コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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投薬形態と強さ。
注射用IXEMPRA、IXEMPRA用DILUENTが15 mg付属、8 mL .
注射用IXEMPRA、IXEMPRA用DILUENTが付属する45 mg、23.5 mL .
保管と取り扱い。
IXEMPRA。 IXEMPRA®(イキサベピロン)の1つのバイアルを含むキットとして提供されます。 注射用およびIXEMPRA用DILUENTの1つのバイアル。
NDC。 0015-1910-12IXEMPRA®の1つのバイアルを含むIXEMPRA®キット。 (イキサベピロン)注射用、15 mg、IXEMPRA用希釈液1バイアル、8 mL。
NDC。 0015-1911-13IXEMPRA®の1つのバイアルを含むIXEMPRA®キット。 (イキサベピロン)注射用、45 mg、IXEMPRA用希釈液1バイアル、23.5。 mL。
IXEMPRAキットは、2°C〜8°C(36°)の冷蔵庫に保管する必要があります。 Fから46°F)。. 保護に使用するまで、元のパッケージに保管してください。 光。.
抗腫瘍薬の適切な取り扱いと廃棄の手順。 従う必要があります。. 皮膚への曝露のリスクを最小限に抑えるために、不浸透性の手袋。 設定に関係なく、IXEMPRAを含むバイアルを取り扱う場合は着用する必要があります。 開梱と検査、施設内での輸送、および用量準備を含みます。 そして管理。.
参照。
1。. 抗腫瘍薬およびその他への職業暴露の防止。 医療施設における有害薬物。. NIOSHアラート2004-165。.
2。. OSHAテクニカルマニュアル、TED 1-0.15A、セクションVI:第2章。. 有害薬物への職業暴露の管理。. OSHA、1999。. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html。
3。. アメリカ健康システム薬剤師協会。. ASHPガイドライン。 危険な薬物の取り扱いについて。. J Health-Syst Pharmです。. 2006; 63:1172-1193。.
4。. Polovich、M.、White、J。M.、およびKelleher、L.O。 (編.)2005。. 化学療法と生物療法のガイドラインと実践のための推奨事項(2番目。. ed。.)ペンシルバニア州ピッツバーグ:腫瘍学看護学会。.
IXEMPRA®(イキサベピロン)注射用製造元:Baxter Oncology GmbH、。
33790ハレ/ヴェストファーレン、ドイツ。.
IXEMPRAの希釈剤製造元:Baxter Oncology GmbH、33790 Halle / Westfalen、。
ドイツ。
ブリストル・マイヤーズスクイブカンパニー、プリンストン、ニュージャージー州08543により配布。
アメリカ。
IXEMPRA(イキサベピロン)は、カペシタビンと組み合わせて示されます。 転移性または局所進行性乳がん耐性患者の治療。 アントラサイクリンとタキサン、またはがんがタキサン耐性である治療に。 そして、そのためのさらなるアントラサイクリン療法は禁 ⁇ です。. アントラサイクリン耐性は、治療中または6か月以内の進行として定義されます。 アジュバント設定または転移設定で3か月。. タキサン耐性。 治療中またはアジュバントで12か月以内の進行として定義されます。 転移設定での設定または4か月。.
IXEMPRAは、転移性または局所的な治療のための単剤療法として示されています。 腫瘍が耐性または難治性である患者の進行性乳がん。 アントラサイクリン、タキサン、カペシタビンに。.
一般的な投薬情報。
IXEMPRAの推奨用量は、40 mg /m²を静脈内投与します。 3週間ごとに3時間以上。. 体表面積(BSA)の患者への投与量。 2.2m²を超えるものは、2.2m²に基づいて計算する必要があります。.
線量変更。
治療中の用量調整。
患者は治療中に定期的な臨床観察によって評価されるべきです。 完全な血球数を含む臨床検査。. 毒性の場合。 現在、回復を可能にするために治療を遅らせる必要があります。. 投与調整ガイドライン。 単剤療法と併用療法の表1に示します。. 毒性が再発した場合は、さらに20%の減量を行う必要があります。.
表1:線量調整ガイドライン。a
IXEMPRA(単剤療法または併用療法)。 | IXEMPRA線量変更。 |
非血液学:。 | |
グレード2の神経障害(中程度)は7日以上続きます。 | 用量を20%減らします。 |
グレード3の神経障害(重度)は7日未満続きます。 | 用量を20%減らします。 |
グレード3の神経障害(重度)が7日以上続くか、神経障害を無効にします。 | 治療を中止してください。 |
神経障害以外のグレード3の毒性(重度)。 | 用量を20%減らします。 |
一時的なグレード3の関節痛/筋肉痛または疲労グレード3の手足症候群。 (手根底紅斑感覚)。 | IXEMPRAの投与量に変化はありません。 |
グレード4の毒性(無効)。 | 治療を中止してください。 |
血液学:。 | |
好中球<500細胞/mm³、7日以上。 | 用量を20%減らします。 |
発熱性好中球減少症。 | 用量を20%減らします。 |
血小板<25,000 /mm³または血小板<50,000 /mm³出血あり。 | 用量を20%減らします。 |
カペシタビン(IXEMPRAと組み合わせて使用 した場合)。 | カペシタビンの用量変更。 |
非血液学:。 | Capecitabine Labelに従ってください。 |
血液学:。 | |
出血を伴う血小板<25,000 /mm³または<50,000 /mm³。 | 血小板数が50,000 /mm³を超えるまで、同時下 ⁇ または口内炎を待ちます。 その後、同じ用量で継続します。. |
好中球<500細胞/mm³、7日以上または発熱性好中球減少症。 | 好中球数が1,000を超えるまで、同時下 ⁇ または口内炎を待ちます。 細胞/mm³、その後同じ用量で継続します。. |
a 毒性に応じて等級付け。 National Cancer Institute(NCI)Common Terminology Criteria for Adverse。 イベント(CTCAE v3.0)。. |
再治療基準。: サイクルの開始時の線量調整は、 前サイクルの非血液毒性または血球数に基づく。 表1のガイドラインに従ってください。. 患者は新しいサイクルを始めるべきではありません。 好中球数が少なくとも1500細胞/mm³でない限り、処理、血小板。 カウントは少なくとも100,000細胞/mm³であり、非血液毒性は持っています。 グレード1(穏やか)に改善または解決。.
特別な集団における用量調整-肝障害。
併用療法。: カペシタビンと組み合わせたIXEMPRAは禁 ⁇ です。 ASTまたはALTが2.5 x ULNまたはビリルビン> 1 x ULNの患者。 ASTおよびALT≤2.5 x ULNおよびビリルビンを含む併用治療を受けている。 ≤1 x ULNは標準用量のイキサベピロン(40 mg /m²)を受け取ることがあります。.
単剤療法。: 肝障害のある患者にはIXEMPRAを投与する必要があります。 表2のガイドラインに基づく。. 中等度の肝機能障害のある患者。 20 mg /m²で開始する必要があります。その後のサイクルの投与量を増やすことができます。 許容される場合は、最大30 mg /m²。. ASTの患者に使用します。 またはALT> 10 x ULNまたはビリルビン> 3 x ULNは推奨されません。. 限られたデータ。 ベースラインASTまたはALTが5 x ULNを超える患者が利用できます。注意が必要です。 これらの患者を治療するときに使用されます。.
