コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:12.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
投薬形態と強さ。
インベガ・トリンザ。® 273 mg、410 mg、546 mg、および819 mgのパリペリドンパルミテートの用量強度の筋肉内注射用の白色からオフホワイトの水性徐放性注射用懸 ⁇ 液として入手できます。.
保管と取り扱い。
インベガ・トリンザ。® 273 mg、410 mg、546 mg、および819 mgのパリペリドンパルミテートの用量強度の筋肉内注射用の白色からオフホワイトの滅菌水徐放性懸 ⁇ 液として入手できます。. キットには、プレフィルドシリンジと2つの安全針が含まれています(薄肉22G、1インチ安全針、薄肉22G、1½インチ安全針)。.
273 mg。 パリペリドンパルミテートキット(。NDC。 50458-606-01)。
410 mg。 パリペリドンパルミテートキット(。NDC。 50458-607-01)。
546 mg。 パリペリドンパルミテートキット(。NDC。 50458-608-01)。
819 mg。 パリペリドンパルミテートキット(。NDC。 50458-609-01)。
室温20°C〜25°C(68°F〜77°F)で保管してください。 15°C〜30°C(59°F〜86°F)の遠足は許可されています。.
製造元:Janssen Pharmaceuticals、Inc. ニュージャージー州タイタスビル08560©Janssen Pharmaceuticals。. 改訂:2017年2月。
インベガ・トリンザ。® (パリペリドンパルミテート)、3か月の注射は、インベガスステンナで適切に治療された後の患者の統合失調症の治療に適応されます。® (1か月のパリペリドンパルミテート徐放性注射可能な懸 ⁇ 液)少なくとも4か月間。.
管理手順。
インベガ・トリンザ。® 3か月に1回投与する必要があります。.
各注射は、医療専門家のみが投与する必要があります。.
非経口医薬品は、投与前に異物と変色がないか目視検査する必要があります。. 均一な懸 ⁇ 液を確保するために、シリンジを少なくとも15秒間激しく振とうすることが重要です。. INVEGA TRINZAを注入します。® 激しく振ってから5分以内。.
インベガ・トリンザ。® 筋肉内使用のみを目的としています。. 他の方法で管理しないでください。. 血管への不注意による注射を避けてください。. 単回注射で用量を投与します。分割注射で用量を投与しないでください。. 三角筋または ⁇ 筋の奥深くにゆっくりと注入します。.
インベガ・トリンザ。® INVEGA TRINZAで提供されている薄い壁の針のみを使用して投与する必要があります。® パック。. 閉塞のリスクを減らすために、1か月のパリペリドンパルミテート徐放性注射用懸 ⁇ 液パックまたはその他の市販の針の針を使用しないでください。.
三角筋注射。
INVEGA TRINZAの投与に推奨される針のサイズ。® 三角筋への入りは、患者の体重によって決まります。
- 体重が90 kg未満の患者には、1インチ、22ゲージの薄い壁の針をお勧めします。.
- 体重90 kg以上の患者には、1½インチ、22ゲージの薄い壁の針をお勧めします。.
三角筋の中心に投与します。. 三角筋の注射は、2つの三角筋の間で交互に行う必要があります。.
⁇ 筋注射。
患者の体重に関係なく、INVEGA TRINZAの投与に推奨される針のサイズ。® ⁇ 筋には、1½インチ、22ゲージの薄い壁の針があります。. ⁇ 筋の上腹部象限に投与します。. ⁇ 筋注射は、2つの ⁇ 筋の間で交互に行う必要があります。.
不完全な管理。
INVEGA TRINZAの不完全な投与を回避するため。®、プレフィルドシリンジが確実であることを確認します。 投与前に5分以内に少なくとも15秒間激しく振とうして、均一な懸 ⁇ 液を確保し、注射中に針が詰まらないようにします。.
ただし、投与量が不完全な場合は、投与してください。 ない。 シリンジに残っている用量を再注入して、実行します。 ない。 INVEGA TRINZAの別の用量を投与します。® INVEGA TRINZAの次の予定された3か月の注射まで、臨床的に適切な経口補給で患者を綿密に監視および治療します。.®.
統合失調症。
大人。
インベガ・トリンザ。® INVEGA SUSTENNAの後にのみ使用されます。® (1か月のパリペリドンパルミテート徐放性注射可能な懸 ⁇ 液)は、少なくとも4か月間適切な治療として確立されています。. 一貫した維持量を確立するために、インベガスステンナの最後の2回の投与が推奨されます。® INVEGA TRINZAを開始する前に同じ投与強度であること。®.
INVEGA TRINZAを開始します。® 次の1か月のパリペリドンパルミテート用量がINVEGA TRINZAでスケジュールされたとき。® 表1に示すように、3.5倍高い用量を使用して、以前の1か月の注射用量に基づく用量。. インベガ・トリンザ。® 次の予定されたパリペリドンパルミテート1か月の投与量の毎月の時点の前または後に最大7日間投与できます。.
表1。. インベガ・トリンザ。® 次の予定されたパリペリドンパルミテート1か月の投与量の毎月の時点の前または後に最大7日間投与できます。.
インベガスステンナの最後の投与量の場合。® です:。 | INVEGA TRINZAを開始します。® 次の用量で:。 |
78 mg。 | 273 mg。 |
117 mg。 | 410 mg。 |
156 mg。 | 546 mg。 |
234 mg。 | 819 mg。 |
INVEGASUSTENNA®39 mg用量からの変換は研究されていません。. |
最初のINVEGA TRINZAに続いて。® 用量、インベガ・トリンザ。® 3ヶ月ごとに投与する必要があります。. 必要に応じて、個々の患者の忍容性や有効性に基づいて、273 mg〜819 mgの範囲内で3か月ごとに段階的に用量調整を行うことができます。. INVEGA TRINZAの長時間作用型の性質のため。®、調整された用量に対する患者の反応は、数か月間明らかではない可能性があります。.
逃した線量。
投薬ウィンドウ。
INVEGA TRINZAの服用を欠いています。® 避けるべきです。. 必要に応じて、3か月の時点の前または後に最大2週間注射することができます。.
前回の注射から3か月から4か月を忘れた。
INVEGA TRINZAの最後の注射から3か月以上(最大4か月未満)経過した場合。®、以前に投与されたINVEGA TRINZA。® 用量はできるだけ早く投与し、この用量に続いて3か月の注射を続けます。.
前回の注射から4か月から9か月を忘れた。
INVEGA TRINZAの最後の注射から4か月から9か月が経過した場合。®、次の用量のインベガトリンザを投与しないでください。® 代わりに、表2に示す再初期化レジメンを使用します。.
表2。. INVEGA TRINZAの4か月から9か月を逃した後の再開始レジメン。®
INVEGA TRINZAの最後の投与量の場合。® だった:。 | INVEGA SUSTENNAを管理します。®、1週間おきに2回投与(三角筋に)。 | 次に、INVEGA TRINZAを管理します。® (三角筋に。a または ⁇ 筋)。 | |
1日目。 | 8日目。 | 8日目の1か月後。 | |
273 mg。 | 78 mg。 | 78 mg。 | 273 mg。 |
410 mg。 | 117 mg。 | 117 mg。 | 410 mg。 |
546 mg。 | 156 mg。 | 156 mg。 | 546 mg。 |
819 mg。 | 156 mg。 | 156 mg。 | 819 mg。 |
a 体重に基づく三角筋注射針の選択については、使用説明書を参照してください。. |
前回の注射から9か月以上経過した服用を忘れた。
INVEGA TRINZAの最後の注射から9か月以上経過した場合。®、その製品の処方情報に記載されているように、1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液による治療を再開します。. インベガ・トリンザ。® その後、患者が1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液で少なくとも4か月間適切に治療された後に再開できます。.
リスペリドンまたは経口パリペリドンと一緒に使用してください。
パリペリドンはリスペリドンの主要な活性代謝物であるため、インベガトリンザの場合は注意が必要です。® リスペリドンまたは経口パリペリドンと長期間同時投与されます。. INVEGA TRINZAの併用を含む安全データ。® 他の抗精神病薬では制限されています。.
腎障害における投与量の調整。
インベガ・トリンザ。® 腎障害のある患者では体系的に研究されていません。. 軽度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが50 mL / min以上80 mL / min未満[Cockcroft-Gault Formula])の患者の場合、投与量を調整し、1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を使用して患者を安定させ、その後移行しますINVEGA TRINZA。®.
インベガ・トリンザ。® 中等度または重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<50 mL / min)の患者には推奨されません。.
INVEGA TRINZAからの切り替え。® 1か月目のパリペリドンパルミテート拡張リリース注射サスペンションへ。
INVEGA TRINZAからの切り替え用。® インベガスステンナへ。® (1か月のパリペリドンパルミテート徐放性注射懸 ⁇ 液)、1か月のパリペリドンパルミテート徐放性注射用懸 ⁇ 液は、最後のINVEGA TRINZAの3か月後に開始する必要があります。® 表3に示すように、同等の3.5倍低い線量を使用した線量。. 1か月のパリペリドンパルミテート徐放性注射可能な懸 ⁇ 液は、その後、月間間隔で投与して継続する必要があります。.
表3。. INVEGA TRINZAからの変換。® インベガスステンナへ。®
INVEGA TRINZAの最後の投与量の場合。® です:。 | 開始します。a インベガスステンナ。® 3か月後、次の用量で:。 |
273 mg。 | 78 mg。 |
410 mg。 | 117 mg。 |
546 mg。 | 156 mg。 |
819 mg。 | 234 mg。 |
aINVEGA SUSTENNAの処方情報に記載されている開始投与量。® 必要ありません。. |
INVEGA TRINZAからの切り替え。® 経口パリペリドン拡張放出錠剤へ。
INVEGA TRINZAからの切り替え用。® 経口パリペリドン徐放錠の場合、パリペリドン徐放錠の毎日の投与は、最後のINVEGA TRINZAの3か月後に開始する必要があります。® 最後のインベガトリンザに続く次の数か月にわたって投与および移行。® 表4に記載されている用量。. 表4は、以前に異なる用量のINVEGA TRINZAで安定した患者を可能にする用量変換レジメンを示しています。® 1日1回パリペリドン徐放錠で同様のパリペリドン曝露を達成するため。.
