質性肺炎、肺浸潤、胸水。 非心原性肺水腫、肺不全および低酸素症、急性。 呼吸 ⁇ 迫症候群、および肺線維症。. このようなイベントは次のように発生する可能性があります。 注入反応の後遺症。 . 患者。 症候性内因性肺疾患または広範囲の腫瘍病変を伴う。 安静時に呼吸困難をもたらす肺は、より深刻な毒性を持っているようです。.
化学療法による悪化。 好中球減少症。
無作為化、制御。 臨床試験、NCI-CTCグレード3〜4の好中球減少症の患者あたりの発生率。 熱性好中球減少症のトラスツズマブを投与された患者では高かった。 骨髄抑制化学療法との併用。 化学療法のみを受けた。. 敗血症性の死の発生率は、間で同様でした。 トラスツズマブを投与された患者と投与されなかった患者。 .
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
トラスツズマブ製品はテストされていません。 発がん性。.
変異原性の証拠は観察されなかった。 トラスツズマブは、標準的なAmes細菌およびヒト末 ⁇ でテストされました。 血中リンパ球変異原性アッセイ、最大5000 mcg / mLの濃度で. in vivo小核アッセイでは、マウスへの染色体損傷の証拠はありません。 骨髄細胞は、最大118のボーラス静脈内投与後に観察されました。 mg / kgのトラスツズマブ。.
生殖能力の研究は女性のカニクイザルで行われました。 サルは、週1回の推奨ヒト用量の2 mg / kgの25倍までの用量で。 トラスツズマブは、測定により、受胎能障害の証拠を明らかにしていません。 月経周期と女性の性ホルモンレベル。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
トラスツズマブ製品は、胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に投与。. 市販後のレポートでは、トラスツズマブの使用。 妊娠中、オリゴヒドラムニオとオリゴヒドラムニオの症例が発生しました。 シーケンス、肺低形成、骨格異常として現れる、および。 新生児死。 . 潜在的なリスクを患者に知らせます。 胎児。. トラスツズマブ製品が使用されている場合、臨床的な考慮事項があります。 妊娠中の女性、または患者が妊娠してから7か月以内に妊娠した場合。 トラスツズマブ製品の最後の投与量。 .
主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. アメリカ将軍で。 人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2%から4%と15%から20%です。 それぞれ。.
臨床的考察。
胎児/新生児の副作用。
妊娠中または妊娠中にKANJINTIを受けた女性を監視します。 オリゴヒドラムニオスの受胎前7か月以内。. olighydramniosの場合。 発生、妊娠年齢に適した胎児検査を行い、 コミュニティのケアの基準と一致しています。.
データ。
個人データ。
市販後のレポートでは、トラスツズマブの使用中。 妊娠の結果、オリゴヒドラムニオスとオリゴヒドラムニオスの症例が発生しました。 肺低形成、骨格異常などの胎児に現れる。 新生児死。. これらの症例報告は、妊婦のオリゴヒドラムニオについて説明した。 単独で、または化学療法と組み合わせてトラスツズマブを投与された人。. に。 一部の症例報告では、トラスツズマブが増加した後、羊水指数が増加しました。 止まった。. あるケースでは、羊水指数後にトラスツズマブ療法が再開されました。 改善され、オリゴヒドラムニオが再発した。.
動物データ。
トラスツズマブが妊娠中に投与された研究で。 25 mg / kgまでの用量での器官形成期のカニクイザル。 週2回投与(推奨される週1回のヒト投与量2の最大25倍)。 mg / kg)、トラスツズマブは初期に胎盤関門を通過しました(ゲステーション。 妊娠20〜50日目)および妊娠後期(妊娠120〜150日目)の段階。. 。 結果として生じる胎児血清および羊水中のトラスツズマブの濃度はおおよそでした。 母体血清に存在するもののそれぞれ33%と25%でしたが、そうではありませんでした。 発達への悪影響に関連。.
授乳。
リスクの概要。
の存在に関する情報はありません。 母乳中のトラスツズマブ製品、母乳で育てられた乳児への影響、または。 牛乳生産への影響。. 公開されたデータは、人間のIgGが存在することを示唆しています。 母乳ですが、新生児と乳児の循環には入りません。 かなりの量。.
トラスツズマブは授乳中の乳 ⁇ 中に存在していました。 カニクイザルですが、新生児毒性とは関係ありません。 . と一緒に母乳育児の発達と健康の利点を考慮してください。 母親のカンジニティ治療の必要性と潜在的な悪影響。 KANJINTIまたは基礎となる母体状態からの母乳で育てられた子供。. この考慮事項では、トラスツズマブ製品の洗浄も考慮する必要があります。 7ヶ月の期間。 .
データ。
授乳中のカニクイザルには、トラスツズマブが含まれていました。 母乳中、母体血清濃度の約0.3%。 120日目以前(ジェスチャーデー開始)および産後(産後28日目まで)。 25 mg / kgの用量を週2回投与(推奨される週2回の25倍)。 2 mg / kgトラスツズマブ製品のヒト用量)。. 検出可能な乳児用サル。 トラスツズマブの血清レベルは、成長または成長に悪影響を与えませんでした。 出生から1ヶ月までの発達。.
生殖能力の女性と男性。
妊娠検査。
生殖の女性の妊娠状況を確認します。 カンジッティの開始前の可能性。
避妊。
女性。
トラスツズマブ製品は、胚胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊娠中に投与されます。.
生殖能力の女性に効果的に使用するようアドバイスする。 KANJINTIによる治療中およびその後7か月間の避妊。 カンジッティの最後の投与量。 .
小児用。
トラスツズマブ製品の安全性と有効性。 小児患者は確立されていません。.
老人用。
トラスツズマブは386人の患者に投与されています。 65歳以上(アジュバント治療で253、133インチ) 転移性乳がん治療設定)。. 心機能障害のリスク。 老人患者では、両方の若い患者と比較して増加しました。 研究5および6で転移性疾患の治療を受けている人、または。 研究1および2のアジュバント療法。. データ収集の制限と。 アジュバントにおけるトラスツズマブの4つの研究の研究デザインの違い。 乳がんの治療は、毒性があるかどうかの決定を妨げます。 高齢患者のトラスツズマブのプロファイルは、若い患者とは異なります。. 報告された臨床経験は、 高齢者におけるトラスツズマブ治療の有効性改善(ORR、TTP、OS、DFS)。 患者は、65歳未満の患者で観察されたものとは異なります。 転移性疾患とアジュバント治療。.
294の研究7(転移性胃癌)。 108(37%)のトラスツズマブで治療された患者は65歳以上でした。 一方、13(4.4%)は75歳以上でした。. 安全性に全体的な違いはありません。 有効性が観察された。.
停止後にアントラサイクリンを投与される患者。 トラスツズマブ製品は、心臓機能障害のリスクが高い可能性があります。 母集団PK分析に基づくトラスツズマブの長いウォッシュアウト期間。 . 可能であれば、医師はアントラサイクリンベースを避けるべきです。 トラスツズマブ製品を中止してから最大7か月間の治療。. もし。 アントラサイクリンを使用し、患者の心臓機能を監視する必要があります。 慎重に。.
以下の副作用。 ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- 心筋症。
- 輸液反応。
- 胚胎児毒性。
- 肺毒性。
- の悪化。 化学療法誘発好中球減少症。
最も一般的な不利な点。 アジュバントでトラスツズマブ製品を投与されている患者の反応と。 転移性乳がんの設定は、発熱、吐き気、 ⁇ 吐、注入です。 反応、下 ⁇ 、感染症、咳の増加、頭痛、疲労、呼吸困難、。 発疹、好中球減少症、貧血、筋肉痛。. 必要な副作用。 トラスツズマブ製品処理の中断または中止には、CHFが含まれます。 左心室心機能の大幅な低下、重度の注入。 反応、および肺毒性。 .
