Gotely Duo

良性前立腺肥大(BPH)治療。

Gotely duo。_® (デュタステリドと塩酸タムスロシン)カプセルは、前立腺が肥大した男性の症候性BPHの治療に使用されます。.

アプリケーションの制限。

Gotely Duoを含むデュタステリドを含む製品は、前立腺癌の予防が承認されていません。.

Gotely Duoの推奨用量は1カプセル(0.5 mgのデュタステリドと0.4 mgの塩酸タムスロシン)で、同じ食事の約30分間、1日1回服用します。.

カプセルは丸ごと飲み込んで、噛んだり開いたりしないでください。. Gotely Duoカプセルの内容物と接触すると、中 ⁇ 頭粘膜を刺激する可能性があります。.

Gotely Duoは禁 ⁇ です:。

• 妊娠。. 動物の生殖および発生毒性の研究では、デュタステリドは雄胎児の外性器の発生を阻害しました。. したがって、妊娠中の女性に投与すると、Gotely Duoが胎児に損傷を与える可能性があります。. Gotely Duoが妊娠中に使用された場合、またはGotely Duoを服用中に患者が妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険について通知を受ける必要があります。.
• 出産の可能性のある女性。.
• 小児患者。.
• 以前に臨床的に有意な過敏症が実証された患者(例:.、重度の皮膚反応、血管性浮腫、じんま疹、かゆみ、呼吸器症状)、デュタステリド、他の5alphaレダクターゼ阻害剤、タムスロシン、またはGotely Duoの他の成分。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

起立性低血圧。

他のα-アドレナリン作動性 ⁇ 抗薬と同様に、起立性低血圧(維持低血圧、めまい、めまい)が発生し、リュートデュオを含むタムスロシンを含む製品で治療された患者に失神につながる可能性があります。. Gotely Duoによる治療を開始する患者は、失神によって怪我につながる可能性がある状況を避けるように警告されるべきです。.

薬物間の相互作用。

CYP3A4の強力な阻害剤。

最近のデュオを含むタムスロシンを含む製品は、強力なCYP3A4阻害剤と同時投与しないでください(例:. ケトコナゾール)これはタムスロシンへの曝露を大幅に増加させる可能性があるため。.

CYP3A4の中程度の阻害剤、CYP2D6の阻害剤、またはCYP3A4とCYP2D6の阻害剤の組み合わせ。

Gately Duoを含むタムスロシンを含む製品は、CYP3A4の中程度の阻害剤(たとえば、エリスロマイシン)が強い(たとえば、. パロキセチン)または中程度(例:. テルビナフィン)CYP3A4とCYP2D6の阻害剤の組み合わせであるCYP2D6の阻害剤、またはタムスロシンへの曝露を大幅に増加させることができるため、CYP2D6の悪い代謝者であることが知られている患者に適用されます。.

シメチジン。

Gotely Duoを含むタムスロシン含有製品をシメチジンと同時投与する場合は注意が必要です。.

他のα-アドレナリン作動性 ⁇ 抗薬。

最近のデュオを含むタムスロシンを含む製品は、症候性低血圧のリスクが高いため、他のαアドレナリン ⁇ 抗薬と同時投与しないでください。.

ホスホジエステラーゼ-5(PDE-5)-阻害剤。

Gotely Duoを含むアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬製品がPDE-5阻害剤と同時投与される場合は注意が必要です。. アルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬とPDE-5阻害剤はどちらも血圧を下げることができる血管拡張薬です。. これら2つのクラスの薬の同時投与は、症候性低血圧につながる可能性があります。.

ワルファリン。

最近のデュオを含むワルファリンおよびタムスロシン含有製品の投与時には注意が必要です。.

前立腺特異抗原(PSA)への影響と前立腺癌の検出におけるPSAの使用。

ツタステリドとタムスロシンの同時投与により、デュタステリド単剤療法と同様の血清PSAが変化しました。.

臨床試験では、デュタステリドは治療後3〜6か月以内に血清PSAレベルを約50%減少させました。 . この減少は、症候性BPH患者のPSA値の全範囲にわたって予測可能でしたが、個人では異なる場合があります。. 最近のデュオを含むデュタステリドを含む治療も、前立腺癌の血清PSAの減少につながる可能性があります。. 善良なデュオを含む、デュタステリドを含む製品で治療された男性の連続PPEを解釈するには、新しいPSA開始レベルを治療開始の少なくとも3か月後に設定し、定期的に監視する必要があります。. 善のデュオを含む、デュタステリド含有治療中の最低PSAの確認された増加は、前立腺癌の存在を示す可能性があり、PSAレベルが5アルファレダクターゼ阻害剤を服用していない男性であっても、評価する必要があります。まだ正常範囲です。. Gotely Duoに準拠していないと、PSAテスト結果にも影響する可能性があります。.

Gotely Duoで治療された男性の孤立したPSAを3か月以上解釈するには、未治療の男性の通常の値と比較して、PSA値を2倍にする必要があります。.

遊離対合計-PSA比(遊離PSAのパーセント)は、デュタステリドの影響下でも一定のままです。. 臨床医がGotely Duoを投与された男性の前立腺癌検出ツールとして無パーセントPSAを使用することを選択した場合、その値を調整する必要はないようです。.

