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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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グリボメット錠(グリブリドとメトホルミンHCl)は、2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補足として示されています。.
一般的な考慮事項。
グリボメットの投与量は、有効性と耐性の両方に基づいて個別化する必要があります。これにより、20 mgグリブリド/ 2000 mgメトホルミンの推奨1日量を超えません。. グリボメットは食事とともに投与する必要があり、以下に説明するように、徐々に用量 ⁇ 増して低用量で開始する必要があります。, 低血糖症のため。 (主にグリブリッドによるものです。) 避けるために。, GI副作用。 (主にメトホルミンによるものです。) 各患者の適切な血糖コントロールのために最低有効量を決定し、許可します。.
グリボメットに対する治療反応を決定し、患者の最小有効量を決定するために、最初の治療中および用量 ⁇ 増中に適切な血糖モニタリングを使用する必要があります。. その後、HbA1cは約3か月の間隔で測定して、治療の有効性を評価する必要があります。. 2型糖尿病のすべての患者の治療目標は、FPG、PPG、およびHbA1cを正常または可能な限り近くまで下げることです。. 理想的には、これはHPG単独よりも長期血糖コントロールの優れた指標であるHbA(グリコシル化ヘモグロビン)による治療について評価する必要があります。.
グリブリド(または他のスルホニル尿素)とメトホルミンを同時に服用している患者のグリボメット療法への切り替えの安全性と有効性を調査するための研究は特に行われていません。. 血糖コントロールの変化は、高血糖または低血糖のいずれかの患者で発生する可能性があります。. 2型糖尿病療法の変更は、注意と適切なモニタリングで行う必要があります。.
栄養と運動に対する血糖コントロールが不十分な患者のグリボメット。
推奨される開始用量:1.25 mg / 250 mgを1日1回または2回、食事とともに。.
高血糖を食事と運動だけでは十分に治療できない2型糖尿病患者の場合、グリボメットの推奨開始用量は、食事とともに1日1回1.25 mg / 250 mgです。. ベースラインHbA1c> 9%またはFPG> 200 mg / dLの患者の最初の治療として、朝と夕食にグリボメット1.25 mg / 250 mgを1日2回投与できます。. 用量の増加は、適切な血糖コントロールを達成するために必要な最小有効用量まで、2週間ごとに1日あたり1.25 mg / 250 mgのステップでなければなりません。. グリボメットを最初の治療として用いた臨床試験では、1日あたりの総投与量が1日あたり10 mg / 2000 mgを超える経験はありませんでした。. グリボメット5 mg / 500 mgは、低血糖のリスクが高いため、最初の治療法として使用しないでください。.
グリボメットは、スルホニル尿素および/またはメトホルミンの血糖コントロールが不十分な患者に使用されます。
推奨される開始用量:2.5 mg / 500 mgまたは5 mg / 500 mgを1日2回食事とともに。.
グリブリド(または他のスルホニル尿素)またはメトホルミンのみで適切に制御されていない患者では、グリボメットの推奨開始用量は、朝と夕食の食事で1日2回2、5 mg / 500 mgまたは5 mg / 500 mgです。. 低血糖を避けるために、グリボメットの開始用量は、すでに服用しているグリブリドまたはメトホルミンの1日量を超えてはなりません。. 適切な血糖コントロールまたは1日あたり最大用量20 mg / 2000 mgを達成するために、1日量は5 mg / 500 mg以下のステップで最小有効用量まで滴定する必要があります。.
グリブリド(または別のスルホニル尿素)とメトホルミンの併用療法で以前に治療された患者では、グリボメトに切り替えるときの開始用量は、グリブリドの1日量(または別のスルホニル尿素の同等の用量)およびすでに服用したメトホルミンを超えてはなりません。. このような変化の後、適切な血糖コントロールを達成するために、患者は低血糖の兆候と症状、および上記のように滴定されたグリボメットの用量を注意深く監視する必要があります。.
グリボメット療法へのチアゾリジンジオンの追加。
チアゾリジンジオンは、グリボメットを適切に制御していない患者のグリボメット療法に追加できます。. グリボメット療法にチアゾリジンジオンを追加すると、現在のグリボメットの用量を継続でき、チアゾリジンジオンが推奨される開始用量で開始されます。. 追加の血糖コントロールを必要とする患者では、推奨される滴定計画に基づいてチアゾリジンジオンの用量を増やすことができます。. グリボメットを加えてチアゾリジンジオンで達成できる血糖コントロールの増加は、いつでも低血糖の可能性を高める可能性があります。. グリボメットのグリブリド成分の用量の減少は、グリボメトとチアゾリジンジオンを服用しているときに低血糖を発症する患者で考慮されるべきです。. 臨床的に正当化されるように、抗糖尿病薬の他の成分の用量の調整も考慮されるべきです。.
コレセベラムを投与されている患者。
コレセベラムをグリブリドと同時投与すると、最大血漿濃度とグリブリドへの総曝露量が減少します。. したがって、グリボメットはコールセベラムの少なくとも4時間前に投与する必要があります。.
特定の患者集団。
グリボメットは妊娠中はお勧めできません。. グリボメットの初期および維持用量は、この集団で腎機能が低下する可能性があるため、高齢患者では控えめにする必要があります。. 用量調整には、腎機能の注意深い評価が必要です。. 一般に、低血糖のリスクを回避するために、高齢者、弱者、栄養失調の患者はグリボメットの最大用量まで滴定されるべきではありません。. 腎機能のモニタリングは、特に高齢者において、メトホルミン関連乳酸アシドーシスの予防をサポートするために必要です。. (見る。 警告。.)
グリボメットは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 腎臓病または腎機能障害(例:. 血清クレアチニンレベルが1.5 mg / dL [男性]以上、1.4 mg / dL以上[1]または異常なクレアチニンクリアランス)のため、心血管虚脱(ショック)、急性心筋 ⁇ 塞、敗血症などの疾患にも影響します。. 帰属することができます(。 警告。 と。 注意。).
- 塩酸メトホルミンまたはグリブリドに対する既知の過敏症。.
- ⁇ 睡の有無にかかわらず、糖尿病性ケトアシドーシスを含む急性または慢性代謝性アシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療する必要があります。.
- ボセンタンの同時使用。.
ヨウ素化造影剤の血管内投与を伴う放射線学的研究を受けている患者では、グリボメットを一時的に中止する必要があります。そのような製品を使用すると、腎機能が急激に変化する可能性があるためです。. (こちらもご覧ください。 注意。.)
警告。
メトホルミン塩酸塩。
乳酸アシドーシス。
乳酸アシドーシスはまれですが、グリボメット錠(グリブリドおよびメトホルミンHCl)による治療中のメトホルミンの蓄積により発生する可能性がある深刻な代謝合併症です。それが発生した場合、それは症例の約50%で致命的です。. 乳酸アシドーシスは、糖尿病を含む多くの病態生理学的状態と併せて、また、組織の低 ⁇ 流や低酸素血症が著しい場合はいつでも発生する可能性があります。. 乳酸アシドーシスは、血中の乳酸レベルの増加(> 5 mmol / L)、血中pHの低下、陰イオン距離の増加と乳酸/ピルビン酸比の増加を伴う電解質障害によって特徴付けられます。. メトホルミンが乳酸アシドーシスの原因として関連付けられている場合、通常、5μg/ mLを超えるメトホルミンの血漿レベルが見つかります。.