表4。. インベガ・トリンザ。® 投与量と1日1回のパリペリドン拡張リリース変換レジメン。
同様のパリペリドン暴露を達成する必要がありました。
前回のインベガトリンザから数週間。® 線量。 | |||
3か月から18週間。 | 18週間から24週間より長い。 | 24週間より長い。 | |
最後のインベガ・トリンザ。® 線量。 | 経口パリペリドン徐放錠の用量。 | ||
273 mg。 | 3 mg。 | 3 mg。 | 3 mg。 |
410 mg。 | 3 mg。 | 3 mg。 | 6 mg。 |
546 mg。 | 3 mg。 | 6 mg。 | 9 mg。 |
819 mg。 | 6 mg。 | 9 mg。 | 12 mg。 |
使用説明書。
3か月ごとに管理します。
シリンジを少なくとも15秒間激しく振ります。
筋肉内注射のみ。. しないでください。 他のルートで管理します。.
重要。
インベガ・トリンザ。® ヘルスケアの専門家が1回の注射として投与する必要があります。. しないでください。 用量を複数回の注射に分割します。.
インベガ・トリンザ。® 筋肉内使用のみを目的としています。. 血管への注射を避けるために、ゆっくりと筋肉の奥深くに注射します。.
使用前に完全な説明をお読みください。.
投薬。
この薬を投与する必要があります。 3か月に1回。.
準備。
シリンジからタブラベルをはがし、患者の記録に入れます。.
インベガ・トリンザ。® INVEGA SUSTENNAよりも長く、より激しい振とうが必要です。® (1か月のパリペリドンパルミテート徐放性注射可能な懸 ⁇ 液)。. 注射器の先端を上に向けて、注射器を激しく振ってください。 投与前5分以内に少なくとも15秒。 (ステップ2を参照)。.
薄い壁の安全針の選択。
薄い壁の安全針は、INVEGA TRINZAで使用するように設計されています。® したがって、それは重要です。. INVEGA TRINZAで提供されている針のみを使用してください。® キット。.
用量パックの内容。
プレフィルドシリンジと薄肉の安全針。
サスペンションを確認してください。
シリンジを少なくとも15秒間振った後、表示ウィンドウで液体をチェックします。.
懸 ⁇ 液は均一で乳白色の色に見えるはずです。.
小さな気泡を見るのも普通です。.
針ポーチを開き、キャップを外します。
まず、カバーを半分後ろに剥がして、針ポーチを開きます。. きれいな面に置きます。.
次に、シリンジを直立させ、ゴム製のキャップをひねって引っ張って取り外します。.
グラスプニードルポーチ。
針カバーとプラスチックトレイを折り返します。. 次に、図のように、ポーチを通して針 ⁇ をしっかりとつかみます。.
針を取り付けます。
もう一方の手で、シリンジをルアー接続で持ち、時計回りに緩やかなねじれ運動で安全針に取り付けます。.
しないでください。 シリンジと針がしっかりと取り付けられるまでポーチを取り外します。.
針 ⁇ を取り外します。
針 ⁇ を針からまっすぐ引き離します。.
しないでください。 シリンジから針が緩む可能性があるため、シースをひねります。.
気泡を取り除きます。
シリンジを直立させ、軽くたたいて気泡を上に上げます。.
液体の滴が出るまでプランジャーロッドを注意深く上向きに押して空気を取り除きます。 針先。.
シリンジの内容物全体をゆっくりと注入します。 筋肉内、選択した三角筋または ⁇ 筋の奥深く。.
他の方法で管理しないでください。.
注射が完了したら、親指または平らな面を使用して、安全装置に針を固定します。. 「クリック」音が聞こえた場合、針は固定されています。.
適切に廃棄してください。
シリンジと未使用の針は、承認された鋭利物容器に廃棄してください。.
薄肉の安全針は、INVEGA TRINZAで使用するために特別に設計されています。® 未使用の針は廃棄し、将来の使用のために保存しないでください。.
インベガ・トリンザ。® パリペリドンまたはリスペリドン、またはINVEGA TRINZAのいずれかの ⁇ 形剤に対して過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。® 処方。. アナフィラキシー反応や血管性浮腫を含む過敏反応は、リスペリドンで治療された患者とパリペリドンで治療された患者で報告されています。. パリペリドンパルミテートは、リスペリドンの代謝物であるパリペリドンに変換されます。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
認知症関連精神病の高齢患者の死亡率の増加。
抗精神病薬で治療された認知症関連精神病の高齢患者は、死亡のリスクが高くなります。. 主に非定型抗精神病薬を服用している患者を対象とした17件のプラセボ対照試験(10週間のモーダル期間)の分析により、薬物治療患者の死亡リスクは、プラセボ治療患者の死亡リスクの1.6〜1.7倍であることが明らかになりました。. 典型的な10週間の対照試験の過程で、薬物治療を受けた患者の死亡率は約4.5%でしたが、プラセボ群では約2.6%でした。. 死因はさまざまでしたが、ほとんどの死亡は心血管系であるように見えました(例:.、心不全、突然死)または感染性(例:.、肺炎)自然の中で。. 観察研究では、非定型抗精神病薬と同様に、従来の抗精神病薬による治療で死亡率が上昇する可能性があることが示唆されています。. 観察研究における死亡率の増加の結果が、患者のいくつかの特徴とは対照的に、抗精神病薬に起因する程度は明確ではありません。. インベガ・トリンザ。® 認知症関連精神病患者の治療は承認されていません。.
認知症関連精神病のある高齢患者における脳卒中を含む脳血管副作用。
認知症の高齢被験者を対象としたリスペリドン、アリピプラゾール、オランザピンを用いたプラセボ対照試験では、プラセボ治療を受けた被験者と比較して、死亡を含む脳血管副作用(脳血管障害および一過性虚血発作)の発生率が高かった。. 経口パリペリドン、1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液、またはINVEGA TRINZAを用いた研究は行われていません。® 認知症の高齢患者。. これらの薬は、認知症関連精神病患者の治療には承認されていません。.
神経遮断薬悪性症候群。
神経遮断薬悪性症候群(NMS)と呼ばれることもある致命的な症状複合体が、パリペリドンを含む抗精神病薬と関連して報告されています。. NMSの臨床症状は、高発熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、および自律神経の不安定性(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、および心不整脈)の証拠です。. 追加の兆候には、クレアチンスホノキナーゼの上昇、ミオグロビン尿症(横紋筋融解症)、急性腎不全などがあります。.
この症候群の患者の診断評価は複雑です。. 診断に到達する際には、臨床症状に深刻な医学的疾患の両方が含まれるケースを特定することが重要です(例:.、肺炎、全身感染など.)および未治療または不適切に治療された ⁇ 体外路徴候および症状(EPS)。. 鑑別診断におけるその他の重要な考慮事項には、中枢抗コリン作用毒性、熱中症、薬物熱、および原発性中枢が含まれます。 神経系病理学。.
NMSの管理には、次のものを含める必要があります。(1)抗精神病薬および同時治療に不可欠ではないその他の薬物の即時中止。 (2)集中的な対症療法と医療モニタリング。 (3)特定の治療法が利用できる付随する深刻な医学的問題の治療。. INVEGA TRINZAの長時間作用型の性質を考慮する必要があります。® 複雑でないNMSの特定の薬理学的治療計画に関する一般的な合意はありません。.
NMSからの回復後に患者が抗精神病薬治療を必要とするように見える場合、NMSの再発が報告されているため、薬物療法の再導入を注意深く監視する必要があります。.
QT延長。
パリペリドンは、修正されたQT(QTc)間隔をわずかに増加させます。. パリペリドンの使用は、クラス1Aを含むQTcを延長することが知られている他の薬物と組み合わせて避ける必要があります(例:.、キニジン、プロカインアミド)またはクラスIII(例:.、アミオダロン、ソタロール)抗不整脈薬、抗精神病薬(例:.、クロルプロマジン、チオリダジン)、抗生物質(例:.、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン)、またはQTc間隔を延長することが知られている他のクラスの薬物療法。. パリペリドンは、先天性QT長期症候群の患者や不整脈の病歴のある患者でも避ける必要があります。.
特定の状況では、QTc間隔を延長する薬物の使用に関連して、トルサードドポワントの発生や突然死のリスクが高まる場合があります。 (1)徐脈; (2)低カリウム血症または低マグネシウム血症; (3)QTc間隔を延長する他の薬物の併用。 (4)QT間隔の先天性延長の存在。.
QT間隔に対するパリペリドンの効果は、二重盲検アクティブコントロール(モキシフロキサシン400 mg単回投与)、成人患者における経口パリペリドンによる多施設完全QT研究、および4つの固定用量有効性研究と1つの維持で評価されました1か月のパリペリドンパルミテート注射可能製品の研究。.
徹底したQT調査で。 (n = 141。) 8 mgの即時放出経口パリペリドン。 (n = 50。) QTcLDのベースラインからの平均プラセボ減算増加を示しました。 (母集団で指定された線形派生法を使用して心拍数を補正したQT間隔。) 12.3ミリ秒の。 (90%CI:8.9。; 15.6。) 8日目の投与後1.5時間。. この8 mg用量のパリペリドン即時放出の平均定常ピーク血漿濃度(Cmax ss = 113 ng / mL)は、最大推奨819 mg用量のINVEGA TRINZAによる曝露の約2倍でした。® 三角筋に投与(予測中央値Cmax ss = 56 ng / mL)。. この同じ研究では、カリペリドンの即時放出経口製剤4 mgが投与され、Cmax ss = 35 ng / mLが示されました。 プラセボ減算QTcLDが2日目に投与後1.5時間で6.8ミリ秒(90%CI:3.6; 10.1)増加しました。.
1か月のパリペリドンパルミチン酸注射可能製品の4つの固定用量有効性研究では、QTcLDの変化が60ミリ秒を超えず、QTcLD値がいつでも500ミリ秒を超える被験者はいませんでした。. メンテナンス研究では、QTcLDの変化が60ミリ秒を超える被験者はおらず、1人の被験者のQTcLD値は507ミリ秒(バゼットのQT補正間隔[QTcB]値は483ミリ秒)でした。この後者の被験者も毎分45ビートの心拍数を持っていました。.
INVEGA TRINZAの長期保守試験。® 統合失調症の被験者では、非盲検相で1被験者(<1%)でQTcLDが60ミリ秒を超える増加が観察されましたが、INVEGA TRINZAによる治療後にQTcLDが60ミリ秒を超える増加はありませんでした。® 二重盲検期では、研究のどの時点でもQTcLD値が480ミリ秒を超える被験者はいませんでした。.
遅発性ジスキネジア。
抗精神病薬で治療された患者では、不可逆的で不随意な運動障害が発生する可能性があります。. 症候群の有病率は高齢者、特に高齢女性の間で最も高いようですが、どの患者が症候群を発症するかを予測することは不可能です。. 抗精神病薬製品が遅発性ジスキネジアを引き起こす可能性が異なるかどうかは不明です。.
