Griset

グリセット-ストラップ-ストラップ-ストラ:

-閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性進行乳がんの治療。

グリセット-ストラップ-ストラップ-ストラ:

-閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性進行乳がんの治療。

-閉経後女性におけるホルモン受容体陽性早期浸潤性乳がんのアジュバント治療。

-ホルモンの受容器のアジュバント処置-2から3年間のアジュバントtamoxifenを受け取ったpostmenopausal女性の肯定的で早く侵略的な乳癌。

ポソロジー

高齢者を含む成人のためのグリセットの使用量は、一回一回1mgの薬剤である。

ホルモン受容体陽性早期浸潤性乳がんを有する閉経後女性の場合、アジュバント内分泌治療の推奨期間は5年である。

スペシャル集団

小児人口

Grisetは、安全性および有効性に関するデータが不十分であるため、小児および青年での使用には推奨されません。

腎障害

軽度または中等度の腎障害を有する患者においては、用量の変更は推奨されない。 重度の幅を有する者では、grisetの幅は重に行われるべきである。

肝障害

軽度の肝疾患を有する患者においては、用量の変更は推奨されない。 中等度から重度の肝障害を有する患者には注意が必要である。

管理の方法

Grisetは口元で取られる焼きです。

ポソロジー

高齢者を含む成人のためのグリセットの使用量は、一回一回1mgの薬剤である。

ホルモン受容体陽性早期浸潤性乳がんを有する閉経後女性の場合、アジュバント内分泌治療の推奨期間は5年である。

スペシャル集団

小児人口

Grisetは、安全性および有効性に関するデータが不十分であるため、小児および青年での使用には推奨されません。

腎障害

軽度または中等度の腎障害を有する患者においては、用量の変更は推奨されない。 重度の幅を有する者では、grisetの幅は重に行われるべきである。

肝障害

軽度の肝疾患を有する患者においては、用量の変更は推奨されない。 中等度から重度の肝障害を有する患者には注意が必要である。

管理の方法

Grisetは口元で取られる焼きです。

グリセット:

-妊娠中または授乳中の女性。

-

一般

Grisetはpremenopausal女性で使用されるべきではないです。 月経閉止期はmenopausal状態についての疑いがあるあらゆる患者で生化学的に定義されるべきです（luteinizingホルモン[LH]、小胞刺激ホルモン[FSH]、および/またはestradiolのレベル）。 Lhrh体でのgrisetの使用をサポートするデータはありません。

Grisetとのtamoxifenまたはエストロゲン含んでいる療法の同時管理はこれが病理学の行為を減少するかもしれないので避けるべきです。

骨ミネラル密度に及ぼす影響

Grisetが循環のエストロゲンのレベルを下げると同時にひびの可能な必然的な高められた危険の骨のミネラル密度の減少を引き起こすかもしれませ

Osteoporosisしょう症のまたはosteoporosisしょう症の危険がある状態の女性に、彼らの骨のミネラル密度を形式的に処置の開始でその後定期的な間隔で査定してもらosteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、注意深く監視されるべきである。 特定の処置形bisphosphonatesの使用は、postmenopausal女性でGrisetによって引き起こされるそれ以上の骨のミネラル損失を停止するかもしれ、考慮することができます。

肝障害

Grisetは、中等度または重度の幅を有する患者において調整されていない。 Grisetへの曝露は、肝障害を有する被験者で増加させることができ、中等度および重度の肝障害を有する患者におけるGrisetの投与は注意して行うべきであ治療は、個々の患者の利益リスク評価に基づくべきである。

腎障害

Grisetは厳しい腎臓の減損の乳癌の患者で調査されませんでした。）、重度の幅を有する者では、grisetの幅は重に行われるべきである。

小児人口

Grisetは子供提供の使用のために安全および効力が患者のこのグループに認められなかったので認められません。

Grisetは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不良の子で使用されるべきではないです。 Pivotal®では、有効性実現されず、安全性が確保されていませんでした。 Grisetがエストラジオールのレベルを減らすので、Grisetは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不快感の子で使用されてはなりません。 小児および青年の長期安全性データは入手できません。

乳糖に対する過敏症

この製品は乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

一般

Grisetはpremenopausal女性で使用されるべきではないです。 月経閉止期はmenopausal状態についての疑いがあるあらゆる患者で生化学的に定義されるべきです（luteinizingホルモン[LH]、小胞刺激ホルモン[FSH]、および/またはestradiolのレベル）。 Lhrh体でのgrisetの使用をサポートするデータはありません。

