Hytone

ヒトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)®は、以下の局所コルチコステロイドです。

成人のコルチコステロイド反応性皮膚症の炎症性および ⁇ 性症状の緩和。.

3か月から18歳の小児患者における軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の局所治療。.

パンデル。^® (プロブチン酸ヒドロコルチゾン)クリーム、0.1%は、18歳以上の患者におけるコルチコステロイド反応性皮膚炎の炎症性および ⁇ 性症状の緩和に適応されます。.

ヒトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)は、経口、眼科、または ⁇ 内使用には適していません。.

制御が達成された場合、治療を中止する必要があります。. 2週間以内に改善が見られない場合は、診断の再評価が必要になることがあります。. 2週間以上処方する前に、治療を4週間に延長することの追加の利点を、HPA軸抑制および局所的な有害事象のリスクと比較検討する必要があります。. Locoid Lipocreamの安全性と有効性は、4週間の使用を超えて確立されていません。.

成人のコルチコステロイド反応性皮膚炎。

状態の重症度に応じて、患部に1日2〜3回薄膜を塗布します。. 軽くこする。.

3か月から18歳までの患者のアトピー性皮膚炎。

患部に薄膜を1日2回塗布します。. 軽くこする。.

ハイトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)は、医師の指示がない限り、閉塞性包帯と一緒に使用したり、おむつ領域に適用したりしないでください。.

状態の重症度に応じて、1日1〜2回、患部にPANDELの薄膜を塗布します。. 薬がなくなるまで軽くマッサージします。.

閉塞性包帯は、乾 ⁇ の難治性病変や、限局性神経皮膚炎(リチェン単純慢性)などの他の深部皮膚炎の管理に使用できます。.

制御が達成されたら、PANDELを中止してください。. 2週間以内に改善が見られない場合は、診断の再評価が必要になることがあります。.

医師の指示がない限り、閉塞性包帯でPANDELを使用しないでください。. おむつまたはプラスチック製のズボンが閉塞性包帯を構成する可能性があるため、おむつ領域にPANDELを塗布しないでください。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸抑制。

局所コルチコステロイドの全身効果には、可逆的なHPA軸抑制、クッシング症候群の発現、高血糖、およびグルコス尿症が含まれます。.

小児科目で行われた研究は、ヒトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)の使用後に可逆的なHPA軸抑制を示しました。. 小児患者は、皮膚表面と体の質量の比率が高いため、同等の用量のヒトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)による全身毒性に成人よりも感受性が高い可能性があります。.

局所コルチコステロイドを広い表面積または閉塞下の領域に塗布する患者は、HPA軸の定期的な評価を検討する必要があります。. これは、コシントロピン(ACTH1-24)刺激試験(CST)を使用して行うことができます。.

HPA軸抑制が認められた場合は、適用頻度を減らすか、薬剤を回収するか、それほど強力でないコルチコステロイドを代用する必要があります。. グルココルチコステロイド不全の兆候と症状が発生する可能性があり、全身性コルチコステロイドが必要です。.

付随する皮膚感染症。

皮膚感染症が存在または発症した場合は、適切な抗真菌剤、抗菌剤、または抗ウイルス剤を使用する必要があります。. 良好な反応が迅速に発生しない場合は、感染が適切に制御されるまで、ハイトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)の使用を中止する必要があります。.

皮膚刺激。

ヒトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)は、局所的な皮膚の副作用を引き起こす可能性があります。.

刺激が生じた場合は、ヒトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)を中止し、適切な治療を開始する必要があります。. コルチコステロイドとのアレルギー性接触皮膚炎は、通常、臨床的悪化に気づくのではなく、治癒の失敗を観察することによって診断されます。. このような観察は、適切なパッチテストで確認する必要があります。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

ハイトンの光発がん性または皮膚発がん性を決定するための研究は行われていません。.

⁇ 酸ヒドロコルチゾンは、2つのin vitro遺伝毒性試験(Ames試験およびL5178Y / TK +マウスリンパ腫アッセイ)と1つのin vivo遺伝毒性試験(マウス小核アッセイ)の結果に基づいて、変異原性または染色体異常誘発性の可能性の証拠を明らかにしませんでした。.