遅発性ジスキネジアを発症するリスク、およびそれが不可逆的になる可能性は、治療期間および患者に投与される抗精神病薬の総累積投与量が増加するにつれて増加するように見えます。, しかし、症候群は低用量で比較的短い治療期間の後に発症する可能性があります。, これは珍しいことですが。.
確立された遅発性ジスキネジアの治療法は知られていないが、抗精神病治療が中止された場合、症候群は部分的または完全に寛解する可能性がある。. 抗精神病治療自体は、症候群の兆候と症状を抑制(または部分的に抑制)し、したがって、根本的なプロセスを覆い隠す可能性があります。. 症状の抑制が症候群の長期経過に及ぼす影響は不明です。.
これらの考慮事項を考慮して、INVEGA TRINZA。® 遅発性ジスキネジアの発生を最小限に抑える可能性が最も高い方法で処方する必要があります。. 慢性抗精神病治療は、一般的に抗精神病薬に反応することが知られている慢性疾患に苦しむ患者のために予約されるべきです。. 慢性治療を必要とする患者では、満足のいく臨床反応を生み出す治療の最短用量と最短期間を探す必要があります。. 継続的な治療の必要性は定期的に再評価されるべきです。.
INVEGA TRINZAで治療された患者に遅発性ジスキネジアの兆候と症状が現れた場合。® 、薬物中止を検討する必要があります。. INVEGA TRINZAの長時間作用型の性質を考慮する必要があります。® ただし、一部の患者はインベガトリンザによる治療を必要とする場合があります。.® 症候群の存在にもかかわらず。.
代謝の変化。
非定型抗精神病薬は、心血管/脳血管のリスクを高める可能性のある代謝の変化と関連しています。. これらの代謝の変化には、高血糖、脂質異常症、体重増加などがあります。. クラスのすべての薬物はいくつかの代謝変化を引き起こすことが示されていますが、各薬物には独自のリスクプロファイルがあります。.
高血糖と糖尿病。
高血糖と糖尿病は、極端な場合があり、ケトアシドーシスまたは高浸透圧性 ⁇ 睡または死亡に関連しており、すべての非定型抗精神病薬で治療された患者で報告されています。. これらの症例は、ほとんどの場合、臨床試験ではなく、市販後の臨床使用と疫学研究で見られました。. 高血糖と糖尿病は、INVEGA TRINZAで治療された治験対象で報告されています。® 非定型抗精神病薬の使用とグルコース異常の関係の評価は、統合失調症の患者における真性糖尿病のバックグラウンドリスクの増加の可能性と、一般集団における真性糖尿病の発生率の増加により複雑になっています。. これらの交絡因子を考えると、非定型の抗精神病薬の使用と高血糖関連の有害事象との関係は完全に理解されていません。. しかし、疫学研究は、非定型抗精神病薬で治療された患者における高血糖関連の副作用のリスクの増加を示唆しています。.
非定型抗精神病薬で開始された糖尿病の診断が確立された患者は、グルコース制御の悪化について定期的に監視する必要があります。. 糖尿病の危険因子がある患者(例:.、肥満、糖尿病の家族歴)非定型抗精神病薬による治療を開始している人は、治療の開始時と治療中に定期的に空腹時血糖検査を受ける必要があります。. 非定型抗精神病薬で治療された患者は、多飲症、多尿症、多 ⁇ 、脱力感などの高血糖の症状がないか監視する必要があります。. 非定型抗精神病薬による治療中に高血糖の症状を発症した患者は、空腹時血糖検査を受ける必要があります。. 場合によっては、非定型抗精神病薬が中止されたときに高血糖が解消しました。しかし、一部の患者は、疑わしい薬物の中止にもかかわらず抗糖尿病治療の継続を必要としました。.
INVEGA TRINZAを使用した長期保守試験のデータ。® 統合失調症の被験者では、表5に示します。.
表5。. INVEGA TRINZAを使用した長期維持試験による空腹時グルコースの変化。® 統合失調症の被験者。
オープンラベルフェーズ。 (オープンラベルのベースラインと比較して)。 |
二重盲検相。 (二重盲検ベースラインと比較して)。 |
||
パリペリドンパルミテート。a | プラセボ。 | インベガ・トリンザ。® | |
ベースラインからの平均変化(mg / dL)。 | |||
n = 397。 | n = 120。 | n = 138。 | |
ベースラインからの血清グルコース変化。 | 1.2。 | -1.6。 | -1.2。 |
シフト患者の割合。 | |||
n = 397。 | n = 128。 | n = 148。 | |
血清グルコースは正常から高。 (<100 mg / dLから≥126 mg / dL)。 |
2.3%。 (9/397)。 |
2.3%。 (3/128)。 |
4.1%。 (6/148)。 |
a オープンラベルフェーズでは、被験者は1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を数回投与した後、INVEGA TRINZAを1回投与しました。®. |
ジスリピド血症。
非定型抗精神病薬で治療された患者では、脂質の望ましくない変化が観察されています。.
INVEGA TRINZAを使用した長期保守試験のデータ。® 統合失調症の被験者では、表6に示します。.
表6。. INVEGA TRINZAを使用した長期メンテナンストライアルからの空腹時脂質の変化。® 統合失調症の被験者。
オープンラベルフェーズ。 (オープンラベルのベースラインと比較して)。 |
二重盲検相。 (二重盲検ベースラインと比較して)。 |
||
パリペリドンパルミテート。a | プラセボ。 | インベガ・トリンザ。® | |
ベースラインからの平均変化(mg / dL)。 | |||
コレステロール。 | n = 400。 | n = 120。 | n = 138。 |
ベースラインからの変化。 | 0.5。 | -0.4。 | 0.9。 |
LDL。 | n = 396。 | n = 119。 | n = 138。 |
ベースラインからの変化。 | 1.1。 | -0.4。 | 1.1。 |
HDL。 | n = 397。 | n = 119。 | n = 138。 |
ベースラインからの変化。 | -0.2。 | -0.5。 | -1.3。 |
トリグリセリド。 | n = 400。 | n = 120。 | n = 138。 |
ベースラインからの変化。 | 0.1。 | -2.0。 | 5.1。 |
シフト患者の割合。 | |||
コレステロールは正常から高。 | 2.0%。 | 3.9%。 | 1.4%。 |
(<200 mg / dLから≥240 mg / dL)。 | (8/400)。 | (5/128)。 | (2/148)。 |
LDLノーマルからハイ。 (<100 mg / dLから≥160 mg / dL)。 |
0.3%。 (1/396)。 |
0.8%。 (1/127)。 |
0%。 (0/148)。 |
HDLノーマルからロー。 (≥40mg / dLから<40 mg / dL)。 |
8.6%。 (34/397)。 |
9.4%。 (12/127)。 |
13.5%。 (20/148)。 |
トリグリセリドは正常から高。 (<150 mg / dLから≥200 mg / dL)。 |
4.5%。 (18/400)。 |
1.6%。 (2/128)。 |
8.1%。 (12/148)。 |
a オープンラベルフェーズでは、被験者は1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を数回投与した後、INVEGA TRINZAを1回投与しました。®. |
ウェイトゲイン。
非定型の抗精神病薬の使用で体重増加が観察されています。. 体重の臨床モニタリングが推奨されます。.
INVEGA TRINZAを使用した長期維持試験で、体重の平均変化と体重の7%以上の体重増加基準を満たす被験者の割合に関するデータ。® 統合失調症の被験者では、表7に示します。.
表7。. INVEGA TRINZAを使用した長期維持試験で体重が7%以上増加した体重(kg)と被験者の割合の変化。® 統合失調症の被験者。
オープンラベルフェーズ。 (オープンラベルのベースラインと比較して)。 |
二重盲検相。 (二重盲検ベースラインと比較して)。 |
||
パリペリドンパルミテート。a | プラセボ。 | インベガ・トリンザ。® | |
n = 466。 | n = 142。 | n = 157。 | |
重量(kg)ベースラインからの変化。 | 1.42。 | -1.28。 | 0.94。 |
体重増加ベースラインから7%以上増加。 | 15.2%。 | 0.7%。 | 9.6%。 |
a オープンラベルフェーズでは、被験者は1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を数回投与した後、INVEGA TRINZAを1回投与しました。®. |
起立性低血圧と失神。
パリペリドンは、そのα-アドレナリン遮断作用により、一部の患者に起立性低血圧と失神を引き起こす可能性があります。. 長期維持試験では、オープンラベル段階で1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液で治療された被験者の1%未満(1/506)で失神が報告されました。どちらの治療群でも二重盲検期に症例が報告されなかった。. 長期維持試験では、起立性低血圧は、1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液および1%未満(1/379)で治療された被験者の1%(1/506)未満によって有害事象として報告されましたINVEGA TRINZAの単回投与を受けた後の被験者。® オープンラベル段階中;どちらの治療群でも二重盲検段階で報告された症例はありませんでした。.
インベガ・トリンザ。® 既知の心血管疾患(例:.、心不全、心筋 ⁇ 塞または虚血の歴史、伝導異常)、脳血管疾患、または患者を低血圧にかかりやすくする状態(例:.、脱水症、血液量減少症、降圧薬による治療)。. 低血圧に弱い患者では、起立性バイタルサインのモニタリングを検討する必要があります。.
⁇ 。
傾眠、姿勢性低血圧、運動および感覚の不安定性は、INVEGA TRINZAを含む抗精神病薬の使用で報告されています。®、転倒、その結果、アクチュールまたはその他の転倒関連の怪我につながる可能性があります。. これらの影響を悪化させる可能性のある疾患、オンディション、または薬物療法のある患者、特に高齢者の場合、抗精神病治療を開始するときの転倒のリスクを評価し、長期抗精神病療法を受けている患者の再発を評価します。.
白血球減少症、好中球減少症、および無 ⁇ 粒球症。
臨床試験および/または市販後の経験では、白血球減少症および好中球減少症のイベントが、INVEGA TRINZAを含む抗精神病薬に一時的に関連していると報告されています。® 無 ⁇ 粒球症も報告されています。.
白血球減少症/好中球減少症の考えられる危険因子には、既存の低白血球数(WBC)/絶対好中球数(ANC)と薬物誘発性白血球減少症/好中球減少症の病歴が含まれます。. 臨床的に有意な低WBC / ANCまたは薬物誘発性白血球減少症/好中球減少症の病歴がある患者では、治療の最初の数か月間に頻繁に全血球数(CBC)を実行します。. そのような患者では、インベガトリンザの中止を検討してください。® 他の原因因子がない場合のWBCの臨床的に有意な減少の最初の兆候。.
