Jalra

2型糖尿病:。

食事療法と運動を組み合わせた単剤療法として;。

食事療法と運動が不十分な最初の薬物療法としてのメトホルミンと組み合わせて;。

メトホルミンとの2成分併用療法の一部として、食事療法、身体運動、およびこれらの薬物による単剤療法の非効率性の場合のスルホニル尿素、チアゾリジンジオンまたはインスリンの誘導体;

トリプルコンビネーションセラピーの一部として:以前にスルホニル尿素誘導体とメトホルミンの誘導体と組み合わせて、以前に食事療法と身体運動を背景にスルホニル尿素誘導体とメトホルミンの治療を受けていて、血糖の適切な制御を達成しなかった患者;

三剤併用療法の組成:以前にインスリンとメトホルミンを投与された患者のインスリンとメトホルミンと組み合わせて、食事療法と身体運動を背景に、血糖の適切な制御を達成しませんでした。.

内部、。 食べることに関係なく。.

薬の投与モードは、有効性と耐性に応じて、個別に選択する必要があります。.

単剤療法中またはメトホルミン、チアゾリジンジオンまたはインスリン(メトホルミンと併用または併用しない)との2成分併用療法の一部としての推奨用量は、1日1回50または100 mgです。. インスリン治療を受けている2型糖尿病のより重いコースの患者では、薬物Jalraを100 mg /日の用量で使用することをお勧めします。.

三剤併用療法(ビルダグリプチン+スルホニル尿素+メトホルミンの誘導体)の一部としてのジャラの推奨用量は100 mg /日です。.

50 mg /日の用量は朝1回服用し、100 mg /日の用量を朝と夕方に50 mgの2用量で割る必要があります。. 入院の場合、次の用量の薬物をできるだけ早く服用する必要がありますが、1日の用量を超えてはなりません。.

スルホニル尿素誘導体との2成分併用療法の一部として使用する場合、Jalraの推奨用量は、朝1日1回50 mgです。. 尿素誘導体スルホニルと組み合わせて処方された場合、100 mg /日の用量での薬物による治療の有効性は、50 mg /日の用量でのそれと同様でした。.

グリセミアをよりよく制御するための100 mgの最大推奨日用量を背景にした臨床効果が不十分なため、他の血糖降下薬の追加処方が可能です-メトホルミン、尿素スルホニル誘導体、チアゾリジンジオンまたはインスリン。.

特別な患者グループ。

肝臓または腎臓機能の侵害。. 腎機能および軽肝機能障害のある患者では、薬物の投与計画は必要ありません。. 中等度および重度の腎機能障害のある患者(血液透析中のCNNの最終段階を含む)では、1日1回50 mgの用量で薬物を使用する必要があります。.

65歳以上の患者。. 高齢患者では、ジャラの投与計画の修正は必要ありません。.

患者の使用は18歳以下です。. 18歳未満の子供および青年にJalraを使用した経験がないため、このカテゴリーの患者にこの薬を使用することはお勧めしません。.

ビルダグリプチンおよび薬物の他の成分に対する過敏症;。

ガラクトースの遺伝性不熟、ラクターゼグルコース-ガラクトース吸収不良の欠如。.

機能クラスIVの慢性心不全患者でのビルダグリプチンの使用は推奨されません。 NYHA。 この患者グループでのビルダグリプチンの使用に関する臨床研究データの欠如のため。.

18歳未満の子供における薬物の有効性と安全性は確立されていません。.

注意して :。 重度の肝機能障害。, 肝酵素の活性の増加を含む。 (ALTまたはAST> VGNの2.5倍-2.5×VGN。) 血液透析患者の慢性腎不全の最終段階。 (使用経験が限られているため。) 機能分類による第3クラスの慢性心不全。 NYHA。 (アプリケーションデータは限られており、最終的な結論が得られないため)。.

ジャラを単剤療法として、または他の薬と組み合わせて使用 する場合、望ましくない反応のほとんどは弱く発現され、一時的な性質があり、治療の廃止を必要としませんでした。. 望ましくない現象の頻度(NY)と年齢、性別、民族性、使用期間または投与計画の間の相関関係は確認されていません。.

薬物ジャラによる治療の背景に対する血管神経性浮腫の発症の頻度は、≥1/ 10000、<1/1000(分解はまれ)であり、対照群のそれと同様でした。. ほとんどの場合、APF阻害剤と組み合わせて薬物を使用した場合、血管神経腫 ⁇ が観察されました。. ほとんどの場合、血管神経腫 ⁇ は中程度の重症度であり、ビルダグリプチンによる治療の継続中に独立して解消されました。.