Grisetとのtamoxifenまたはエストロゲン含んでいる療法の同時管理はこれが病理学の行為を減少するかもしれないので避けるべきです。

骨ミネラル密度に及ぼす影響

Grisetが循環のエストロゲンのレベルを下げると同時にひびの可能な必然的な高められた危険の骨のミネラル密度の減少を引き起こすかもしれませ

Osteoporosisしょう症のまたはosteoporosisしょう症の危険がある状態の女性に、彼らの骨のミネラル密度を形式的に処置の開始でその後定期的な間隔で査定してもらosteoporosisしょう症の治療または予防は、適切に開始され、注意深く監視されるべきである。 特定の処置、例えばbisphosphonatesの使用は、postmenopausal女性でGrisetによって引き起こされるそれ以上の骨のミネラル損失を停止するかもしれ、考慮できます。

肝障害

Grisetは、中等度または重度の幅を有する患者において調整されていない。 アナストロゾールへの曝露は、肝障害を有する被験者で増加させることができ、中等度および重度の肝障害を有する患者におけるGrisetの投与は注意して行われるべきである。 治療は、個々の患者の利益リスク評価に基づくべきである。

腎障害

Grisetは厳しい腎臓の減損の乳癌の患者で調査されませんでした。）、重度の幅を有する者では、grisetの幅は重に行われるべきである。

小児人口

Grisetは安全および効力が患者のこのグループに確立されなかったので子供および青年の使用のために推薦されません。

Grisetは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不良の子で使用されるべきではないです。 Pivotal®では、有効性実現されず、安全性が確保されていませんでした。 Anastrozoleがエストラジオールのレベルを減らすので、Grisetは成長ホルモンの処置に加えて成長ホルモンの不快感の子で使用されてはなりません。 小児および青年の長期安全性データは入手できません。

乳糖に対する過敏症

この製品は乳糖を含んでいます。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

次のテーブルは臨床試験、市販後の調査または自発のレポートからの不利な反作用を示します。 特に指定がない限り、頻度カテゴリーは、手術可能な乳がんを有する閉経後女性9366人において報告された有害事象の数から計算された（Griset、Tamoxifen、単独または組み合わせ[ATAC]研究）。

以下に見る有価反応は、濃度および器クラス（ｓｏｃ）によって分析される。 頻度グループは次の規則に従って定義されます:非常に共通（>1/10）、共通（>1/100から<1/10）、珍しい（>1/1,000から<1/100）、珍しい（>1/10,000から<1/1,000）、および非常にまれ（<1/10,000）。 最も頻繁に報告された副作用は、頭痛、ほてり、吐き気、発疹、関節痛、関節のこわばり、関節炎、および無力症であった。

表1. 系臓器クラスおよび頻度による有害反応

*Carpalトンネルシンドロームのできる骨はタモキシフェンとの処置を受け取るそれらより大きい数の骨のgrisetの処置を受け取っている患者で報告されました。 但し、これらのでき事の大半は条件の開発のための識別可能な危険率の患者に起こりました。

**皮膚血管炎およびHenoch-Schânlein紫斑病はATACで観察されなかったので、これらのイベントの頻度カテゴリは、ポイント推定値の最悪の値に基づいて"まれ"（>0.01％および<0.1％）とみなすことができる。

***腟出血は既存のホルモン性療法からGrisetとの処置に変わった後最初の数週間の間に高度の乳癌を持つ患者で、主に一般に報告されました。 出血が続く場合は、さらなる評価を考慮する必要があります。

以下の表は、因果関係にかかわらず、試験治療を受けている患者および試験治療中止後14日までに報告された、フォローアップの中央値68ヶ月後のATAC試験における事前指定された有害事象の頻度を示している。

表2. ATACの調整の前決定された不名なでき！

22 1000患者年あたりと15 1000患者年あたりの骨折率は、それぞれ、68ヶ月の中央値フォローアップ後、Grisetおよびタモキシフェン群で観察された。 Ｇｒｉｓｅｔに対する観察された破壊率は，年齢マッチした閉経後集団で報告された範囲と同様であった。 Osteoporosisしょう症の発生率は、Grisetで治療された患者で10.5％、タモキシフェンで治療された患者で7.3％究

Grisetの処置の患者のATACで見られるひびおよびosteoporosisしょう症のレートがtamoxifenの保護効果、Grisetの特定の効果、または両方を反映するかどうか定められませんでした。

次のテーブルは臨床試験、市販後の調査または自発のレポートからの不利な反作用を示します。 指定されていない限り、頻度カテゴリーは、五年間のアジュバント治療を受けた手術可能な乳がんを有する閉経後女性9,366人において実施された大