表2:患者の単剤療法としてのIXEMPRAの用量調整。
肝障害を伴う。
トランスアミナーゼレベル。 | ビリルビンレベル。a | IXEMPRA。b (mg /m²)。 | ||
穏やか。 | ASTおよびALT≤2.5 x ULN。 | と。 | ≤1 x ULN。 | 40 |
ASTおよびALT≤10 x ULN。 | と。 | ≤1.5 x ULN。 | 32 | |
適度。 | ASTおよびALT≤10 x ULN。 | と。 | > 1.5 x ULN-≤3 x ULN。 | 20-30。 |
a 合計の患者を除く。
ギルバート病によりビリルビンが上昇した。. b 投与量の推奨は、最初の治療コースです。さらに。 その後のコースの減少は、個人の許容度に基づく必要があります。. |
強力なCYP3A4阻害剤。
強力なCYP3A4阻害剤の併用は避けてください(ケトコナゾールなど)。 イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、ネファゾドン、サキナビル、テリスロマイシン、 リトナビル、アンプレナビル、インディナビル、ネルフィナビル、デラビルジン、またはボリコナゾール)。. グレープフルーツジュースは、IXEMPRAの血漿中濃度を増加させる可能性があり、そうすべきです。 避けてください。. 薬物動態研究に基づいて、強力なCYP3A4阻害剤が必要な場合。 同時投与すると、20 mg /m²への減量調整が予測されます。 イキサベピロンAUCは阻害剤なしで観察された範囲までであり、考慮されるべきです。. 強力な阻害剤が中止された場合、約1のウォッシュアウト期間。 IXEMPRAの用量が指示された値に上方修正される前に、1週間を許可する必要があります。 線量。.
強力なCYP3A4インデューサー。
強力なCYP3A4インデューサー(フェニトインなど)の併用は避けてください。 カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、デキサメタゾン、フェノバルビタール)。. 選択。 酵素誘導がないか最小限の代替併用薬の。 可能性を検討する必要があります。. 薬物相互作用からの外挿に基づいています。 リファンピンを用いた研究では、次のガイダンスを投与することを検討することができます。 代替手段がない場合、強力なCYP3A4インデューサーの同時投与を必要とする患者。 実現可能です。. 強力なCYP3A4インデューサーで患者が維持されると、 IXEMPRAの用量は、40 mg /m²から60 mg /m²に徐々に増加する可能性があります。 許容範囲によって異なります。. 用量を増やす場合は、IXEMPRAを次のように投与する必要があります。 4時間の静脈内注入。. この60 mg /m²の用量を静脈内投与します。 4時間は、誘導剤なしで観察された範囲にAUCを調整すると予測されています。. ただし、この用量調整を伴う臨床データは、投与されている患者にはありません。 強力なCYP3A4インデューサー。. 用量が40 mg /m²を超える患者。 IXEMPRAに関連する毒性について注意深く監視する必要があります。もし。 強力な誘導剤が中止され、IXEMPRA用量が用量に戻されます。 強力なCYP3A4インデューサーの開始前に使用されます。.
前投薬。
過敏反応の発生の可能性を最小限に抑えるために、すべての患者。 IXEMPRAの注入の約1時間前に、以下を使用して事前に薬を投与する必要があります。
- H1 ⁇ 抗薬(例、ジフェンヒドラミン50 mg経口または同等のもの)。 と。
- H2 ⁇ 抗薬(例、ラニチジン150-300 mg経口または同等のもの)。.
IXEMPRAに対する過敏反応を経験した患者は、前投薬が必要です。 コルチコステロイド(例、デキサメタゾン20 mgを静脈内投与、30分前)。 輸液または経口、輸液の60分前)前処理に加えて。 Hと1 とH2 敵対者。.
準備とIV管理の指示。
IXEMPRAキットには、注射用のIXEMPRA(イキサベピロン)というラベルの付いたバイアルが2つ入っています。 イキサベピロン粉末とIXEMPRA用希釈液を含むバイアルが含まれています。 供給された希釈剤のみが、IXEMPRA(イキサベピロン)を構成するために使用する必要があります。 注射。. IXEMPRAキットは、2°C〜8°の冷蔵庫に保管する必要があります。 光から保護するための元のパッケージのC(36°F-46°F)。. 以前。 注射用のIXEMPRAを構成するには、キットを冷蔵庫から取り出してください。 室温で約30分間放置できます。. いつ。 バイアルは最初に冷蔵庫から取り出され、白い沈殿物があるかもしれません。 DILUENTバイアルで観察されました。. この沈殿物は溶解して透明になります。 希釈液が室温まで温まったら、溶液。. 撤退を許可するため。 損失、注射用IXEMPRA 15 mgと表示されたバイアルには、16 mgのイキサベピロンが含まれています。 注射用の45 mg IXEMPRAと表示されているバイアルには、47 mgのイキサベピロンが含まれています。. 15 mg IXEMPRAキットには、8 mLの希釈液を提供するバイアルが付属しています。 45 mg IXEMPRAキットには、23.5 mLの希釈液を提供するバイアルが付属しています。 DILUENTで構成した後、イキサベピロンの濃度は2 mg / mLです。
準備と取り扱いに関する注意事項を参照してください。 準備前。.
構成する:。
- 適切なシリンジで、静かに希釈剤を取り出し、ゆっくりと注入します。 注射バイアルのIXEMPRAに入れます。. 15 mg IXEMPRAは、 8 mLの希釈液と45 mgのIXEMPRAは23.5 mLの希釈液で構成されています。
- IXEMPRAの粉末が完全になるまで、静かに ⁇ 巻いてバイアルを反転させます。 解散。.
希釈するには:。
投与前に、構成された溶液をさらに希釈する必要があります。 以下にリストされている特定の輸液液の1つ。. IXEMPRA注入は必須です。 DEHP [フタル酸ジ-(2-エチルヘキシル)]フリーバッグで準備します。.
以下の輸液は、希釈での使用に適格です。 IXEMPRA:。
- 授乳中のリンガー注射、USP。
- 0.9%塩化ナトリウム注射、USP(pHは重炭酸ナトリウムで調整。 注射、USP)。
- 250 mLまたは0.9%塩化ナトリウム注射液500 mLバッグを使用する場合。 輸液を準備するには、pHを6.0〜のpHに調整する必要があります。 2 mEqを追加して9.0(つまり、8.4%w / v溶液の2 mLまたは4.2%の4 mL)。 添加前の重炭酸ナトリウム注射のw / v溶液)。 構成されたIXEMPRAソリューション。.
- PLASMA-LYTE A注射pH7.4®。
ほとんどの用量では、250 mLの輸液バッグで十分です。. しかし、そうです。 各用量の最終的なIXEMPRA注入濃度を確認するために必要です。 使用する輸液の量について。.
輸液の最終濃度は、0.2 mg / mLから0.6 mg / mLの間でなければなりません。 最終的な注入濃度を計算するには、次の式を使用します。
総注入量=構成溶液のmL +注入液のmL。
最終注入濃度= IXEMPRAの用量(mg)/総注入量。 (mL)。
- 無菌的に、含む構成された溶液の適切な量を引き出します。 1 mLあたり2 mgのイキサベピロン
- 無菌的に、適切なものを含む静脈内(IV)バッグに移します。 IXEMPRAの最終望ましい濃度を達成するための輸液の量。
- 輸液バッグを手動で回転させて完全に混合します。.
輸液は適切なインラインフィルターを介して投与する必要があります。 0.2〜1.2ミクロンの微孔性膜。. DEHPフリーの輸液容器。 投与セットを使用する必要があります。. 残りの溶液は廃棄してください。 抗腫瘍薬の制度的手続きによる。.
安定。
IXEMPRAを構成した後、構成された溶液をさらに希釈する必要があります。 できるだけ早く輸液を使用しますが、バイアルに保管できます(そうではありません)。 シリンジ)室温と室内光で最大1時間。. 一度。 輸液液で希釈すると、溶液は室温で安定します。 最大6時間の室内照明。. 希釈されたIXEMPRAの投与は必須です。 この6時間以内に完了します。. 前述の輸液。 それらのpHが6.0から9.0の範囲にあるため、指定されています。 IXEMPRAの安定性を維持する。. 他の輸液は使用しないでください。 IXEMPRA .
準備と取り扱いに関する注意事項。
抗腫瘍薬の適切な取り扱いと廃棄の手順。 従う必要があります。. 皮膚への曝露のリスクを最小限に抑えるために、不浸透性の手袋。 設定に関係なく、IXEMPRAを含むバイアルを取り扱う場合は着用する必要があります。 開梱と検査、施設内での輸送、および用量準備を含みます。 そして管理。.