治療を背景に、ジャラは無症候性電流の肝機能障害(肝炎を含む)を経験することはめったにありません。. ほとんどの場合、これらの障害と肝機能指標の標準からの逸脱は、薬物が中止された後、合併症なしに独立して解決されました。. 50 mgを1日1回または2回服用した場合、肝酵素の活性の増加頻度(ALTまたはAST≥3×VGN)は、それぞれ0.2または0.3%でした(対照群の0.2%と比較)。. ほとんどの場合、肝酵素の活性の増加は無症候性であったか、進行しなかったか、胆 ⁇ うっ滞や黄 ⁇ を伴わなかった。.

NYの発生頻度を評価するために、次の基準が使用されました。頻繁に(≥1/ 10);しばしば(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100);まれに(≥1/10000、<1/1000);ごくまれに(<1/1000)、.

単剤療法としてのジャラの使用。

1日1回または2回50 mgの用量でJalra薬を使用する場合、望ましくない反応の発生による治療の中止の頻度(それぞれ0.2または0.1%)は、プラセボ群(0.6 %)または比較薬(0.5%)。.

1日1回または2回50 mgの用量でJalra薬による単剤療法を背景にしています。, 状態の重症度を増加させずに低血糖の発症の頻度は0.5%でした。 (409人中2人の患者。) または0.3%。 (1082のうち4。) これは、比較とプラセボの準備に匹敵します。 (0.2%。). 単剤療法の形で薬ジャラを使用する場合、患者の体重は増加しませんでした。.

CNSの側から:。 多くの場合めまい;まれ-頭痛。.

消化器系から:。 まれに-便秘。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 まれに-末 ⁇ 浮腫。.

2年までの長期臨床試験では、ビルダグリプチンを単剤療法として使用した場合、セキュリティプロファイルの追加の逸脱や予期しないリスクは明らかになりませんでした。.

メトホルミンと組み合わせて、1日1回または2回50 mgの用量でJalra薬を適用する。

薬物ジャラをメトホルミンと組み合わせて1日1回50 mgの用量で使用する場合。, 不要な反応の発生に関連する治療の中止率は0.4%でした。 (ビルダグリプチン群。 (50 mgを1日2回。) +メトホルミンとプラセボ+メトホルミン。, 不要な反応の発生に関連して治療を中止するケースはありませんでした。).

薬物ジャラをメトホルミン低血糖と組み合わせて1日1〜2回50 mgの用量で使用する場合、症例のそれぞれ0.9および0.5%が認められました(プラセボ+メトホルミン群-0.4%)。. 薬物ジャラの使用グループでは、重度の低血糖の発症は観察されませんでした。. ビルダグリプチン+メトホルミン療法の併用は患者の体重に影響を与えませんでした。.

神経系の側から:。 多くの場合-振戦、めまい、頭痛。.

最大2年間の長期臨床試験では、ビルダグリプチンをメトホルミンと組み合わせて使用 した場合、セキュリティプロファイルの追加の逸脱や予期しないリスクは明らかになりませんでした。.

薬物ジャラを50 mgの用量で1日1回、スルホニル尿素の誘導体と組み合わせて使用 する場合。

グリメピリドと組み合わせて1日1回50 mgの用量でJalra薬を使用する場合、望ましくない反応の発生に関連する治療の中止率は0.6%でした(グループグリメピリド+プラセボの0%と比較)。.

グリメピリドとともに1日1回50 mgの用量でジャラを投与された患者の低血糖の頻度は1.2%でした(プラセボ+グリメピリド群では0.6%)。. 薬物ジャラの使用グループでは、重度の低血糖の発症は観察されませんでした。.

グリメピリドと組み合わせて推奨用量(50 mg 1日1回)でJalra薬を使用する場合、患者の体重は増加しませんでした。.

神経系の側から:。 多くの場合-振戦、めまい、頭痛。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-無力症。.

チアゾリジンジオンの誘導体と組み合わせて、1日1回または2回50 mgの用量でJalra薬を使用する場合。

ジャラ薬を50 mgの用量で1日1回、ピオグリタゾンと組み合わせて使用 する場合。, 不要な反応の発生に関連する治療の中止の頻度は0.7%でした。 (ビルダグリプチン群。 (50 mgを1日2回。) +ピオグリタゾンとプラセボ+ピオグリタゾン。, 不要な反応の発生に関連した治療の中止の事例は認められなかった。).

