Galvusmet

2型糖尿病(食事療法と運動と組み合わせて):。

ビルダグリプチンまたはメトホルミンによる不十分な単剤療法;

以前にビルダグリプチンとメトホルミンとの併用療法をモノプレパレートの形で受けた患者;。

グリセミアの適切な制御を達成することなく、以前にスルホニル尿素とメトホルミンの誘導体による治療を受けた患者におけるスルホニル尿素の誘導体(三剤併用療法)との併用;

以前にグリセミアを適切に制御することなく、安定した用量とメトホルミンでインスリン療法を受けた患者のインスリンとの三剤併用療法;

食事療法、運動、および血糖コントロールを改善する必要性が不十分な2型糖尿病患者の初期療法として。.

内部。.

Galvusmetの投与モードは、治療の有効性と耐性に応じて、個別に選択する必要があります。. Galvusmetを使用する場合、ビルダグリプチンの推奨される最大1日量(100 mg)を超えてはなりません。.

Galvusmetの推奨される初期用量は、糖尿病の期間と血糖値のレベル、患者の状態、およびビルダグリプチンおよび/またはメトホルミンによる患者の治療計画を考慮して選択する必要があります。. メトフォーミンに特徴的なLCD臓器の側面に対する副作用の重症度を軽減するために、食事中にGalvusmetを服用します。.

ビルダグリプチン単剤療法の非効率性を伴うガルバスメットの初期用量。

治療は1つのテーブルから始めることができます。. (50 mg + 500 mg)1日2回;治療効果を評価した後、用量を徐々に増やすことができます。.

メトホルミンによる単剤療法の非効率性を伴うガルバスメットの初期用量。

すでに服用しているメチホルミンの用量に応じて、Galvusmetによる治療は1錠から開始できます。. (50 mg + 500 mg、50 mg + 850 mgまたは50 mg + 1000 mg)1日2回。.

Galvusmetの初期用量は、ビルダグリプチンとメトホルミンを別々の錠剤の形で併用療法を受けたことがある患者を対象としています。

すでに服用しているビルダグリプチンまたはメトホルミンの用量に応じて。, Galvusmetによる治療は、既存の治療にできるだけ近い錠剤から始める必要があります。 (50 mg + 500 mg。, 50 mg + 850 mgまたは50 mg + 1000 mg。) 有効性に応じて用量を調整します。.

食事療法と運動が不十分な2型糖尿病患者の開始療法としてのGalvusmetの初期用量。

開始療法として、Galvusmetは1日1回50 mg + 500 mgの初期用量で処方されるべきであり、治療効果を評価した後、用量を1日2回50 mg + 1000 mgに徐々に増やします。.

Galvusmetとスルホニル尿素またはインスリンの誘導体との併用療法。

Galvusmetの用量は、1日2回50 mg×2のビルダグリプチン(1日あたり100 mg)と、以前に単剤として服用したのと同じ用量のメチホルミンの用量に基づいて計算されます。.

特別な患者グループ。

腎臓の機能違反。. 腎機能障害のある患者では、60〜90 ml / minの範囲のClクレアチニン(Kokroft-Golt式に従って計算)による薬物の用量修正が必要になる場合があります。. Clクレアチニン<60 ml / minの患者でのGalvusmetの使用は禁 ⁇ です。.

65歳以上の患者。. メトホルミンは腎臓によって表示されます。. 65歳以上の患者は腎機能障害を経験することが多いため、これらの患者のガルバスメットの用量は腎機能指標に基づいて調整する必要があります。. 65歳以上の患者に薬を使用する場合は、腎臓の機能を定期的に監視する必要があります。.

18歳以下の患者。. 18歳未満の子供および青年におけるGalvusmetの安全性と効率性は研究されていないため、このカテゴリーの患者では薬物の使用は禁 ⁇ です。.

