Jevtana

注入用のソリューションを準備するために集中してください。 -黄色から茶色がかった黄色までの透明な油性液体。.

溶剤。 -透明な無色の液体。.

以前にドテタキセル(プレニソロンまたはプレドニゾンと組み合わせて)を含む化学療法を受けた患者のホルモン療法士転移性前立腺癌。.

薬物Jevtanの使用。^® 抗腫瘍化学療法の特別な訓練を受けた医師の監督下で、専門の腫瘍部門でのみ実施されるべきです。. 部門は、血圧や気管支 ⁇ の低下などの過敏反応の発生を支援するために必要な条件と薬を持っている必要があります。.

前投薬。

イェブタン導入前の発症リスクと過敏反応の重症度を軽減するため。^® 前投薬は、LS内/ LS内の次の入力によって実行されます。

-抗ヒスタミン薬(エキサクロロフェニルアミン-5 mgまたはジフェンヒドラミン-25 mg、または同等の用量の同様の薬物);。

-SCS(デキサメタゾン-8 mgまたは別のSCSの同等の用量);。

-ブロッカーN₂ヒスタミン受容体(ラニチジンまたは同等の用量の類似の薬物)。.

抗薬の中方または(必要に応じて)内/中の予防的使用が推奨されます。.

投与モード。

イェブタンの推奨用量。^® 25 mg / mです。²これは、3週間ごとに1時間注入/注入で投与され、プレニゾロン(またはプレドニゾン)10 mgを毎日10 mg投与します。^®.

入力用量の修正。

イェブタン薬を投与されている患者の副作用による投入量の推奨される変化。^®

薬物が20 mg / mの用量で投与された場合、患者が上記の反応のいずれかを継続する場合。²薬物ジェブタンによる治療。^® 停止する必要があります。.

特別な患者グループ。

18歳未満の子供と青年。. イェブタンの薬の安全性と有効性。^® 18歳未満の子供と青年は現在インストールされていません。.

高齢患者。. Jevtan薬を使用する場合は、投与モードを特別に修正する必要はありません。^® 高齢患者で。.

肝不全の患者。. イェブタンの薬。^® 肝臓で集中的に代謝されます。. 予防策として、エフタンの薬。^® 肝不全の患者には使用しないでください(ビリルビンの血清濃度-≥1×VGN、ASTおよび/またはALT-≥1.5×VGN)。.

腎不全の患者。. カバジタキセルは腎臓から最低限表示されます。. 血液透析なしの腎不全患者の投与モードの修正は必要ありません。. ただし、腎不全の最終段階(クレアチニン<15 ml /分)の患者では、その状態とデータが限られているため、治療中は注意して慎重に医療管理する必要があります。.

CYP3Aサブファミリーのアイソパーのインダクターと阻害剤によるカバジタキセルの同時使用。.

CYP3Aサブファミリーのアイソフェアの強力な誘導体またはCYP3Aサブファミリーのアイソパーの強力な阻害剤である薬物の同時使用は避けてください(参照)。. 薬物動態と相互作用)。. ただし、患者がCYP3Aサブファミリーの同族体のカバジタキセルと強力な阻害剤を同時に使用する必要がある場合は、カバジタキセルの用量を25%減らすことを考慮する必要があります(参照)。. 薬物動態と相互作用)。.

紹介方法。

AT。 輸液。

カバジタキセル輸液の導入中、公称直径0.22ミクロンの輸液中/輸液中にシステムから挿入されたフィルターを使用する必要があります。. イェブタンの薬。^®、輸液に追加する前に、輸液用の溶液を準備するための濃縮液は常に飼育する必要があります。 すべてへ。 付属の溶剤の内容物。.

イェブタンの薬。^® 5%のデキストロース溶液と0.9%塩化ナトリウム溶液を除いて、他の薬物や溶液と混合しないでください。. イェブタンの薬。^® PVCからのフタル酸ジ(2-エチルヘキシル)の抽出率を増加させることが知られている80個のポリソルバットが含まれています。この点で、カバジタキセルの輸液の準備と導入のために、PVC製の輸液用の容器とポリウレタンからの輸液用のセットを使用することは不可能です。.

薬物の注入と取り扱いのための溶液の準備。

他の抗腫瘍薬と同様に、Jevtanを使用する場合は注意が必要であり、手袋を使用する必要があります。^® 輸液を準備するとき。.

薬物Jevtanの解決策の場合。^® 彼と一緒に働くどの段階でも、彼は皮膚に乗りました、それが粘膜に当たったとき、水だけで、石 ⁇ と水ですぐにそして完全にそれを洗うべきです。.

薬物Jevtanと一緒に働きます。^® 細胞毒性薬を処理するスキルを持つ人だけであるべきです。.

妊娠中の女性はこの薬と一緒に働くべきではありません。.

注意深く読む必要があります。 すべて。 混合および繁殖前の導入/導入における薬物の準備に関する以下の情報。. 各濃縮ボトルには、60 mgのJevtanの薬が含まれています。^® 1.5 ml(公称容量)(73.2 mgのJevtanの薬物を含む1.83 mlのボトルの充填容量を使用)。^® )。.

各溶媒ボトルには4.5 ml(公称容量)が含まれています(充填容量は5.67 mlの溶媒)。.

