コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:15.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
イホスファミドは、第3系統の生殖細胞精巣癌の化学療法のために、他の特定の承認された抗腫瘍薬と組み合わせて使用 することが示されています。. 出血性 ⁇ 炎を防ぐためにメスナと組み合わせて使用 する必要があります。.
イホスファミドは、連続5日間、1.2グラム/ mの用量で静脈内投与する必要があります。2 1日あたりの投与。. 治療は3週間ごと、または血液毒性の回復後に繰り返されます。.
⁇ 毒性を防ぐために、イホスファミドは、1日あたり少なくとも2リットルの経口または静脈内液体からなる広範な水分補給とともに投与する必要があります。. メスナを使用して、出血性 ⁇ 炎の発生率を減らす必要があります。. イホスファミドは、ゆっくりとした静脈内注入として少なくとも30分間投与する必要があります。. 肝機能障害または腎機能障害のある患者におけるイホスファミドの研究は行われていません。.
注射は、非経口使用のために準備されています。 注射用滅菌水、。 USPまたは。 注射用の静菌水。、USP(ベンジルアルコールまたはパラベン保存)をバイアルに入れ、振って溶解します。. 非経口投与前に物質を完全に溶解する必要があります。. 以下に示す希釈剤の量を使用して、製品を構成します。
投与強度。 | 希釈剤の量。 | 最終濃度。 |
1グラム。 | 20 mL。 | 1 mLあたり50 mg。 |
3グラム。 | 60 mL。 | 1 mLあたり50 mg。 |
イホスファミドの溶液は、0.6〜20 mg / mの濃度にさらに希釈できます。2Lは次の液体で到達できます。
5%デキストロース注射、USP。
0.9%塩化ナトリウム注射USP。
授乳中のリンガーの注射、USP。
注射用滅菌水、USP。
他の混合物と比べて、滅菌水添加物の安定性は本質的に同じだからです。 (5%デキストロース注射。, 0.9%塩化ナトリウム注射と乳酸レスラー注射。) 大量の非経口ガラス瓶の使用。, バイアフレックスバッグまたはPABバッグ。, 中間濃度または補助物質の混合物を含む。 (例えば。, 2.5%デキストロース注射。, 0.45%塩化ナトリウム注射。, または5%デキストロースと0.9%塩化ナトリウム注射。) 許容範囲です。.
イホスファミドの構成または構成およびさらに希釈した溶液は、24時間以内に冷却して使用する必要があります。. ベンジルアルコールを含む溶液は、イホスファミドの安定性を低下させる可能性があります。.
非経口薬は、溶液と容器で許可されている場合は、投与前に粒子と変色がないか目視検査する必要があります。.
イホスファミドは以下の患者では禁 ⁇ です。
- イホスファミドの投与に対する既知の過敏症。.
- 尿排尿障害。.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Myelosuppression, Immunsuppression und Infektionen
Die Behandlung mit ifosfamid kann zu myelosuppression und signifikanter Unterdrückung der Immunantwort führen, was zu schweren Infektionen führen kann. Tödliche Ergebnisse der ifosfamid-assoziierten myelosuppression wurden berichtet. Ifosfamid-induzierte myelosuppression kann Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie (verbunden mit einem höheren Risiko für blutungsereignisse) und Anämie verursachen. Das nadir der Leukozytenzahl neigt dazu, ungefähr in der zweiten Woche nach der Verabreichung erreicht zu werden. Wenn ifosfamid in Kombination mit anderen chemotherapeutischen/hämatotoxischen Wirkstoffen und/oder Strahlentherapie verabreicht Wird, wird Häufig eine schwere myelosuppression beobachtet. Das Risiko einer myelosuppression ist dosisabhängig und ist bei Verabreichung einer einzelnen hohen Dosis im Vergleich zur fraktionierten Verabreichung erhöht. Das Risiko einer myelosuppression ist auch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhöht.
Schwere Immunsuppression hat zu schweren, manchmal tödlichen Infektionen geführt. Sepsis und septischer Schock wurden ebenfalls berichtet. Zu den mit ifosfamid gemeldeten Infektionen gehören Pneumonien sowie andere bakterielle, pilzliche, virale und parasitäre Infektionen. Latente Infektionen können reaktiviert werden. Bei Patienten, die mit ifosfamid behandelt wurden, wurde über eine Reaktivierung bei verschiedenen Virusinfektionen berichtet. Infektionen müssen angemessen behandelt werden. Eine antimikrobielle Prophylaxe kann in bestimmten Fällen von Neutropenie nach Ermessen des leitenden Arztes angezeigt sein. Bei neutropenischem Fieber müssen Antibiotika und / oder Antimykotika verabreicht werden. Eine enge hämatologische überwachung wird empfohlen. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), die Thrombozytenzahl und das Hämoglobin sollten vor jeder Verabreichung und in geeigneten Intervallen nach der Verabreichung erhalten werden. Sofern klinisch nicht wesentlich, sollte ifosfamid nicht an Patienten mit einer WBC-Zahl unter 2000/μL und/oder einer Thrombozytenzahl unter 50.000/μL verabreicht Werden.