ビルダグリプチンまたはメトホルミンまたは薬物の他の成分に対する過敏症;。

腎不全または腎機能障害(クレアチニン血清≥1.5 mg%(> 135μmol/ L)の濃度で-男性の場合は≥1.4 mg%(> 110μmol/ L)-女性の場合);

腎機能障害のリスクを伴う急性状態:脱水症(下 ⁇ 、 ⁇ 吐を伴う)、発熱、重度の感染症、低酸素症(ショック、敗血症、腎感染症、気管支肺疾患);

急性および慢性心不全、急性心筋 ⁇ 塞、急性心血管不全(ショック)、呼吸不全;。

肝機能障害;。

急性または慢性代謝性アシドーシス( ⁇ 睡の有無にかかわらず糖尿病性ケトアシドーシスを含む)、糖尿病性ケトアシドーシス(インスリン療法で調整する必要があります)、乳酸アシドーシス(h。. 歴史の中で);。

外科手術前、放射性同位元素、造影剤の導入を伴うX線検査-薬物は、48時間、および投与後48時間以内に処方されません。

1型糖尿病;。

慢性アルコール依存症、急性アルコール中毒;。

低カロリー食の遵守(1000 kcal /日未満);

妊娠;。

授乳期間;。

18歳未満の子供(効率と安全性は確立されていません)。.

肝機能障害のある患者は、場合によってはメトホルミンの副作用の1つである乳酸アシドーシスを患っていたため、肝疾患または肝機能の生化学的パラメーターが損なわれている患者にはGalvusmetを使用しないでください。.

注意して :。 乳酸アシドーシスのリスクの増加により、激しい身体活動を行う60歳以上の患者。.

以下のデータは、単剤療法および併用におけるビルダグリプチンとメトホルミンの使用に言及しています。.

ビルダグリプチンによる治療を背景に、無症候性電流の肝機能障害(肝炎を含む)はめったに言及されませんでした。. ほとんどの場合、これらの障害と肝機能指標の標準からの逸脱は、薬物が中止された後、合併症なしに独立して解決されました。. 1日1回または2回50 mgの用量でビルダグリプチンを使用する場合、肝酵素の増加の頻度(ALTまたはACTはVGNの3倍)は、それぞれ0.2または0.3%でした(対照群の0.2%と比較) )。. ほとんどの場合、肝酵素の活性の増加は無症候性であったか、進行しなかったか、胆 ⁇ うっ滞や黄 ⁇ を伴わなかった。.

望ましくない現象(NY)の発生頻度を評価するために、次の基準が使用されました。頻繁に(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100);まれに(≥1/10000、<1/1000);まれに(≥1/1000、<1/1000);非常にまれに(01).

ビルダグリプチンとメトホルミンとの併用療法の使用に関連する可能性のある望ましくない反応(ビルダグリプチンとメトホルミンのグループでの発生頻度は、プラセボとメトポレミンの背景に対する発生頻度が2%以上異なっていた)を以下に示します。.

神経系の側から:。 多くの場合-頭痛、めまい、振戦。.

ビルダグリプチンをメトホルミンと組み合わせてさまざまな用量で使用した場合、0.9%の症例で低血糖が観察されました(比較のため、プラセボ群とメトホルミンの併用-0.4%)。.

LCDの側では、ビルダグリプチンとメトホルミンとの併用療法を背景にしたNYの頻度は12.9%でした。. メトホルミンを使用する場合、同様のニューヨークが患者の18.1%で観察されました。.

ビルダグリプチンと組み合わせてメトホルミンを投与された患者のグループでは、消化管からの障害が10〜15%の頻度で、プラセボと組み合わせてメトホルミンを投与された患者のグループでは、18%の頻度で認められました。.

2年までの長期臨床試験では、ビルダグリプチンを単剤療法として使用した場合、セキュリティプロファイルの追加の逸脱や予期しないリスクは明らかになりませんでした。.

2型糖尿病の開始療法としてのビルダグリプチンとメトホルミンの組み合わせの使用の研究では、リスクと追加の安全性データは明らかになりませんでした。.