発熱やその他の症状や感染の兆候がないか臨床的に重要な好中球減少症の患者を監視し、そのような症状や兆候が発生した場合は迅速に治療します。. INVEGA TRINZAを中止します。® 重度の好中球減少症の患者(絶対好中球数<1000 / mm。3)そして回復するまで彼らのWBCに従ってください。.
高プロラクチン血症。
ドーパミンDに ⁇ 抗する他の薬のように。2 受容体、パリペリドンはプロラクチンレベルを上昇させ、上昇は慢性投与中も持続します。. パリペリドンは、他の抗精神病薬よりも高いレベルのプロラクチンに関連する薬物であるリスペリドンで見られるものと同様のプロラクチン上昇効果を持っています。.
細胞質過剰症は、病因に関係なく、視床下部GnRHを抑制し、下垂体ゴナドトロピン分 ⁇ を低下させる可能性があります。. これは、次に、女性と男性の両方の患者の性腺ステロイド産生を損なうことにより、生殖機能を阻害する可能性があります。. ⁇ 病、無月経、女性化乳房、およびインポテンスは、プロラクチン上昇化合物を受けている患者で報告されています。. 低ゴナジズムに関連する長期にわたる高プロラクチン血症は、女性と男性の両方の被験者で骨密度の低下につながる可能性があります。.
組織培養実験では、ヒト乳がんの約3分の1がプロラクチン依存症であることを示しています。 in vitro。、以前に乳がんが検出された患者でこれらの薬物の処方が考慮される場合、潜在的な重要性の要因。. 下垂体、乳腺、 ⁇ 島細胞腫瘍(乳房腺癌、下垂体および ⁇ 腺腫)の発生率の増加は、マウスとラットで行われたリスペリドン発がん性試験で観察されました。. これまでに実施された臨床試験も疫学研究も、このクラスの薬物の慢性投与とヒトにおける腫瘍形成との関連を示していませんが、入手可能な証拠は限定的すぎて決定的ではありません。.
INVEGA TRINZAの長期保守試験。®二重盲検期の任意の時点での非盲検ベースラインと比較した、プロラクチンの参照範囲(男性で> 13.13 ng / mL、女性で> 26.72 ng / mL)を超える上昇は、男性のより高い割合で認められましたINVEGA TRINZAで。® プラセボ群よりもグループ(46%vs. 25%)そして、INVEGA TRINZAの女性より高い割合で。® プラセボ群よりもグループ(32%vs. 15%)。. 二重盲検段階では、INVEGA TRINZAで1人の女性(2.4%)。® グループは無月経の副作用を経験しましたが、プラセボ群の女性ではプロラクチン関連の有害反応は認められませんでした。. どちらのグループでも、男性の間でプロラクチン関連の有害反応はありませんでした。.
二重盲検段階の前(長期維持試験の29週間の非盲検段階の間)、男性のベースラインでの平均(SD)血清プロラクチン値(N = 368)は17.1(13.55)ng / mLおよび51.6(40.85)ng / mL(女性)(N = 12). INVEGA TRINZAを1回注射してから12週間。® オープンラベルフェーズの終わりに、平均(SD)プロラクチン値は、男性で25.8(13.49)ng / mL(N = 322)、女性で70.6(40.23)ng / mL(N = 107)でした。. オープンラベルフェーズでは、女性の27%と男性の42%がベースラインと比較して参照範囲を超えるプロラクチンの上昇を経験し、女性のより高い割合が男性と比較して潜在的にプロラクチン関連の副作用を経験しました(7.9%vs. 3.7%)。. 無月経(4.7%)とガラクトレア(3.1%)は、女性で最も一般的に観察された(≥3%)プロラクチン関連の副作用でした。. オープンラベル相の男性の間では、プロラクチン関連の可能性のある副作用は3%を超える割合で観察されませんでした。.
認知障害と運動障害の可能性。
傾眠、鎮静、めまいがINVEGA TRINZAで治療された被験者の副作用として報告されました。® INVEGA TRINZAを含む抗精神病薬。.®、判断力、思考力、または運動能力を損なう可能性があります。. 患者は、パリペリドン療法が悪影響を与えないことが合理的に確実になるまで、危険な機械の操作や自動車の操作など、精神的注意が必要な活動を行うことに注意する必要があります。.
発作。
長期維持試験では、発作やけいれんの報告はありませんでした。. 1か月のパリペリドンパルミテート徐放性注射懸 ⁇ 液を使用した重要な臨床試験では、4回の固定用量が含まれていました。, 二重盲検。, 統合失調症の被験者を対象としたプラセボ対照試験。, <1%。 (1/1293。) 1か月の注射で治療された被験者のうち、1%未満と比較して、けいれんの有害事象が発生しました。 (1/510。) 大規模なけいれんの有害事象を経験したプラセボ治療被験者の。.
他の抗精神病薬と同様に、INVEGA TRINZA。® 発作の病歴または発作のしきい値を下げる可能性のあるその他の状態の患者では、慎重に使用する必要があります。. 発作のしきい値を下げる状態は、65歳以上の患者でより一般的です。.
⁇ 下。
食道運動障害と誤 ⁇ は、抗精神病薬の使用と関連しています。. インベガ・トリンザ。® 誤 ⁇ 性肺炎のリスクがある患者では、他の抗精神病薬を慎重に使用する必要があります。.
持続勃起症。
アルファアドレナリン遮断効果のある薬物は、持続勃起症を誘発すると報告されています。. INVEGA TRINZAを使用した臨床試験では、持続勃起症の症例は報告されていません。®、市販後調査中に、パリペリドン経口投与で持続勃起症が報告されています。. 重度の持続勃起症は外科的介入を必要とする場合があります。.
体温規制の混乱。
体温を下げる体の能力の低下は、抗精神病薬に起因しています。. INVEGA TRINZAを処方するときは、適切なケアが推奨されます。® 中核体温の上昇に寄与する可能性のある状態を経験する患者、例えば.、激しい運動、極度の熱への曝露、抗コリン作用を伴う併用薬の投与、または脱水症状の影響を受けます。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。).
神経遮断薬悪性症候群(NMS)。
抗精神病薬の投与に関連して報告された神経遮断薬悪性症候群(NMS)と呼ばれる潜在的に致命的な副作用について患者に助言します。 薬物。. 患者は、高発熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、自律神経の不安定性(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗)の証拠など、NMSの次の兆候や症状が発生した場合は、医療提供者に連絡するか、緊急治療室に報告する必要があります。 、および心不整脈。.
遅発性ジスキネジア。
遅発性ジスキネジアの兆候と症状について患者に助言し、これらの異常な動きが発生した場合は医療提供者に連絡してください。.
代謝の変化。
代謝の変化のリスク、高血糖(高血糖)と糖尿病(例:.、多飲症、多尿症、多 ⁇ 、脱力感)、および血糖値、脂質、体重などの特定のモニタリングの必要性。 .
起立性低血圧。
特に治療の開始時、治療の再開始時、または用量の増加時に、起立性低血圧のリスクについて患者を教育します。.
白血球減少症/好中球減少症。
既存の低WBCまたは薬物誘発性白血球減少症/好中球減少症の病歴のある患者に、INVEGA TRINZAを服用している間、CBCを監視するようにアドバイスします。®.
高プロラクチン血症。
INVEGA TRINZAの慢性使用に関連する可能性のある高プロラクチン血症の兆候と症状について患者に助言します。® 次のいずれかを経験した場合は、医師の診察を受けるようにアドバイスしてください:女性の無月経または ⁇ 熱、男性の勃起不全または女性化乳房。.
認知および運動パフォーマンスとの干渉。
インベガ・トリンザとして。® INVEGA TRINZAが合理的に確実になるまで、判断力、思考力、または運動能力を損なう可能性があり、自動車を含む危険な機械の操作について患者に警告します。® 治療はそれらに悪影響を及ぼしません。.
持続勃起症。
痛みを伴う、または長期にわたる陰茎勃起の可能性(持続勃起症)を患者に助言します。. 持続勃起症の場合に患者に直ちに医師の診察を求めるように指示します[。警告と注意。].
熱曝露と脱水。
過熱と脱水を回避することの重要性について患者に助言します。.
併用薬。
相互作用の可能性があるため、処方薬や市販薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。.
妊娠。
INVEGA TRINZAであることを患者に助言します。® ネオン酸に ⁇ 体外路症状および/または離脱症状を引き起こし、妊娠した場合、またはINVEGA TRINZAによる治療中に妊娠する予定がある場合は、医療提供者に通知することがあります。® INVEGA TRINZAに曝露された女性の妊娠転帰を監視する妊娠登録があることを患者に助言します。.® 妊娠中。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
3か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を用いた発がん性試験は行われませんでした。.
1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液の筋肉内注射の発がん性がラットで評価されました。. 雌ラットの乳腺腺腺癌は16、47、94 mg / kg /月で増加し、これは3か月のパリペリドンパルミチン酸819 mgの最大推奨ヒト用量(MRHD)の0.2、0.6、1倍です。 mg / mの徐放性注射懸 ⁇ 液。2 基礎。. 効果のない用量は確立されなかった。. 雄ラットは、乳腺腺腫、線維腺腫、および癌腫の増加を用量で示した。これは、MRHDの0.6倍および1倍の3か月パリペリドンパルミチン酸拡張放出注射懸 ⁇ 液のmg / mです。2 基礎。. マウスでの発がん性試験は、1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液では実施されていません。.
リスペリドンの発がん性研究は、ラット、マウス、およびヒトでパリペリドンに広範囲に変換され、スイスのアルビノマウスとウィスターラットで行われました。. リスペリドンは、食事中にマウスに18か月間、ラットに25か月間、0.63の日用量で投与されました。, 2.5。, 10 mg / kg /日。, これは、マウスで0.2〜3回、ラットで0.4〜6回、MRHDは16 mg /日、リスペリドン(mg / m)です。2 基礎。. オスのマウスでは最大耐量は達成されなかった。. 下垂腺腺腫、内分 ⁇ 臓腺腫、乳腺腺腺癌の統計的に有意な増加がありました。. これらの腫瘍の無影響量は、mg / mでのリスペリドンのMRHD以下でした。2 基礎(RISPERDALを参照。® パッケージ挿入)。. 乳腺、下垂体、内分 ⁇ 臓の腫瘍の増加は、他の抗精神病薬の慢性投与後のげっ歯類で見られ、長期にわたるドーパミンD2受容体 ⁇ 抗作用と高プロラクチン血症によって媒介されると考えられています。. 人間のリスクに関するげっ歯類におけるこれらの腫瘍所見の関連性は不明です。.