塩酸メトホルミンを投与されている患者で報告された乳酸アシドーシスの発生率は非常に低いです(約0.03例/ 1000患者年、約0.015致命的な症例/ 1000患者年)。. 臨床試験でメトホルミンに20,000患者年以上の曝露で乳酸アシドーシスの報告はありません。. 報告された症例は主に、内因性腎疾患と腎低 ⁇ 流の両方を含む、腎不全が著しい糖尿病患者で発生し、多くの場合、複数の付随する医学的/外科的問題といくつかの付随する薬物療法を伴いました。. 薬理学的治療を必要とするうっ血性心不全の患者、特に低 ⁇ 流症と低酸素血症のリスクがある不安定または急性うっ血性心不全の患者は、乳酸アシドーシスのリスクが高くなります。. 乳酸アシドーシスのリスクは、腎機能障害の程度と患者の年齢とともに増加します。. したがって、メトホルミンを服用している患者の腎機能を定期的に監視し、メトホルミンの最小用量を使用することにより、乳酸アシドーシスのリスクを大幅に減らすことができます。. 特に、高齢者の治療には、腎機能の注意深いモニタリングが伴うべきです。. クレアチニンクリアランス測定で腎機能が低下していないことが示されている場合を除き、グリボメット治療は80歳以上の患者では開始しないでください。これらの患者は乳酸アシドーシスの発症にかかりやすいためです。. さらに、低酸素血症、脱水症、または敗血症に関連する状態がある場合は、グリボメットを直ちに保持する必要があります。. 肝機能障害は乳酸のクレンジング能力を大幅に制限する可能性があるため、肝疾患の臨床検査または臨床検査を受けた患者では、グリボメットを一般的に避ける必要があります。. アルコールは乳酸代謝に対する塩酸メトホルミンの効果を増強するため、グリボメットを服用するときは、患者に過度の急性または慢性アルコール摂取について警告する必要があります。. さらに、各血管内放射性コントラスト研究および手術の前に、グリボメットを一時的に中止する必要があります(注意事項も参照)。.
乳酸アシドーシスの発症は、しばしば微妙であり、 ⁇ 怠感、筋肉痛、息切れ、傾眠の増加、非特異的な腹痛などの非特異的な症状のみが伴います。. 低体温症、低血圧、および顕著なアシドーシスを伴う耐性徐脈性不整脈が発生する可能性があります。. 患者の患者と医師は、そのような症状の潜在的な重要性を認識している必要があり、患者は、症状が発生した場合は直ちに医師に通知するように指示されるべきです(手順も参照)。. グリボメットは、状況が解決するまで撤回する必要があります。. 血清電解質、ケトン、血糖値、および必要に応じて、血中pH、乳酸、さらには血中メトホルミン濃度も有用です。. グリボメットの用量レベルで患者が安定すると、メトホルミン療法の開始中に発生する胃腸症状が薬物関連である可能性は低くなります。. その後、胃腸症状は乳酸アシドーシスまたは他の深刻な病気が原因である可能性があります。.
通常の上限を超える高速静脈血漿アクテートレベル。, 患者では5 mmol / L未満。, グリボメットを取る。, 差し迫った乳酸アシドーシスを必ずしも示すわけではなく、不十分に制御された糖尿病や肥満などの他のメカニズムによって制御できます。, SARSを扱う際の強力な身体活動または技術的な問題を説明できます。. (注意事項も参照してください。)。
乳酸アシドーシスは、ケトアシドーシス(ケトン尿症およびケトン血症)の兆候のない代謝性アシドーシスを伴う糖尿病患者で疑われるべきです。.
乳酸アシドーシスは、病院で治療する必要がある緊急医療です。. グリボメットを服用している乳酸アシドーシスの患者では、薬物を直ちに中止し、一般的な支援策を開始する必要があります。. 塩酸メトホルミンは透析可能であるため(良好な血行力学的条件下では最大170 mL / minのクリアランスを持つ)、アシドーシスを修正し、蓄積されたメトホルミンを除去するために、即時の血液透析が推奨されます。. このような管理は、症状の即時の逆転と回復につながることがよくあります。. (禁 ⁇ と注意も参照。)
心血管死亡率の増加前の特別警告。
経口血糖降下薬は、食事療法のみまたは食事療法とインスリンと比較して、心血管死亡率の増加と関連していると報告されています。. この警告は、インスリン非依存性糖尿病患者の血管合併症を予防または遅延させるグルコース低下薬の有効性を評価するための長期研究である大学グループ糖尿病プログラム(UGDP)による研究に基づいています。. この研究には、たまたま4つの治療グループの1つに割り当てられた823人の患者が含まれていました(糖尿病19(Suppl。. 2):747-830、1970)。.
UGDPは、5〜8年間(1日あたり1.5g)の食事と固定用量のトルブタミドで治療された患者の心血管死亡率は約2とfrac12であったと報告しました。食事で一人で治療された患者の倍数。. 全体的な死亡率の有意な増加は観察されませんでしたが、心血管死亡率の増加によりトルブタミドの使用は中止され、研究が全体的な死亡率の増加を示す可能性が制限されました。. これらの結果の物議を醸す解釈にもかかわらず、UGDP研究の結果はこの警告の適切な基礎を提供します。. グリブリッドと代替治療オプションの潜在的なリスクと利点について患者に通知する必要があります。.
この研究にはスルホニル尿素クラス(トルブタミド)の医薬品が1つだけ含まれていましたが、安全上の理由から、この警告は作用機序と化学構造が類似しているため、このクラスの他の血糖降下薬に適用されることをお勧めします。.
注意。
一般的な。
血管系の結果。
グリボメットまたは他の抗糖尿病薬によるマクロ血管リスク低減の決定的な証拠を提供する臨床試験はありません。.
グリボメット。
低血糖。
グリボメットは低血糖または低血糖の症状を引き起こす可能性があるため、適切な患者の選択、投与量、および指示は、低血糖のエピソードを回避するために重要です。. 低血糖のリスクは、カロリー摂取量が少ない場合、激しいトレーニングがカロリー補給によって補償されない場合、または他のグルコース低下剤またはエタノールが同時に使用される場合に増加します。. 腎不全または肝不全はグリブリドと塩酸メトホルミンのレベルの増加につながる可能性があり、肝不全はグルコネ原性能力を低下させる可能性があり、どちらも低血糖反応のリスクを高めます。. 高齢者、衰弱または栄養失調の患者、および副腎の患者-または下垂体不全またはアルコール中毒は、特に低血糖の影響を受けます。. 低血糖は、高齢者やベータアドレナリン遮断薬を服用している人では検出が難しい場合があります。.
グリブリド。
溶血性貧血。
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)患者の治療-スルホニル尿素の欠乏は溶血性貧血を引き起こす可能性があります。. グリボメットはスルホニル尿素のクラスに属しているため、G6PD欠乏症の患者には注意が必要であり、スルホニル尿素を含まない代替を検討する必要があります。. 市販後の報告では、G6PD欠乏症が知られていない患者の溶血性貧血も報告されています。.
