コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
パラドンは、オピオイド耐性の患者の痛みの管理に適応されており、24時間体制で毎日の長期オピオイド治療を必要とし、代替治療オプションが不十分です。.
オピオイド耐性と見なされる患者は、1週間以上、1日あたり少なくとも60 mgの経口モルヒネ、25 mcg経皮フェンタニル/時間、30 mg経口オキシコドン/日、8 mg経口ヒドロモルフォン/日、25 mg経口投与を受けている患者ですオキシモルフォン/日または別のオピオイドの等鎮痛用量。.
使用の制限。
- 推奨用量でも、中毒、乱用、オピオイドによる誤用のリスクがあるため、および徐放性オピオイド製剤による過剰摂取と死亡のリスクが高いため、代替治療オプションがある患者(例:.、非オピオイド鎮痛薬または即時放出オピオイド)は効果がないか、許容されないか、そうでなければ痛みの十分な管理を提供するには不十分です。.
- PALLADONEは、必要に応じて(prn)鎮痛剤として示されません。.
最初の投与。
パラドンは、慢性 ⁇ 痛の管理のための強力なオピオイドの使用に精通している医療専門家によってのみ処方されるべきです。.
呼吸抑制のリスクがあるため、PALLADONEはすでにオピオイド耐性がある患者にのみ使用することが示されています。. PALLADONE療法を開始するときは、他のすべての徐放性オピオイドを中止またはテーパーします。. PALLADONEはオピオイド耐性患者にのみ使用するため、最初のオピオイドとしてPALLADONEで患者を開始しないでください。.
オピオイド耐性と見なされる患者は、毎日少なくとも60 mgのモルヒネ、または少なくとも30 mgの経口オキシコドン、または少なくとも8 mgの経口ヒドロモルフォン、または1週間以上の別のオピオイドの等鎮痛剤を服用している患者です。.
各患者の投与計画を個別に開始します。患者の以前の鎮痛治療経験と中毒、虐待、および誤用の危険因子を考慮に入れる。. 特にパラドンによる治療を開始してから最初の24〜72時間以内に、呼吸抑制について患者を注意深く監視します。
PALLADONE徐放カプセルは丸ごと服用する必要があります。. PALLADONEカプセルを粉砕、噛み砕く、または溶解すると、ヒドロモルフォンの制御されない送達が行われ、過剰摂取または死亡につながる可能性があります。.
他のオピオイドからパラドンへの変換。
PALLADONE療法が開始されるとき、他のすべての24時間オピオイド薬を中止します。.
オピオイド相当物の有用な表は容易に利用可能ですが、さまざまなオピオイド薬や製品の相対的な効力には、患者間の大きなばらつきがあります。. そのため、患者の24時間の経口ヒドロモルフォン要件を過小評価し、救急薬を提供することが望ましい(例:.、即時放出オピオイド)副作用を引き起こす可能性のある24時間の経口ヒドロモルフォン要件を過大評価するよりも。.
オープンラベル滴定期間を使用したPALLADONE臨床試験では、患者は、最初のPALLADONE用量のガイドとして表1を使用して、以前のオピオイドからPALLADONEに変換されました。. PALLADONEの推奨開始用量は、毎日のヒドロモルフォン要件の計算された推定値の50%です。. 表1を使用して、推定される毎日のヒドロモルフォン要件を計算します。.
表1の情報を使用する場合は、次のことを考慮してください。
- これです。 ない。 等鎮痛用量の表。.
- この表の変換係数は変換専用です。 から。 リストされた経口オピオイド鎮痛薬の1つ。 to パラドン
- テーブル。 できない。 変換に使用されます。 から。 別のオピオイドへのパラドン。. そうすると、新しいオピオイドの投与量が過大評価され、致命的な過剰摂取が発生する可能性があります。.
表1:PALLADONE *への変換係数。
以前のオーラルオピオイド。 | おおよその経口変換係数。 |
ハイドロモルフォン。 | 1 |
コデイン。 | 0.04。 |
ハイドロコドン。 | 0.22。 |
メタドン ⁇ 。 | 0.38。 |
モルヒネ。 | 0.12。 |
オキシコドン。 | 0.25。 |
表1を使用して推定PALLADONE線量を計算するには:。
- 単一のオピオイドを使用している患者の場合、オピオイドの現在の合計1日量を合計し、次に合計1日量に変換係数を掛けて、おおよその経口ヒドロモルフォン1日量を計算します。.
- 複数のオピオイドのレジメンを使用している患者の場合、各オピオイドのおおよその経口ヒドロモルフォン用量を計算し、合計を合計しておおよその総ヒドロモルフォン1日用量を取得します。.
- 固定比オピオイド/非オピオイド鎮痛製品のレジメンを使用している患者の場合、変換ではこれらの製品のオピオイド成分のみを使用してください。.
必要に応じて、常に適切なパラドン強度まで用量を切り捨てます。.
単一のオピオイドからPALLADONEへの変換の例:。
ステップ1。:オピオイドの1日の総量を合計します。
- オキシコドン30 mg 2回=オキシコドンの1日総投与量60 mg。
ステップ2。:表1を使用して、現在のオピオイドの1日の総量に基づいて、経口ヒドロモルフォンのおおよその等価線量を計算します。
- オキシコドンx変換係数の1日60 mgの合計投与量0.25 = 15 mgの経口ヒドロモルフォン。
ステップ3。:24時間ごとに投与されるPALLADONEのおおよその開始用量を計算します。これは、計算された経口ヒドロモルフォン用量の50%です。. 必要に応じて、利用可能な適切なPALLADONEカプセルの強度を四捨五入します。.
- 15 mgの50%は、1日1回6 mgのパラドンの初期用量です。
- 各患者に対して個別に調整します。
新しいオピオイドで痛みの管理が安定するまで、綿密な観察と頻繁な滴定が必要です。. オピオイド離脱の兆候と症状、または患者をパラドンに変換した後の過鎮静/毒性の兆候がないか患者を監視します。
経皮フェンタニルからパラドンへの変換。
経皮フェンタニルパッチの除去後18時間、PALLADONE治療を開始できます。. 24時間のパラドン線量を計算するには、25 mcg / hrフェンタニル経皮パッチの変換係数を使用して、12 mgのパラドンを使用します。次に、パラドンの用量を50%減らします。.
例:。
ステップ1。:経皮フェンタニルの用量を特定します。.
- 75 mgの経皮フェンタニル。
ステップ2。:25 mcg / hrフェンタニル経皮パッチの変換係数を使用して、12 mgのパラドン.
