Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:12.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
イプラモールは、気管支 ⁇ の証拠を持ち続け、2番目の気管支拡張薬を必要とする通常のエアロゾル気管支拡張薬の慢性閉塞性肺疾患(COPD)の患者に使用することが示されています。.
併存吸入エアロゾルは、気管支 ⁇ の証拠を持ち続け、2番目の気管支拡張薬を必要とする通常のエアロゾル気管支拡張薬の慢性閉塞性肺疾患(COPD)の患者に使用することが示されています。.
イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)は、複数の気管支拡張薬を必要とする患者のCOPDに関連する気管支 ⁇ の治療に使用されます。.
イプラモールの推奨用量は、1日4回の吸入です。. 患者は必要に応じて追加の吸入を受けることがあります。ただし、吸入の総数は24時間で6回を超えてはなりません。.
初めて使用する前に、イプラモールカートリッジをイプラモール吸入器に挿入し、ユニットをプライミングします。. 初めてユニットを使用する場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を地面に向けて作動させ、さらに3回プロセスを繰り返します。. 次に、ユニットはプライミングされ、すぐに使用できると見なされます。. 3日以上使用しない場合、患者は吸入器を1回作動させて、吸入器を使用できるように準備する必要があります。. 21日以上使用しない場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を作動させ、その後、プロセスをさらに3回繰り返して吸入器を使用するように準備します。.
6回の吸入/ 24時間を超える追加の用量のイプラモールの安全性と有効性は研究されていません。. また、推奨用量のイプラモールに加えて、イプラトロピウムまたはアルブテロールの追加用量の安全性と有効性は研究されていません。.
COMBIVENT®吸入エアロゾルの用量は、1日4回の2回の吸入です。. 患者は必要に応じて追加の吸入を受けることがあります。ただし、吸入の総数は24時間で12を超えてはなりません。. 12パフ/ 24時間を超える追加の用量のCOMBIVENT吸入エアロゾルの安全性と有効性は研究されていません。. また、Combivent®(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルの推奨用量に加えて、イプラトロピウムまたはアルブテロールの追加用量の安全性と有効性も研究されていません。. 初めて使用する前に、エアロゾルが24時間以上使用されていない場合は、3回「テストスプレー」することをお勧めします。. 目にスプレーしないでください。.
イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の推奨用量は、必要に応じて、1日あたり最大2 mLの追加の3 mL用量を噴霧して1日4回投与する1つの3 mLバイアルです。. 追加用量の安全性と有効性、またはイプラモールの投与頻度の増加。 (臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール。) これらのガイドラインを超えては研究されておらず、推奨用量のイプラモールに加えて、硫酸アルブテロールまたは臭化イプラトロピウムの追加用量の安全性と有効性。 (臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール。) 研究されていません。.
気管支 ⁇ の再発発作を制御するために医学的に指示されたように、イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の使用を継続できます。. 以前に有効だったレジメンが通常の救済を提供できない場合、これはしばしば治療の再評価を必要とするCOPDの悪化の兆候であるため、医学的アドバイスを直ちに求める必要があります。.
PRONEB™コンプレッサーに接続されたPari-LC-Plus™ネブライザー(フェイスマスクまたはマウスピース付き)を使用して、1つの米国の臨床試験でイプラモール(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)を各患者に投与しました。. 他のネブライザーやコンプレッサーから供給されるイプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の安全性と有効性は確立されていません。.
イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)は、マウスピースまたは適切なフェイスマスクを備えた適切な空気の流れで空気圧縮機に接続されたジェットネブライザーを介して投与する必要があります。.
イプラモールは以下の条件では禁 ⁇ です。
- イプラモールの成分に対する過敏症。
- アトロピンまたはその誘導体のいずれかに対する過敏症。
吸収性吸入エアロゾルは、大豆レシチンまたは大豆やピーナッツなどの関連食品に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。. 吸収性吸入エアロゾルは、医薬品の他の成分またはアトロピンまたはその誘導体に過敏な患者にも禁 ⁇ です。.
イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)は、その成分のいずれか、またはアトロピンとその誘導体に対して過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
逆説的な気管支 ⁇ 。
イプラモールは、生命を脅かす可能性のある逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります。. それが発生した場合、イプラモールによる治療は直ちに中止され、代替療法が開始されるべきです。.
心血管効果。
イプラモールに含まれる硫酸アルブテロールは、他のベータアドレナリン作動薬と同様に、脈拍数、血圧、および/または症状によって測定されるように、一部の患者で臨床的に有意な心血管効果を引き起こす可能性があります。. これらの症状が発生した場合は、COMBIVENT RESPIMATを中止する必要があります。. 市販後のデータと、アルブテロールに関連する心筋虚血のまれな発生に関する公表された文献からのいくつかの証拠があります。. さらに、ベータアドレナリン作動剤は、T波の平 ⁇ 化、QTc間隔の延長、STセグメントの抑制などの心電図(ECG)の変化を引き起こすことが報告されています。. したがって、イプラモールは心血管障害のある患者には注意して使用する必要があります。特に冠動脈不全、不整脈、高血圧。.
眼への影響。
イプラモールの成分である臭化イプラトロピウムは抗コリン作用があり、眼圧を上昇させる可能性があります。. これは、狭角緑内障の沈殿または悪化をもたらす可能性があります。. したがって、狭角緑内障の患者では、イプラモールを注意して使用する必要があります。.
患者はイプラモールを眼にスプレーすることを避けるべきです。. 患者がイプラモールを眼にスプレーすると、急性の眼の痛みや不快感、一時的な視力障害、散 ⁇ 、視覚的ハロー、または結膜や角膜のうっ血による赤い目に関連する色付き画像を引き起こす可能性があります。. 併用療法中にこれらの症状のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に相談するよう患者にアドバイスしてください。
尿保持。
イプラモールの成分である臭化イプラトロピウムは抗コリン作用があり、尿閉を引き起こす可能性があります。. したがって、この薬を前立腺肥大または ⁇ 首閉塞の患者に投与する場合は注意が必要です。.
推奨用量を超えないでください。
⁇ 息患者における吸入交感神経刺激薬の過度の使用に関連して死亡率が報告されています。. 正確な死因は不明ですが、深刻な急性 ⁇ 息危機の予期せぬ進展とその後の低酸素症による心停止が疑われています。.
アナフィラキシーを含む過敏反応。
尿毒症、血管性浮腫、発疹、気管支 ⁇ 、アナフィラキシー、中 ⁇ 頭浮腫などの過敏反応は、臭化イプラトロピウムまたは硫酸アルブテロールの投与後に発生する可能性があります。. 臨床試験およびイプラトロピウム含有製品の市販後の経験。, 皮膚の発疹などの過敏反応。, ⁇ 。, 舌の血管浮腫。, 唇と顔。, じんましん。 (巨大なじんましんを含む。) 喉頭けいれんとアナフィラキシー反応が報告されています。, 併用療法は直ちに中止し、代替治療を検討する必要があります。.
既存の条件。
イプラモールには、ベータアドレナリン作動性交感神経模倣アミンである硫酸アルブテロールが含まれているため、けいれん性障害、甲状腺機能 ⁇ 進症、または糖尿病の患者、および交感神経模倣アミンに異常に反応する患者には注意して使用する必要があります。.
低カリウム血症。
ベータアドレナリン作動薬は、一部の患者で(おそらく細胞内分 ⁇ により)重大な低カリウム血症を引き起こす可能性があり、心血管系に悪影響を与える可能性があります。. 血清カリウムの減少は通常一過性であり、補給は必要ありません。.