インスリンと同時にビルダグリプチンを使用する。

メトホルミンと併用または併用せずにインスリンと組み合わせて、ビルダグリプチンを1日2回50 mgの用量で使用する場合の対照臨床試験。, 副作用の発症に関連する治療の中止率は、ビルダグリプチン群で0.3%でした。, しかしながら。, プラセボ群では治療の中止の症例はありませんでした。.

低血糖の頻度は両方のグループで同等でした(ビルダグリプチナのグループで14%、プラセボグループで16.4%)。. ビルダグリプチン群では、プラセボ群で2人の患者で重度の低血糖の症例が認められました-6。.

研究の完了時に、薬物は平均体重に影響を与えませんでした(体重はビルダグリプチン群の元の体重と比較して0.6 kg増加し、プラセボ群に変化は認められませんでした)。.

ビルダグリプチン50 mgを1日2回インスリン(メトホルミンの有無にかかわらず)と組み合わせて投与されている患者のNYを以下に示します。.

神経系の側から:。 多くの場合-頭痛。.

LCDの側面から:。 多くの場合-吐き気、胃食道逆流;まれに-下 ⁇ 、気象。.

代謝と栄養の側面から:。 多くの場合-低血糖。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-悪寒。.

スルホニル尿素薬と組み合わせてビルダグリプチンを使用する場合。

ビルダグリプチン、メトホルミン、グリメピリドとの併用療法グループにおけるニューヨークの開発に関連する薬物離脱の症例は認められなかった。. 併用療法のグループ、プラセボ、メトホルミン、グリメピリドでは、ニューヨークの頻度は0.6%でした。.

低血糖は両方のグループでしばしば観察されました(ビルダグリプチン、メトホルミン、グリメピリドとの併用療法のグループで5.1%、プラセボ、メトホルミン、グリメピリドとの併用療法のグループで1.9%)。. ビルダグリプチン群では、重度の低血糖の1つのエピソードが認められました。.

試験の完了時に、体重への有意な影響は検出されませんでした(ビルダグリプチン群で+0.6 kg、プラセボ群で-0.1 kg)。.

ビルダグリプチン50 mgを1日2回、メトホルミンおよびスルホニル尿素製剤と組み合わせて投与されている患者のNYを以下に示します。.

神経系の側から:。 多くの場合-めまい、振戦。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-疲労。.

代謝と栄養の側面から:。 多くの場合-低血糖。.

皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-多汗症。.

ビルダグリプチンを単剤療法として使用する場合。

神経系の側から:。 多くの場合めまい;まれ-頭痛。.

LCDの側面から:。 まれに-便秘。.

皮膚および皮下組織から:。 まれ-皮膚の発疹。.

骨格筋と結合組織の側から:。 多くの場合-関節痛。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 まれに-末 ⁇ 浮腫。.

ビルダグリプチンとメトホルミンを併用療法する場合、ビルダグリプチンを服用したときに観察された上記のニューヨークの頻度の臨床的に有意な増加はありませんでした。.

ビルダグリプチンまたはメトホルミンによる単剤療法を背景に、低血糖の頻度は0.4%でした(頻繁ではありません)。.

ビルダグリプチン単剤療法とビルダグリプチン+メトホルミンの併用治療は、患者の体重に影響を与えませんでした。.

2年までの長期臨床試験では、ビルダグリプチンを単剤療法として使用した場合、セキュリティプロファイルの追加の逸脱や予期しないリスクは明らかになりませんでした。.

市販後の研究。

市販後の期間。, 以下の副作用が確認されました。 (データは無期限の母集団から自発的に報告されるためです。, NYデータの開発の頻度を確実に決定することはできません。, したがって、それらは未知の頻度として分類されます。):肝炎。 (治療の終了について言及した。) じんましん。, ⁇ 炎。, ブルセインと搾取的な皮膚病変。.

単剤療法でメトホルミンを使用する場合。

代謝と栄養の側面から:。 非常に頻繁に-食欲の低下;ごくまれに-乳酸アシドーシス。.