1.8 mg / kg /日(0.7X MTHD)までの皮下投与量で雄と雌のラットを用いて実施された生殖能力および一般的な生殖能力試験では、生殖能力の障害または交尾能力への影響の証拠は観察されませんでした。. 食物消費の減少やその後の体重増加の減少など、母動物への軽度の影響は、0.6 mg / kg /日以上の用量で見られました(0.2X MTHD)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. したがって、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にヒトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)を使用する必要があります。. コルチコステロイドは、比較的低い投与量レベルで全身投与した場合、実験動物で催奇形性であることが示されています。. 一部のコルチコステロイドは、実験動物での皮膚適用後に催奇形性であることが示されています。.

注:。 このラベルの人間の曝露計算の動物の倍数は、成人の体表面積の比較に基づいていました(つまり、.、mg /m²/日用量の比較)ヒドロコルチゾンブチレートクリーム(25 g)の最大局所ヒト用量(MTHD)の100%ヒト経皮吸収を想定。.

全身胚胎児発生試験がラットとウサギで行われた。. 妊娠6〜17日目に、0.6、1.8、5.4 mg / kg /日のヒドロコルチゾンブチレートの皮下用量を妊娠中の雌ラットに投与しました。. 母体毒性の存在下では、5.4 mg / kg /日(2X MTHD)で認められた胎児への影響には、骨化の変動と未固化胸骨の発生率の増加が含まれていました。. 胚胎児毒性または催奇形性に対する治療関連の影響は、それぞれ5.4 mg / kg /日と1.8 mg / kg /日の用量では認められなかった(それぞれ2X MTHDと0.7X MTHD)。.

妊娠7〜20日目に、0.1、0.2、0.3 mg / kg /日のヒドロコルチゾンブチレートの皮下用量を妊娠中のメスのウサギに投与しました。. 中絶の発生率の増加は0.3 mg / kg /日(0.2X MTHD)で認められました。. 母体毒性がない場合、胎児の体重の用量依存的な減少が、0.1 mg / kg /日以上の用量(0.1X MTHD)で認められました。. 0.2 mg / kg /日(0.2X MTHD)以上の用量で、横領毒性の追加の指標(同腹児数の減少、生存可能な胎児数の減少、着床後の損失の増加)が認められました。. この研究で指摘された追加の胎児への影響には、0.1 mg / kg /日以上の用量で認められた骨化の遅延と、0.2 mg / kg /日以上の用量で認められた胎児奇形(主に骨格奇形)の発生率の増加が含まれていました。. この研究では、胚胎児毒性または催奇形性に対する治療関連の影響が観察されなかった用量は確立されていません。.

ラットとマウスで追加の全身胚胎児発生試験が行われた。. 妊娠9〜15日目に、0.1および9 mg / kg /日のブチリン酸ヒドロコルチゾンの皮下用量を妊娠中の雌ラットに投与しました。. 母体毒性の存在下で、胎児の死亡と胎児の吸収の増加と尾椎の骨化数の増加が9 mg / kg /日の用量で認められました(3X MTHD)。. 胚胎児毒性または催奇形性に対する治療関連の影響は、0.1 mg / kg /日(0.1X MTHD)では認められなかった。.

妊娠7〜13日目に、0.2および1 mg / kg /日のブチリン酸ヒドロコルチゾンの皮下投与量を妊娠中の雌マウスに投与しました。. 母体毒性がない場合、 ⁇ 部 ⁇ 骨の増加と足に足のある1人の胎児が1 mg / kg /日(0.2X MTHD)の用量で認められました。. 胚胎児毒性または催奇形性に対する治療関連の影響は、それぞれ1および0.2 mg / kg /日の用量では認められなかった(それぞれ0.2X MTHDおよび0.1X MTHD)。.