注。. これらの充填量は、プレミックスの準備中の液体の損失を補うために、薬剤の開発中に確立されました(適用された溶媒による濃縮物の最初の希釈の結果として得られる溶液)。. したがって、薬ジェブタンの濃縮物としてのバイアル。^®溶媒には、溶液の調製中の体液損失を補うために、過剰な量の活性物質と溶媒が含まれています。. この過剰な量の活性物質と溶媒は、薬物Jevtanの濃縮物を希釈した後、それを保証します。^® すべてへ。 パッケージに含まれている溶剤ボトルの内容物であるプレミックスには、薬Jevtanの溶液が含まれます。^® 濃度10 mg / ml。. 薬物ジェブタンの濃縮物。^® する必要があります。 二。 導入前の繁殖。. 以下のソリューションを準備するためのガイドラインに従ってください。.

注入用の溶液の調製は、無菌状態で2段階で行われます。.

ステージ1。. イェブタン薬の最初の繁殖。^® 注入用の溶液、付属の溶媒を準備するための濃縮物:。

-Jevtan濃縮液のボトルを検査します。^® それに取り付けられた溶剤。. 濃縮液は透明でなければなりません;。

- 抽出する。 すべて。 注射器を使用して取り付けられた溶媒の内容物、ボトルをわずかに傾け、Jevtanの濃縮物と一緒にボトルを入れます。^® 溶媒が針から濃縮ボトルに導入されるときの泡の形成を最小限に抑えるには、針をボトルの内壁に向け、溶媒をゆっくりと注入します。.

-シリンジと針を取り外し、ボトルの内容物を約45秒間混合し、透明で均一な溶液を受け取る前に、ボトルを数回注意深く裏返します。

-得られた溶液に数分(約5分間)耐え、均一性と透明性について溶液を確認します。. この間、少量の泡を保つことは正常です。.

得られた混合物(プレミックス)のカバジタキセル濃度は10 mg / mlです(抽出量は6 mlです)。. プレミックスは、注入の解決策を得るために、すぐにさらに離婚する必要があります(参照。. ステージ2)。.

ステージ2。. 注入用溶液の準備:。

-最初に離婚した薬物Jevtanの必要な量を抽出します。^® 10 mg / mlのカバジタキセル。) 目盛り付きシリンジを使用します。 (ボトルに泡が入る可能性があるため。, ボトルコルクの中央にある溶液の抽出中に注射針に入ります。) 輸液で滅菌容器に入れます。 (PVCの容器を除いて。) 5%デキストロザ溶液または0.9%溶液を含む。. カバジタキセル輸液の濃度は、0.1〜0.26 mg / mlにする必要があります。. 処方された用量を導入するには、最初に離婚した溶液のボトルを複数必要とする場合があります。

-シリンジを抽出し、輸液容器またはボトルの内容物を手動で振とうする動きと混ぜます。.

非経口投与用の他のすべての溶液と同様に、得られた溶液は使用前に目視検査する必要があります。. 沈殿物を含む溶液は患者が導入することはできず、そのような物質の処分に関する国の要件に従って処分する必要があります。.

イェブタンの輸液。^® 準備後すぐに入力する必要があります。. ただし、特別な条件下では(参照。. 以下)保管時間が長くなる場合があります。.

未使用の薬物または消耗品は、そのような物質の処分に関する国の要件に従って処分する必要があります。.

離婚した溶液の保管条件。

ボトルに溶剤(プレミックス)が取り付けられた、最初に希釈された濃縮物の安定性。. 薬物Jevtanの最初の繁殖後。^® 得られた溶媒、得られた濃縮溶媒混合物(プレミックス)は、通常の温度(15〜30°C)で保存した場合、化学的および物理的に1時間安定します。. 微生物学的観点から、溶媒濃縮液混合物は調製後すぐに使用する必要があります。. 準備直後に使用しない場合、ユーザーは保管の時間と条件について責任を負います。. 繁殖が管理および検証された無菌状態で行われた場合、通常、2〜8°Cの温度で24時間を超えて保管しないでください。.

輸液容器内の最終的に離婚した溶液の安定性。. 輸液タンク/ボトルでの最終育種後、溶液の化学的および物理的安定性は、室温で8時間(輸液中/注入中1時間を含む)、冷蔵庫に保管して48時間実証されました。.

微生物学的観点から、輸液は準備直後に導入する必要があります。. 準備直後に入力しない場合、ユーザーは保管の時間と条件について責任を負います。. 通常、育種は、管理および検証済みの無菌条件で実施された場合、2〜8°Cの温度で24時間を超えて保管しないでください。.

輸液が過飽和であるという事実により、時間の経過とともに結晶化する可能性があります。. この場合、溶液を導入してはならず、そのような物質の処分に関する国の要件に従って廃棄する必要があります。.

アナムネシスにおけるカバジタキセルまたは他の分類群、または薬物の補助物質(ポリコルベート80)に対する重度の過敏反応;。

末 ⁇ 血中の好中球の数は<1500 / mmです。³;

重度の肝不全(総血清ビリルビン> 3×VGN);。

黄熱病のためのワクチンや他の弱毒生ワクチンとの同時使用(参照。. "相互作用");。

妊娠と母乳育児の期間;。

18歳までの小児および青年期(セキュリティと有効性は確立されていません)。.