LCDの側面から:。 非常に頻繁に- ⁇ 腸、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛;しばしば-味覚異常。.

肝臓と胆道から:。 ごくまれ-肝炎。.

皮膚および皮下組織から:。 非常にまれ-皮膚反応(特に紅斑、かゆみ、じんま疹)。.

実験室およびツールデータ:。 ごくまれ-ビタミンB摂取量の減少。₁₂、肝機能指標の変化。.

ビタミンBの摂取量の減少。₁₂ メトホルミンの使用を背景にした血清濃度の低下は、長期にわたって薬物を受けた患者では非常にまれにしか認められず、原則として臨床的価値を表すものではありませんでした。. ビタミンBの摂取量を減らすことを考慮する必要があります。₁₂ 巨赤芽球貧血の患者。.

メトホルミンの使用を背景に観察された特定の肝炎の症例は、その廃止後に解決されました。.

ワイルダグリプチン。

症状:。 200 mg /日までの用量に割り当てた場合、忍容性は良好です。. 400 mg /日の用量で薬物を使用する場合、筋肉痛が観察されることはまれです-軽度の一過性ペースト、発熱、腫れ、およびリパーゼ活動の一時的な増加(VGNの2倍)。. ビルダグリプチンの用量が600 mg /日に増加すると、感覚異常を伴う四肢浮腫の発生と、KFK、S反応性タンパク質、およびミオグロビンの濃度の増加により、ACT活性が可能になります。. 薬物の中止後、過剰摂取のすべての症状と検査室の指標の変化が消えます。.

治療:。 透析を使用して体から薬を取り除くことはほとんどありません。. ただし、ビルダグリプチンの主な加水分解代謝物(LAY151)は、血液透析によって体内から取り除くことができます。.

メトホルミン。

症状:。 メトホルミンの過剰摂取のいくつかの症例が認められました。. 50 g以上の薬物を摂取した結果。. メタホルミンの過剰摂取により、症例の約10%で低血糖が観察されました(ただし、薬物の服用との関連は確立されていません)。. 症例の32%で、乳酸アシドーシスが認められました。. 乳酸アシドーシスの初期症状は、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、体温低下、腹痛、筋肉痛であり、さらに呼吸困難、めまい、意識障害、 ⁇ 睡で観察される場合があります。.

治療:。 患者の状態と臨床症状に基づく症状。. 血行力学的障害を発症することなく、血液透析(クリアランスが最大170 ml /分)を使用して血液から排 ⁇ されます。. したがって、血液透析を使用して、薬物の過剰摂取中に血からメチホルミンを除去できます。.

Galvusmetには、作用機序が異なる2つの血糖降下薬が含まれています。ビルダグリプチンは、阻害剤ジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)のクラスに属し、メトホルミン(塩酸塩の形)は、ビグアナイドのクラスの代表です。. これらのコンポーネントの組み合わせにより、2型糖尿病患者の血糖値を24時間より効率的に制御できます。.

⁇ 島装置の刺激剤のクラスの代表であるワイルダグリプチンは、グルカゴン様の第1型ペプチド(GPP-1)とグルコース依存性インスリン分 ⁇ 性ポリペプチド(GIP)を破壊するDPP-4酵素を選択的に阻害します。.

メトホルミンは、肝臓によるグルコース生成物を減らし、腸内のグルコース吸収を減らし、末 ⁇ 組織によるグルコースの捕 ⁇ と処分を増やすことにより、インスリン抵抗性を減らします。.

メトホルミンはグリコーゲンの細胞内合成を誘発し、グリコーゲネスタテーゼに作用し、一部の膜グルコーストランシーバー(GLUT-1およびGLUT-4)でグルコース輸送を強化します。.

ワイルダグリプチン。

ビルダグリプチンを服用した後のDPP-4活性の迅速かつ完全な阻害は、基礎と刺激の両方の食物分 ⁇ GPP-1とISUの腸から全身血流への1日を通しての増加を引き起こします。.