患者カウンセリング情報。
見る。 FDA承認の患者ラベリング。
眼への影響。
患者にエアロゾルを眼にスプレーしないように注意し、これが狭角緑内障の沈殿または悪化をもたらす可能性があることを通知してください。, 散 ⁇ 。, 眼圧の上昇。, 急性の目の痛みや不快感。, 一時的な視力のぼやけ。, 結膜と角膜のうっ血による赤い目に関連した視覚的なハローまたは着色された画像。. これらの症状のいずれかの組み合わせが発生した場合、患者は直ちに医師に相談する必要があることも患者に助言する必要があります。.
めまい、宿泊施設の障害、散 ⁇ 、かすみ目が発生する可能性があるため、イプラモールを使用すると、車の運転や器具や機械の操作など、バランスや視力を必要とする活動に従事することに注意する必要があります。.
尿保持。
イプラモールは尿閉を引き起こす可能性があることを患者に通知し、排尿が困難な場合は医師に相談することをお勧めします。.
使用頻度。
イプラモールの作用は4〜5時間以上続くはずです。. イプラモールは推奨よりも頻繁に使用しないでください。. 24時間で6回の吸入を超える追加の用量のイプラモールの安全性と有効性は研究されていません。. 医師に相談することなく、イプラモールの用量や頻度を増やさないように患者に指示する必要があります。. 患者は、イプラモールによる治療が症状の緩和に効果が低くなることがわかった場合、症状が悪化し、および/または通常よりも頻繁に製品を使用する必要がある場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があるように指示する必要があります。.
使用とプライミングの準備。
各作動で薬の適切な内容を確保するために、イプラモールのプライミングが不可欠であることを患者に指示します。.
初めてユニットを使用する場合、COMBIVENT RESPIMATカートリッジがIpramol吸入器に挿入され、ユニットが準備されます。. イプラモール患者は、エアロゾル雲が見えるまで吸入器を地面に向けて作動させ、さらに3回プロセスを繰り返します。. 次に、ユニットはプライミングされ、すぐに使用できると見なされます。. 3日以上使用しない場合、患者は吸入器を1回作動させて、吸入器を使用できるように準備する必要があります。. 21日以上使用しない場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を作動させ、その後、プロセスをさらに3回繰り返して吸入器を使用するように準備します。..
併用薬物使用。
イプラモールを服用している間、他の吸入薬は医師の指示に従ってのみ服用する必要があることを患者に思い出させます。.
逆説的な気管支 ⁇ 。
イプラモールは生命にかかわる可能性のある逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があることを患者に知らせます。. 逆説的な気管支 ⁇ が発生した場合、患者はイプラモールの使用を中止する必要があります。.
Beta2アゴニストに関連する悪影響。
動 ⁇ 、胸の痛み、急速な心拍数、振戦、緊張など、ベータ2アゴニストに関連する副作用を患者に通知します。.
妊娠。
妊娠中または授乳中の患者は、イプラモールの使用について医師に連絡する必要があります。.
FDA承認の患者ラベリング。
使用説明書。 完全な処方情報に続くティアオフとして提供されます。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
臭化イプラトロピウム。
ラットとマウスの2年間の経口発がん性試験では、6 mg / kg /日までの用量で発がん性が明らかにされていません(mgの成人の臭化イプラトロピウム(MRHDID)の最大推奨ヒト1日吸入用量の約400および200倍) /m²ベース)。.
さまざまな変異原性/染色体異常試験(エイムス試験、マウス優性致死試験、マウス小核試験、およびチャイニーズハムスターの骨髄の染色体異常)の結果は陰性でした。.
50 mg / kg /日までの経口投与での雄または雌ラットの生殖能力(mg /m²ベースの成人のMRHDIDの約3400倍)は、臭化イプラトロピウム投与の影響を受けませんでした。. 500 mg / kg /日の経口投与(mg /m²ベースの成人のMRHDIDの約34,000倍)では、臭化イプラトロピウムが受胎率の低下を引き起こしました。.
アルブテロール。
そのクラスの他の薬剤と同様に、アルブテロールは、2、10、および50 mg / kg /日の食事用量でのラットでの2年間の研究で、メソバリウムの良性平滑腫の発生率に有意な用量関連の増加を引き起こしました(約20、110、およびMRHDIDの560倍(mg /m²ベース)。. 別の研究では、この効果はプロプラノロールの同時投与によってブロックされました。. これらの発見と人間との関連性は不明です。. 500 mg / kg /日までの食事用量でのマウスでの18か月の研究(mg /m²ベースでMRHDIDの約2800倍)および50 mg / kgまでの経口用量でのハムスターでの99週間の研究/日(mg /m²ベースでMRHDIDの約470倍)は腫瘍形成の証拠を明らかにしませんでした。. アルブテロールを使用した研究では、変異原性の証拠は明らかになりませんでした。.
硫酸アルブテロールを用いたラットを用いた生殖研究では、受胎能障害の証拠は明らかになりませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC .
イプラモール吸入スプレー。
妊娠中の女性におけるイプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)吸入スプレー、臭化イプラトロピウム、または硫酸アルブテロールの適切で管理された研究はありません。. イプラモールを使用した動物生殖試験は実施されていません。. しかしながら、硫酸アルブテロールは、マウスおよびウサギにおいて催奇形性であることが示されている。. イプラモール吸入スプレーは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
臭化イプラトロピウム。
経口生殖試験は、マウス、ラット、ウサギで、それぞれ約340、68,000、17,000倍の用量で、成人の最大推奨ヒト1日吸入量(MRHDID)で行われました(各種の母体用量でmg /m²ベース)それぞれ10、1000、125 mg / kg /日)。. 吸入生殖試験は、ラットとウサギでそれぞれ約100回と240回、成人のMRHDIDで実施されました(母体用量1.5および1.8 mg / kg /日でそれぞれmg /m²ベース)。. これらの研究は、臭化イプラトロピウムの結果としての催奇形性の影響の証拠を示さなかった。. 胚毒性は、成人のMRHDIDの約6100倍の経口投与でのラットの吸収の増加として観察されました(90 mg / kg /日以上の母体投与でのmg /m²ベース)。. この効果は、それが観察された大量の投与量と投与経路の違いにより、人間の使用に関連するとは見なされません。.
アルブテロール。
アルブテロールは、マウスおよびウサギで催奇形性であることが示されている。. アルブテロールを皮下投与したCD-1マウスの生殖研究では、111のうち5つで口蓋裂の形成が示されました。 (4.5%。) 成人のMRHDIDとほぼ同等の胎児。 (0.25 mg / kg /日の母体用量でのmg /m²ベース。) 183の10で。 (9.3%。) 成人のMRHDIDの約14倍の胎児。 (mg /m²ベースで、2.5 mg / kg /日の母体用量。). 成人のMRHDID未満で観察されたものはありませんでした(0.025 mg / kg /日の母体用量でmg /m²ベースで)。. 軟口蓋は、2.5 mg / kg /日のイソプロテレノール(陽性対照)で治療された72人中22人(30.5%)の胎児にも発生しました。. ストライドダッチウサギの経口アルブテロールを用いた生殖研究では、成人のMRHDIDの約1,100倍で19人中7人(37%)の胎児に頭蓋症が明らかになりました(母体用量50 mg / kg /日のmg /m²ベース)。.
労働と配達。
ベータ作動薬が子宮収縮性に干渉する可能性があるため、分 ⁇ 中のCOPDの治療にイプラモールを使用することは、利益がリスクを明らかに上回る患者に制限する必要があります。.
授乳中の母親。
共生生物の成分が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。.
臭化イプラトロピウム。
脂溶性第四紀の陽イオンは母乳に移行するため、授乳中の母親にイプラモールを投与する場合は注意が必要です。.
