Gastrozol (Pantoprazole)

PROTONIX経口使用のための遅延放出懸 ⁇ 液および遅延放出を伴うPROTONIX錠剤は、以下のために示されます。

胃食道逆流症(GERD)に関連するびらん性食道炎の短期治療。

PROTONIXは、びらん性食道炎(EE)の治癒と症状の緩和における短期治療(最大8週間)のために5歳以上の成人および小児患者に適応されます。. 8週間の治療後に治癒しなかった成人患者には、追加の8週間のPROTONIXコースを検討できます。. 小児患者における8週間にわたる治療の安全性は確立されていません。.

びらん性食道炎の治癒の維持。

PROTONIXは、REの治癒を維持し、GERDの成人患者の昼間および夜間の胸やけ症状の再発率を減らすために適応されています。対照試験は12か月続きませんでした。.

ゾリンジャーエリソン症候群を含む病理学的超分 ⁇ 状態。

PROTONIXは、ゾリンジャーエリソン症候群を含む病理学的超分 ⁇ 状態の長期治療に適応されます。.

推奨投与スケジュール。

PROTONIXは、遅延放出 ⁇ 粒として、服用用懸 ⁇ 液の製造用パックとして、または遅延放出錠剤として供給されます。. 推奨用量は表1.maxにリストされています。.
* *投与量スキームは、患者の個々のニーズに適合させ、臨床的に指示されている限り継続する必要があります。. 1日240 mgまでの用量が投与されました。.<br /> ***対照研究は12か月間持続しませんでした。

投与方法。

各剤形の投与タイプの説明を表2.maxに示します。.

リリースが遅れているPROTONIXタブレット。

PROTONIX遅延放出錠剤は、胃に食物の有無にかかわらず、丸ごと飲み込む必要があります。. 患者が40 mgの錠剤を飲み込むことができない場合、2つの20 mgの錠剤を摂取することができます。. 制酸剤の同時投与は、PROTONIX遅延放出錠剤の吸収に影響を与えません。.

サスペンション用PROTONIXリリースの遅延に対応するため。

PROTONIXリリース遅延の場合経口懸 ⁇ 液は、食事の約30分前に、リンゴジュースまたはリンゴソースまたはリンゴジュースの経鼻胃チューブに入れて経口投与してください。. 安定性には正しいpHが必要であるため、PROTONIX For Delayed-Release経口懸 ⁇ 液は、リンゴジュース以外の液体またはリンゴソース以外の食品には投与しないでください。.

遅延放出経口懸 ⁇ 液パッケージの40 mg PROTONIXを分割して、錠剤製剤を服用できない小児患者に20 mgを投与しないでください。.

PROTONIXアップルソースへの放出遅延経口投与による経口懸 ⁇ 液用。

• パックを開きます。.
• 小さじ1杯のアップルソースに ⁇ 粒を振りかけます。. 他の食品やキャンドルを使用したり、グラニュレートを購入したりしないでください。 .
• 準備から10分以内に服用してください。.
• 一口水を飲んで、 ⁇ 粒が胃にすすぎていることを確認します。. 必要に応じて水滴を繰り返します。.

PROTONIXリンゴジュースへの放出遅延経口投与による経口懸 ⁇ 液用。

• パックを開きます。.
• 小さなカップまたは小さじ1杯のリンゴジュースを空にした小さじ1杯の ⁇ 粒。.
• 5秒間かき混ぜ( ⁇ 粒は溶解しません)、すぐに飲み込みます。.
• 全量が確実に摂取されるように、容器をリンゴジュースで1〜2回すすぎ、残りの ⁇ 粒を取り除きます。. すぐに飲み込みます。.

PROTONIXリリースが遅れた経口懸 ⁇ 液の場合、ナスガストリック(NG)チューブまたは胃 ⁇ チューブ投与。

経鼻胃管または胃 ⁇ チューブのある患者では、PROTONIX徐放を伴う服用用懸 ⁇ 液を次のように投与できます。

• 60 mLカテーテルシリンジのバレルからプランジャーを取り外します。. ピストンを処分します。.
• シリンジの先端を16 mm(またはそれ以上)のチューブに接続します。.
• ホースに取り付けられたシリンジをできるだけ高く保持し、ホースが曲がらないように経口使用のために遅延放出のために懸 ⁇ 液にPROTONIXを与えます。.
• パックの内容物をシリンジシリンダーに空にします。.
• 10 mL(小さじ2杯)のリンゴジュースを加え、シリンジのバレルを軽くたたいたり、振ったりして、シリンジとチューブをすすぎます。. 毎回同じ量のリンゴジュース(10 mLまたは小さじ2杯)で少なくとも2回繰り返します。. 注射器に ⁇ 粒を残さないでください。.

• PROTONIXは、製剤の成分または置換ベンジミダゾールに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。. 過敏反応には、アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、血管性浮腫、気管支 ⁇ 、急性間質性腎炎およびじんま疹が含まれます。.
• プロトンポンプ阻害剤(PPI)(PROTONIXを含む)は、リルピビリンを含む製品を投与されている患者には禁 ⁇ です。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

胃の悪性腫瘍の存在。

成人では、PROTONIXによる治療に対する症候性反応は、胃の悪性腫瘍の存在を除外しません。. PPIによる治療後にサブ最適に反応する、または早期症状の再発がある成人患者で、追加のフォローアップおよび診断テストを検討してください。. 高齢者の内視鏡検査を検討してください。.