IXEMPRAは、重症(CTCグレード)の病歴のある患者には禁 ⁇ です。 3/4)Cremophor®ELまたはそのものを含む薬剤に対する過敏反応。 誘導体(例えば、ポリオキシエチル化ヒマシ油)。.
IXEMPRAは、好中球数が1500未満の患者には禁 ⁇ です。 セル/mm³または血小板数<100,000セル/mm³。.
カペシタビンと組み合わせたIXEMPRAは、 ASTまたはALT> 2.5 x ULNまたはビリルビン> 1 x ULN .
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
末 ⁇ 神経障害。
末 ⁇ 神経障害は一般的でした(参照。 表3。)。. で治療された患者。 IXEMPRAは、 ⁇ 熱感などの神経障害の症状がないか監視する必要があります。 知覚過敏、知覚低下、感覚異常、不快感、または神経障害性 ⁇ 痛。. 神経障害。 治療中の早い段階で発生した。新しい発症または悪化する神経障害の約75%が発生しました。 最初の3サイクル。. 新たな症状または悪化する症状を経験している患者は、 IXEMPRAの用量の削減または遅延が必要です。 臨床試験では、末 ⁇ 神経障害は減量によって管理されました。 投与遅延、および治療中止。. 神経障害が最も多かった。 薬物毒性による治療中止の原因。. 研究046と。 末 ⁇ 神経障害患者の081、それぞれ80%、87%。 IXEMPRAは、減量後に神経障害の改善または悪化はありませんでした。. 研究046および081のグレード3/4神経障害の患者の場合、76%および79%。 それぞれ、ベースラインまたはグレード1、12週間の改善が文書化されていました。 発症後。.
表2:治療関連の末 ⁇ 神経障害。
カペシタビンを含むIXEMPRA。 研究046。 |
単剤療法としてのIXEMPRA。 研究081。 |
|
末 ⁇ 神経障害(すべてのグレード)。 a、b。 | 67%。 | 63%。 |
末 ⁇ 神経障害(グレード3/4)。 a、b。 | 23%。 | 14%。 |
神経障害による中止。 | 21%。 | 6% |
グレード3/4の神経障害の発症までのサイクル数の中央値。 | 4 | 4 |
グレード3/4の神経障害がベースラインまたはに改善するまでの時間の中央値。 グレード1。 | 6.0週間。 | 4.6週間。 |
a 感覚および運動神経障害。
組み合わせた。. b 046と081の患者のそれぞれ24%と27%がそうでした。 既存の神経障害(グレード1)。. |
IXEMPRAで治療された1540人の癌患者のプールされた分析はそれを示した。 糖尿病または既存の末 ⁇ 神経障害の患者はそうかもしれません。 重度の神経障害のリスクが高い。. 神経毒性化学療法による以前の治療。 エージェントは神経障害の発症を予測しませんでした。. 中等度の患者。 重度の神経障害(グレード2以上)は、IXEMPRAの研究から除外されました。 糖尿病または既存の患者を治療する場合は注意が必要です。 末 ⁇ 神経障害。.
骨髄抑制。
骨髄抑制は用量依存的であり、主に好中球減少症として現れます。. 臨床試験では、グレード4の好中球減少症(<500細胞/mm³)が発生しました。 カペシタビンと組み合わせてIXEMPRAで治療された患者の36%および23%。 IXEMPRA単剤療法で治療された患者の。. 発熱性好中球減少症と感染。 好中球減少症は、IXEMPRAで治療された患者の5%と6%で報告されました。 それぞれカペシタビンと組み合わせて、治療を受けた患者の3%と5%。 IXEMPRAをそれぞれ単剤療法として。. 好中球減少症関連の死が起こりました。 肝機能が正常または軽度の肝機能障害のある414人の患者の1.9%。 カペシタビンと組み合わせてIXEMPRAで治療。. 好中球減少症関連の割合。 ASTまたはALTが2.5 x ULNを超える患者では、死亡率が高く(29%、17人中5人)。 またはビリルビン> 1.5 x ULN。好中球減少症関連の死が起こった。 IXEMPRAを単剤療法として治療した240人の患者の0.4%。. 好中球減少症関連はありません。 死亡は、ASTまたはALTが2.5 x ULNまたはビリルビンを超える24人の患者で報告されました。 > 1.5 x ULNはIXEMPRA単剤療法で治療されます。. IXEMPRAを投与しないでください。 好中球数が1500細胞/mm³未満の患者。. 監視する。 骨髄抑制、頻繁な末 ⁇ 血球数が推奨されます。 IXEMPRAを受けているすべての患者。重度の好中球減少症を経験している患者または。 血小板減少症は、その用量を減らす必要があります。.
肝障害。
ベースラインASTまたはALTが2.5 x ULNまたはビリルビン> 1.5 x ULNの患者。 ベースラインASTまたはALT≤2.5の患者よりも毒性が高い。 40 mg /m²のIXEMPRAで治療した場合、x ULNまたはビリルビン≤1.5 x ULN。 カペシタビンと組み合わせて、または乳がん研究における単剤療法として。. カペシタビンと組み合わせて、グレード3/4の全体的な頻度は有害です。 反応、発熱性好中球減少症、深刻な副作用、および毒性関連。 死はより大きかった。. 単剤療法で。 グレード4の好中球減少症、発熱性好中球減少症、および深刻な副作用がありました。 より頻繁。. 単剤療法としてのIXEMPRAの安全性と薬物動態はそうでした。 さまざまな程度の56人の患者を対象とした用量 ⁇ 増研究で評価されました。 肝障害。. 暴露は、ASTが上昇した患者または ビリルビン。.
カペシタビンと組み合わせたIXEMPRAは、 ASTまたはALT> 2.5 x ULNまたはビリルビン> 1 x ULN毒性のリスクの増加による-。 好中球減少症関連の死。. IXEMPRAで治療されている患者。 単剤療法は肝臓の程度に応じて減量されるべきであるので。 障害。. ASTの患者に使用します。 またはALT> 10 x ULNまたはビリルビン> 3 x ULNは推奨されません。. 限られたデータ。 ASTまたはALTが5 x ULNを超える患者が利用できます。注意が必要です。 これらの患者を治療するとき。.
過敏反応。
含有する薬剤に対する重度の過敏反応の病歴がある患者。 Cremophor®ELまたはその誘導体(たとえば、ポリオキシエチル化ヒマシ油)は、 IXEMPRAで治療しないでください。すべての患者はHで前投薬されるべきです。1 とH2 IXEMPRA注入の約1時間前に ⁇ 抗薬。 過敏反応(紅潮、発疹、呼吸困難など)で観察されます。 と気管支 ⁇ )。. 重度の過敏反応の場合、注入。 IXEMPRAを停止し、積極的な支持療法(エピネフリンなど)を行う必要があります。 コルチコステロイド)が始まりました。. 臨床でIXEMPRAで治療された1323人の患者のうち。 研究では、9人の患者(1%)が重度の過敏反応を経験しました(含む。 アナフィラキシー)。. 9人の患者のうち3人は後退することができました。. 患者。 IXEMPRAの1サイクルで過敏反応を経験するには、事前に薬を投与する必要があります。 Hに加えてコルチコステロイドを使用した後続のサイクル。1 とH2 ⁇ 抗薬、および注入時間の延長は、 検討した。.
妊娠。
妊娠カテゴリーD
IXEMPRAは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 有る。 妊娠中の女性を対象としたIXEMPRAを使用した適切で適切に管理された研究はありません。. 女性。 IXEMPRAを服用するときは妊娠しないようにアドバイスする必要があります。この薬の場合。 妊娠中、またはこれを服用中に患者が妊娠した場合に使用されます。 薬物、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.