注意して :。 腎不全の最終段階にある患者(クレアチニン<15 ml /分)(状態と限られたデータのため、治療は慎重に、治療中は慎重に医療管理して行う必要があります(参照)。. 薬物動態、「適用方法。."。) 末 ⁇ 血中のヘモグロビン含有量が10 g / dl未満の患者。; 状態または病気の患者。, 好中球減少症の発症にかかりやすくする、および/または長期好中球減少症の合併症を増加させる。 (65歳以上の年齢。, 一般的な状態の低い率。, 低体重。, 好中球減少症の以前のエピソード。; 以前の集中放射線療法。, 他の深刻な付随する病気。) 。(治療中の徹底的な医療管理が必要です。, ⁇ 粒球コロニー刺激因子の予防的導入が可能です。 (G-XF。) 消化管合併症を発症するリスクが高い患者:好中球減少症の患者。; 高齢患者。; 患者。, NPVを同時に受け入れます。, 抗凝集剤または抗凝固剤。; 消化管疾患の患者。, そのような。, 既往症における消化管出血の ⁇ 瘍性病変のように。; アルコール依存症の患者。, 肝疾患とてんかん。 (t.to. エタノールは付属の溶媒に含まれています-参照してください。. 「特別な指示」);以前に腹部骨盤領域で放射線療法を行った患者(参照。. 「特別な指示」); CYP3Aサブファミリーのイソフェニウムの強力/中程度の阻害剤とCYP3Aサブファミリーのイソフェニウムの強力な誘導体を同時に服用している患者(参照)。. 薬物動態、使用方法と投与方法、相互作用、特別な指示);穴あき動物 ⁇ 殺薬を同時に服用している患者(参照). 薬物動態、使用方法と投与方法、相互作用、特別な指示)。.

イェブタンの安全。^® プレニゾロンまたはプレドニゾンと組み合わせて、それは前立腺ホルモン療法癌の371人の患者で評価されました。.

イェブタンの患者周期の中央値。^® 6サイクルでした。. 重症度のすべての程度の非常に一般的な(≥10%)副作用(NR)は、貧血、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、下 ⁇ 、脱力感、吐き気、 ⁇ 吐、便秘、腹痛、血尿、脊椎痛、関節痛、食欲不振、末 ⁇ 神経障害。. Jevtan薬を使用しているときに、3番目の重症度の副作用が頻繁に発生(≥5%)します。^® 好中球減少症、白血球減少症、貧血、発熱性好中球減少症、下 ⁇ 、脱力感、無力症がありました。.

HPの発症による治療の中止は、Jevtan薬を投与された患者の18.3%で行われました。^® 最も一般的なHPで、Jevtanによる治療の中止につながります。.^®好中球減少症と腎不全がありました。.

Jevtanで治療された患者で最も頻繁にHPが死に至りました。^®感染症がありました。. 致命的な感染症の形でのほとんどの副作用は、Jevtanの単回投与後に発生しました。^®.

以下は、規制活動のための医学辞典(MedDRA)の分類に従って、システム有機クラスに分割されたHPです。. HPの重症度は、一般に認められている有害現象の用語基準(CTCAE 4.0)(重力の程度-≥3= G≥3)に従って分類されました。. 世界保健機関のHP周波数分類が使用されました:非常に頻繁に-≥10%。; 多くの場合-≥1および<10%。; まれに-≥0.1および<1%。; まれ-≥0.01および<0.1%。; ごくまれ-<0.01%。; 不明な頻度。 (利用可能なデータによると。, 会議の頻度を決定することはできません。.

HP頻度に関して各グループ内で、HPの頻度を減らすために後者が与えられます。.

感染症および寄生虫症:。 多くの場合-敗血症性ショック(3番目の重症度以上のすべてのケース);敗血症(3番目の重症度以上のすべてのケース);セルライト、すべての程度の重症度の尿路感染症;インフルエンザ; ⁇ 炎;上気道感染症;帯状 ⁇ 疹;カンジダマイコーシス;まれに-セルライト≥3度の重症度、 ⁇ 炎。.

血液およびリンパ障害:。 非常に頻繁に-重症度が3度以上の臨床症状を伴う好中球減少症を含む、重症度すべての程度の好中球減少症;すべての重症度の貧血;すべての重症度の白血球減少症;血小板減少症;多くの場合-発熱性好中球減少症、血小板≥3の重症度。. 中性子感染症、好中球減少性敗血症、敗血症性ショックが死に至った例もあります。. G-CSFを使用すると、好中球減少症の頻度と重症度が低下することが示されています(参照)。. 「適用と投与のプロジェクト」および「特別な指示」)。.

免疫系による違反:。 多くの場合-hを含む過敏反応. 全身性発疹/紅斑、血圧低下、気管支 ⁇ などの重い反応。.

代謝障害:。 非常に頻繁に-食欲不振;多くの場合-すべての重症度の脱水、高血糖、低カルシウム血症。まれに-3番目の重症度の拒食症、3番目の重症度の高血糖、3番目の重症度の低カルシウム血症。.

運動障害:。 多くの場合-不安、混乱。.

神経系からの違反:。 非常に頻繁に-味覚異常(味覚の感染);多くの場合、末 ⁇ 神経障害:末 ⁇ 感覚神経障害(感覚異常、感覚異常、知覚過敏)および末 ⁇ 運動神経障害;めまい、頭痛、 ⁇ 眠、虚血;まれに-末 ⁇ 神経障害。.

視覚器官による違反:。 多くの場合-結膜炎、裂傷の増加。.

聴覚障害と迷路障害:。 多くの場合-耳鳴り、めまい(自分の体や周囲の物体の拒絶感や崩壊感)。.

心臓障害:。 多くの場合-不整脈(プレシャー細動)、頻脈(3番目の重症度の頻脈の単一のケースではない);まれに-3番目の重症度の必須不整脈(心房の保存)。. カバジタクセルを服用すると、心不全の発生例がありました(2人の患者)。. カバジタキセル群の1人の患者が心不全で亡くなりました。. 1人の患者の致命的な心室細動と2人の患者の心停止が観察されました。. しかし、これらの症例はどれも、カバジタキセルに関連すると研究者によって見なされていませんでした。.