以下に見る有価反応は、濃度および器クラス（ｓｏｃ）によって分析される。 頻度グループは次の規則に従って定義されます:非常に共通（>1/10）、共通（>1/100から<1/10）、珍しい（>1/1,000から<1/100）、珍しい（>1/10,000から<1/1,000）、および非常にまれ（<1/10,000）。 最も頻繁に報告された副作用は、頭痛、ほてり、吐き気、発疹、関節痛、関節のこわばり、関節炎、および無力症であった。

表1システム臓器クラスおよび頻度による有害反応

*Carpalトンネルシンドロームのでき事はtamoxifenとの処置を受け取っているそれらより大きい数の臨床試験のgrisetの処置を受け取っている患者で報告されまし但し、これらのでき事の大半は条件の開発のための識別可能な危険率の患者に起こりました。

**皮膚血管炎およびHenoch-Schânlein紫斑病はATACで観察されなかったので、これらのイベントの頻度カテゴリは、ポイント推定値の最悪の値に基づいて"まれ"（>0.01％および<0.1％）とみなすことができる。

***腟出血は既存のホルモン性療法からGrisetとの処置に変わった後最初の数週間の間に高度の乳癌を持つ患者で、主に一般に報告されました。 出血が続く場合は、さらなる評価を考慮する必要があります。

以下の表は、因果関係にかかわらず、試験治療を受けている患者および試験治療中止後14日までに報告された、フォローアップの中央値68ヶ月後のATAC試験における事前指定された有害事象の頻度を示している。

表2ATACの前に決定された有人

22 1,000患者年あたりと15 1,000患者年あたりの骨折率は、それぞれ、68ヶ月の中央値のフォローアップ後、Grisetおよびタモキシフェン群で観察された。 Ｇｒｉｓｅｔに対する観察された破壊率は，年齢マッチした閉経後集団で報告された範囲と同様であった。 Osteoporosisしょう症の発生率は、Grisetで治療された患者で10.5％、タモキシフェンで治療された患者で7.3％究

Grisetの処置の患者のATACで見られるひびおよびosteoporosisしょう症のレートがtamoxifenの保護効果、Grisetの特定の効果、または両方を反映するかどうか定められませんでした。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 のカードスキームのウェブサイト：www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

偶発的な過剰摂取の臨床経験は限られている。

動物実証では、Grisetは低いほうしい女性を示しました。

臨床試験はGrisetのさまざまな適量、健康な男性のボランティアに与えられる単一の線量の60までmgと行なわれ高度の乳癌を持つpostmenopausal女性に毎日与えられる10までmgはこれらの適量はよく容認されました。 生活をほかす症状をもたらすgrisetの単回答はされていない。

過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。

過剰摂取の管理では、複数の薬剤が服用されている可能性があることを考慮する必要があります。 患者が警戒している場合、嘔吐が誘発されることがあります。 Grisetは高度にタンパク質結合ではないため、株が有用である可能性があります。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の綿密な観察を含む一般的な支持療法が示される。

偶発的な過剰摂取の臨床経験は限られている。 動物実証では、anastrozoleは低く抑えられる活性を示しました。 臨床試験はGrisetのさまざまな適量と行なわれました、健康な男性のボランティアに与えられる単一の線量の60までmgおよび高度の乳癌を持つpostmenopausal女性に毎日与えられる10までmgはこれらの適量よく容認されました。 生活をほかす症状をもたらすgrisetの単回答はされていない。 過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、治療は症候性でなければならない。

過剰摂取の管理では、複数の薬剤が服用されている可能性があることを考慮する必要があります。 患者が警戒している場合、嘔吐が誘発されることがあります。 Grisetは高度にタンパク質結合ではないため、株が有用である可能性があります。 バイタルサインの頻繁なモニタリングおよび患者の綿密な観察を含む一般的な支持療法が示される。

薬物療法グループ：酵素阻害剤

ATCコード:L02B G03

作用機序および薬力学的効果

Grisetは有効で、非常に選択的なホステロイドのaromataseの抑制剤です。 エストラジオールは周期ティッシュのaromataseの酵素の複合体を通したエストロンへのアンドロステンジオンの転写によって作り出されます。 エストロンはエストラジオールに変わります。 のエストラジオールのレベルを減らして人を持つ性質の有益な効果を作り出すために示されていました。

閉経後の女性では、1mgの毎日の線量のGrisetは感度が高い試金を使用して大きくより80%のestradiolの抑制を作り出しました。

Grisetは、アンドロゲンまたはエストロゲン駆動を有していません。

10mgまでのGrisetの毎日の線量は標準的なadrenocorticotrophicホルモン(ACTH)の挑戦のテストの前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの分泌に対する効果をも従って副腎皮質ホルモンの補足は必要ではないです。