アルブテロール。
動物実験でアルブテロールに示される腫瘍形成性の可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
小児患者におけるイプラモールの安全性と有効性は確立されていません。. イプラモールは、気管支 ⁇ の証拠を持ち続け、2番目の気管支拡張薬を必要とする通常のエアロゾル気管支拡張薬のCOPD患者に使用することが示されています。. この病気は通常子供には起こりません。.
老人用。
COPDでの12週間の試験では、イプラモール臨床試験患者の48%が65歳以上でした。. 一般に、イプラモールとCFC推進の共生吸入エアロゾル治療患者の副作用のある患者の割合には顕著な違いはありませんでした。. 心臓および下気道障害は、65歳未満の患者では発生頻度が低く、治療グループ間でバランスが取れていました。.
治療群間で有効性の全体的な違いは観察されなかった。. 利用可能なデータに基づいて、老人患者のCOMBIVENT RESPIMAT投与量の調整は保証されません。.
警告。
- 逆説的な気管支 ⁇ :。 吸収性吸入エアロゾルは、生命を脅かす可能性のある逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります。. それが発生した場合、準備は直ちに中止され、代替療法が開始されます。. 逆説的な気管支 ⁇ は、吸入された製剤と関連付けられると、新しいキャニスターの最初の使用で頻繁に発生することを認識しておく必要があります。.
- 心血管効果:。 他のベータアドレナリン作動薬と同様に、COMBIVENT吸入エアロゾルに含まれる硫酸アルブテロールは、脈拍数、血圧、および/または症状によって測定されるように、一部の患者で臨床的に重要な心血管効果を引き起こす可能性があります。. これらの症状が発生した場合は、薬物の中止が示される場合があります。. 市販後のデータと、アルブテロールに関連する心筋虚血のまれな発生に関する公表された文献からのいくつかの証拠があります。. さらに、ベータアドレナリン作動剤は、T波の平 ⁇ 化、QTc間隔の延長、STセグメントの抑制などの心電図(ECG)の変化を引き起こすことが報告されています。. したがって、COMBIVENT吸入エアロゾルは、心血管障害、特に冠動脈不全、不整脈、高血圧の患者には注意して使用する必要があります。.
- 推奨用量を超えないでください:。 ⁇ 息患者における吸入交感神経刺激薬の過剰使用に関連して死亡率が報告されています。. 正確な死因は不明ですが、深刻な急性 ⁇ 息危機の予期せぬ進展とその後の低酸素症による心停止が疑われています。.
- 即時過敏反応:。 じんま疹、血管性浮腫、発疹、気管支 ⁇ 、アナフィラキシー、中 ⁇ 頭浮腫で示されるように、臭化イプラトロピウムまたは硫酸アルブテロールの投与後に即時の過敏反応が発生することがあります。. そのような反応が発生した場合、COMBIVENT吸入エアロゾルによる治療を直ちに中止し、代替治療を検討する必要があります。.
- 保管条件:。 Combivent®(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルの内容物は圧力下にあります。. 穴をあけないでください。. 熱や直火の近くで使用または保管しないでください。. 120°Fを超える温度にさらされると、破裂する可能性があります。. コンテナを火や焼却炉に投げ込まないでください。. 子供の手の届かないところに保管してください。.
注意。
一般的な。
- 抗コリン薬で見られる効果:。 吸収性吸入エアロゾルには臭化イプラトロピウムが含まれているため、狭角緑内障、前立腺肥大、または ⁇ 首閉塞のある患者には注意して使用する必要があります。.
- 交感神経刺激薬で見られる効果:。 硫酸アルブテロールなどの交感神経模倣アミンを含む製剤は、けいれん性障害、甲状腺機能 ⁇ 進症、または糖尿病の患者、および交感神経模倣アミンに異常に反応する患者には注意して使用する必要があります。. ベータアドレナリン作動剤は、一部の患者で(おそらく細胞内分 ⁇ により)重大な低カリウム血症を引き起こす可能性があり、心血管系に悪影響を与える可能性があります。. 血清カリウムの減少は通常一過性であり、補給は必要ありません。.
- 肝疾患または腎疾患での使用:。 併存吸入エアロゾルは、肝不全または腎不全の患者では研究されていません。. それらの患者集団では注意して使用する必要があります。.
患者さんのための情報。
患者はエアロゾルを眼にスプレーしないように注意されるべきであり、これは狭角緑内障の沈殿または悪化をもたらすかもしれないことを助言されるべきです。, 散 ⁇ 。, 眼圧の上昇。, 急性の目の痛みや不快感。, 一時的な視力のぼやけ。, 結膜と角膜のうっ血による赤い目に関連した視覚的なハローまたは着色された画像。. これらの症状のいずれかの組み合わせが発生した場合、患者は直ちに医師に相談する必要があることも患者に助言する必要があります。.
吸収吸入エアロゾルの作用は4〜5時間以上続くはずです。. 吸収吸入エアロゾルは、推奨よりも頻繁に使用しないでください。. 医師に相談せずに、COMBIVENT吸入エアロゾルの用量または頻度を増やさないでください。. 併存吸入エアロゾルによる治療が症状の緩和に効果が低くなる、症状が悪化する、および/または通常よりも頻繁に製品を使用する必要がある場合は、直ちに医師の診察を受けてください。. 併用吸入エアロゾルを服用している間、他の吸入薬は医師の指示に従ってのみ服用してください。. 妊娠中または授乳中の場合は、COMBIVENT吸入エアロゾルの使用について医師に連絡してください。. Combivent®(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の適切な使用吸入エアロゾルには、投与方法の理解が含まれています(参照)。 使用のための患者の指示。).
めまい、宿泊施設の障害、散 ⁇ 、かすみ目が発生する可能性があるため、COMBIVENTを使用すると、車の運転や器具や機械の操作など、バランスや視力を必要とする活動に従事することに注意する必要があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
臭化イプラトロピウム。
ラットとマウスを用いた2年間の経口発がん性試験では、6 mg / kgまでの用量で発がん性は明らかにされていません。. この用量は、ラットとマウスで、mg /m²ベースで、成人の臭化イプラトロピウムの最大推奨1日吸入用量のそれぞれ約230および110倍に相当します。. さまざまな変異原性試験の結果(エイムス試験、マウス優性致死試験、マウス小核試験、および中国のハムスターにおける骨髄の染色体異常)は陰性でした。.
50 mg / kgまでの経口投与での雄または雌ラットの生殖能力(mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の約1900倍)は、臭化イプラトロピウム投与の影響を受けませんでした。. 500 mg / kgの経口投与量(mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の約19,000倍)では、臭化イプラトロピウムが受胎率の低下をもたらしました。.
アルブテロール。
そのクラスの他のエージェントのように。, アルブテロールは、2回の食事用量でのラットでの2年間の研究で、メソバリウムの良性平滑腫の発生率に有意な用量関連の増加を引き起こしました。, 10。, および50 mg / kg。 (約15。, 65。, mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の330倍。). 別の研究では、この効果はプロプラノロールの同時投与によってブロックされました。. これらの発見と人間との関連性は不明です。. 500 mg / kgまでの食事用量でのマウスでの18か月の研究。 (mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の約1600倍。) 50 mg / kgまでの経口投与でのハムスターの99週間の研究。 (mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の約220倍。) 腫瘍原性の証拠は明らかにされなかった。. アルブテロールを使用した研究では、変異原性の証拠は明らかになりませんでした。.
硫酸アルブテロールを用いたラットを用いた生殖研究では、受胎能障害の証拠は明らかになりませんでした。.
