コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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凍結乾燥物。. 圧縮されたケーキまたは白からほぼ白までのケーキの破片。.
隣接する溶媒。. エタノールの香りがする無色から淡黄色の透明またはわずかに乳白色の溶液。.
以前の治療の非効率性を持つ局所的な広がりまたは転移性乳がん:。
-分類群とアントラサイクリンによる以前の治療が非効率的である場合、分類群に対する耐性がある場合、またはアントラサイクリンによるさらなる治療のための適応症がない場合、カペシタビンとの併用;
-以前に実施されたタキサン、カペシタビンおよびアントラサイクリンによる治療の非効率性を伴う単剤療法の形で。.
過敏反応を発症するリスクを最小限に抑えるために、すべての患者はイクゼンプラ注入の約1時間前にいます。® 適切な前投薬は以下を使用して実行する必要があります。
-ブロッカーH1ヒスタミン受容体(例:. ジフェンヒドラミン50 mg内向きまたはその同等物);。
-ブロッカーN2ヒスタミン受容体(例:. ラニチジン150–300 mg内側または50 mgインチ/インチまたは同等)。.
Hブロッカーによる前投薬に加えて、歴史の中でxabepilonに対する過敏症がある場合。1-およびN2ヒスタモン受容体は、SCSの前投薬を必要とします(たとえば、薬物Ikzempraの注入の30分前/ 30分でデキサメタゾン20 mg。® またはイクゼンプラの注入の12時間前と6時間前。®).
イクゼンプラの推奨用量。®カペシタビンと組み合わせると、40 mg / mです。2 3週間ごとに3時間の注入の形で/で;カペシタビンは1000 mg / mに処方されています。2 1日2回(食事後30分)2週間、その後7日間の休憩。.
単剤療法では、イクゼンプラの推奨用量。® 40 mg / mです。2 3週間ごとに3時間の注入の形で/で。.
イクゼンプラの用量。® 体表面積が2.2 mを超えるもの。2、体の表面積2.2 mに基づいて計算されます。2.
薬物の用量を調整するための推奨事項。
考えられる毒性反応を評価するには、患者検査と臨床検査を定期的に実施する必要があります。. 詳細な臨床血液検査と肝機能指標の決定。. 重大な毒性反応が検出された場合、治療は減少または購入されるまで遅らせる必要があります。. 用量の修正は、毒性の非血液学的兆候または血球数について、各治療コースの開始時に行う必要があります(参照)。. 表1)。. 新しい治療コースは、好中球の絶対数が1,500細胞/ mc以上、血小板の数が100,000細胞/ mcl以上であることから始める必要がありますが、毒性の非血液学的兆候は減少するはずです。. 初回減量後の毒性反応が再発した場合は、さらに20%減量することをお勧めします。.
表1。
イクゼンプラの用量の修正。® 毒性反応で。
毒性反応。 | 提案された用量修正。 |
神経学。 | |
7日以上続く2度(中程度)の神経障害。 | 用量を20%減らします。 |
3度の神経障害(重度)は7日未満続きます。 | 用量を20%減らします。 |
3度の神経障害(重度)が7日以上続く、または非曝露性神経障害。 | 治療を中止します。 |
神経障害、または一過性関節痛/筋肉痛および疲労に加えて、3度(重度)の毒性反応。 | 用量を20%減らします。 |
4度の毒性反応(無効)。 | 治療を中止します。 |
血液学。 | |
好中球減少症<500細胞/ mcl、≥7日間。 | 用量を20%減らします。 |
発熱性好中球減少症。 | 用量を20%減らします。 |
出血を伴う血小板数<25000 / mcまたは血小板数<50000 / mcl。 | 用量を20%減らします。 |
腎機能障害。
腎臓の機能が低下したときの用量の修正は必要ありません。.
肝病変。
肝障害の兆候により、毒性反応が発生するリスクが高まります。. 治療の最初のコースの用量は、肝機能の違反の程度に従って調整する必要があります(表2および3)。. 血清ACTまたはALTがVGNの5倍高い場合は注意が必要です。そのような患者の治療に関するデータでは十分ではないためです。.