Ifosfamid sollte, wenn überhaupt, vorsichtig an Patienten mit einer Infektion, einer schweren Immunsuppression oder einer beeinträchtigten knochenmarksreserve verabreicht werden, wie dies durch Leukopenie, granulozytopenie, ausgedehnte knochenmarkmetastasen, Vorherige Strahlentherapie oder Vorherige Therapie mit anderen zytotoxischen Mitteln angezeigt wird.
Toxizität des zentralen Nervensystems, Neurotoxizität
Die Verabreichung von ifosfamid kann ZNS-Toxizität und andere neurotoxische Wirkungen verursachen. Das Risiko einer ZNS-Toxizität und anderer neurotoxischer Wirkungen erfordert eine sorgfältige überwachung des Patienten. Neurologische Manifestationen, die aus Somnolenz, Verwirrung, Halluzinationen, verschwommenem sehen, psychotischem Verhalten, extrapyramidalen Symptomen, Harninkontinenz, Anfällen und in einigen Fällen Koma bestehen, wurden nach einer Ifosfamid-Therapie berichtet. Es gab auch Berichte über periphere Neuropathie im Zusammenhang mit ifosfamid.
Die Neurotoxizität von ifosfamid kann sich innerhalb weniger Stunden bis zu einigen Tagen nach der ersten Verabreichung manifestieren und löst sich in den meisten Fällen innerhalb von 48 bis 72 Stunden nach absetzen von ifosfamid auf. Die Symptome können über einen längeren Zeitraum bestehen bleiben. Unterstützende Therapie sollte bis zu Ihrer vollständigen Auflösung beibehalten werden. Gelegentlich war die Genesung unvollständig. Tödliche Folgen der ZNS-Toxizität wurden berichtet. Ein Wiederauftreten der ZNS-Toxizität nach mehreren ereignislosen Behandlungszyklen wurde berichtet. Wenn sich eine Enzephalopathie entwickelt, sollte die Verabreichung von ifosfamid abgebrochen werden.
Aufgrund der möglichen Additiven Wirkungen müssen auf das ZNS wirkende Arzneimittel (wie Antiemetika, Sedativa, Betäubungsmittel oder Antihistaminika) mit besonderer Vorsicht angewendet oder bei ifosfamid-induzierter Enzephalopathie gegebenenfalls abgesetzt werden.
Manifestationen der ZNS-Toxizität können einen Patienten beeinträchtigen’s Fähigkeit, ein Automobil oder andere schwere Maschinen zu betreiben.
Nieren-und Urotheliale Toxizität und Wirkungen
Ifosfamid ist sowohl nephrotoxisch als auch urotoxisch. Die glomeruläre und tubuläre Nierenfunktion muss vor Beginn der Therapie sowie während und nach der Behandlung beurteilt werden. Überwachen Sie das harnsediment regelmäßig auf das Vorhandensein von Erythrozyten und anderen Anzeichen von uro/nephrotoxizität.
Überwachen Sie regelmäßig serum-und urinchemikalien, einschließlich Phosphor und Kalium. Verabreichen Sie eine geeignete Ersatztherapie wie angegeben. Bei Patienten, die mit ifosfamid behandelt wurden, wurde über nierenparenchymale und tubuläre Nekrose berichtet. Akute tubuläre Nekrose, akutes Nierenversagen und chronisches Nierenversagen als Folge der ifosfamid-Therapie wurden berichtet, und es wurde ein tödlicher Ausgang aufgrund von nephrotoxizität dokumentiert.
Störungen der Nierenfunktion (glomerulär und tubulär) nach Verabreichung von ifosfamid sind sehr Häufig. Manifestationen umfassen eine Abnahme der glomerulären Filtrationsrate, erhöhte serumkreatinin, Proteinurie, enzymurie, cylindrurie, aminoazidurie, phosphaturie und glykosurie sowie tubuläre Azidose. Fanconi-Syndrom, renale Rachitis und wachstumsverzögerung bei Kindern sowie Osteomalazie bei Erwachsenen wurden ebenfalls berichtet. Die Entwicklung eines Syndroms, das SIADH (Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion) ähnelt, wurde mit ifosfamid berichtet.