妊娠。
共生吸入エアロゾル。
催奇形性効果:妊娠カテゴリーC。
妊娠中の女性におけるCombivent®(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)吸入エアロゾル、臭化イプラトロピウムまたは硫酸アルブテロールの適切で適切に管理された研究はありません。. 動物の生殖に関する研究は、COMBIVENT吸入エアロゾルでは行われていません。. しかしながら、硫酸アルブテロールは、マウスおよびウサギにおいて催奇形性であることが示されている。. 吸収性吸入エアロゾルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
臭化イプラトロピウム。
催奇形性の影響。
経口生殖試験は、マウスで10 mg / kg、ラットで1000 mg / kg、ウサギで125 mg / kgの用量で行われた。. これらの用量は、各種でそれぞれ、mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の約190、38,000、および9400倍に相当します。. 吸入生殖試験は、1.5および1.8 mg / kgの用量でラットとウサギで行われた(mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入用量の約55および140倍)。. これらの研究は、臭化イプラトロピウムの結果としての催奇形性の影響の証拠を示さなかった。. ラットでは90 mg / kg以上の経口投与(mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の約3,400倍)で、吸収の増加として胚毒性が観察されました。. この効果は、それが観察された大量の投与量と投与経路の違いにより、人間の使用に関連するとは見なされません。.
アルブテロール。
催奇形性の影響。
アルブテロールは、マウスおよびウサギで催奇形性であることが示されている。. アルブテロールを皮下投与したCD-1マウスの生殖研究。 (0.025。, 0.25。, および2.5 mg / kg。) 111のうち5つで口蓋裂の形成を示した。 (4.5%。) 0.25 mg / kgの胎児。 (mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入量に相当します。) 108の10。 (9.3%。) 2.5 mg / kgの胎児。 (mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の約8倍。). 0.025 mg / kgで観察されなかった(成人の最大推奨吸入量未満)。. 2.5 mg / kgイソプロテレノール(陽性対照)で治療された72人中22人(30.5%)の胎児にもクレフト口蓋が発生しました。. ストライドダッチウサギの経口アルブテロールを用いた生殖研究では、50 mg / kgの19匹中7匹(37%)の胎児に頭蓋骨が発見されました(mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入量の約660倍)。.
労働と配達。
ベータ作動薬が子宮収縮性に干渉する可能性があるため、分 ⁇ 中のCOPDの治療にCombivent®(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルを使用することは、利益が明らかにリスクを上回る患者に制限する必要があります。.
授乳中の母親。
共生吸入エアロゾルの成分が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。.
臭化イプラトロピウム。
脂溶性第四級カチオンは母乳に移行するため、授乳中の母親にコンビベント吸入エアロゾルを投与する場合は注意が必要です。.
アルブテロール。
動物実験でアルブテロールに示される腫瘍形成性の可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
小児集団の安全性と有効性は確立されていません。.
警告。
逆説的な気管支 ⁇ 。
イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の臨床試験では、逆説的な気管支 ⁇ は観察されませんでした。. しかし、逆説的な気管支 ⁇ は、臭化イプラトロピウムとアルブテロール製品の両方で観察されており、生命を脅かす可能性があります。. これが発生した場合、イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)を直ちに中止し、代替療法を開始する必要があります。.
推奨用量を超えないでください。
死亡率は、交感神経模倣アミンを含む吸入製品の過度の使用およびネブライザの家庭での使用に関連して報告されています。.
心血管効果。
イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)は、他のベータアドレナリン作動薬と同様に、脈拍数、血圧、および/または症状によって測定されるように、一部の患者で臨床的に重要な心血管効果を生み出す可能性があります。. このような影響は、推奨用量のイプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)ではまれですが、発生した場合、薬剤を中止する必要があるかもしれません。. さらに、ベータアゴニストは、T波の平 ⁇ 化、QTc間隔の延長、STセグメントの抑制などのECG変化を引き起こすと報告されています。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. したがって、他の交感神経模倣アミンと同様に、イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)は、心血管障害、特に冠動脈不全、不整脈、高血圧の患者には注意して使用する必要があります。.
即時過敏反応。
じんま疹、血管性浮腫、発疹、そう ⁇ 、中 ⁇ 頭浮腫、気管支 ⁇ 、アナフィラキシーのまれな症例で実証されているように、イプラモール(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)の投与後に、アルブテロールおよび/または臭化イプラトロピウムに対する即時の過敏反応が発生することがあります。.
注意。
一般的な。
- 交感神経刺激薬で見られる効果:。 同情模倣アミンを含むすべての製品と同様に、心血管障害、特に冠動脈不全、不整脈、高血圧の患者では、イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)を注意して使用する必要があります。けいれん性障害、甲状腺機能 ⁇ 進症、または糖尿病の患者;そして、交感神経興奮性アミンに異常に反応する患者で。. アルブテロール静脈内投与を大量に投与すると、既存の糖尿病とケトアシドーシスが悪化することが報告されています。. さらに、βアゴニストは、おそらく細胞内分 ⁇ により、一部の患者で血清カリウムの減少を引き起こす可能性があります。. 減少は通常一時的なものであり、補足は必要ありません。.
- 抗コリン薬で見られる効果:。 イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)に臭化イプラトロピウムが存在するため、狭角緑内障、前立腺肥大、または ⁇ 首閉塞のある患者には注意して使用する必要があります。.
- 肝疾患または腎疾患での使用:。 イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)は、肝不全または腎不全の患者では研究されていません。. これらの患者集団では注意して使用する必要があります。.
患者さんのための情報。
イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の作用は最大5時間持続するはずです。. イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)は、推奨よりも頻繁に使用しないでください。. 患者は、医療提供者に相談することなく、イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の用量または頻度を増やさないように指示されるべきです。. 症状が悪化した場合は、患者に診察を依頼するように指示する必要があります。.
患者は、一時的な乳頭拡張、かすみ目、目の痛み、または狭角緑内障の沈殿または悪化が発生する可能性があるため、この製品に目をさらさないようにする必要があります。したがって、特にマスクを使用する場合は、適切なネブライザー技術を確保する必要があります。.
イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)を服用しているときに患者が妊娠したり、授乳を開始したりする場合は、イプラモールの使用について医療提供者に連絡する必要があります。.
図を参照してください。 使用のための患者の指示。 製品パッケージに挿入します。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
硫酸アルブテロール。
Sprague-Dawleyラットを用いた2年間の研究では、硫酸アルブテロールが、2 mg / kgの食事用量以上のメソバリウムの良性平滑腫の発生率に有意な用量関連の増加を引き起こしました(推奨される最大毎日の吸入用量にほぼ等しい) mg /m²ベースの成人の場合)。. 別の研究では、この効果は、非選択的ベータアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬であるプロプラノロールの同時投与によって阻止されました。.
CD-1マウスを用いた18か月の研究では、硫酸アルブテロールは、500 mg / kgまでの食事用量で腫瘍原性の証拠を示しませんでした(mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入用量の約140倍)。. ゴールデンハムスターの22か月の研究では、硫酸アルブテロールは、50 mg / kgまでの食事用量で腫瘍原性の証拠を示しませんでした(mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入用量の約20倍)。.
硫酸アルブテロールは、エイムス試験または酵母変異試験で変異原性がなかった。. 硫酸アルブテロールは、ヒト末 ⁇ リンパ球アッセイまたはAH1株マウス小核アッセイで染色体異常誘発性ではなかった。.
ラットの生殖研究では、50 mg / kgまでの硫酸アルブテロールの経口投与で受胎能障害の証拠は示されませんでした(mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入用量の約25倍)。.
臭化イプラトロピウム。
Sprague-DawleyラットとCD-1マウスを用いた2年間の研究では、臭化イプラトロピウムは、6 mg / kgまでの経口投与で腫瘍原性の証拠を示さなかった(ラットにおける成人の最大推奨吸入用量の約15倍と8倍)およびmg /m²ベースのマウス)。.