転移性胃で。 がんの設定、最も一般的な副作用(≥10%)。 比較すると、トラスツズマブを投与されている患者の増加(≥5%差)。 化学療法のみを受けた患者には、好中球減少症、下 ⁇ 、疲労がありました。 貧血、口内炎、体重減少、上気道感染症、発熱、 血小板減少症、粘膜の炎症、鼻 ⁇ 頭炎、味覚異常。. 。 トラスツズマブの中止をもたらした最も一般的な副作用。 疾患の進行がない状態での治療は、感染症、下 ⁇ 、およびでした。 熱性好中球減少症。.
臨床試験の経験。
臨床試験があるからです。 大きく異なる条件下で実施され、副作用率が観察されました。 薬物の臨床試験は、その割合と直接比較することはできません。 別の薬物の臨床試験であり、観察された率を反映していない可能性があります。 練習。.
若年性乳がん研究。
以下のデータは暴露を反映しています。 3つの無作為化非盲検試験で1年間のトラスツズマブ療法に。 研究1、2、および3、トラスツズマブを含む(n = 3678)またはない(n = 3363)。 乳がんのアジュバント治療。.
以下の表3に要約されているデータ。 研究3から、1678人の患者のトラスツズマブへの曝露を反映。中央値。 治療期間は51週間で、注入の中央値は18でした。. の中で。 観察に登録した3386人の患者と1年間のトラスツズマブ群。 トラスツズマブでの追跡期間の中央値12.6か月での研究3。 腕、年齢の中央値は49歳(範囲:21〜80歳)で、患者の83%がそうでした。 白人、13%はアジア人でした。.
表3:研究3の副作用。a、。
すべてのグレード。b
| 副作用。 | 1年間のトラスツズマブ。 (n = 1678)。 |
観察。 (n = 1708)。 |
| 心臓。 | ||
| 高血圧。 | 64(4%)。 | 35(2%)。 |
| めまい。 | 60(4%)。 | 29(2%)。 |
| 放出分数が減少しました。 | 58(3.5%)。 | 11(0.6%)。 |
| 動 ⁇ 。 | 48(3%)。 | 12(0.7%)。 |
| 心臓不整脈。c | 40(3%)。 | 17(1%)。 |
| 心不全うっ血。 | 30(2%)。 | 5(0.3%)。 |
| 心不全。 | 9(0.5%)。 | 4(0.2%)。 |
| 心臓障害。 | 5(0.3%)。 | 0(0%)。 |
| 心室機能不全。 | 4(0.2%)。 | 0(0%)。 |
| 呼吸器胸部縦隔障害。 | ||
| 咳。 | 81(5%)。 | 34(2%)。 |
| インフルエンザ。 | 70(4%)。 | 9(0.5%)。 |
| 呼吸困難。 | 57(3%)。 | 26(2%)。 |
| URI。 | 46(3%)。 | 20(1%)。 |
| 鼻炎。 | 36(2%)。 | 6(0.4%)。 |
| ⁇ 頭痛の痛み。 | 32(2%)。 | 8(0.5%)。 |
| 副鼻腔炎。 | 26(2%)。 | 5(0.3%)。 |
| 鼻血。 | 25(2%)。 | 1(0.06%)。 |
| 肺高血圧症。 | 4(0.2%)。 | 0(0%)。 |
| 間質性肺炎。 | 4(0.2%)。 | 0(0%)。 |
| 胃腸障害。 | ||
| 下 ⁇ 。 | 123(7%)。 | 16(1%)。 |
| 吐き気。 | 108(6%)。 | 19(1%)。 |
| ⁇ 吐。 | 58(3.5%)。 | 10(0.6%)。 |
| 便秘。 | 33(2%)。 | 17(1%)。 |
| 消化不良。 | 30(2%)。 | 9(0.5%)。 |
| 上腹部の痛み。 | 29(2%)。 | 15(1%)。 |
| 筋骨格および結合組織障害。 | ||
| 関節痛。 | 137(8%)。 | 98(6%)。 |
| 背中の痛み。 | 91(5%)。 | 58(3%)。 |
| 筋肉痛。 | 63(4%)。 | 17(1%)。 |
| 骨の痛み。 | 49(3%)。 | 26(2%)。 |
| 筋肉のけいれん。 | 46(3%)。 | 3(0.2%)。 |
| 神経系障害。 | ||
| 頭痛。 | 162(10%)。 | 49(3%)。 |
| 感覚異常。 | 29(2%)。 | 11(0.6%)。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ||
| 発疹。 | 70(4%)。 | 10(0.6%)。 |
| 爪の障害。 | 43(2%)。 | 0(0%)。 |
| ⁇ 。 | 40(2%)。 | 10(0.6%)。 |
| 一般的な障害。 | ||
| 発熱。 | 100(6%)。 | 6(0.4%)。 |
| 浮腫周辺。 | 79(5%)。 | 37(2%)。 |
| 悪寒。 | 85(5%)。 | 0(0%)。 |
| 無力症。 | 75(4.5%)。 | 30(2%)。 |
| インフルエンザのような病気。 | 40(2%)。 | 3(0.2%)。 |
| 突然の死。 | 1(0.06%)。 | 0(0%)。 |
| 感染症。 | ||
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 135(8%)。 | 43(3%)。 |
| UTI。 | 39(3%)。 | 13(0.8%)。 |
| 免疫系障害。 | ||
| 過敏症。 | 10(0.6%)。 | 1(0.06%)。 |
| 自己免疫性甲状腺炎。 | 4(0.3%)。 | 0(0%)。 |
| a 追跡期間の中央値は12.6か月です。
1年間のトラスツズマブ治療群。. b グレード3以上の副作用の発生率は1%未満でした。 リストされた各用語の両方の腕。 c より高いレベルのグループ化用語。 |
||
研究3では、3週間ごとのトラスツズマブの比較。 2年間と1年間の治療も行われた。. の率。 無症候性心機能障害は、2年間のトラスツズマブで増加しました。 治療群(8.1%対1年間のトラスツズマブ治療群の4.6%)。. より多くの患者がグレード3以上の少なくとも1つの副作用を経験しました。 1年と比較した2年トラスツズマブ治療群(20.4%)。 トラスツズマブ治療群(16.3%)。.
研究1および2の安全データは、 3655人の患者、そのうち2000人はトラスツズマブを投与された。治療期間の中央値。 51週間でした。. 年齢の中央値は49歳でした(範囲:24-80)。患者の84%がそうでした。 白、7%黒、4%ヒスパニック、3%アジア。.
研究1では、グレード3〜5のみ。 有害事象、治療関連のグレード2の事象、およびグレード2〜5の呼吸困難がありました。 プロトコルで指定された治療中および最長3か月間収集されます。. 以下のグレード2-5の非心臓副作用は、 トラスツズマブプラスを投与されている患者の間で少なくとも2%高い発生率。 化学療法単独と比較した化学療法:疲労(29.5%vs. 22.4%)、。 感染(24.0%vs. 12.8%)、ほてり(17.1%vs. 15.0%)、貧血(12.3%vs. 6.7%)、呼吸困難(11.8%vs. 4.6%)、発疹/落 ⁇ (10.9%vs. 7.6%)、白血球減少症。 (10.5%対. 8.4%)、好中球減少症(6.4%vs. 4.3%)、頭痛(6.2%対. 3.8%)、痛み。 (5.5%対. 3.0%)、浮腫(4.7%vs. 2.7%)と不眠症(4.3%対. 1.5%)。. 。 これらのイベントの大部分は、重症度がグレード2でした。.