- 75 mgの経皮フェンタニル:36 mgの1日あたりの総量パラドン。
ステップ3。:変換された線量の50%である、24時間ごとに与えられるPALLADONEのおおよその開始線量を計算します。. 必要に応じて、利用可能な適切なPALLADONEタブレットの強みを切り捨てます。.
- 36 mgの50%は18 mgの初期用量となり、1日1回16 mgのパラドンまで四捨五入されます。
- 各患者に対して個別に調整します。
メタドンからパラドンへの変換。
メタドンから他のオピオイドアゴニストに変換する場合、綿密な監視が特に重要です。. メタドンと他のオピオイドアゴニストの比率は、以前の用量曝露の関数として大きく異なる場合があります。. メタドンは半減期が長く、血漿中に蓄積する可能性があります。.
治療の滴定と維持。
適切な鎮痛を提供し、副作用を最小限に抑える用量まで、個別にパラドンを滴定します。. PALLADONEを投与されている患者を継続的に再評価して、痛みの抑制の維持と副作用の相対的な発生率を評価し、中毒、虐待、または誤用の発生を監視します。. 初期の滴定を含む鎮痛要件の変化の期間中、処方者、医療チームの他のメンバー、患者、介護者/家族の間で頻繁なコミュニケーションが重要です。. 慢性療法中、オピオイド鎮痛薬の継続的な必要性を定期的に再評価します。.
PALLADONEの血漿中濃度は18〜24時間持続します。. PALLADONEの投与量調整は、適切な鎮痛を達成するために必要な場合、3〜4日ごとに4〜8 mgずつ段階的に行うことができます。.
画期的な痛みを経験する患者は、パラドンの増量を必要とするか、適切な用量の即時放出鎮痛薬を含む救急薬を必要とする場合があります。. 用量の安定化後に痛みのレベルが増加する場合は、パラドンの用量を増やす前に、痛みの増加の原因を特定してみてください。.
許容できないオピオイド関連の副作用が観察された場合、その後の用量は減少する可能性があります。. 痛みの管理とオピオイド関連の副作用の適切なバランスを得るために用量を調整します。.
パラドンの廃止。
患者がパラドンによる治療を必要としなくなった場合、オピオイド耐性患者の離脱の兆候と症状を防ぐために、治療を中止する前に、2〜3日ごとに25〜50%ずつ徐々に12 mgまで徐々に用量を減らします。 。.
未使用のPALLADONEを処分するには、残りのすべてのカプセルをトイレに流すか、認定された薬物回収プログラムで当局に送金します。.
肝障害。
正常な肝機能を持つ患者に処方されるパラドン用量の25%で中等度の肝機能障害のある患者を開始します。. PALLADONEによる治療の開始時および用量 ⁇ 増中に、呼吸器および中枢神経系抑制のために中等度の肝機能障害のある患者を注意深く監視します。. 重度の肝機能障害のある患者には、代替鎮痛薬の使用が推奨されます。.
腎障害。
腎機能が正常な患者に処方されるパラドン用量の25%で、50%で中等度の腎機能障害のある患者と重度の腎機能障害のある患者を開始します。. PALLADONEによる治療の開始時および用量 ⁇ 増中に、呼吸および中枢神経系抑制の腎機能障害のある患者を注意深く監視します。. PALLADONEは1日1回の投与のみを目的としているため、重度の腎機能障害のある患者の投与間隔で柔軟性を高めることができる代替鎮痛薬の使用を検討してください。.
パラドンの管理。
PALLADONEカプセルをそのまま飲み込むように患者に指示します。. 致命的な可能性のある用量のヒドロモルフォンの急速な放出と吸収のリスクがあるため、カプセルは粉砕、溶解、または噛まないでください。.
PALLADONEは禁 ⁇ です:。
- オピオイド非耐性患者。. 致命的な呼吸抑制は、オピオイド耐性がない患者で発生する可能性があります。.
- 重大な呼吸抑制のある患者。
- 監視されていない設定または ⁇ 生機器がない状態で急性または重度の気管支 ⁇ 息の患者。
- 麻痺性イレウスが既知または疑われる患者。
- 外科的処置および/または基礎疾患があり、消化管が狭くなった患者、または消化管または消化管閉塞の「盲ループ」を持っている患者。.
- 過敏症の患者(例:.、アナフィラキシー)ヒドロモルフォンまたは亜硫酸含有薬に。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
中毒、虐待、そして誤用。
PALLADONEには、スケジュールII規制物質であるヒドロモルフォンが含まれています。. オピオイドとして、PALLADONEは中毒、虐待、および誤用のリスクにユーザーをさらします。. PALLADONEなどの放出調節製品はオピオイドを長期間にわたって供給するため、大量のヒドロモルフォンが存在するため、過剰摂取や死亡のリスクが高くなります。.
個人の中毒のリスクは不明ですが、適切に処方されたPALLADONE患者と、薬物を不法に入手した患者で発生する可能性があります。. 中毒は、推奨用量で、薬物が誤用または乱用された場合に発生する可能性があります。.
PALLADONEを処方する前に、オピオイド中毒、虐待、または誤用の各患者のリスクを評価し、これらの行動または状態の発症についてPALLADONEを受けているすべての患者を監視します。. 薬物乱用(薬物またはアルコール中毒または虐待を含む)または精神疾患(例:.、大うつ病)。. ただし、これらのリスクの可能性は、特定の患者の痛みを適切に管理するためのPALLADONEの処方を妨げるべきではありません。. リスクが高い患者には、PALLADONEなどの放出調節オピオイド製剤が処方される場合がありますが、そのような患者での使用には、中毒、虐待、および誤用の兆候の集中的なモニタリングとともに、リスクに関する集中的なカウンセリングとPALLADONEの適切な使用が必要です。.
溶解した製品を粉砕、噛み、 ⁇ ぎ、または注射することによるPALLADONEの乱用または誤用は、ヒドロモルフォンの制御されない送達につながり、過剰摂取と死亡につながる可能性があります。.
PALLADONEなどのオピオイドアゴニストは、薬物乱用者や中毒障害を持つ人々によって求められており、犯罪的転用の対象となっています。. PALLADONEを処方または調剤する場合は、これらのリスクを考慮してください。これらのリスクを低減するための戦略には、薬物を適切な量で処方すること、および未使用の薬物を適切に処分することについて患者に助言することが含まれます。. この製品の乱用または転用を防止および検出する方法については、地方の州の専門家認可委員会または州の規制物質当局にお問い合わせください。.