急性間質性腎炎。

急性間質性腎炎は、PROTONIXを含むPPIを服用している患者で観察されています。急性間質性腎炎は、PPI療法中にいつでも発生する可能性があり、一般に特発性過敏反応に起因します。. 急性間質性腎炎が発生した場合は、PROTONIXを中止してください。.

クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。

発表された観察研究は、PROTONIXなどのPPI療法がリスクが高いことを示唆しています。 クロストリジウムディフィシル。 特に入院患者では、関連する下 ⁇ が関連している可能性があります。. この診断は、改善しない下 ⁇ について検討する必要があります。.

患者は、治療する疾患に応じて、PPI療法の最低用量と最短期間を使用する必要があります。.

骨折。

いくつかの発表された観察研究は、PPI療法が ⁇ 骨粗しょう症に関連する ⁇ 関節、手首、または脊椎の骨折のリスクの増加に関連している可能性があることを示唆しています。. 骨折のリスクは、複数回の1日用量および長期PPI療法(1年以上)として定義される高用量を受けた患者で増加しました。. 患者は、治療する疾患に応じて、PPI療法の最低用量と最短期間を使用する必要があります。. 骨粗しょう症関連の骨折のリスクがある患者は、確立された治療ガイドラインに従って治療されるべきです。.

皮膚および全身性エリテマトーデス。

皮膚エリテマトーデス(CLE)および全身性エリテマトーデス(SLE)は、パントプラゾールナトリウムを含むPPIを受けている患者で報告されています。. これらの出来事は、新たな始まりとして、また既存の自己免疫疾患の悪化として発生しました。. ppi誘発ループス紅斑症例の大部分はCLEでした。 .

PPIで治療された患者で報告されたCLEの最も一般的な形式は亜急性CLE(SCLE)であり、乳幼児から高齢者までの患者で継続的な薬物療法から数週間から数年以内に発生しました。. 一般に、臓器関与のない組織学的所見が観察された。.

全身性エリテマトーデス(SLE)は、PPIを受けている患者ではCLEよりも少ない頻度で報告されます。. PPI関連のSLEは通常、非医療誘導SLEよりも穏やかです。 SLEは通常、主に成人の男の子から高齢者までの患者で、治療開始後数日から数年以内に開始されました。. 発疹のある患者の大多数;ただし、関節痛と血球減少症も報告されています。.

医学的に示されているよりも長いPPIを与えることは避けてください。. PROTONIXを投与されている患者がCLEまたはSLEに一致する兆候または症状を経験した場合は、薬を中止し、患者を関連する専門医に紹介して評価してください。. ほとんどの患者は、PPIの中止だけで4〜12週間で改善します。. 血清学的検査(例:. ANA)は陽性である可能性があり、血清学的検査結果の増加は臨床症状よりも長くかかる可能性があります。.

シアノコバラミン(ビタミンB 12)-欠乏症。

一般に、より長い期間にわたって酸抑制薬による毎日の治療(例:. 3年より長い)は、低または無水症によって引き起こされるシアノコバラミン(ビタミンB-12)の吸収不良につながる可能性があります。. シアノコバラミン欠乏症のまれな報告が文献で報告されており、これは酸抑制療法で発生します。. シアノコバラミン欠乏症と一致する臨床症状を観察するときは、この診断を検討する必要があります。.

低マグネシウム血症。

低マグネシウム血症は、症候性および無症候性であり、PPIで治療された患者では、少なくとも3か月間、ほとんどの場合1年間の治療後にほとんど報告されていません。. 深刻な有害事象には、破傷風、不整脈、発作などがあります。. ほとんどの患者では、低マグネシウム血症の治療には、マグネシウムの置換とPPIの中止が必要でした。

より長い治療を受けることが期待されている患者、またはジゴキシンなどの薬物療法または低マグネシウム血症を引き起こす可能性のある薬物療法でPPIを服用している患者(例:. 利尿薬)、医療専門家は、PPI治療を開始する前に、定期的にマグネシウムレベルのモニタリングを検討する場合があります。.

腫瘍原性。

GERDの慢性的な性質のため、PROTONIXはより長く投与される可能性があります。. げっ歯類の長期研究では、パントプラゾールは発がん性があり、まれな種類の消化管腫瘍を引き起こしました。. 人間の腫瘍発生に対するこれらの発見の関連性は不明です。.

THCの尿スクリーン障害。

PROTONIXを含むPPIを受けている患者で、テトラヒドロカンナビノール(THC)の偽陽性尿スクリーニング検査の報告があります。

メトトレキサートによるPROTONIXの同時使用。

文献は、メトトレキサートとPPIを併用すると(主に高用量で、メトトレキサートの処方に関する情報を参照)、メトトレキサートおよび/またはその代謝物の血清レベルが増加および延長し、メトトレキサートの毒性を引き起こす可能性があることを示唆しています。. 高用量のメトトレキサートを投与した場合、一部の患者ではPPIの一時的な離脱が検討される場合があります。 .