研究2では、データ収集が行われました。 以下の治験責任医師が起因する治療関連の不利なものに限定されます。 反応:NCI-CTCグレード4および5の血液毒性、グレード3〜5。 非血液毒性、関連するグレード2〜5の毒性の選択。 タキサン(筋肉痛、関節痛、爪の変化、運動神経障害、感覚。 神経障害)および化学療法中に発生するグレード1〜5の心臓毒性。 および/またはトラスツズマブ治療。. 以下の非心臓副作用。 グレード2〜5は、患者の間で少なくとも2%高い発生率で発生しました。 化学療法単独と比較してトラスツズマブと化学療法を受けている: 関節痛(12.2%vs. 9.1%)、爪の変化(11.5%対6.8%)、呼吸困難(2.4%対. 0.2%)、および下 ⁇ (2.2%vs. 0%)。. これらのイベントの大部分は2年生でした。 重症度。.
研究4の安全データ。 アジュバント治療計画の一部としてトラスツズマブへの暴露を反映する。 少なくとも1回の研究治療を受けている2124人の患者(AC-TH:n = 1068;。 TCH:n = 1056)。. 全体的な治療期間の中央値は、両方で54週間でした。 AC-THおよびTCHアーム。. 注入の中央値はAC-TH群で26でした。 TCH群で30。化学療法段階での毎週の注入を含みます。 単剤療法期間中は3週間ごとに投与。. これらの患者の中で、 年齢の中央値は49歳(22〜74歳の範囲)でした。. 研究4では、毒性。 プロファイルは、例外を除いて、研究1、2、および3で報告されたものと同様でした。 TCH群のCHFの発生率が低い。.
転移性乳がん。 研究。
以下のデータは暴露を反映しています。 化学療法の1つの無作為化非盲検試験、研究5でトラスツズマブ。 転移性患者のトラスツズマブあり(n = 235)またはなし(n = 234)。 乳がん、および1つの単群研究(研究6; n = 222)。 転移性乳がん。. 表4のデータは、研究5および6に基づいています。.
治療された464人の患者の中で。 研究5では、年齢の中央値は52歳(範囲:25〜77歳)でした。. ⁇ 十 ⁇ 。 割合は白人、5%黒人、1%アジア人、5%その他の人種/民族グループでした。. すべて。 患者はトラスツズマブの初期投与量4 mg / kgに続いて2 mg / kgを投与されました。 毎週。. トラスツズマブ治療を受けた患者の割合。 6か月以上12か月以上は、それぞれ58%と9%でした。.
治療された352人の患者のうち。 単剤試験(研究6の患者213人)では、年齢の中央値は50歳でした。 (28〜86年の範囲)、86%は白人、3%は黒人、3%はアジア人、8%は白人でした。 他の人種/民族グループ。. ほとんどの患者は4 mg / kgの初期用量を受けました。 トラスツズマブの後に毎週2 mg / kgが続きます。. 患者の割合。 トラスツズマブ治療を6か月以上、12か月以上受けた。 それぞれ31%と16%。.
表4:患者ごとの有害性の発生率。
制御されていない研究またはで患者の5%以上で発生する反応。
トラスツズマブアームの発生率の増加(研究5および6)。
| シングルエージェント。a n = 352。 |
トラスツズマブ+パクリタキセル。 n = 91。 |
パクリタキセル一人で。 n = 95。 |
トラスツズマブ+ AC。b n = 143。 |
ACb 一人で。 n = 135。 |
|
| 全体としての体。 | |||||
| 痛み。 | 47%。 | 61%。 | 62%。 | 57%。 | 42%。 |
| 無力症。 | 42%。 | 62%。 | 57%。 | 54%。 | 55%。 |
| 発熱。 | 36%。 | 49%。 | 23%。 | 56%。 | 34%。 |
| 悪寒。 | 32%。 | 41%。 | 4% | 35%。 | 11%。 |
| 頭痛。 | 26%。 | 36%。 | 28%。 | 44%。 | 31%。 |
| 腹痛。 | 22%。 | 34%。 | 22%。 | 23%。 | 18%。 |
| 腰痛。 | 22%。 | 34%。 | 30%。 | 27%。 | 15%。 |
| 感染。 | 20%。 | 47%。 | 27%。 | 47%。 | 31%。 |
| インフルエンザ症候群。 | 10%。 | 12%。 | 5% | 12%。 | 6% |
| 偶発的な傷害。 | 6% | 13%。 | 3% | 9% | 4% |
| アレルギー反応。 | 3% | 8% | 2% | 4% | 2% |
| 心血管。 | |||||
| 頻脈。 | 5% | 12%。 | 4% | 10%。 | 5% |
| うっ血性心不全。 | 7% | 11%。 | 1% | 28%。 | 7% |
| 消化器。 | |||||
| 吐き気。 | 33%。 | 51%。 | 9% | 76%。 | 77%。 |
| 下 ⁇ 。 | 25%。 | 45%。 | 29%。 | 45%。 | 26%。 |
| ⁇ 吐。 | 23%。 | 37%。 | 28%。 | 53%。 | 49%。 |
| 吐き気と ⁇ 吐。 | 8% | 14%。 | 11%。 | 18%。 | 9% |
| 拒食症。 | 14%。 | 24%。 | 16%。 | 31%。 | 26%。 |
| ヘムとリンパ。 | |||||
| 貧血。 | 4% | 14%。 | 9% | 36%。 | 26%。 |
| ロイコペニア。 | 3% | 24%。 | 17%。 | 52%。 | 34%。 |
| 代謝。 | |||||
| 末 ⁇ 浮腫。 | 10%。 | 22%。 | 20%。 | 20%。 | 17%。 |
| 浮腫。 | 8% | 10%。 | 8% | 11%。 | 5% |
| 筋骨格。 | |||||
| 骨の痛み。 | 7% | 24%。 | 18%。 | 7% | 7% |
| 関節痛。 | 6% | 37%。 | 21%。 | 8% | 9% |
| 神経質。 | |||||
| 不眠症。 | 14%。 | 25%。 | 13%。 | 29%。 | 15%。 |
| めまい。 | 13%。 | 22%。 | 24%。 | 24%。 | 18%。 |
| 感覚異常。 | 9% | 48%。 | 39%。 | 17%。 | 11%。 |
| うつ病。 | 6% | 12%。 | 13%。 | 20%。 | 12%。 |
| 末 ⁇ 神経炎。 | 2% | 23%。 | 16%。 | 2% | 2% |
| 神経障害。 | 1% | 13%。 | 5% | 4% | 4% |
| 呼吸器。 | |||||
| 咳が増加した。 | 26%。 | 41%。 | 22%。 | 43%。 | 29%。 |
| 呼吸困難。 | 22%。 | 27%。 | 26%。 | 42%。 | 25%。 |
| 鼻炎。 | 14%。 | 22%。 | 5% | 22%。 | 16%。 |
| ⁇ 頭炎。 | 12%。 | 22%。 | 14%。 | 30%。 | 18%。 |
| 副鼻腔炎。 | 9% | 21%。 | 7% | 13%。 | 6% |
| 皮膚。 | |||||
| 発疹。 | 18%。 | 38%。 | 18%。 | 27%。 | 17%。 |
| 単純ヘルペス。 | 2% | 12%。 | 3% | 7% | 9% |
| にきび。 | 2% | 11%。 | 3% | 3% | <1%。 |
| ⁇ 。 | |||||
| 尿路感染症。 | 5% | 18%。 | 14%。 | 13%。 | 7% |
| a トラスツズマブ単剤のデータは、
研究6の213人の患者を含む4つの研究。. b アントラサイクリン(ドキソルビシンまたはエピルビシン)およびシクロホスファミド。. |
|||||
転移性胃がん。
以下のデータは、294人の患者の曝露に基づいています。 フルオロピリミジン(カペシタビンまたは5-FU)と組み合わせてトラスツズマブする。 シスプラチン(研究7)。. トラスツズマブと化学療法群では、イニシャル。 トラスツズマブ8 mg / kgの用量を1日目に投与しました(化学療法の前)。 その後、疾患が進行するまで21日ごとに6 mg / kgが続きます。. シスプラチンはそうでした。 1日目に80 mg /m²で投与し、フルオロピリミジンをそのまま投与した。 1〜14日目に1日2回経口投与されるカペシタビン1000 mg /m²または。 5-フルオロウラシル800 mg /m²/日、連続静脈内注入1日目。 から5。.