生命にかかわる呼吸抑制。
推奨どおりに使用した場合でも、放出調節オピオイドの使用により、深刻な生命にかかわる、または致命的な呼吸抑制が報告されています。. オピオイド使用による呼吸抑制は、すぐに認識され治療されない場合、呼吸停止および死亡につながる可能性があります。. 呼吸抑制の管理には、患者の臨床状態に応じて、綿密な観察、支持策、オピオイド ⁇ 抗薬の使用が含まれる場合があります。. オピオイド誘発性呼吸抑制による二酸化炭素(CO2)の保持は、オピオイドの鎮静効果を悪化させる可能性があります。.
深刻な、生命にかかわる、または致命的な呼吸抑制は、パラドンの使用中いつでも発生する可能性がありますが、リスクは治療の開始時または用量の増加後に最大になります。. PALLADONEによる治療を開始し、その後用量を増やすときは、呼吸抑制について患者を注意深く監視します。.
呼吸抑制のリスクを減らすためには、適切な投与とパラドンの滴定が不可欠です。. 患者を別のオピオイド製品から変換するときにパラドンの用量を過大評価すると、最初の用量で致命的な過剰摂取が発生する可能性があります。.
特に子供による1用量のパラドンの偶発的な摂取は、ヒドロモルフォンの過剰摂取による呼吸抑制と死亡につながる可能性があります。.
新生児オピオイド離脱症候群。
妊娠中のPALLADONEの長期使用は、新生児の離脱兆候を引き起こす可能性があります。. 新生児オピオイド離脱症候群は、成人のオピオイド離脱症候群とは異なり、認識および治療されない場合、生命を脅かす可能性があり、新生児学の専門家によって開発されたプロトコルによる管理が必要です。. 妊娠中の女性にオピオイドの使用が長期間必要な場合は、新生児オピオイド離脱症候群のリスクを患者に通知し、適切な治療が利用可能であることを確認してください。.
新生児オピオイド離脱症候群は、過敏症、多動性、異常な睡眠パターン、高鳴き声、振戦、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、体重増加の失敗として現れます。. 新生児オピオイド離脱症候群の発症、期間、重症度は、使用された特定のオピオイド、使用期間、最後の母体使用のタイミングと量、および新生児による薬物の除去率に基づいて異なります。.
中央神経系抑制剤との相互作用。
PALLADONEをアルコールまたは他の中枢神経系(CNS)抑制剤(例:.、鎮静剤、抗不安薬、催眠薬、神経遮断薬、その他のオピオイド)。.
CNS抑制剤を服用している患者でのPALLADONEの使用を検討するときは、CNS抑制剤の使用期間と、CNSうつ病に生じた耐性の程度を含む患者の反応を評価します。. さらに、CNSうつ病を引き起こすアルコールまたは違法薬物の患者の使用を評価します。. PALLADONEを開始する決定が下された場合は、計算されたPALLADONEの開始用量の1/3から½から始め、鎮静および呼吸抑制の兆候がないか患者を監視し、併用するCNS抑制剤の低用量の使用を検討してください。.
Ederly、Cachecic、およびDebilitated患者で使用します。
生命にかかわる呼吸抑制は、若い健康な患者と比較して薬物動態が変化したり、クリアランスが変化したりする可能性があるため、高齢者、悪液質、または衰弱した患者で発生する可能性が高くなります。. 特にパラドンを開始して滴定するとき、および呼吸を抑制する他の薬物と同時にパラドンが投与されるとき、そのような患者を注意深く監視します。.
慢性肺疾患の患者での使用。
重大な慢性閉塞性肺疾患または体肺の患者を監視します。, 呼吸予備力が大幅に低下した患者。, 低酸素症。, 過炭症。, または呼吸抑制のための既存の呼吸抑制。, 特に治療を開始し、パラドンで滴定する場合。, これらの患者のように。, 通常の治療用量のパラドンでさえ、呼吸ドライブを無呼吸のポイントまで減少させる可能性があります。. 可能であれば、これらの患者における代替の非オピオイド鎮痛薬の使用を検討してください。.
低血圧効果。
パラドンは、外来患者に起立性低血圧や失神を含む重度の低血圧を引き起こす可能性があります。. 血圧を維持する能力が、血液量の減少または特定のCNS抑制薬の同時投与(例:. フェノチアジンまたは全身麻酔薬)。. PALLADONEの投与を開始または滴定した後、低血圧の兆候がないかこれらの患者を監視します。
頭部外傷または頭蓋内圧の上昇がある患者での使用。
CO2滞留の頭蓋内影響の影響を受けやすい可能性のあるPALLADONEを服用している患者を監視します(例:.、特にパラドンによる治療を開始するときの鎮静および呼吸抑制の兆候について、頭蓋内圧または脳腫瘍の増加の証拠がある人)。パラドンは呼吸ドライブを低下させる可能性があり、結果として生じるCO2保持は頭蓋内圧をさらに上昇させる可能性があります。. オピオイドはまた、頭部外傷のある患者の臨床経過を不明 ⁇ にするかもしれません。. 意識障害や ⁇ 睡状態の患者には、パラドンの使用を避けてください。.
消化器疾患のある患者での使用。
パラドンは麻痺性イレウスの患者には禁 ⁇ です。. 他のGI閉塞のある患者でのPALLADONEの使用は避けてください。.
PALLADONEカプセルは変形不可能であり、GI管内で形状がそれほど変化しないためです。, PALLADONEは、既存の重度の消化管狭 ⁇ の患者には禁 ⁇ です。 (病理学的または医原性。, 例:食道運動障害。, 小さな腸の炎症性疾患。, 癒着または通過時間の短縮による「短腸」症候群。, 腹膜炎の過去の歴史。, ⁇ 胞性線維症。, 慢性腸の偽閉塞。, またはメッケルの憩室。). 既知の狭 ⁇ または以前のGI手術などの狭 ⁇ のリスクがある患者の閉塞症状の報告があり、これは、変形不可能な徐放製剤での薬物の摂取に関連しています。.
特にデジタル強化技術を利用する場合、特定の状況下では、PALLADONEカプセルが腹部X線に表示される可能性があります。.
PALLADONEのヒドロモルフォンは、Oddiの括約筋のけいれんを引き起こす可能性があります。. 症状の悪化がないか、急性 ⁇ 炎を含む胆道疾患の患者を監視します。.
亜硫酸塩。
パラドンにはメタ重亜硫酸ナトリウムが含まれています。亜硫酸塩は、アナフィラキシー症状や生命にかかわる、またはそれほど深刻でない ⁇ 息エピソードを含むアレルギータイプの反応を引き起こす可能性がある亜硫酸塩です。. 一般集団における亜硫酸感受性の全体的な有病率は不明であり、おそらく低い。. 亜硫酸塩感受性は、非 ⁇ 息の人々よりも ⁇ 息でより頻繁に見られます。.