メトホルミン塩酸塩。
腎機能のモニタリング。
メトホルミンは腎臓から有意に排 ⁇ されることが知られており、メトホルミンの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクは腎障害の程度とともに増加します。. したがって、血清クレアチニンレベルが年齢の正常上限を超える患者には、グリボメットを投与しないでください。. 高齢患者では、老化が腎機能の低下と関連しているため、グリボメットを注意深く滴定して、十分な血糖効果の最小用量を決定する必要があります。. 腎機能は、高齢患者、特に80歳以上の患者では定期的に監視する必要があり、一般にグリボメットは最大用量まで滴定しないでください(参照)。 警告。 と。 投与量と投与。)。. グリボメット療法を開始する前に、少なくともその後は毎年、腎機能を評価して、正常として確認する必要があります。. 腎機能障害の発症が予想される患者では、腎機能をより頻繁に評価し、腎機能障害の兆候がある場合はグリボメットを中止する必要があります。.
腎機能またはメトホルミンの性質に影響を与える可能性のある併用薬の使用。
腎尿細管分 ⁇ によって排除されるカチオン薬など、腎機能に影響を与える、または血行力学的変化を引き起こす、またはメトホルミンの性質に影響を与える可能性のある併用薬(参照)。 医学的変化の影響。)注意して使用してください。.
血管内ヨウ素化造影剤を使用した放射線検査(例:. 静脈内 ⁇ 尿器、静脈内胆管造影、血管造影および血管内造影剤を含むコンピュータ断層撮影(CT))。
ヨウ素化材料を使用した血管内造影研究は、腎機能の急性変化をもたらす可能性があり、メトホルミンを投与されている患者の乳酸アシドーシスと関連しています(参照)。 禁 ⁇ 。)。. したがって、そのような研究を計画している患者では、グリボメットはその時点または手順の前に一時的に中止し、手順の48時間後に保持し、腎機能が再評価されて正常であることが判明した後にのみ回復する必要があります。.
低酸素状態。
あらゆる原因、急性心不全、急性心筋 ⁇ 塞、および低酸素血症を特徴とするその他の状態に対する心血管虚脱(ショック)は、乳酸アシドーシスに関連しており、腎前アゾ血症を引き起こす可能性もあります。. グリボメット療法の患者でそのようなイベントが発生した場合、薬は直ちに中止されるべきです。.
外科的介入。
グリボメット療法は、手術ごとに一時的に中断する必要があります(食事と体液の摂取が制限されていない軽微な手順を除く)。患者の経口摂取が再開され、腎機能が正常であると見なされるまで再開しないでください。.
アルコール消費。
アルコールは、乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を増強することが知られています。. したがって、グリボメットを投与している間、患者は過度の急性または慢性のアルコール摂取について警告されるべきです。. アルコールは肝臓のグルコノーゲン能力に影響を与えるため、低血糖のリスクを高める可能性もあります。.
肝機能障害。
肝機能障害は乳酸アシドーシスのいくつかのケースに関連付けられているため、グリボメットは一般に、肝疾患の臨床または臨床検査を受けた患者では避ける必要があります。.
ビタミンB12レベル。
29週間続くメトホルミンを用いた対照臨床試験では、臨床症状のない以前は正常であった血清ビタミンB12の正常レベル以下の低下が患者の約7%で観察されました。. ただし、このような減少は、おそらくB12-イントリン因子複合体からのB12吸収の障害が原因であり、貧血と関連することはほとんどなく、メトホルミンまたはビタミンBの補給を中止するとすぐに可逆的であるように見えます。. 血液学的パラメータの年次測定はメトホルミンを服用している患者に推奨されており、すべての明らかな異常を適切に調査して治療する必要があります(参照)。 注意。: 実験室試験。 )。.
特定の人々(ビタミンB12またはカルシウムの吸収または吸収が不十分な人々)は、正常なビタミンB12レベルを発症する素因があるようです。. これらの患者では、2〜3年の間隔での定期的な血清ビタミンB12測定が役立ちます。.
以前に制御された2型糖尿病患者の臨床状態の変化。
以前にメトホルミンで十分に制御されており、検査異常または臨床疾患(特に漠然とした不明確な疾患)を発症した2型糖尿病の患者は、ケトアシドーシスまたは乳酸アシドーシスの兆候がないかすぐに検査する必要があります。. 評価には、血清電解質とケトン、血糖値、および必要に応じて、血中pH、乳酸、ピルビン酸、メトホルミンレベルを含める必要があります。. いずれかの形でアシドーシスが発生した場合、グリボメットを直ちに停止し、他の適切な是正措置を開始する必要があります(参照)。 警告。).
グリボメット療法へのチアゾリジンジオンの追加。
低血糖。
チアゾリジンジオンと組み合わせてグリボメットを投与されている患者は、低血糖のリスクがある可能性があります。.
体重増加。
チアゾリジンジオン療法のみで報告されているのと同様に、グリボメットにロシグリタゾンを追加すると体重増加が観察されました。.
肝への影響。
チアゾリジンジオンをグリボメットと組み合わせて使用 する場合は、チアゾリジンジオンに関するマークされた推奨事項に従って、肝機能検査の定期的なモニタリングを実施する必要があります。.
患者さんのための情報。
グリボメット。
グリボメットの潜在的なリスクと利点、および代替治療オプションについて患者に通知する必要があります。. また、栄養指示、定期的なトレーニングプログラムを順守することの重要性についても知らされるべきです。血糖値、グリコシル化ヘモグロビン、腎機能、血液パラメーターの定期的な検査。.
警告と注意のセクションに示されているように、メトホルミン療法に関連する乳酸アシドーシスのリスク、発症にかかりやすい症状と状態を患者に説明する必要があります。. 原因不明の過換気、筋肉痛、 ⁇ 怠感、異常な傾眠、またはその他の非特異的な症状が発生した場合は、直ちにグリボメットを停止し、直ちに医師に通知するように患者にアドバイスする必要があります。. グリボメットの任意の用量レベルで患者が安定すると、メトホルミン療法の開始中にしばしば発生する胃腸症状が薬物関連である可能性は低くなります。. その後、胃腸症状は乳酸アシドーシスまたは他の深刻な病気が原因である可能性があります。.
低血糖のリスク、症状と治療、および発症にかかりやすい状態は、患者と責任ある家族に説明する必要があります。.
グリボメットを服用している間、患者は過度のまたは慢性的なアルコール摂取に対して助言されるべきです。. (見る。 患者情報が印刷されました。 未満。.)。
実験室試験。
治療反応を監視するために、定期的な空腹時血糖値(FBG)とHbA1c測定を実行する必要があります。.
血液学的パラメーターの初期および定期的なモニタリング(例:. ヘモグロビン/ヘマトクリットおよび赤血球の指標)および腎機能(血清クレアチニン)は、少なくとも年に1回実施する必要があります。. メガロブラスト貧血はメトホルミン療法ではほとんど観察されていませんが、疑わしい場合はビタミンB12欠乏症を除外する必要があります。.
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
グリボメットでは、複合製品を用いた動物実験は行われていません。. 以下のデータは、個々の製品を使用して実施された研究の結果に基づいています。.
グリブリド。
18か月の期間にわたって、グリボメットのグリブリド成分について、300 mg / kg /日までの用量(体表面比較に基づくグリボメットのグリブリド成分について、推奨される最大1日[MRHD]用量20 mgの約145倍)のグリブリド単独のラットでの研究発がん性の影響はありませんでした。. マウスのグリブリドを用いた2年間の発がん性試験では、治療関連腫瘍の証拠はありませんでした。.