高悪性度前立腺癌のリスクの増加。

50歳から75歳の男性で、前立腺癌の生検が陰性で、ベースラインPSAが2の間。, 5 ng / mLおよび10。, 4年間の研究でデュタステリドの下で0 ng / mL。デュタステリドによる前立腺癌イベントを減らします。 (還元。) 男性と比較して、グリーソンスコア8〜10の前立腺癌の発生率が増加しました。, プラセボ収入。 (デュタステリド1。, プラセボ0と比較して0%。, 5%。). 別の5-アルファレダクターゼ阻害剤(フィナステリド5 mg、PROSCAR。_®)同様の結果が8〜10個の前立腺癌のグリーソンスコアで観察されました(フィナステリド1.8%対プラセボ1.1%)。.

5-アルファ還元酵素阻害剤は、高品質の前立腺癌を発症するリスクを高める可能性があります。. プロスタタボルメンを減らす5-アルファレダクターゼ阻害剤の影響または研究関連の要因がこれらの研究の結果に影響を与えたかどうかは示されていません。.

他の ⁇ 尿器疾患の評価。

Gotely Duoによる治療を開始する前に、同様の症状を引き起こす可能性のある他の ⁇ 尿器疾患を検討する必要があります。. BPHと前立腺癌も共存できます。.

女性の暴露–男性の胎児のリスク。

Gotely Duoカプセルは、妊娠中または妊娠する可能性のある女性による治療は行わないでください。. デュタステリドは皮膚に吸収され、意図しない胎児への曝露につながる可能性があります。. 妊娠中または妊娠する可能性のある女性が漏れやすいカプセルに接触した場合は、接触領域を石 ⁇ と水ですぐに洗う必要があります。.

持続勃起症。

持続性勃起症(性行為とは何の関係もない持続性の痛みを伴う陰茎勃起)は、Gotely Duoの一部であるタムスロシンを含むアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬の使用に関連しています(おそらく50,000分の1未満)。. この状態は不適切な治療であれば永続的なインポテンツにつながる可能性があるため、患者は疾患の深刻な性質について通知を受ける必要があります。.

血の寄付。

善意のデュオを含むデュタステリドを含む製品で治療された男性は、最後の投与後少なくとも6か月後にのみ献血する必要があります。. この ⁇ え置き期間の目的は、妊娠中の女性輸血レシピエントへのデュタステリドの投与を防ぐことです。.

術中フロッピーアイリス症候群。

術中フロッピーアイリス症候群(IFIS)は、白内障および緑内障手術中に、Gotely Duoの一部であるタムスロシンを含むアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬を投与された、または以前に治療された一部の患者で観察されています。.

ほとんどの報告は、IFIが発生したときにアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬を投与された患者に関するものでしたが、場合によっては、アルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬が手術前に中止されました。. これらのケースのほとんどで、アルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬は最近停止されました(2〜14日)が、場合によっては、患者がアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬をより長い期間(5週間から9か月)オフにした後、Ifiが報告されました)。. IFISは小さな ⁇ 孔症候群の変形であり、 ⁇ 緩性 ⁇ 彩の組み合わせによって特徴付けられます。これは、術中 ⁇ 電流に応答して、標準的な散 ⁇ 薬による術前拡張と ⁇ 彩の潜在的な脱毛にもかかわらず、進行性の術中ミオシス ⁇ 肺。. 患者の眼科医は、イリシャケン、 ⁇ 彩拡張器リング、または粘弾性物質の使用など、外科技術に起こり得る変化に備える必要があります。.

IFISは、手術中および手術後の眼の合併症のリスクを高める可能性があります。. 白内障または緑内障手術の前にアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬療法を中止することの利点は実証されていません。. 白内障または緑内障手術を計画している患者でのタムスロシン療法の開始は推奨されません。.

スルファアレルギー。

タムスロシンに対するアレルギー反応は、スルファアレルギー患者ではほとんど報告されていません。. 患者が重度または生命にかかわるスルファアレルギーを報告する場合は、黄体デュオを含むタムスロシンを含む製品を投与する場合は注意が必要です。.

精液の特性への影響。

デュタステリド。

精液の特性に対するデュタステリド0.5 mg /日の影響は、52週間の治療と24週間の追跡治療中に18〜52歳の通常のボランティア(n = 27デュタステリド、n = 23プラセボ)で調べられました。. 52週間の詐欺の後、デュタステリドグループのベースラインと比較した、総精子数、精液量、および精子の運動性の平均パーセンテージの減少は、23%、26%でした。.. 精子濃度と精子形態は影響を受けませんでした。. 24週間のフォローアップ後、デュタステリド群の総精子数の平均変化率は、ベースラインよりも23%低いままでした。. 一方、すべての精液パラメータの平均値は、常に正常範囲内に留まり、臨床的に重要な変化のための事前定義された基準の範囲内でした。 (30%。) 満たされていません。, 52週間後のデュタステリドグループの牧草地の2人の被験者は、精子数が初期値と比較して90%以上減少しました。, 24週間のフォローアップは部分的に復元されました。. 1人の患者の生殖能力に対する精液の特性に対するDutasteridの効果の臨床的重要性は不明です。.

タムスロシン。

精子数または精子機能に対する塩酸タムスロシンの影響は研究されていません。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。 ).

起立性低血圧。

めまいやめまいなどの起立性低血圧に関連する可能性のある症状、およびGotely Duoを服用する際の失神の潜在的なリスクについて患者に伝えます。. 失神が発生したときに怪我が発生する可能性がある状況を回避するために、Gotely Duoによる治療を開始する患者に注意してください(例:. 運転、機械の操作、危険なタスクの実行)。. 起立性低血圧の最初の兆候に座るか横になるように患者に助言します。.