けいれん性または発作性障害のある患者での使用。
PALLADONEのヒドロモルフォンは、けいれん性障害のある患者のけいれんを悪化させ、一部の臨床現場で発作を誘発または悪化させる可能性があります。. PALLADONE療法中の発作コントロールの悪化について、発作障害の病歴がある患者を監視します。.
撤退の回避。
混合アゴニスト/アンタゴニスト(つまり、.、ペンタゾシン、ナルブフィン、ブトルファノール)またはパラドールを含む完全なオピオイドアゴニスト鎮痛薬を投与された、または治療を受けている患者の部分的なアゴニスト(ブプレノルフィン)鎮痛薬。これらの患者では、混合アゴニスト/アンタゴニストと部分的なアゴニスト鎮痛薬が鎮痛効果を低下させたり、症状が離脱したりすることがあります。.
PALLADONEを中止すると、用量を徐々に減らします。. PALLADONEを突然中止しないでください。
運転および操作機械。
パラドンは、車の運転や機械の操作など、潜在的に危険な活動を行うために必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。. PALLADONEの影響に耐性があり、薬物に対する反応がわからない限り、危険な機械を運転したり操作したりしないように患者に警告します。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).
中毒、虐待、誤用。
PALLADONEの使用は、推奨どおりにとられた場合でも、中毒、虐待、誤用を引き起こし、過剰摂取や死亡につながる可能性があることを患者に通知します。. 他の人とPALLADONEを共有しないように患者に指示し、盗難や誤用からPALLADONEを保護するための対策を講じます。.
生命にかかわる呼吸抑制。
患者に呼吸抑制の生命にかかわるリスクを通知します。これには、PALLADONEを開始するとき、または用量を増やすときにリスクが最も高く、推奨用量でも発生する可能性があるという情報が含まれます。. 呼吸抑制を認識する方法と、呼吸困難が生じた場合に医師の診察を受ける方法を患者にアドバイスします。.
偶発的な摂取。
特に子供の偶発的な摂取は呼吸抑制または死亡につながる可能性があることを患者に通知します。. 患者にPALLADONEを安全に保管し、カプセルをトイレに流して未使用のPALLADONEを処分するように指示します。.
新生児オピオイド離脱症候群。
妊娠中のパラドンの長期使用は新生児オピオイド離脱症候群を引き起こす可能性があることを生殖の可能性のある女性患者に知らせてください。.
アルコールおよび他のCNS抑制剤との相互作用。
PALLADONEがアルコールまたは他のCNS抑制剤と一緒に使用された場合、潜在的に深刻な相加効果が発生する可能性があり、医療提供者の監督がない限りそのような薬物を使用しないことを患者に通知します。.
重要な管理手順。
以下を含む、PALLADONEを適切に服用する方法を患者に指示します。
- ⁇ 下パラドン全体。
- カプセルを粉砕、噛み、分割、溶解しないでください。
- 生命にかかわる副作用のリスクを減らすために、処方どおりにパラドンを使用する(例:.、呼吸抑制)。
- 最初に処方者と先細りのレジメンの必要性について話し合わずにパラドンを中止しないでください。
消化管閉塞。
腸の狭 ⁇ や以前の手術などの特定の胃または腸の問題を持つ人々は、閉塞を発症するリスクが高い可能性があることを患者に助言します。. 症状には、腹部膨満、腹痛、重度の便秘、または ⁇ 吐が含まれます。. これらの症状が現れた場合は、すぐに医療提供者に連絡するように患者に指示してください。.
低血圧。
PALLADONEが起立性低血圧と失神を引き起こす可能性があることを患者に通知します。. 低血圧の症状を認識する方法、および低血圧が発生した場合に深刻な結果のリスクを減らす方法を患者に指示します(例:.、座るか横になるか、座るか横になる位置から慎重に立ち上がる)。.
重機の運転または運転。
PALLADONEは、車の運転や重機の操作など、潜在的に危険な活動を行う能力を損なう可能性があることを患者に通知します。. 薬にどのように反応するかを知るまで、そのようなタスクを実行しないように患者にアドバイスします。.
便秘。
管理上の指示やいつ医師の診察を受けるかなど、重度の便秘の可能性を患者にアドバイスします。.
アナフィラキシー。
アナフィラキシーがパラドンに含まれる成分で報告されていることを患者に知らせます。そのような反応を認識する方法と、いつ医師の診察を受けるかを患者にアドバイスします。.
妊娠。
PALLADONEが胎児に害を及ぼす可能性があることを女性患者に助言し、妊娠中または妊娠する予定がある場合は処方者に通知します。.
廃棄。
PALLADONEが不要になったときに、未使用のカプセルをトイレに流すように患者にアドバイスします。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
動物での発がん性試験は行われていません。.
ハイドロモルフォンは否定的でした。 in vitro。 細菌の逆突然変異アッセイおよびin vivoマウス小核アッセイ。. ヒドロモルフォンは、代謝活性化がない場合のマウスリンパ腫アッセイでは陰性でしたが、代謝活性化の存在下ではマウスリンパ腫アッセイでは陽性でした。. 不純物であるモルフィノンは、ベシル酸塩としてテストされ、陰性でした。 in vitro。 細菌の逆突然変異アッセイおよびin vivoマウス小核アッセイでの陰性。. モルフィノンは、代謝活性化の欠如と存在下で、チャイニーズハムスター卵巣細胞染色体異常試験で陽性でした。.
ヒドロモルフォンは、5 mg / kgまでの経口投与でラットの生殖能力に影響を与えませんでした。これは、体表面積ベースで32 mgのヒト1日経口投与量に相当します。.
変異誘発。
ハイドロモルフォンは変異原性がありませんでした。 in vitro。 細菌の逆突然変異アッセイ(エイムスアッセイ)。. ハイドロモルフォンはどちらにも染色体異常誘発性ではなかった。 in vitro。 ヒトリンパ球染色体異常アッセイまたはin vivoマウス小核アッセイ。.
不妊症。
交配期間中にラットに経口投与されたヒドロモルフォンは、6.25 mg / kg /日で移植のわずかではあるが統計的に有意な減少を引き起こしました(32 mg /日後のヒト暴露の約1.2倍)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
臨床的考察。
胎児/新生児の副作用。
妊娠中のオピオイド鎮痛薬の医学的または非医学的目的での長期使用は、出生直後に新生児および新生児オピオイド離脱症候群に身体的依存をもたらす可能性があります。. 摂食不良、下 ⁇ 、過敏症、振戦、硬直、発作などの新生児オピオイド離脱症候群の症状がないか新生児を観察し、それに応じて管理します。.