臨床的有効性および安全性

進行乳がん

閉経後死亡後の第一選択法

同様のデザインの二つの二重盲検、制御臨床試験（研究1033IL/0030および研究1033IL/0027）は、閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性またはホルモン受容体未知の局所進行または転移性乳癌のための第一選択療法としてタモキシフェンと比較してgrisetの有効性を評価するために行われた。 合計1,021人の患者は、毎日一度Grisetの1mgまたは毎日一度タモキシフェンの20mgを受け取るために無作為化されました。 両方の試験の主要エンドポイントは、腫瘍の進行までの時間、客観的な腫瘍応答率、および安全性であった。

主要エンドポイントについて、研究1033IL/0030は、Grisetが腫瘍進行までの時間（ハザード比（HR）1）についてタモキシフェンより統計的に有意な利点を有することを示.42、95%信頼期間(ci)[1.11,1.82]、走行までの中値時間11.1および5.Grisetおよびtamoxifenのための6か月それぞれ、p=0.006)、客観的な腫瘍応答率はGrisetおよびtamoxifenのために類似していました. 調査1033IL/0027はGrisetおよびtamoxifenに腫瘍の進行に同じような客観的な腫瘍の応答率そして時間があったことを示しました. 二次エンドポイントからの結果は、一次有効性エンドポイントの結果を支持した. があったものは死生全治療群の両方の試験結論を引き出すために全生存期間の差.

進行乳がんを有する閉経後女性におけるセカンドライン療法

Grisetは高度か早い乳癌のためのtamoxifen療法に続く病気の進行があった高度の乳癌を持つpostmenopausal女性の二つの管理された臨床試験（調査0004および調査0005）で調査. 合格者764人の患者は1mgまたはgrisetまたはmegestrolのアセテートの10mg40mgの単一の人の線量回回受け取るためにランダム化されました。 進行までの時間および客観的応答率は、主要な有効性変数であった. 長期（24週間以上）安定した疾患の割合、進行速度、および生存率も計算された. 両方の研究では、有効性パラメータのいずれかに関して治療群間に有意差はなかった.

BMD（BMD）とは？)

フェーズIII/IV研究（ビスホスホネートリセドロネート[SABRE]によるGrisetの研究）では、234Griset1mg/日の治療が予定されているホルモン受容体陽性早期乳がんを有する閉経後女性は、脆弱性骨折の既存のリスクに応じて、低、中、高リスクグループに層別化された。. な有効性パラメータは、DEXAスキャンを用いた米の質量濃度の分析でした。 すべての患者の人を受けたとのビタミンDは、カルシウム。 低リスク群の患者はGriset単独で投与（N=42）、中等度群の患者はGrisetプラスrisedronate35mgを週に一度（N=77）またはGriset plusプラセボ（N=77）、高リスク群の患者はGrisetプラスrisedronate35mgを週に一度（N=38）). 主なエンドポイントは、12ヶ月で腰椎の骨質量密度のベースラインからの変化でした.

12ヶ月の主な分析では、すでに脆弱性骨折のリスクが高い中moderateから高い患者は、Griset1mg/日をリセドロネート35mgと組み合わせて使用して管理すると、骨量密度（dexaスキャンを用いて腰椎の骨密度によって評価される）の減少を示さなかったことが示されている。

千Griset1mg/日のみで治療された低リスク群では、統計的に有意ではなかったBMDの減少が見られた。 これらの知見は、12ヶ月で総股関節骨髄症におけるベースラインからの変化の二次有効性変数に反映された。

この研究は、Grisetで治療される予定の早期乳癌を有する閉経後女性における骨ミネラル損失の可能性のある管理において、ビスホスホネートの使用が考慮されることができるという証拠を提供する。

小児人口

Grisetは子供提供および米の使用のために示されない。).

欧州医薬品庁は、成長ホルモン欠乏症（GHD）、テストトキシコーシス、婦人科乳房、およびMcCune-Albright症候群のために、低身長の小児集団の一つまたはいくつかのサブセットにおけるGrisetによる研究の結果を提出する義務を免除している。

成長ホルモンの不足による低い身長

ランダム化された二重盲検の多中心研究では、52思春期の少年（11歳から16歳を含む）授、GHDを12-36ヶ月間治療し、Griset1mg/日または成長ホルモンと組み合わせたプラセボで評価した。 Grisetの14日目のみが36日を迎えました。

予測成人身長，身長，身長ＳＤＳ（標準偏差スコア），高さ速度の成長関連パラメータについて，プラセボとの統計的に有意な差は認められなかった。 最終高さデータは利用できませんでした。 治療された子供の数は、安全性に関する信頼できる結論を導くにはあまりにも限られていましたが、プラセボと比較して、Griset腕の骨折率が増加し、骨密度が減少する傾向がありました。