Tubuläre Schäden können während der Therapie, Monate oder sogar Jahre nach Beendigung der Behandlung auftreten. Glomeruläre oder tubuläre Dysfunktion kann mit der Zeit lösen, stabil bleiben, oder Fortschritte über einen Zeitraum von Monaten oder Jahren, auch nach Abschluss der ifosfamid Behandlung.
Das Risiko und der erwartete nutzen der ifosfamid-Therapie sollten sorgfältig abgewogen werden, wenn die Anwendung von ifosfamid bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung oder verminderter nephronreserve in Betracht gezogen wird.
Urotoxische Nebenwirkungen, insbesondere hämorrhagische Zystitis, wurden sehr Häufig mit der Verwendung von Ifosfamid in Verbindung gebracht. Diese urotoxischen Wirkungen können durch prophylaktische Anwendung von mesna reduziert werden.
Hämorrhagische Zystitis, die eine Bluttransfusion erfordert, wurde mit ifosfamid berichtet. Das Risiko einer hämorrhagischen Zystitis ist dosisabhängig und erhöht sich bei Verabreichung von hohen Einzeldosen im Vergleich zur fraktionierten Verabreichung. Hämorrhagische Zystitis nach einer Einzeldosis ifosfamid wurde berichtet. Eine frühere oder gleichzeitige Bestrahlung der Blase oder eine busulfan-Behandlung kann das Risiko einer hämorrhagischen Zystitis erhöhen.
Vor Beginn der Behandlung müssen harnwegsinstruktionen ausgeschlossen oder korrigiert werden.
Während oder unmittelbar nach der Verabreichung sollten ausreichende Mengen Flüssigkeit aufgenommen oder infundiert werden, um die dierese zu erzwingen, um das Risiko einer harnwegstoxizität zu verringern. Erhalten Sie eine Urinanalyse vor jeder Dosis von Ifosfamid. Wenn mikroskopische Hämaturie (mehr als 10 RBCs pro hochleistungsfeld) vorhanden ist, sollte die nachfolgende Verabreichung bis zur vollständigen Auflösung zurückgehalten werden. Die weitere Verabreichung von Ifosfamid sollte mit starker oraler oder parenteraler Hydratation erfolgen.
Ifosfamid sollte, wenn überhaupt, bei Patienten mit aktiven Harnwegsinfektionen mit Vorsicht angewendet werden.
Kardiotoxizität
Manifestationen der kardiotoxizität, die bei der Behandlung mit ifosfamid berichtet werden, umfassen:
- Supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich atrialer/supraventrikulärer Tachykardie, Vorhofflimmern, pulsloser ventrikulärer Tachykardie
- Verminderte QRS-Spannung UND st-segment-oder T-wellenänderungen
- Toxische Kardiomyopathie, die zu Herzinsuffizienz mit Stauung und Hypotonie führt
- Perikarderguss, fibrinöse Perikarditis, und epikardiale Fibrose
Es wurde über einen tödlichen Ausgang der ifosfamid-assoziierten kardiotoxizität berichtet.
Das Risiko, kardiotoxische Wirkungen zu entwickeln, ist dosisabhängig. Es ist bei Patienten mit vorheriger oder gleichzeitiger Behandlung mit anderen kardiotoxischen Mitteln oder Bestrahlung der herzregion und möglicherweise Nierenfunktionsstörungen erhöht.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn ifosfamid bei Patienten mit Risikofaktoren für kardiotoxizität und bei Patienten mit bereits bestehenden Herzerkrankungen angewendet wird.
Pulmonale Toxizität
Interstitielle pneumonitis, Lungenfibrose und andere Formen der lungentoxizität wurden mit ifosfamid-Behandlung berichtet. Lungentoxizität, die zu atemversagen sowie tödlichem Ausgang führt, wurde ebenfalls berichtet. Überwachen Sie Anzeichen und Symptome einer lungentoxizität und behandeln Sie Sie klinisch indiziert.
Sekundäre Malignome
Die Behandlung mit ifosfamid birgt das Risiko von sekundärtumoren und deren Vorläufern als späte Folgen. Das Risiko myelodysplastischer Veränderungen, von denen einige zu akuten Leukämien Fortschreiten, ist erhöht. Andere Malignome, die nach der Anwendung von ifosfamid oder Therapien mit ifosfamid berichtet wurden, umfassen Lymphome, Schilddrüsenkrebs und Sarkome.
Die sekundäre Malignität kann sich mehrere Jahre nach absetzen der Chemotherapie entwickeln.