化学療法が投与された。 21日間の6サイクル。. トラスツズマブ治療期間の中央値は21週間でした。 投与されたトラスツズマブ注入の中央値は8でした。.
表5:調査。
7:すべてのグレードの有害反応の患者発生率ごと(発生率≥。
武器間で5%)またはグレード3/4(武器間で発生率> 1%)およびHigher。
トラスツズマブアームの発生率。
| ボディシステム/有害事象。 | トラスツズマブ+ FC。 (N = 294)。 N(%)。 |
FC。 (N = 290)。 N(%)。 |
||
| すべてのグレード。 | 3/4学年。 | すべてのグレード。 | 3/4学年。 | |
| 調査。 | ||||
| 好中球減少症。 | 230(78)。 | 101(34)。 | 212(73)。 | 83(29)。 |
| 低カリウム血症。 | 83(28)。 | 28(10)。 | 69(24)。 | 16(6)。 |
| 貧血。 | 81(28)。 | 36(12)。 | 61(21)。 | 30(10)。 |
| 血小板減少症。 | 47(16)。 | 14(5)。 | 33(11)。 | 8(3)。 |
| 血液およびリンパ系障害。 | ||||
| 発熱性好中球減少症。 | — | 15(5)。 | — | 8(3)。 |
| 胃腸障害。 | ||||
| 下 ⁇ 。 | 109(37)。 | 27(9)。 | 80(28)。 | 11(4)。 |
| 口内炎。 | 72(24)。 | 2(1)。 | 43(15)。 | 6(2)。 |
| ⁇ 下。 | 19(6)。 | 7(2)。 | 10(3)。 | 1(≤1)。 |
| 全体としての体。 | ||||
| 疲労。 | 102(35)。 | 12(4)。 | 82(28)。 | 7(2)。 |
| 発熱。 | 54(18)。 | 3(1)。 | 36(12)。 | 0(0)。 |
| 粘膜炎症。 | 37(13)。 | 6(2)。 | 18(6)。 | 2(1)。 |
| 悪寒。 | 23(8)。 | 1(≤1)。 | 0(0)。 | 0(0)。 |
| 代謝と栄養障害。 | ||||
| 体重減少。 | 69(23)。 | 6(2)。 | 40(14)。 | 7(2)。 |
| 感染症と寄生虫症。 | ||||
| 上部呼吸管感染症。 | 56(19)。 | 0(0)。 | 29(10)。 | 0(0)。 |
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 37(13)。 | 0(0)。 | 17(6)。 | 0(0)。 |
| 腎および尿路障害。 | ||||
| 腎不全と障害。 | 53(18)。 | 8(3)。 | 42(15)。 | 5(2)。 |
| 神経系障害。 | ||||
| 味覚異常。 | 28(10)。 | 0(0)。 | 14(5)。 | 0(0)。 |
以下のサブセクションでは、追加の詳細を提供します。 アジュバント乳房の臨床試験で観察された副作用について。 癌、転移性乳癌、転移性胃癌、または市販後。 経験。.
心筋症。
心臓のシリアル測定。 関数(LVEF)は、の補助治療における臨床試験で得られました。 乳がん。. 研究3では、フォローアップ期間の中央値は12.6か月でした。 (観察群で12.4か月、1年間のトラスツズマブで12.6か月。 腕);研究1および2では、AC-T群で7.9年、AC-THで8.3年。 腕。. 研究1および2では、AC後のLVEFを持つすべての無作為化患者の6%。 完了後のトラスツズマブの開始は評価が許可されませんでした。 心機能障害によるAC化学療法(LVEF <LLNまたは≥16ポイント。 ベースラインからACの終わりまでのLVEFの減少)。.
の開始後。 トラスツズマブ療法、新たに発症した用量制限心筋の発生率。 トラスツズマブとパクリタキセルを投与されている患者の間で機能障害が高かった。 研究1と2でパクリタキセルを単独で投与されている人と比較。 観察と比較して1年間のトラスツズマブ単剤療法を受けている患者。 研究3。 . 患者あたりの新規発症の発生率。 LVEFで測定された心機能障害は、と比較した場合、同様のままでした。 AC-TH群で追跡期間の中央値2.0年で実施された分析。. この。 分析はまた、左心室機能障害の可逆性の証拠を示した。 AC-THグループで症候性CHFを経験した患者の64.5%がいます。 遅くともフォローアップで無症候性であり、90.3%が完全または部分的なLVEFを持っています。 回復。.
表6。a :患者ごとの新しいオンセットの発生率。
心筋機能不全(LVEFによる)研究1、2、3、4。
| LVEF <50%およびベースラインからの絶対減少。 | 絶対LVEF減少。 | ||||
| LVEF <50%。 | ≥10%減少。 | ≥16%減少。 | 20%未満および10%以上。 | ≥20%。 | |
| 研究1および2。b、c。 | |||||
| AC→TH。 | 23.1%。 | 18.5%。 | 11.2%。 | 37.9%。 | 8.9%。 |
| (n = 1856)。 | (428)。 | (344)。 | (208)。 | (703)。 | (166)。 |
| AC→T。 | 11.7%。 | 7.0%。 | 3.0%。 | 22.1%。 | 3.4%。 |
| (n = 1170)。 | (137)。 | (82)。 | (35)。 | (259)。 | (40)。 |
| 研究3。d | |||||
| トラスツズマブ。 | 8.6%。 | 7.0%。 | 3.8%。 | 22.4%。 | 3.5%。 |
| (n = 1678)。 | (144)。 | (118)。 | (64)。 | (376)。 | (59)。 |
| 観察。 | 2.7%。 | 2.0%。 | 1.2%。 | 11.9%。 | 1.2%。 |
| (n = 1708)。 | (46)。 | (35)。 | (20)。 | (204)。 | (21)。 |
| Studv4。e | |||||
| TCH。 | 8.5%。 | 5.9%。 | 3.3%。 | 34.5%。 | 6.3%。 |
| (n = 1056)。 | (90)。 | (62)。 | (35)。 | (364)。 | (67)。 |
| AC→TH。 | 17%。 | 13.3%。 | 9.8%。 | 44.3%。 | 13.2%。 |
| (n = 1068)。 | (182)。 | (142)。 | (105)。 | (473)。 | (141)。 |
| AC→T。 | 9.5%。 | 6.6%。 | 3.3%。 | 34%。 | 5.5%。 |
| (n = 1050)。 | (100)。 | (69)。 | (35)。 | (357)。 | (58)。 |
| a 研究1、2、3では、イベントがカウントされます。
トラスツズマブ治療の初めから。. 研究4の場合、イベントは無作為化の日付からカウントされます。. b 研究1および2レジメン:ドキソルビシンおよびシクロホスファミド。 その後、パクリタキセル(AC→T)またはパクリタキセルとトラスツズマブが続きます。 (AC→TH)。. c 研究1と2を組み合わせたフォローアップ期間の中央値は8.3でした。 AC→THアームの年。. d 1年間の追跡期間の中央値は12.6か月です。 トラスツズマブ治療群。. e 研究4レジメン:ドキソルビシンとシクロホスファミドの後に続く。 ドセタキセル(AC→T)またはドセタキセルとトラスツズマブ(AC→TH);ドセタキセル。 カルボプラチンとトラスツズマブ(TCH)。. |
|||||
図1:研究1および2:の累積発生率。
ベースラインからまでの最初のLVEF低下までの時間≥10パーセントポイント。
競合するリスクイベントとしての死亡の50%未満。
 |
時間0は開始です。 パクリタキセルまたはトラスツズマブ+パクリタキセル療法。.