テストトキシコーシス

オープンラベル、非比較、マルチセンター研究では、Grisetとビカルタミドの組み合わせで治療された家族性男性限定早熟思春期症、またtestotoxicosisとして知られている14人の男性患者（2-9歳）を評価しました。 主な目的は、12ヶ月にわたってこの併用療法の有効性と安全性を評価することでした。 登録された14人の患者のうち、12ヶ月の併用治療を完了した（一人の患者はフォローアップに失われた）。 研究に入る前の12ヶ月の間の成長率と比較して、治療の6ヶ月後の成長率に有意差はなかった。

産婦人科の研究

試験0006は、82思春期の少年（11-18歳を含む）を対象とした無作為化、二重盲検、マルチセンター試験であり、12ヶ月以上の期間の婦人腫脹をGriset1mg/日またはプラセボで毎日6ヶ月まで治療した。 Griset50mg治療群とプラセボ群との間では、治療の6ヶ月後に総乳房容積がより大きく減少した患者数に有意差は認められなかった。

試験0001は、Griset1mg/日のオープンラベル、複数用量の薬物動態学的研究であり、36ヶ月未満の婦人科乳房を有する思春期の男の子において12ヶ月以内であった。 二次目的は、少なくとも50％の1日目と研究治療の6ヶ月後の間に組み合わせた両方の胸の婦人科乳房の計算されたボリュームのベースラインからの削 総乳房容積の50％以上の減少は、男の子の56％（20/36）で6ヶ月後に見られた。

マッキューン-オルブライト症候群研究

裁判0046は、マッキューン-オルブライト症候群（mas）を有する28人の女の子（2歳から10歳）におけるGrisetの国際的な、マルチセンター、オープンラベル探索試験であった。 な目的は、Mas患者におけるGriset1mg/個の安全性および有効性を考慮することであった。 試験治療の有効性は、膣出血、骨年齢、および成長速度に関する定義された基準を満たす患者の割合に基づいていた。

治療におけるちつ出血日数の頻度に統計的に有意な変化は認められなかった。 Ｔａｎｎｅｒ病期分類，平均卵巣容積，平均子宮容積に臨床的に有意な変化はなかった。 治療における骨年齢の増加率において、ベースライン中の速度と比較して統計的に有意な変化は観察されなかった。 成長率cm/年）が有意に減少した（p<0.05）前処理から月0から月12まで、および前処理から第二6ヶ月（月7から月12）まで。

植物法グループ：酵素剤、atcコード：L02B G03

作用機序および薬力学的効果

Grisetは有効で、非常に選択的なホステロイドのaromataseの抑制剤です。 エストラジオールは周期ティッシュのaromataseの酵素の複合体を通したエストロンへのアンドロステンジオンの転換から順に作り出されます。 エストロンはエストラジオールに変わります。 のエストラジオールのレベルを減らして人を持つ性質の有益な効果を作り出すために示されていました。 閉経後の女性では、1mgの毎日の線量のGrisetは感度が高い試金を使用して大きくより80%のestradiolの抑制を作り出しました。

Grisetはプロゲストゲン、アンドロゲン、またはエストロゲン駆動を有していません。

10mgまでのGrisetの毎日の線量は標準的なadrenocorticotrophicホルモン(ACTH)の挑戦のテストの前か後で測定されるコルチゾールまたはアルドステロンの分泌に対する効果をも従って副腎皮質ホルモンの補足は必要ではないです。

臨床的有効性および安全性

進行乳がん

閉経後死亡後の第一選択法

同様のデザインの二つの二重盲検、制御臨床試験（研究1033IL/0030および研究1033IL/0027）は、閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性またはホルモン受容体未知の局所進行または転移性乳癌のための第一選択療法としてタモキシフェンと比較してgrisetの有効性を評価するために行われた。 合計1,021人の患者は、毎日一度Grisetの1mgまたは毎日一度タモキシフェンの20mgを受け取るために無作為化されました。 両方の試験の主要エンドポイントは、腫瘍の進行までの時間、客観的な腫瘍応答率、および安全性であった。

主要エンドポイントについて、研究1033IL/0030は、Grisetが腫瘍進行までの時間（ハザード比（HR）1）についてタモキシフェンより統計的に有意な利点を有することを示.42、95%信頼期間(ci)[1.11,1.82]、走行までの中値時間11.1および5.Grisetおよびtamoxifenのための6か月それぞれ、p=0.006)、客観的な腫瘍応答率はGrisetおよびtamoxifenのために類似していました. 調査1033IL/0027はGrisetおよびtamoxifenに腫瘍の進行に同じような客観的な腫瘍の応答率そして時間があったことを示しました. 二次エンドポイントからの結果は、一次有効性エンドポイントの結果を支持した. があったものは死生全治療群の両方の試験結論を引き出すために全生存期間の差.