薬物との相互作用。

Gotely Duoを強力なCYP3A4阻害剤と組み合わせて使用 しないでください。.

PSAモニタリング。

Gotely Duoは、治療後3〜6か月以内に血清PSAレベルを約50%低下させますが、これはそれぞれ異なる場合があることを患者に伝えます。. PSAスクリーニングを受けている患者は、前立腺癌のGotely Duoによる治療中にPSAレベルの増加を経験する可能性があり、医師が検査する必要があります。.

高悪性度前立腺がんのリスク。

それについて患者に知らせてください。, 男性のそれ。, 5alphaレダクターゼ阻害剤で治療。 (BPH治療に適応。) ダタステリドを含む。, それはGotely Duoの一部です。, それらと比較して高品質の前立腺癌の増加。, プラセボで治療された人。, 研究で記録された。, 前立腺癌のリスクを減らすためにこれらの薬の使用が検討されました。.

女性の暴露–男性の胎児のリスク。

ドゥタステリドは吸収される可能性があり、発達中の男性の胎児に潜在的なリスクがあるため、妊娠中の女性や妊娠中の女性がGotely Duoカプセルを治療しないことを患者に伝えます。. デュタステリドは皮膚に吸収され、意図しない胎児への曝露につながる可能性があります。. 妊娠中の女性または出産の可能性のある女性が漏れやすいGotely Duoカプセルに接触した場合は、接触領域を石 ⁇ と水ですぐに洗ってください。.

使用説明書。

Gotely Duoカプセルは丸ごと飲み込んで、噛んだり、つぶしたり、開いたりしないでください。. Gotely Duoカプセルは、高温で変形したり変色したりする可能性があります。. この場合、カプセルは使用しないでください。.

持続勃起症。

Gotely Duoまたは他のα-アドレナリン作動薬- ⁇ 抗薬を含む薬による治療による持続勃起症の可能性について患者に知らせます。. この反応は非常にまれですが、すぐに医師の診察を受けないと、永続的な勃起不全につながる可能性があることを患者に伝えます。.

血の寄付。

Gotely Duoで治療された男性に、妊娠中の女性が輸血からデュタステリドを受けないようにするために、最後の投与から6か月後にのみ献血する必要があることを伝えます。. デュタステリドの血清レベルは、治療終了後4〜6か月で検出可能です。.

術中フロッピーアイリス症候群(IFIS)。

白内障または緑内障の手術を検討している患者に、眼科医にアルファアドレナージ ⁇ 抗薬であるGotely Duoを服用または服用していることを伝えるようにアドバイスします。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

Gotely Duoによる非臨床試験は行われていません。. 以下の情報は、デュタステリドまたはタムスロシンを用いて行われた研究に基づいています。.

発がん。

デュタステリド。

2年間の発がん性試験がB6C3F1マウスで3回投与された。, 35。, 男性の場合は250および500 mg / kg /日、3。, 女性の場合、35および250 mg / kg /日。; 良性肝細胞腺腫の発生率の増加は、250 mg / kg /日用量で見つかりました。 (29。. 3つの最も重要なヒト代謝産物のうち2つがマウスで検出されました。. マウスでのこれらの代謝産物への暴露は、ヒトよりも少ないか、不明です。.

ハンウィスターラットでの2年間の発がん性試験で、1.5回の投与。, 男性では7.5および53 mg / kg /日、0。, .8。, 女性では6.3および15 mg / kg /日。, ⁇ 丸のライディッヒ細胞腺腫が135 mg / kg増加しました。 (53。. レイディッヒ細胞過形成の発生率の増加は52倍のMRHDでした(雄ラットの投与量は7.5 mg / kg /日以上)。. レイディッヒ細胞の増殖性変化と循環黄体形成ホルモンレベルの増加との間の正の相関は、5-アルファ還元酵素阻害剤で実証されており、5-アルファ還元酵素阻害後の視床下部下垂体精巣軸への影響と一致しています。. 腫瘍の用量では、ラットの黄体形成ホルモンレベルが167%増加しました。. この研究では、最も重要なヒト代謝産物が、予想される臨床暴露の約1〜3倍の発がん性についてテストされました。.

タムスロシン。

ラットの発がん性試験では、ラットの腫瘍発生率の増加は観察されなかった。, MRHDの0の3倍まで。, 8 mg /日が投与された。 (男性では最大43 mg / kg /日、女性では最大52 mg / kg /日の動物用量のAUCに基づいています。) 雌ラットの乳房線維腺腫の頻度のわずかな増加を除いて。, 5の線量。, 4 mg / kg以上を受け取りました。.

発がん性試験では、タムスロシンのMRHDの8倍までのマウスが投与されました(経口投与量は男性で127 mg / kg /日、女性で158 mg / kg /日)。. オスのマウスでは有意な腫瘍所見はなかった。. 2年間45および158 mg / kg /日の2つの最高用量で治療された雌マウスは、乳房線維腺腫の発生率に統計的に有意な増加を示しました(。P<0.0001)および腺癌。.

雌ラットおよびマウスにおける乳房腫瘍の発生率の増加は、タムスロシン誘発高プロラクチン血症に続発すると考えられた。. タムスロシンプロラクチンがヒトで増加するかどうかは不明です。. げっ歯類におけるプロラクチン媒介内分 ⁇ 腫瘍の所見が人間のリスクと関連していることは不明です。.