船舶による違反:。 多くの場合-血圧の低下、重症度のすべての程度の深部静脈血栓症、起立性低血圧、熱感のある顔の皮膚への血潮、高尿症;まれに-血圧の低下/増加≥3重症度、起立性低血圧≥3重症度。.

呼吸器系、胸部臓器および縦隔による違反:。 非常に頻繁に-息切れ、咳;多くの場合-息切れ≥3重症度、口腔の痛みと喉の空洞、重症度のあらゆる程度の肺炎。.

LCDによる違反:。 非常に頻繁に。 — 下 ⁇ 。, 吐き気。, ⁇ 吐。, 便秘。, 腹痛。; しばしば。 — 下 ⁇ ≥3番目の重症度。, 吐き気≥3番目の重症度。, ⁇ 吐≥3重症度。, ≥3の重症度の便秘。, 3番目の重症度の腹痛。, 消化不良。, 心 ⁇ 部領域の痛み。, ⁇ 。, 消化器逆流症。, 直腸からの出血。, 口渇粘膜。, 膨満感。; まれに。 — 直腸からの出血≥3重症度。, 重症度3度以上の口腔粘膜の乾燥。, ≥3の重症度の膨満。; 不明な頻度。 — 大腸炎の発症について報告した。, 腸内。, 胃炎。, 好中球減少性腸炎。, 消化管出血と消化管の ⁇ 孔。, 腸閉塞と腸閉塞。.

皮膚および皮下組織からの障害:。 非常に頻繁に-脱毛症;多くの場合-乾燥肌、紅斑。.

骨格筋と結合組織の側からの障害:。 非常に頻繁に。 — 脊椎の痛み。, 関節痛。; しばしば。 — 3番目の重症度の脊椎の痛み。, 関節痛≥3の重症度。, 重症度のすべての程度の手足の痛み。, 筋肉のけいれん。, 筋肉痛。, 胸部の筋骨格痛。, 体の側面の痛み。; まれに。 — 筋肉痛≥3の重症度。, 3番目の重症度の胸部領域の筋肉骨格痛。, 体の側面の痛み≥3重症度。.

腎臓と尿路による違反:。 非常に頻繁に。 — 血尿。; しばしば。 — 重症度のすべての程度の急性腎不全。; 重症度のすべての程度の腎不全。; 排尿障害。; 腎 ⁇ 痛。; 血尿≥3重症度。; ポラキウリア。; ハイドロフロズ。; 尿遅延。; 尿失禁。; 重症度のあらゆる程度の尿路の閉塞。; まれに。 — 3番目の重症度の腎 ⁇ 痛。, ポリキュリウム≥3の重症度。, hydrofroz≥3番目の重症度。, 尿遅延≥3重症度。.

性器および乳房障害:。 多くの場合-骨盤領域の痛み。まれに-3番目の重症度の骨盤領域の痛み。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 非常に頻繁に-脱力感、無力症、発熱;多くの場合-3番目の重症度の脱力感;無力症≥3の重症度;発熱≥3の重症度;末 ⁇ 浮腫;粘膜の炎症;すべての重症度の痛み;胸の痛み;腫れ;悪寒;病気; ⁇ 怠感。.

実験室およびツールデータ:。 多くの場合-体重の減少、血清中のALT活性の増加;まれに-ビリルビンの血清濃度の増加、血清中のACT活性の増加。.

特別な患者グループのHP。

高齢患者。. 薬物ジェブタンを受けた371人の患者のうち。^® 前立腺がんの治療に関する研究では、240人の患者が65歳以上で、そのうち70人が75歳以上でした。. 以下の副作用は、65歳以上の患者で、若い年齢の患者と比較して5%以上多く見つかりました:脱力感、臨床症状を伴う好中球減少症、無力症、発熱、めまい、尿路感染症および脱水症。.

以下の3番目の重症度の有害事象の頻度は、65歳以上の患者では、若い年齢の患者と比較して高かった:臨床検査の結果による好中球減少症、臨床症状を伴う好中球減少症および発熱性好中球減少症。.

症状:。 骨脳抑制の症状や消化管の障害など、用量依存的な副作用の増加が予想されます。.

治療:。 カバジタキセル解毒剤は不明です。. 過剰摂取の場合、患者は徹底的な医学的監督の下で専門部門に配置されるべきです。. 過剰摂取が判明したら、患者はできるだけ早くG-XFの投与を開始する必要があります。. その他の対症療法も実施すべきである。.

カバジタキセルは、微小管の細胞ネットワークを破壊することによって作用する抗腫瘍剤です。. カバジタキセルはチューブリンに結合し、チューブリンの微小管への集合を促進し、同時にそれらの分解を阻害します。. これは微小管の安定化につながり、最終的には細胞の有糸分裂および間相活性を阻害します。.

カバジタキセルは、ヒト腫瘍の後期、異種移植マウスに関連して、幅広い抗腫瘍活性を示した。. カバジタキセルは、ドセタキセルに敏感な腫瘍に関連して活性があります。. さらに、カバジタセルは、ドセタキセルを含む化学療法に鈍感な腫瘍モデルに関連して活性を示しました。.

イェブタンの有効性と安全性の評価。^® プレドニゾンまたはプレニゾロンと組み合わせて、ドテタキセル(合計755人の患者)を含む化学療法を以前に受けたホルモン療法前立腺癌の患者で行われました。.