以下だけでは、グリブリドの変異原性の可能性を示す証拠はありませんでした。 in vitro。 -テスト:。 サルモネラ。 -ミクロソメント(エイムス試験)およびDNA損傷/アルカリ溶出アッセイ。.
メトホルミン塩酸塩。
長期発がん性試験は、900 mg / kg /日までの用量で、ラット(投与期間104週間)およびマウス(投与期間91週間)でメトホルミンを単独で実施しました。.. これらの用量は両方とも、体表面に基づいて、グリボメットのメトホルミン成分2000 mgのMRHD用量の約4倍です。.. オスまたはメスのマウスでは、メトホルミン単独での発がん性の証拠は発見されていません。. 同様に、メトホルミン単独の腫瘍の可能性は雄ラットで観察されなかった。. しかしながら、900 mg / kg /日のメトホルミン単独で治療された雌ラットでは、良性間質性子宮ポリープの発生率の増加があった。.
以下だけでは、メトホルミンの変異原性の可能性の証拠はありませんでした。 in vitro。 -テスト:Amesテスト(。S.チフィムリウム。)、遺伝子変異試験(マウスリンパ腫細胞)または染色体異常試験(ヒトリンパ球)。. 結果。 in vivo。 マウス小核試験も陰性でした。.
体表面の比較に基づいて、グリボメットのメトホルミン成分のMRHD用量の約3倍である600 mg / kg /日までの用量で投与した場合、雄または雌のラットの受胎能はメトホルミンのみの影響を受けませんでした。.
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーB
最近の情報は、妊娠中の異常な血糖値が先天性異常の発生率の上昇と関連していることを強く示唆しています。. ほとんどの専門家は、妊娠中にインスリンを使用して血糖値をできるだけ正常に保つことを推奨しています。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、グリボメットは明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。. (下記参照。.)。
グリボメットまたはその個々の成分を含む妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. グリボメットでは、複合製品を用いた動物実験は行われていません。. 以下のデータは、個々の製品を使用して実施された研究の結果に基づいています。.
グリブリド。
生殖研究は、体表面の比較に基づいて、グリボメットのグリブリド成分20 mgのMRHD用量の500倍までの用量でラットとウサギで行われ、グリブリドによる受胎能障害または胎児への損傷の証拠は示されませんでした。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミン単独では、600 mg / kg /日までの用量でラットまたはウサギに催奇形性を示さなかった。. これは、ラットまたは体表面の比較に基づくグリボメットのメトホルミン成分のMRHD投与量の約2および6倍の曝露に相当します。. 胎児濃度の測定は、メトホルミンに対する部分的な胎盤障壁を示しました。.
非催奇形性の影響。
出産時にスルホニル尿素薬を投与された母親から生まれた新生児では、持続的な重度の低血糖(4〜10日)が報告されています。. これは、長寿命を使用する際により頻繁に報告されています。. 妊娠中のグリボメットの使用はお勧めしません。. ただし、使用する場合は、配達予定日の少なくとも2週間前にグリボメットを中止する必要があります。. (見る。 妊娠。: 催奇形性の影響。: 妊娠カテゴリーB.)
母乳育児の母親。
グリブリドが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、一部のスルホニル尿素が母乳中に排 ⁇ されることが知られています。. ⁇ 乳ラットを用いた研究では、メトホルミンが乳 ⁇ 中に排 ⁇ され、血漿中の値に匹敵する値に達することが示されています。. 授乳中の母親でも同様の研究は行われていません。. 授乳中の乳児には低血糖の可能性があるので、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、ケアを停止するか、グリボメットを停止するかを決定する必要があります。. グリボメットが中止され、食事だけでは血糖値を制御するには不十分な場合は、インスリン療法を検討する必要があります。.
小児用。
グリボメットの安全性と有効性は、2型糖尿病の合計167人の小児患者(9〜16歳)を対象とした、アクティブに制御された二重盲検26週間無作為化研究で調査されました。. グリボメットは、HbA1cの削減に関して、ベースラインのメトホルミンまたはグリブリドよりも優れていると統計的に示されていませんでした(表5を参照)。. この研究では、グリボメットに関連する予期しない安全結果はありません。.
表5:26週間後のベースラインからのHbA1c(パーセント)の変化:小児科の研究。
グリブリド2.5 mg錠。 | メトホルミン500 mg錠。 | グリボメット1.25 mg / 250 mg錠。 | |
平均終了線量。 | 6.5 mg。 | 1500 mg。 | 3.1 mg / 623 mg。 |
ヘモグロビンAic。 | N = 49。 | N = 54)。 | N = 57)。 |
センスベースライン(%)。 | 7.70。 | 7.99。 | 7.85。 |
ベースラインの平均変化。 | -0.96。 | -0.48。 | -0.80。 |
メトホルミンの違いグリブリドの違い。 | -0.32 +0.16。 |
老人病アプリケーション。
二重盲検臨床試験でグリボメットを投与された642人の患者のうち、23、8%が65歳以上、2、8%が75歳以上でした。. 公開臨床試験でグリボメットを投与された1302人の患者のうち、20、7%が65歳以上、2、5%が75歳以上でした。. これらの患者と若い患者の間の有効性または安全性の一般的な違いは観察されておらず、他の報告された臨床経験は高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.
塩酸メトホルミンは本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、腎障害のある患者では薬物に対する深刻な副作用のリスクが高いため、グリボメットは腎機能が正常な患者にのみ使用する必要があります(参照)。 禁 ⁇ 。, 警告。 と。 臨床薬理学。: 薬物動態。 )。. 老化は腎機能の低下と関連しているため、グリボメットは年齢に注意して使用する必要があります。. 用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能の注意深く定期的なモニタリングに基づくべきです。. 一般に、高齢患者はグリボメットの最大用量まで滴定されるべきではありません(参照。 警告。 と。 投与量と投与。).
グリボメット。
グリボメットを第1療法または第2線療法として採用した二重盲検臨床試験では、合計642人の患者がグリボメット、312メトホルミン療法、324グリブリド療法および161プラセボを投与されました。. グリボメットを用いた臨床試験で第1療法および第2線療法として報告されたイベントおよび有害事象の種類を報告する患者の割合(すべて強化)を表6に示します。.
表6:一次または二次治療としてのグリボメットの二重盲検臨床試験における最も一般的な臨床副作用(> 5%)。
不要なイベント。 | 患者の数(%)。 | |||
プラセボ。 N = 161。 | グリブリド。 N = 324。 | メトホルミン。 N = 312。 | グリボメット。 N = 642。 | |
上気道感染症。 | 22(13.7)。 | 57(17.6)。 | 51(16.3)。 | 111(3/17)。 |
<。 | 9(5.6)。 | 20(6.2)。 | 64(20.5)。 | 109(17.0)。 |
<。 | 17(10.6)。 | 37(11.4)。 | 29(9.3)。 | 57(8.9)。 |
吐き気/ ⁇ 吐。 | 10(6.2)。 | 17(5.2)。 | 38(12.2)。 | 49(7.6)。 |
腹痛。 | 6(3.7)。 | 10(3.1)。 | 25(8.0)。 | 44(6.9)。 |
<。 | 7(4.3)。 | 18(5.6)。 | 12(3.8)。 | 35(5.5)。 |
グリボメットを投与した患者のプラセボと比較したロシグリタゾンの対照臨床試験(n = 365)では、181人の患者がロシグリタゾンを投与され、184人のグリボメットがプラセボを投与されました。.