変異誘発。

デュタステリド。

デュタステリドは、細菌変異誘発アッセイ(エイムス試験)、チャイニーズハムスター卵スティック細胞(CHO)の染色体異常試験、およびラットの小核アッセイで遺伝毒性について試験されています。. 結果は母物質の遺伝毒性の可能性の兆候を残しませんでした。. 2つの重要なヒト代謝産物は、Amesテストまたは省略されたAmesテストで陰性でした。.

タムスロシン。

タムスロシンは変異原性の可能性の証拠を示さなかった。 in vitro。 エイムス逆突然変異試験、マウスリンパ腫チミジンキナーゼアッセイ、予定外のDNA修復合成試験、およびCHO細胞またはヒトリンパ球の染色体異常試験。. 変異原性効果はありませんでした。 in vivo。 姉妹染色分体交換およびマウス小核アッセイ。.

不妊の障害。

デュタステリド。

MRHDの0.1〜110倍のデュタステリドによる性的に成熟した雄ラットの治療。 (0.05からの動物の線量。, 10。, 50および500 mg / kg /日、最大31週間。) 線量と時間依存性の受胎能の低下につながりました。; 精巣上体の減少。 (絶対。) 精子数。, 精子濃度ではありません。 (50および500 mg / kg /日で。) 表皮の体重減少。, 前立腺と精 ⁇ 。; 男性の生殖器官の微視的な変化。. 生殖能力の影響は、回復の6週目にすべての用量で逆転し、精子数は14週間の回復期間の終わりに正常でした。. 5-アルファ還元酵素。. 関連する変化は、精巣上体における尿細管上皮の細胞質空胞化および細胞質上皮含有量の減少からなり、これは前立腺および精 ⁇ における分 ⁇ 活動の減少に対応した。. 微視的な変化は、14週目の低用量群には存在しなくなり、残りの治療群では部分的に回復しました。. 未処理の雌ラットの血清中に低濃度のデュタステリド(0.6〜17 ng / mL)が検出され、29〜30週間、男性で10、50、または500 mg / kg /日とペアになりました。.

雌ラットの生殖能力研究では、0.05、2.5、12.5および30 mg / kg /日の用量でのデュタステリドの経口投与により、同腹児のサイズが減少し、胚の吸収が増加し、雄胎児の女性化( ⁇ 門性器距離の減少)が2からMRHD 10 mg(動物。. 胎児の体重もラット(0.5 mg / kg /日)でMRHDの0.02倍未満で減少しました。

タムスロシン。

ラットを用いた研究では、AUCに基づいてMRHDの約50倍の男性の生殖能力が大幅に低下したことが示されました(1日3回または複数回投与の塩酸タムスロシン)。. 雄ラットの生殖能力の低下のメカニズムは、おそらく精液含有量の変化または射精の障害が原因で、 ⁇ 栓形成に対する化合物の影響であると考えられています。. 受胎能への影響は可逆的であり、単回投与後3日、複数回投与後4週間の改善を示しました。. 男性の生殖能力への影響は、複数回投与を停止してから9週間以内に完全に逆転しました。. 0のいくつかの用量。. MRHDの2倍と16倍(10および100 mg / kg /日の塩酸タムスロシンの動物用量)は、雄ラットの生殖能力を有意に変化させませんでした。. 精子数または精子機能に対するタムスロシンの効果は研究されていません。.

雌ラットを用いた研究では、R異性体またはR異性体の300 mg / kg /日で単回または複数回投与した後、受胎能が大幅に低下することが示されました。. 塩酸タムスロシンのラセミ混合物。. 雌ラットでは、単回投与後の受胎能の低下は受精に関連していると考えられた。. 10または100 mg / kg /日のラセミ混合物の複数回投与は、雌ラットの生殖能力を有意に変化させませんでした。.

動物試験とデュタステリドのMRHDを比較する曝露の倍数の推定値は、定常状態での臨床血清濃度に基づいています。.

動物実験とタムスロシンのMRHDを比較する暴露倍数の推定値は、AUCに基づいています。 .

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーX. Gotely Duoまたはその個々のコンポーネントを持つ妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。.

デュタステリド。

デュタステリドは、出産の可能性のある女性および妊娠中に使用することは禁 ⁇ です。. ドゥタステリドは、男性性生殖器の正常な発達に必要なホルモンであるテストステロンのジヒドロテストステロン(DHT)への変換を防ぐ5アルファレダクターゼ阻害剤です。. 動物の生殖および発生毒性の研究では、デュタステリドは男性の胎児における外性器正常な発達を阻害しました。. したがって、妊娠中の女性に投与すると、デュタステリドが胎児に損傷を与える可能性があります。. 妊娠中にデュタステリドを使用する場合、またはデュタステリドの服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的なリスクについて患者に通知する必要があります。.