Veno-Okklusive Lebererkrankung
Veno-okklusive Lebererkrankung wurde mit Chemotherapie berichtet, die ifosfamid enthielt.
Schwangerschaft
Ifosfamid kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Fetale wachstumsverzögerung und neonatale Anämie wurden nach Exposition gegenüber ifosfamid-haltigen Chemotherapien während der Schwangerschaft berichtet. Ifosfamid ist genotoxisch und mutagen in männlichen und weiblichen Keimzellen. Embryotoxische und teratogene Wirkungen wurden bei Mäusen, Ratten und Kaninchen in Dosen von 0,05 bis 0,075 mal der menschlichen Dosis beobachtet.
Frauen sollten nicht Schwanger werden und Männer sollten während der Therapie mit ifosfamid kein Kind Zeugen. Außerdem sollten Männer bis zu 6 Monate nach therapieende kein Kind Zeugen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme dieses Medikaments oder nach der Behandlung Schwanger wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden.
Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit
Ifosfamid stört die oogenese und Spermatogenese. Amenorrhoe, Azoospermie und Sterilität bei beiden Geschlechtern wurden berichtet. Die Entwicklung der Sterilität scheint von der Dosis von ifosfamid, der Dauer der Therapie und dem Zustand der gonadenfunktion zum Zeitpunkt der Behandlung abzuhängen. Sterilität kann bei einigen Patienten irreversibel sein.
Patientinnen
Amenorrhoe wurde bei Patienten berichtet, die mit ifosfamid behandelt wurden. Das Risiko einer dauerhaften chemotherapiereduzierte Amenorrhoe steigt mit zunehmendem Alter. Pädiatrische Patienten, die während der präpubeszenz mit ifosfamid behandelt wurden, können anschließend möglicherweise nicht Schwanger werden, und diejenigen, die nach Abschluss der Behandlung die Funktion der Eierstöcke behalten, haben ein erhöhtes Risiko, eine vorzeitige menopause zu entwickeln.
Männliche Patienten
Männer, die mit ifosfamid behandelt werden, können Oligospermie oder Azoospermie entwickeln. Pädiatrische Patienten, die während der präpubeszenz mit ifosfamid behandelt wurden, entwickeln möglicherweise normalerweise keine sekundären Geschlechtsmerkmale, können jedoch Oligospermie oder Azoospermie haben. Azoospermie kann bei einigen Patienten reversibel sein, obwohl die Reversibilität für mehrere Jahre nach Beendigung der Therapie nicht auftreten kann. Sexuelle Funktion und libido sind bei diesen Patienten im Allgemeinen ungehindert. Ein gewisses Maß an Hodenatrophie kann auftreten. Patienten, die mit ifosfamid behandelt wurden, haben anschließend Kinder gezeugt.
Anaphylaktische / Anaphylaktoide Reaktionen und Kreuzsensitivität
Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen wurden in Verbindung mit ifosfamid berichtet.
Kreuzempfindlichkeit zwischen oxazaphosphorinzytotoxischen Mitteln wurde berichtet.
Beeinträchtigung Der Wundheilung
Ifosfamid kann die normale Wundheilung beeinträchtigen.
Pflege
Ifosfamid wird in die Muttermilch ausgeschieden. Frauen dürfen während der Behandlung mit ifosfamid nicht stillen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurde gezeigt , dass ifosfamid bei Ratten krebserregend ist, wenn es durch intraperitoneale Injektion mit 6 mg/kg (37 mg/m2 oder etwa 3% der täglichen menschlichen Dosis auf mg/m2 - basis) dreimal wöchentlich für 52 Wochen verabreicht wird. Weibliche Ratten hatten eine signifikant höhere Inzidenz von Uterus-leiomyosarkomen und brustfibroadenomen als Fahrzeugkontrollen.
Das Mutagene Potenzial von ifosfamid wurde in bakteriellen Systemen in vitro und Säugetierzellen in vivodokumentiert. in vivo hat ifosfamid Mutagene Wirkungen bei Mäusen und Drosophila melanogaster Keimzellen induziert und einen signifikanten Anstieg dominanter letaler Mutationen bei männlichen Mäusen sowie rezessive geschlechtsgebundene letale Mutationen bei Drosophila induziert.