薬物ジャラを50 mgの用量で1日1回使用する場合。, ピオグリタゾンとの併用。, 低血糖の発症は45 mgの用量では認められなかった。; ビルダグリプチン群で。 (50 mgの用量で1日2回。) +ピオグリタゾン。 (45 mgの用量で。) 低血糖症は症例の0.6%で発生しました。, そして患者で。, 45 mgの用量でプラセボ+ピオグリタゾンを投与。, 。— 症例の1.9%。. 薬物ジャラの使用グループでは、重度の低血糖の発症は観察されませんでした。. 50 mgを1日1回または2回、ピオグリタゾンで投与した患者のプラセボと比較した体重の平均増加は、それぞれ+0.1または+1.3 kgでした。. 薬物Jalraが50 mgの用量に1日1回または2回、45 mg /日の用量でピオグリテゾンに追加されたとき。, 末 ⁇ 浮腫の頻度は8.2および7%でした。, それぞれ。 (ピオグリタゾンによる単剤療法を背景にした2.5%と比較。). しかしながら。, ビルダグリプチンとの最初の併用療法が50 mgの用量で1日1〜2回処方されたとき。, 45 mg /日の用量でピオグリタゾンと一緒に。, 末 ⁇ 浮腫は患者の3.5または6.1%で観察されました。, それぞれ。 (30 mg /日の用量でのピオグリタゾンによる単剤療法の背景に対する9.3%と比較。).

投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-末 ⁇ 浮腫。.

実験室およびツールデータ:。 多くの場合-体重の増加。.

薬物ジャラをインスリンと組み合わせて1日2回50 mgの用量で使用する場合。

インスリンと組み合わせて(メトホルミンと組み合わせて、またはメトホルミンなしで)薬物を使用する場合、副作用の発生による治療の中止率はビルダグリプチンによる治療グループで0.3%でした。プラセボグループでは、治療のキャンセル。.

インスリンと組み合わせて(メトホルミンと組み合わせて、またはメトホルミンなしで)薬物を使用する場合、プラセボ+インスリンの組み合わせと比較して低血糖症を発症するリスクはありませんでした(ビルダグリプチンのグループで14%、プラセボで16.4%)グループ)。. ビルダグリプチナ群の2人の患者とプラセボ群の6人の患者では、重度の低血糖症が発生しました。.

研究の完了時に、薬物は平均体重に影響を与えませんでした(体重はビルダグリプチン群の元の体重と比較して+0.6 kg増加し、プラセボ群に変化は認められませんでした)。.

ビルダグリプチン50 mgを1日2回インスリンと組み合わせて使用 する場合(メトホルミンの有無にかかわらず)。

神経系の側から:。 多くの場合-頭痛。.

LCDの側面から:。 多くの場合-吐き気、ERB;まれに-下 ⁇ 、流星症。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-悪寒。.

実験室およびツールデータ:。 多くの場合-低血糖。.

薬物ジャラをスルホニル尿素およびメトホルミンの薬物と組み合わせて使用 する場合。

ビルダグリプテイン、メトホルミン、グリメピリドとの併用療法グループにおけるニューヨークに関連する薬物離脱の症例は認められなかった。. 併用療法のグループ、プラセボ、メトホルミン、グリメピリドでは、ニューヨークの頻度は0.6%でした。.

低血糖は両方のグループでしばしば観察されました(ビルダグリプチン、メトホルミン、グリメピリドとの併用療法のグループで5.1%、プラセボ、メトホルミン、グリメピリドとの併用療法のグループで1.9%)。. ビルダグリプチン群では、重度の低血糖の1つのエピソードが認められました。.

試験の完了時に、体重への有意な影響は検出されませんでした(ビルダグリプチン群で+0.6 kg、プラセボ群で-0.1 kg)。.

ビルダグリプチン50 mgをメトホルミンおよびスルホニル尿素製剤と組み合わせて1日2回使用する場合。

神経系の側から。:しばしば-めまい、振戦。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-疲労。.

代謝と栄養の側面から:。 多くの場合-低血糖。.

皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-多汗症。.

市販後の研究。

市販後の調査中。, 以下の副作用が検出されました。 (メッセージは無期限の人口から自発的に受信されるためです。, NYデータの開発の頻度を確実に決定することはできません。, したがって。, それらは未知の頻度として分類されます。):肝炎。 (治療の終了時に切り替えます。) じんましん。, ⁇ 炎。, 皮膚の局所的な剥離または気泡の形成。.

説明に示されている副作用のいずれかが悪化した場合、または患者が説明で指定されていない他の副作用に気づいた場合は、医師にこれについて通知する必要があります。.

ジャラという薬は、200 mg /日までの用量で処方された場合、忍容性が良好です。.