男性胎児の性器における異常は、5-アルファ還元酵素阻害剤によるテストステロンのDHTへの変換を阻害することの予想される生理学的帰結です。. これらの結果は、遺伝的5-アルファ還元酵素欠乏症の男性乳児における観察と同様です。. デュタステリドは皮膚から吸収されます。. 胎児の暴露の可能性を回避するために、妊娠中または妊娠する可能性のある女性は、Gotely Duoカプセルを含むデュタステリドを含むカプセルを服用しないでください。. 漏れやすいカプセルと接触した場合は、接触領域を石 ⁇ と水ですぐに洗浄する必要があります。. デュタステリドは種子に分 ⁇ されます。. 処理された男性におけるデュタステリドの測定された最高精液濃度は14 ng / mLでした。 50 kgの女性が5 mLの精子に曝露し、100%吸収すると仮定します。, フラウのデュタステリド濃度は0.0175 ng / mLを超えます。この濃度は濃度より100倍以上低いです。, 動物実験で男性生殖器に異常を引き起こします。. デュタステリドは人間の精液に強く結合したタンパク質であり(96%以上)、 ⁇ 吸収に利用できるデュタステリドの量を減らすことができます。.

雌ラットの胚胎児発生試験。, 推奨される最大ヒト用量の10分の1の用量デュタステリドの経口投与。 (MRHD。) 毎日0.5 mgの胎児の男性性器に異常をもたらしました。 (0.05 mg / kg /日で ⁇ 門性器距離を短くしました。) 胸いぼの発育。, 男性の子孫における尿道下裂と広範な包皮腺。 (0.05のすべての用量で。, 2.5。, 12.5および30 mg / kg /日。). 死産の子犬の増加はMRHDの111倍で観察され、胎児の体重の減少はMRHDの約15倍の用量(動物用量2)で観察されました。. 5 mg / kg /日)。. 体重の減少に伴う骨化の遅延と考えられる骨格変動の発生率の増加は、MRHDの約56倍の用量で見つかりました(動物用量は12.5 mg / kg /日)。.

ウサギ胚胎児研究では、MRHDの28〜93倍の用量(動物用量30、100および200 mg / kg /日)が主器官形成期(妊娠7〜29日)に経口投与され、発達を含む外部生殖器の期間。. 胎児の性器乳頭の組織学的評価は、すべての用量で男性の胎児の女性化の兆候を示しました。. 臨床暴露の0.3〜53倍(動物用量0.05、0.4、3.0および30 mg / kg /日)のウサギにおける2番目の胚胎児研究も、すべての用量で男性胎児の性器女性化の証拠を示しました。.

ラットの出生前および出生後の経口開発試験では、0.05、2.5、12.5、または30 mg / kg /日のデュタステリドの用量が投与されました。. 性器の女性化の明確な証拠(すなわち、.、男性の子孫の ⁇ 門性器切除の減少、尿道下裂の発生率の増加、胸いぼの発生)は、MRHDの14〜90倍で発生しました(動物用量は2.5 mg / kg /日以上)。. 予想される臨床暴露の0.05倍(0.05 mg / kg /日の動物用量)で、女性化の検出は、 ⁇ 門性器距離の小さいが統計的に有意な減少に限定されていました。. 2.5〜30 mg / kg /日の動物投与により、親女性の妊娠が長期化し、女性の子孫の ⁇ の連続までの時間が短縮され、男性の子孫の前立腺と精子の体重が減少しました。. 新生児の恐ろしい反応への影響は、12.5 mg / kg /日以上の用量で見つかりました。. 30 mg / kg /日で死産の増加が見られました。.

胚胎児発生研究では、妊娠中のアカゲザルが、ヒト精液中のデュタステリド濃度に匹敵するデュタステリド血中濃度に静脈内曝露されました。. デュタステリドは、妊娠20〜100日に400、780、1,325または2,010 ng /日の用量で投与されました(12匹のサル/グループ))。. 若者からの男性の外性器の発生は影響を受けませんでした。. サルでテストされた最高用量では、胎児副腎の重量の減少、胎児前立腺の重量の減少、および胎児の卵巣と ⁇ 丸の重量の増加が観察されました。. 治療を受けた男性におけるデュタステリドの最高測定精液濃度(14 ng / mL)に基づくと、これらの用量は、デュタステリドで治療された男性からの50 kgの人間の女性の5 mL精液への潜在的な最大曝露の0.8〜16倍に相当します。 100%吸収。. (これらの計算は、薬物の血中濃度に基づいており、ng / kgベースで妊娠中のサルに投与される1日量の32〜186倍で達成されます)。. デュタステリドは、ヒト精液中のタンパク質に強く結合しており(96%以上)、 ⁇ 吸収に利用できるデュタステリドの量を減らす可能性があります。. ウサギやサルが最も重要な人間の代謝産物の1つを生成するかどうかは不明です。.

動物試験とデュタステリドのMRHDを比較する曝露の倍数の推定値は、定常状態での臨床血清濃度に基づいています。.

タムスロシン。

ヒトの治療的AUC暴露の約50倍までの用量レベルでタムスロシンを妊娠中の雌ラットに投与した場合(動物用量300 mg / kg /日)、胎児への損傷の証拠は示されませんでした。. 50 mg / kg /日までの用量で妊娠中のウサギに塩酸タムスロシンを投与しても、胎児に損傷の証拠は見られませんでした。. しかし、胎児へのデュタステリドの影響により、Gotely Duoは妊婦には禁 ⁇ です。. 動物実験とタムスロシンのMRHDを比較する暴露倍数の推定値は、AUCに基づいています。 .

母乳育児の母親。

Gotely Duoは、授乳中の女性を含む出産の可能性のある女性には禁 ⁇ です。. ドゥタステリドとタムスロシンのどちらが母乳中に排 ⁇ されるかは不明です。.