患者は25 mg / mの用量でカバジタキセルを投与された。² 3週間ごと/ 3週間ごとに、最大10サイクルで、10 mg /日の用量でプレドニゾンまたはプレニゾロン内の毎日の摂取量と組み合わせて。. 比較グループでは、患者は12 mg / mの用量でミトキサントロンを受けました。² 10 mg /日の用量でプレドニゾンまたはプレニゾロン内の毎日の摂取量と組み合わせて、3週間ごとに/。.

カバジタクセル群では全生存期間が長く、ミトキサントロン群と比較して死亡リスクが30%減少しました(生存期間の中央値-それぞれ15.1(14.1〜16.3)および12.7(11.6〜13.7)か月)。.

イェブタンのグループでは、疾患が進行する前の生存率が増加しました。^® ミトキサントロン群と比較して、それぞれ2.8(2.4–3)ヶ月と1.4(1.4–1.7)ヶ月です。.

疾患の寛解の発生率は確実に高く、これはJevtan薬を投与された患者では14.4%です。^®ミトキサントロン群の患者の4.4%と比較。.

痛みの進行または痛みの寛解に関して、両方のグループに統計的に有意な差はありませんでした。.

薬物動態指標の一般的な分析は、局所的に一般的なソリッド腫瘍、転移性乳がん、転移性前立腺がんの患者を含む170人の患者で行われました。. これらの患者は、10〜30 mg / mの範囲のカバジタキセルの投与を受けました。² 毎週または3週間ごと。.

吸収。. 1時間/注入後、25 mg / mの用量のカバジタクセル。² 転移性前立腺癌Cの患者。_{マックス。} 血漿中のカバジタクセラは、1時間の注入の終わり、Cの平均値に達しました。_{マックス。} 226 ng / mlに達しました。. 平均AUC値は991 ng・h / mlでした。.

局所的に分布した固形腫瘍の患者では、10〜30 mg / mの用量範囲で、血漿中のカバジタクセル濃度の前不均衡に大きな逸脱はありませんでした。².

分布。. V_ss 4870 l(2640 l / m。² -体表面積の中央値が1.84 mの患者の場合。²)。. In vitro。 カバジタキセルとヒト血清タンパク質の接続は89〜92%で、Cを超える濃度50,000 ng / mlまで不飽和でした。_{マックス。}薬物の臨床使用で観察された。. カバジタキセルは主に血清アルブミン(82%)とリポタンパク質(LPVPで87.9%、LDLで69.8%、LPONPで55.8%)に関連しています。. In vitro。 ヒトの血液では、血中濃度と血漿中の濃度の比率は0.9〜0.99の範囲であり、これは血液と血漿中のカバジタキセルの同じ分布を示しています。.

動物実験では、カバジタキセルとその代謝産物が母乳に排 ⁇ され、カバジタキセルが胎盤関門を貫通することが示されています。.

代謝。. カバジタキセルは、主にCYP3Aサブファミリー(80〜90%)のアイソペリクスを使用して、肝臓で集中的に代謝されます(≥95%)。. カバジタキセルは、血漿中を循環する主要な化合物です。. それに加えて、7つの代謝産物が血漿中に同定されました(O-脱メチル化に起因する3つの活性代謝物を含む)。. 主体の血漿中の濃度は、変化のないカバジタキセルの血漿中の濃度の5%です。. カバジタクセルの約20の代謝産物は、腎臓(尿を含む)と腸( ⁇ 便を含む)によって排 ⁇ されます。.

研究によると。 in vitro。、臨床的に有意な濃度の肝代謝におけるカバジタキセルによる阻害の潜在的なリスクは、主にCYP3Aサブファミリーのアイソペリクスの基質である薬物との関連で可能です。. ただし、他のCYPアイソフェアの基質である薬物の代謝を阻害する潜在的なリスクはありません(1A2、2B6、2C8、。 in vitro。 カバジタキセルは、CYP1Aサブファミリーのイソフィア、CYP2C9アイソパーメント、およびCYP3Aサブファミリーのアイソフィアを誘導しません。 .

ヒトで行われた相互作用研究は、カバジタキセル(25 mg / mの用量で1時間の静脈内注入として導入された)を示しています。²)CYP3Aサブファミリーのアイソペリクスの参照基質であるミダゾラムの血漿中濃度を変更しませんでした。. このように。 in vivo。 カバジタキセルは、CYP3A亜科のアイソペリクスを阻害しません。 ..

CYP3Aサブファミリーの強力なインダクターまたはアイソパーの阻害剤は、血漿中のカバジタキセルの血漿濃度を変化させる可能性があります。. カバジタキセルは主にCYP3Aサブファミリーのアイソペリクスを使用して代謝されます。 .

10 mg /日の用量で服用したプレドニゾンまたはプレドニゾンは、カバジタキセルの薬物動態を変更しません。.

In vitro。 カバジタセルは、化学療法薬(MRP1およびMRP2)または有機カチオンのコンベヤー(OST1)に対する複数の耐性タンパク質を阻害しません。. カバジタキセルはR-グリコタンパク質の輸送を阻害します。 (P-gP)。 ジゴキシン。, ウィングブラスティン。) 乳がんの化学療法薬に対する耐性タンパク質。 (BCRP。) 。(メトトレキサート。) とポリペプチド。, 有機陰イオン輸送。 (OATR1VZ。) 。(コレシストキニニン。 — SSC8。) 濃度で。, 少なくとも。, 濃度より15倍高い。, 臨床状態で観察されます。, また、輸送OATP1B1を阻害します。 (エストラジオール-17β-グルクロニド。) 濃度で。, それらのわずか5倍。, 臨床状態で観察されます。. したがって、25 mg / mの用量で。² カバジタクセル相互作用のリスク。 in vivo。 MRP、OST1、P-gp、BCRP、OATR1VZの基板を使用することはほとんどありません。. OATR1B1コンベヤーとのカバジタクセル相互作用のリスクは、特に静脈内注入中(1時間)、注入終了後最大20分で可能です。.