イキサベピロンは、妊娠中の胚胎児の発育への影響について研究されました。 0.02、0.08、および0.3 mg / kg /日のIV用量および0.01、0.03のラットおよびウサギ。 それぞれ0.11、0.3 mg / kg /日。. 催奇形性の影響はありませんでした。. に。 ラット、吸収の増加と着床後の損失、および減少。 母体毒性のある胎児の数と胎児の体重が観察されました。 0.3 mg / kg /日の用量(ヒトの臨床暴露の約10分の1に基づく)。 AUC)。. 異常には、尾椎の骨化の減少が含まれていました。 胸骨、中手骨。. ウサギでは、イキサベピロンが母体毒性を引き起こした。 (死亡)および0.3 mg / kg /日の胚胎児毒性(吸収)(概算) 体表面積に基づく人間の臨床用量の1/10)。. 胎児はいませんでした。 評価のためにこの用量で利用可能。.
心臓有害反応。
心臓の副作用の頻度(心筋虚血および心室。 機能不全)は、カペシタビンと組み合わせたIXEMPRAで高かった(1.9%)。 カペシタビン単独(0.3%)治療グループよりも。. 上室性不整脈。 カペシタビン単独ではなく、併用群(0.5%)で観察されました。 腕。. 心臓病の病歴のある患者には注意が必要です。. IXEMPRAの中止は、心臓を発症した患者で考慮されるべきです。 虚血または心機能障害。.
⁇ 形剤からの認知障害の可能性。
IXEMPRAには脱水アルコールUSPが含まれているため、考慮する必要があります。 中枢神経系とアルコールの他の影響の可能性に。.
患者カウンセリング情報。
末 ⁇ 神経障害。
患者は、しびれやうずきを医師に報告するようにアドバイスされるべきです。 手または足の。.
発熱/好中球減少症。
100.5°の発熱がある場合は、患者に医師に連絡するように指示する必要があります。 悪寒、咳などの潜在的な感染のF以上またはその他の証拠。 または排尿時の ⁇ 熱傷または痛みが発生します。.
過敏反応。
じんましんを経験した場合、患者は医師に電話するようにアドバイスされるべきです。 ⁇ 、発疹、紅潮、腫れ、呼吸困難、胸部圧迫感、またはその他の過敏症関連。 IXEMPRAの注入後の症状
妊娠。
患者は効果的な避妊手段を使用して予防するように助言されるべきです。 妊娠中およびIXEMPRAによる治療中の看護を避けるため。
心臓有害反応。
患者は医師の胸の痛み、困難を報告するように助言されるべきです。 呼吸、動 ⁇ 、または異常な体重増加。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
イキサベピロンによる発がん性試験は実施されていません。. イキサベピロン。 微生物変異誘発(エイムス)アッセイで変異を誘発せず、誘発しなかった。 染色体異常誘発。 in vitro。 一次ヒトリンパ球を使用した細胞遺伝学的アッセイ。. イキサベピロンは、in vivoラット小核で染色体異常誘発(小核の誘導)でした。 0.625 mg / kg /日以上の用量でアッセイ。.
用量アップで雄または雌のラット交尾または生殖能力に影響はなかった。 男性と女性の両方で0.2 mg / kg /日まで(約15分の1)。 AUCに基づく予想されるヒトの臨床暴露)。. イキサベピロンの効果。 人間の生殖能力は不明です。. しかし、ラットに点滴が与えられたとき。 繁殖中および妊娠の最初の7日間は、イキサベピロンが重要です。 吸収の増加、着床前後の損失、および減少。 黄体の数は0.2 mg / kg /日で観察されました。. 精巣 ⁇ 縮。 または、6か月のラットと9か月の犬の研究で、イキサベピロンが観察された。 6.7 mg / kg(40 mg /m²)の静脈内投与で21日ごとに投与されました。 ラット(AUCに基づく予想される臨床暴露の約2.1倍)および。 犬では0.5および0.75 mg / kg(10および15 mg /m²)(約0.2および0.4。 AUCに基づいて予想される臨床暴露の倍数)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD.
授乳中の母親。
イキサベピロンが母乳に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 続く。 7日目のラットへの放射性標識イキサベピロンの静脈内投与。 産後9、牛乳中の放射能濃度はそれらと同等でした。 血漿中および血漿中濃度と並行して減少。. たくさんあるから。 薬物は母乳中に排 ⁇ され、深刻な有害性の可能性があるため。 イキサベピロンの授乳中の乳児における反応、かどうかの決定がなされなければならない。 看護を中止するか、重要性を考慮してIXEMPRAを中止する。 母親への薬物の。.
小児用。
小児患者におけるIXEMPRAの有効性は確立されていません。. IXEMPRAは、1つのフェーズ1および1つのフェーズ2試験で評価されました。. 小児患者。 大人に見られるものと一致する安全性プロファイルがあり、新しい安全性はありませんでした。 信号が識別されました。.
フェーズ1オープンラベル、用量決定試験では、IXEMPRAの安全性が評価されました。 進行性または難治性の固形腫瘍を有する小児患者19人、および 急性白血病。. IXEMPRAは、1日1時間のIV注入として投与されました。 5つの用量レベルのいずれかでの21日サイクルの最初の5日間。 3〜10 mg /m²。. 21人の患者のうち、12人は2歳から12歳の範囲でした。 9は13年から18年の範囲でした。. 最大耐量は8 mg /m²でした。 21日ごとに5日間毎日IV。. 有意な抗腫瘍活性は観察されなかった。. イキサベピロンの薬物動態は、集団薬物動態によって特徴付けられました。 2〜18歳のこの試験の16人の患者のデータの分析。 (中央値12年)。. これらの小児におけるイキサベピロンの薬物動態パラメータ。 患者は、130人の成人患者の対応するパラメーターと比較されました。 同じ投与スケジュールを使用して臨床試験に登録。. 中央値BSAは正規化されました。 小児患者(17 L / h /m²)におけるイキサベピロンのクリアランスは同様でした。 成人患者のそれまで(20 L / h /m²)。.
進行性または難治性の固形腫瘍を有する59人の患者を対象とした第2相試験では、 28歳は3〜12歳、19歳は13〜18歳の範囲でした。. この試験では、18歳以上の12人の患者が治療されました。. IXEMPRA。 21日ごとに5日間、毎日8 mg /m²IVの用量で投与されました。. この試験は、有効性の欠如により早期に終了しました。.
老人用。
IXEMPRAの臨床試験には十分な数の被験者が含まれていませんでした。 65歳以上で、反応が異なるかどうかを判断します。 若い被験者。.
カペシタビンと組み合わせてIXEMPRAで治療された431人の患者のうち45人。 65歳以上で、3人の患者は75歳以上でした。. 全体として、発生率。 グレード3/4の副作用は、65歳以上の患者で高かった。 65歳未満(82%対68%)で、グレード3/4の口内炎(9%)を含みます。 対1%)、下 ⁇ (9%対6%)、手 ⁇ 足底紅斑感覚症候群。 (27%対20%)、末 ⁇ 神経障害(24%対22%)、発熱性好中球減少症。 (9%対3%)、疲労(16%対12%)、無力症(11%対6%)。. 毒性関連。 死亡は、ベースラインが正常な65歳以上の43人の患者のうち2人(4.7%)で発生しました。 肝機能または軽度の障害。.
IXEMPRAを単剤療法として治療した240人の乳がん患者のうち32人。 65歳以上で、6人の患者は75歳以上でした。. 全体的な違いはありません。 これらの患者では、65歳未満の患者と比較して、安全性で観察されました。 年齢。.
肝障害。
IXEMPRAは、軽度から重度の肝機能障害のある56人の患者で評価されました。 ビリルビンレベルとASTレベルによって定義されます。. 正常な患者と比較。 肝機能(n = 17)、イキサベピロンの曲線下面積(AUC0-無限)。 によって増加:。
- a)ビリルビン> 1 – 1.5 x ULNまたはb)AST> ULNの患者では22%。 ビリルビン<1.5 x ULN;。
- ビリルビン> 1.5 – 3 x ULNおよび任意のASTレベルの患者では30%。そして。
- ビリルビン> 3 x ULNおよび任意のASTレベルの患者では81%。.