症状:。 400 mg /日の用量で薬物を使用する場合、筋肉痛が観察されることはまれです-軽度で一過性のペースト、発熱、腫れ、およびリパーゼ濃度の一時的な増加(VGNの2倍)。. ジャラの用量を600 mg /日に増やすと、パステスによる四肢浮腫の発生と、KFK、ALT、S反応性タンパク質およびミオグロビンの濃度の増加が可能です。. 薬物の中止後、過剰摂取のすべての症状と検査室の指標の変化が消えます。.

治療:。 透析を使用して体から薬を取り除くことはほとんどありません。. ただし、ビルダグリプチンの主な加水分解代謝物(LAY151)は、血液透析によって体内から取り除くことができます。.

ワイルダグリプチンは、 ⁇ の刺激物質のクラスの代表であり、ジピルピダーゼ4酵素(DPP-4)を選択的に阻害します。. DPP-4活性の急速かつ完全な阻害(> 90%)により、腸からグルカゴン様の第1型ペプチド(GPP-1)とグルコース依存性インスリン分 ⁇ 性ポリペプチド(GIP)の基礎と刺激の両方の分 ⁇ が増加します。終日全身血流に。.

GPP-1とGIPの濃度を上げると、ビルダグリプチンは ⁇ 臓のβ細胞のグルコースに対する感受性を増加させ、グルコース依存性インスリンの分 ⁇ を改善します。.

2型糖尿病(CD)の患者にビルダグリプチンを50〜100 mg /日の用量で使用する場合、 ⁇ 臓のβ細胞の機能の改善が認められます。. β細胞の機能の改善の程度は、それらの初期損傷の程度に依存します。 SDを持たない人々(血漿中のグルコースの濃度が正常)の場合、ビルダグリプチンはインスリンの分 ⁇ を刺激せず、グルコースを減少させません。.

内因性GPP-1の濃度を上げると、ビルダグリプチンはグルコースに対するα細胞の感受性を高め、グルカゴン分 ⁇ のグルコース依存性調節の改善につながります。. 食品中のグルカゴンの濃度の低下は、インスリン抵抗性の低下を引き起こします。.

高血糖を背景にしたインスリン/グルカゴンの比率の増加。, GPP-1とGIPのレベルの増加による。, 食後と食後の両方で、肝臓によるグルコース産生の減少を引き起こします。, これは、血漿中のグルコース濃度の低下につながります。.

さらに、ビルダグリプチンの使用を背景に、血漿中の脂質の濃度の低下が指摘されていますが、この効果はGPP-1またはGIPに対する作用およびβの機能の改善とは関係ありません ⁇ 臓の細胞。.

GPP-1のレベルの増加は胃の排出の減速につながる可能性があることが知られていますが、ビルダグリプチンの使用を背景に、同様の効果は観察されません。.

2型糖尿病の5795人の患者にビルダグリプチンを単剤療法として、またはメトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオンまたはインスリンの誘導体と組み合わせて使用 する場合、糖化ヘモグロビン(HbA。_1c)と空腹時の血糖値。.

2型糖尿病患者の初期治療としてビルダグリプチンとメトホルミンの組み合わせを使用する場合、HbAの用量依存的な減少が24週間にわたって観察されました。_1c これらの薬物による単剤療法と比較した体重。. 低血糖の発症の症例は、両方の治療グループで最小限でした。.

腎機能障害のある2型糖尿病患者( ⁇ 内 ⁇ 過率-SCF-≥30、ただし<50 ml /分/ 1.73 m)の患者で、ビルダグリプチンを50 mgの用量で6か月間1日1回使用する場合の臨床試験。²)または重い(SKF <30 ml /分/ 1.73 m。²)HbAの臨床的に有意な減少が認められました。_1c プラセボを投与されたグループと比較。.

2型SD患者のインスリン(平均用量41 ED /日)と組み合わせてメトホルミンを併用せずに50 mgを1日2回一緒に使用した臨床試験では、HbAの減少が認められました。_1c 最終点(-0.77%)で、最初の指標で平均8.8%。. さらに、プラセボとの差(-0.72%)は統計的に信頼できました。. 調査された薬物を受けたグループの低血糖の頻度は、プラセボ使用グループの低血糖の頻度に匹敵しました。.

2型SD、HbA患者のグリメピリド(≥4 mg /日)と組み合わせてメトホルミン(≥1500 mg /日)と同時に50 mgの用量でビルダグリプチンを使用する場合の臨床試験。_1c 統計的に0.76%減少しました(最初の指標は平均8.8%です)。.

吸収。. ビルダグリプチンは、85%の絶対バイオアベイラビリティで摂取するとすぐに吸収されます。. 治療用量範囲では、Cの増加。_{マックス。} 血漿中のビルダグリプチナとAUCは、薬物の用量の増加にほぼ正比例します。.

