Geto

Getoは、コキシブと呼ばれる関節炎/鎮痛薬のクラスのメンバーです。. Getoは、シクロオキシゲナーゼ2(COX-2)の非常に選択的な阻害剤です。.

GetoタブレットにはGetoが含まれています。Getoは、5-クロロ-6'-メチル-3- [4-(メチルスルホニル)フェニル] -2,3'-ビピリジンとして化学的に説明されています。. 経験式はCです。₁₈H₁₅ClN。₂O₂S.分子量は358.84です。.

Getoは白からオフホワイトのパウダーです。. ゲトは、メタノール、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、およびクロロホルムに自由に溶解します。. Getoは、酢酸イソプロピル、エタノール、トルエンに可溶で、2-プロパノールに難溶で、水に実質的に不溶です。.

Getoは次の目的で適応されます:変形性関節症の徴候と症状の急性および慢性治療。 (OA。) 関節リウマチ。 (RA。) 強直性脊椎炎の治療。 (AS。) 急性痛風性関節炎の治療。; 急性 ⁇ 痛の緩和。; 原発性月経困難症の治療。; 歯科手術に伴う中等度から重度の急性術後 ⁇ 痛の治療。; 腹部婦人科手術に伴う中等度から重度の急性術後 ⁇ 痛の治療。.

選択的COX-2阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきです。.

ゲト。 以下に使用されます。

• 変形性関節症と関節リウマチの兆候と症状の急性および慢性治療。
• 強直性脊椎炎の管理。
• 慢性筋骨格痛の緩和。
• 急性 ⁇ 痛の緩和。
• 急性痛風性関節炎を治療する。

あなたの医者はあなたがあなたの状態のために他の薬を使用し、それらがあなたに適していない後にのみあなたのためにGetoを処方します。.

あなたの医者は時々あなたの治療をGetoと話し合いたいと思うでしょう。. 痛みを抑える最低用量を使用することが重要であり、必要以上に長くGetoを服用しないでください。. これは、特に高用量では、長期治療後に心臓発作や脳卒中のリスクが高まる可能性があるためです。.

変形性関節症。

変形性関節症は関節疾患です。. これは、関節を覆い、骨の端を緩衝する軟骨の段階的な分解から生じます。.

変形性関節症の症状には、痛み、圧痛、1つ以上の関節のこわばり、身体障害などがあります。. 腰と膝が最も一般的に影響を受ける関節ですが、手や脊椎などの他の関節も影響を受ける可能性があります。.

変形性関節症は男性よりも女性に多く見られます。. 多くの要因が、肥満や関節損傷などの変形性関節症の発症につながる可能性があります(例:. スポーツから)。.

リウマチ性関節炎。

関節リウマチは、関節の痛み、こわばり、腫れ、機能喪失、他の体器の炎症を引き起こす慢性疾患です。.

強直性脊椎炎。

強直性脊椎炎は、脊椎と大きな関節の炎症性疾患です。.

痛風。

痛風は、1つ以上の関節の痛みと炎症の突然の繰り返しの発作を特徴とする疾患です。.

変形性関節症(OA):。 推奨用量:1日1回30 mg。. 症状の緩和が不十分な一部の患者では、1日1回60 mgの用量を増やすと効果が高まることがあります。. 治療効果の増加がない場合、他の治療オプションを検討する必要があります。.

関節リウマチ(RA)および強直性脊椎炎(AS):。 推奨用量:1日1回90 mg。.

急性痛風性関節炎:。 推奨用量:1日1回120 mg。. Geto 120 mgは、最大8日間の治療に限定された急性症状期間のみ使用する必要があります。. 急性痛風性関節炎の臨床試験では、Getoが8日間投与されました。.

鎮痛:原発性月経困難症および軽度の歯科処置に関連するものを含む、急性 ⁇ 痛:。 推奨用量:1日1回90または120 mg。. Geto 120 mgは、急性症状期間のみ使用してください。最大8日間の治療に限定されます。.

各適応症に推奨される用量を超える用量は、追加の有効性を実証していないか、研究されていません。. したがって、各OAの用量は1日あたり60 mgを超えてはなりません。.

RAとASの用量は、毎日90 mgを超えてはなりません。.

急性痛風と急性 ⁇ 痛の用量は、1日120 mgを超えてはなりません。.

選択的COX-2阻害剤のCVリスクは、用量と曝露期間とともに増加する可能性があるため、可能な限り最短の期間と最低有効日用量を使用する必要があります。. 患者の症状の緩和と治療への反応の必要性は、定期的に再評価する必要があります。.