進行乳がんを有する閉経後女性におけるセカンドライン療法

Grisetは高度か早い乳癌のためのtamoxifen療法に続く病気の進行があった高度の乳癌を持つpostmenopausal女性の二つの管理された臨床試験（調査0004および調査0005）で調査. 合格者764人の患者は1mgまたはgrisetまたはmegestrolのアセテートの10mg40mgの単一の人の線量回回受け取るためにランダム化されました。 進行までの時間および客観的応答率は、主要な有効性変数であった. 長期（24週間以上）安定した疾患の割合、進行速度、および生存率も計算された. 両方の研究では、有効性パラメータのいずれかに関して治療群間に有意差はなかった

ホルモン受容体陽性患者に対する早期浸潤性乳がんのアジュバント治療

9,366年間治療された手術可能な乳がんを有する閉経後女性を対象とした大規模な第III相試験では、Grisetは無病生存においてタモキシフェンより統計的に優れていることが示された（下記参照）。 利益の大きな大きさは、前向きに定義されたホルモン受容体陽性集団のためのタモキシフェン対grisetを支持して無病生存のために観察されました。

表3ATACエンドポイントの概要：5日間の分析

無病生存にはすべての再発事象が含まれ、局所再発、対側新しい乳がん、遠隔再発または死亡（何らかの理由で）の最初の発生と定義されます。

b遠隔無病生存は、遠隔再発または死亡（何らかの理由で）の最初の発生として定義される。

再発までのc時間は、局所再発、対側新しい乳がん、遠隔再発または乳がんによる死亡の最初の発生として定義される。

d遠隔再発までの時間は、乳がんによる遠隔再発または死亡の最初の発生と定義される。

参加者のe数（％）。

Grisetおよびtamoxifenの組合せはすべての患者の、またホルモンの受容体陽性の人口のtamoxifenと比較して効力の利点を示しませんでした。 この処置の腕は調査から中断されました。

10年の中央値で更新されたフォローアップでは、タモキシフェンに対するGrisetの治療効果の長期比較は、以前の分析と一致することが示された。

アジュバントtamoxifenと扱われるホルモンの受容体陽性の患者のための早い侵略的な乳癌のアジュバント処置

第III相試験(オーストリアの乳がん、大腸がん研究グループ[ABCSG]8千円(直接経費ホルモン受容体陽性早期乳がんの閉経後女性で、放射線療法の有無にかかわらず、化学療法を受けていない2,579人を対象に実施されました(下記参照)。タモキシフェンによる2年間のアジュバント治療後のGrisetへの切り替えは、24ヶ月のフォローアップの中央値の後、タモキシフェンに残っている場合と比較して、無病生存率において統計的に優れていました。

表4ABCSG8エンドポイントおよび結果の概要

さらに二つの同様の試験（GABG/ARNO95およびITA、患者が手術および化学療法を受けていただけでなく、ABCSG8およびGABG/ARNO95の組み合わせた分析は、これらの結果

これらの3つの研究におけるGriset安全性プロファイルは、ホルモン受容体陽性早期乳がんを有する閉経後女性に確立された既知の安全性プロファイルと一致していた。

BMD（BMD）とは？)

フェーズIII/IV研究（ビスホスホネートリセドロネート[SABRE]によるアナストロゾールの研究）では、234Griset1mg/日の治療が予定されているホルモン受容体陽性早期乳がんを有する閉経後女性は、脆弱性骨折の既存のリスクに応じて、低、中等度および高リスク群に層別化された。. な有効性パラメータは、DEXAスキャンを用いた米の質量濃度の分析でした。 すべての患者の人を受けたとのビタミンDは、カルシウム。 低リスク群の患者はGriset単独で投与（N=42）、中等度群の患者はGrisetプラスrisedronate35mgを週に一度（N=77）またはGriset plusプラセボ（N=77）、高リスク群の患者はGrisetプラスrisedronate35mgを週に一度（N=38）). 主なエンドポイントは、12ヶ月で腰椎の骨質量密度のベースラインからの変化でした

12ヶ月の主な分析では、すでに脆弱性骨折のリスクが高い中moderateから高い患者は、Griset1mg/日をリセドロネート35mgと組み合わせて使用して管理すると、骨量密度（dexaスキャンを用いて腰椎の骨密度によって評価される）の減少を示さなかったことが示されている。 千Griset1mg/日のみで治療された低リスク群では、統計的に有意ではなかったBMDの減少が見られた。 これらの知見は、12ヶ月で総股関節骨髄症におけるベースラインからの変化の二次有効性変数に反映された。

この研究は、Grisetで治療される予定の早期乳癌を有する閉経後女性における骨ミネラル損失の可能性のある管理において、ビスホスホネートの使用が考慮されることができるという証拠を提供する。

小児人口

Grisetは子供提供および米の使用のために示されない。).