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。薬ガイド。 ).

副作用。

• 過敏反応。
• 急性間質性腎炎。
• クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ 。
• 骨折。
• 皮膚および全身性エリテマトーデス。
• シアノコバラミン(ビタミンB-12)欠乏症。
• 低マグネシウム血症。

薬物との相互作用。

リルピビリン、高用量のメトトレキサート、市販薬を含む製品など、現在服用している他の薬について医師に伝えるように患者に指示します。.

妊娠。

PROTONIXが胎児の損傷を引き起こす可能性のある生殖の可能性について女性患者に伝え、妊娠の既知または疑いについて処方医師に伝えてください。.

管理。

• 遅延放出懸 ⁇ 液のPROTONIXを服用し、PROTONIX遅延放出錠剤を分割、粉砕、または噛んではいけない患者に注意してください。.
• 服用のためのPROTONIX懸 ⁇ 液パッケージは固定用量であり、より小さな用量に分割することはできません。.
• 放出が遅れたPROTONIX錠剤は、丸ごと、または胃に食物なしで飲み込む必要があることを患者に伝えます。.
• 制酸剤の併用投与はPROTONIX遅延放出錠剤の吸収に影響を与えないことを患者に知らせてください。.
• 放出が遅れた経口懸 ⁇ 液のために食事の約30分前にPROTONIXを服用するよう患者にアドバイスします。.
• 患者は、放出遅延の経口懸 ⁇ 液のPROTONIXは、水、他の液体、または食品ではなく、リンゴジュースまたはリンゴソースでのみ投与することを推奨しています。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

24か月の発がん性試験では、Sprague-Dawleyラットを0.5〜200 mg / kg /日のパントプラゾールの用量で経口投与しました。.40 mg /日で投与された50 kgの人に基づく体表面での曝露の.1〜40倍。. 0.5〜200 mg / kg /日の胃治療では、エンテロクロマフィン様(ECL)が細胞過形成と、用量に基づいて良性および悪性の神経内分 ⁇ 細胞腫瘍を産生します。. Forestomachでは、50および200 mg / kg /日(体表面に基づく推奨ヒト用量の約10〜40倍)による治療により、良性の ⁇ 平上皮癌と悪性の ⁇ 平上皮癌が生じました。. パントプラゾール治療に関連するまれな胃腸腫瘍には、50 mg / kg /日の十二指腸腺癌、200 mg / kg /日の胃の真菌の良性ポリープと腺癌が含まれていました。. 肝臓では、0.5〜200 mg / kg /日の治療により、肝細胞腺腫および癌腫の発生率が用量依存的に増加します。. 甲状腺では、200 mg / kg /日の治療により、雄および雌のラットの ⁇ 胞細胞腺腫および癌腫の発生率が増加しました。.

24か月の発がん性試験では、漁師は5〜50 mg / kg /日のパントプラゾールで経口治療されました。これは、体表面に基づく推奨されるヒト用量の約1〜10倍です。. 胃の眼底では、5〜50 mg / kg /日の治療により、エンテロクロマフィン様(ECL)細胞過形成と良性および悪性の神経内分 ⁇ 細胞腫瘍が生じました。. この研究の用量選択は、パントプラゾールの発がん性を完全に評価するには十分ではなかった可能性があります。.

24か月の発がん性試験では、B6C3F1マウスを5〜150 mg / kg /日のパントプラゾールの用量で経口投与しました。これは、体表面に基づいて推奨されるヒト用量の0.5〜15倍です。. 肝臓では、150 mg / kg /日の治療により、雌マウスにおける肝細胞腺腫および癌腫の発生率が増加しました。. 5〜150 mg / kg /日の治療では、胃の眼底ECL細胞過形成が起こります。.

26週間のp53 +/-トランスジェニックマウス発がん性試験は陽性ではなかった。.

パントプラゾールはポジティブでした。 in vitro。 ヒトリンパ球染色体異常試験、染色体異常誘発効果の2つのマウス小核試験の1つとで。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞/変異原性効果のHGPRT前方突然変異試験。. あいまいな結果は、共有結合テストで見つかりました。 in vivo。 観察されたラット肝DNA。. パントプラゾールは否定的でした。 in vitro。 エイムス突然変異アッセイ、 in vitro。 ラット肝細胞による予定外のDNA合成(UDS)アッセイ。 in vitro。 AS52 / GPT哺乳類の細胞前方遺伝子変異アッセイ、 in vitro。 マウスリンパ腫L5178Y細胞および in vivo。 ネズミ骨髄細胞染色体異常試験。.

雄ラットで最大500 mg / kg /日の経口投与した場合、生殖能力または生殖能力に影響はありませんでした。 (体表面に基づく推奨ヒト用量の98倍。) 雌ラットでは450 mg / kg /日。 (体表面に基づく推奨ヒト用量の88倍。).