変異誘発。
3か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を用いた変異誘発研究は行われませんでした。.
パリペリドンパルミテートは、遺伝毒性を示さなかった。 in vitro。 エイムス細菌の逆突然変異te。
副作用。
以下については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- 認知症関連精神病の高齢患者の死亡率の増加。
- 認知症関連精神病の高齢患者における脳卒中を含む脳血管の副作用。
- 神経遮断薬悪性症候群。
- QT延長。
- 遅発性ジスキネジア。
- 代謝の変化。
- 起立性低血圧と失神。
- ⁇ 。
- 白血球減少症、好中球減少症、無 ⁇ 粒球症。
- 高プロラクチン血症。
- 認知障害および運動障害の可能性。
- 発作。
- ⁇ 下。
- 持続勃起症。
- 体温調節の混乱。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
患者暴露。
このセクションで説明するデータには、2つの臨床試験のデータが含まれています。. 1つは長期維持試験で、統合失調症の506人の被験者が、非盲検段階で1か月のパリペリドンパルミテート徐放性注射懸 ⁇ 液を数回投与され、そのうち379人の被験者がINVEGAの単回注射を受け続けました。トリンザ。® オープンラベルフェーズでは、その後160人の被験者が無作為化され、少なくとも1回のINVEGA TRINZAが投与されました。® 二重盲検プラセボ対照段階で145人の被験者がプラセボを受けました。. 二重盲検期中の平均(SD)暴露期間は、プラセボ群で150(79)日、インベガトリンザで175(90)日でした。® グループ。. もう1つはフェーズ1の研究(N = 308)で、統合失調症の患者がINVEGA TRINZAを1回注射されました。® 他の経口抗精神病薬と同時に。.
二重盲検プラセボ対照(長期維持)臨床試験における副作用。
一般的に観察される副作用:。
最も一般的な副作用(非盲検期またはINVEGA TRINZAでの発生率が少なくとも5%)。® 二重盲検期のプラセボ群のグループおよび少なくとも2倍の発生率)は、注射部位の反応、体重増加、頭痛、上気道感染症、アカシジア、およびパーキンソン病でした。.
有害事象による治療の中止:。
長期維持試験での有害事象のために中止した被験者の割合は、期間中5.1%でした。 オープンラベルフェーズ。. 二重盲検段階では、INVEGA TRINZAはありません。®-治療された被験者と1人のプラセボ治療された被験者は、有害事象のために中止されました。.
INVEGA TRINZAの発生率が2%以上で発生する有害反応。®-治療を受けた患者:。
INVEGA TRINZAの安全プロファイル。® 1か月のパリペリドン徐放性注射可能な懸 ⁇ 液で見られたものと同様でした。. 表8は、統合失調症の被験者を対象とした長期維持試験で報告された副作用を示しています。.
表8。. 有害反応の発生率2%以上のインベガトリンザ。®-統合失調症の患者における長期維持試験のオープンラベルおよび二重盲検相の治療を受けた患者(およびプラセボより大きい)。
システムオルガンクラス。 | ラベルを開きます。 | ダブルブラインド。 | |
パリペリドンパルミテート。a | プラセボ。 | インベガ・トリンザ。® | |
(N = 506)。 | (N = 145)。 | (N = 160)。 | |
副作用。b | %c | %c | %c |
一般的な障害と投与部位の状態。 | |||
注射部位の反応。 | 12 | 0 | 3 |
感染症と寄生虫症。 | |||
上気道感染症。 | 5 | 4 | 10 |
尿路感染症。 | <1 | 1 | 3 |
代謝と栄養障害。 | |||
体重が増加した。 | 10 | 3 | 9 |
神経系障害。 | |||
アカティシア。 | 5 | 2 | 5 |
頭痛。 | 7 | 4 | 9 |
パーキンソニズム。 | 5 | 0 | 4 |
表には、INVEGA TRINZAの被験者の2%以上で報告された副作用が含まれています。® 二重盲検期のグループであり、プラセボ群よりも発生率が高い。. a オープンラベルフェーズでは、被験者は1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を数回投与した後、INVEGA TRINZAを1回投与しました。® プラセボまたはインベガトリンザへの無作為化前。® その後の二重盲検段階で。. b 次の用語が組み合わされました。 注射部位反応には、注射部位反応、注射部位紅斑、注射部位血管外漏出が含まれます。 注射部位の硬結、注射部位の炎症、注射部位の腫 ⁇ 、注射部位の結節、注射部位。 痛み、注射部位の腫れ。. 体重の増加には体重の増加、ウエスト周期の増加が含まれます。. 上気道感染症には、上気道感染症、鼻 ⁇ 頭炎、 ⁇ 頭炎などがあります。 鼻炎。. AkathisiaにはAkasthisia、Restlessnessが含まれます。. パーキンソニズムには、パーキンソニズム、歯車の硬直、よだれ、 ⁇ 体外路障害、低運動血症などがあります。 筋肉の硬直、筋肉の圧迫感、筋骨格の硬直、 ⁇ 液分 ⁇ 過多。. c 発生率は、少なくとも1つの有害事象を経験している被験者の数に基づいており、その数ではありません。 イベント。. |
人口統計の違い。
長期維持試験での人口サブグループの調査では、年齢、性別、人種のみに基づく安全性の違いの証拠は明らかになりませんでした。ただし、65歳以上の被験者はほとんどいませんでした。.
⁇ 体外路症状(EPS)。
長期保守試験のデータは、EPSに関する情報を提供しました。 EPSを測定するためにいくつかの方法が使用されました。 (1。) パーキンソニズムを広く評価するシンプソンアンガスのグローバルスコア。, 。(2。) バーンズアカシシア評価スケールアカシシアを評価するグローバル臨床評価スコア。, 。(3。) ジスキネジアを評価する異常な不随意運動スケールスコア。, と。 (4。) EPSの治療のための抗コリン薬の使用。 (表9。) と。 (5。) EPSの自発的報告の発生率。 (表10。).
表9。. ⁇ 痕の発生率と抗コリン薬の使用によって評価される ⁇ 体外路症状(EPS)。
スケール。 | 被験者の割合。 | ||
オープンラベルフェーズ。 | 二重盲検相。 | ||
パリペリドンパルミテート。a | プラセボ。 | インベガ・トリンザ。® | |
(N = 506)。 % |
(N = 145)。 % |
(N = 160)。 % |
|
パーキンソニズム。b | 6 | 3 | 6 |
アカティシア。c | 3 | 1 | 4 |
ジスキネジア。d | 1 | 3 | 3 |
抗コリン薬の使用。e | 11 | 9 | 11 |
a オープンラベルフェーズでは、被験者は1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を数回投与した後、INVEGA TRINZAを1回投与しました。®. b パーキンソニズムの場合、シンプソンアンガスの合計スコアが0.3を超える被験者の割合(グローバル。 アイテムの合計スコアをアイテムの数で割ったものとして定義されたスコア)。 c Akathisiaの場合、Barnes Akathisia評価スケールの全球スコアが2以上の被験者の割合はいつでも。 d ジスキネジアでは、最初の7アイテムのいずれかでスコアが3以上、スコアが2以上の被験者の割合。 異常な非自発的運動 ⁇ 度の最初の7項目のうち、いつでも2つ以上。 e EPSを治療するために抗コリン薬を投与された被験者の割合。 |
表10。. MedDRA優先用語による ⁇ 体外路症状(EPS)関連イベント。
EPSグループ。 | 被験者の割合。 | ||
オープンラベルフェーズ。 | 二重盲検相。 | ||
パリペリドンパルミテート。a | プラセボ。 | インベガ・トリンザ。® | |
(N = 506)。 % |
(N = 145)。 % |
(N = 160)。 % |
|
EPS関連の有害事象のある被験者の全体的な割合。 | 10 | 3 | 8 |
パーキンソニズム。 | 4 | 0 | 4 |
ハイパーキネジア。 | 5 | 2 | 5 |
振戦。 | 2 | 0 | 1 |
ジスキネジア。 | <1 | 1 | 1 |
ダイストニア。 | 1 | 0 | 1 |
a オープンラベル段階では、被験者は1か月のパリペリドンを数回投与されました。
パルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液、それに続くINVEGAの単回投与。
トリンザ。®. パーキンソニズムグループには、歯車の硬直、よだれ、 ⁇ 体外路障害、低運動血症などがあります。 筋肉の硬直、筋肉の圧迫感、筋骨格のこわばり、パーキンソニズム。 ハイパーキネシアグループには、アカシシア、落ち着きのなさが含まれます。 ジストニアグループには、眼 ⁇ けいれん、ジストニア、筋肉のけいれんが含まれます。 |
INVEGA TRINZAの注射後。® オープンラベル段階では、12人(3.2%)の被験者がEPSを新たにまたは悪化させ、高運動症(1.6%)とパーキンソン病(1.3%)のグループ化されたイベントが最も一般的でした。. INVEGA TRINZAの注射後。® オープンラベルまたは二重盲検段階では、落ち着きのなさのため、1人の被験者がオープンラベルフェーズを中止しました。.
二重盲検段階でのEPSまでの時間の調査では、INVEGA TRINZAに無作為化された被験者のパリペリドンのピーク血漿中濃度の中央値に対応すると予想される訪問時にこれらのイベントのクラスタリングは見られませんでした。®.
ダイストニア。
ジストニアの症状、筋肉群の長期にわたる異常な収縮は、治療の最初の数日間、感受性の高い個人で発生する可能性があります。. 失神症状には、首の筋肉のけいれん、喉の圧迫感、 ⁇ 下困難、呼吸困難、舌の突出などがあります。. これらの症状は低用量で発生する可能性がありますが、より頻繁に発生し、高効力および高用量の第一世代抗精神病薬により重症度が高くなります。. 急性ジストニアのリスクの上昇は、男性および若い年齢層で観察されます。.
痛みの評価と局所注射部位の反応。
注射部位の調査官評価。. INVEGA TRINZAの被験者の2%以下で発赤と腫れが観察されました。® 長期維持研究の二重盲検期中のプラセボ群は、4点満点を使用した治験責任医師の評価に基づいて軽度と評価されました(0 =不在、1 =軽度、2 =中程度、3 =重度)。. どちらにも硬結の報告はありませんでした。 二重盲検期のグループであり、INVEGA TRINZAのために中止された被験者はいません。® 注射。.
注射部位の痛みの被験者評価。
二重盲検期における注射の痛みの被験者評価も、プラセボとINVEGA TRINZAで同様でした。®.