浮腫は、ロシグリタゾンで治療された患者の7.7%(14/181)で報告されていますが、プラセボで治療された患者の2.2%(4/184)と比較されています。. ロシグリタゾンで治療された患者では、平均体重増加3 kgが観察されました。.
ジスルフィラム様反応は、グリブリド錠で治療された患者ではほとんど報告されていません。.
低血糖。
グリボメットを用いた対照臨床試験では、医学的介入および/または薬理学的治療を必要とする低血糖エピソードはありませんでした。すべてのイベントは患者が管理しました。. グリボメットの最初の治療研究で報告された低血糖の症状(めまい、振戦、発汗、空腹など)の頻度を表7にまとめます。. 患者の低血糖症状の頻度。, グリボメット1.25 mg / 250 mgで治療された患者は、初期HbA1c値が7%未満の患者で最も高かった。, 初期HbA1c値が7%から8%の患者では低く、ベースラインHbA1c値が8%を超える患者ではプラセボとメトホルミンに匹敵します。. 最初の治療としてグリボメット2.5 mg / 500 mgで治療された初期HbA1c値が8%から11%の患者では、低血糖症状の頻度は30%から35%でした。. スルホニル尿素単独では十分に制御されていない患者のセカンドライン療法として、約6。. 低血糖症状は、グリボメットを治療した全患者の8%で発生しました。. ロシグリタゾンがグリボメット療法に追加されたとき、患者の22%が1つ以上の指のブドウ糖測定を報告しました≤プラセボで治療された患者の3.3%と比較して50 mg / dL。. すべての低血糖イベントは患者によって治療され、低血糖のために中止された患者は1人だけでした。. (見る。 注意。: 一般的な。: グリボメット療法へのチアゾリジンジオンの追加。)。.
胃腸反応。
最初の治療研究における消化器(GI)の副作用(下 ⁇ 、吐き気/ ⁇ 吐および腹痛)の頻度を表7にまとめます。. すべてのグリボメット研究では、GI症状がグリボメットと高用量で最も一般的な有害事象でした。.
対照研究では、患者の2%未満がGI副作用のためにグリボメット療法を中止しました。.
表7:プラセボにおける低血糖または胃腸副作用の症状の治療と、最初の治療としてのグリボメットを用いた活性化対照試験。
<。 | プラセボ。 N = 161。 | グリブリド錠。 N = 160。 | metformintabletten。 N = 159。 | グリボメット1.25 mg / 250 mg錠。 N = 158。 | グリボメット2.5 mg / 500 mg錠。 N = 162。 |
平均終了線量。 | 0 mg。 | 5.3 mg。 | 1317 mg。 | 2.78 mg / 557 mg。 | 4.1 mg / 824 mg。 |
低血糖の症状がある患者の数(%)。 | 5(3.1)。 | 34(21.3)。 | 5(3.1)。 | 18(11.4)。 | 61(37.7)。 |
消化器系副作用のある患者の数(%)。 | 39(24.2)。 | 38(23.8)。 | 69(43.3)。 | 50(31.6)。 | 62(38.3)。 |
市販後の報告では、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ と肝炎はめったに発生せず、肝不全につながる可能性があります。これが発生した場合、グリボメットを停止する必要があります。.
グリブリド。
グリブリド錠を含むスルホニル尿素の過剰摂取は、低血糖につながる可能性があります。. 意識の喪失や神経学的所見のないわずかな低血糖症状は、経口グルコースと投薬量および/または食事パターンの調整で積極的に治療する必要があります。. 患者が危険にさらされていることを医師が確信するまで、正確な監視を継続する必要があります。. ⁇ 睡、発作、その他の神経障害を伴う重度の低血糖反応はめったに発生しませんが、即時の入院を必要とする緊急医療です。. 低血糖性 ⁇ 睡が診断または疑われる場合は、患者に濃縮(50%)グルコース溶液をすばやく静脈内注射する必要があります。. より希薄な(10%)グルコース溶液は、血糖値を100 mg / dLを超えるレベルに保つ速度で継続的に注入する必要があります。明らかな臨床的回復後に低血糖が再発する可能性があるため、患者は少なくとも24〜48時間注意深く監視する必要があります。.
メトホルミン塩酸塩。
50 Gを超える量の塩酸メトホルミンの過剰摂取が発生しました。低血糖症は約10%の症例で報告されていますが、塩酸メトホルミンとの因果関係は確立されていません。. 乳酸アシドーシスは、メトホルミンの過剰摂取症例の約32%で報告されています(参照)。 警告。)。. メトホルミンは、最大170 mL /分のクリアランスで良好な血行力学的条件下で透析できます。. したがって、メトホルミンの過剰摂取が疑われる患者から薬物を取り除く血液透析が役立つ場合があります。.
翻訳。
グリブリド。
グリブリド錠を含むスルホニル尿素の過剰摂取は、低血糖につながる可能性があります。. 意識の喪失や神経学的所見のないわずかな低血糖症状は、経口グルコースと投薬量および/または食事パターンの調整で積極的に治療する必要があります。. 患者が危険にさらされていることを医師が確信するまで、正確な監視を継続する必要があります。. ⁇ 睡、発作、その他の神経障害を伴う重度の低血糖反応はめったに発生しませんが、即時の入院を必要とする緊急医療です。. 低血糖性 ⁇ 睡が診断または疑われる場合は、患者に濃縮(50%)グルコース溶液をすばやく静脈内注射する必要があります。. より希薄な(10%)グルコース溶液は、血糖値を100 mg / dLを超えるレベルに保つ速度で継続的に注入する必要があります。明らかな臨床的回復後に低血糖が再発する可能性があるため、患者は少なくとも24〜48時間注意深く監視する必要があります。.
メトホルミン塩酸塩。
50 Gを超える量の塩酸メトホルミンの過剰摂取が発生しました。低血糖症は約10%の症例で報告されていますが、塩酸メトホルミンとの因果関係は確立されていません。. 乳酸アシドーシスは、メトホルミンの過剰摂取症例の約32%で報告されています(参照)。 警告。)。. メトホルミンは、最大170 mL /分のクリアランスで良好な血行力学的条件下で透析できます。. したがって、メトホルミンの過剰摂取が疑われる患者から薬物を取り除く血液透析が役立つ場合があります。.
価格。
グリボメットは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 腎臓病または腎機能障害(例:. 血清クレアチニンレベルが1.5 mg / dL [男性]以上、1.4 mg / dL以上[1]または異常なクレアチニンクリアランス)のため、心血管虚脱(ショック)、急性心筋 ⁇ 塞、敗血症などの疾患にも影響します。. 帰属することができます(。 警告。 と。 注意。).
- 塩酸メトホルミンまたはグリブリドに対する既知の過敏症。.
- ⁇ 睡の有無にかかわらず、糖尿病性ケトアシドーシスを含む急性または慢性代謝性アシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスはインスリンで治療する必要があります。.
- ボセンタンの同時使用。.
ヨウ素化造影剤の血管内投与を伴う放射線学的研究を受けている患者では、グリボメットを一時的に中止する必要があります。そのような製品を使用すると、腎機能が急激に変化する可能性があるためです。. (こちらもご覧ください。 注意。)。.