特定の集団で使用します。

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC

450 mg / kg /日までのパントプラゾールの経口投与でラットで生殖試験が行われた。 (体表面に基づく推奨ヒト用量の約88倍。) ウサギでは、40 mg / kg /日までの経口投与。 (体表面に基づく推奨ヒト用量の約16倍。) 妊娠中の動物の器官形成中にパントプラゾールナトリウムを投与した場合。. 研究では、パントプラゾールによる受胎能障害または胎児への損傷の証拠は示されていません。.

骨発生への影響を評価するための追加のエンドポイントを備えたラットでの出生前および出生後の発生毒性試験は、パントプラゾールナトリウムを使用して実施されました。. 5、15、30 mg / kg /日の経口投与量(体表面に基づく40 mg /日のヒト投与量の約1、3、6倍)は、妊娠日(DG)6から授乳日まで妊娠中の女性に投与されました(LD)21投与。. 出産後(PND 4)からPND 21まで、子犬には5、15、30 mg / kg /日の経口投与が行われました(約..3、および40 mgの用量での3.2倍のヒト暴露(AUC))。. 母動物では薬物関連の所見はありませんでした。. 離乳前の投与段階。 (PND 4〜21。) 子犬は死亡率および/または死亡率の増加と5 mg / kg /日の体重および体重増加の減少を経験しました。 (ほぼ同じ露出。 (AUC。) 人間で。, 40 mgの投与を受けた人。) そしてより高い線量。. PND 21では、5 mg / kg /日で子孫に平均大 ⁇ 骨の長さと体重の減少、および大 ⁇ 骨の質量と幾何学の変化が観察されました(40 mg用量でのヒトでのほぼ等しい曝露(AUC))。より高い線量。. 大 ⁇ 骨所見には、より小さな総面積、骨ミネラル含有量と密度、骨膜と内膜、および切片の慣性モーメントが含まれていました。. 遠位大 ⁇ 骨、近位 ⁇ 骨、窒息関節に微視的な変化はありませんでした。. 骨パラメータの変化は、回復段階の後で部分的に可逆的でした。, PND 70の調査結果では、5 mg / kg /日の雌の子犬における大 ⁇ 骨形 ⁇ 上症の皮質/皮質下の骨ミネラル密度が低くなっています。 (ほぼ等しい露出。 (AUC。) 40 mg用量のヒトで。) より高い用量は限られていた。.

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 胎児の損傷の潜在的なリスクについて妊娠中の女性に助言します。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

母乳育児の母親。

パントプラゾールとその代謝産物はラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。. 母乳中のパントプラゾール排 ⁇ は、40 mgのパントプラゾールナトリウムの単回経口投与後のひとり親母乳育児の母親を対象とした研究で実証されました。. この発見の臨床的関連性は知られていない。. 母乳中に排 ⁇ される多くの薬は、授乳中の乳児に深刻な副作用をもたらす可能性があります。. げっ歯類の発がん性試験でパントプラゾールナトリウムが示した腫瘍の遺伝の可能性に基づいて、母親に対する薬物の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.

小児用。

GERDに関連するびらん性食道炎(EE)の短期治療(最大8週間)に対するPROTONIXの安全性と有効性は、1歳から16歳の小児患者で見つかりました。. EEの有効性は1歳未満の患者では確立されていません。. さらに、5歳未満の患者の年齢に応じた製剤では、適切な投与強度はありません。. したがって、PROTONIXは、5歳以上の患者のGERDに関連するEEの短期治療に適応されます。. EE以外の小児目的でのPROTONIXの安全性と有効性は確立されていません。.

1年から16年。

短期治療のための1歳から16歳の小児患者におけるPROTONIXの使用。 (最大8週間。) GERDに関連するEEは、以下によってサポートされています。) 適切で十分に管理された研究の結果の外挿。, これは、成人のGERDに関連するEEの治療のためのPROTONIXの承認をサポートしました。, とb。) セキュリティ -。, 有効性と薬物動態研究。, 小児患者で行われた。.

1〜16歳の小児患者のGERDに関連するEEの治療におけるPROTONIXの安全性は、3つの多施設に増加しました。, 無作為化。, 249人の小児患者を対象とした二重盲検並行治療研究。, EEを含む8を含む。 (1歳から5歳までの患者4人と5歳から11歳までの患者4人。). 内視鏡で診断されたEE(内視鏡ヘッツェルデントスコア≥2と定義)の1歳から5歳の子供は、2つの用量レベルのPROTONIX(約0.6 mg / kgまたは1.2 mg / kg)の1つで、8週間1日1回でした。 )。. EEのこれらの患者の4人全員が8週間後に治癒しました(ヘッツェルデントスコア0または1)。 . EEは小児集団では珍しいため、内視鏡検査で証明された、または症候性のGERDを主に小児患者もこれらの研究に含まれていました。.

患者は、8週間、1日1回、PROTONIX投与量で治療されました。. 安全性の調査結果については、を参照してください。 副作用。 これらの小児研究にはプラセボ、アクティブなコンパレーター、または用量反応の証拠がなかったため、小児集団における症候性GERDに対するPROTONIXの臨床的利点に関する研究は決定的ではありませんでした。. 小児患者の症候性GERDの治療におけるPROTONIXの有効性は確立されていません。.