Ifosfamid wurde männlichen und weiblichen beagle-Hunden in Dosen von 1 verabreicht.00 Uhr oder 4.64 mg / kg / Tag (20 oder 93 mg/m2 ) oral 6 Tage pro Woche für 26 Wochen. Männliche Hunde bei 4.64 mg / kg (ca..7% der klinischen Tagesdosis auf mg / m2 - basis) hatten eine Hodenatrophie mit degeneration des samenkörperepithels. In einer zweiten Studie erhielten männliche und weibliche Ratten 0, 25, 50 oder 100 mg/kg (0, 150, 300 oder 600 mg/m2 ) ifosfamid intraperitoneal einmal alle 3 Wochen für 6 Monate. Eine verminderte Spermatogenese wurde bei den meisten männlichen Ratten beobachtet, denen 100 mg/kg verabreicht wurden (etwa die Hälfte der klinischen Tagesdosis auf mg / m2 - basis).
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie D.
.
Ifosfamid kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Fetale wachstumsverzögerung und neonatale Anämie wurden nach Exposition gegenüber ifosfamid-haltigen Chemotherapien während der Schwangerschaft berichtet.
Tierstudien zeigen, dass ifosfamid Genmutationen und chromosomenschäden verursachen kann in vivo. Bei schwangeren Mäusen nahmen die resorptionen zu und Anomalien waren am Tag 19 vorhanden, nachdem am Tag 11 der Schwangerschaft eine 30 mg/m2 - Dosis ifosfamid verabreicht wurde. Embryo-letale Wirkungen wurden bei Ratten nach der Verabreichung von 54 mg/m2 Dosen von ifosfamid vom 6. bis zum 15.. Ifosfamid ist embryotoxisch für Kaninchen, die 88 mg / m2 / Tagesdosen vom 6. bis zum 18.. Die Anzahl der Anomalien wurde auch in der Kontrollgruppe signifikant erhöht.
Frauen sollten nicht Schwanger werden und Männer sollten während der Therapie mit ifosfamid kein Kind Zeugen. Außerdem sollten Männer bis zu 6 Monate nach therapieende kein Kind Zeugen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme dieses Medikaments oder nach der Behandlung Schwanger wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für einen Fötus informiert werden.
Stillende Mütter
Ifosfamid wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und der tumorigenität, die ifosfamid in Tierversuchen gezeigt hat, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll. Frauen dürfen während der Behandlung mit ifosfamid nicht stillen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegeln.
Eine Studie an Patienten im Alter von 40 bis 71 Jahren zeigte, dass die eliminationshalbwertszeit mit zunehmendem Alter zuzunehmen scheint. Diese offensichtliche Zunahme der Halbwertszeit schien mit einer Zunahme des verteilungsvolumens von ifosfamid mit dem Alter zusammenzuhängen. Es wurden keine signifikanten Veränderungen der gesamten plasmaclearance oder der renalen oder nicht-renalen clearance mit zunehmendem Alter berichtet.
Es ist bekannt, dass ifosfamid und seine Metaboliten im wesentlichen über die Niere ausgeschieden werden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Anwendung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurden keine formellen Studien durchgeführt. Es ist bekannt, dass ifosfamid und seine Metaboliten über die Nieren ausgeschieden werden und sich im plasma mit verminderter Nierenfunktion ansammeln können. Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollten engmaschig auf Toxizität überwacht und eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Ifosfamid und seine Metaboliten sind dialysierbar.
Anwendung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leberfunktionsstörung wurden keine formellen Studien durchgeführt. Ifosfamid wird in der Leber weitgehend metabolisiert und bildet sowohl wirksame als auch toxische Metaboliten. Ifosfamid sollte Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden.
臨床試験の副作用。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。. 以下の副作用と頻度は、総投与量が4〜12 g / mの単剤療法としてのイホスファミドの分別投与による臨床経験がある30の出版物に基づいています。2 コースごとに説明します。.