臨床薬理学。臨床薬理学。
行動のメカニズム。
グリボメットは、グリブリドと塩酸メトホルミンを組み合わせた2つの抗高血糖薬と補完的な作用機序を組み合わせて、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善します。.
グリブリドは、 ⁇ 臓からのインスリンの放出を刺激することにより、血糖値を急激に低下させているようです。これは、 ⁇ 臓の機能するベータ細胞に依存する効果です。. グリブリッドが長期投与中に血糖値を下げるメカニズムは明確に確立されていません。. 2型糖尿病患者の慢性投与では、薬物に対するインスリン分 ⁇ 反応が徐々に減少しているにもかかわらず、血糖降下効果が残っています。. ⁇ 臓外効果は、経口スルホニル尿素低血糖薬の作用機序に関与する可能性があります。.
塩酸メトホルミンは、2型糖尿病患者の耐糖能を改善し、基礎および食後の血漿グルコースを低下させる抗高血糖薬です。. 塩酸メトホルミンは、肝臓でのグルコース産生を減らし、腸のグルコース吸収を減らし、末 ⁇ のグルコースの取り込みと回復を増やすことでインスリン感受性を改善します。.
薬物動態。
吸収とバイオアベイラビリティ。
グリボメット。
グリボメット2.5 mg / 500 mgおよび5 mg / 500 mgのバイオアベイラビリティ研究では、グリブリド成分の血漿濃度対時間曲線(AUC)を下回る平均面積は、それぞれ18%および7%で、マイクロナーゼのそれよりも大きかった®ブランドのグリブリッドはメトホルミンと同時投与されました。. したがって、グリボメットのグリブリド成分は、ミクロナーゼ®と生物学的に同等ではありません。. グリボメットのメトホルミン成分は、グリベンクラミドで投与されたメトホルミンと生物学的に同等です。.
20%グルコース溶液または20%グルコース溶液を食品と一緒に1つのグリボメット5 mg / 500 mg錠剤を投与した後、Cmaxに対する食品の影響はなく、グリブリドのAUCに対する食品の影響は比較的低かった成分。. グリブリド成分のTmaxは、20%グルコース溶液で空腹時に投与されたのと同じ錠剤強度と比較して、食品で7.5時間から2.75時間に減少しました。. 食後のグリブリドの初期のTmaxの臨床的意義は不明です。. メトホルミン成分の薬物動態に対する食品の効果は不明確でした。.
グリブリド。
通常の被験者を対象としたmicronase®錠剤を用いた単回投与試験では、1時間以内にグリブリドが大幅に吸収され、約4時間でピーク薬物レベルが、24時間で低くて検出可能なレベルが見られます。. グリブリドの平均血清レベルは、血清濃度-時間曲線を下回る領域に反映されているように、対応する用量の増加に比例して増加します。. グリボメットを用いた製品とグリブリド製品の間に生物学的同等性は見つかりませんでした。.
メトホルミン塩酸塩。
空腹時に投与される500 mgの塩酸メトホルミン錠剤の絶対バイオアベイラビリティは、約50%から60%です。. 500 mgおよび1500 mgおよび850 mg〜2550 mgのメトホルミント錠剤の経口投与による研究は、用量の増加に用量比例性が欠けていることを示しています。これは、排 ⁇ の変化ではなく吸収の減少によるものです。. 食品はメトホルミンの吸収をわずかに遅らせ、程度を低下させます。, 空腹時投与の同じ錠剤と比較して、食品に850 mgの錠剤メトホルミンを1回投与した後、血漿中のピーク濃度が40%低く、AUCが25%低く、血漿中濃度がピークになるまでの時間を35分間延長するなど。. これらの減少の臨床的関連性は不明です。.
分布。
グリブリド。
スルホニル尿素薬は主に血清タンパク質に結合しています。. 他の薬によるタンパク質結合部位の再配置は、血糖降下効果の増加につながる可能性があります。. in vitro。 グリブリドのタンパク質結合は主に非イオン性ですが、他のスルホニル尿素(クロロプロパミド、トルブタミド、トラザミド)のタンパク質結合は主にイオン性です。. フェニルブタゾン、ワルファリン、サリチル酸塩などの酸性薬は、イオン結合スルホニル尿素を非イオン結合グリブリドよりもはるかに血清タンパク質から置換します。. タンパク質結合のこの違いが、臨床的に使用した場合、薬物とグリブリド錠の間の相互作用が少なくなることは示されていません。.
メトホルミン塩酸塩。
平均654±358 Lの850 mg詐欺の経口単回投与後のメトホルミンの見かけの分布量(V / F)。メトホルミンは血漿タンパク質に無視できる程度に結合しています。. メトホルミンは赤血球に分けられ、おそらく時間の関数として。. 従来の臨床用量およびメトホルミン投与計画では、メトホルミン定常血漿濃度は24〜48時間以内に到達し、一般に<1μg/ mLです。制御された臨床試験中、最大メトホルミン血漿レベルは最大用量でも5μg/ mLを超えませんでした。.
代謝と排除。
グリブリド。
正常な健康な個人の血清中のグリブリドの減少は2相です。最終的な半減期は約10時間です。. グリブリドの主な代謝産物は4-trans-ヒドロキシ誘導体です。. 2番目の代謝物である3-cis-ヒドロキシ誘導体も発生します。. これらの代謝産物はウサギでのみ弱い活性であるため、ヒトに重大な低血糖効果をもたらす可能性は低いです(1/400または.. グリブリドは、胆 ⁇ と尿中の代謝物として排 ⁇ され、片道約50%です。. この二重排 ⁇ 経路は、主に尿中に排 ⁇ される他のスルホニル尿素のそれと質的に異なります。.
メトホルミン塩酸塩。
正常な被験者を対象とした静脈内単回投与試験では、メトホルミンは変化せずに尿中に排 ⁇ され、肝代謝(ヒトでは代謝物は確認されていません)または胆 ⁇ 排 ⁇ を受けないことが示されています。. 腎クリアランス(表1を参照)は、クレアチニンクリアランスの約3.5倍です。これは、尿細管分 ⁇ がメトホルミン除去の主な経路であることを示しています。. 経口投与後、吸収された薬物の約90%が最初の24時間以内に腎臓経路を介して排出され、血漿分 ⁇ の半減期は約6.2時間です。. 血液中の排 ⁇ 半減期は約17.6時間です。これは、赤血球の塊が分布の区画になる可能性があることを示しています。.
特別な人口。
2型糖尿病患者。
2型糖尿病患者のグリブリドを用いた複数回投与試験では、薬物レベルでの濃度時間曲線が示されます。これは、単回投与試験と同様であり、組織デポでの薬物の蓄積を示していません。.
腎機能が正常な場合、2型糖尿病患者と正常な被験者の間でメトホルミンの単回または複数回投与の薬物動態の間に違いはなく(表1を参照)、正常な臨床用量で両方のグループにメトホルミンが蓄積することもありません。.
肝不全。
グリブリドまたはメトホルミンを用いた薬物動態研究は、肝不全の患者では行われていません。.
腎不全。
腎不全患者のグリブリドの薬物動態に関する情報はありません。.