臨床試験データは、1歳から5歳までの小児患者におけるGERDに関連するEEの短期治療のためのPROTONIXの使用をサポートしていますが、5歳未満の患者に適した市販の製剤はありません。.

薬物動態学的集団分析では、内視鏡検査で証明されたGERDの1〜5歳の子供のクリアランス値の中央値は2.4 L / Hでした。1.2mg / kgの等価投与後(15 mg。. 12.5 kgおよび20 mg> 12.5 <25 kg)パントプラゾールの血漿濃度は非常に変動し、血漿濃度がピークになるまでの平均時間は3〜6時間でした。. 1〜5歳の患者の推定AUCは、幾何平均AUCが6.8μg•hr / mLの40 mg錠剤を1錠投与した成人よりも37%高くなりました。

1歳未満の新生児。

PROTONIXは、1〜11か月の129人の小児患者を対象とした多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験では効果的ではないことが判明しました。. 病歴のために症候性GERDがあり、GERDへの非薬理学的介入に2週間反応しなかった場合、患者は登録されました。. 患者は4週間オープンフェーズで毎日PROTONIXを投与され、その後4週間PROTONIX治療またはプラセボを投与するために、患者は同じ部分に無作為化されました。. 有効性は、4週間の治療と離脱フェーズ中の症状の悪化による無作為化から研究の中止までの時間を観察することによって評価されました。. 中退率にPROTONIXとプラセボの間に統計的に有意な差はありませんでした。.

この研究では、プラセボ群と比較して治療群でより頻繁に報告された副作用(4%以上の差)は、CK、中耳炎、鼻炎および喉頭炎の増加でした。.

薬物動態集団分析で。, GERDの1歳未満の患者への全身曝露は、成人よりも高かった。, 40 mg単回投与を受けた人。 (未熟児と新生児の平均AUCは103%高かった。, 2の単回投与。, 5 mgのPROTONIXを受け取りました。, 1〜11か月の乳児では23%高くなります。, 約1の単回投与。, 2 mg / kgを受け取りました。). これらの患者では、見かけのクリアランス(CL / F)は年齢とともに増加しました(中央クリアランス:0.6 L / h、範囲:0.03〜3.2 L / h)。.

これらの用量は、胃のpHに薬力学的効果がありましたが、食道には効果がありませんでした。. 未熟児および新生児に2.5 mg PROTONIXを1日1回投与した後。, 平均胃のpHが上昇しました。 (開始時の4.3から定常状態での5.2まで。) 胃のpHが4を超える平均%の時間。 (初期の60%から定常状態の80%まで。). 1日1回の投与後. 1〜11ヶ月の乳児における1.2 mg / kg PROTONIX。, 平均胃pH。 (ベースラインの3.1から定常状態の4.2まで。) そして、胃のpHが4を超える時間の平均%。 (研究開始時の32%から定常状態では最大60%。). しかし、私の食道内pHまたは両方の年齢層で食道pH <4であった時間の%に有意な変化は観察されませんでした。.

PROTONIXはこの年齢層の無作為化プラセボ対照試験で効果的であることが示されていないため、1歳未満の乳児の症候性GERDを治療するためのPROTONIXの使用は示されていません。.

動物の毒性データ。

ラットの出生前および出生後の発達研究では、子犬は5、15および30 mg / kg /日のパントプラゾールの経口投与を受けました(約..3、および乳 ⁇ からの授乳曝露に加えて、出生後(PND 4)のPND 21への6〜11歳の子供の3.2倍曝露(AUC)。. PND 21。, 5 mg / kg /日の子孫。 (ほぼ等しい露出。 (AUC。) 40 mgの用量で6〜11歳の子供。) より高い線量では、平均大 ⁇ 骨の長さと体重が減少し、大 ⁇ 骨の質量と幾何学の変化が観察されました。. 骨パラメータの変化は、回復段階の後で部分的に可逆的でした。.

新生児/青年(ラットおよびイヌ)では、毒性は、胃の変化、赤血球量の減少、脂質の増加、酵素誘導および肝細胞肥大を含む、成体動物で観察されたものと同様でした。. 成体および新生児/幼若ラットにおける好酸球本細胞の発生率の増加、および成体ラットおよび新生児/幼若イヌにおける主細胞の ⁇ 縮が、反復投与試験で健全な胃粘膜で観察された。. これらの影響の完全な回復から部分的な回復は、回復段階の後、両方の年齢層の動物で観察されました。.

老人病アプリケーション。

米国の短期臨床試験では、PROTONIXで治療された107人の高齢患者(65歳以上)のびらん性食道炎の治癒率は、65歳未満の患者の治癒率と同様でした。. 65歳以上の患者における副作用と検査異常の発生率は、65歳未満の患者の発生率と同様でした。.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden im folgenden und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Akute Interstitielle Nephritis
• Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
• Knochenbruch
• Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
• Cyanocobalamin (Vitamin B-12) - Mangel
• Hypomagnesiämie

Klinische Studien Erfahrung

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Die nachteiligen reaktionsprofile für PROTONIX (Pantoprazol-Natrium) Für verzögerte Freisetzung Suspension zum Einnehmen und PROTONIX (Pantoprazol-Natrium) Verzögerte Freisetzung Tabletten sind ähnlich.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Erwachsene

Sicherheit in neun randomisierten vergleichenden klinischen US-Studien an Patienten mit GERD umfassten 1.473 Patienten mit oralem PROTONIX (20 mg oder 40 mg), 299 Patienten mit einem H₂ - rezeptorantagonisten, 46 Patienten mit einem anderen PPI und 82 Patienten mit placebo. Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen sind in Tabelle 3 aufgeführten.