GPP-1とGIPの濃度を上げると、ビルダグリプチンは ⁇ 臓のβ細胞のグルコースに対する感受性を増加させ、グルコース依存性インスリンの分 ⁇ を改善します。. β細胞の機能の改善の程度は、それらの初期損傷の程度に依存します。, 糖尿病のない人でもそうです。 (血漿中のグルコースの正常な濃度。) ビルダグリプチンはインスリンの分 ⁇ を刺激せず、グルコースの濃度を低下させません。.

内因性GPP-1の濃度を上げると、ビルダグリプチンはグルコースに対するα細胞の感受性を高め、グルカゴン分 ⁇ のグルコース依存性調節の改善につながります。. 食後のグルカゴンの濃度の低下は、インスリン抵抗性の低下を引き起こします。.

高血糖を背景にしたインスリン/グルカゴンの比率の増加。, GPP-1とGIPの濃度の増加による。, 食事中と食後の両方で、肝臓によるグルコース産生が減少します。, これは、血漿中のグルコース濃度の低下につながります。.

加えて。, ビルダグリプチンの使用を背景にして。, 食後の血漿中の脂質の濃度が低下した。, しかしながら。, この効果は、GPP-1またはGIPに対するその作用および ⁇ 臓の島細胞の機能の改善とは関係ありません。.

GPP-1の濃度の増加は胃の排出の鈍化につながる可能性があることが知られていますが、ビルダグリプチンの使用を背景に、同様の効果は観察されません。.

2型糖尿病患者5759人にビルダグリプチンを52週間単剤療法として、またはメトホルミン、尿素スルホニル、チアゾリジンジオン、またはインスリンの誘導体と組み合わせて使用 する場合、グリシン化ヘモグロビン(NbA。_1с)と空腹時の血糖値。.

メトホルミン。

メトホルミンは、2型糖尿病患者の耐糖能を改善し、食事の前後の両方で血漿中のグルコース濃度を低下させます。.

スルホニル尿素誘導体とは異なり、メトホルミンは2型糖尿病患者や健康な個人(特別な場合を除く)で低血糖を引き起こしません。. 薬物による治療は、高インスリン症の発症にはつながりません。. メトホルミンを使用する場合、インスリン分 ⁇ は変化しませんが、空腹時の血漿中のインスリン濃度は日中に減少する可能性があります。.

メトホルミンを使用する場合、リポタンパク質の代謝に有益な効果が示されます。総コレステロール、LPNPコレステロール、およびトリグリセリドの濃度の低下であり、血漿中のグルコースの濃度に対する薬物の効果とは関係ありません。.

ワイルダグリプチン+メトホルミン。

1日2回、1500〜3000 mgのメトホルミンと50 mgのビルダグリプチンの1日量でビルダグリプチンとメトホルミンを併用して併用療法を行うと、1年間に統計的に有意な持続的な血糖濃度の低下が観察されました(Nbaの減少により決定)指標。_1с)およびNbaの濃度が低下した患者の割合の増加。_1с 少なくとも0.6〜0.7%に達しました(メトホルミンのみを投与し続けた患者のグループと比較して)。.

ビルダグリプチンとメトホルミンの組み合わせを受けた患者では、初期状態と比較して体重の統計的に有意な変化は認められませんでした。. メトホルミンと組み合わせてビルダグリプチンを投与されている患者のグループで治療を開始してから24週間後、動脈性高血圧症の患者のcADとdADが減少しました。.

2型糖尿病患者の初期治療としてビルダグリプチンとメトホルミンの組み合わせを使用する場合、HbAの用量依存的な減少が24週間にわたって観察されました。_1с これらの薬による単剤療法と比較して。. 低血糖の発症の症例は、両方の治療グループで最小限でした。.

HbAの臨床試験で、ビルダグリプチン(50 mg 1日2回)を併用/メトホルミンなしでインスリン(平均用量は41 ED)と組み合わせて使用 する場合。_1с 統計的に有意に減少-0.72%(最初の指標は平均8.8%)。. 治療を受けているグループの低血糖の頻度は、プラセボ群の低血糖の頻度に匹敵しました。.