単回投与の第1相試験における注射部位の痛みの被験者評価により、注射部位の痛みの一時的な経過の評価が可能になりました。. 残留注射の痛みは、注射後1〜6時間でピークに達し、注射後3日で減少傾向にありました。. 三角筋注射は、 ⁇ 筋注射よりも数値的に苦痛でしたが、ほとんどの痛みの評価は、100 mmのスケールで10 mm未満でした。.
INVEGA TRINZAの臨床試験評価中に観察されたその他の副作用。®
以下の追加の副作用が長期維持試験で確認されました。. 次のリストには反応が含まれていません:1。) 以前の表またはラベルの他の場所にすでにリストされています。, 2。) 薬物の原因は遠く離れていました。, 3。) 有益ではないほど一般的でした。, 4。) それらは重大な臨床的意味を持つとは考えられていませんでした。, または5。) プラセボ治療患者よりも低い発生率で発生した。.
心臓障害。: 頻脈。
胃腸障害。: 吐き気、 ⁇ 吐。
代謝と栄養障害。: 高インスリン血症。
精神障害。: 不安。
1か月のパリペリドンパルミテート拡張放出注射サスペンションを使用した臨床試験で報告された追加の副作用。
以下は、1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を用いた臨床試験で報告された追加の副作用のリストです。
心臓障害。: 房室ブロック1度、徐脈、束枝ブロック、動 ⁇ 、姿勢性起立性頻脈症候群。
耳と迷路の障害。: めまい。
眼疾患。: 眼球運動障害、眼球形成、眼科危機、視力障害。
胃腸障害。: 腹部不快感/腹痛上部、下 ⁇ 、口渇、歯痛。
一般的な障害と投与部位の状態。: 無力症、疲労。
免疫系障害。: 過敏症。
調査。: 心電図異常。
代謝と栄養障害。: 食欲減り、食欲増進。
筋骨格系および結合組織障害。: 背中の痛み、筋肉痛、四肢の痛み、関節。 こわばり、筋肉のけいれん、筋肉のけいれん、 ⁇ 部の硬直。
神経系障害。: 徐脈、脳血管障害、けいれん、めまい、。 めまい姿勢、構音障害、緊張 ⁇ 進、 ⁇ 眠、口腔 ⁇ 骨ジストニア、精神運動多動、失神。
精神障害。: 興奮、悪夢。
生殖器系と乳房障害。: 乳房分 ⁇ 物、勃起不全、。 女性化乳房、月経障害、月経遅延、月経不規則、性機能障害。
呼吸器、胸部および縦隔障害。: 咳。
皮膚および皮下組織障害。: 薬物噴火、そう ⁇ 、一般化されたそう ⁇ 、発疹、じんま疹。
血管障害。: 高血圧。
経口パリペリドンによる臨床試験で報告された追加の副作用。
以下は、経口パリペリドンを用いた臨床試験で報告された追加の副作用のリストです。
心臓障害。: 枝ブロック左、副鼻腔不整脈を束ねます。
胃腸障害。: 腹痛、便秘、 ⁇ 腸、小さな腸閉塞。
一般的な障害と投与部位の状態。: 浮腫、末 ⁇ 浮腫。
免疫系障害。: アナフィラキシー反応。
筋骨格系および結合組織障害。: 関節痛、筋骨格痛、斜 ⁇ 、 trismus。
神経系障害。: グランドマルけいれん、パーキンソン病歩行、一過性虚血発作。
精神障害。: 睡眠障害。
生殖器系と乳房障害。: 乳房の充血、乳房の圧痛/乳房の痛み、逆行性射精。
呼吸器、胸部および縦隔障害。: 鼻づまり、 ⁇ 頭痛、肺炎の誤 ⁇ 。
皮膚および皮下組織障害。: 発疹丘疹。
血管障害。: 低血圧、虚血。
市販後の経験。
以下の副作用は、承認後のパリペリドンの使用中に確認されています。; これらの反応は不確実なサイズの人口から自発的に報告されたからです。, それらの頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません:血管浮腫。, ileus。, 舌の腫れ。, 血栓性血小板減少性紫斑病。, 尿失禁。, そして尿閉。.
1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性懸 ⁇ 液を注射した後のアナフィラキシー反応の症例は、以前に経口リスペリドンまたは経口パリペリドンを耐えた患者の市販後の経験で報告されています。.
パリペリドンはリスペリドンの主要な活性代謝物です。. 経口リスペリドンとリスペリドンの長時間作用型注射で報告された副作用は、これらの製品のパッケージ挿入の副作用(6)セクションにあります。.
薬物相互作用。
INVEGA TRINZAと臨床的に重要な相互作用を持つ薬物。®
パリペリドンパルミテートはパリペリドンに加水分解されるため、薬物間相互作用の可能性を評価する際には、経口パリペリドンを用いた研究の結果を考慮する必要があります。. さらに、INVEGA TRINZAの3か月の投与間隔と長い半減期を考慮してください。®.
表11。. INVEGA TRINZAとの臨床的に重要な薬物相互作用。®
付随する薬物名または薬物クラス。 | 臨床的根拠。 | 臨床勧告。 |
起立性低血圧を引き起こす可能性のある薬物。 | INVEGA TRINZAだからです。® 起立性低血圧を誘発する可能性があり、INVEGA TRINZAの場合、相加効果が発生する可能性があります。® この可能性がある他の治療薬と一緒に投与されます。. | 低血圧に弱い患者の起立性バイタルサインを監視します。. |
CYP3A4およびP-gpの強力な誘導体(例:.、カルバマゼピン、リファンピン、またはSt. ジョンズワート)。 | パリペリドンとCYP3A4およびP-gpの強力な誘導剤を併用すると、パリペリドンの曝露が減少する可能性があります。. | CYP3A4および/またはP-gp誘導剤をINVEGA TRINZAと一緒に使用しないでください。® 可能であれば、3か月の投与間隔で。. 強力な誘導剤を投与する必要がある場合は、パリペリドン徐放錠を使用して患者を管理することを検討してください。. |
レボドパおよび他のドーパミン作動薬。 | パリペリドンは、レボドパおよび他のドーパミン作動薬の効果に ⁇ 抗する可能性があります。. | 臨床的に適切な患者を監視および管理します。. |
INVEGA TRINZAとの臨床的に重要な相互作用がない薬物。®
経口パリペリドンによる薬物動態試験に基づいて、INVEGA TRINZAの用量調整はありません。® バルプロ酸と併用して投与する場合は必要です。. さらに、INVEGA TRINZAと同時投与した場合、バルプロ酸の用量調整は必要ありません。®.
リチウムとインベガトリンザの間の薬物動態学的相互作用。® ありそうもない。.
パリペリドンは、チトクロームP450アイソザイムによって代謝される薬物との臨床的に重要な薬物動態学的相互作用を引き起こすとは予想されていません。. In vitro。 研究によると、CYP2D6とCYP3A4はパリペリドン代謝に関与している可能性があります。ただし、証拠はありません。 in vivo。 これらの酵素の阻害剤は、パリペリドンの代謝に大きな影響を与えます。. パリペリドンは、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、およびCYP2C19の基質ではありません。これらのアイソザイムの阻害剤または誘導剤との相互作用はありそうにありません。.
薬物乱用と依存。
規制物質。
インベガ・トリンザ。® (パリペリドン)は規制物質ではありません。.
虐待。
パリペリドンは、虐待の可能性について、動物や人間では体系的に研究されていません。.
依存。
パリペリドンは、耐性または身体的依存の可能性について、動物または人間で体系的に研究されていません。.
妊娠暴露登録。
INVEGA TRINZAを含む非定型抗精神病薬に曝露された女性の妊娠転帰を監視する妊娠曝露レジストリがあります。®、妊娠中。. 詳細については、1-866-961-2388の異型抗精神病薬の全国妊娠登録にお問い合わせいただくか、ご覧ください。 http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
リスクの概要。
妊娠後期に抗精神病薬に曝露された新生児は、出産後の ⁇ 体外路および/または離脱症状のリスクがあります。. INVEGA TRINZAに関する利用可能なデータはありません。® 妊娠中の女性に使用して、先天性欠損症または流産の薬物関連のリスクを通知します。. パリペリドンは、インベガトリンザの単回投与後、最大18か月と非常に低いレベルで血漿中に検出されています。®、およびINVEGA TRINZAの臨床的重要性。® 妊娠前または妊娠中にいつでも投与されることは不明です。. 妊娠中のラットが臓器形成中に1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を250 mg / kgまでの用量で筋肉内に注射した場合、催奇形性は観察されませんでした。これは、819 mgの最大推奨ヒト用量(MRHD)の3倍です。 mg / mの3か月のパリペリドンパルミチン酸注射懸 ⁇ 液。2 基礎。.
妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。. 示された集団の主要な先天性欠損症および流産のバックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。.
臨床的考察。
胎児/新生児の副作用。
妊娠後期に抗精神病薬に曝露された新生児では、興奮、緊張 ⁇ 進、低血圧、振戦、傾眠、呼吸困難、摂食障害などの ⁇ 体外路および/または離脱症状が報告されています。. これらの症状の重症度はさまざまです。. 外路症状および/または離脱症状がないか新生児を監視し、症状を適切に管理します。. 一部の新生児は、特定の治療なしで数時間または数日以内に回復します。他の人は長期の入院を必要とするかもしれません。.
データ。
個人データ。
⁇ 、高張症、低血圧症、振戦、傾眠、呼吸困難、および新生児の摂食障害の報告があります。 子宮内。 妊娠後期の抗精神病薬への暴露。. これらの合併症は重症度が異なります。症状が自己限定的である場合もあれば、新生児が集中治療室のサポートと長期の入院を必要とする場合もあります。.
動物データ。
3か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を用いた発生毒性試験は行われませんでした。.
250 mg / kgまでの用量で器官形成の期間中に1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を妊娠ラットに筋肉内注射した場合、子孫に対する治療関連の影響は観察されませんでした。, これは、3か月のパリペリドンパルミチン酸819 mgのMRHDの3倍であり、mg / mの徐放性注射懸 ⁇ 液です。2 基礎。.
器官形成の期間中に、mg / mの経口パリペリドン12 mg /日のMRHDの8倍までの用量で、妊娠中のラットとウサギにパリペリドンを経口投与した場合、胎児異常の増加は観察されませんでした。2 基礎。.
ラットとヒトでパリペリドンに広範囲に変換されるリスペリドンによるラット生殖研究では、mg / mでのリスペリドンのMRHDよりも低い経口投与で子犬の死亡が増加しました。2 基礎(RISPERDALを参照。® パッケージ挿入)。.