Tabelle 3: Nebenwirkungen in Klinischen Studien an Erwachsenen Patienten mit GERD mit einer Häufigkeit Von > 2%

	PROTONIX < br / > (n=1473) %	Komparatoren (n=345) %	Placebo (n=82) %
Kopfschmerzen	12.2	12.8	8.5
<	8.8	9.6	4.9
<	7.0	5.2	9.8
Bauchschmerzen	6.2	4.1	6.1
2	4.3	3.5	2.4
Blähungen	3.9	2.9	3.7
3	3.0	2.9	1.2
Arthralgie	2.8	1.4	1.2

Weitere Nebenwirkungen, die für PROTONIX in klinischen Studien mit einer Häufigkeit von ≤ 2% berichtet wurden, sind im folgenden nach Körpersystem aufgeführt:

Körper als Ganzes: allergische Reaktion, Pyrexie, lichtempfindlichkeitsreaktion, gesichtsödem

Magen-Darm: Verstopfung, Mundtrockenheit, hepatitis

Hämatologisch: Leukopenie, Thrombozytopenie

Metabolisch / Ernährungsphysiologisch: erhöhter CK (kreatinkinase), generalisiertes ödem, erhöhte Triglyceride, erhöhte Leberenzyme

Muskel-Skelett: Myalgie

Nervös: depression, Schwindel

Haut und Gliedmaßen: Urtikaria, Hautausschlag, pruritus

Spezielle Sinne: verschwommenes sehen

Pädiatrische Patienten

Die Sicherheit von PROTONIX bei der Behandlung von Erosiver Ösophagitis (EE) im Zusammenhang mit GERD wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren in drei klinischen Studien untersucht. Sicherheit Studien beteiligten pädiatrischen Patienten mit EE; jedoch, als EE ist ungewöhnlich in der pädiatrischen Bevölkerung, 249 pädiatrischen Patienten mit endoskopisch-bewährt oder symptomatische GERD wurden ebenfalls ausgewertet. Alle Erwachsenen Nebenwirkungen auf PROTONIX gelten als relevant für Pädiatrische Patienten. Bei Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren, die am häufigsten berichtet (> 4%) Nebenwirkungen umfassen: URI, Kopfschmerzen, Fieber, Durchfall, Erbrechen, Hautausschlag und Bauchschmerzen.

Für Sicherheitsinformationen bei Patienten unter 1 Jahr siehe Anwendung in Bestimmten Populationen. Zusätzliche Nebenwirkungen, die bei PROTONIX bei pädiatrischen Patienten in klinischen Studien mit einer Häufigkeit von ≤ 4% berichtet WURDEN, sind im folgenden nach Körpersystem aufgeführt:

Körper als Ganzes: allergische Reaktion, gesichtsödem

Magen-Darm: Verstopfung, Blähungen, übelkeit

Metabolisch / Ernährungsphysiologisch: erhöhte Triglyceride, erhöhte Leberenzyme, erhöhte CK (kreatinkinase)

Bewegungsapparat: Arthralgie, Myalgie

Nervös: Schwindel, Schwindel

Haut und Gliedmaßen: Urtikaria

Die folgenden Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen in klinischen Studien beobachtet wurden, wurden bei pädiatrischen Patienten in klinischen Studien nicht berichtet, gelten jedoch als relevant für Pädiatrische Patienten: lichtempfindlichkeitsreaktion, trockener Mund, hepatitis, Thrombozytopenie, generalisiertes ödem, depression, Juckreiz, Leukopenie und verschwommenes sehen.

Zollinger-Ellison-Syndrom

In klinischen Studien zum Zollinger-Ellison-Syndrom ähnelten Nebenwirkungen, die bei 35 Patienten berichtet wurden, die PROTONIX 80 mg/Tag bis 240 mg/Tag über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren Einnahmen, denen bei Erwachsenen Patienten mit GERD.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der postapprovalenten Anwendung von PROTONIX festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Diese Nebenwirkungen sind unten nach Körpersystem aufgeführt:

Allgemeine Störungen und Beschwerden: Asthenie, Müdigkeit, Unwohlsein

Hämatologisch: Panzytopenie, Agranulozytose

Hepatobiliäre Störungen: hepatozelluläre Schädigung, die zu Gelbsucht und Leberversagen führt

Störungen des Immunsystems: Anaphylaxie (einschließlich anaphylaktischer Schock), systemischer lupus erythematodes

Infektionen und Befall: Clostridium difficile assoziierter Durchfall

Untersuchungen: Gewichtsveränderungen

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Hyponatriämie, hypomagnesiämie

Erkrankungen des Bewegungsapparates: Rhabdomyolyse, Knochenbruch

Nervös: ageusia, dysgeusia

Psychiatrische Störungen: Halluzination, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit

Nieren-und Harnwegserkrankungen: interstitielle nephritis

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: schwere dermatologische Reaktionen (einige tödlich), einschließlich erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (ZEHN, einige tödlich), Angioödem (Quincke’ s ödem) und kutanen lupus erythematodes

非常に高いPROTONIX用量(240 mg以上)を服用している患者の経験は限られています。. 過剰摂取の自発的市販後報告は、一般にPROTONIXのよく知られた安全性プロファイル内にあります。 .