小児用。

Gotely Duoは小児患者での使用は禁 ⁇ です。. 小児患者におけるGotely Duoの安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

戦闘研究でデュタステリドとタムスロシンを併用して治療された男性被験者1,610人のうち、登録被験者の58%が65歳以上、登録被験者の13%が75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で一般的な安全性や有効性の違いは観察されませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.

腎障害。

腎障害がデュタステリドとタムスロシンの薬物動態に及ぼす影響は、Gotely Duoでは研究されていません。. 中等度から重度の腎機能障害(10≤CL)の患者では、デュタステリドまたはタムスロシンの用量調整は不要であるため。_cr <30 mL /分/ 1.73 m。₂)中等度から重度の腎機能障害のある患者では、Gotely Duoで用量調整は必要ありません。. 末期腎疾患患者(CL。_cr<10 mL /分/ 1.73 m。₂)は検査されませんでした。.

肝障害。

肝臓機能障害がデュタステリドとタムスロシンの薬物動態に及ぼす影響は、Gotely Duoでは研究されていません。. 次のテキストは、個々のコンポーネントで使用可能な情報を反映しています。.

デュタステリド。

肝臓機能障害がデュタステリドの薬物動態に及ぼす影響は研究されていません。. デュタステリドは主に代謝されるため、肝障害のある患者への曝露は高くなる可能性があります。. ただし、60人の被験者が0.5 mgの治療用量で観察されたものと比較して、24週間毎日5 mg(治療用量の10倍)を投与された臨床試験では、追加の有害事象は観察されませんでした。.

タムスロシン。

中等度の肝機能障害のある患者は、タムスロシンの投与量を調整する必要はありません。. タムスロシンは、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。.

臨床研究の経験。

Gotely Duoの個々の成分である、同時投与されたデュタステリドとタムスロシンの臨床効果と安全性は、多施設無作為化二重盲検並行群研究(アルファブロッカー療法またはCombAT、研究との組み合わせ)で調べられました。. 臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

• ドゥタステリドとタムスロシンを併用投与された患者で報告された最も一般的な副作用は、インポテンス、性欲の低下、乳房障害(乳房の拡大と感受性を含む)、射精障害、めまいでした。. 射精障害は、併用療法を受けている患者(11%)の方が、単剤療法としてデュタステリド(2%)またはタムスロシン(4%)を受けている患者よりも有意に一般的でした。.
• 副作用による研究の剥奪は、デュタステリドとタムスロシンを同時に投与された被験者の6%、および単剤療法としてデュタステリドまたはタムスロシンを投与された被験者の4%で発生しました。. 試験中止に至ったすべての低治療患者で最も一般的な副作用は勃起不全でした(1%〜1.5%)。.

CombAT研究では、BPHの男性被験者4,800人以上が、4年間で1日1回、0.5 mgのデュタステリド、0.4 mgの塩酸タムスロシン、または同時投与療法(0.5 mgのデュタステリドと0.4 mgの塩酸タムスロシン)をランダムに割り当てられました。二重盲検試験。. 合計1,623人の被験者がデュタステリド単剤療法を受けました。 1,611人の被験者がタムスロシン単剤療法を受けました。 1,610人の被験者が同時投与療法を受けました。. 人口は49〜88歳(平均年齢:66歳)で、88%が白人でした。. 表1は、同時投与療法を受けている患者の少なくとも1%で報告され、単剤療法としてデュタステリドまたはタムスロシンのいずれかを投与されている患者よりも高い発生率で報告された副作用をまとめたものです。.

表1.max.8%1.6%1.0%0.5%<0.1%デュタステリド1.0%0.5%0.5%0.2%0.3%タムスロシン2.2%0.5%0.5%0.2%0.3%インポテンス。_c、d。   同時投与5.4%1.1%1.8%0.9%0.4%デュタステリド4.0%1.1%1.6%0.6%0.3%タムスロシン2.6%0.8%1.0%0.6%1.1%性欲の低下。_{c e。}   同時投与4.5%0.9%0.8%0.2%0.0%デュタステリド3.1%0.7%1.0%0.2%0.0%タムスロシン2.0%0.6%0.7%0.2%<0.1%乳房疾患。_f   同時投与1.1%1.1%0.8%0.9%0.6%デュタステリド0.9%0.9%1.2%0.5%0.7%タムスロシン0.4%0.4%0.4%0.2%0.0%<同時投与1.1%0.0 _a 同時投与= AVODART。_® 1日1回0.5 mg、1日1回タムスロシン0.4 mg。.
_b 無機、逆行性射精、精液量の減少、オルガスムの減少、異常なオルガスム、射精の遅延、射精の失敗、射精の失敗、早漏が含まれます。.
_c これらの性的副作用は、デュタステリド治療に関連しています(単剤療法およびタムスロシンとの併用を含む)。. これらの副作用は、治療を中止した後も持続する可能性があります。. この持続性におけるデュタステリドの役割は不明です。.
_d 勃起不全と性的興奮障害が含まれます。.
_e 性欲の減少、性欲障害、性欲の喪失、性機能障害、男性の性的障害が含まれます。
機能不全。.
_f 胸の拡大、女性化乳房、胸の腫れ、胸の痛み、胸の緊張、胸のいぼの痛み、胸の麦 ⁇ の腫れが含まれます。.

Gotely Duoの過剰摂取に関するデータはありません。. 次のテキストは、個々のコンポーネントで使用可能な情報を反映しています。.