以下については、ラベルの他のセクションで詳しく説明します。
- 認知症関連精神病の高齢患者の死亡率の増加。
- 認知症関連精神病の高齢患者における脳卒中を含む脳血管の副作用。
- 神経遮断薬悪性症候群。
- QT延長。
- 遅発性ジスキネジア。
- 代謝の変化。
- 起立性低血圧と失神。
- ⁇ 。
- 白血球減少症、好中球減少症、無 ⁇ 粒球症。
- 高プロラクチン血症。
- 認知障害および運動障害の可能性。
- 発作。
- ⁇ 下。
- 持続勃起症。
- 体温調節の混乱。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
患者暴露。
このセクションで説明するデータには、2つの臨床試験のデータが含まれています。. 1つは長期維持試験で、統合失調症の506人の被験者が、非盲検段階で1か月のパリペリドンパルミテート徐放性注射懸 ⁇ 液を数回投与され、そのうち379人の被験者がINVEGAの単回注射を受け続けました。トリンザ。® オープンラベルフェーズでは、その後160人の被験者が無作為化され、少なくとも1回のINVEGA TRINZAが投与されました。® 二重盲検プラセボ対照段階で145人の被験者がプラセボを受けました。. 二重盲検期中の平均(SD)暴露期間は、プラセボ群で150(79)日、インベガトリンザで175(90)日でした。® グループ。. もう1つはフェーズ1の研究(N = 308)で、統合失調症の患者がINVEGA TRINZAを1回注射されました。® 他の経口抗精神病薬と同時に。.
二重盲検プラセボ対照(長期維持)臨床試験における副作用。
一般的に観察される副作用:。
最も一般的な副作用(非盲検期またはINVEGA TRINZAでの発生率が少なくとも5%)。® 二重盲検期のプラセボ群のグループおよび少なくとも2倍の発生率)は、注射部位の反応、体重増加、頭痛、上気道感染症、アカシジア、およびパーキンソン病でした。.
有害事象による治療の中止:。
長期維持試験での有害事象のために中止した被験者の割合は、期間中5.1%でした。 オープンラベルフェーズ。. 二重盲検段階では、INVEGA TRINZAはありません。®-治療された被験者と1人のプラセボ治療された被験者は、有害事象のために中止されました。.
INVEGA TRINZAの発生率が2%以上で発生する有害反応。®-治療を受けた患者:。
INVEGA TRINZAの安全プロファイル。® 1か月のパリペリドン徐放性注射可能な懸 ⁇ 液で見られたものと同様でした。. 表8は、統合失調症の被験者を対象とした長期維持試験で報告された副作用を示しています。.
表8。. 有害反応の発生率2%以上のインベガトリンザ。®-統合失調症の患者における長期維持試験のオープンラベルおよび二重盲検相の治療を受けた患者(およびプラセボより大きい)。
システムオルガンクラス。 | ラベルを開きます。 | ダブルブラインド。 | |
パリペリドンパルミテート。a | プラセボ。 | インベガ・トリンザ。® | |
(N = 506)。 | (N = 145)。 | (N = 160)。 | |
副作用。b | %c | %c | %c |
一般的な障害と投与部位の状態。 | |||
注射部位の反応。 | 12 | 0 | 3 |
感染症と寄生虫症。 | |||
上気道感染症。 | 5 | 4 | 10 |
尿路感染症。 | <1 | 1 | 3 |
代謝と栄養障害。 | |||
体重が増加した。 | 10 | 3 | 9 |
神経系障害。 | |||
アカティシア。 | 5 | 2 | 5 |
頭痛。 | 7 | 4 | 9 |
パーキンソニズム。 | 5 | 0 | 4 |
表には、INVEGA TRINZAの被験者の2%以上で報告された副作用が含まれています。® 二重盲検期のグループであり、プラセボ群よりも発生率が高い。. a オープンラベルフェーズでは、被験者は1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を数回投与した後、INVEGA TRINZAを1回投与しました。® プラセボまたはインベガトリンザへの無作為化前。® その後の二重盲検段階で。. b 次の用語が組み合わされました。 注射部位反応には、注射部位反応、注射部位紅斑、注射部位血管外漏出が含まれます。 注射部位の硬結、注射部位の炎症、注射部位の腫 ⁇ 、注射部位の結節、注射部位。 痛み、注射部位の腫れ。. 体重の増加には体重の増加、ウエスト周期の増加が含まれます。. 上気道感染症には、上気道感染症、鼻 ⁇ 頭炎、 ⁇ 頭炎などがあります。 鼻炎。. AkathisiaにはAkasthisia、Restlessnessが含まれます。. パーキンソニズムには、パーキンソニズム、歯車の硬直、よだれ、 ⁇ 体外路障害、低運動血症などがあります。 筋肉の硬直、筋肉の圧迫感、筋骨格の硬直、 ⁇ 液分 ⁇ 過多。. c 発生率は、少なくとも1つの有害事象を経験している被験者の数に基づいており、その数ではありません。 イベント。. |
人口統計の違い。
長期維持試験での人口サブグループの調査では、年齢、性別、人種のみに基づく安全性の違いの証拠は明らかになりませんでした。ただし、65歳以上の被験者はほとんどいませんでした。.
⁇ 体外路症状(EPS)。
長期保守試験のデータは、EPSに関する情報を提供しました。 EPSを測定するためにいくつかの方法が使用されました。 (1。) パーキンソニズムを広く評価するシンプソンアンガスのグローバルスコア。, 。(2。) バーンズアカシシア評価スケールアカシシアを評価するグローバル臨床評価スコア。, 。(3。) ジスキネジアを評価する異常な不随意運動スケールスコア。, と。 (4。) EPSの治療のための抗コリン薬の使用。 (表9。) と。 (5。) EPSの自発的報告の発生率。 (表10。).
表9。. ⁇ 痕の発生率と抗コリン薬の使用によって評価される ⁇ 体外路症状(EPS)。
スケール。 | 被験者の割合。 | ||
オープンラベルフェーズ。 | 二重盲検相。 | ||
パリペリドンパルミテート。a | プラセボ。 | インベガ・トリンザ。® | |
(N = 506)。 % |
(N = 145)。 % |
(N = 160)。 % |
|
パーキンソニズム。b | 6 | 3 | 6 |
アカティシア。c | 3 | 1 | 4 |
ジスキネジア。d | 1 | 3 | 3 |
抗コリン薬の使用。e | 11 | 9 | 11 |
a オープンラベルフェーズでは、被験者は1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を数回投与した後、INVEGA TRINZAを1回投与しました。®. b パーキンソニズムの場合、シンプソンアンガスの合計スコアが0.3を超える被験者の割合(グローバル。 アイテムの合計スコアをアイテムの数で割ったものとして定義されたスコア)。 c Akathisiaの場合、Barnes Akathisia評価スケールの全球スコアが2以上の被験者の割合はいつでも。 d ジスキネジアでは、最初の7アイテムのいずれかでスコアが3以上、スコアが2以上の被験者の割合。 異常な非自発的運動 ⁇ 度の最初の7項目のうち、いつでも2つ以上。 e EPSを治療するために抗コリン薬を投与された被験者の割合。 |
表10。. MedDRA優先用語による ⁇ 体外路症状(EPS)関連イベント。
EPSグループ。 | 被験者の割合。 | ||
オープンラベルフェーズ。 | 二重盲検相。 | ||
パリペリドンパルミテート。a | プラセボ。 | インベガ・トリンザ。® | |
(N = 506)。 % |
(N = 145)。 % |
(N = 160)。 % |
|
EPS関連の有害事象のある被験者の全体的な割合。 | 10 | 3 | 8 |
パーキンソニズム。 | 4 | 0 | 4 |
ハイパーキネジア。 | 5 | 2 | 5 |
振戦。 | 2 | 0 | 1 |
ジスキネジア。 | <1 | 1 | 1 |
ダイストニア。 | 1 | 0 | 1 |
a オープンラベル段階では、被験者は1か月のパリペリドンを数回投与されました。
パルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液、それに続くINVEGAの単回投与。
トリンザ。®. パーキンソニズムグループには、歯車の硬直、よだれ、 ⁇ 体外路障害、低運動血症などがあります。 筋肉の硬直、筋肉の圧迫感、筋骨格のこわばり、パーキンソニズム。 ハイパーキネシアグループには、アカシシア、落ち着きのなさが含まれます。 ジストニアグループには、眼 ⁇ けいれん、ジストニア、筋肉のけいれんが含まれます。 |
INVEGA TRINZAの注射後。® オープンラベル段階では、12人(3.2%)の被験者がEPSを新たにまたは悪化させ、高運動症(1.6%)とパーキンソン病(1.3%)のグループ化されたイベントが最も一般的でした。. INVEGA TRINZAの注射後。® オープンラベルまたは二重盲検段階では、落ち着きのなさのため、1人の被験者がオープンラベルフェーズを中止しました。.
二重盲検段階でのEPSまでの時間の調査では、INVEGA TRINZAに無作為化された被験者のパリペリドンのピーク血漿中濃度の中央値に対応すると予想される訪問時にこれらのイベントのクラスタリングは見られませんでした。®.
ダイストニア。
ジストニアの症状、筋肉群の長期にわたる異常な収縮は、治療の最初の数日間、感受性の高い個人で発生する可能性があります。. 失神症状には、首の筋肉のけいれん、喉の圧迫感、 ⁇ 下困難、呼吸困難、舌の突出などがあります。. これらの症状は低用量で発生する可能性がありますが、より頻繁に発生し、高効力および高用量の第一世代抗精神病薬により重症度が高くなります。. 急性ジストニアのリスクの上昇は、男性および若い年齢層で観察されます。.
痛みの評価と局所注射部位の反応。
注射部位の調査官評価。. INVEGA TRINZAの被験者の2%以下で発赤と腫れが観察されました。® 長期維持研究の二重盲検期中のプラセボ群は、4点満点を使用した治験責任医師の評価に基づいて軽度と評価されました(0 =不在、1 =軽度、2 =中程度、3 =重度)。. どちらにも硬結の報告はありませんでした。 二重盲検期のグループであり、INVEGA TRINZAのために中止された被験者はいません。® 注射。.
注射部位の痛みの被験者評価。
二重盲検期における注射の痛みの被験者評価も、プラセボとINVEGA TRINZAで同様でした。®.
単回投与の第1相試験における注射部位の痛みの被験者評価により、注射部位の痛みの一時的な経過の評価が可能になりました。. 残留注射の痛みは、注射後1〜6時間でピークに達し、注射後3日で減少傾向にありました。. 三角筋注射は、 ⁇ 筋注射よりも数値的に苦痛でしたが、ほとんどの痛みの評価は、100 mmのスケールで10 mm未満でした。.