催奇形性効果-妊娠カテゴリーC
妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. PALLADONEは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
ヒドロモルフォンは、臓器発達の主要な期間中に最大10 mg / kgの経口投与を受けた雌ラット、または50 mg / kgまでの経口投与を受けた雌ウサギでは催奇形性ではなかった。. 雌ラットおよびウサギの推定暴露量は、暴露に基づく32 mgのヒト1日経口投与量(AUC0-24h)よりも約3倍および6倍高かった。.
主要な臓器開発中の妊娠中のシリアのハムスターとCF-1マウスへのヒドロモルフォン投与は、催奇形性を明らかにし、鎮静と低酸素に関連する母体毒性の結果である可能性が高い。. 器官形成中に14〜278 mg / kgの単回皮下投与を受けたシリアのハムスターでは(妊娠8〜10日)、19 mg / kg以上のヒドロモルフォンが頭蓋奇形(発疹および頭蓋骨)を引き起こしました。. ヒドロモルフォンの連続注入(5 mg / kg、s.c。.)器官形成(妊娠7〜10日目)中に埋め込まれた浸透圧ミニポンプを介して、軟部組織の奇形( ⁇ 毛症、口蓋裂、変形した心室および網膜)、および骨格の変化(眼球後頭、チェッカーボードおよび分割胸骨、足の骨化の遅延および子宮外骨化)が発生しました。サイト)。. ハムスターとマウスで観察された奇形と変動は、体表面積ベースで32 mgのヒト1日経口投与よりもそれぞれ約3倍高く、1倍未満低い投与量でした。.
非催奇形性効果。
ラットの出生前および出生後の研究では、2および5 mg / kg /日の用量で、母体毒性に関連する子犬の死亡率の増加と子犬の体重の減少が観察されました。. ヒドロモルフォンの母体無影響レベルは0.5 mg / kg /日で、体表面積での32 mgのヒト1日経口投与量よりも1倍未満低くなっています。. ヒドロモルフォンは、出生前および出生後の期間に5 mg / kgまでの雌ラットに投与した場合、体表面積ベースで32 mgのヒト1日経口投与量に相当する、子犬の発達または生殖に影響を与えませんでした。.
出産前に定期的にオピオイドを服用している母親から生まれた新生児は、身体に依存します。. 離脱の兆候には、過敏性と過度の泣き声、振戦、多動反射、呼吸数の増加、便の増加、くしゃみ、あくび、 ⁇ 吐、発熱が含まれます。. 症候群の強度は、母体のオピオイドの使用または投与の期間と必ずしも相関しません。. 撤退を管理する最良の方法についてはコンセンサスはありません。. 症候群の治療へのアプローチには、支持療法と、必要に応じて、麻痺薬やフェノバルビタールなどの薬物が含まれています。.
労働と配達。
PALLADONEは、分 ⁇ 中および分 ⁇ 直前の女性には使用できません。そこでは、より短い作用型鎮痛薬または他の鎮痛薬がより適切です。. 時折、オピオイド鎮痛薬は、子宮収縮の強さ、持続時間、および頻度を一時的に減らすことにより、分 ⁇ を延長することがあります。. ただし、これらの影響は一貫しておらず、分 ⁇ を短縮する傾向がある子宮 ⁇ 部拡張の増加率によって相殺される場合があります。.
オピオイドは胎盤を通過し、新生児に呼吸抑制と精神生理学的効果をもたらす可能性があります。. 母親が呼吸抑制の兆候がないか、分 ⁇ 中にオピオイド鎮痛薬を受けた新生児を綿密に観察します。. ナロキソンなどのオピオイド ⁇ 抗薬は、そのような状況で新生児のオピオイド誘発呼吸抑制の逆転に利用できるはずです。.
授乳中の母親。
低濃度のヒドロモルフォンが臨床試験で母乳から検出されています。. オピオイド鎮痛薬の母体投与が中止された場合、離脱症状は授乳中の乳児に発生する可能性があります。. ヒドロモルフォンは牛乳中に排 ⁇ されるため、患者がパラドンを投与している間は、看護を行うべきではありません。.
小児用。
18歳未満の小児患者におけるPALLADONEの安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
高齢患者は、若い人口と比較してオピオイドの悪影響に対してより敏感であることが示されています。. パラドンの臨床試験における被験者の総数のうち、22%は65歳以上、6%は75歳以上でした。. 投与量は臨床状況に応じて調整する必要があります。. すべてのオピオイドと同様に、衰弱した患者の開始用量は通常の投与量の1/3から½に減らす必要があります。. 呼吸抑制は、高齢者または衰弱した患者の主な危険であり、通常は非耐性患者の初期投与量が多い後、またはオピオイドが呼吸を抑制する他の薬剤と併用して投与された場合です。. したがって、特に開始時と滴定時に、パラドンを処方するときは、呼吸器系および中枢神経系のうつ病について高齢患者を注意深く監視してください。.
肝障害。
PALLADONEは重度の肝機能障害のある患者では研究されておらず、そのような患者での使用は推奨されていません。. 軽度から中等度の肝機能障害の証拠がある患者では、初期用量の選択と注意深い観察に注意する必要があります。.
腎障害。
計算されたクレアチニンクリアランスに基づいて軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、血漿中のヒドロモルホンの濃度は、腎機能が正常な被験者よりもわずかに高かった。.
Hydromorphoneは、機械を運転して使用する能力を損なう可能性があります。. これは特に、ヒドロモルフォンによる治療の開始時、用量の増加または製品の回転後、およびヒドロモルフォンがアルコールまたは他のCNS抑制物質と組み合わされている場合に考えられます。. 特定の投与量で安定した患者は必ずしも制限されません。. したがって、患者は運転または機械の使用が許可されているかどうか医師に相談する必要があります。.
この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。
-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。.
-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。.
-あなたが防御(「法定防御」と呼ばれる)を持っていない限り、あなたがこの薬をあなたの体内に持っている間、指定された制限を超えて運転することは犯罪です。. この防御は、次の場合に適用されます。
oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。そして。
o処方者からの指示と薬に提供された情報に従って服用しました。.
-薬のために体調不良の場合(つまり、. 運転する能力が影響を受けています)。.