臭化イプラトロピウムは、Amesテストとマウス優性致死テストで変異原性がなかった。. 臭化イプラトロピウムは、マウスの小核アッセイで染色体異常誘発性ではありませんでした。.
ラットの生殖研究では、臭化イプラトロピウムを90 mg / kgの用量で経口投与した場合、受胎の減少と吸収の増加が示されました(mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入用量の約240倍)。. これらの影響は、50 mg / kgの用量では見られませんでした(mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の約140倍)。.
妊娠。
催奇形性効果:妊娠カテゴリーC。
硫酸アルブテロール。
妊娠カテゴリーC 硫酸アルブテロールは、マウスで催奇形性であることが示されています。. 硫酸アルブテロールを皮下投与したCD-1マウスを用いた研究では、111のうち5つで口蓋裂の形成が示されました。 .4.5%。( 0.25 mg / kgの胎児。 )mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入量未満。( 108の10。 )9.3%。( 2.5 mg / kgの胎児。 )mg /m²ベースの成人の推奨される最大1日吸入量とほぼ同じです。( 0.025 mg / kgの用量で皮下投与した場合、薬物は口蓋裂の形成を誘発しませんでした(mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入用量未満)。). 2.5 mg / kgイソプロテレノール(陽性対照)で皮下治療された女性の72人中22人(30.5%)の胎児にもクレフト口蓋形成が発生しました。.
ストライドウサギの生殖研究では、アルブテロールが50 mg / kgの用量で経口投与された場合、19人中7人(37%)の胎児にクラニオシスが明らかになりました(mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入用量の約55倍)。.
妊娠中のラットに放射性標識された硫酸アルブテロールを投与した研究は、薬物関連物質が母体循環から胎児に移されることを示した。.
世界的なマーケティング経験の間に、口蓋裂や手足の欠陥など、さまざまな先天性異常がアルブテロールで治療されている患者の子孫で報告されています。. 一部の母親は、妊娠中に複数の薬を服用していました。. 欠陥の一貫したパターンを識別できないため、アルブテロールの使用と先天性異常の関係は確立されていません。.
臭化イプラトロピウム。
妊娠カテゴリーB. CD-1マウス、Sprague-Dawleyラット、ニュージーランドのウサギの生殖研究では、それぞれ10、100、および125 mg / kgまでの経口投与で催奇形性の証拠は示されませんでした(約15、270、および680 mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の倍)。. ラットとウサギの生殖研究では、それぞれ1.5および1.8 mg / kgまでの吸入用量で催奇形性の証拠は示されませんでした(mg /m²ベースの成人の最大推奨吸入用量の約4および10倍)。. 妊娠中の女性におけるイプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)、硫酸アルブテロール、または臭化イプラトロピウムの使用に関する適切で適切に管理された研究はありません。. イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.
労働と配達。
一部の報告では、経口アルブテロール硫酸塩が早産を遅らせることが示されています。. アルブテロールが子宮収縮性を妨害する可能性があるため、分 ⁇ 中のイプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の使用は、その利点が明らかにリスクを上回る患者に限定する必要があります。.
授乳中の母親。
イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の成分が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 脂溶性第4塩基は母乳に移行しますが、特に噴霧溶液として摂取した場合、臭化イプラトロピウムが乳児に重要な範囲で到達することはまずありません。. 一部の動物では硫酸アルブテロールに腫瘍原性が示される可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
18歳未満の患者におけるイプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の臨床試験における被験者の総数のうち、62%が65歳以上、19%が75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では高齢者と若い患者の間の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.
ベータアドレナリン作動性アゴニストであるアルブテロールの使用は、以下に関連している可能性があります。
- 逆説性気管支 ⁇ 。
- 心血管への影響。
- アナフィラキシーを含む過敏反応。
- 低カリウム血症。
アルブテロールはイプラモールの成分です。.
抗コリン作用薬である臭化イプラトロピウムを使用すると、次のことが発生する可能性があります。
- 眼への影響。
- 尿閉。
臭化イプラトロピウムはイプラモールの成分です。.
臨床試験の経験。
イプラモール12週間臨床試験。
以下の表1に記載されている安全性データは、12週間の1つから導出されています。, 無作為化。, マルチセンター。, 二重盲検。, ダブルダミー。, イプラモールを比較した並行グループ試験。 (20/100 mcg。) CFC推進の共生吸入エアロゾル。 (36/206 mcg。) RESPIMAT吸入器から送達された臭化イプラトロピウム。 (20 mcg。) 1460人の成人COPD患者に1日4回投与。 (男性955人、女性505人。) 40歳以上。. これらの患者のうち、486人がイプラモールで治療されました。. イプラモール群は、平均年齢63.8歳の白人(88.5%)の患者で構成され、平均パーセントはFEVを予測しました。1 41.5%のスクリーニング時。. 狭角緑内障、症候性前立腺肥大または ⁇ 首閉塞のある患者は、試験から除外されました。.
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
表1は、12週間のCOPD試験でイプラモール治療グループで2%以上の頻度で発生したすべての副作用を示しています。. RESPIMAT吸入器グループによって送達されたCFC推進COMBIVENT吸入エアロゾルおよび臭化イプラトロピウムにおける対応する副作用の頻度は、比較のために含まれています。. 率は、臨床研究者によって薬物関連であるかどうかにかかわらず、ベースラインに存在しないそのタイプのすべての報告された副作用から導き出されます。.
表1:12週間のCOPD臨床試験におけるイプラモールグループの患者の2%以上の副作用。
ボディシステム(イベント)。 | 12週間のイプラトロピウム対照試験。 | ||
イプラモール(20/100 mcg)。 [n = 486]。 | CFC推進COMBIVENT吸入エアロゾル(36/206 mcg)。 [n = 491]。 | RESPIMAT吸入器による臭化イプラトロピウム(20 mcg)。 [n = 483]。 | |
副作用のある患者。 | 46 | 52 | 45 |
呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |||
咳。 | 3 | 2 | 2 |
呼吸困難。 | 2 | 2 | 3 |
神経系障害。 | |||
頭痛。 | 3 | 2 | 3 |
感染症と寄生虫症。 | |||
気管支炎。 | 3 | 3 | 1 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 4 | 3 | 4 |
上部呼吸器感染症。 | 3 | 4 | 3 |
この12週間の試験で観察されたイプラモール(20/100 mcg)グループで2%未満で発生した副作用は次のとおりです。 血管障害:。 高血圧;。 神経系障害:。 めまいと振戦;。 筋骨格系および結合組織障害:。 筋肉のけいれんと筋肉痛;。 胃腸障害:。 下 ⁇ 、吐き気、口渇、便秘、 ⁇ 吐; 一般的な障害と投与部位の状態:。 無力症、インフルエンザのような病気、胸の不快感; 眼疾患:。 目の痛み;。 代謝と栄養障害:。 低カリウム血症;。 心臓障害:。 動 ⁇ と頻脈;。 皮膚および皮下組織障害:。 ⁇ と発疹;。 呼吸器、胸部および縦隔障害;。 ⁇ 頭痛の痛みと ⁇ 鳴。.
別の12週間の試験では、1118人のCOPD患者で承認された用量よりも高い用量のイプラモールが評価されました。. 患者は、イプラモール(40/200 mcg)(n = 345)、CFC推進の共生吸入エアロゾル(36/206 mcg)(n = 180)、RESPIMAT(40 mcg)(n = 252)またはプラセボ(n = 3). 観察された副作用の全体的な発生率と性質は、イプラモール20/100 mcgで見られた副作用と同様でした。.