ヒドロコルチゾンブチレートクリームを用いた局所胚胎児発育試験は行われませんでした。. しかしながら、局所胚胎児発生研究は、ヒドロコルチゾン ⁇ 酸軟 ⁇ 製剤を用いたラットおよびウサギで行われた。. 1%および10%ヒドロコルチゾンブチレート軟 ⁇ の局所用量は、妊娠6〜15日の間に妊娠中の雌ラットに、または妊娠6〜18日の間に妊娠中の雌ウサギに投与されました。. 胎児吸収の用量依存的な増加がウサギで認められ(0.2 – 2X MTHD)、胎児吸収が10%ヒドロコルチゾン ⁇ 酸軟 ⁇ 用量(80X MTHD)でラットで認められました。. ラットの1%ヒドロコルチゾンブチレート軟 ⁇ 用量(8 MTHD)では、エンバイロフェタール毒性に対する治療関連の影響は認められませんでした。. この研究では、ヒドロコルチゾン ⁇ 酸軟 ⁇ の局所投与後、ウサギで胚胎児毒性に対する治療関連の影響が観察されなかった用量は確立されていません。. 催奇形性に対する治療関連の影響は、ラットまたはウサギの10%ヒドロコルチゾン ⁇ 酸軟 ⁇ の用量では認められなかった(それぞれ80X MTHDおよび2X MTHD)。.

周産期および出生後の発達研究がラットで行われた。. 0.6、1.8、5.4 mg / kg /日のヒドロコルチゾンブチレートの皮下用量を、妊娠6日目から授乳20日目まで、妊娠中の雌ラットに投与しました。. 母体毒性の存在下で、胎児体重の用量依存的な減少が1.8 mg / kg /日以上の用量で認められた(0.7X MTHD)。. 胎児毒性に対する治療関連の影響は、0.6 mg / kg /日(0.2X MTHD)では認められなかった。. 性的成熟の遅延は5.4 mg / kg /日(2X MTHD)で認められました。. 1.8 mg / kg /日で、治療に関連した性的成熟への影響は認められませんでした。. 5.4 mg / kg /日で、行動発達またはその後の生殖能力に対する治療関連の影響は認められなかった。.

授乳中の母親。

全身投与されたコルチコステロイドは母乳に現れ、成長を抑制したり、内因性コルチコステロイド産生を妨害したり、他の有害な影響を引き起こしたりする可能性があります。. コルチコステロイドの局所投与が、母乳中に検出可能な量を生成するのに十分な全身吸収をもたらすかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性にヒトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)を投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

生後3か月未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

皮膚表面と体の質量の比が高いため、小児患者は局所コルチコステロイドで治療すると、HPA軸抑制の成人よりもリスクが高くなります。. したがって、彼らはまた、治療の中止後のグルココルチコステロイド不全、および治療中のクッシング症候群のリスクが高くなります。.

⁇ 十 ⁇ 。 (86。) 小児科。 (5か月から18歳の間。) 中等度から重度のアトピー性皮膚炎が体表面積の少なくとも25%に影響を及ぼします。 (BSA。) ハイトンで治療。 (ヒドロコルチゾン ⁇ 酸。) 2つの別々の研究で、HPA軸抑制について1日3回、最大4週間評価されました。. これらのHPA軸研究における疾患の重症度(中程度から重度のアトピー性皮膚炎)と投与計画(1日3回)は、対象集団(軽度から中程度のアトピー性皮膚炎)と投与計画(1日2回)とは異なり、ハイトン(ヒドロコルチゾン ⁇ 酸)はこの集団に示されています。. 82人の評価可能な被験者のうち5人(6.1%)が抑制の証拠を示しました。HPA軸抑制を定義する基準は、コシントロピン刺激後のデシリットルあたり18マイクログラム以下の血清コルチゾールレベルでした。. 抑制された被験者は5か月から16歳までの年齢の範囲であり、登録時に25%から95%のBSA関与がありました。. これらの被験者は、HPA軸抑制の証拠にもかかわらず、臨床症状や症状を示しませんでした。. 治療終了から約1か月後の最初のフォローアップ訪問で、1人の被験者を除いて、すべての被験者のコシントロピン刺激結果は正常に戻りました。. この最後の被験者は、治療後65日で副腎機能を回復しました。.

クッシング症候群、線形成長遅延、体重増加の遅延、頭蓋内高血圧症も、局所コルチコステロイドを投与されている小児患者で報告されています。. 小児患者における副腎抑制の症状には、ACTH刺激に対する反応がないために血漿コルチゾールレベルが低いことが含まれます。. 頭蓋内高血圧症の症状には、膨らんだフォンタネル、頭痛、両側性乳頭腫などがあります。.