英国で薬物が服用された後の運転に関する新しい運転違反に関する詳細は、https://www.gov.uk/drug-driving-lawにあります。
以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。
- 中毒、虐待、誤用。
- 生命を脅かす呼吸抑制。
- 新生児オピオイド離脱症候群。
- 他のCNS抑制剤との相互作用。
- 低血圧効果。
- 消化器への影響。
- 発作。
臨床試験の経験。
PALLADONEの安全性は、中等度から重度の痛みを持つ612人の患者を対象とした二重盲検臨床試験で評価されました。. 癌性 ⁇ 痛の143人の患者を対象とした非盲検延長試験を実施し、対照試験よりも高用量で長期間使用した場合のパラドンの安全性を評価しました。. 患者は、1日あたり平均40〜50 mgのパラドン(12〜500 mg /日の範囲)を数か月(1〜52週間の範囲)投与されました。.
臨床使用におけるパラドン療法に関連する可能性のある深刻な副作用は、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止を含む他のオピオイド鎮痛薬の反応と同様であり、程度は低いが、循環抑制、低血圧、ショックまたは心停止です。.
制御された試験で報告された有害事象。
表2は、プラセボで治療された患者よりもパラドン12 mgカプセルで治療された患者の発生率が高かったプラセボ対照試験で、患者の少なくとも2%で報告された治療緊急徴候と症状を示しています。.
表2:非悪性 ⁇ 痛のパラドンカプセルを投与されている患者の発生率が2%以上のプラセボ対照臨床試験で報告された有害事象。
ボディシステム/有害事象(COSTART用語)。 | プラセボ*。 (N = 191)。 二重盲検%。 | パラドン*。 (N = 190)。 二重盲検%。 |
AE患者の総割合。 | 35.10%。 | 49.50%。 |
全体としての体。 | 15.70%。 | 18.40%。 |
頭痛。 | 2.10%。 | 4.70%。 |
無力症。 | 0.50%。 | 3.20%。 |
感染。 | 5.80%。 | 5.30%。 |
消化器系。 | 13.10%。 | 27.90%。 |
便秘。 | 1.00%。 | 15.80%。 |
吐き気。 | 6.30%。 | 10.50%。 |
⁇ 吐。 | 1.60%。 | 3.20%。 |
神経系。 | 13.10%。 | 11.60%。 |
傾眠。 | 1.60%。 | 4.70%。 |
皮膚。 | 5.20%。 | 4.70%。 |
⁇ 。 | 1.00%。 | 2.60%。 |
*平均暴露は、パラドンで21日、プラセボで15日でした。. |
臨床試験で観察された有害事象。
PALLADONEは、完了した臨床試験中に785人に投与されました。. パラドンへの暴露の条件と期間は大きく異なり、非盲検および二重盲検試験、非対照試験、入院および外来試験、固定用量および滴定試験が含まれていました。. この暴露に関連する不都合な出来事は、臨床研究者が自分で選択した用語を使用して記録されました。.
これらのカテゴリは、以下のリストで使用されます。. 頻度は、PALLADONEの投与中にそのイベントを経験したこれらの試験の785人の患者の割合を表しています。この表に含まれるすべての有害事象は、少なくとも1人の患者で発生しました。. イベントは身体システムによって分類され、次の定義を使用してリストされます。頻繁な有害事象-少なくとも1/100人の患者で発生するイベント。発生率が1%未満で発生する有害事象はまれと見なされます。. これらの有害事象は必ずしもパラドン治療に関連しているわけではなく、ほとんどの場合、対照研究でプラセボ治療患者で同様の頻度で観察されました。.
頻繁な有害事象。
全体としての体:。 頭痛、無力症、痛み、腹痛、発熱、胸痛、感染症、悪寒、 ⁇ 怠感、首の痛み、癌腫、偶発的な損傷。
心血管系:。 血管拡張、頻脈、片頭痛。
消化器系:。 吐き気、便秘、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、消化不良、食欲不振、口渇、吐き気と ⁇ 吐、 ⁇ 下障害、 ⁇ 腸。
貧血およびリンパ系:。 貧血、白血球減少症。
代謝および栄養障害:。 末 ⁇ 浮腫、脱水症、浮腫、全身性浮腫、低カリウム血症、体重減少。
筋骨格:。 関節痛、骨の痛み、脚のけいれん、筋肉痛。
神経系:。 傾眠、めまい、緊張、混乱、不眠症、不安、うつ病、緊張 ⁇ 進、知覚過敏、感覚異常、振戦、思考異常、幻覚、言語障害、興奮、健忘症、耳鳴り、異常な歩行。
呼吸器系:。 呼吸困難、咳の増加、鼻炎、 ⁇ 頭炎、肺炎、鼻血、しゃっくり、低酸素症、胸水。
皮膚と付属物:。 ⁇ 、発汗、発疹。
特別感覚:。 弱視、倒 ⁇ を味わう。
⁇ 尿生殖器系:。 排尿障害、尿失禁。
まれな有害事象。
全体としての体:。 顔面浮腫、腹水、アレルギー反応、蜂巣炎、過剰摂取、低体温症、新生物、光線過敏症反応、敗血症、脇腹の痛み。
心血管系:。 高血圧、低血圧、失神、深部血栓性静脈炎、不整脈、姿勢性低血圧、心房細動、 ⁇ 白、徐脈、心電図異常、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、狭心症、うっ血性心不全、QT間隔延長、上室性頻脈、血栓症、心肥大、 ⁇
消化器系:。 ⁇ 便障害、腸閉塞、異常な便、 ⁇ 便失禁、肝不全、食欲増進、胆 ⁇ 炎、胆 ⁇ 炎、大腸炎、腸炎、肝腫大、黄 ⁇ 、肝機能検査異常、胆 ⁇ けいれん、イレウス、勃起症、直腸出血、食道炎、舌炎、メレナ、口内 ⁇ 瘍、胃腸
内分 ⁇ :。 副腎皮質不全。
貧血およびリンパ系:。 斑状出血、血小板減少症、白血球増加症、リンパ節腫 ⁇ 、無 ⁇ 粒球症、反応のようなリンパ腫、汎血球減少症、点状出血。
代謝および栄養障害:。 高血糖、低ナトリウム血症、悪液質、高カルシウム血症、低マグネシウム血症、チアノーゼ、糖尿病、痛風、呼吸性アシドーシス、肝酵素の上昇、喉の渇き。
筋骨格:。 筋無力症。
神経系:。 異常な夢、感情的不安定、偏執狂反応、睡眠障害陶酔、協調不全、 ⁇ 迷、運動失調、けいれん、幻覚、敵意、ミオクローヌス、精神病、めまい、離脱症候群、無関心、せん妄、認知症、薬物依存症、眼振、けいれん、離人、失語症、脳症、脳血管障害、発作性過形成症、発作性 ⁇ 痛
呼吸器系:。 低換気、無呼吸、無気力、 ⁇ 血、 ⁇ 息、過換気、肺塞栓、喉頭炎。
皮膚と付属物:。 じんま疹、黄斑丘疹の発疹、脱毛症。
特別感覚:。 異常な視力、複視、ドライアイ、流涙障害、多発性。
⁇ 尿生殖器:。 尿閉、血尿、インポテンス、尿頻度、排尿障害、月経困難症、クレアチニン増加、尿意切迫感。
米国以外のその他の有害事象経験。
中毒、かすみ目、眠気、不快感、鎮静、発作、身体的依存、胆 ⁇ けいれん、回腸。
臨床プレゼンテーション。
オピオイドによる急性過剰摂取は、呼吸抑制、 ⁇ 睡または ⁇ 睡に進行する傾眠、骨格筋の ⁇ 緩、冷たくてぬるした皮膚、くびれた ⁇ 孔、そして時には肺水腫、徐脈、低血圧および死亡によって明らかになる可能性があります。. 過剰摂取の状況での重度の低酸素症により、縮 ⁇ ではなく散 ⁇ が見られます。.