猛攻撃Tの内部を取り込んだ後。_{マックス。} 血漿中のビルダグリプチナは1時間45分です。. 食物との同時摂取により、薬物の吸収率はわずかに減少します。Cの減少が指摘されます。_{マックス。} 19%増加し、Tを増加させます。_{マックス。} 2時間30分まで。. ただし、食事は吸収の程度とAUCには影響しません。 .

分布。. ビルダグリプチンと血漿タンパク質の結合は低い(9.3%)。. 薬物は血漿と赤血球の間で同等に分布しています。. ビルダグリプチンの分布はおそらく血管外です、V。_ss 投与後/投与後71 lです。.

代謝。. 生体内変化がビルダグリプチンを除去する主な方法です。. 体内では、人は薬物の用量の69%の変換を受けます。. 主な代謝物-LAY151(用量の57%)は薬理学的に不活性であり、シアノコンポーネントの加水分解の産物です。. 薬物の投与量の約4%は加水分解中に投与されます。.

実験的研究は、薬物の加水分解に対するDPP-4のプラスの効果があります。. ビルダグリプチンは、チトクロームP450のアイソパームの参加により代謝されません。. ワイルダグリプチンはCYP450イソフェニウムの基質ではなく、チトクロームP450のイソフェニアを阻害または誘発しません。.

結論。. 薬物を内部に服用した後、用量の約85%が腎臓から排 ⁇ され、15%が腸から排 ⁇ されます。変化のないビルダグリプチンの腎排 ⁇ は23%です。. T_1/2。 服用後は約3時間で、投与量に関係なく。. 性別、ボディマス指数、民族性はビルダグリプチナの薬物動態に影響を与えません。.

特別な患者グループ。

肝機能違反。. 肺機能障害および中等度の肝機能障害のある患者(Child Pugh分類によると6〜10ポイント)では、薬剤を1回使用した後、ビルダグリプチンのバイオアベイラビリティがそれぞれ20および8%低下することが指摘されています。. 肝機能障害のある患者(Child Pugh分類によると12ポイント)では、ビルダグリプチンのバイオアベイラビリティが22%増加します。. ビルダグリプチンの最大バイオアベイラビリティを30%を超えないように増加または減少させることは、臨床的に重要ではありません。. 肝機能障害の重症度と薬物のバイオアベイラビリティとの間の相関関係は確認されていません。.

腎臓の機能違反。. 腎機能障害、軽度、中程度、または重度のAUCの患者では、ビルダグリプチナは健康なボランティアと比較して1.4増加しました。それぞれ1.7回と2回。. AUC代謝物LAY151は1.6増加しました。 3.2;および7.3回、およびBQS867代謝物-1.4; 2.7;軽度、中等度、重度の腎機能障害のある患者では、それぞれ7.3回。. CNNの最終段階の患者の限られたデータは、このグループの指標が腎機能障害のある患者の指標と類似していることを示しています。. CNNの最終段階の患者におけるLAY151代謝産物の濃度は、腎機能障害のある患者と比較して2〜3倍に増加しました。. 腎機能障害のある患者に薬を使用する場合、用量修正が必要になることがあります。. 血液透析中のビルダグリプチンの除去は限られています(1回の受信から4時間は3%で、3〜4時間を超える手順です)。.

65歳以上の患者。. 薬物のバイオアベイラビリティの最大増加率は32%(Cを増加)_{マックス。} 70歳以上の患者では18%)は臨床的に有意ではなく、DPP-4の阻害に影響を与えません。.

18歳以下の患者。. 18歳未満の子供および青年におけるビルダグリプチンの薬物動態学的特徴は確立されていません。.

• 低血糖薬-ジペプチデプチダーゼ-4阻害剤[低血糖合成およびその他の手段]。

ジャラは薬物使用の可能性が低いです。.

薬物はチトクロームP450の酵素の基質ではなく、これらの酵素を阻害または誘導するものではないため、薬物JalraとシトクロムP450の基質、阻害剤または誘導体である薬物との相互作用はありそうにありません。. ビルダグリプチンを同時に使用しても、酵素CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1およびCYP3A4 / 5の基質である薬物の代謝率には影響しません。.

薬物ジャラと2型SDの治療で最も頻繁に使用される薬物(グリベンクラミド、ピオグリタゾン、メトホルミン)または治療範囲が狭い(アムロジピン、ジゴキシン、ラミプリル、シンバスタチン、バルサルタン、ワルファリン)との臨床的に有意な相互作用は確立されていません。.