単剤療法としての10および20 mg /m²の用量は、17人の患者で許容されました。 重度の肝機能障害(ビリルビン> 3 x ULN)。.
カペシタビンと組み合わせたIXEMPRAは、患者に投与してはなりません。 ASTまたはALT> 2.5 x ULNまたはビリルビン> 1 x ULN。減量。 肝患者に単剤療法としてIXEMPRAを投与する場合に推奨されます。 障害。. 必要があるからです。 肝機能に基づく投与量調整、肝機能の評価。 IXEMPRAの開始前とその後定期的に推奨されます。.
腎障害。
イキサベピロンは腎臓から排 ⁇ されます。. 制御された薬物動態なし。 腎障害のある患者を対象にIXEMPRAを用いて研究が行われた。. IXEMPRA。 カペシタビンと組み合わせて、クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満の患者では評価されていません。. 単剤療法としてのIXEMPRAは評価されていません。 クレアチニンがULNの1.5倍を超える患者。集団薬物動態。 単剤療法としてのIXEMPRAの分析では、軽度の意味のある効果はありませんでした。 の薬物動態に関する中等度の腎不全(CrCL> 30 mL / min)。 イキサベピロン。.
副作用。
以下の副作用については、他のセクションで詳しく説明します。.
- 末 ⁇ 神経障害。
- 骨髄抑制。
- 過敏反応。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、 薬物の臨床試験で観察された副作用率はあり得ません。 他の臨床試験の率と直接比較され、反映されていない可能性があります。 臨床診療で観察された率。.
特に指定のない限り、副作用の評価は1つに基づいています。 無作為化研究(研究046)と1つの単群研究(研究081)。. 研究中。 046、転移性乳がんの369人の患者がIXEMPRA 40で治療されました。 mg /m²を21日ごとに3時間かけて静脈内投与します。 カペシタビン1000 mg /m²を1日2回2週間、その後1週間の休息。 限目。. この研究では、カペシタビンを単剤療法として治療した患者(n = 368)。 21日ごとに2週間、1日2回1250 mg /m²を投与しました。. 研究081では、 転移性または局所進行性乳がんの患者126人を治療した。 IXEMPRA 40 mg /m²を3週間ごとに3時間かけて静脈内投与します。.
投与されている患者によって報告された最も一般的な副作用(≥20%)。 IXEMPRAは末 ⁇ 感覚神経障害、疲労/無力症、筋肉痛/関節痛でした。 脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐、口内炎/粘膜炎、下 ⁇ 、筋骨格。 痛み。. 以下の追加の反応が20%以上の組み合わせで発生しました。 治療:手 ⁇ 足底紅斑感覚異常(手足)症候群、食欲不振、 腹痛、爪の障害、便秘。. 最も一般的な血液学。 異常(> 40%)には、好中球減少症、白血球減少症、貧血、血小板減少症が含まれます。.
表4は、5%以上で報告された非血液学的副作用を示しています。 患者。. 血液異常を表5に個別に示します。.
表4:発生している非血液系薬物関連の副作用。
転移性または局所進行性乳がん患者の少なくとも5%。
IXEMPRAで処理。
システムオルガンクラス。a/優先。 期間。 | 研究046。 | 研究081。 | ||||
カペシタビンn = 369のIXEMPRA。 | カペシタビンn = 368。 | IXEMPRA単剤療法n = 126。 | ||||
合計(%)。 | グレード3/4(%)。 | 合計(%)。 | グレード3/4(%)。 | 合計(%)。 | グレード3/4(%)。 | |
感染症と寄生虫症。 | ||||||
上気道感染症。b | 4 | 0 | 3 | 0 | 6 | 0 |
血液およびリンパ系障害。 | ||||||
発熱性好中球減少症。 | 5 | 4c | 1 | 1d | 3 | 3d |
免疫系障害。 | ||||||
過敏症。b | 2 | 1d | 0 | 0 | 5 | 1d |
代謝と栄養障害。 | ||||||
拒食症。b | 34 | 3d | 15 | 1d | 19 | 2d |
脱水。b | 5 | 2 | 2 | <1。d | 2 | 1d |
精神科。 | ||||||
不眠症。b | 9 | <1。d | 2 | 0 | 5 | 0 |
神経系障害。 | ||||||
末 ⁇ 神経障害。 | ||||||
感覚神経障害。b、e。 | 65 | 21 | 16 | 0 | 62 | 14 |
運動神経障害。b | 16 | 5d | <1。 | 0 | 10 | 1d |
頭痛。 | 8 | <1。d | 3 | 0 | 11 | 0 |
味覚障害。b | 12 | 0 | 4 | 0 | 6 | 0 |
めまい。 | 8 | 1d | 5 | 1d | 7 | 0 |
眼疾患。 | ||||||
流涙が増加した。 | 5 | 0 | 4 | <1。d | 4 | 0 |
血管障害。 | ||||||
ほてり。b | 5 | 0 | 2 | 0 | 6 | 0 |
呼吸器、胸部、縦隔障害。 | ||||||
呼吸困難。b | 7 | 1 | 4 | 1 | 9 | 1d |
咳。b | 6 | 0 | 2 | 0 | 2 | 0 |
胃腸障害。 | ||||||
吐き気。 | 53 | 3d | 40 | 2d | 42 | 2d |
⁇ 吐。b | 39 | 4d | 24 | 2 | 29 | 1d |
口内炎/粘膜炎。b | 31 | 4 | 20 | 3d | 29 | 6 |
下 ⁇ 。b | 44 | 6d | 39 | 9 | 22 | 1d |
便秘。 | 22 | 0 | 6 | <1。d | 16 | 2d |
腹痛。b | 24 | 2d | 14 | 1d | 13 | 2d |
胃食道逆流症。b | 7 | 1d | 8 | 0 | 6 | 0 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||||||
アロペシアブ。 | 31 | 0 | 3 | 0 | 48 | 0 |
皮膚の発疹。b | 17 | 1d | 7 | 0 | 9 | 2d |
爪の障害。b | 24 | 2d | 10 | <1。d | 9 | 0 |
手のひら足底紅斑感覚症候群。b、f。 | 64 | 18d | 63 | 17d | 8 | 2d |
⁇ 。 | 5 | 0 | 2 | 0 | 6 | 1d |
皮膚の剥離。b | 5 | <1。d | 3 | 0 | 2 | 0 |
皮膚の色素沈着過剰。b | 11 | 0 | 14 | 0 | 2 | 0 |
筋骨格、結合組織、骨障害。 | ||||||
筋肉痛/関節痛。b | 39 | 8d | 5 | <1。d | 49 | 8d |
筋骨格痛。b | 23 | 2d | 5 | 0 | 20 | 3d |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||||||
疲労/無力症。b | 60 | 16 | 29 | 4 | 56 | 13 |
浮腫。b | 8 | 0 | 5 | <1。d | 9 | 1d |
発熱。 | 10 | 1d | 4 | 0 | 8 | 1d |
痛み。b | 9 | 1d | 2 | 0 | 8 | 3d |
胸の痛み。b | 4 | 1d | <1。 | 0 | 5 | 1d |
調査。 | ||||||
体重が減少した。 | 11 | 0 | 3 | 0 | 6 | 0 |
a 提示されたシステム臓器クラス。
コア臨床安全情報を準備するためのガイドラインで概説されているとおり。
国際医学科学機関評議会による薬物に関する。
(CIOMS)。. b 複数のMedDRA優先用語の複合。. c 熱性好中球減少症のNCI CTCグレーディングは、グレードの範囲です。 3から5。. 3人の患者(1%)がグレード5(致命的な)熱性好中球減少症を経験しました。. 他の好中球減少症関連の死亡(9)は、報告されていない場合に発生しました。 熱性好中球減少症。. d グレード4のレポートはありません。. e 末 ⁇ 感覚神経障害(NCI CTCスケールでグレーディング)。 次のいずれかの発生として定義されました:areflexia、燃焼。 感覚、感覚異常、知覚過敏、知覚低下、低反射、神経痛、 神経炎、神経障害、末 ⁇ 神経障害、神経毒性、痛みを伴う反応。 通常の刺激、感覚異常、感覚異常、末 ⁇ 感覚神経障害へ。 多神経障害、多神経障害毒性およびセンサー運動障害。. 周辺。 運動神経障害は、以下のいずれかの発生として定義されました。 多巣性運動神経障害、神経筋毒性、末 ⁇ 運動。 神経障害、および末 ⁇ センサー運動神経障害。. f 手のひら足底紅斑感覚異常(手足症候群)でした。 研究046で1〜3の重大度スケールで等級付け。. |
表5:転移性患者の血液異常。
またはIXEMPRAで治療された局所進行乳がん。
血液学パラメータ。 | Study046。 | Study081。 | ||||
カペシタビンn = 369のIXEMPRA。 | カペシタビンn = 368。 | IXEMPRA単剤療法n = 126。 | ||||
グレード3(%)。 | グレード4(%)。 | グレード3(%)。 | グレード4(%)。 | グレード3(%)。 | グレード4(%)。 | |
好中球減少症。a | 32 | 36 | 9 | 2 | 31 | 23 |
白血球減少症(WBC)。 | 41 | 16 | 5 | 1 | 36 | 13 |
貧血(Hgb)。 | 8 | 2 | 4 | 1 | 6 | 2 |
血小板減少症。 | 5 | 3 | 2 | 2 | 5 | 2 |
a G-CSF( ⁇ 粒球コロニー刺激。 因子)またはGM-CSF( ⁇ 粒球マクロファージ刺激因子)が使用されました。 研究046および研究でIXEMPRAを投与された患者の20%および17%。 それぞれ081。. |
以下の深刻な副作用も1323人の患者で報告されました。 ⁇ 単剤療法として、または他の治療法と組み合わせてIXEMPRAで治療されます。 フェーズ2および3の研究。.