HbAの臨床試験で、ビルダグリプチン(50 mg 1日2回)をメトホルミン(≥1500 mg)とグリメピリド(≥4 mg /日)と組み合わせて使用 する場合。_1с 統計的に有意に減少した-0.76%(平均レベルから-8.8%)。.

ワイルダグリプチン。

吸引。. 中に入れると、ビルダグリプチンはすぐに吸収されます、T。_{マックス。} -入院後1.75時間。. 食物との同時摂取により、ビルダグリプチンの吸収率はわずかに減少します。Cの減少が指摘されています。_{マックス。} 19%増加し、Tを増加させます。_{マックス。} 最大2.5時間。. ただし、食事は吸収の程度とAUCには影響しません。 .

ビルダグリプチンはすぐに吸収され、取り込まれた後のその絶対的なバイオアベイラビリティは85%です。. C_{マックス。} 治療用量範囲のAUCは、用量にほぼ比例して増加します。.

分布。. ビルダグリプチンと血漿タンパク質の結合度は低い(9.3%)。. 薬は血漿と赤血球の間で均等に分布しています。. ビルダグリプチンの分布はおそらく血管外です、V。_ss 投与後/投与後71 lです。.

代謝。. 生体内変化がビルダグリプチンを除去する主な方法です。. 人体では、薬物の用量の69%が変換されます。. 主な代謝物-LAY151(用量の57%)は薬理学的に不活性であり、シアノコンポーネントの加水分解の産物です。. 薬物の投与量の約4%は加水分解中に曝露されます。.

実験的研究は、薬物の加水分解に対するDPP-4のプラスの効果があります。. ビルダグリプチンは、チトクロームP450のアイソパームの参加により代謝されません。. 研究によると。 in vitro。ビルダグリプチンはP450のアイソペリクスの基質ではなく、チトクロームP450のアイソペリクスを阻害または誘導しません。.

結論。. 薬物を内部に服用した後、用量の約85%が腎臓から排 ⁇ され、15%が腸から排 ⁇ されます。変化のないビルダグリプチンの腎排 ⁇ は23%です。. / in導入、平均T。_1/2。 2時間に達し、ビルダグリプチナの総血漿クリアランスと腎クリレンは、それぞれ41および13 l / hです。. T_1/2。 服用後は約3時間で、投与量に関係なく。.

特別な患者グループ。

性別、ボディマス指数、民族性はビルダグリプチナの薬物動態に影響を与えません。.

肝機能違反。. 肺機能障害および中等度の肝機能障害のある患者(Child Pugh分類によると6〜10ポイント)では、薬剤を1回使用した後、ビルダグリプチンのバイオアベイラビリティがそれぞれ8および20%低下することが指摘されています。. 肝機能障害のある患者(Child Pugh分類によると12ポイント)では、ビルダグリプチンのバイオアベイラビリティが22%増加します。. ビルダグリプチンのバイオアベイラビリティの最大の変化、平均で30%への増加または減少は、臨床的に重要ではありません。. 肝機能障害の重症度と薬物のバイオアベイラビリティとの間の相関関係は確認されていません。.

腎臓の機能違反。. 腎機能障害、軽度、中程度、または重度のAUCの患者では、ビルダグリプチナは健康なボランティアのこの指標と比較して1.4増加しました。それぞれ1.7回と2回。. AUC代謝物LAY151は1.6増加しました。 3.2および7.3回、およびBQS867代謝物-1.4;軽度、中等度、重度の腎機能障害のある患者では、それぞれ2.7および7.3回。. 慢性腎疾患(CBP)の最終段階の患者の限られたデータは、このグループの指標が重度の腎機能障害のある患者の指標と類似していることを示しています。. CBPの最終段階の患者におけるLAY151代謝産物の濃度は、腎機能障害のある患者の濃度と比較して2〜3倍に増加しました。. 血液透析中のビルダグリプチンの除去は限られています(1回の投薬後4時間後、3〜4時間以上続く処置中の3%)。.

