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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:18.03.2022
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⁇ ексален(アルトレタミン)®(アルトレタミン)カプセルは、シスプラチンおよび/またはアルキル化剤ベースの併用による一次治療後の持続性または再発性の卵巣癌患者の緩和治療における単剤としての使用が示されています。.
⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルは経口投与されます。. 用量は体表面積に基づいて計算されます。.
⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルは、28日周期で14日間または21日間連続して260 mg /m²/日の用量で投与できます。. 1日の総投与量は、食事後および就寝時に4回に分けて経口投与する必要があります。. この投与計画を支持する薬物動態情報はなく、 ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルに対する食品のバイオアベイラビリティまたは薬物動態への影響は評価されていません。.
⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルは一時的に中止し(14日以上)、その後、次のいずれかの状況で200 mg /m²/日で再開する必要があります。
- 症状の対策に反応しない胃腸不耐症;。
- 白血球数<2000 /mm³または ⁇ 粒球数<1000 /mm³;。
- 血小板数<75,000 /mm³;。
- 進行性神経毒性。.
神経症状が減量スケジュールで安定しない場合は、 ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルを無期限に中止する必要があります。.
抗がん剤の適切な取り扱いと廃棄の手順を検討する必要があります。. この主題に関するいくつかのガイドラインが公開されています(2-9)。. ガイドラインで推奨されているすべての手順が必要または適切であるという一般的な合意はありません。.
⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルは、過敏症を示した患者には禁 ⁇ です。. ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルは、既存の重度の骨髄抑制または重度の神経毒性の患者には使用しないでください。. ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルは安全に投与されていますが、既存のシスプラチン神経症の患者を含む、シスプラチンおよび/またはアルキル化剤で大量に前処理された患者に投与されています。. これらの患者の神経機能の注意深い監視は不可欠です。.
警告。
見る。 箱入りの警告。.
モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤クラスの ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルと抗うつ薬を同時に投与すると、重度の起立性低血圧を引き起こす可能性があります。. 60歳以上の4人の患者は、 ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルとMAO阻害剤を併用して4〜7日後に症候性低血圧を経験したと報告されています。.
⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルは、軽度から中程度の骨髄抑制と神経毒性を引き起こします。. 血球数と神経学的検査は、各治療コースの開始前に実施し、臨床的に示されているように調整された ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルの用量を調整する必要があります(参照)。 投与量と投与。).
妊娠:カテゴリーD
⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルは、ヒト用量の2倍および10倍の用量で投与した場合、ラットおよびウサギで胚毒性および催奇形性であることが示されています。. ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルは、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルが妊娠中に使用された場合、または患者が薬を服用している間に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠しないようにアドバイスする必要があります。.
注意。
一般的な。
神経検査は定期的に実施する必要があります(参照)。 逆の反応。)。.
実験室試験。
末 ⁇ 血球数は、 ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルの各コースの開始前に、臨床的に示されているように、少なくとも毎月監視する必要があります(参照)。 逆の反応。).
発がん、変異誘発および生殖能力の障害。
⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルの発がん性は動物では研究されていませんが、同様の作用機序を持つ薬物は発がん性があることが示されています。. ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルは、TA100株でテストした場合、変異原性が低かった。 サルモネラチフィムリウム。 妊娠期間を通じて繁殖の14日前に雌ラットに投与された ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルは、受胎能に悪影響はありませんでしたが、120 mg /m²/日で出産後の生存率が低下し、240 mg /m²/日で胚発生でした。. 交配前の60日間、雄ラットに120 mg /m²/日 ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルを投与すると、精巣の ⁇ 縮、受胎能の低下、および致命的な変異原性の影響の可能性が生じました。. 450 mg /m²/日で10日間 ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルで治療された雄ラットは、精子形成、精巣の ⁇ 縮、精 ⁇ および腹側前立腺を減少させました。.
妊娠。
妊娠カテゴリーD: 見る。 警告。 セクション。.
授乳中の母親。
アルトレタミンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 母親の ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセル治療に続発する授乳中の乳児には毒性の可能性があるため、母親が ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルで治療されている場合は、母乳育児を中止することをお勧めします。.
小児用。
子供の ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルの安全性と有効性は確立されていません。.
参照。
1.Wiernik PHなど. 進行性卵巣癌の治療のためのピリドキシンの有無にかかわらず、ヘキサメチルメラミンと低用量または中程度の用量のシスプラチン:東部協同組合腫瘍グループの研究。. Cancer Invest。. 1992; 10(1):1-9。.