腎不全:。 クレアチニンクリアランスが30 mL / min以上の患者では、用量調整は必要ありません。. クレアチニンクリアランスが30 mL / min未満の患者でのGetoの使用は禁 ⁇ です。.

肝不全:。 軽度の肝不全(Child-Pughスコア5-6)の患者では、1日1回60 mgの用量を超えてはなりません。. 中等度の肝不全(Child-Pughスコア7-9)の患者では、1日おきに60 mgの推奨用量を超えてはなりません。 1日1回30mgの投与を検討することができます。. 臨床経験は限られており、特に中等度の肝不全の患者では注意が必要です。. 重度の肝不全の患者には臨床経験はありません(Child-Pughスコア> 9)。したがって、その使用はこれらの患者では禁 ⁇ です。.

管理:。 ゲトは経口投与され、食事の有無にかかわらず服用できます。. 薬物効果の発症は、Getoが食物なしで投与されるとき、より速くなるかもしれません。. これは、迅速な症状の緩和が必要な場合に考慮する必要があります。.

ゲトの ⁇ 形剤に対する既知の過敏症。; 活発な消化性 ⁇ 瘍または消化管出血。; 重度の肝機能障害。 (チャイルドピュースコア> 9。) 推定CrCl <30 mL / min。; ⁇ 息の兆候が発達した。, 急性鼻炎。, 鼻ポリープ。, アスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬の投与後の血管神経性浮腫またはじんま疹。 (NSAID。) 炎症性腸疾患。; 心血管疾患。; うっ血性心不全。 (NYHA II-IV。) 血圧が適切に制御されていない高血圧。; 確立された虚血性心疾患。, 末 ⁇ 動脈疾患および/または脳血管疾患。 (最近冠動脈バイパス術または血管形成術を受けた患者を含みます。).

妊娠での使用:。 Getoの使用は、COX-2を阻害することが知られている原薬と同様に、妊娠しようとする女性には推奨されません。.

Getoの暴露された妊娠に関する臨床データはありません。. 動物での研究は生殖毒性を示しています。. 妊娠中の人間のリスクの可能性は不明です。. ゲトは、プロスタグランジン合成を阻害する他の医薬品と同様に、最後の学期中に子宮の慣性と動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。. ゲトは妊娠禁 ⁇ です。. 治療中に女性が妊娠した場合は、Getoを中止する必要があります。.

ラットで行われた生殖研究は、15 mg / kg /日までの用量で発達異常の証拠を示していません[全身曝露に基づくヒト用量(90 mg)の約1.5倍]。. 全身曝露に基づく成人のヒト曝露の約2倍(90 mg)の用量では、心血管奇形の発生率が低く、着床後の損失の増加がゲト治療ウサギで観察されました。. 全身曝露で1日の人間の投与量(90 mg)とほぼ同じかそれ以下の発達への影響は見られなかった。. しかし、ヒトへの曝露の1.5倍以上の曝露で胚/胎児の生存率が低下しました。. 動物生殖研究は、必ずしも人間の反応を予測するわけではありません。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。.

授乳での使用:。 Getoが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. ゲトは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。. ゲトを使用する女性は母乳を与えてはなりません。.

子供での使用:。 Getoは16歳未満の子供には禁 ⁇ です。. 小児患者におけるGetoの安全性と有効性は確立されておらず、それらに与えられるべきではありません。.

Getoは、緊張、痛風、強直性脊椎炎、関節炎などの筋肉、関節、 ⁇ に影響を与える疾患による痛みや腫れ、歯科手術中の軽度から中程度の痛みの治療に使用されます。.

慢性ワルファリン療法で安定した患者では、毎日Geto 120 mgを投与すると、プロトロンビン時間の国際標準化比(INR)が約13%増加しました。. したがって、ワルファリンとゲトを投与されている患者は、特にゲトによる治療が開始されるか、ゲトの用量が変更される最初の数日間は、プロトロンビン時間INRを注意深く監視する必要があります。. NSAIDは利尿薬やその他の降圧薬の効果を低下させる可能性があります。. 腎機能が低下している一部の患者(例:脱水患者または腎機能が低下している高齢患者)では、ACE阻害剤とシクロオキシゲナーゼを阻害する薬剤の同時投与により、腎機能がさらに低下する可能性があり、通常は可逆的です。. これらの相互作用は、ACE阻害剤と同時にGetoを服用している患者では考慮する必要があります。.