表2。
イクゼンプラの推奨用量。®肝機能障害を背景にカペシタビンと組み合わせた場合。
指標。 | イクゼンプラの推奨用量。®、mg / m。2 |
ビリルビンの血清濃度* <1×VGNおよび。 | 40 |
血清ACTおよびALT <2.5×VGN。 | |
ビリルビンの血清濃度**> 1×VGNおよび。 | 禁 ⁇ 。 |
血清ACTおよびALT> 2.5×VGN。 |
表3。
イクゼンプラの推奨用量。®肝機能障害を背景にした単剤療法。
活動トランスアミナーゼ。 | ビリルビンの血清濃度**。 | 薬の投与量。* イクゼンプラ。®、mg / m。2 | |
Serum ASTおよびALT≤2.5×VGN。 | и | ≤1×VGN。 | 40 |
血清ASTおよびALT> 2.5×VGN-≤10VGN。 | и | ≤1×VGN。 | 32 |
血清ASTおよびALT> 2.5×VGN-≤10VGN。 | и | ≤1.5×VGN。 | 32 |
Serum ASTおよびALT≤10×VGN。 | и | > 1.5×VGN −3×VGN。 | 20-30。 |
Serum ASTおよびALT> 10×VGN。 | および/または。 | > 3×VGN。 | 申し込みはお勧めしません。 |
*推奨用量は、最初の治療コースです。その後のコースでのさらなる線量削減は、個人の耐性に応じて実行されるべきです。.
** ギルバート病の間に総ビリルビンの血清濃度が増加している患者を除いて。.
高齢患者。
高齢患者の薬物動態における臨床的に有意な違いは確認されていません。.
高齢患者に処方された場合の薬物の用量の変更は必要ありません。.
同時に実施された治療。
CYP3A4イソプルミウムの強力な阻害阻害剤を同時に投与されている患者(例:. ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、アンプレナビル、インディナビル、ネルフィナビル、ジビロナゾール)、キサベピロンの初期用量は20 mg / mです。2.
薬物の準備と注射の手順。
薬物の溶解。
凍結乾燥物と溶剤が入ったバイアルを冷蔵庫から取り出し、室温(20〜25°C)で約30分間耐えます。. 最初は、溶剤が入ったボトルで沈殿物の低下が見られ、室温に達すると溶解します。.
他の抗腫瘍薬と同様に、キサベピロン溶液を準備して導入するときは注意が必要です。! これらの行動は、無菌状態でこれらの目的のために特別に指定された部屋で、保護手袋を使用して特別に訓練された要員によって実行されるべきです。!
無菌状態では、適切なサイズのシリンジを使用して、凍結乾燥物を含むボトルにゆっくりと溶媒を挿入します。. 15 mgの投与ボトルの内容物は8 mlの溶媒を使用して復元され、45 mgの投与ボトルの内容物は23.5 mlの溶媒を使用して復元されます。.
ボトルの内容物が完全に溶解するまで、慎重にボトルを振ってください。. 溶解後、溶液中のキサベピロンの濃度は2 mg / mlです。. 復元された溶液は、室温と照明でボトル(シリンジではない)に保管した場合、1時間安定です。.
注入用の溶液の準備。
投与前に、患者は適切な輸液で治療されるべきです。. この目的のために、以下の輸液を使用することが許可されています。 pH 6.0から9.0。:
-リンガー乳酸溶液;。
-リンガーアセテート溶液;。
-注射用塩化ナトリウム溶液0.9%。 (0.9%塩化ナトリウム溶液を注射に使用する場合。, そのpHはpH> 6.0にする必要があります。, 1 mlの速度で注射用の炭化水素酸ナトリウムの溶液を追加します。 (濃度範囲。 — 4.2から8.4%。) 250 mlあたり0.9%塩化ナトリウム溶液。, 次に、xabepilonの溶液を追加します。).