消化器。
毎日の高用量の ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルが連続しているため、吐き気や ⁇ 吐が頻繁に発生します。. ほとんどの場合、これらの症状は制吐薬と制御可能ですが、重症度では、 ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルの減量、またはまれに ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセル療法の中止が必要な場合があります。. 場合によっては、これらの症状の耐性が数週間の治療後に発症します。. 吐き気と ⁇ 吐の発生率と重症度は、 ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルの適度な投与で減少します。. 中程度の断続的な用量とスケジュールを利用した単剤 ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルの2つの臨床試験では、重度の吐き気と ⁇ 吐のために1人の患者(1%)のみが中止されました ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセル。.
神経毒性。
末 ⁇ 神経障害と中枢神経系の症状(気分障害、意識障害、運動失調、めまい、めまい)が報告されています。. それらは、断続的なスケジュールで投与される中程度の用量の ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルよりも、毎日 ⁇ ексален(アルトレタミン)®(アルトレタミン)カプセルを継続して投与されている患者で発生する可能性が高くなります。. 神経毒性は、治療を中止すると可逆的であると報告されています。. 卵巣癌における ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルとシスプラチンのプラスまたはマイナスのピリドキシンの無作為化試験のデータは、ピリドキシンが神経毒性を大幅に低下させたことを示しました。ただし、応答期間に悪影響があり、ピリドキシンを ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルおよび/またはシスプラチンで投与してはならないことを示唆しています(1).
血液学。
⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルは、軽度から中程度の用量関連骨髄抑制を引き起こします。. 3000 WBC /mm³未満の白血球減少症は、さまざまな間欠的または連続的な投与計画で患者の15%未満で発生しました。. 白血球減少症が1000 WBC /mm³未満であったのは1%未満でした。. 血小板減少症が50,000血小板/mm³未満の場合、患者の10%未満で見られました。. 21日間のコースで8〜12 mg / kg /日の用量で投与した場合、白血球と血小板数の最下点に3〜4週間到達し、正常数は6週間回復しました。. 6-8 mg / kg /日の用量での継続投与により、最下点に6〜8週間(中央値)到達します。.
次の表のデータは、以前にシスプラチンベースの併用療法で治療された卵巣癌患者76人の経験に基づいており、単一薬剤 ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルを受け取りました。. ある研究では、260 mg /m²/日の ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルが28日間のサイクルの14日間投与されました。. 別の研究では、 ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセル(6〜8 mg / kg /日)を28日周期の21日間投与しました。.
以前に処理された卵巣癌患者76の有害事象は、単一薬剤 ⁇ ексален®(アルトレタミン)カプセルを受け取ります。
有害経験。 | %患者。 | |
消化器。 | ||
吐き気と ⁇ 吐。 | 33 | |
穏やかから中程度。 | 32 | |
深刻。 | 1 | |
アルカリホスファターゼの増加。 | 9 | |
神経学。 | ||
末 ⁇ 感覚神経障害。 | 31 | |
穏やか。 | 22 | |
中程度から深刻。 | 9 | |
拒食症と疲労。 | 1 | |
発作。 | 1 | |
血液学。 | ||
ロイコペニア。 | 5 | |
WBC 2000-2999 /mm³。 | 4 | |
WBC <2000 /mm³。 | 1 | |
血小板減少症。 | 9 | |
血小板75,000-99,000 /mm³。 | 6 | |
血小板<75,000mm³。 | 3 | |
貧血。 | 33 | |
穏やか。 | 20 | |
中程度から深刻。 | 13 | |
腎臓。 | ||
血清クレチニン1.6-3.75mg / dl。 | 7 | |
楽しい。 | 9 | |
25-40mg%。 | 5 | |
41-60mg%。 | 3 | |
> 60mg%。 | 1 |
国立がん研究所の後援の下で実施された13の単剤アルトレタミン研究(合計1014人の患者)から、追加の副作用情報が入手できます。. 治療を受けた患者にはさまざまな腫瘍があり、その多くは他の化学療法で大量に前処理されました。これらの試験のほとんどは、高用量の連続アルトレタミン(612 mg / kg /日)を利用していました。. 一般に、副作用経験は上記の2つの試験で類似していた。. 上記の表では報告されていない追加の毒性には、肝毒性、皮膚の発疹、そう ⁇ および脱毛症が含まれ、それぞれ患者の1%未満で発生しました。.
ヒトでの急性過剰摂取の症例は説明されていません。. ラットのLD50経口投与量は、マウスで1050 mg / kgおよび437 mg / kgでした。.