腎機能が低下している患者(クレアチニンクリアランスに基づく)では、メトホルミンの血漿と血中半減期が延長され、クレアチニンクリアランスの低下に比例して腎クリアランスが低下します(表1を参照。 警告。).
老年医学。
高齢者のグリブリドの薬物動態に関する情報はありません。.
健康な高齢者を対象としたメトホルミンを用いた管理された薬物動態研究からの限られたデータは、総血漿クリアランスが減少し、半減期が延長され、Cmaxが健康な男の子と比較して増加することを示唆しています。. これらのデータは、年齢の増加に伴うメトホルミンの薬物動態の変化は、主に腎機能の変化が原因であることを示しています(表1を参照)。. クレアチニンクリアランス測定で腎機能が低下していないことが示されていない限り、メトホルミン治療は80歳以上の患者では開始しないでください。.
表1:メトホルミンの単回または複数回の経口投与後のメトホルミンの薬物動態パラメータの平均(±SD)を選択します。
被験者グループ:メトホルミン用量。a (被験者数)。 | Cmax。b (μg/ mL)。 | Tmax。C (時間)。 | 腎クリアランス(ML /分)。 |
健康で糖尿病でない成人:。 | |||
500 mg SD。d (24)。 | 1.03(±0.33)。 | 2.75(±0.81)。 | 600(±132)。 |
850 mg SD(74)。e | 1.60(±0.38)。 | 2.64(±0.82)。 | 552(±139)。 |
850 mg t.ich.d. 19缶。f (9)。 | 2.01(±0.42)。 | 1.79(±0.94)。 | 642(±173)。 |
2型糖尿病の成人:。 | |||
850 mg SD(23)。 | 1.48(±0.5)。 | 3.32(±1.08)。 | 491(±138)。 |
850 mg t.ich.d. 19缶。f (9)。 | 1.90(±0.62)。 | 2.01(±1.22)。 | 550(±160)。 |
高齢者介護。g、健康な糖尿病の成人:。 | |||
850 mg SD(12)。 | 2.45(±0.70)。 | 2.71(±1.05)。 | 412(±98)。 |
腎機能のある成人:850 mg SD。 | |||
ミルダー(CRCL。h 61-90 mL /分)(5)。 | 1.86(±0.52)。 | 3.20(±0.45)。 | 384(±122)。 |
中程度(CRCL 31-60 mL /分)(4)。 | 4.12(±1.83)。 | 3.75(±0.50)。 | 108(±57)。 |
重い(CRCL 10-30 mL /分)(6)。 | 3.93(±0.92)。 | 4.01(±1.10)。 | 130(±90)。 |
a複数回投与試験の最初の18回投与を除いて、すべての用量の空腹時投与。 bピーク血漿濃度。 cピーク血漿濃度までの時間。 dSD =単回投与。 e > 5つの研究の複合結果(平均):平均年齢32歳(範囲23〜59歳)。 f 空腹時投与後の19投与後の動態研究。 G 高齢の被験者、平均年齢71歳(範囲65〜81歳)。 h clcr =体表面積1.73m²で正規化されたクレアチニンクリアランス。 |
小児科。
食物、幾何平均メトホルミンCmaxおよびAUCを含む単回経口GLUCOPHAGE®(塩酸メトホルミン)500 mg錠剤の投与後、小児2型糖尿病患者(12〜16歳)と性別および体重依存の健康な成人(20〜 45年)、すべて正常な腎機能を備えています。.
食品と一緒に単回経口グリボメット錠を投与した後、用量正規化された幾何平均グリブリドCおよびAUCは、2型糖尿病の小児患者で異なりました(11〜16歳、n = 28、平均体重97 kg)<6%健康な成人の歴史的価値。.
性別。
グリブリドの薬物動態に対する性の影響に関する情報はありません。.
メトホルミンの薬物動態パラメータは、性別で分析した場合、2型糖尿病の有無にかかわらず、被験者で有意差はありませんでした(男性= 19、女性= 16)。. 同様に、2型糖尿病患者の対照臨床試験におけるメトホルミンの抗高血糖効果は、男性と女性で同等でした。.
レース。
グリブリドの薬物動態における人種差に関する情報はありません。.
品種別のメトホルミンの薬物動態パラメーターに関する研究は行われていません。. 2型糖尿病患者を対象としたメトホルミンを用いた対照臨床試験では、抗高血糖効果は白(n = 249)、黒(n = 51)、ヒスパニック(n = 24)で同等でした。.
臨床試験。
栄養と運動のみに対する血糖コントロールが不十分な患者。
20週間で。, 二重盲検。, 多施設U.R.臨床試験。, 2型糖尿病の合計806人の薬物ネイティブ患者。, その高血糖は食事と運動だけでは十分に制御されていませんでした。 (ベースライン空腹時血漿グルコース。 [FPG。] <240 mg / dL。, ベースラインヘモグロビンA1c。 [HbA1c。] 7%から11%の間。) 無作為化されました。, プラセボによる初期治療を受ける。, 2.5 mgグリブリド。, 500 mgメトホルミン。, グリボメット1.25 mg / 250 mgまたはグリボメット2.5 mg / 500 mg。. 4週間後、126 mg / dLの目標FPGを達成するために、用量を徐々に増やし(8週間の訪問まで)、毎日最大4錠まで服用しました。 20週間後のテストデータを表2にまとめます。.
表2:栄養と運動のみに対する血糖コントロールが不十分な患者を対象としたグリボメットを用いたプラセボおよびアクティブコントロール研究:20週間後のテストデータの概要。
プラセボ。 | グリブリド2.5 mg錠。 | メトホルミン500 mg錠。 | グリボメット1.25 mg / 250 mg錠。 | グリボメット2.5 mg / 500 mg錠。 | |
平均終了線量。 | 0 mg。 | 5.3 mg。 | 1317 mg。 | 2.78 mg / 557 mg。 | 4.1 mg / 824 mg。 |
ヘモグロビンA1c。 | N = 147。 | N = 142。 | N = 141。 | N = 149。 | N = 152。 |
センスベースライン(%)。 | 8.14。 | 8.14。 | 8.23。 | 8.22。 | 8.20。 |
ベースラインの平均変化。 | -0.21。 | -1.24。 | -1.03。 | -1.48。 | -1.53。 |
プラセボとの違い。 | -1.02。 | -0.82。 | -1.26。a | -1.31。a | |
グリブリドの違い。 | -0.24。b | -0.29。b | |||
メトホルミンの違い。 | -0.44。b | -0.49。b | |||
高速血漿グルコース。 | N = 159。 | N = 158。 | N = 156。 | N = 153。 | N = 154。 |
ベースラインミドルFPG(mg / dL)。 | 177.2。 | 178.9。 | 175.1。 | 178。 | 176.6。 |
ベースラインからの平均変化。 | 4.6。 | -35.7。 | -21.2。 | -41.5。 | -40.1。 |
プラセボとの違い。 | -40.3。 | -25.8。 | -46.1。a | -44.7。a | |
グリブリドの違い。 | -5.8。c | -4.5。c | |||
メトホルミンの違い。 | -20.3。c | -18.9。c | |||
体重ベースラインからの平均変化。 | -0.7 kg。 | +1.7 kg。 | -0.6 kg。 | +1.4 kg。 | +1.9 kg。 |
最終的なHbAic分布(%)。 | N = 147。 | N = 142。 | N = 141。 | N = 149。 | N = 152。 |
7%未満。 | 19.7%。 | 59.9%。 | 50.4%。 | 66.4%。 | 71.7%。 |
≥7%および<8%。 | 37.4%。 | 26.1%。 | 29.8%。 | 25.5%。 | 19.1%。 |
≥8%。 | 42.9%。 | 14.1%。 | 19.9%。 | 8.1%。 | 9.2%。 |
ap <0.001。 bp <0.05。 cp = NS。 |
グリボメットによる治療は、グリブリド、メトホルミンまたはプラセボと比較して、HbAおよび食後血漿グルコース(PPG)の大幅な減少をもたらしました。. グリボメット療法はまた、グリブリド、メトホルミンまたはプラセボと比較してFPGのより大きな減少をもたらしましたが、グリブリドおよびメトホルミンとの違いは統計的有意性に達しませんでした。.