>。
システムオルガンクラス(SOC)。 | 副作用。 | パーセンテージ。 |
感染症と寄生虫症。 | 感染。 | 9.9%。 (112/1128)。 |
血液とリンパ系の疾患。 | 白血球減少症(任意)。 | - ⁇ 。 |
ロイコペニア。 <1 x 10。3 /μL。 | 43.5%。 (267/614)。 | |
血小板減少症。 &短剣;。 (どれでも)。 | -。 &宗派;。 | |
血小板減少症、50 x 10。3 /μL。 | 4.8%。 (35/729)。 | |
貧血。¶ | 37.9%。 (202/533)。 | |
⁇ 性変化と栄養障害。 | 拒食症。 | 1.1%。 (15/1317)。 |
神経系の機能不全。 | 中枢神経系毒性。#、Þ。 | 15.4%。 (154/1001)。 |
末 ⁇ 神経障害。 | 0.4%。 (5/1317)。 | |
心臓病。 | カルジオトキシン。ß | 0.5%。 (7/1317)。 |
血管疾患。 | 仮説。à | 0.3%。 (4/1317)。 |
ガンプダーム病。 | 吐き気/ ⁇ 吐。 | 46.8%。 (443/964)。 |
<。 | 0.7%。 (9/1317)。 | |
口内炎。 | 0.3%。 (4/1317)。 | |
肝臓および胆 ⁇ 障害。 | 肝毒性。è | 1.8%。 (1190年22月)。 |
原因と理解不足の障害。 | 脱毛症。 | 89.6%。 (540/603)。 |
湿疹。 | 0.08%。 (1/1317)。 | |
パペル発疹。 | 0.08%。 (1/1317)。 | |
鍵とハーニング病。 | 出血性 ⁇ 炎。 | -。 ð。 |
血尿。 | ||
-メスナなし。 | 44.1%。 (282/640)。 | |
-メスナ付き。 | 21.3%。 (33/155)。 | |
マクロ血尿。 | ||
-メスナなし。 | 11.1%。 (66/594)。 | |
-メスナ付き。 | 5.2%。 (5/97)。 | |
腎障害。ø | - | |
腎臓パフ。 | - | |
位置づけ前の一般的な病気と管理条件。 | 静脈炎。ý | 2.8%。 (1317/37)。 |
好中球減少症。 &ポンド;。 | 1.0%。 (13/1317)。 | |
疲労。 | 0.3%。 (4/1317)。 | |
体調を崩す。 | ||
計算できません。 | ||
*白血球減少症では、好中球減少症、 ⁇ 粒球減少症、リンパ球減少症、汎血球減少症の副作用が報告されています。. 好中球減少症については、以下を参照してください。. &短剣;。白血球減少症の頻度カテゴリーは、白血球減少症の頻度<3 x 10に基づいています。3 / ⁇ L[4 2.5%(150/353)は表に示されていません]および<1 x 10。3 / ⁇ L;関連するパーセンテージ比を計算できます。プールされたデータ、したがって保守的な周波数カテゴリ「非常に一般的」が表に含まれていました。. &短剣;。 血小板減少症は、出血によっても複雑になる可能性があります。. 致命的な出血が報告されています。. &宗派;。血小板減少症の頻度は、血小板減少症の頻度<100 x 10に基づいています。3 / ⁇ L[12.2%(24/196)は表に示されていません]および<50 x 10。3 / ⁇ L;プールされたデータから関連するパーセンテージ比を計算できないため、「非常に一般的」の保守的な頻度が表に含まれていました。. &パラ;。貧血やヘモグロビン/ヘマトクリットの減少などの症例が含まれます。. # ⁇ 睡と死の脳症が報告されています。. Þ 中枢神経系の毒性次の兆候と症状が報告されています:異常な行動、不安定性の攻撃、覚 ⁇ 、不安、失語症、無力症、小脳症候群、脳機能障害、認知障害、 ⁇ 睡、混乱、けいれん、うつ病。. 幻覚、頭痛、アイデアの欠如、 ⁇ 眠、記憶障害、気分のむら、運動機能障害、筋肉のけいれん、ミオクローヌス、脳反射の進行性の喪失、精神病反応、落ち着きのなさ、眠気、振戦、尿失禁。. ß。心毒性はうっ血性心不全、頻脈、肺水腫として報告されています。. 致命的な出口が報告されています。. àショックと致命的な結果につながる低血圧が報告されています。. è肝毒性は、肝酵素の増加として報告されています。.、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼおよび乳酸デヒドロゲナーゼ、ビリルビン、黄 ⁇ 、肝症候群の増加。. ð出血性 ⁇ 炎の頻度は、血尿の頻度に基づいて推定されます。. 報告された出血性 ⁇ 炎の症状には、排尿障害と頻尿が含まれていました。. また見なさい。 市場に出した後の副作用。 . ø 腎障害は、腎不全(急性腎不全、不可逆的腎不全を含む;致命的な結果が報告されている)、血清クレアチニンの増加、BR ⁇ TCHENの増加、クレアチニンクリアランスの減少、代謝性アシドーシス、無尿、乏尿、低ナトリウム血症、尿毒症として現れると報告されています、クレアチニンクリアランスが増加しました。. 腎臓の構造的損傷は、急性尿細管壊死、腎実質損傷、酵素尿症、円筒尿症、タンパク尿として現れると報告されています。. ý報告されている静脈の炎症や静脈壁の刺激などの症例が含まれます。. &ポンド;。好中球減少熱の頻度: ⁇ 粒球減少熱として報告された症例が含まれます。. |
ポストマーケティングの経験。
以下の副作用は、MedDRAシステムオルガンクラス(SOC)に従ってリストされた市販後の経験で報告されており、可能であれば、重症度の順に優先用語に従って報告されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
感染症と蔓延。
以下の症状は、イホスファミドによって引き起こされる骨髄抑制と免疫抑制に関連しています:感染症と短剣のリスクと重症度の増加、肺炎と短剣、敗血症と敗血症性ショック(致命的な結果を含む)、およびウイルス性肝炎と短剣を含む潜伏感染の再活性化; 、。 肺炎 ⁇ 菌。&Dolch;、帯状 ⁇ 疹、。 強ロイド。、進行性多巣性白質脳症&短剣;その他のウイルスおよび真菌感染症。.