結論。. 注入中/注入中の1時間後。 ¹⁴C-カバシタキセル(カバジタキセルの放射性同位元素でマーク)、25 mg / mの用量。² 腫瘍患者、導入された用量の約80%が2週間以内に排出されます。. カバジタキセルは主に腸から体内に排 ⁇ されます。 ( ⁇ で。) 多数の代謝産物の形で。 (用量の76%。) 一方、カバジタキセルとその代謝産物の腎排 ⁇ は、入力した用量の4%未満です。 (入力した用量の2.3%は尿を変化させずに排 ⁇ されます。).

カバジタキセルの血漿クリアランスは48.5 l / h(26.44 l / h / m)と高い。² -体表面積の中央値が1.84 mの患者。²)、そして長いT_1/2。95時間。.

患者の特別なグループ。

高齢患者。. 65歳以上の患者の薬物動態データの一般的な分析では、カバジタクセルの薬物動態に対する年齢の影響はありませんでした。.

小児期の患者。. イェブタンの薬の安全性と有効性。^® 18歳未満の子供および青年はインストールされません。.

小児障害。. カバジタキセルは主に肝代謝によって排 ⁇ されます。. 肺の肝不全(総ビリルビン血清> 1および≤1.5×VGNまたはAST血清> 1.5×VGN)および平均(総ビリルビン> 1.5および≤3×VGN)の重症度は、特別な研究における患者のカバジタキセル。. 重度の肝不全(総ビリルビン> 3×VGN)の患者では、カバジタックスのクリアランスが39%減少しました。これは、薬物の薬物動態に対する重度の肝不全の影響を示しています。.

腎不全。. カバジタキセルは腎臓からわずかに排 ⁇ されます(用量の2.3%)。. 腎不全患者を対象としたカバジタキセルの公式の薬物動態試験は実施されていません。. しかしながら。, 一般的な薬物動態分析。, 170人の患者に従って実施されました。, 中等度の腎不全の14人の患者が含まれていました。 (Clクレアチニン。 — 30〜50 ml /分以内。) 軽度の腎不全の59人の患者。 (Clクレアチニン50–80 ml /分。) 示した。, 軽度から中等度の重症度の腎不全は、カバジタキセルの薬物動態に大きな影響を与えませんでした。. これは、腎機能が正常な固形腫瘍の患者における薬物動態の比較研究によって確認されました。 (8人の患者。) 中等度の腎不全の患者。 (8人の患者。) 重度の腎不全の患者。 (9人の患者。) 最大25 mg / mの用量で注入中/注入中の形でカバジタキセルによる治療を受けた人。 ² この研究では、クレアチニン<15 ml /分/ 1.73 mの2人の患者がいました。. ² (8 ml /分/ 1.73 m。 ² 14 ml /分/ 1.73 m。 ²)。. その結果、腎不全の最終段階の患者におけるカバジタキセルの使用に関するデータは限られています。. 8人の患者を対象とした薬物動態とカバジタクセルの安全性の研究結果は、重度の腎不全が薬物動態とカバジタクセルの安全性に大きな影響を与えなかったことを示しました。.

他の薬との薬物動態学的相互作用。. カバジタキセルは主にCYP3Aサブファミリーのアイソペリクスを使用して代謝されます。. CYP3Aサブファミリーのアイソパームの強力な阻害剤であるケトコナゾール(400 mg 1日2回)のコース摂取により、カバジタクセルのクリアランスが20%減少し、それに応じてAUCが25%増加しました。. CYP3Aサブファミリーのアイソパームの中程度の阻害剤であるアプラピタンの同時使用は、カバジタキセルのクリアランスとシステム曝露に影響を与えませんでした。. CYP3Aサブファミリーのアイソフェアの強力な誘導体であるリンピンのコース摂取量(600 mg 1日1回)により、クリアランスが21%増加し、それに応じてAUCが17%減少しました。.

• 冷凍冷凍アルカロイド[植物由来のゴミおよび飼料製品]。

CYP3Aサブファミリーアイソファリー阻害剤。 . カバジタキセルの代謝は、CYP3A亜科のアイソパーの強力な阻害剤として知られている物質(たとえば、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリトロミシン、アタザナビル、インジアナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリトロマイシン、バリアント)の同時使用によって変化します。.

CYP3Aサブファミリーのアイソパームの強力な阻害剤を同時に使用することは避けてください。. CYP3Aサブファミリーのカバジタキセルとアイソパー要素の強力な阻害剤の使用を回避できない場合は、患者の注意深いモニタリングとカバジタキセルの用量の削減を検討する必要があります(参照)。. 「適用方法と投与量」、「Pharmakokinetics」)。. CYP3Aサブファミリーのアイソペリクスのカバジタキセルと中程度の阻害剤を使用する場合は注意が必要です。 .

CYP3Aサブファミリーアイソデレーター。 . カバジタキセルの代謝は、CYP3Aサブファミリーのイソフェニウムの強力な誘導体として知られている物質の同時使用によって異なります(例:. フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール)。.