感染症と寄生虫症:。 敗血症、肺炎、感染症、好中球減少症。 感染症、尿路感染症、細菌感染症、腸炎、喉頭炎、 下気道感染症。
血液およびリンパ系障害:。 凝固障害、リンパ球減少症。
代謝と栄養障害:。 低ナトリウム血症、代謝性アシドーシス、。 低カリウム血症、血液量減少。
神経系障害:。 認知障害、失神、脳出血、 異常な調整、無気力。
心臓障害:。 心筋 ⁇ 塞、上室性不整脈、 左心室機能障害、狭心症、心房粗動、心筋症、。 心筋虚血。
血管障害:。 低血圧、血栓症、塞栓症、出血、血液量減少。 ショック、血管炎。
呼吸器、胸部、縦隔障害:。 肺炎、低酸素症、。 呼吸不全、急性肺水腫、発声障害、 ⁇ 頭痛。
胃腸障害:。 回腸炎、大腸炎、胃の空虚障害、 食道炎、 ⁇ 下障害、胃炎、胃腸出血。
肝胆道疾患:。 急性肝不全、黄 ⁇ 。
皮膚および皮下組織障害:。 多形紅斑。
筋骨格、結合組織障害、骨障害:。 筋肉質。 脱力感、筋肉のけいれん、トリスマス。
腎および尿路障害:。 腎結石症、腎不全。
一般的な障害と管理サイトの条件:。 悪寒。
調査:。 トランスアミナーゼの増加、血中アルカリホスファターゼの増加、 ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加。
市販後の経験。
放射線リコールは、市販後のIXEMPRAの使用中に報告されています。なぜなら。 この反応は、不確実なサイズの人口から自発的に報告されました。 頻度を確実に推定したり、aを確立したりすることが常に可能であるとは限りません。 薬物曝露との因果関係。.
薬物相互作用。
イキサベピロンに対する他の薬物の効果。
イキサベピロン血漿濃度を上昇させる可能性のある薬物。
CYP3A4阻害剤。: イキサベピロンとケトコナゾールの同時投与。 強力なCYP3A4阻害剤で、イキサベピロンと比較してイキサベピロンAUCが79%増加しました。 治療のみ。. 代替治療が投与できない場合は、用量調整。 考慮すべきです。. 軽度または中程度の阻害剤(例、エリスロマイシン)の効果。 イキサベピロンへの暴露時のフルコナゾール、またはベラパミル)は研究されていません。. したがって、軽度または中程度のCYP3A4を投与する場合は注意が必要です。 IXEMPRAによる治療中の阻害剤、および代替治療薬。 CYP3A4を阻害しないものを考慮する必要があります。. CYP3A4阻害剤を投与されている患者。 IXEMPRAによる治療中は、急性毒性について注意深く監視する必要があります。 (例えば、IXEMPRAのサイクル間の末 ⁇ 血球数の頻繁なモニタリング)。 .
イキサベピロン血漿濃度を下げる可能性のある薬物。
CYP3A4インデューサー。: IXEMPRAはCYP3A4基質です。. の同時投与。 強力なCYP3A4インデューサーであるリファンピンを備えたIXEMPRAは、イキサベピロンAUCを減少させました。 IXEMPRA治療のみと比較して43%。. その他の強力なCYP3A4インデューサー(例、デキサメタゾン)。 フェニトイン、カルバマゼピン、リファブチン、フェノバルビタール)もイキサベピロンを減少させる可能性があります。 治療レベル以下につながる濃度。. したがって、治療薬。 酵素誘導の可能性が低い場合は、同時投与を検討する必要があります。 IXEMPRA付き。聖. ジョンズワートはイキサベピロンの血漿中濃度を低下させる可能性があります。 予測不可能であり、避けるべきです。. 患者を同時投与する必要がある場合、強い。 CYP3A4インデューサー、段階的な用量調整が検討される場合があります。.
他の薬物に対するイキサベピロンの効果。
イキサベピロンは、関連する臨床濃度でCYP酵素を阻害しません。 他の薬物の血漿濃度を変化させるとは予想されていません。.
カペシタビン。
イキサベピロン(40 mg /m²)を併用したがん患者。 カペシタビン(1000 mg /m²)では、イキサベピロンCmaxは19%減少し、カペシタビンです。 Cmaxは27%減少し、5-フルオロウラシルAUCは14%増加しました。 イキサベピロンまたはカペシタビンに別々に投与する。. 相互作用はそうではありません。 併用療法がサポートされていることを考えると、臨床的に重要です。 有効性データ。.
妊娠カテゴリーD
IXEMPRAは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 有る。 妊娠中の女性を対象としたIXEMPRAを使用した適切で適切に管理された研究はありません。. 女性。 IXEMPRAを服用するときは妊娠しないようにアドバイスする必要があります。この薬の場合。 妊娠中、またはこれを服用中に患者が妊娠した場合に使用されます。 薬物、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.
イキサベピロンは、妊娠中の胚胎児の発育への影響について研究されました。 0.02、0.08、および0.3 mg / kg /日のIV用量および0.01、0.03のラットおよびウサギ。 それぞれ0.11、0.3 mg / kg /日。. 催奇形性の影響はありませんでした。. に。 ラット、吸収の増加と着床後の損失、および減少。 母体毒性のある胎児の数と胎児の体重が観察されました。 0.3 mg / kg /日の用量(ヒトの臨床暴露の約10分の1に基づく)。 AUC)。. 異常には、尾椎の骨化の減少が含まれていました。 胸骨、中手骨。. ウサギでは、イキサベピロンが母体毒性を引き起こした。 (死亡)および0.3 mg / kg /日の胚胎児毒性(吸収)(概算) 体表面積に基づく人間の臨床用量の1/10)。. 胎児はいませんでした。 評価のためにこの用量で利用可能。.