図2:調査3:最初のLVEF減少までの時間の累積発生率。
ベースラインから50%未満までの10%以上のポイント。
競合するリスクイベント。
 |
時間0は日付です。 ランダム化。.
図3:調査4:の累積発生率。
ベースラインからまでの10パーセントポイント以上の最初のLVEF減少までの時間。
競合するリスクイベントとしての死亡の50%未満。
 |
時間0は日付です。 ランダム化。.
治療の発生率。 転移患者の緊急うっ血性心不全。
ヒトの臨床における過剰摂取の経験はありません。 試験。. 8 mg / kgを超える単回投与はテストされていません。.
行動メカニズム。
HER2(またはc-erbB2)。 プロトオンコジーンは、185 kDaの膜貫通受容体タンパク質をコードします。 表皮成長因子受容体に構造的に関連しています。. トラスツズマブ。 製品は、in vitroアッセイと動物の両方で阻害することが示されています。 HER2を過剰発現するヒト腫瘍細胞の増殖。.
トラスツズマブ製品です。 抗体依存性細胞毒性(ADCC)のメディエーター。. In vitro、。 トラスツズマブ製品を介したADCCは、優先的に行使されることが示されています。 HER2では、そうでない癌細胞と比較して、癌細胞を過剰発現しています。 HER2を過剰発現します。.
薬力学。
心臓電気生理学。
トラスツズマブの効果。 QTc間隔期間を含む心電図(ECG)エンドポイントでした。 HER2陽性固形腫瘍の患者で評価。. トラスツズマブにはありませんでした。 QTc間隔期間に臨床的に関連する影響があり、ありませんでした。 血清トラスツズマブ濃度と変化の間の明らかな関係。 HER2陽性固形腫瘍患者のQTcF間隔持続時間。.
薬物動態。
トラスツズマブの薬物動態はaで評価されました。 1,582人の被験者のプールされた母集団薬物動態(PK)モデル分析。 主に乳がんと転移性胃がん(MGC)のレシーブ。 静脈内トラスツズマブ。. トラスツズマブの総クリアランスは減少するにつれて増加します。 平行線形および非線形除去経路による濃度。.
トラスツズマブの平均暴露は高かったが。 3週間ごとに投与される乳がん患者の最初のサイクルに続く。 トラスツズマブの毎週のスケジュールと比較したスケジュール、平均。 定常状態の曝露は、両方の投与量で本質的に同じでした。. 平均。 最初のサイクル後、定常状態でのトラスツズマブ曝露。 定常状態になるまでの時間は、MGCと比較して乳がん患者で高かった。 同じ投与量の患者;ただし、この曝露の違いの理由。 不明です。. 追加の予測トラスツズマブ曝露とPKパラメータ。 最初のトラスツズマブサイクルに続き、定常状態での曝露です。 表7および8にそれぞれ説明されています。.
母集団PKベースのシミュレーションは、次のことを示しています。 トラスツズマブの中止、乳がんの少なくとも95%の濃度。 MGC患者は予測される人口の約3%に減少します。 7か月までに定常状態のトラフ血清濃度(約97%のウォッシュアウト)。 .
表7:人口予測サイクル1 PK。
ばく露(5〜95パーセンタイルの中央値)。
乳がんとMGC患者。
| スケジュール。 | 一次腫瘍タイプ。 | N | Cmin(μg/ mL)。 | Cmax(μg/ mL)。 | AUC0 -21日(μg•day / mL)。 |
| 8 mg / kg + 6 mg / kg q3w。 | 乳がん。 | 1195。 | 29.4。 (5.8-59.5)。 |
178。 (117-291)。 |
1373。 (736-2245)。 |
| MGC。 | 274。 | 23.1。 (6.1-50.3)。 |
132。 (84.2-225)。 |
1109。 (588-1938)。 |
|
| 4 mg / kg + 2 mg / kg qw。 | 乳がん。 | 1195。 | 37.7。 (12.3-70.9)。 |
88.3。 (58-144)。 |
1066。 (586-1754)。 |
表8:人口。
予測される定常状態のPK露出(5〜95パーセンタイルの中央値)。
乳がんとMGC患者。
| スケジュール。 | 一次腫瘍タイプ。 | N | Cmin、ss。a (μg/ mL)。 | Cmax、ss。 b (μg/ mL)。 | AUCss、0-21日(μg•day / mL)。 | 定常状態までの時間(週)。 | 定常状態での総CL範囲(L /日)。 |
| 8 mg / kg + 6 mg / kg q3w。 | 乳がん。 | 1195。 | 47.4。 (5 -115)。 |
179。 (107-309)。 |
1794。 (673 -3618)。 |
12 | 0.173 -0.283。 |
| MGC。 | 274。 | 32.9。 (6.1 -88.9)。 |
131。 (72.5-251)。 |
1338。 (557 -2875)。 |
9 | 0.189 -0.337。 | |
| 4 mg / kg + 2 mg / kg qw。 | 乳がん。 | 1195。 | 66.1。 (14.9-142)。 |
109。 (51.0-209)。 |
1765。 (647-3578)。 |
12 | 0.201 -0.244。 |
| a 定常状態。
トラスツズマブのトラフ血清濃度。 b トラスツズマブの最大定常血清濃度。 |
|||||||
特定の人口。
人口に基づいています。 薬物動態分析、臨床的に有意な差は観察されなかった。 年齢に基づくトラスツズマブの薬物動態(<65(n = 1294);。 ≥65(n = 288))、人種(アジア(n = 264);非アジア(n = 1324))および腎臓。 障害(軽度(クレアチニンクリアランス(CLcr)60〜90 mL / min)(n = 636)または。 中程度(CLcr 30〜60 mL / min)(n = 133)。. トラスツズマブの薬物動態。 重度の腎機能障害、末期腎疾患のある患者の製品。 または血液透析なし、または肝障害は不明です。.
薬物相互作用研究。
正式な薬物はありません。 ヒトのトラスツズマブ製品で実施された相互作用研究。. 臨床的に。 トラスツズマブと併用薬との有意な相互作用。 臨床試験では観察されていません。.
パクリタキセルとドキソルビシン。
パクリタキセルの濃度。 ドキソルビシンとその主要代謝物(すなわち.、6-αヒドロキシルパクリタキセル。 (POH)、およびドキソルビシノール(DOL))は、存在下では変更されませんでした。 臨床試験で併用療法として使用した場合のトラスツズマブの。. トラスツズマブ。 この併用療法の一部として濃度は変化しませんでした。.
ドセタキセルとカルボプラチン。
トラスツズマブがあったとき。 血漿ではなく、ドセタキセルまたはカルボプラチンと組み合わせて投与されます。 ドセタキセルまたはカルボプラチンの濃度、またはその血漿濃度。 トラスツズマブが変更されました。.
シスプラチンとカペシタビン。
薬物相互作用のサブスタディで。 研究7の患者で実施された、シスプラチン、カペシタビンの薬物動態。 と組み合わせて投与した場合、それらの代謝物は変化しませんでした。 トラスツズマブ。.