Getoは、心血管予防(低用量アスピリン)に使用される用量でアスピリンと同時に使用できます。. ただし、低用量アスピリンとGetoを併用すると、Geto単独の使用と比較して、GI ⁇ 瘍やその他の合併症の発生率が高くなる可能性があります。. 心血管予防のためのものより上のアスピリンの用量または他のNSAIDとのゲトの併用投与は推奨されません。.

シクロスポリンまたはタクロリムスとNSAIDの併用投与は、シクロスポリンまたはタクロリムスの腎毒性効果を高める可能性があります。. Getoとこれらの薬剤のいずれかを組み合わせて使用 する場合は、腎機能を監視する必要があります。.

NSAIDはリチウム腎排 ⁇ を減少させ、したがってリチウム血漿レベルを増加させます。. 必要に応じて、血中リチウムを注意深く監視し、併用が行われている間、およびNSAIDが中止されたときにリチウムの投与量を調整します。.

ゲトとメトトレキサートを同時に投与する場合は、メトトレキサート関連の毒性を適切に監視することをお勧めします。.

35 mcgのエチニルエストラジオール(EE)と0.5-1 mgのノルエチンドロンを含む経口避妊薬と一緒にGeto 120 mgを21日間投与すると、同時にまたは12時間離して、定常状態のAUCが増加しました。_{0-24時間。} EEの50-60%;ただし、ノルエチンドロン濃度は一般に臨床的に関連する程度まで増加しませんでした。. Getoで使用する経口避妊薬を選択するときは、このEE濃度の増加を考慮する必要があります。. EE曝露の増加は、経口避妊薬に関連する有害事象(例えば、リスクのある女性の静脈血栓塞栓性事象)の発生率を増加させる可能性があります。.

健康なボランティアに1日1回10日間投与されたGeto 120 mgは、定常状態の血漿AUCを変更しませんでした。_{0-24時間。} またはジゴキシンの腎排 ⁇ 。. ジゴキシンCが増加しました。_{マックス。} (約33%)。. この増加は、ほとんどの患者にとって一般的に重要ではありません。. ただし、Getoとジゴキシンを同時に投与する場合は、ジゴキシン毒性のリスクが高い患者を監視する必要があります。.

ゲトはヒトのスルホトランスフェラーゼ活性、特にSULT1E1の阻害剤であり、エチニルエストラジオールの血清濃度を増加させることが示されています。. 主にヒトスルホトランスフェラーゼ(例えば、経口サルブタモールおよびミノキシジル)によって代謝される他の薬物と同時にGetoを投与する場合は、注意が必要な場合があります。.

GetoとCYP酵素の強力な誘導剤であるリファンピシンの同時投与により、Geto血漿濃度が65%減少しました。. この相互作用は、Getoをリファンピシンと同時投与すると症状の再発を引き起こす可能性があります。. この情報は用量の増加を示唆している可能性がありますが、各適応症にリストされている量よりも多いGetoの用量は、リファンピシンと組み合わせて研究されていないため、推奨されません。.

薬物相互作用研究では、Getoはプレドニゾン/プレドニゾロンの薬物動態に臨床的に重要な影響を与えませんでした。. CYP3A4の強力な阻害剤であるケトコナゾールは、60 mgのゲトの単回投与の薬物動態に臨床的に重要な影響を与えませんでした(AUCで43%増加)。. 制酸剤は、Getoの薬物動態に臨床的に関連する程度に影響を与えません。.

臨床試験では、Getoは、OA、RA、または慢性腰痛の4488人の患者を含む7152人の安全性について評価されました(OAまたはRAの約600人の患者が1年以上治療されました)。.

以下の薬物関連の有害事象は、OA、RA、または最大12週間治療された慢性腰痛の患者の臨床試験で報告されました。. これらは、Getoで治療された患者の1%以上で、プラセボよりも大きな発生率で発生しました:無力症/疲労、めまい、下肢浮腫、高血圧、消化不良、胸やけ、吐き気、頭痛、ALTの増加、ASTの増加。.

有害経験プロファイルは、1年以上Getoで治療されたOAまたはRAの患者で同様でした。.