グリボメットによる治療に関連する脂質プロファイルの変化は、グリブリド、メトホルミン、プラセボのそれと同様でした。.
上記の二重盲検。, プラセボ対照試験では、HbA1c <11%またはFPG <240 mg / dLの患者への登録が制限されていました。シールドされた患者。, それは最初の研究の問題外でした。, HbA1cおよび/またはFPGがこれらの制限を超えているためです。, グリボメット2.5 mg / 500 mgを屋外で直接治療した。, 制御されていないプロトコル。. この研究では、173人の患者のうち3人(1.7%)が治療反応が不十分だったために中止されました。. 26週間の治療を完了した144人の患者のグループでは、平均HbA1cがベースライン10.6%から7.1%に減少しました。. 平均ベースラインFPG詐欺は283 mg / dLで、2または後に減少しました。. 164または26週間。. 161 mg / dL。グリボメットフラウドの平均滴定最終用量7.85 mg / 1569 mg(1日あたり約3グリボメット2.5 mg / 500 mgタブレットに対応)。.
スルホニル尿素単独の血糖コントロールが不十分な患者。
16週間で。, 二重盲検。, 2型糖尿病の合計639人の患者を対象とした積極的に管理されたU.R.臨床試験。, 適切に制御されていませんでした。 (平均初期値HbA1c 9.5%。, 開始用量FPGの平均。 (mg / dL。) スルホニル尿素の最大用量の少なくとも半分による治療中。 (例えば。. グリブリド10 mg、グリピジド20 mg)は、グリブリド(固定用量、20 mg)メトホルミン(500 mg)の周りに無作為化されました。..5 mg / 500 mg、またはグリボメット5 mg / 500 mg。. メトホルミンとグリボメットの用量は、FPG <140 mg / dLに達するように毎日最大4錠まで滴定されました。 16週間後のテストデータを表3にまとめます。.
表3:スルホニル尿素単独の血糖コントロールが不十分な患者のグリボメット:16週間後のテストデータの要約。
グリブリド5 mg錠。 | メトホルミン500 mg錠。 | グリボメット2.5 mg / 500 mg錠。 | グリボメット5 mg / 500 mg錠。 | |
平均終了線量。 | 20 mg。 | 1840 mg。 | 8.8 mg / 1760 mg。 | 17 mg / 1740 mg。 |
ヘモグロビンAic。 | N = 158。 | N = 142。 | N = 154。 | N = 159。 |
センスベースライン(%)。 | 9.63。 | 9.51。 | 9.43。 | 9.44。 |
資金を終了します。 | 9.61。 | 9.82。 | 7.92。 | 7.91。 |
グリブリドの違い。 | -1.69。a | -1.70。a | ||
メトホルミンの違い。 | -1.90。a | -1.91。a | ||
高速血漿グルコース。 | N = 163。 | N = 152。 | N = 160。 | N = 160。 |
ベースライン平均(mg / dL)。 | 218年4月。 | 213.4。 | 212.2。 | 210.2。 |
資金を終了します。 | 221.0。 | 233.8。 | 169.6。 | 161.1。 |
グリブリドの違い。 | -51.3。a | -59.9。a | ||
メトホルミンの違い。 | -64.2。a | -72.7。a | ||
体重ベースラインからの平均変化。 | +0.43 kg。 | -2.76 kg。 | +0.75 kg。 | +0.47 kg。 |
最後のHbA1c分布(%)。 | N = 158。 | N = 142。 | N = 154。 | N = 159。 |
7%未満。 | 2.5%。 | 2.8%。 | 24.7%。 | 22.6%。 |
≥7%および<8%。 | 9.5%。 | 11.3%。 | 33.1%。 | 37.1%。 |
≥8%。 | 88%。 | 85.9%。 | 42.2%。 | 40.3%。 |
ap <0.001。 |
16週間後、グリブリドまたはメトホルミン療法に無作為化された患者の平均HbAに有意な変化はありませんでした。. グリボメットを1日あたり20 mg / 2000 mgまでの用量で治療した結果、グリブリドやメトホルミンのみと比較して、ベースラインと比較してHbA、FPG、PPGが大幅に減少しました。.
グリボメット療法へのチアゾリジンジオンの追加。
24週間。, 二重盲検。, 多施設U.R.臨床試験。, 現在の経口抗高血糖療法で十分に制御されていない2型糖尿病患者。 (単剤療法または併用療法のいずれか。) 最初にオープンラベルのグリボメット2.5 mg / 500 mgタブレットに切り替えられ、1日の最大用量10 mg /に滴定されました。. 少なくとも7.5 mg / 1500 mgのグリボメットの1日用量の10〜12週間後に、管理下の合計365人の患者(HbA1c> 7.0%および≤10%)が無作為化され、ロシグリタゾン4 mgまたはプラセボによるアドオン療法を受けました1日1回。 . 8週間後、ロシグリタゾンの用量を毎日最大8 mgに増やし、1日の平均目標グルコースを126 mg / dLまたはHbA1c <7%にしました。. 24週間後または前回の訪問後のテストデータを表4にまとめます。.
表4:24週間の研究でグリボメットを治療した患者にロシグリタゾンまたはプラセボを追加した場合の効果。
プラセボ+グリボメット。 | ロシグリタゾン+グリボメット。 | |
グリボメットロシグリタゾンの平均最終用量。 | 10 mg / 10 mg 0 mg。 | 9.6 mg / 100 mg 7.4 mg。 |
ヘモグロビンA1c。 | N = 178。 | N = 177。 |
センスベースライン(%)。 | 8.09。 | 8.14。 |
資金を終了します。 | 8.21。 | 7.23。 |
プラセボとの違い。a | -1.02。b | |
高速血漿グルコース。 | N = 181。 | N = 176。 |
ベースライン平均(mg / dL)。 | 173.1。 | 178.4。 |
最終平均。 | 181.4。 | 136.3。 |
プラセボとの違い。a | -48.5。b | |
体重ベースラインからの平均変化。 | +0.03 kg。 | +3.03 kg。 |
最後のHbA1c分布(%)。 | N = 178。 | N = 177。 |
7%未満。 | 13.5%。 | 42.4%。 |
≥7%および<8%。 | 32.0%。 | 38.4%。 |
≥8%。 | 54.5%。 | 19.2%。 |
a平均差<br />を調整。 bp <0.001。 |
グリボメットを十分にグリセミックにコントロールできなかった患者では、ロシグリタゾンを追加すると、プラセボと比較してHbAとFPGが大幅に減少しました。