65歳以上の患者。. 薬物のバイオアベイラビリティの最大増加率は32%(Cを増加)_{マックス。} 70歳以上の患者では18%)は臨床的に有意ではなく、DPP-4の阻害に影響を与えません。.

18歳以下の患者。. 18歳未満の子供および青年におけるビルダグリプチンの薬物動態学的特徴は確立されていません。.

メトホルミン。

吸引。. 500 mgの ⁇ の用量で摂取した場合のメトホルミンの絶対バイオアベイラビリティは50〜60%でした。. T_{マックス。} 血漿中-入院後1.81〜2.69時間。. 薬物の用量が500から1500 mgに、または850から2250 mgに内側に増加すると、薬物動態パラメーターのより遅い増加が認められました(これは線形依存に予想されるはずです)。. この効果は、薬物の出力の変化によるものではなく、その吸収の鈍化によるものです。. 食事中、メトホルミンの吸収の程度と速度もわずかに減少しました。. したがって、850 mgの用量で薬物を1回だけ服用すると、Cの減少が食物とともに認められました。_{マックス。} AUCは約40%と25%増加し、Tが増加しました。_{マックス。} 35分間。. これらの事実の臨床的価値は確立されていません。.

分布。. 850 mgの用量で1回限りの摂取で、見かけのV。_d メトホルミンは(654±358)lです。. 薬物は血漿タンパク質とは実質的に無関係ですが、スルホニル尿素の誘導体はそれらと90%以上関連しています。. メトホルミンは赤血球に浸透します(このプロセスを時間の経過とともに強化する可能性があります)。. 標準スキーム(標準用量と受信頻度)に従ってメトホルミンを使用する場合C_ss 血漿中の薬物は24〜48時間以内に到達し、原則として1μg/ mlを超えません。. 対照臨床試験C_{マックス。} 血漿中のメトホルミンは5μg/ mlを超えませんでした(高用量で服用した場合でも)。.

代謝。. 健康なボランティアに1回/にメトホルミンを導入すると、腎臓から変化せずに表示されます。. この場合、薬物は肝臓で代謝されず(ヒトでは代謝物は検出されませんでした)、胆 ⁇ で排 ⁇ されません。.

結論。. メトホルモンの腎クリアランスはクレアチニンのクリアランスの約3.5倍であるため、薬物を排除する主な方法は運河分 ⁇ です。. 経口摂取すると、最初の24時間、Tの間に、吸った用量の約90%が腎臓から排 ⁇ されます。_1/2。 血漿の時間は約6.2時間です。. T_1/2。 全血メトホルミンは約17.6時間で、赤血球に薬物のかなりの部分が蓄積することを示しています。.

特別な患者グループ。

床。. メトホルミンの薬物動態には影響しません。.

肝機能違反。. 肝不全患者では、メトホルミンの薬物動態学的特徴の研究は行われませんでした。.

腎臓の機能違反。. 腎機能障害のある患者(クレアチニンクリアランスによって推定)T。_1/2。 血漿および全血からのメトホルミンは増加し、その腎クリアランスはクレアチニンクリアランスの減少に比例して減少します。.

65歳以上の患者。. 薬物動態研究からの限られたデータによると、65歳以上の健康な人は、総血漿中 ⁇ 状メトルホルミンの減少とTの増加を経験しました。_1/2。 およびC_{マックス。} 若者のためのこれらの指標と比較。. 65歳以上の人々におけるメトホルミンの薬物動態のこれらの特徴は、おそらく主に腎臓の機能の変化に関連しているため、80歳以上の患者では、ガルバスメットの使用は通常のクレアチニンクリアランスでしか不可能です。.

18歳以下の患者。. 18歳未満の子供および青年におけるメトホルミンの薬物動態学的特徴は確立されていません。.