臨床研究。
若年性乳がん。
投与中の女性におけるトラスツズマブの安全性と有効性。 HER2過剰発現乳がんのアジュバント化学療法が評価されました。 2つのランダム化された非盲検臨床試験の統合分析(研究。 1と2)プロトコルで指定された最終全体で合計4063人の女性がいます。 生存分析、3回目の無作為化非盲検臨床試験(研究3)。 決定的な無病生存分析で合計3386人の女性。 1年間のトラスツズマブ治療と観察、4回目の無作為化。 合計3222人の患者を対象とした非盲検臨床試験(研究4)。.
研究1と2。
研究1および2では、乳房腫瘍検体が必要でした。 HER2過剰発現(IHCによる3+)または遺伝子増幅(FISHによる)を示す。. HER2。 試験は、無作為化の前に中央研究所によって検証されました(研究2)。 または参照研究所で実施する必要がありました(研究1)。. 患者。 症状に基づく活動性心疾患の病歴あり、異常。 心電図、放射線、または左心室駆出率。 所見または制御されていない高血圧(拡張期> 100 mm Hgまたは収縮期。 > 200 mm Hg)は対象外でした。.
患者は無作為に(1:1)ドキソルビシンと シクロホスファミドの後にパクリタキセル(AC→パクリタキセル)のみまたは。 パクリタキセルとトラスツズマブ(AC→パクリタキセル+トラスツズマブ)。. 両方で。 試験では、患者はドキソルビシン60 mg /m²の21日サイクルを4回受けました。 シクロホスファミド600 mg /m²。.
パクリタキセルは毎週(80 mg /m²)または投与されました。 研究1では、3週間ごと(175 mg /m²)に合計12週間。パクリタキセルはそうでした。 研究2の毎週のスケジュールによってのみ管理されます。. トラスツズマブはそうでした。 パクリタキセルの開始日に4 mg / kgで投与され、その後aで投与されます。 合計52週間、毎週2 mg / kgの用量。. トラスツズマブ治療でした。 うっ血性心不全を発症した患者では永久に中止された、または。 永続的/再発性のLVEF低下。 .
放射線療法は、投与された場合、その後開始されました。 化学療法の完了。. ER +および/またはPR +腫瘍の患者が受けました。 ホルモン療法。. 複合有効性分析の主要なエンドポイントは、 無病生存(DFS)。無作為化からまでの時間として定義されます。 再発、逆側乳がんの発生、その他の第2プライマリー。 癌、または死。. 副次的評価項目は全生存期間(OS)でした。.
合計3752人の患者が関節に含まれました。 中央値追跡後のDFSの主要評価項目の有効性分析。 AC→パクリタキセル+トラスツズマブ群で2.0年。. 事前に計画されています。 共同分析からの最終的なOS分析には4063人の患者が含まれ、そうでした。 追跡期間の中央値8.3年後に707人の死亡が発生したときに実行されました。 AC→パクリタキセル+トラスツズマブアーム。. 研究1の両腕からのデータ。 研究2の3つの研究群のうち2つは、有効性分析のためにプールされました。. プライマリDFS分析に含まれる患者の年齢の中央値は49歳でした。 (範囲、22〜80年、6%> 65年)、84%は白、7%黒、4%ヒスパニックでした。 4%のアジア/太平洋諸島系。. 疾患の特徴には90%が含まれていました。 浸潤管組織学、38%T1、91%の結節病変、27%中間。 66%の高悪性度病理学、および53%のER +および/またはPR +腫瘍。. 似ています。 有効性について人口統計学的およびベースライン特性が報告されました。 8.3年の追跡調査の中央値の後、評価可能な人口。 AC→パクリタキセル+トラスツズマブアーム。.
研究3。
研究3では、乳房腫瘍検体を表示する必要がありました。 HER2過剰発現(IHCによる3+)または遺伝子増幅(FISHによる)。 中央研究所で。. 節陰性疾患の患者は、 ≥T1c原発腫瘍がある。. うっ血性心臓の病歴がある患者。 失敗またはLVEF <55%、制御されていない不整脈、狭心症は薬を必要とします。 臨床的に重要な弁膜性心疾患、経膜の証拠。 ECGの ⁇ 塞、制御不良の高血圧(収縮期> 180 mm Hgまたは 拡張期> 100 mm Hg)は対象外でした。.
研究3は、1年と2年を比較するように設計されています。 HER2患者の3週間ごとのトラスツズマブ治療と観察。 手術後の陽性EBC、確立された化学療法および放射線療法(if。 該当)。. 患者は、確定完了時に無作為化(1:1:1)されました。 手術、および追加を受けない化学療法の少なくとも4サイクル。 治療、またはトラスツズマブ治療1年またはトラスツズマブ2年。 治療。. 肺活摘術を受けている患者も基準を完了していた。 放射線療法。. ER +および/またはPgR +疾患の患者は全身アジュバントを受けました。 治験責任医師の裁量によるホルモン療法。. トラスツズマブは投与されました。 8 mg / kgの初期用量、その後の6 mg / kgの用量は1回に1回。 3週間。. 主なアウトカム指標は、無病生存(DFS)であり、次のように定義されています。 研究1および2。.
プロトコルは、比較する中間有効性分析を指定しました。 観察への1年間のトラスツズマブ治療は中央値で行われた。 トラスツズマブ群での12.6か月の追跡期間と基礎を形成しました。 この研究からの決定的なDFS結果について。. 3386人の患者の中で。 観察(n = 1693)およびトラスツズマブ1年(n = 1693)に無作為化。 治療群、年齢の中央値は49歳(範囲21〜80)、83%は白人でした。 13%はアジア人でした。. 疾患の特徴:94%浸潤性乳管癌、 50%ER +および/またはPgR +、57%ノード陽性、32%ノード陰性、および11%。 患者、結節の状態は以前のネオアジュバントのために評価できませんでした。 化学療法。. 結節陰性の患者の96%(1055/1098)。 疾患には高いリスク特徴がありました:ノード陰性の1098人の患者の間で。 疾患、49%(543)はER-およびPgR-であり、47%(512)はERおよび/またはでした。 PgR +と次の高リスク機能の少なくとも1つがありました:病理学的。 腫瘍のサイズが2 cmを超える、グレード2〜3、または年齢が35歳未満。. 前に。 無作為化、患者の94%がアントラサイクリンベースの化学療法を受けていました。 レジメン。.
観測を比較した決定的なDFS結果の後。 1年間のトラスツズマブ治療が開示され、前向きに計画された分析が行われました。 これには、トラスツズマブ治療の1年と2年の比較が含まれます。 中央値で8年の追跡期間が行われました。. これに基づいて。 分析、トラスツズマブ治療を2年間延長することはしませんでした。 1年間の治療に対する追加の利益を示します(2年間のハザード比。 治療意図でのトラスツズマブ対1年間のトラスツズマブ治療(ITT)。 無病生存(DFS)の人口= 0.99(95%CI:0.87、1.13)、p値。 = 0.90および全体的な生存(OS)= 0.98(0.83、1.15); p値= 0.78)。.
研究4。
研究4では、乳房腫瘍検体を表示する必要がありました。 中央研究所で決定されたHER2遺伝子増幅(FISH +のみ)。. 患者は、結節陽性疾患または結節陰性のいずれかを持つ必要がありました。 次のハイリスク機能の少なくとも1つを持つ疾患:ER / PR陰性、。 腫瘍のサイズ> 2 cm、年齢<35歳、または組織学および/または核グレード2。 または3。. CHF、心筋 ⁇ 塞、グレード3または4の病歴がある患者。 不整脈、狭心症は薬を必要とし、臨床的に重要です。 弁膜性心疾患、不十分に制御された高血圧(拡張期> 100 mm。 Hg)、T4またはN2、または既知のN3またはM1乳がんは対象外でした。.