イプラモール長期(48週間)安全試験。
イプラモールの長期慢性使用安全性データは、48週間の1週間から取得されました。, 無作為化。, マルチセンター。, オープンラベル。, イプラモールを比較した並行グループ試験。 (20/100 mcg。) CFC推進の共生吸入エアロゾル。 (36/206 mcg。) 臭化イプラトロピウムの無料組み合わせ。 (34 mcg。) そしてアルブテロール。 (180 mcg。) 465人の成人COPD患者に1日4回投与されるHFA吸入エアロゾル。 (男性273人、女性192人。) 40歳以上。. これらの患者のうち、157人がイプラモールで治療されました。. イプラモール群は、平均年齢62.9歳の白人(93.5%)の患者で構成され、平均パーセントはFEVを予測しました。1 47.0%のスクリーニング時。. 試験の安全データを評価したところ、ほとんどの副作用は治療グループ間のタイプとレートが類似していたことが明らかになりました。. ただし、CFC推進のCOMBIVENT吸入エアロゾル(2.6%)または臭化イプラトロピウムとアルブテロールHFA吸入エアロゾルの無料組み合わせ(3.9%)と比較して、イプラモール群に登録されている患者(7.0%)で咳がより頻繁に発生しましたグループ。.
イプラモールを使用した対照臨床試験で報告された副作用に加えて、CFC推進のCOMBIVENT吸入エアロゾルに関する副作用情報は、2つの12週間対照臨床試験(CFC推進のCOMBIVENT吸入エアロゾルのN = 358)に基づいています。. CFC推進のCOMBIVENT吸入エアロゾル治療グループの患者の2%以上で報告された副作用には、気管支炎、上気道感染症、頭痛、呼吸困難、咳、痛み、呼吸器疾患、副鼻腔炎、 ⁇ 頭炎、吐き気などがあります。. CFC推進のCOMBIVENT吸入エアロゾル治療グループの患者の2%未満で報告された副作用には、浮腫、疲労、高血圧、めまい、緊張、振戦、発声障害、不眠症、下 ⁇ 、口渇、消化不良、 ⁇ 吐、不整脈、動 ⁇ 、頻脈、関節痛、狭心症、味覚 ⁇ .
市販後の経験。
臨床試験中に報告された副作用に加えて、CFC推進のCOMBIVENT吸入エアロゾルの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. CFC推進のコンビベント吸入エアロゾルとイプラモールには同じ有効成分が含まれているため、CFC推進のコンビベント吸入エアロゾルで見られる副作用もイプラモールで発生する可能性があるという事実を考慮する必要があります。. これらのイベントは不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
眼疾患:。 緑内障、かすみ目、散 ⁇ 、結膜過熱、ハロー視力、調節障害眼刺激および角膜浮腫。
胃腸障害:。 胃腸運動障害、分 ⁇ 物の乾燥、口内炎および口内浮腫。
免疫系障害:。 過敏症;。
調査:。 眼圧が上昇し、血圧が拡張期的に低下し、血圧が収縮期的に増加しました。
筋骨格系および結合組織障害:。 筋力低下。
精神障害:。 CNS刺激、精神障害。
呼吸器、胸部、縦隔障害:。 喉の刺激、逆説性気管支 ⁇ 、 ⁇ 鳴、鼻づまり、 ⁇ 頭浮腫。
皮膚および皮下組織障害:。 血管浮腫、多汗症、皮膚反応。
尿障害:。 尿閉。
心臓障害:。 心筋虚血。
発疹、 ⁇ 、じんま疹(巨大なじんま疹を含む)などの皮膚反応、舌、唇、顔を含む血管性浮腫、喉頭けいれん、アナフィラキシー反応などのアレルギー型反応も、CFC推進のCOMBIVENT吸入エアロゾルで報告されています。場合によっては再チャレンジが陽性。.
5年間のプラセボ対照試験では、CFC推進Atrovent®(臭化イプラトロピウム)吸入エアロゾルを投与されたCOPD患者で、上室性頻脈および/または心房細動の入院が0.5%の発生率で発生しました。.
代謝性アシドーシスは、アルブテロール含有製品の使用で報告されています。.
Combivent®(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)に関する副作用情報吸入エアロゾルは、表1に示すように、2つの12週間対照臨床試験(COMBIVENT吸入エアロゾルのN = 358)に基づいています。.
表1:COPD *患者の2つの大きな二重盲検並行12週間研究からのすべての有害事象(パーセンテージ)。
共生臭化イプラトロピウム36 mcg /硫酸アルブテロール206 mcg QID。 N = 358。 | 臭化イプラトロピウム36 mcg QID。 N = 362。 | アルブテロール硫酸塩206 mcg QID。 N = 347。 | |
全身障害としての身体。 | |||
頭痛。 | 5.6。 | 3.9。 | 6.6。 |
痛み。 | 2.5。 | 1.9。 | 1.2。 |
インフルエンザ。 | 1.4。 | 2.2。 | 2.9。 |
胸の痛み。 | 0.3。 | 1.4。 | 2.9。 |
消化器系障害。 | |||
吐き気。 | 2.0。 | 2.5。 | 2.6。 |
呼吸器系障害(下)。 | |||
気管支炎。 | 12.3。 | 12.4。 | 17.9。 |
呼吸困難。 | 4.5。 | 3.9。 | 4 |
咳。 | 4.2。 | 2.8。 | 2.6。 |
呼吸器疾患。 | 2.5。 | 1.7。 | 2.3。 |
肺炎。 | 1.4。 | 2.5。 | 0.6。 |
気管支 ⁇ 。 | 0.3。 | 3.9。 | 1.7。 |
呼吸器系障害(上部)。 | |||
上部呼吸管感染症。 | 10.9。 | 12.7。 | 13 |
⁇ 頭炎。 | 2.2。 | 3.3。 | 2.3。 |
副鼻腔炎。 | 2.3。 | 1.9。 | 0.9。 |
鼻炎。 | 1.1。 | 2.5。 | 2.3。 |
*薬物関係に関係なく、すべての有害事象は、12週間の対照臨床試験で1つ以上の治療グループの2%以上の患者によって報告されました。. |
併存吸入エアロゾル治療グループの患者の2%未満で報告されている追加の副作用には、浮腫、疲労、高血圧、めまい、緊張、感覚異常、振戦、発声障害、不眠症、下 ⁇ 、口渇、消化不良、 ⁇ 吐、不整脈、動 ⁇ 、頻脈、関節痛、狭心症、味覚 ⁇ 、.
発疹、 ⁇ 、じんま疹(巨大なじんま疹を含む)などの皮膚反応、舌、唇、顔を含む血管性浮腫、喉頭けいれん、アナフィラキシー反応などのアレルギー型反応がCombivent®(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)で報告されています吸入エアロゾル、場合によっては再チャレンジが陽性。. これらの患者の多くは、他の薬物や大豆を含む食品に対するアレルギーの病歴がありました(参照)。 禁 ⁇ 。).