欧州医薬品庁は、成長ホルモン欠乏症（GHD）、テストトキシコーシス、婦人科乳房、およびMcCune-Albright症候群のために、低身長の小児集団の一つまたはいくつかのサブセットにおけるGrisetによる研究の結果を提出する義務を免除している。

成長ホルモンの不足による低い身長

ランダム化された二重盲検の多中心研究では、52思春期の少年（11歳から16歳を含む）授、GHDを12-36ヶ月間治療し、Griset1mg/日または成長ホルモンと組み合わせたプラセボで評価した。 Grisetの14日目のみが36日を迎えました。

予測成人身長，身長，身長ＳＤＳ（標準偏差スコア），高さ速度の成長関連パラメータについて，プラセボとの統計的に有意な差は認められなかった。 最終高さデータは利用できませんでした。 治療された子供の数は、安全性に関する信頼できる結論を導くにはあまりにも限られていましたが、プラセボと比較して、Griset腕の骨折率が増加し、骨密度が減少する傾向がありました。

テストトキシコーシス

オープンラベル、非比較、マルチセンター研究では、Grisetとビカルタミドの組み合わせで治療された家族性男性限定早熟思春期症、またtestotoxicosisとして知られている14人の男性患者（2-9歳）を評価しました。 主な目的は、12ヶ月にわたってこの併用療法の有効性と安全性を評価することでした。 登録された14人の患者のうち、12ヶ月の併用治療を完了した（一人の患者はフォローアップに失われた）。 研究に入る前の12ヶ月の間の成長率と比較して、治療の6ヶ月後の成長率に有意差はなかった。

産婦人科の研究

試験0006は、82思春期の少年（11-18歳を含む）を対象とした無作為化、二重盲検、マルチセンター試験であり、12ヶ月以上の期間の婦人腫脹をGriset1mg/日またはプラセボで毎日6ヶ月まで治療した。 Griset50mg治療群とプラセボ群との間では、治療の6ヶ月後に総乳房容積がより大きく減少した患者数に有意差は認められなかった。

試験0001は、Griset1mg/日のオープンラベル、複数用量の薬物動態学的研究であり、36ヶ月未満の婦人科乳房を有する思春期の男の子において12ヶ月以内であった。 二次目的は、少なくとも50％の1日目と研究治療の6ヶ月後の間に組み合わせた両方の胸の婦人科乳房の計算されたボリュームのベースラインからの削 総乳房容積の50％以上の減少は、男の子の56％（20/36）で6ヶ月後に見られた。

マッキューン-オルブライト症候群研究

裁判0046は、マッキューン-オルブライト症候群（mas）を有する28人の女の子（2歳から10歳）におけるGrisetの国際的な、マルチセンター、オープンラベル探索試験であった。 な目的は、Mas患者におけるGriset1mg/個の安全性および有効性を考慮することであった。 試験治療の有効性は、膣出血、骨年齢、および成長速度に関する定義された基準を満たす患者の割合に基づいていた。

治療におけるちつ出血日数の頻度に統計的に有意な変化は認められなかった。 Ｔａｎｎｅｒ病期分類，平均卵巣容積，平均子宮容積に臨床的に有意な変化はなかった。 治療における骨年齢の増加率において、ベースライン中の速度と比較して統計的に有意な変化は観察されなかった。 成長率cm/年）が有意に減少した（p<0.05）前処理から月0から月12まで、および前処理から第二6ヶ月（月7から月12）まで。

Grisetの吸収は急速であり、最高血しょう集中は投薬の二時間以内に普通起こります（絶食させた条件の下で）。

食物はわずかに吸収率を低下させるが、吸収の程度は低下させない。 吸収速度のわずかな変化は、Griset1mg錠剤の一日一回の投与中に定常状態の血漿濃度に臨床的に有意な効果をもたらすことは期待されない。 およそ90%から血しょうGrisetの定常状態の集中の95%は7つの毎日の線量の後で達成され、蓄積は3-4倍です。 Grisetの生物動態特性パラメーターの時間または用量特性はない。