患者はドキソルビシンを投与するために無作為化(1:1:1)されました。 シクロホスファミドに続いてドセタキセル(AC-T)、ドキソルビシン、および シクロホスファミドの後にドセタキセルとトラスツズマブ(AC-TH)、またはドセタキセルが続きます。 カルボプラチンとトラスツズマブ(TCH)。. AC-TアームとAC-THアームの両方で。 ドキソルビシン60 mg /m²およびシクロホスファミド600 mg /m²は3つごとに投与されました。 4サイクルの週。ドセタキセル100 mg /m²は3週間ごとに投与されました。 4サイクル。. TCHアームでは、ドセタキセル75 mg /m²とカルボプラチン(ターゲット)。 30〜60分の注入として6 mg / mL / minのAUCが3回ごとに投与されました。 6サイクルの週。.
トラスツズマブは毎週投与されました(初回投与量は4。 mg / kgに続いて、TまたはTCのいずれかと同時に2 mg / kgの週用量)。 その後、3週間ごと(6 mg / kg)に合計52週間の単剤療法として。. 放射線。 治療は、投与された場合、化学療法の完了後に開始されました。. ER +および/またはPR +腫瘍の患者はホルモン療法を受けました。. 無病。 生存(DFS)が主な結果指標でした。.
無作為化された3222人の患者のうち、年齢の中央値は49歳でした。 (22〜74年の範囲、6%≥65年)。. 病気の特徴が含まれています。 54%ER +および/またはPR +および71%ノード陽性。. 無作為化の前に、すべての患者。 乳がんの初回手術を受けました。.
の統合分析のためのDFSの結果。 研究1および2、研究3、研究4および統合されたOSの結果。 研究1と2、および研究3の分析を表9に示します。. 研究のため。 1と2、2.0年の追跡期間の中央値に続くDFSの期間。 AC→THアームを図4に示します。OSの持続時間は中央値です。 AC→THアームでの8.3年のフォローアップを図5に示します。. 。 研究4のDFSの期間を図6に示します。. 4つの研究すべてで、 決定的なDFS分析の時点では、不十分な数がありました。 以下の各サブグループ内の患者が、治療かどうかを判断します。 効果は患者全体の影響とは異なりました:患者。 低腫瘍グレード、特定の民族/人種サブグループ内の患者(黒、 ヒスパニック、アジア/太平洋諸島系患者)、および65歳以上の患者。. 研究1および2の場合、OSハザード比は0.64(95%CI:0.55、0.74)でした。. 8.3。 中央値追跡(AC→TH)の年、生存率は推定されました。 AC→THアームで86.9%、AC→Tアームで79.4%。. 最後のOS。 研究1および2の分析結果は、OSが年齢、ホルモンによって利益を得ることを示しています。 受容体状態、陽性リンパ節の数、腫瘍のサイズとグレード、および。 手術/放射線療法は、治療効果と一致していた。 全体の人口。. 50歳以下の患者(n = 2197)では、OS。 ハザード比は0.65(95%CI:0.52、0.81)で、50歳以上の患者では。 (n = 1866)、OSハザード比は0.63(95%CI:0.51、0.78)でした。. サブグループで。 ホルモン受容体陽性疾患(ER陽性および/または PR陽性)(n = 2223)、OSのハザード比は0.63(95%CI:0.51、0.78)でした。. ホルモン受容体陰性疾患(ER陰性)患者のサブグループ。 PR陰性)(n = 1830)、OSのハザード比は0.64(95%CI:0.52、 0.80)。. 腫瘍サイズが2 cm以下の患者のサブグループ(n = 1604)では、 OSのハザード比は0.52でした(95%CI:0.39、0.71)。. 患者のサブグループで。 腫瘍のサイズが2 cmを超える場合(n = 2448)、OSのハザード比は0.67(95%CI:。 0.56、0.80)。.
表9:アジュバントからの有効性の結果。
乳がんの治療(研究1 + 2、研究3、および研究4)。
| DFSイベント。 | DFSハザード比(95%CI)p値。 | 死(OSイベント)。 | OSハザード比p値。 | |
| 研究1 + 2。a | ||||
| AC→TH(n = 1872)。b (n = 2031)。c | 133。b | 0.48。b、d。 (0.39、0.59)。 p <0.0001。e |
289。c | 0.64。c、d。 (0.55、0.74)。 p <0.0001。e |
| AC→T(n = 1880)。b (n = 2032)。c | 261。b | 418。c | ||
| 研究3。f | ||||
| Chemo→Trastuzumab(n = 1693)。 | 127。 | 0.54。 (0.44、0.67)。 p <0.0001。g |
31 | 0.75。 p = NS。h |
| 化学療法→観察(n = 1693)。 | 219。 | 40 | ||
| 研究4。i | ||||
| TCH(n = 1075)。 | 134。 | 0.67。 (0.54-0.84)。 p = 0.0006。ej |
56 | |
| AC→TH(n = 1074)。 | 121。 | 0.60。 (0.48-0.76)。 p <0.0001。ei |
49 | |
| AC→T(n = 1073)。 | 180。 | 80 | ||
| CI =信頼区間。. a 研究1および2レジメン:ドキソルビシンおよびシクロホスファミド。 その後、パクリタキセル(AC→T)またはパクリタキセルとトラスツズマブが続きます。 (AC→TH)。. b 主要なDFS分析のための有効性評価可能な母集団。 AC→THアームでの追跡期間の中央値2.0年後。. c 最終的なOS分析のための、評価可能な有効母集団。 707人の死亡後(AC→TH群での追跡調査の中央値8.3年)。. d 臨床によって層別化されたコックス回帰によって推定されるハザード比。 試験、パクリタキセルの予定、陽性結節の数、ホルモン。 受容体状態。. e 層別ログランクテスト。. f 追跡期間の中央値を含む決定的なDFS分析で。 1年間のトラスツズマブ治療群で12.6か月。. g ログランクテスト。. h NS =重要ではありません。. i 研究4レジメン:ドキソルビシンとシクロホスファミドの後に続く。 ドセタキセル(AC→T)またはドセタキセルとトラスツズマブ(AC→TH);ドセタキセル。 カルボプラチンとトラスツズマブ(TCH)。. j 比較ごとに0.025の両面アルファレベル。. |
||||
図4:無病生存期間。
乳がんのアジュバント治療を受けている患者(研究1および2)。
 |
図5:アジュバント患者の全体的な生存期間。
乳がんの治療(研究1および2)。
 |
図6:アジュバント患者の無病生存期間。
乳がんの治療(研究4)。
 |
DFSの探索的分析。 HER2過剰発現または遺伝子増幅の機能が実施された。 中央の実験室試験データがあった研究2と3の患者。 利用可能です。. 結果を表10に示します。. 研究2のイベント数。 構成されたIHC 3 + / FISH +サブグループを除いて、小さかった。 データを持っている人の81%。. 決定的な結論を導き出すことはできません。 イベント数が少ないため、他のサブグループ内での有効性。. 数。 研究3のイベントの多くは、DFSへの有意な影響を実証するのに十分でした。 IHC 3 + / FISH不明およびFISH + / IHC不明サブグループ。.