デュタステリド。

自発的研究では、40 mg(治療用量の80倍)までのデュタステリドの単回投与が、安全性の大きな懸念なしに7日間投与されました。. 臨床試験では、60人の被験者に5 mg(治療用量の10倍)の1日量を6か月間投与しましたが、0.5 mgの治療用量では追加の副作用はありませんでした。.

デュタステリドの特定の解毒剤はありません。. したがって、過剰摂取が疑われる場合は、デュタステリドの長い半減期を考慮して、対症療法と支持療法を行う必要があります。.

タムスロシン。

タムスロシンの過剰摂取が低血圧につながる場合、心血管系のサポートが最も重要です。. 血圧の回復と心拍数の正常化は、仰 ⁇ 位の患者が達成できます。. この対策が不十分な場合は、静脈内液の投与を検討する必要があります。. 必要に応じて、昇圧剤を使用し、必要に応じて腎機能を監視およびサポートする必要があります。. 実験室のデータは、タムスロシンが94%から99%のタンパク質結合であることを示しています。したがって、透析が使用される可能性は低いです。.

デュタステリド。

5α-ジヒドロテストステロンとテストステロンへの影響。

DHTの減少に対するデュタステリドの1日量の最大効果は用量依存的であり、1〜2週間以内に観察されます。. 0.5 mgのデュタステリドを毎日1週間および2週間投与した後、血清中の平均DHT濃度が85%または増加しました。. 0.5 mgのデュタステリド/日で4年間治療されたBPH患者では、血清DHTの平均減少は1年後に94%、2年後に93%、3年と4年後に95%でした。. 血清テストステロン詐欺の平均増加は、1年と2年の両方で19%、3年後に26%、4年後に22%でしたが、平均レベルと中間レベルは生理学的範囲に留まりました。.

前立腺の経尿道切除の12週間前までに5 mg /日のデュタステリドまたはプラセボで治療されたBPH患者では、デュタステリド群の前立腺組織の平均DHT濃度はプラセボよりも有意に低かった(784または.lt ; 0.001)。. 前立腺組織の平均テストステロン濃度は、プラセボと比較してデュタステリド群で有意に高かった(2,073または. 93 pg / g、。P<0.001)。.

他のホルモンへの影響。

健康なボランティアでは、デュタステリド0.5 mg /日(n = 26)による52週間の治療は、性ホルモン結合グロブリン、エストラジオール、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、チロキシン(遊離T4)に臨床的に有意な変化をもたらしませんでした。. プラセボと比較して統計的に有意なベースライン調整平均増加は、8週間後の総テストステロンで観察されました(97)。. 1 ng / dL、。 P<0.003)および52週間後の甲状腺刺激ホルモン(0.4 mcIU / mL、。 P<0.05)。. デュタステリド群内のベースラインからの変化率の中央値は、8週間でテストステロンで17.9%、52週間後に甲状腺刺激ホルモンで12.4%でした。. 24週間デュタステリドを中止した後、訪問時に利用可能なデータを持つ被験者のグループの平均テストステロンレベルと甲状腺刺激ホルモンがベースラインに戻りました。. 大規模な無作為化二重盲検プラセボ対照試験でデュタステリドで治療されたbphの患者は、黄体形成ホルモンの中央値増加率が6か月後に12%、12および24か月後に19%増加しました。.

その他の影響。

血漿脂質パネルと骨ミネラル密度は、健康なボランティアで1日1回52週間のデュタステリド0.5 mg後に評価されました。. プラセボまたはベースラインと比較して、デュアルエネルギーX線吸収で測定した骨ミネラル密度の変化はありませんでした。. さらに、血漿脂質プロファイル(D.H.総コレステロール、低密度リポタンパク質、高密度リポタンパク質およびトリグリセリド)は、デュタステリドの影響を受けませんでした。. 1年間の健康な自発的研究の亜集団(n = 13)では、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の刺激に対する副腎ホルモン反応の臨床的に有意な変化は観察されませんでした。.

Gotely Duoのデュタステリドとタムスロシンの薬物動態は、別々に投与した場合のデュタステリドとタムスロシンの薬物動態に匹敵します。.

吸収。

単回投与無作為化3期間部分クロスオーバー試験でGotely Duoを投与した後に観察されたデュタステリドとタムスロシンの薬物動態パラメーターを以下の表2にまとめます。.

表2。. 算術剤(SD)連邦準備制度の下での単回投与薬物動態パラメーターにおける血清デュタステリドとタムスロシンの。

デュタステリド。

ソフトゼラチンカプセルを0.5 mg単回投与した後、5人の健康なボランティアで絶対バイオアベイラビリティをピークにするまでの時間は約60%(範囲:40%〜94%)です。.

タムスロシン。

空腹時の0.4 mg塩酸タムスロシンカプセルの経口投与後、タムスロシンの吸収は本質的に完全(> 90%)です。. タムスロシンは、単回および複数回投与後に線形速度論を示し、定常状態の濃度は1日1回の投与の5日目に達します。.

食物の効果。

Gotely Duoの投与後の食品は、デュタステリドの薬物動態に影響を与えません。. ただし、Gotely Duoに食物を投与した場合、タムスロシン単剤療法が摂食対空腹条件下で投与された場合と同様に、タムスロシンCmaxの平均30%の減少が観察されました。.