過剰摂取の治療。
過剰摂取の場合、優先事項は、特許および保護された気道の再確立と、必要に応じて補助または制御された換気の制度です。. 示されているように、循環ショックと肺水腫の管理には、他の支援策(酸素、昇圧剤を含む)を採用します。. 心停止または不整脈には、高度な生命維持技術が必要です。.
ナロキソンやナルトレキソンなどのオピオイド ⁇ 抗薬は、オピオイドの過剰摂取に起因する呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. オピオイド ⁇ 抗薬は、ヒドロモルフォンの過剰摂取に続発する臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制がない場合に投与しないでください。. このような薬剤は、PALLADONEに物理的に依存していることがわかっている、または疑われる患者に慎重に投与する必要があります。そのような場合、オピオイド効果の突然または完全な逆転は、急性離脱症候群を引き起こす可能性があります。.
逆転の期間は、パラドンでのヒドロモルフォンの作用期間よりも短いと予想されるため、自然呼吸が確実に再確立されるまで、患者を注意深く監視してください。. PALLADONEは、投与後最大24時間、ヒドロモルフォンの負荷に加えてヒドロモルフォンを放出し続け、過剰摂取を超えて少なくとも24〜48時間、長時間の監視が必要になります。. オピオイド ⁇ 抗薬に対する反応が最適でないか持続しない場合、製品の処方情報に記載されているように、追加の ⁇ 抗薬を投与する必要があります。.
オピオイドに物理的に依存している個人では、オピオイド受容体 ⁇ 抗薬の投与により急性離脱が引き起こされる可能性があります。. 生成される離脱症候群の重症度は、身体的依存の程度と投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 身体依存患者の深刻な呼吸抑制を治療する決定が下された場合、 ⁇ 抗薬の投与は、注意して、通常よりも少ない用量の ⁇ 抗薬による滴定によって開始されるべきです。.
CNS抑制剤/アルコール相互作用。
PALLADONEをアルコール、他のオピオイド、中枢神経系の抑制を引き起こす合法または違法薬物と組み合わせて使用 すると、追加の薬力学的効果が期待できます。.
中央神経系への影響。
ハイドロモルフォンは、脳幹呼吸器センターへの直接作用により、用量に関連した呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制には、二酸化炭素の緊張と電気刺激の増加に対する脳幹呼吸中心の応答性の低下が含まれます。.
ハイドロモルフォンは、髄質の咳の中心に直接影響することで咳反射を抑制します。.
水素は、完全な暗闇の中でさえ、縮 ⁇ を引き起こします。. ピンポイントの生徒はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病的ではありません。. 過剰摂取の状況での重度の低酸素症により、縮 ⁇ ではなく散 ⁇ が見られます。.
消化管およびその他の滑らかな筋肉への影響。
胃、胆 ⁇ 、 ⁇ の分 ⁇ 物はヒドロモルフォンによって減少します。. ハイドロモルフォンは、胃と十二指腸の ⁇ 骨の緊張の増加に伴う運動性の低下を引き起こします。. 小腸での食物の消化が遅れ、推進収縮が減少します。. 結腸の推進性 ⁇ 動波は減少しますが、緊張はけいれんのポイントまで増加する可能性があります。. 最終結果は便秘です。. ハイドロモルフォンはまた、オッディの括約筋のけいれんの結果として胆道圧の上昇を引き起こす可能性があります。.
心血管系への影響。
ハイドロモルフォンは末 ⁇ 血管拡張を生成し、起立性低血圧または失神を引き起こす可能性があります。. ヒスタミンの放出はヒドロモルフォンによって誘発される可能性があり、オピオイド誘発性低血圧に寄与する可能性があります。.
ヒスタミン放出または末 ⁇ 血管拡張の症状には、そう ⁇ 、紅潮、赤目、発汗などがあります。.
内分 ⁇ 系への影響。
オピオイドは、ヒトにおけるACTH、コルチゾール、黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、プロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。.
免疫系への影響。
オピオイドは、免疫系の成分にさまざまな影響を与えることが示されています。 in vitro。 と動物モデル。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 全体として、オピオイドの影響は適度に免疫抑制的であるように見えます。.
吸収。
PALLADONEは、ヒドロモルフォンの徐放性製剤です。. 単一のパラドン用量の投与は、二相吸収、初期ピーク濃度への比較的急速な上昇、それに続く24時間の投与間隔にわたって治療血漿濃度が維持される2番目のより広いピークによって特徴付けられます。. PALLADONEからのヒドロモルフォンの絶対バイオアベイラビリティは決定されていません。. 複数回投与の条件下では、1日1回のPALLADONEのバイオアベイラビリティは、6時間ごとに分割投与される即時放出ヒドロモルフォンの同じ1日量に相当します。. 用量比例は、12 mgおよび24 mgの用量強度のCmaxおよびAUCに関して確立されています。. 用量調整ベースの用量形態比例性は、3つの12 mgカプセルから1つの32 mgカプセルで実証されています。.
健康な被験者に24時間ごとに投与された12 mgのパラドンと6時間ごとに投与された3 mgの即時放出ヒドロモルフォンを比較した研究では、2つの治療法は吸収の程度(AUC)の点で同等であることがわかりました(図1を参照) )。. PALLADONEの徐放性特性により、定常状態のピークレベル(Cmax)が低くなり、トラフレベル(Cmin)が高くなり、即時放出ヒドロモルフォンタブレットで見られる変動が約2倍から3倍に減少しました。.