&短剣;重度の免疫抑制により、重度の、時には致命的な感染症が発生しました。.
新生物、良性および悪性および紫外線( ⁇ 胞およびポリープを含む):。
治療関連の二次悪性腫瘍として*、急性白血病*(急性骨髄性白血病)*、急性前骨髄性白血病*、急性リンパ性白血病*、骨髄異形成症候群、リンパ腫(非ホジキンリンパ腫)、肉腫*、腎細胞癌、甲状腺癌。
血液およびリンパ系障害:。
血液毒性*、骨髄抑制は骨髄不全、無 ⁇ 粒球症として現れます。発熱性骨髄無形成症; ⁇ 種性血管内凝固、溶血性尿毒症症候群、溶血性貧血、新生児貧血、メトヘモグロビン血症。
免疫系障害:。
血管浮腫*、アナフィラキシー反応、免疫抑制、じんま疹、過敏反応。
内分 ⁇ 障害:。
不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)。代謝と栄養障害:。
腫瘍溶解症候群、代謝性アシドーシス、低カリウム血症、低カルシウム血症、低ホスファターゼ血症、高血糖症、多飲症。
精神障害:。
パニック発作、カタトニア、マニア、パラノイア、妄想、せん妄、徐脈、無口症、ムチズム、精神状態の変化、反響、 ⁇ 病、持久力、健忘症。
神経系障害:。
けいれん*、てんかん( ⁇ 屈で非けいれん性)、可逆性後発性白質脳症症候群、白質脳症、 ⁇ 体外路障害、アスタリキシス、運動障害、多神経障害、感覚異常、仮説、感覚異常、神経痛、歩行障害、便失禁。
眼疾患:。
視覚障害、かすみ目、結膜炎、目の刺激。
耳と迷路の障害:。
難聴、低刺激性、めまい、耳鳴り。
心臓病 :。
マックス。
肺塞栓症、深部静脈血栓症、毛細血管漏出症候群、血管炎、高血圧、紅潮、血圧低下。
呼吸器、胸部および縦隔障害:。
呼吸不全*、急性呼吸器症候群*、肺高血圧症*、間質性肺疾患*、肺線維症*、アレルギー性肺胞炎、間質性肺炎、肺炎*、肺水腫*、胸水、気管支 ⁇ 、呼吸困難、低酸素症、咳。
胃腸障害:。
虫垂炎、大腸炎、腸炎、 ⁇ 炎、イレウス、胃腸出血、粘膜 ⁇ 瘍、便秘、腹痛、 ⁇ 液分 ⁇ 過多。
肝胆道系障害:。
肝不全*、劇症肝炎*、静脈閉塞性肝疾患、門血栓症、細胞溶解性肝炎、胆 ⁇ うっ滞。
皮膚および皮下組織障害:。
中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、手のひら足底紅斑感覚症候群、放射線、皮膚炎、皮膚壊死、顔の腫れ、点状出血、黄斑発疹、発疹、紅斑、皮膚の色素沈着過剰、多汗症、爪の障害。
筋骨格および結合組織障害:。
横紋筋融解症、骨軟化症、くる病、成長遅延、筋肉痛、関節痛、四肢の痛み、筋肉のけいれん。
腎臓と尿路障害:。
ファンコーニ症候群、尿細管間質性腎炎、腎性糖尿病、 ⁇ 毒、リン尿、アミノアジドゥリア、多尿症、尿素症、残尿。
急性および慢性腎不全の致命的な結果が文書化されています。.
生殖器系と乳房障害:。
不妊症、卵のストック障害、早期閉経、無月経、卵巣障害、卵子精子症、乏精子症、精子形成障害、血中エストロゲンの減少、血中ゴナドトロピンレベルの増加。
⁇ 滞、家族および遺伝性疾患:。
胎児の成長遅延。
現場の一般的な障害と状態:。
多臓器不全*、一般的な身体的悪化、注射/注入部位の反応、腫れ、炎症、痛み、紅斑、感受性、かゆみ;胸痛、浮腫、粘膜の炎症、痛み、発熱、悪寒。
*致命的な結果を含みます。
イホスファミドの特定の解毒剤は知られていない。.