Grisetの動物動態は、後の性質とは無関係である。

Grisetはタンパク質に結合しているのはわずか40％である。

Grisetは40から50時間の血しょう除去の半減期とゆっくり除去される。 Grisetは投薬の10時間以内に変わらずに尿で排泄される線量の72%以下のpostmenopausal女性によって広く新陳代謝します。 Grisetの糖はn dealkylation、ヒドロキシル化およびglucuronidationによって起こります。 代謝産物は尿によって主に排泄されます。 トリアゾール、血しょうの主要な代謝物質および尿は、aromataseを禁じません。

腎臓または肝臓の障害

Grisetの見かけのクリアランス（CL/F、経口投与後、一致したコントロールよりも安定した肝硬変を有するボランティアで約30％低かった（研究1033IL/0014）。 助肝硬変を有するボランティアの血しょうGriset濃度は、他の試験で正常な被験者に見られる濃度の範囲内であった。 肝障害を有する患者における長期有効性試験中に観察された血漿Griset濃度は、肝障害のない患者において見られる血漿Griset濃度の範囲内であった。

経口投与後のGrisetの見かけのクリアランス（CL/F）は、重度の腎障害（GFR<30ml/分）を有するボランティアでは、研究1033IL/0018において変更されず、Grisetが主に代謝によって排除されるという事実と一致した。 腎障害を有する患者における長期有効性試験中に観察された血漿Griset濃度は、腎障害のない患者において見られる血漿Griset濃度の範囲内であった。 重度の幅を有する者では、grisetの幅は重に行われるべきである。

小児人口

思春期の婦人科乳房（10-17歳）の男の子では、Grisetは急速に吸収され、広く分布し、約2日間の半減期でゆっくりと排除された。 Grisetのクリアランスは、米（3-10米）では高地の米の子よりも低く、米が高かった。 私の子のグリセットはほく分配され、ほっくりと贈られました。

吸収

Anastrozoleの吸収は急速であり、最高血しょう集中は投薬の二時間以内に普通起こります（絶食させた条件の下で）。 食物はわずかに吸収率を低下させるが、吸収の程度は低下させない。 吸収速度のわずかな変化は、Ｇｒｉｓｅｔ錠剤の一日一回の投与中に定常状態の血漿濃度に対する臨床的に有意な効果をもたらすとは予想されない。 血しょうanastrozoleの定常状態の集中のおよそ90から95%は7つの毎日の線量の後で達成され、蓄積は3-から4折目です。 アナストロゾール薬物動態パラメータの時間または用量依存性の証拠はない。

Anastrozoleのpharmacokineticsはpostmenopausalの人です。

配布

Anastrozoleはほしょう質へ40%だけ割切られてです。

除去法

Anastrozoleは40から50時間の血しょう除去の半減期とゆっくり除去されます。 Anastrozoleは投薬の10時間以内に変わらずに尿で排泄される線量の72%以下のpostmenopausal女性によって広く新陳代謝します。 アナストロホールの酸はn dealkylation、ヒドロキシル化およびglucuronidationによって起こります。 代謝産物は尿によって主に排泄されます。 トリアゾール、血しょうの主要な代謝物質は、aromataseを禁じません。

腎臓または肝臓の障害

経口投与後のアナストロゾールの見かけのクリアランス（CL/F、一致したコントロールよりも安定した肝硬変を有するボランティアで約30％低かった（研究1033IL/0014）。 しかし，肝硬変を有するボランティアの血しょうアナストロゾール濃度は，他の試験で正常な被験者に見られる濃度の範囲内であった。 肝臓の減損の患者の長期有効性の試験の間に観察される血しょうanastrozoleの集中は肝臓の減損のない患者で見られる血しょうanastrozoleの集中の範囲の内にあ

Anastrozoleの明白な整理(CL/F)は、経口投与の後で、anastrozoleが新陳代謝によって主に除去されるという事実に一貫した厳しい腎臓の減損（GFR<30ml/min）のボランティアで1033il/0018腎臓の減損の患者の長期有効性の試験の間に観察される血しょうanastrozoleの集中は腎臓の減損のない患者で見られる血しょうanastrozoleの集中の範囲の内にあ重度の腎障害を有する患者では、Grisetの投与は慎重に行われるべきである。

小児人口

思春期の婦人科乳房（10-17歳）の男の子では、アナストロゾールは急速に吸収され、広く分布し、約2日の半減期でゆっくりと排除された。 アナストロゾールのクリアランスは、女児（3-10歳）では高齢の男の子よりも低く、曝露は高かった。 女児のアナストロゾールは広く分布し，ゆっくりと排除された。

特別な要件はありません。

未使用の医薬品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。