以下の副作用については、他のセクションで詳しく説明します。.
- 末 ⁇ 神経障害。
- 骨髄抑制。
- 過敏反応。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、 薬物の臨床試験で観察された副作用率はあり得ません。 他の臨床試験の率と直接比較され、反映されていない可能性があります。 臨床診療で観察された率。.
特に指定のない限り、副作用の評価は1つに基づいています。 無作為化研究(研究046)と1つの単群研究(研究081)。. 研究中。 046、転移性乳がんの369人の患者がIXEMPRA 40で治療されました。 mg /m²を21日ごとに3時間かけて静脈内投与します。 カペシタビン1000 mg /m²を1日2回2週間、その後1週間の休息。 限目。. この研究では、カペシタビンを単剤療法として治療した患者(n = 368)。 21日ごとに2週間、1日2回1250 mg /m²を投与しました。. 研究081では、 転移性または局所進行性乳がんの患者126人を治療した。 IXEMPRA 40 mg /m²を3週間ごとに3時間かけて静脈内投与します。.
投与されている患者によって報告された最も一般的な副作用(≥20%)。 IXEMPRAは末 ⁇ 感覚神経障害、疲労/無力症、筋肉痛/関節痛でした。 脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐、口内炎/粘膜炎、下 ⁇ 、筋骨格。 痛み。. 以下の追加の反応が20%以上の組み合わせで発生しました。 治療:手 ⁇ 足底紅斑感覚異常(手足)症候群、食欲不振、 腹痛、爪の障害、便秘。. 最も一般的な血液学。 異常(> 40%)には、好中球減少症、白血球減少症、貧血、血小板減少症が含まれます。.
表4は、5%以上で報告された非血液学的副作用を示しています。 患者。. 血液異常を表5に個別に示します。.
表4:発生している非血液系薬物関連の副作用。
転移性または局所進行性乳がん患者の少なくとも5%。
IXEMPRAで処理。
システムオルガンクラス。a/優先。 期間。 | 研究046。 | 研究081。 | ||||
カペシタビンn = 369のIXEMPRA。 | カペシタビンn = 368。 | IXEMPRA単剤療法n = 126。 | ||||
合計(%)。 | グレード3/4(%)。 | 合計(%)。 | グレード3/4(%)。 | 合計(%)。 | グレード3/4(%)。 | |
感染症と寄生虫症。 | ||||||
上気道感染症。b | 4 | 0 | 3 | 0 | 6 | 0 |
血液およびリンパ系障害。 | ||||||
発熱性好中球減少症。 | 5 | 4c | 1 | 1d | 3 | 3d |
免疫系障害。 | ||||||
過敏症。b | 2 | 1d | 0 | 0 | 5 | 1d |
代謝と栄養障害。 | ||||||
拒食症。b | 34 | 3d | 15 | 1d | 19 | 2d |
脱水。b | 5 | 2 | 2 | <1。d | 2 | 1d |
精神科。 | ||||||
不眠症。b | 9 | <1。d | 2 | 0 | 5 | 0 |
神経系障害。 | ||||||
末 ⁇ 神経障害。 | ||||||
感覚神経障害。b、e。 | 65 | 21 | 16 | 0 | 62 | 14 |
運動神経障害。b | 16 | 5d | <1。 | 0 | 10 | 1d |
頭痛。 | 8 | <1。d | 3 | 0 | 11 | 0 |
味覚障害。b | 12 | 0 | 4 | 0 | 6 | 0 |
めまい。 | 8 | 1d | 5 | 1d | 7 | 0 |
眼疾患。 | ||||||
流涙が増加した。 | 5 | 0 | 4 | <1。d | 4 | 0 |
血管障害。 | ||||||
ほてり。b | 5 | 0 | 2 | 0 | 6 | 0 |
呼吸器、胸部、縦隔障害。 | ||||||
呼吸困難。b | 7 | 1 | 4 | 1 | 9 | 1d |
咳。b | 6 | 0 | 2 | 0 | 2 | 0 |
胃腸障害。 | ||||||
吐き気。 | 53 | 3d | 40 | 2d | 42 | 2d |
⁇ 吐。b | 39 | 4d | 24 | 2 | 29 | 1d |
口内炎/粘膜炎。b | 31 | 4 | 20 | 3d | 29 | 6 |
下 ⁇ 。b | 44 | 6d | 39 | 9 | 22 | 1d |
便秘。 | 22 | 0 | 6 | <1。d | 16 | 2d |
腹痛。b | 24 | 2d | 14 | 1d | 13 | 2d |
胃食道逆流症。b | 7 | 1d | 8 | 0 | 6 | 0 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||||||
アロペシアブ。 | 31 | 0 | 3 | 0 | 48 | 0 |
皮膚の発疹。b | 17 | 1d | 7 | 0 | 9 | 2d |
爪の障害。b | 24 | 2d | 10 | <1。d | 9 | 0 |
手のひら足底紅斑感覚症候群。b、f。 | 64 | 18d | 63 | 17d | 8 | 2d |
⁇ 。 | 5 | 0 | 2 | 0 | 6 | 1d |
皮膚の剥離。b | 5 | <1。d | 3 | 0 | 2 | 0 |
皮膚の色素沈着過剰。b | 11 | 0 | 14 | 0 | 2 | 0 |
筋骨格、結合組織、骨障害。 | ||||||
筋肉痛/関節痛。b | 39 | 8d | 5 | <1。d | 49 | 8d |
筋骨格痛。b | 23 | 2d | 5 | 0 | 20 | 3d |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||||||
疲労/無力症。b | 60 | 16 | 29 | 4 | 56 | 13 |
浮腫。b | 8 | 0 | 5 | <1。d | 9 | 1d |
発熱。 | 10 | 1d | 4 | 0 | 8 | 1d |
痛み。b | 9 | 1d | 2 | 0 | 8 | 3d |
胸の痛み。b | 4 | 1d | <1。 | 0 | 5 | 1d |
調査。 | ||||||
体重が減少した。 | 11 | 0 | 3 | 0 | 6 | 0 |
a 提示されたシステム臓器クラス。
コア臨床安全情報を準備するためのガイドラインで概説されているとおり。
国際医学科学機関評議会による薬物に関する。
(CIOMS)。. b 複数のMedDRA優先用語の複合。. c 熱性好中球減少症のNCI CTCグレーディングは、グレードの範囲です。 3から5。. 3人の患者(1%)がグレード5(致命的な)熱性好中球減少症を経験しました。. 他の好中球減少症関連の死亡(9)は、報告されていない場合に発生しました。 熱性好中球減少症。. d グレード4のレポートはありません。. e 末 ⁇ 感覚神経障害(NCI CTCスケールでグレーディング)。 次のいずれかの発生として定義されました:areflexia、燃焼。 感覚、感覚異常、知覚過敏、知覚低下、低反射、神経痛、 神経炎、神経障害、末 ⁇ 神経障害、神経毒性、痛みを伴う反応。 通常の刺激、感覚異常、感覚異常、末 ⁇ 感覚神経障害へ。 多神経障害、多神経障害毒性およびセンサー運動障害。. 周辺。 運動神経障害は、以下のいずれかの発生として定義されました。 多巣性運動神経障害、神経筋毒性、末 ⁇ 運動。 神経障害、および末 ⁇ センサー運動神経障害。. f 手のひら足底紅斑感覚異常(手足症候群)でした。 研究046で1〜3の重大度スケールで等級付け。. |
表5:転移性患者の血液異常。
またはIXEMPRAで治療された局所進行乳がん。
血液学パラメータ。 | Study046。 | Study081。 | ||||
カペシタビンn = 369のIXEMPRA。 | カペシタビンn = 368。 | IXEMPRA単剤療法n = 126。 | ||||
グレード3(%)。 | グレード4(%)。 | グレード3(%)。 | グレード4(%)。 | グレード3(%)。 | グレード4(%)。 | |
好中球減少症。a | 32 | 36 | 9 | 2 | 31 | 23 |
白血球減少症(WBC)。 | 41 | 16 | 5 | 1 | 36 | 13 |
貧血(Hgb)。 | 8 | 2 | 4 | 1 | 6 | 2 |
血小板減少症。 | 5 | 3 | 2 | 2 | 5 | 2 |
a G-CSF( ⁇ 粒球コロニー刺激。 因子)またはGM-CSF( ⁇ 粒球マクロファージ刺激因子)が使用されました。 研究046および研究でIXEMPRAを投与された患者の20%および17%。 それぞれ081。. |
以下の深刻な副作用も1323人の患者で報告されました。 ⁇ 単剤療法として、または他の治療法と組み合わせてIXEMPRAで治療されます。 フェーズ2および3の研究。.