過剰摂取を受けている患者は、毒性の発生を注意深く監視する必要があります。. 過剰摂取の深刻な結果は、CNS毒性、腎毒性、骨髄抑制および粘膜炎などの用量依存性毒性の症状です。.
過剰摂取の治療には、同時感染、骨髄抑制、またはその他の毒性に対する最新の適切な治療を含む、発生する可能性のある毒性の期間にわたって患者を維持するための一般的な支援策が含まれます。. イホスファミドとイホスファミドの代謝産物は透析することができます。.
メスナを伴う ⁇ 炎予防は、過剰摂取の場合の尿毒症の効果を防止または制限するのに役立ちます。.
イホスファミドは、ヒトの用量依存的な薬物動態を示します。. 3.8〜5.0 g / mの単回投与の場合。2 血漿濃度は2段階で分解し、平均最終排出半減期は約15時間です。. 1.6〜2.4 g / mの用量。2 /日は血漿崩壊モノ指数であり、最終排出半減期は約7時間です。.
イホスファミドは、ヒトに時間依存性の薬物動態を示します。. 1.5 g / mの静脈内投与後。2 腫瘍性疾患の患者15人で、1日1回0.5時間以上5日間。, 平均排出半減期は、1日目の7.2時間から5日目の4.6時間に減少し、同時に中央クリアランスが66 mL / min増加しました。1日目は115 mL / min /日5に。. 5日目には、1日目と比較して分布量に大きな変化はありませんでした。.
分布。
イホスファミドの分布体積(Vd)は、体の総水量に近似します。これは、分布が最小限の組織結合で行われることを示しています。. 1.5 g / mの静脈内投与後。2 腫瘍性疾患の患者15人で1日1回0.5時間、5日間、ifosfamidの平均Vdは1日目に0.64 L / kg、5日目に0.72 L / kgでした。. イホスファミドは血漿タンパク質結合をほとんど示さない。. イホスファミドとその活性代謝物は、主に赤血球に結合しています。. イホスファミドはP糖タンパク質の基質ではありません。.
代謝。
イホスファミドは、活性代謝物の形成のための環酸化(「活性化」)、不活性代謝物の形成のための4-ヒドロキシ-イホスファミドおよびサイドチェーン酸化、3-デクロロエチリホスファミドまたは2-デクロロエチリホスファミドの2つの代謝経路を介してヒトで主に代謝されます有毒代謝物クロロアセトアルデヒドの放出。. ヒト血漿では、イホスファミドマスタードと4-ヒドロキシイホスファミドの少量(nmol / mL)を検出できます。. イホスファミドの代謝は、生物学的に活性な種の生産に必要であり、代謝は広範囲ですが、患者によっても大きく異なります。.
除去。
5 g / mの投与後。2 から。 14C標識イホスファミドは、代謝物として尿中の投与された放射能の70%から86%を回収し、用量の約61%が親化合物として排 ⁇ されました。. 1.6〜2.4 g / mの用量。2 72時間以内に、用量の12%から18%のみが未変化の薬として尿中に排 ⁇ されました。. イホスファミド、4-カルボキシイホスファミド、チオジエシギン酸、およびクロロ酢酸のシスチイン抱合体の2つの異なる脱クロロエチル化誘導体は、ヒトの尿中のイホスファミドの主な代謝物として識別されており、ヒドロキシイホスファミドとアクロレインがわずか4個しかありません。.
小児科。
母集団PK分析は、1歳から18歳までのさまざまな悪性疾患の32人の小児患者からの血漿データに対して行われました。. 患者は、1,2,2,0および3.0 g / mの用量で合計45コースのイホスファミドを受けました。2 1、2、または3日間、1時間または3時間静脈内投与。. 平均とプラスムイホスファミドの初期クリアランスと分布量の標準誤差母集団推定値は、2.4±0.33 L / h / mおよび21±1.6 L / mでした。2 43%の個人間の変動性または。.
年齢の影響。
40歳から71歳までの20人の患者を対象とした研究で、毎日1.5 g / mで3〜5日間働いた。2 ifosfamideは、排 ⁇ 半減期が年齢とともに増加するように見えることを示しました。. 排 ⁇ 半減期の増加は、年齢とともにイホスファミド分布量の増加に関連しているようでした。. 年齢の増加に伴う総血漿クリアランスまたは腎クリアランスの有意な変化は報告されていません。.