表10:研究2および治療の結果。
3 HER2過剰発現または増幅の関数として。
| HER2アッセイ結果。a | 研究2。 | 研究3。c | ||
| 患者数。 | ハザード比DFS(95%CI)。 | 患者数。 | ハザード比DFS(95%CI)。 | |
| IHC 3+。 | ||||
| 魚(+)。 | 1170。 | 0.42。 (0.27、0.64)。 |
91 | 0.56。 (0.13、2.50)。 |
| 魚(+)。 | 51 | 0.71。 (0.04、11.79)。 |
8 | - |
| 魚不明。 | 51 | 0.69。 (0.09、5.14)。 |
2258。 | 0.53。 (0.41、0.69)。 |
| IHC <3+ / FISH(+)。 | 174。 | 1.01。 (0.18、5.65)。 |
299。b | 0.53。 (0.20、1.42)。 |
| IHC不明/ FISH(+)。 | - | - | 724。 | 0.59。 (0.38、0.93)。 |
| aHercepTestによるIHC、PathVysionによるFISH。
(HER2 / CEP17比≥2.0)中央研究所で実施。. b調査3のこのカテゴリのすべてのケースはIHC 2でした。 c1年間の追跡期間の中央値は12.6か月です。 トラスツズマブ治療群。. |
||||
転移性乳がん。
の安全性と有効性。 転移性乳がんの女性の治療におけるトラスツズマブが研究されました。 化学療法と組み合わせた無作為化対照臨床試験(研究。 5、n = 469人の患者)および非盲検単剤臨床試験(研究6、n。 = 222人の患者)。. どちらの試験でも、転移性乳がんの患者を研究しました。 その腫瘍はHER2タンパク質を過剰発現します。. 患者が2人いる場合、患者は適格でした。 または免疫組織化学による3レベルの過剰発現(0〜3スケールに基づく)。 中央試験所によって行われた腫瘍組織の評価。.
以前は未処理転移。 乳がん(研究5)。
研究5は、多施設無作為化オープンラベルでした。 転移性乳がんの469人の女性を対象に実施された臨床試験。 以前に転移性疾患の化学療法で治療された。. 腫瘍。 標本はIHC(臨床試験アッセイ、CTA)によってテストされ、0、1+とスコア付けされました。 2 +、または3+、3+が最も強い陽性を示します。. 2歳以上の患者のみ。 または3つ以上の陽性腫瘍が適格でした(スクリーニングされた腫瘍の約33%)。. 患者。 無作為化して、単独で、またはトラスツズマブと組み合わせて化学療法を受けました。 4 mg / kgの負荷量として静脈内投与され、その後毎週の投与量が続きます。 2 mg / kgのトラスツズマブ。. 以前にアントラサイクリン療法を受けた人のために。 アジュバント設定では、化学療法はパクリタキセル(175 mg /m²以上3)で構成されていました。 少なくとも6サイクルで21日ごとに数時間);他のすべての患者のために。 化学療法は、アントラサイクリンとシクロホスファミド(AC:ドキソルビシン)で構成されていました。 60 mg /m²またはエピルビシン75 mg /m²に加えて、21日ごとに600 mg /m²のシクロホスファミド。 6サイクル)。. 患者の65%が無作為に受けました。 この研究では、化学療法だけでトラスツズマブを投与されました。 別の延長研究の一環としての進歩。.
独立した対応による決定に基づく。 評価委員会は、トラスツズマブと化学療法に無作為化された患者を対象としています。 疾患の進行までの時間の中央値が大幅に長くなり、より高い。 全体的な応答率(ORR)、および応答期間の中央値として長くなります。 化学療法のみに無作為化された患者と比較。. 無作為化された患者。 トラスツズマブと化学療法も生存期間の中央値が長かった。 . これらの治療効果は、トラスツズマブを投与された患者の両方で観察されました。 プラスパクリタキセル、およびトラスツズマブとACを受け取った人。しかしながら。 影響の大きさはパクリタキセルサブグループで大きかった。.
表11:調査5:有効性の結果。
転移性乳がんの第一選択治療。
| 複合結果。 | パクリタキセルサブグループ。 | ACサブグループ。 | ||||
| トラスツズマブ+すべての化学療法。 (n = 235)。 |
すべての化学療法。 (n = 234)。 |
トラスツズマブ+パクリタキセル。 (n = 92)。 |
パクリタキセル。 (n = 96)。 |
Trastuzuma ab + AC。a (n = 143)。 |
AC (n = 138)。 |
|
| プライマリエンドポイント。 | ||||||
| TTPの中央値(mos)。b、c。 | 7.2。 | 4.5。 | 6.7。 | 2.5。 | 7.6。 | 5.7。 |
| 95%CI。 | 7、8。 | 4、5。 | 5、10。 | 2、4。 | 7、9。 | 5、7。 |
| p値。d | <0.0001。 | <0.0001。 | 0.002。 | |||
| 二次エンドポイント。 | ||||||
| 全体的な回答率。b | 45 | 29 | 38 | 15 | 50 | 38 |
| 95%CI。 | 39、51。 | 23、35。 | 28、48。 | 8、22。 | 42、58。 | 30、46。 |
| p値。e | <0.001。 | <0.001。 | 0.10。 | |||
| Reso期間の中央値(mos)。b、c。 | 8.3。 | 5.8。 | 8.3。 | 4.3。 | 8.4。 | 6.4。 |
| 25%、75%四分位。 | 6、15。 | 4、8。 | 5、11。 | 4、7。 | 6、15。 | 4、8。 |
| Med Survival(mos)。c | 25.1。 | 20.3。 | 22.1。 | 18.4。 | 26.8。 | 21.4。 |
| 95%CI。 | 22、30。 | 17、24。 | 17、29。 | 13、24。 | 23、33。 | 18、27。 |
| p値。d | 0.05。 | 0.17。 | 0.16。 | |||
| a AC =アントラサイクリン(ドキソルビシンまたは
エピルビシン)とシクロホスファミド。. b 独立した回答評価委員会によって評価されました。. c カプランマイヤー推定。. d ログランクテスト。. e ⁇ 2-test。. |
||||||
研究5のデータはそれを示唆しています。 有益な治療効果は主に患者に限定されていました。 最高レベルのHER2タンパク質過剰発現(3+)。 .
表12:HER2の関数としての研究5の治療効果。
過剰発現または増幅。
| HER2アッセイ結果。 | 患者数(N)。 | 相対リスク。b 病気の進行までの時間(95%CI)。 | 相対リスク。b 死亡率(95%CI)。 |
| CTA 2+または3+。 | 469。 | 0.49(0.40、0.61)。 | 0.80(0.64、1.00)。 |
| 魚(+)。a | 325。 | 0.44(0.34、0.57)。 | 0.70(0.53、0.91)。 |
| 魚(+)。a | 126。 | 0.62(0.42、0.94)。 | 1.06(0.70、1.63)。 |
| CTA 2+。 | 120。 | 0.76(0.50、1.15)。 | 1.26(0.82、1.94)。 |
| 魚(+)。 | 32 | 0.54(0.21、1.35)。 | 1.31(0.53、3.27)。 |
| 魚(+)。 | 83 | 0.77(0.48、1.25)。 | 1.11(0.68、1.82)。 |
| CTA 3+。 | 349。 | 0.42(0.33、0.54)。 | 0.70(0.51、0.90)。 |
| 魚(+)。 | 293。 |
投薬形態と強さ。
- 注射用:白から淡色に420 mgのカンジッティ。 複数回投与バイアルに入った黄色の凍結乾燥粉末。.
保管と取り扱い。
KANJINTI(トラスツズマブアン)。 注射420 mg /バイアル。 白から淡の複数回投与バイアルで供給されます。 真空下の黄色の凍結乾燥滅菌粉末。. 各カートンには1つが含まれています。 KANJINTIの複数回投与バイアル。 NDC 55513-132-01。.
安定性とストレージ。
KANJINTIバイアルを保管してください。 2°C〜8°C(36°F)の冷蔵庫内の光から保護するオリジナルのカートン。 46°Fまで)再構成時まで。.
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