老人用。

ハイトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)の臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。.

警告。

情報は提供されていません。.

注意。

一般的な。:局所コルチコステロイドの全身吸収は、治療を中止した後にグルココルチコステロイド不全の可能性がある可逆的視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸抑制を引き起こす可能性があります。クッシング症候群、高血糖、およびグルコス尿症の症状は、全身吸収によって一部の患者でも発生する可能性があります治療中の局所コルチコステロイド。.

局所ステロイドを広い表面積または閉塞下の領域に塗布している患者は、HPA軸抑制の証拠について定期的に評価する必要があります。. これは、ACTH刺激、A.M。血漿コルチゾール、または尿フリーコルチゾールテストを使用して行うことができます。.

HPA軸の抑制が認められた場合は、薬物の撤回、適用頻度の低減、または効力の低いステロイドの代替を試みる必要があります。. HPA軸関数の回復は、通常、薬物の中止時に迅速かつ完全です。. まれに、ステロイド離脱の兆候や症状が発生する可能性があり、全身性コルチコステロイドの補給が必要です。. 全身サプリメントについては、それらの製品の処方情報を参照してください。.

小児患者は、皮膚表面と体の質量比が高いため、同等の用量から全身毒性を受ける可能性が高くなります。. (見る。 注意-小児用。)。. 刺激が生じた場合、Pandel(ヒドロコルチゾンプロブテートクリーム)クリーム、0.1%を中止し、適切な治療を開始する必要があります。. コルチコステロイドとのアレルギー性接触皮膚炎は、通常、コルチコステロイドを含まないほとんどの局所製品で観察されるように、臨床的悪化に気付くのではなく、治癒の失敗を観察することによって診断されます。.

付随する皮膚感染症が存在または発症する場合は、適切な抗真菌剤または抗菌剤を使用する必要があります。. 良好な反応がすぐに起こらない場合は、パンデル(ヒドロコルチゾンプロブテートクリーム)クリーム0.1%の使用を中止し、感染が適切に制御されるまで中止する必要があります。.

実験室試験。

以下のテストは、HPA軸抑制が発生するかどうかを評価するのに役立ちます。

ACTH刺激テスト。
A.M.血漿コルチゾール検査。
尿フリーコルチゾール検査。

発がん、変異誘発および生殖能力の障害。

発がん性または局所コルチコステロイドの受胎能への影響を評価するための長期動物実験は行われていません。.

プロブチン酸ヒドロコルチゾンを使用した2つの変異原性実験では、マウスの骨髄での小核の発生と、代謝活性化の有無にかかわらず、Ames逆突然変異試験細菌アッセイで陰性反応が観察されました。.

妊娠。

催奇形性の影響。 -。 妊娠カテゴリーC コルチコステロイドは、比較的低い投与量レベルで全身投与した場合、実験動物で催奇形性であることが示されています。. 一部のコルチコステロイドは、実験動物への皮膚適用後に催奇形性であることが示されています。.

⁇ 酸ヒドロコルチゾンは、局所的に適用した場合、催奇形性についてテストされていません。しかし、それは経皮的に吸収され、皮下経路を使用したWistarラットでの研究は、1 mg / kg以上の用量レベルで催奇形性をもたらしました。. この用量は、パンデル(ヒドロコルチゾンプロブテートクリーム)クリームの人間の平均局所用量の約12倍で、3%の吸収と70 kgの個人への30 g /日の塗布を想定して0.1%です。. 見られた異常には、尾椎の骨化の遅延と他の骨格の変化、口蓋裂、 ⁇ ヘルニア、浮腫、および脳外症が含まれていました。.

ウサギでは、皮下経路で投与されたプロブチン酸ヒドロコルチゾンは、0.1 mg / kg以上の用量で催奇形性でした。. この用量は、パンデル(ヒドロコルチゾンプロブテートクリーム)クリームの人間の平均局所用量の約2倍で、3%の吸収と70 kgの個人への30 g /日の塗布を想定して0.1%です。. 見られた異常には、カウダル椎骨化の遅延および他の骨格異常、口蓋裂および胎児死亡率の増加が含まれていました。.