市販後の経験。
5年間のプラセボ対照試験では、Atrovent®(臭化イプラトロピウム)吸入エアロゾルCFCを投与されたCOPD患者で、上室性頻脈および/または心房細動の入院が0.5%の発生率で発生しました。
臭化イプラトロピウム含有製品の使用に関する公開された文献および/または市販後調査から特定された追加の副作用。 (単独で、またはアルブテロールと組み合わせて。) 含む:過敏症。, ⁇ 頭浮腫。, 口内浮腫。, 尿閉。, 散 ⁇ 。, 気管支 ⁇ 。 (逆説的な気管支 ⁇ を含む。) 狭角緑内障の沈殿または悪化の症例。, 緑内障。, 眼圧が上昇した。, 急性の目の痛み。, ハロービジョン。, かすみ目。, 宿泊障害。, 眼の刺激。, 角膜浮腫。, 結膜充血。, 鼻づまり。, 分 ⁇ 物の乾燥。, 粘膜 ⁇ 瘍。, 口内炎。, エアロゾルからの刺激。, 喉の刺激。, 喉の渇き。, ⁇ 鳴。, COPD症状の悪化。, しわがれ声。, 動 ⁇ 。, 胸焼け。, 眠気。, CNS刺激。, 調整の難しさ。, フラッシング。, 脱毛症。, 低血圧。, 浮腫。, 胃腸の苦痛。 (下 ⁇ 。, 吐き気。, ⁇ 吐。) 消化器運動障害。, 便秘。, 低カリウム血症。, 精神障害。, 多汗症。, 筋肉のけいれん。, 筋力低下。, 筋肉痛。, 無力症。, 心筋虚血。, 拡張期血圧が低下しました。, 収縮期血圧が上昇した。.
代謝性アシドーシスは、アルブテロール含有製品の使用で報告されています。.
イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)に関する副作用情報は、12週間の対照臨床試験から導き出されました。.
1%以上の治療グループで発生する有害事象、および組み合わせ治療が最大の割合を示した場所。
ボディシステムCOSTART期間。 | アルブテロール。 n(%)。 | イプラトロピウム。 n(%)。 | イプラモール。 n(%)。 |
患者の数。 | 761。 | 754。 | 765。 |
N(%)AE患者。 | 327(43.0)。 | 329(43.6)。 | 367(48.0)。 |
⁇ としての体。 | |||
痛み。 | 8(1.1)。 | 4(0.5)。 | 10(1.3)。 |
痛みの胸。 | 11(1.4)。 | 14(1.9)。 | 20(2.6)。 |
DIGESTIVE。 | |||
下 ⁇ 。 | 5(0.7)。 | 9(1.2)。 | 14(1.8)。 |
消化不良。 | 7(0.9)。 | 8(1.1)。 | 10(1.3)。 |
吐き気。 | 7(0.9)。 | 6(0.8)。 | 11(1.4)。 |
MUSCULO-SKELETAL。 | |||
けいれん脚。 | 8(1.1)。 | 6(0.8)。 | 11(1.4)。 |
呼吸。 | |||
気管支炎。 | 11(1.4)。 | 13(1.7)。 | 13(1.7)。 |
肺疾患。 | 36(4.7)。 | 34(4.5)。 | 49(6.4)。 |
⁇ 頭炎。 | 27(3.5)。 | 27(3.6)。 | 34(4.4)。 |
肺炎。 | 7(0.9)。 | 8(1.1)。 | 10(1.3)。 |
⁇ 尿。 | |||
感染尿路。 | 3(0.4)。 | 9(1.2)。 | 12(1.6)。 |
イプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)で治療された患者の1%以上で報告された追加の副作用には、便秘と声の変化が含まれていました。.
臨床試験では、皮膚の発疹、そう ⁇ 、じんま疹などのアレルギー型反応の発生率が0.3%でした。.
硫酸アルブテロールと臭化イプラトロピウムの単独または併用での使用に関する公開された文献から得られた追加情報には、狭角緑内障の沈殿または悪化が含まれます。, 急性の目の痛み。, かすみ目。, 逆説的な気管支 ⁇ 。, ⁇ 鳴。, COPD症状の悪化。, 眠気。, 痛む。, フラッシング。, 上気道感染症。, 動 ⁇ 。, 味覚倒 ⁇ 。, 心拍数の上昇。, 副鼻腔炎。, 背中の痛み。, 喉の痛み。, そして代謝性アシドーシス。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
過剰摂取の影響は、主に硫酸アルブテロールに関連していると予想されます。. 臭化イプラトロピウムが吸入または経口投与後に全身に十分に吸収されないため、吸入による臭化イプラトロピウムの急性過剰摂取はありそうにありません。. アルブテロールによる過剰摂取の症状には、狭心症、高血圧、低カリウム血症、毎分最大200ビートの頻脈、代謝性アシドーシス、および副作用セクションに記載されている薬理効果の誇張が含まれます。. すべてのベータアドレナリン作動性エアロゾル薬と同様に、心停止と死さえも虐待に関連している可能性があります。. 透析は、吸入エアロゾルとしてのアルブテロールの過剰摂取に対する適切な治療ではありません。酒石酸メトプロロールなどの心血管ベータ受容体遮断薬の賢明な使用が示される場合があります。.
過剰摂取の影響は、主に硫酸アルブテロールに関連していると予想されます。. 臭化イプラトロピウムがエアロゾルまたは経口投与後に全身に十分に吸収されないため、吸入による臭化イプラトロピウムの急性過剰摂取はありそうにありません。. 臭化イプラトロピウムの経口中央致死量は、マウスで1001 mg / kgを超えていました。 (mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の約19,000倍。) ラットでは1663 mg / kg。 (mg /m²ベースの成人の最大推奨1日吸入量の約62,000倍。) 犬では400 mg / kg。 (成人の最大推奨1日吸入量の約50,000倍。, mg /m²ベース。). マウスとラットにおける硫酸アルブテロールの経口中央致死量は2000 mg / kgを超えていましたが(mg /m²ベースの成人の場合、推奨される最大吸入量のそれぞれ約6600倍と13,000倍)、吸入中央致死量投与量は決定できませんでした。. アルブテロールによる過剰摂取の症状には、狭心症、高血圧、低カリウム血症、毎分最大200ビートの頻脈、代謝性アシドーシス、およびADVERSE REACTIONSに記載されている薬理効果の誇張が含まれます。すべての交感神経刺激薬と同様に、心停止と死さえも虐待に関連している可能性があります。. 透析は、吸入エアロゾルとしてのアルブテロールの過剰摂取に対する適切な治療ではありません。酒石酸メトプロロールなどの心血管ベータ受容体遮断薬の賢明な使用が示される場合があります。.
臭化イプラトロピウムは経口またはエアロゾル投与後に全身に十分に吸収されないため、イプラモール(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)の過剰摂取の影響は、主に硫酸アルブテロールに関連すると予想されます。. 過剰摂取で予想される症状は、過剰なベータアドレナリン刺激および/または発作などの症状の発生または誇張の症状です。, 狭心症。, 高血圧または低血圧。, 毎分最大200ビートの率の頻脈。, 不整脈。, 緊張。, 頭痛。, 振戦。, 口渇。, 動 ⁇ 。, 吐き気。, めまい。, 疲労。, ⁇ 怠感。, 不眠症。, ADVERSE REACTIONSに記載されている薬理効果の誇張。低カリウム血症も発生する可能性があります。. すべての交感神経模倣エアロゾル薬と同様に、心停止と死さえもイプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の乱用に関連している可能性があります。. 治療は、適切な対症療法とともにイプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の中止で構成されます。. 心選択的ベータ受容体遮断薬の賢明な使用は、そのような薬が気管支 ⁇ を引き起こす可能性があることを念頭に置いて検討することができます。. 透析がイプラモール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の過剰摂取に有益であるかどうかを判断するには証拠が不十分です。.
マウスにおける硫酸アルブテロールの経口中央致死量は、2000 mg / kgを超えています(mg /m²ベースで、イプラモール(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)の最大推奨吸入量の約540倍)。. 成熟したラットおよび小型の若いラットにおける硫酸アルブテロールの皮下中央致死量は、それぞれ約450および2000 mg / kgです(イプラモール(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)の最大推奨吸入量の約240および1100倍)。それぞれmg /m²ベース)。. 吸入中央致死量は動物で決定されていません。. マウス、ラット、イヌにおける臭化イプラトロピウムの経口中央致死量は、それぞれ1000 mg / kg、約1700 mg / kg、約400 mg / kgを超えています(推奨される最大1日の約1400、4600、3600倍)。それぞれmg /m²ベースの成人の吸入用量)。.