CYP3Aサブファミリーのアイソペリクスの強力なインデューサーの同時使用は避けてください。. それらはカバジタキセルのシステム露出を減らすことができます(参照。. 「適用方法と投与量」、「Pharmakokinetics」)。.

種馬が穴を開けた。. カバジタキセルによる治療を受けている患者は、永久食の草の薬を服用しないでください(つまり、. また、CYP3A4アイソフェノメナムの誘導剤でもあります)。.

有機陰イオン(OATR1B1)の輸送ポリペプチドの被験者。. In vitro。 カバジタキセルは、OATR1B1を阻害する能力も示しました。. OATR1B1基質(たとえば、GMG-KoA-レドゥクターゼ阻害剤(状態)、バルサルタン、レパグリニド)との相互作用のリスクは、注入中/注入中(1時間)、および終了後最大20分で可能です。 OATR1B1基質のシステム曝露を増やすことが可能です。. OATR1B基板を塗布している間は、次の時間間隔を観察することをお勧めします。カバジタキセルの導入の12時間前、およびカバジタキセルの導入の少なくとも3時間後にそれらを服用してください。.

プレドニゾン/プレドニゾン。

プレドニゾン/プレニゾンは、毎日10 mg摂取され、カバジタキセルの薬物動態に影響を与えません。.

ワルファリン。

カバジタキセルは阻害しません。 in vitro。 CYP2C9アイソダーメントを使用して実行される7-ヒドロキシバルファリンにおけるワルファリンの生体内変化の主な経路。. したがって、カバジタクセルとワルファリンの薬物動態学的相互作用は期待されていません。 in vivo。.

ワクチン接種。

化学療法薬による治療の結果として免疫力が低下した患者での生ワクチンまたは弱められた生ワクチンの使用は、深刻なまたは致命的な感染症の発症につながる可能性があります。. カバシタキセル治療を受けている患者における弱毒生ワクチンによるワクチン接種は避けるべきです。. 殺されたワクチンまたは不活化されたワクチンを使用できます。ただし、そのようなワクチンに対する身体の反応はそれほど顕著ではない可能性があります。.

子供の手の届かないところに保管してください。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.

輸液用の溶液を準備するための濃縮物、40 mg / ml(溶媒を含む)。.

透明なガラス(タイプI)のボトルに入った1.5 mlの薬物については、クロロブチルのコルクで石打ち、アルミキャップでクレンチングし、保護プラスチックの蓋で上部を閉じます。 「フリップオフ」。.

透明なガラス(タイプI)のボトルに入った4.5 mlの溶媒の場合、クロロブチルのコルクで石打ち、アルミキャップでクレンジングし、保護プラスチックの蓋で上部を閉じます。 「フリップオフ」。.

薬が入ったボトル1本と溶剤が入ったボトル1本は、透明なプラスチックパッケージに配置されています。. 段ボールパックに入れられた1つのプラスチックパッケージ。.

レシピによると。.

好中球減少症のリスク。

神経陰茎合併症のリスクを軽減するための米国臨床腫瘍学会の勧告および/または最新の承認されたガイドライン(発熱性好中球減少症、長期好中球減少症または好中球減少症感染)に従って、患者は薬Jevtanを投与されました。^®予防目的でG-CSFを受け取ることがあります。. 高リスク患者におけるG-CSFの助けを借りて、好中球減少症の一次予防を検討する必要があります。 (65歳以上の年齢。, 一般的な状態が悪い。, 好中球減少症の以前のエピソード。, 以前の集中的な放射線療法。, 栄養分の減少。, または他の深刻な関連疾患。) 好中球減少症の長期化に伴う合併症を増加させる素因を患者に与えます。. G-CSFを使用すると、好中球減少症の頻度と重症度が低下することが示されています。.

好中球減少症は、薬Jevtanを使用する場合の最も一般的な副作用です。^® 治療の最初のサイクル(サイクル1)の間、および新しい治療サイクルの前に、必要に応じて次のサイクルの用量を減らすために、血球数の毎週の管理(一般的な血液検査)が必要です。.

好中球減少症または長期好中球減少症の発生により、適切な治療にもかかわらず、カバジタキセル治療は末 ⁇ 血中の好中球の数を1500 / mm以上に増やした後にのみ継続できます。³.

過敏反応。

イェブタン注射前のすべての患者。^® 前投薬を受ける必要があります(参照。. 「適用方法と用量」)。.

特に第1と第2のc /カバシタキセル注入中に、過敏反応の発生について患者を注意深く観察する必要があります。. 過敏反応は、カバシタキセルの注入開始後最初の数分以内に発生する可能性があるため、血圧を下げたり気管支 ⁇ を発症したりするときに緊急治療を提供するために必要なすべての機器と薬が必要です。. 全身性発疹/紅斑、血圧の低下、気管支 ⁇ などの重反応が発症する可能性があります。. 重度の過敏反応の発生に伴い、注入中/注入中のカバジタクセルの即時停止と必要な治療が必要です。. 既往症の重度の過敏反応がある患者は、Jevtanの薬を再導入すべきではありません。^®.

吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、脱水のリスク。

イェブタンの導入後に患者が下 ⁇ を発症した場合。^®、それらは一般的に使用される抗線薬で治療されるべきです。. 体液の損失を回復し、血清の電解質組成、特にカリウムイオンの濃度を決定および修正するために、適切な対策を講じる必要があります。. 下 ⁇ は、以前に腹部タズ領域で放射線療法を受けた患者でより頻繁に発症する可能性があります。. 脱水症は、65歳以上の患者でより頻繁に発症します。. 3番目の重症度以上の下 ⁇ が発生すると、次の治療サイクルの遅延または用量の減少が必要になる場合があります(参照)。. 「適用方法と用量」)。. 患者が吐き気や ⁇ 吐を起こしている場合は、制吐薬を使用できます。.