INVEGA TRINZAの臨床試験評価中に観察されたその他の副作用。®
以下の追加の副作用が長期維持試験で確認されました。. 次のリストには反応が含まれていません:1。) 以前の表またはラベルの他の場所にすでにリストされています。, 2。) 薬物の原因は遠く離れていました。, 3。) 有益ではないほど一般的でした。, 4。) それらは重大な臨床的意味を持つとは考えられていませんでした。, または5。) プラセボ治療患者よりも低い発生率で発生した。.
心臓障害。: 頻脈。
胃腸障害。: 吐き気、 ⁇ 吐。
代謝と栄養障害。: 高インスリン血症。
精神障害。: 不安。
1か月のパリペリドンパルミテート拡張放出注射サスペンションを使用した臨床試験で報告された追加の副作用。
以下は、1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性注射懸 ⁇ 液を用いた臨床試験で報告された追加の副作用のリストです。
心臓障害。: 房室ブロック1度、徐脈、束枝ブロック、動 ⁇ 、姿勢性起立性頻脈症候群。
耳と迷路の障害。: めまい。
眼疾患。: 眼球運動障害、眼球形成、眼科危機、視力障害。
胃腸障害。: 腹部不快感/腹痛上部、下 ⁇ 、口渇、歯痛。
一般的な障害と投与部位の状態。: 無力症、疲労。
免疫系障害。: 過敏症。
調査。: 心電図異常。
代謝と栄養障害。: 食欲減り、食欲増進。
筋骨格系および結合組織障害。: 背中の痛み、筋肉痛、四肢の痛み、関節。 こわばり、筋肉のけいれん、筋肉のけいれん、 ⁇ 部の硬直。
神経系障害。: 徐脈、脳血管障害、けいれん、めまい、。 めまい姿勢、構音障害、緊張 ⁇ 進、 ⁇ 眠、口腔 ⁇ 骨ジストニア、精神運動多動、失神。
精神障害。: 興奮、悪夢。
生殖器系と乳房障害。: 乳房分 ⁇ 物、勃起不全、。 女性化乳房、月経障害、月経遅延、月経不規則、性機能障害。
呼吸器、胸部および縦隔障害。: 咳。
皮膚および皮下組織障害。: 薬物噴火、そう ⁇ 、一般化されたそう ⁇ 、発疹、じんま疹。
血管障害。: 高血圧。
経口パリペリドンによる臨床試験で報告された追加の副作用。
以下は、経口パリペリドンを用いた臨床試験で報告された追加の副作用のリストです。
心臓障害。: 枝ブロック左、副鼻腔不整脈を束ねます。
胃腸障害。: 腹痛、便秘、 ⁇ 腸、小さな腸閉塞。
一般的な障害と投与部位の状態。: 浮腫、末 ⁇ 浮腫。
免疫系障害。: アナフィラキシー反応。
筋骨格系および結合組織障害。: 関節痛、筋骨格痛、斜 ⁇ 、 trismus。
神経系障害。: グランドマルけいれん、パーキンソン病歩行、一過性虚血発作。
精神障害。: 睡眠障害。
生殖器系と乳房障害。: 乳房の充血、乳房の圧痛/乳房の痛み、逆行性射精。
呼吸器、胸部および縦隔障害。: 鼻づまり、 ⁇ 頭痛、肺炎の誤 ⁇ 。
皮膚および皮下組織障害。: 発疹丘疹。
血管障害。: 低血圧、虚血。
市販後の経験。
以下の副作用は、承認後のパリペリドンの使用中に確認されています。; これらの反応は不確実なサイズの人口から自発的に報告されたからです。, それらの頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません:血管浮腫。, ileus。, 舌の腫れ。, 血栓性血小板減少性紫斑病。, 尿失禁。, そして尿閉。.
1か月のパリペリドンパルミチン酸徐放性懸 ⁇ 液を注射した後のアナフィラキシー反応の症例は、以前に経口リスペリドンまたは経口パリペリドンを耐えた患者の市販後の経験で報告されています。.
パリペリドンはリスペリドンの主要な活性代謝物です。. 経口リスペリドンとリスペリドンの長時間作用型注射で報告された副作用は、これらの製品のパッケージ挿入の副作用(6)セクションにあります。.
人間の経験。
パリペリドンパルミチン酸塩注射による市販前研究では、過剰摂取の症例は報告されていません。. INVEGA TRINZAだからです。® 医療従事者が投与する予定であり、患者による過剰摂取の可能性は低いです。.
パリペリドンの過剰摂取の経験は限られていますが、経口パリペリドンを用いた市販前試験で報告された過剰摂取の数例の中で、推定摂取量の最高値は405 mgでした。. 観察された兆候と症状には、 ⁇ 体外路症状と歩行不安定さが含まれていました。. その他の潜在的な兆候や症状には、パリペリドンの既知の薬理効果の誇張から生じるもの、つまり.、眠気と鎮静、頻脈と低血圧、QT延長。. トルサードドポワントと心室細動は、経口パリペリドンの過剰摂取の設定で患者で報告されています。.
パリペリドンはリスペリドンの主要な活性代謝物です。. リスペリドンで報告された過剰摂取の経験は、リスペリドンパッケージの挿入の過剰摂取セクションにあります。.
過剰摂取の管理。
パリペリドンとインベガトリンザの管理に関する最新情報については、認定毒物管理センターにお問い合わせください。® 過剰摂取(1-800-222-1222またはwww.poison.org)。. 綿密な医学的監督とモニタリングを含む支援的ケアを提供します。. 治療は、薬物の過剰摂取の管理に使用される一般的な対策で構成する必要があります。. 複数の薬物の過剰摂取の可能性を検討してください。. 適切な気道、酸素化、換気を確保します。. 心臓のリズムとバイタルサインを監視します。. 支持的で症状のある対策を使用してください。. パリペリドンに対する特定の解毒剤はありません。.
INVEGA TRINZAの長期放出特性を考慮してください。® 治療の必要性と回復を評価するときのパリペリドンの長い見かけの半減期。.
パリペリドンは、中央活性ドーパミンタイプ2(D2)受容体 ⁇ 抗薬とセロトニン2型(5HT。2A)受容体 ⁇ 抗薬。. パリペリドンはαの ⁇ 抗薬としても活躍しています。1 とα。2 副腎受容体とH1 ヒスタミン受容体。これは、薬物の他の影響のいくつかを説明する可能性があります。. パリペリドンは、コリン作動性ムスカリンまたはβに親和性がありません。1-そしてβ。2-アドレナリン受容体。. (+)-および(-)-パリペリドンエナンチオマーの薬理活性は、定性的および定量的に類似しています。 in vitro。.
吸収と分布。
水溶性が非常に低いため、パルミチン酸パリペリドンの3か月製剤は、筋肉内注射後にゆっくりと溶解し、その後、パリペリドンに加水分解されて体循環に吸収されます。. 薬物の放出は早くも1日目から始まり、18か月も続く。.
INVEGA TRINZAの筋肉内単回投与後。®、パリペリドンの血漿濃度は徐々に上昇し、Tmaxの中央値30〜33日で最大血漿濃度に達します。. INVEGA TRINZAの筋肉内注射後。® 三角筋の273〜819 mgの用量では、平均して、 ⁇ 筋の注射と比較して11〜12%高いCmaxが観察されました。. INVEGA TRINZAのリリースプロファイルと投与計画。® 3か月以上持続する治療濃度をもたらします。. INVEGA TRINZA後のパリペリドンの総およびピーク曝露。® 投与量は273-819 mgの用量で用量に比例した。 範囲。. INVEGA TRINZAの平均定常状態ピーク:トラフ比。® 用量は、 ⁇ 筋投与後1.6、三角筋投与後1.7でした。. INVEGA TRINZAの投与後。®、パリペリドンの分布の見かけの体積は1960 Lです。
ラセミパリペリドンの血漿タンパク質結合は74%です。.
INVEGA TRINZAの投与後。®、パリペリドンの(+)および(-)エナンチオマーが相互変換し、約1.7-1.8のAUC(+)から(-)の比率に達します。.
代謝と排除。
経口即時放出を伴う研究で。 14C-パリペリドン、1 mgの即時放出の単回経口投与の1週間後。 14C-パリペリドン、用量の59%が変化せずに尿中に排 ⁇ され、パリペリドンが肝臓で広範囲に代謝されないことを示しています。. 投与された放射能の約80%は尿から、11%は ⁇ 便から回収されました。. 4つの代謝経路が確認されています。 in vivo。、いずれも用量の10%以上を占めていませんでした:脱アルキル化、ヒドロキシル化、脱水素化、およびベンジソキサゾール分裂。. でも。 in vitro。 研究により、パリペリドンの代謝におけるCYP2D6およびCYP3A4の役割が示唆されましたが、証拠はありません。 in vivo。 これらのアイソザイムは、パリペリドンの代謝に重要な役割を果たします。. 集団薬物動態分析では、CYP2D6基質の広範な代謝者と代謝不良者の間で経口パリペリドンを投与した後のパリペリドンの見かけのクリアランスに識別可能な差は見られませんでした。.
INVEGA TRINZA後のパリペリドンの見かけの半減期の中央値。® 273-819 mgの用量範囲にわたる投与は、三角筋注射後84-95日、 ⁇ 筋注射後118-139日の範囲でした。. 819 mg INVEGA TRINZAの投与後18か月で循環に残っているパリペリドンの濃度。® 停止は、平均定常状態レベルの3%(三角筋注射後)または7%( ⁇ 筋注射後)と推定されます。.
長時間作用する3か月のパリペリドンパルミテート注射と他のパリペリドン製剤。
インベガ・トリンザ。® 3か月間にわたってパリペリドンを提供するように設計されていますが、1か月のパリペリドンパルミテート注射は毎月投与されます。. インベガ・トリンザ。®、対応する1か月のパリペリドンパルミチン酸注射の用量より3.5倍高い用量で投与すると、1か月のパリペリドンパルミチン酸注射の対応する月用量で得られるものと同様のパリペリドン曝露と、対応する1日1回のパリペリドン持続放出錠。. INVEGA TRINZAの曝露範囲。® パリペリドン徐放性錠剤の承認済み用量強度の暴露範囲に含まれています。.
INVEGA TRINZAからの送達後のパリペリドン薬物動態の被験者間の変動性。® パリペリドン徐放錠の変動性に類似していた。. 3つの製剤間の薬物動態プロファイルの中央値が異なるため、それらの薬物動態特性を直接比較する場合は注意が必要です。.
However, we will provide data for each active ingredient