23,504人の患者を対象としたエンドポイント駆動のCV転帰試験であるMEDAL研究では、OAまたはRAの患者のGeto 60または90 mgの安全性を1日150 mgのジクロフェナクと比較しました(平均治療期間は20か月でした)。. この大規模な試験では、重大な有害事象と有害事象による中止のみが記録されました。. 確認された血栓性心血管の深刻な有害事象の発生率は、Getoとジクロフェナクの間で類似していた。. 高血圧関連の有害事象の中止の発生率は、各治療群で3%未満でした。ただし、Geto 60および90 mgは、ジクロフェナクよりもこれらのイベントの中止率が有意に高いことを示しました。. うっ血性心不全の有害事象(中止および重 ⁇ な事象)の発生率と浮腫による中止の発生率は、ジクロフェナクと比較してGeto 60 mgで同様の率で発生しました。ただし、これらのイベントの発生率は、ジクロフェナクと比較してGeto 90 mgの方が高かった。. 心房細動による中止の発生率は、ジクロフェナクと比較してGetoの方が高かった。.

EDGEとEDGE IIの研究では、Geto 90 mgのGI耐容性を毎日比較しました。 (OAに推奨される用量の1.5〜3倍。) OA患者7111人を対象に、ジクロフェナク150 mgを毎日投与。 (EDGEスタディ。; 治療期間の平均は9か月です。) RAの患者4086人。 (EDGE II。; 治療期間の平均19か月。). これらの各研究では、Getoの有害経験プロファイルは、第IIb / III相プラセボ対照臨床試験で報告されたものと一般的に類似していた。しかし、高血圧と浮腫に関連する有害事象は、ジクロフェナク150 mgよりもGeto 90 mgの方が高い割合で発生しました。. 2つの治療グループで発生した血栓性心血管重 ⁇ な有害事象の確認された割合は同様でした。.

4週間以上の期間IIbからVの臨床試験を組み合わせた分析(MEDALプログラム研究を除く)では、Geto≥30 mgまたは非投与を受けた患者間で確認された血栓性心血管重 ⁇ な有害事象の発生率に識別可能な差はありませんでしたナプロキセンNSAID。. これらのイベントの発生率は、Getoを投与された患者の方が、ナプロキセン500 mgを1日2回投与された患者と比較して高かった。.

強直性脊椎炎の臨床試験では、患者はGeto 90 mgを1日1回、最大1年間治療されました(N = 126)。. この研究の有害な経験プロファイルは、OA、RA、慢性腰痛の慢性研究で報告されたものと一般的に同様でした。.

急性痛風性関節炎の臨床試験では、患者はGeto 120 mgを1日1回8日間治療しました。. この研究の有害な経験プロファイルは、OA、RA、および慢性腰痛研究の合計で報告されたものと一般的に同様でした。.

急性鎮痛の最初の臨床試験では、患者はGeto 120 mgを1日1回1〜7日間治療しました。. これらの研究における有害経験プロファイルは、OA、RA、および慢性腰痛研究の合計で報告されたものと一般的に類似していた。.

Getoで治療された1222人の患者(90 mgまたは120 mg)を含む、歯科および腹部の婦人科手術に関連する急性術後 ⁇ 痛に関する追加の臨床試験では、有害経験プロファイルは一般にOA、RA、および慢性腰痛研究。.

急性術後歯痛の複合研究では、Getoで治療された患者で報告された歯科後抽出肺胞炎(乾ソケット)の発生率は、アクティブなコンパレータで治療された患者の発生率と同様でした。.

市販後の経験:。 市販後の経験では、以下の副作用が報告されています。 血液およびリンパ系障害:。 血小板減少症。.

免疫系障害:。 ショックを含むアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応を含む過敏反応。.

代謝と栄養障害:。 高カリウム血症。.

精神障害:。 不安、不眠症、混乱、幻覚、うつ病、落ち着きのなさ。.

神経系障害:。 味覚異常、傾眠。.

眼疾患:。 ぼやけたビジョン。.

心臓障害:。 うっ血性心不全、動 ⁇ 、狭心症、不整脈。.

血管障害:。 高血圧の危機。.

呼吸器、胸部および縦隔障害:。 気管支 ⁇ 。.

胃腸障害:。 腹痛、口腔 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔や出血を含む消化性 ⁇ 瘍(主に高齢患者)、 ⁇ 吐、下 ⁇ 。.

肝胆道疾患:。 肝炎、黄 ⁇ 、肝不全。.

皮膚および皮下組織障害:。 血管浮腫、そう ⁇ 、紅斑、発疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、じんま疹、固定薬物発疹。.

腎および尿路障害:。 腎不全を含む腎不全。.