LCDから深刻な反応が発生するリスク。

胃腸出血と ⁇ 孔、腸閉塞、大腸炎の発生が報告されました。. カバジタキセルによる治療を受けている患者では致命的です。. 消化管合併症を発症するリスクが高い患者には注意が必要です。, つまり、好中球減少症の患者で。, 老後。, NPVを同時に受け入れます。, 抗凝集療法または直接的または間接的な抗凝固剤を受けている。, 骨盤領域の以前に放射線療法を行った患者も同様です。, LCDの病気。, 既往症における消化管出血の ⁇ 瘍性病変など。.

深刻な胃腸毒性の初期の症状は、腹部の痛みや痛み、発熱、頑固な便秘、好中球減少症の有無にかかわらず下 ⁇ などの症状である可能性があります。.

これらの症状は定期的にチェックし、もしあれば、すぐに治療を行う必要があります。. カバジタキセルの治療を遅らせるか、それによる治療を中止する必要があるかもしれません。.

末 ⁇ 神経障害。

カバジタキセルを投与された患者は、末 ⁇ 神経障害、末 ⁇ 感覚神経障害(感覚異常、感覚異常)および末 ⁇ 運動神経障害の症例がありました。. カバジタセルを投与されている患者は、治療を続ける前に、痛み、火傷、チクチクする、しびれ、脱力感などの神経障害の症状について主治医に通知するようにアドバイスする必要があります。. 医師は、各治療サイクルの前に神経障害の症状の存在または強化を評価する必要があります。. カバジタクセルの導入は、症状が減少するまで遅らせる必要があります。. 重症度が2度以上の ⁇ 性末 ⁇ 神経障害では、カバジタキセルの用量を25から20 mg / mに減らす必要があります。².

腎不全を発症するリスク。

腎機能障害は、敗血症、下 ⁇ と ⁇ 吐による重度の脱水症、閉塞性尿路障害と組み合わせて報告されました。. 致命的な症例を含む加速不全が観察された。. 原因を特定するために適切な対策を講じる必要があり、腎不全を発症している患者には集中治療を行う必要があります。. 腎機能を監視する必要があります。.

カバジタキセルで治療する場合、患者の適切な水分補給を行う必要があります。. 患者は、1日あたりに割り当てられた尿量の変化を直ちに報告するように奨励されるべきです。. クレアチニン含有量は、治療前に、一般的な血液検査の各研究で、尿量の変化に関する患者のメッセージの場合に決定する必要があります。. 3番目の重症度の腎不全が発生した場合は、カバジタキセルによる治療を中止する必要があります。.

心調律障害を発症するリスク。

心調律障害、最も頻繁にちらつく不整脈および頻脈の発生が報告されました(参照)。. 「担保アクション」)。.

高齢患者。

65歳以上の高齢患者は、好中球減少症や熱性好中球減少症などの一部の副作用を起こしやすい場合があります(参照)。. 「担保アクション」)。.

肝不全の患者。

イェブタンの薬。^® 重度の肝不全(総ビリルビン> 3×VGN)の患者には禁 ⁇ 。. 軽度の肝不全(総血清ビリルビン> 1-≤1.5×VGNまたはAST> 1.5×VGN)および中等度(総ビリルビン> 1から≤3×VGN)の患者では、カバジタキセルの用量を減らす必要があります(参照。. セクション「注意して」「使用方法と投与方法」)。. この場合、注意が必要であり、患者の状態を注意深く監視し、副作用を監視する必要があります。.

貧血の患者。

末 ⁇ 血中のヘモグロビン含有量が10 g / dl未満の患者では、カバジタキセルを注意して使用することをお勧めします。末 ⁇ 血中のヘモグロビンの濃度を上げるには、適切な治療措置を講じる必要があります。.

生殖機能。

男性の配偶子への悪影響の可能性と精液への薬物の放出の可能性のため、カバジタキセルとその性的パートナーを投与されている患者は、治療中および最後のカバジタキセル投与後6か月以内に効果的な避妊方法を使用する必要があります。. カバジタキセルが精液に放出される可能性があるため、カバジタクセルを投与されている男性は、治療中に他の人の組織との射精接触を防ぐ必要があります。.

カバジタキセルによる治療が予定されている患者は、治療を開始する前に精子凍結保存を行うことをお勧めします。.

薬効。

カバジタキセルと同時に、イソフェニウムサブファミリーCYP3Aの強力な阻害剤および誘導剤の使用は避けてください。. したがって、カバジタキセルの血漿濃度を増加または減少させることができます。.

補助物質。

付着した溶媒の組成には573 mgのエタノール96%が含まれます。これは、アルコール依存症の患者やリスクの高い患者(肝疾患やてんかんの患者)で薬物を使用するときに考慮する必要があります。.

車両を運転し、他の潜在的に危険な活動に従事する能力への影響。. カバジタキセルの安全性プロファイルに基づいて、それは車両を運転したり、他のメカニズムを使用したりする能力に適度な影響を与える可能性があります。. 脱力感やめまいを引き起こす可能性があります。. 患者は、治療中に注意力と精神運動反応の速度を高める必要がある車両やその他の潜在的に危険な活動の運転を控えるように奨励されるべきです。.

• C61悪性前立腺腫瘍。
• C79.8他の特定の局在の二次悪性腫瘍。