パントプラゾールは血液透析によって除去されません。. 過剰摂取の場合、治療は対症療法と支持療法でなければなりません。.

709 mg / kg、798 mg / kg、887 mg / kgのパントプラゾールの単回経口投与は、マウス、ラット、イヌにとって致命的でした。. 急性毒性の症状は、低活動、運動失調、曲がった座り方、四肢のしぶき、側方位置、分離、耳の反射の欠如および振戦でした。.

PROTONIX遅延懸 ⁇ 液を摂取するため。, 40 mgが示されています。, ペンタガストリン刺激MAOを抑制するPROTONIX遅延放出錠剤に匹敵します。, 患者で。 (n = 49。) GERDとEEの物語。このマルチセンターで。, 薬力学的クロスオーバー研究は、放出が遅延した経口懸 ⁇ 液用のPROTONIXの40 mg経口投与でした。, 小さじ1杯のアップルソースで投与されました。, 各製剤の投与後7日間、1日1回、40 mgのPROTONIX遅延放出錠剤の経口投与と比較。. どちらの薬も朝食の30分前に投与されました。. ペンタガストリン刺激(MAO)は、定常状態で23時間から24時間と評価されました。.

反秘密活動。

ペンタガストリンを使用した最大酸刺激条件下では、健康なボランティアの経口投与(20-80 mg)または単回静脈内投与(20-120 mg)パントプラゾールの単回投与後に、胃酸産生の用量依存的な減少が発生します。. 1日1回投与されるパントプラゾールは、胃酸分 ⁇ の阻害を増加させます。. 40 mgのパントプラゾールの最初の経口投与後、51%の平均阻害が2.5時間達成されました。. 7日間にわたる単回投与で、平均阻害は85%に増加しました。. パントプラゾールは、被験者の半分で95%以上の酸分 ⁇ を抑制しました。. 酸分 ⁇ は、パントプラゾールの最後の投与から1週間以内に正常に戻っていました。リバウンド高分 ⁇ の証拠はありませんでした。.

一連の用量反応研究では、20〜120 mgの範囲の経口用量パントプラゾールが、平均基礎胃のpHと胃のpHのパーセンテージ> 3および> 4の用量関連の増加を引き起こしました。. 40 mgのパントプラゾールによる治療は、20 mgの用量よりも胃のpHが有意に高かった。. 40 mg(60、80、120 mg)を超える用量は、平均胃のpHをさらに有意に増加させませんでした。二重盲検クロスオーバー試験の平均pHに対するパントプラゾールの影響を表5に示します。.

表5:胃内pHに対する経口パントプラゾールの個々の1日量の影響。

血清ガストリン効果。

びらん性食道炎(EE)の急性治癒に関する2つの二重盲検試験で、空腹時血清中のガストリンレベルが検査され、胃食道逆流症(GERD)の682人の患者が10、20、または40 mgのPROTONIXを最大8週間投与されました。. 4週間の治療後、平均胃レベルは、治療グループ10、20およびの治療前の値と比較して7%、35%、72%増加しました。.. 8週間の訪問中に血清ガストリンレベルの同様の増加が観察され、パントプラゾールの3つの用量群の平均増加率は3%、26%、84%でした。. PROTONIX遅延放出錠剤を使用した維持療法中、平均血清ガストリンレベルは正常範囲内にとどまりました。.

800人以上の患者を対象とした長期国際研究。, GERD維持試験中にパントプラゾールによる治療の最初の数か月でガストリンレベルの2〜3倍の増加が観察され、GERD維持試験中に1日あたり40 mg以上の用量で、難治性GERDの患者では1日あたり40 mg以上の投与が観察されました。前処理。. 速い血清ガストリンレベルは通常、最大4年間ベースラインを維持し、臨床試験で定期的に追跡しました。.

PROTONIXによる短期治療後、胃レベルの上昇は少なくとも3か月再び正常化します。.

エンテロクロマフィン様(ECL)細胞効果。

経口パントプラゾール40 mg〜240 mgを毎日(40 mg〜80 mgを過半数)で最大5年間治療した39人の患者では、ECL細胞密度が中程度に増加しました。プラトーに思われた。.