動物実験で使用された用量と提案されたヒト用量の違いは、ヒトの結果を完全には予測しない可能性があります。. 動物はボーラス皮下投与を受けたが、人間は皮膚への適用を受け、吸収は低く、さまざまな要因に大きく依存している(例:.、車両、表皮バリアの完全性、閉塞)。.

妊娠中の女性におけるプロブチン酸ヒドロコルチゾンの催奇形性の可能性に関する適切で十分に管理された研究はありません。. 人間の疫学研究では、局所コルチコステロイドの使用による催奇形性の発生率の増加を示していませんが、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にパンデル(ヒドロコルチゾンプロブテートクリーム)クリームを使用する必要があります。.

授乳中の母。

全身投与されたコルチコステロイドは母乳に現れ、成長を抑制したり、内因性コルチコステロイド産生を妨害したり、他の有害な影響を引き起こしたりする可能性があります。. コルチコステロイドの局所投与が、母乳中に検出可能な量を生成するのに十分な全身吸収をもたらすかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、Pandel(ヒドロコルチゾンプロブテートクリーム)クリーム、0.1%を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. 皮膚表面積と体重の比率が高いため、小児患者は、局所コルチコステロイドで治療すると、HPA軸抑制およびクッシング症候群の成人よりもリスクが高くなります。. したがって、治療中および/または治療中止後に副腎不全のリスクが高くなります。. 乳幼児における局所コルチコステロイドの不適切な使用により、線条理を含む悪影響が報告されています。.

視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸抑制、クッシング症候群、線形成長遅延、体重増加の遅延、頭蓋内高血圧は、局所コルチコステロイドを投与されている子供で報告されています。. 子供の副腎抑制の症状には、血漿コルチゾールレベルが低く、ACTH刺激に対する反応がないことが含まれます。. 頭蓋内高血圧症の症状には、膨らんだフォンタネル、頭痛、両側性乳頭腫などがあります。.

以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。

• HPA軸抑制。. これは、Hytoneを使用している小児科で観察されています。
• 付随する皮膚感染症。
• 皮膚刺激。

臨床試験の経験:成人。

以下の追加の局所副作用は、局所コルチコステロイドではまれに報告されていますが、閉塞性包帯を使用するとより頻繁に発生する可能性があります。. これらの反応は、おおよその発生順にリストされています: ⁇ 熱感、かゆみ、刺激、乾燥、毛包炎、肥大症、ニキビ様の発疹、色素沈着低下、眼周囲皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、皮膚の浸軟、二次感染、皮膚 ⁇ 縮、線毛およびミリアリア。.

臨床試験の経験:小児科。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。. ハイトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)臨床試験から得られた安全性データは、軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の3か月から18歳の小児被験者を対象とした個別の臨床試験で、ロコイドリポクリームへの暴露を1日2回、最大4週間反映しています。.

以下の表に示されている副作用には、ハイトン( ⁇ 酸ヒドロコルチゾン)との因果関係があると信じる根拠がある反応が含まれます。.

表1:軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の小児被験者における副作用の頻度。

市販後の経験。

以下の副作用は、承認後のヒトン(ブチリン酸ヒドロコルチゾン)の使用中に確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

皮膚:。 紅斑、発疹および塗布部位の刺激。.

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

臨床試験中にPANDELについて報告された最も頻繁な副作用は、4での燃焼、2での刺痛、226人の被験者のうち1人での中等度の感覚異常を含む、適用部位の反応でした。.

市販後の経験。

PANDELの承認後の使用中に以下の副作用が確認されました。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されたため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

これらの副作用は次のとおりです。

皮膚および皮下組織障害。:発疹、丘疹性発疹。

アプリケーションサイトの反応。:乾燥、紅斑、そう ⁇ 、アレルギー性接触皮膚炎。.

以下の局所的な副作用は局所コルチコステロイドで報告されており、閉塞性包帯を使用するとより頻繁に発生する可能性があります。. これらの反応は、おおよその発生順にリストされています:かゆみ、刺激、乾燥、毛包炎、肥大症、ニキビーム発疹、色素沈着低下、眼 ⁇ 周囲皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、二次感染、皮膚 ⁇ 縮、線条、およびミリアリア。.

情報は提供されていません。.

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