分布。

デュタステリド。

単回および反復経口投与後の薬物動態データは、デュタステリドの分布量が多いことを示しています(300〜500 L)。. デュタステリドは、血漿アルブミン(99.0%)およびα-1-酸糖タンパク質(AAG、96.6%)に強く結合しています。.

健康なボランティアの研究で。 (n = 26。) 12か月間0.5 mgのデュタステリド/日を投与された人。, 精液中のデュタステリド濃度は平均3.4 ng / mLでした。 (範囲:0.4〜14 ng / mL。) 12か月後、6か月後に血清と同様の定常状態に達しました。. 平均して、血清デュタステリド濃度の11.5%が12か月後に種子に分けられました。.

タムスロシン。

健康な男性成人10人に静脈内投与後の定常状態でのタムスロシンの分布の平均見かけの体積は16 Lで、体内の細胞外液の分布を示しています。.

タムスロシンは、主にAAGであるヒト血漿タンパク質(94%〜99%)に結合しており、広い濃度範囲(20〜600 ng / mL)で線形結合します。. 双方向の結果。 in vitro。 -研究によると、タムスロシンのヒト血漿タンパク質への結合は、アミトリプチリン、ジクロフェナク、グリブリド、シンバスタチンプラスシンバスタチンヒドロキシ酸代謝物、ワルファリン、ジアゼパムまたはプロプラノロールの影響を受けません。. 同様に、タムスロシンはこれらの薬物の結合の程度に影響を与えませんでした。.

代謝。

デュタステリド。

デュタステリドは主にヒトで代謝されます。. in vitro。 研究によると、デュタステリドはCYP3A4およびCYP3A5アイソザイムによって代謝されます。. 両方のアイソザイムは、4つの「ヒドロキシデュタステリド、6-ヒドロキシデュタステリド、および6.4」-ジヒドロキシデュタステリド代謝物を生成しました。. さらに、15-ヒドロキシデュタステリド代謝産物はCYP3A4によって形成されました。. デュタステリドは代謝されません。 in vitro。 ヒトチトクロームP450アイソザイムCYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6およびCYP2E1。. 定常状態への投与後のヒト血清では、変化のないデュタステリド、3つの主要な代謝物(4 ’-ヒドロキシデュタステリド、1,2-ジヒドロデュタステリド、および6-ヒドロキシデュタステリド)、および2つの小さな代謝物(6,4 '-ジヒドロキシデュタステリドと15-ヒドロキシデュタステリドなど)。. 位置6および15のヒドロキシル添加剤の絶対立体化学は不明です。. In vitro。、4’ヒドロキシデュタステリドと1,2-ジヒドロデュタステリドの代謝物は、ヒト5とアルファの両方のアイソフォームに対して、デュタステリドよりもはるかに強力ではありません。 -レダクターゼ。. 6とベータの活動; -ヒドロキシデュタステリドはデュタステリドのそれに匹敵します。.

タムスロシン。

ヒトには、タムスロシン[R(-)異性体]からS(+)異性体のエナンチオマー生体変換はありません。. タムスロシンは、肝臓のチトクロームP450酵素によって主に代謝され、用量の10%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. しかしながら、ヒトの代謝産物の薬物動態プロファイルは確立されていません。. in vitro。 研究によると、CYP3A4とCYP2D6はタムスロシンの代謝と他のCYPアイソザイムの軽微な関与に関与しています。. 肝薬物代謝酵素の阻害は、タムスロシンへの曝露の増加につながる可能性があります。. タムスロシンの代謝産物は、腎排 ⁇ 前にグルクロニドまたは硫酸塩に広範囲の結合を受けます。.

ヒト肝ミクロソームとのインキュベーションは、タムスロシンとアミトリプチリン、アルブテロール、グリブリド、フィナステリドの間の臨床的に有意な代謝相互作用の証拠を示さなかった。. ただし、結果。 in vitro。 タムスロシンとジクロフェナクおよびワルファリンとの相互作用をテストすることは境界線でした。.

除去。

デュタステリド。

デュタステリドとその代謝産物は主に ⁇ 便中に排 ⁇ されました。. 用量の割合として、変化のないデュタステリドは約5%(約1%から約15%)、デュタステリド関連代謝物は40%(約2%から約90%)でした。. 尿中に変化のないデュタステリドの痕跡のみが見つかりました(<1%)。. したがって、線量は平均で約55%でした(範囲:5%から97%)。. デュタステリドの最終排出半減期は、定常状態で約5週間です。. 1年間の平均定常状態血清デュタステリド濃度は、0.5 mg /日後に40 ng / mLでした。. 毎日の投与後、デュタステリド血清濃度は1か月後に定常状態濃度の65%に達し、3か月後に約90%に達します。 . デュタステリドの半減期が長いため、治療を中止してから最大4〜6か月間、血清濃度を検出できます(0.1 ng / mLを超える)。.

タムスロシン。

タムスロシンの放射性標識線量を4人の健康なボランティアに投与すると、投与された放射能の97%が回復し、尿(76%)が168時間の ⁇ 便(21%)と比較して主要な排 ⁇ 経路となりました。.

即時放出製剤の静脈内または経口投与後、血漿中のタムスロシンの消失半減期は5〜7時間です。. 塩酸タムスロシンカプセルによる吸収率制御の薬物動態により、タムスロシンの見かけの半減期は、健康なボランティアでは約9〜13時間、対象集団では14〜15時間です。.

タムスロシンは、全身クリアランスが比較的低い(2、88 L / h)ヒトで制限クリアランスの影響を受けます。.