Sprague-Dawleyラットの非臨床試験では、0.5〜200 mg / kg /日の用量でのパントプラゾールへの生涯暴露(24か月)により、胃ECL細胞増殖と胃神経内分 ⁇ (NE)-細胞腫瘍の用量関連の増加がもたらされました。. ラットの胃NE細胞腫瘍は、血清ガストリン濃度の慢性的な増加に起因する可能性があります。. ラット胃内の高密度のECL細胞は、この種をPPIによって生成されるガストリン濃度の増加の増殖効果に非常に敏感にします。. しかしながら、0.5 mg / kg /日の用量でパントプラゾールを投与した後の血清ガスの増加は観察されなかった。. 別の研究では、5 mg / kg /日のパントプラゾールによる12か月の投与と、ECL細胞での増殖性の変化を伴わない用量外での9か月の回復の後、1匹のメスのラットで胃細胞腫瘍が観察されました。.

内分 ⁇ 効果。

臨床薬理学的研究では、1日1回2週間投与されたPROTONIX 40 mgは、コルチゾール、テストステロン、トリヨードチロニン(T₃)、チロキシン(T₄)、甲状腺刺激ホルモン、サイロニン結合タンパク質、副甲状腺ホルモン、インスリン、グルカゴン、レニン、アルドステロン、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、プロラクチンおよび成長ホルモン。.

PROTONIX 40 mgまたは20 mgで治療されたGERD患者を対象とした1年間の研究では、Tの全体的なレベルに変化はありませんでした。₃、T₄ とTSH。 .

PROTONIX遅延放出錠剤は、腸溶性コーティングされた錠剤として作られるため、パントプラゾールの吸収は、錠剤が胃を離れた後にのみ開始されます。. 最大血清濃度(Cmax)と血清濃度時間曲線(AUC)の下の領域は、経口および静脈内投与量に比例して10 mgから80 mgに増加します。. パントプラゾールは蓄積せず、その薬物動態は複数回の1日量で変化しません。. 経口または静脈内投与後、パントプラゾールの血清濃度は2指数関数的に減少し、最終排出半減期は約1時間です。.

肝機能が正常な広範な代謝者。, 腸内投与された40 mgのパントプラゾール錠剤の経口投与を受ける人。, ピーク濃度です。 (Cmax。) 2.5μg/ mL。; ピーク濃度に達するまでの時間。 (tmax。) 2.5時間で、時間曲線と比較して血漿濃度を下回る平均総面積です。 (AUC。) 4.8μg•h / mLです。 (範囲1.4〜13.3μg•h / mL。). 広範な代謝者へのパントプラゾールの静脈内投与後、その総クリアランスは7.6-14.0 L / hであり、その見かけの分布量は11.0-23.6 Lです。 .

表示されました。, 放出が遅延した経口懸 ⁇ 液用のPROTONIXの単回経口投与。, 40 mg。, 生物学的に同等です。, 健康な被験者がいる場合。 (N = 22。) ⁇ 粒が投与されたとき。, 小さじ1杯のアップルソースに振りかけた ⁇ 粒をアップルジュースと混ぜるか、アップルジュースと混ぜました。, その後、経鼻胃管を介して投与します。. 健康なボランティアを対象としたクロスオーバー研究からの薬物動態血漿パラメーターを表6にまとめます。.

表6:PROTONIXの薬物動態パラメーター(平均±SD)懸 ⁇ 液用40 mgの遅延放出を伴う服用用。

吸収。

放出が遅延した40 mg PROTONIX錠剤の単回または複数回投与後、パントプラゾールの最大血漿濃度は約2.5時間で到達し、Cmax詐欺は2.5%に達しました。. パントプラゾールは低初回通過代謝の影響を受け、約77%の絶対バイオアベイラビリティにつながります。. パントプラゾールの吸収は、制酸剤の併用投与による影響を受けません。.

PROTONIX遅延放出錠剤を食物とともに投与すると、吸収が最大2時間以上遅れることがあります。ただし、Cmaxとパントプラゾール吸収(AUC)の程度は変更されません。. したがって、PROTONIX遅延放出錠剤は、食事の時間に関係なく服用できます。.

高脂肪食を含むパントプラゾール ⁇ 粒40 mgの投与により、血漿濃度をピークにするまでの平均時間が2時間遅れました。. 高脂肪食では、パントプラゾール ⁇ 粒のCmaxとAUC、40 mgをアップルソースに振りかけ、51%または減少しました。. したがって、PROTONIXは、食事の約30分前に、リリースが遅れるように服用する必要があります。.

分布。

パントプラゾールの見かけの分布量は約11.0〜23.6 Lで、主に細胞外液に分布しています。. パントプラゾールの血清タンパク質結合は、主にアルブミンと比較して約98%です。.

除去。

代謝。

パントプラゾールは、チトクロームP450(CYP)システムによって肝臓で主に代謝されます。. パントプラゾール代謝は、投与経路(静脈内または経口)とは無関係です。. 主な代謝経路は、CYP2C19による脱メチル化とそれに続く硫です。他の代謝経路には、CYP3A4による酸化が含まれます。. パントプラゾール代謝産物の1つが重要な薬理活性を持っているという証拠はありません。.

除去。

単回経口または静脈内投与後。 ₁₄C標識パントプラゾールから健康な正常な代謝者まで、用量の約71%が尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便中の18%が胆 ⁇ 排 ⁇ によって排 ⁇ されました。. 変化のないパントプラゾールの腎排 ⁇ はありませんでした。.