感染症と寄生虫症:。 敗血症、肺炎、感染症、好中球減少症。 感染症、尿路感染症、細菌感染症、腸炎、喉頭炎、 下気道感染症。
血液およびリンパ系障害:。 凝固障害、リンパ球減少症。
代謝と栄養障害:。 低ナトリウム血症、代謝性アシドーシス、。 低カリウム血症、血液量減少。
神経系障害:。 認知障害、失神、脳出血、 異常な調整、無気力。
心臓障害:。 心筋 ⁇ 塞、上室性不整脈、 左心室機能障害、狭心症、心房粗動、心筋症、。 心筋虚血。
血管障害:。 低血圧、血栓症、塞栓症、出血、血液量減少。 ショック、血管炎。
呼吸器、胸部、縦隔障害:。 肺炎、低酸素症、。 呼吸不全、急性肺水腫、発声障害、 ⁇ 頭痛。
胃腸障害:。 回腸炎、大腸炎、胃の空虚障害、 食道炎、 ⁇ 下障害、胃炎、胃腸出血。
肝胆道疾患:。 急性肝不全、黄 ⁇ 。
皮膚および皮下組織障害:。 多形紅斑。
筋骨格、結合組織障害、骨障害:。 筋肉質。 脱力感、筋肉のけいれん、トリスマス。
腎および尿路障害:。 腎結石症、腎不全。
一般的な障害と管理サイトの条件:。 悪寒。
調査:。 トランスアミナーゼの増加、血中アルカリホスファターゼの増加、 ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの増加。
市販後の経験。
放射線リコールは、市販後のIXEMPRAの使用中に報告されています。なぜなら。 この反応は、不確実なサイズの人口から自発的に報告されました。 頻度を確実に推定したり、aを確立したりすることが常に可能であるとは限りません。 薬物曝露との因果関係。.
IXEMPRAの過剰摂取の経験は、孤立したケースに限定されます。. 逆。 これらの症例で報告された反応には、末 ⁇ 神経障害、疲労、筋骨格系が含まれていました。 痛み/筋肉痛、および胃腸症状(吐き気、食欲不振、下 ⁇ 、腹部。 痛み、口内炎)。. 誤って受け取った最高用量は100 mg /m²でした(合計。 用量185 mg)。.
IXEMPRAの過剰摂取に対する既知の解毒剤はありません。過剰摂取の場合。 患者は注意深く監視され、支持療法が投与されるべきである。.
過剰摂取の管理には、治療のための支援的な医療介入を含める必要があります。 提示する臨床症状。.
がん患者では、イキサベピロンは血漿濃度依存効果があります。 として観察される末 ⁇ 血単核細胞の尿細管ダイナミクスについて。 微小管束の形成。. イキサベピロンは抗腫瘍活性を持っています。 薬剤耐性型を含む複数のヒト腫瘍異種移植片に対する生体内。 P-gp、MRP-1、およびβIIIチューブリンアイソフォームを過剰発現させる、またはチューブリンを宿す。 突然変異。. イキサベピロンは、複数に耐性のあるキセノグラフトで活性があります。 タキサン、アントラサイクリン、ビンカアルカロイドなどの薬剤。. イキサベピロンが実証されました。 生体内でカペシタビンと組み合わせた相乗的抗腫瘍活性。. に。 直接的な抗腫瘍活性に加えて、イキサベピロンは抗血管新生活性を持っています。.
吸収。
患者にIXEMPRAを40 mg /m²単回投与した後。 癌の場合、平均Cmaxは252 ng / mLでした(変動係数、CV 56%)。 平均AUCは2143 ng•hr / mL(CV 48%)でした。. 通常、Cmaxはで発生しました。 3時間の注入の終わり。. がん患者では、イキサベピロンの薬物動態。 15〜57 mg /m²の用量で直線的でした。.
分布。
定常状態での40 mg /m²イキサベピロンの平均分布量。 In vitroで、ヒトの血清へのイキサベピロンの結合は1000 Lを超えていました。 タンパク質は67〜77%の範囲で、血液と血漿の濃度比はさまざまです。 人間の血液中では、50からまでの濃度範囲で0.65から0.85の範囲でした。 5000 ng / mL .
代謝。
イキサベピロンは肝臓で広範囲に代謝されます。. In vitro試験が示された。 イキサベピロンの酸化代謝の主な経路はCYP3A4を経由すること。. もっと。 30を超えるイキサベピロンの代謝産物がヒトの尿と ⁇ に排 ⁇ されます。. 単回代謝物は投与量の6%以上を占めていません。. 。 ヒト肝ミクロソームによってイキサベピロンから生成された生体内変化生成物。 テストされたときにアクティブではありませんでした。 in vitro。 人間に対する細胞毒性。 腫瘍細胞株。.
In vitro。 ヒト肝ミクロソームを使用した研究は、臨床的にそれを示しています。 イキサベピロンの関連濃度は、CYP3A4、CYP1A2、CYP2A6を阻害しません。 CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、またはCYP2D6。. イキサベピロンは誘導しません。 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、またはCYP3A4の活動または対応するmRNAレベル。 臨床的に関連する濃度で培養されたヒト肝細胞。. したがって、。 イキサベピロンが薬物の血漿中濃度に影響を与える可能性は低いです。 CYP酵素の基質です。.
除去。
イキサベピロンは主に代謝薬として排除されます。. 静脈内投与後。 14[C]患者へのイキサベピロン投与量、投与量の約86%。 ⁇ 便(用量の65%)と尿(21%)で7日以内に除去されました。 線量)。. 変化のないイキサベピロンは約1.6%と5.6%を占めました。 ⁇ 便と尿の用量。. イキサベピロンは末期排 ⁇ されます。 約52時間の半減期。. 血漿中の蓄積は予想されていません。 3週間ごとにイキサベピロンを投与。.
薬物輸送システム。
イキサベピロンは基質であり、薬物排出輸送体の弱い阻害剤です。 P糖タンパク質(P-gp)。 in vitro。 .
イキサベピロンは乳がん耐性タンパク質(BCRP)の基質ではありません。 in vitro。 .
年齢、性別、人種の影響。
676人の癌患者、性別における集団薬物動態分析に基づく。 人種、年齢はイキサベピロンの薬物動態に意味のある影響を与えません。.
QT / QTc間隔に対するイキサベピロンの効果。
イキサベピロンのQT延長の可能性は、進行がん患者を対象とした制御されていない非盲検単回投与試験の一部として評価されました。. 14人の患者。 IXEMPRA 40 mg /m²の単回投与を3時間かけて静脈内投与しました。 シリアルECGは24時間にわたって収集されました。. 最大平均 ⁇ QTcFが観察されました。 輸液終了後1時間で8ミリ秒(上位95%CI:12ミリ秒)でした。. 患者はいません。 IXEMPRA投与後、QTcF間隔が450ミリ秒を超えるか、 ⁇ QTcF> 30ミリ秒でした。. ただし、イキサベピロンの使用によるQTc間隔の小さな増加はできません。 研究デザインの制限により除外されます。.