臭化イプラトロピウム。
心血管への影響。
推奨用量では、臭化イプラトロピウムは脈拍数や血圧に臨床的に有意な変化をもたらしません。.
眼への影響。
陽性対照のない研究では、臭化イプラトロピウムは ⁇ 孔のサイズ、調節、視力を変化させませんでした。.
粘液線クリアランスと呼吸分 ⁇ 物。
制御された臨床試験では、臭化イプラトロピウムが粘液線毛クリアランスや呼吸分 ⁇ 物の体積や粘度のいずれも変化しないことが示されています。.
アルブテロール硫酸塩。
心血管への影響。
対照臨床試験およびその他の臨床経験では、他のベータアドレナリン作動薬と同様に、吸入されたアルブテロールが、脈拍数、血圧、症状、および/または心電図の変化によって測定されるように、一部の患者に有意な心血管効果をもたらす可能性があることが示されています。.
臭化イプラトロピウム。
臭化イプラトロピウムは第4級アミンであるため、血中濃度および腎排 ⁇ の研究で確認されているように、肺の表面または消化管から体循環に容易に吸収されません。.
排 ⁇ の半減期は、吸入または静脈内投与の約2時間です。. 臭化イプラトロピウムは、血漿アルブミンとαに最小限(in vitroで0%〜9%)結合しています。1-酸性糖タンパク質。. それは部分的に代謝されて不活性エステル加水分解生成物になります。. 静脈内投与後、用量の約半分が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。.
アルブテロール硫酸塩。
アルブテロールは、カテコールアミンの細胞取り込みプロセスの基質でも、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼによる代謝の基質でもないため、ほとんどの患者でイソプロテレノールよりも長く作用します。. 代わりに、薬物はアルブテロール4'-O-硫酸塩に抱合的に代謝されます。.
アルブテロールの静脈内薬物動態は、16人の健康な男性ボランティアの比較可能なグループで研究されました。 1.5 mgの30分の注入後の平均終末半減期は3.9時間で、平均クリアランスは439 mL / min / 1.73m²でした。.
イプラモール吸入スプレー。
12週間の無作為化多施設二重盲検二重ダミー並行群試験では、ICPDの米国人患者108人がイプラモール(20/100 mcg)またはCFC推進のCOMBIVENT吸入エアロゾル(36/206 mcg)を4回投与されています。薬物動態評価に毎日参加しました。. 血漿イプラトロピウム濃度は低く、イプラモールからの平均ピーク血漿濃度は33.5 pg / mLでした。. 研究参加者の大多数は、投与後4〜6時間で定量下限(<10 pg / mL)を下回るレベルを示しました。. イプラモール後に臭化イプラトロピウムについて得られた定常状態の全身曝露は、CFC推進COMBIVENT吸入エアロゾルの曝露に匹敵しました。. 共有活性剤RESPIMAT / CFC推進の吸収性吸入エアロゾルの尿中(Ae)比で変化せずに排 ⁇ された薬物の総量は、それぞれ1.04と1.18でした。. アルブテロールの場合、定常状態の全身曝露は、CFC推進のCOMBIVENT吸入エアロゾルの曝露と比較して、イプラモールからの曝露が少なかった。. 共生反応物/ CFC推進共生吸入エアロゾルのアルブテロール血漿AUCと尿Ae比は、それぞれ0.74と0.86でした。.
臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロールの間の薬物動態学的薬物相互作用は、CFC推進のCOMBIVENT吸入エアロゾルと2つの有効成分を個別の治療として個別に投与された12人の健康な男性ボランティアのクロスオーバー研究で評価されました。. この研究の結果は、単一のキャニスターからのこれら2つの成分の同時投与は、どちらの成分の全身吸収も有意に変化させず、これら2つの薬物間の薬物動態学的相互作用の欠如を示していることを示しました。.
臭化イプラトロピウム。
⁇ 便排 ⁇ 試験で示されるように、投与量の多くは飲み込まれる。. 臭化イプラトロピウムは第四級アミンです。. 血中濃度および腎排 ⁇ 試験で確認されているように、肺の表面または消化管から体循環に容易に吸収されません。. 臭化イプラトロピウムの血漿中濃度は、100 pg / mLのアッセイ感度限界を下回っていました。
排 ⁇ の半減期は、吸入または静脈内投与の約2時間です。. 臭化イプラトロピウムは、血漿アルブミンとα1酸糖タンパク質に最小限(in vitroで0〜9%)結合しています。. それは部分的に代謝されて不活性エステル加水分解生成物になります。. 静脈内投与後、用量の約半分が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. ラットでの自己放射線検査では、臭化イプラトロピウムが血液脳関門に浸透しないことが示されています。.
硫酸アルブテロール。
アルブテロールは、カテコールアミンの細胞取り込みプロセスやカテコール-O-メチルトランスフェラーゼによる代謝の基質ではないため、ほとんどの患者でイソプロテレノールよりも長く作用します。. 代わりに、薬物はアルブテロール4'-O-硫酸塩に抱合的に代謝されます。.
硫酸アルブテロールの2回の吸入、マウスピースによる103 mcgの用量/吸入、419〜802 pg / mL(平均599±122 pg / mL)のピーク血漿アルブテロール濃度に関する12人の健康な男性ボランティアの薬物動態研究では、投与後3時間以内に得られました。. この単回投与後、推定マウスピース用量の30.8±10.2%が24時間の尿中に変化せずに排 ⁇ されました。. 硫酸アルブテロールは急速かつ完全に吸収されるため、この研究では肺と胃腸の吸収を区別できませんでした。.
アルブテロールの静脈内薬物動態は、16人の健康な男性ボランティアの比較可能なグループで研究されました。 1.5 mgの30分の注入後の平均終末半減期は3.9時間で、平均クリアランスは439 mL / min / 1.73m²でした。.
ラットでの静脈内アルブテロール研究は、アルブテロールが血液脳関門を通過し、血漿濃度の約5%に相当する脳濃度に達したことを示しました。. 血液脳関門外の構造(高山および下垂体)では、この薬は脳全体の100倍以上の濃度を達成しました。.
トリチウム化されたアルブテロールを用いた妊娠中のラットを用いた研究では、循環している母体薬物の約10%が胎児に移されたことが示されました。. 胎児の肺の処分は母体の肺に匹敵しましたが、胎児の肝臓の処分は母体の肝臓レベルの1%でした。.
実験動物(ミニブタ、げっ歯類、犬)での研究では、ベータアゴニストとメチルキサンチンを同時に投与した場合、心不整脈と突然死(心筋壊死の組織学的証拠)の発生が示されています。. 人間に適用した場合のこれらの発見の重要性は不明です。.
共生吸入エアロゾル。
Combivent®の2回の吸入の吸収と排 ⁇ のパターンを比較する12人の健康な男性ボランティアのクロスオーバー薬物動態研究。 (臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール。) 2つの有効成分へのエアロゾルの個別吸入。, 単一のキャニスターからの臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロールの同時投与は、どちらの成分の全身吸収も有意に変化しませんでした。.
臭化イプラトロピウムレベルは、検出可能な限界(<100 pg / mL)を下回ったままでした。. 投与後3時間以内に得られたピークアルブテロールレベルは、492±132 pg / mLでした。この単回投与後、推定マウスピース用量の27.1±5.7%が24時間の尿中に変化せずに排 ⁇ されました。. 薬物動態の観点から見ると、COMBIVENT吸入エアロゾルの相乗効果は、ムスカリンとベータへの局所的な影響が原因である可能性があります。2-肺のアドレナリン受容体。.