注入用の溶液を準備するときは、DEGF [フタル酸ジ(2-エチルヘキシル)]を含まない容器を使用する必要があります。. イクゼンプラの注入のための溶液の総濃度。® 0.2〜0.6 mg / mlにする必要があります。. 注入用の溶液の総濃度を計算するには、次の式を使用する必要があります。
輸液の総量=薬剤の還元溶液のml +輸液のml。.
輸液用の溶液の総濃度=キサベピロンの用量(mg)/輸液の総量(ml)。.
濃度2 mg / mlの必要な量の回収溶液をシリンジを使用してボトルから取り出し、対応する量の注入溶液とともにボトルに移し、容器を回転させて慎重に混合します。. 導入には、DEGF [フタル酸ジ(2-エチルヘキシル)]を含まない注入システムを使用する必要があります。フィルターの直径は0.2〜1.2ミクロンです。.
注入用の未使用の溶液は、すべての抗腫瘍薬に提供された手順に従って破棄する必要があります。.
輸液は、室温と照明で保管した場合、6時間安定です。. 輸液は3時間以内に導入する必要があります。薬剤の導入は、輸液の準備後6時間以内に完了する必要があります。.
ELクリームチャイナまたはELクリームフォリックまたはその誘導体を含む他の薬物に対する既往症の過敏症(一般に受け入れられている毒性基準に従って3〜4度)(例:. ポリオキシエチル化ヒマシ油);。
好中球の絶対数が1,500細胞/ mcl未満または血小板が100,000細胞/ mcl未満;。
カペシタビンとの併用:血清ACTまたはALT活性がVGNの2.5倍、またはビリルビンの血清濃度がVGNを超える;。
妊娠と授乳;。
18歳までの年齢(効率と安全性は確立されていません)。.
注意して :。 糖尿病、神経障害、肝不全、歴史上のSSS機能障害。.
Ikzempraによる単剤療法による最も頻繁な(患者の20%以上)望ましくない現象。® 末 ⁇ 感覚神経障害、疲労/無力症、筋肉痛/関節痛、脱毛症、吐き気、 ⁇ 吐、口内炎/筋炎、下 ⁇ がありました。.
併用療法を受けている患者の20%以上がさらに次の反応を示しました:手のひらで ⁇ った感覚異常、食欲不振、腹痛、爪の損傷、便秘。.
Ikzempraを使用した場合の副作用。® 登録の頻度で提示:非常に頻繁に(≥1/ 10);しばしば(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100);まれに(≥1/10000、<1/1000);ごくまれに(<1/1000)。.
実験室指標の側から:。 多くの場合-体重の減少;まれに-トランスアミナーゼ活性の増加;まれに-血液中のSHFの活性の増加、血清中のGGTの活性の増加。.
MSSの側から:。 多くの場合-熱感のあるebbs。まれに-心筋 ⁇ 塞、心室機能障害、 ⁇ 臓、血栓症、血圧低下;まれに-虚血性心筋症、狭心症、心筋症、ちらつき性不整脈、低オレミックショック、肺血栓塞栓症。.
血液疾患とリンパ系:。 非常に頻繁に-好中球減少症、血小板減少症、貧血、白血球減少症;しばしば-熱性好中球減少症;まれに-凝固障害、リンパ球減少症。.
神経系の側から:。 非常に頻繁に-末 ⁇ 感覚神経障害、頭痛;多くの場合-末 ⁇ 運動神経障害、めまい、味覚の変化、不眠症。まれに-失神、認知障害;まれに-出血性脳卒中、動きの調整障害、眠気。.
腎臓と尿路から:。 まれ-腎不全、腎結石。.
皮膚および皮下組織から:。 非常に頻繁に-脱毛症;多くの場合-指と脚の赤血球感覚異常の症候群、皮膚の発疹、皮膚の色素沈着過剰、かゆみ、皮膚の剥離、爪の損傷。まれに-多形紅斑。.
筋骨格系の側から、結合組織:。 非常に頻繁に-筋肉痛/関節痛、骨格筋の痛み、まれに-筋力低下、まれに-筋けいれん、トリスマス。.