図1:定常状態のプラズマハイドロモルフォン濃度時間曲線。
パラドンによる定常血漿濃度は、投与開始後2〜3日以内に達成されました。. これは、約18.6時間のPALLADONEの平均見かけの終末消失半減期と一致しています。. Hydromorphoneは、1日1回の投与で複数回投与した後、有意に蓄積しませんでした。.
食品は、ピーク(Cmax)、AUC、またはPALLADONEからのヒドロモルフォンの除去に大きな影響を与えませんでした(図2を参照)。.
図2:単回投与のパラドン™薬物動態プロファイル。
食品効果。
PALLADONEの薬物動態は、摂食および空腹時の条件下で投与した場合の生物学的同等性によって示されるように、食品の影響を受けません。. したがって、パラドンは食事に関係なく投与することができます。.
分布。
ヒドロモルフォンの静脈内投与後、報告された分布量は295 L(4 L / kg)です。. ヒドロモルフォンは約20%がヒト血漿タンパク質に結合しています。.
代謝。
ヒドロモルフォンは、直接共役、または6ケトの還元とそれに続く共役によって代謝されます。. 吸収後、ヒドロモルフォンは主要な代謝物であるヒドロモルフォン-3グルクロニド、ヒドロモルフォン-3-グルコシド、およびジヒドロイソモルヒネ-6-グルクロニドに代謝されます。. あまり普及していない代謝物、ジヒドロイソモルヒネ-6-グルコシド、ジヒドロモルヒネ、ジヒドロイソモルヒネも観察されました。.
ヒドロモルフォン代謝物は、血漿、尿、およびヒト肝細胞試験システムで発見されています。. しかしながら、ヒドロモルフォンがチトクロームP450酵素システムによって代謝されるかどうかは不明です。. Hydromorphoneは、CYP1A2、2A6、2C8、2D6、および3A4を含むヒト組換えCYPアイソフォームの貧弱な阻害剤であり、IC50> 50μMです。したがって、ヒドロモルフォンは、これらのCYPアイソフォームによって代謝される他の薬物の代謝を阻害するとは考えられていません。.
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性および遺伝毒性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.
5 mg / kg /日(30 mg / m)の経口ヒドロモルホン投与量では、雄または雌の生殖能力または精子パラメーターへの影響は観察されませんでした。2/日。これは、体表面積ベースで予想される人間の線量より1.4倍高い)。.
ヒドロモルフォンは、母体毒性を引き起こす用量でラットとウサギに催奇形性を示さなかった。. ウサギでは、50 mg / kgの用量で胎児の発育の減少が見られました(発育不全レベルは25 mg / kgまたは380 mg / mの用量で確立されました)。2 活性物質暴露(AUC)で、ヒトで予想されるもののほぼ4倍)。. 10 mg / kg(308 mg / m)の経口ヒドロモルホン投与量で治療されたラットでは、胎児毒性の証拠は観察されなかった。2 AUCは、ヒトで予想されるものより約1.8倍高い)。.
周産期および産後のラットの子犬(F1)の死亡率は、2および5 mg / kg /日の用量で増加し、 ⁇ 乳期間中は体重が減少しました。.
長期発がん性試験は実施されていません。.
乳酸シクリジンは、その存在下で沈殿することが判明しました。 パラドン。 注射用の水で溶液を十分に希釈しない限り、注射。. 0.9%の生理食塩水の存在下でシクリジンが沈殿することが判明したため、注射用の水を希釈剤として使用することをお勧めします。.
乳酸シクリジンは、その存在下で沈殿することが判明しました。 ハイダル遅延。 注射用の水で溶液を十分に希釈しない限り、注射。. 0.9%の生理食塩水の存在下でシクリジンが沈殿することが判明したため、注射用の水を希釈剤として使用することをお勧めします。.
間に非互換性の証拠は観察されなかった。 パラドン。 次の薬物の注射可能な形態の注射および代表的なブランド。周囲温度(25°C)で24時間かけてポリプロピレンシリンジの高用量および低用量の組み合わせで保管された場合。.
ヒオシン臭化ブチル。
臭化ヒオシン。
デキサメタゾンリン酸ナトリウム。
ハロペリドール。
塩酸ミダゾラム。
メトクロプラミド塩酸塩。
塩酸レボメプロマジン。
臭化グリコピロニウム。
塩酸ケタミン。
間に非互換性の証拠は観察されなかった。 パラドン。 注射、希釈または希釈して、注入用の塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液、注入用のグルコース50 mg / ml(5%)溶液、およびポリプロピレンシリンジ、ポリエチレンおよびPVCチューブ、PVCの代表的なブランドまたはEVA輸液バッグ。.
25°Cで24時間を超えてポリカーボネートシリンジに保存した場合、50 mg / mlの希釈溶液では非互換性が観察されました。一方、同じ製剤が4°Cで最大7日間保管された場合、非互換性の証拠は見つかりませんでした。.
元のアンプルまたは希釈溶液を開いた後の未希釈溶液の不適切な取り扱いは、製品の無菌性を損なう可能性があります。.
未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
間に非互換性の証拠は観察されなかった。 ハイダル遅延。 次の薬物の注射可能な形態の注射および代表的なブランド。周囲温度(25°C)で24時間かけてポリプロピレンシリンジの高用量および低用量の組み合わせで保管された場合。.
ヒオシン臭化ブチル。
臭化ヒオシン。
デキサメタゾンリン酸ナトリウム。
ハロペリドール。
塩酸ミダゾラム。
メトクロプラミド塩酸塩。
塩酸レボメプロマジン。
臭化グリコピロニウム。
塩酸ケタミン。
間に非互換性の証拠は観察されなかった。 ハイダル遅延。 注射、希釈または希釈して、注入用の塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液、注入用のグルコース50 mg / ml(5%)溶液、およびポリプロピレンシリンジ、ポリエチレンおよびPVCチューブ、PVCの代表的なブランドまたはEVA輸液バッグ。.
25°Cで24時間を超えてポリカーボネートシリンジに保存した場合、50 mg / mlの希釈溶液では非互換性が観察されました。一方、同じ製剤が4°Cで最大7日間保管された場合、非互換性の証拠は見つかりませんでした。.
元のアンプルまたは希釈溶液を開いた後の未希釈溶液の不適切な取り扱いは、製品の無菌性を損なう可能性があります。.
未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.