気道、胸部臓器、縦隔から:。 多くの場合-息切れ、咳;まれに-呼吸不全、肺炎、低酸素症、まれに-急性肺水腫、発声障害、喉頭および ⁇ 頭の痛み。.
物質交換と電源:。 非常に頻繁に-食欲不振;しばしば-脱水;まれに-低ナトリウム血症、代謝性アシドーシス;まれに-低カルシウム血症、血液量減少。.
LCDの側面から:。 非常に頻繁に-口内炎/筋炎、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、便秘、腹痛、吐き気;多くの場合-胃食道逆流症;まれに-腸閉塞、大腸炎、胃内容物の排出障害、食道炎;まれに-消化管出血、 ⁇ 下障害、胃炎。.
細菌および寄生虫感染症:。 多くの場合-上気道の感染症;まれに-敗血症、好中球減少症を背景にした感染症、肺炎、尿路感染症。まれに-下気道感染症、腸炎、細菌感染症、喉頭炎。.
薬物の注射部位で発症する一般的な疾患と疾患:。非常に頻繁に-疲労/無力症;頻繁な発熱、腫れ、胸骨の痛み、流涙;まれに-悪寒。.
肝臓と胆道から:。 まれ-急性肝不全、黄 ⁇ 。.
免疫系の側から:。 多くの場合-過敏症。.
症状:。 Ikzempraの過剰摂取の孤立したケースが説明されています。® 観察された副作用には、末 ⁇ 神経障害、疲労、筋骨格痛/筋肉痛、および胃腸症状(吐き気、食欲不振、下 ⁇ 、腹痛、口内炎)が含まれていました。.
治療:。 薬物の過剰摂取に対する解毒剤はありません。. 過剰摂取治療は、臨床症状に応じた対症療法と患者の注意深いモニタリングで構成されるべきです。.
イクゼンプラの薬。® (イキサベピロン)は、新クラスの抗腫瘍薬-エピタレットとその類似体の代表です。. 天然の噴出物は混合細菌から分離されています。 ソランギウムセルロサム。. エポチロンは微小管のダイナミクスを安定させる能力があり、腫瘍細胞の有糸分裂の封鎖につながり、最終的にはアポトーシスと死に至ります。. 天然エポキロンとその類似体をチューブリンと結合するメカニズムは、微小管を安定させる他の物質のメカニズムとは異なります。. Xabepilonは、エピセロンBの半合成類似体です。16メンバーのポリケートマクロライドで、ラクトンは化学修飾ラクタに置き換えられ、安定性、タンパク質との結合度、抗腫瘍効果を高めることができます。.
ザベピロンは、多くの腫瘍安定性因子に対する感度が低いです。. 複数の薬剤耐性タンパク質(MRP-1)やR糖タンパク質などの担体へ。 (P-gp)。先天性の形成に参加し、抗腫瘍剤の作用に対する後天性の抵抗。. チューブリンと接触するキサベピロンは、さまざまなアイソフォームβ-チュブリナの微小管のダイナミクスを積極的に阻害します。. チューブリンのβIIIアイソフォーム。その過剰な発現は、分類群に対する耐性の発達に関連しています。.
条件で。 in vivo。 キサベピロンは、過剰な発現P-gp、MRP-1、βIII-イソホルムのチューブリンを引き起こす、またはチューブリンの変異によって引き起こされる腫瘍耐性腫瘍タイプを含む、ヒト腫瘍のさまざまなモデルで活性があります。. イキサベピロンは、hを含むさまざまな薬に耐性のある腫瘍のモデルで活躍しています。. タクサ、アントラサイクリン、バルビンカアルカロイド。. 条件でのカペシタビンと組み合わせる。 in vivo。 両方の薬物の抗腫瘍活性の相乗効果があります。. 直接的な抗腫瘍作用に加えて、キサベピロンは抗血管新生作用を持っています。.
吸収。. イクゼンプラを処方する