異なる民族の患者。. メトホルミンの薬物動態学的特徴に対する患者の民族性の影響の証拠はありません。. 異なる民族の2型糖尿病患者を対象としたメトホルミンの対照臨床試験では、薬物の血糖降下効果が等しく現れました。.

ワイルダグリプチン+メトホルミン。

研究は、AUCとCの点で生物学的同等性を示しています。_{マックス。} 3つの異なる用量(50 mg + 500 mg、50 mg + 850 mgおよび50 mg + 1000 mg)のガルバスメット製剤、およびビルダグリプチナ、およびメトホルミナを、対応する用量で別々の錠剤の形で摂取。.

食事はガルバスメットの一部としてのビルダグリプチンの吸収の程度と速度に影響を与えません。. 値C_{マックス。} Galvusmetの一部としてのAUCメトホルミンは、食物と一緒に服用している間、それぞれ26%と7%減少しました。. さらに、食事中にメチホルミンの吸収が鈍化し、Tが増加しました。_{マックス。} (2〜4時間)。. 同様の変更C_{マックス。} メトフォルミンを別々に使用した場合にも、食事の背景に対するAUCが観察されましたが、後者の場合、変化はそれほど重要ではありませんでした。. Galvusmet薬中のビルダグリプチンとメトホルミンの薬物動態に対する食品の効果は、両方の薬を別々に服用した場合と違いはありませんでした。.

• 経口使用のための低血糖(デプチジルペプチダーゼ-4阻害剤+ビグアニド)[低血糖合成およびその他の手段の組み合わせ]。

ワイルダグリプチン+メトホルミン。

ビルダグリプチン(100 mg 1日1回)とメトホルミン(1日1回1000 mg)を同時に使用したため、それらの間の臨床的に有意なFKVは認められませんでした。. 臨床試験でも、他の薬物や物質を同時に投与された患者でのGalvusmetの幅広い臨床使用の過程でも、予期しない相互作用が確認されました。.

ワイルダグリプチン。

ワイルダグリプチンは薬物相互作用の可能性が低いです。. ビルダグリプチンはチトクロームP450酵素の基質ではなく、これらのイソフェニアを阻害または誘発しないため、基質である薬物、阻害剤または誘導体P450との相互作用はありそうにありません。. 同時に使用する場合、ビルダグリプチンは酵素基質の代謝率に影響を与えません:CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1およびCYP3A4 / 5。.

ビルダグリプチンと2型糖尿病(グリベンクラミド、ピオグリタゾン、メトホルミン)の治療に最もよく使用される薬物との臨床的に有意な相互作用、または治療範囲が狭い(アムロジピン、ジゴキシン、ラミプリル、シンバスタチン、バルサルタン、ワルファリン)、確立されていない。.

メトホルミン。

フーローズミッド。 Cを増やします。_{マックス。} AUCメチホルミンですが、腎クリアランスには影響しません。. メトホルミンはCを減らします。_{マックス。} AUCフロセミド、およびその腎クリアランスには影響しません。.

ニフェジピン。 吸引力を増加、C。_{マックス。} さらに、AUCメチホルミンは、腎臓の除去を増加させます。. メトホルミンはニフェジピンの薬物動態パラメータにほとんど影響を与えません。.

グリベンクラミド。 メトホルミンの薬物動態/薬力学的パラメーターには影響しません。. メトホルミンは一般的にCを減らします。_{マックス。} AUCグリベンクラミド、しかし、効果は大きく異なります。. このため、そのような相互作用の臨床的意義は不明確なままです。.

有機カチオン。たとえば、アミロリド、ジゴキシン、モルヒネ、プロキネアミド、チニジン、ラニチジン、トリアムテリン、トリメトプリム、バンコマイシンなどは、運河分 ⁇ によって腎臓によって育てられ、腎尿細管の一般的な輸送システムの競争を通じて、メトホルミンと理論的に相互作用することができます。. したがって、シメチジンは、血漿中のメチホルミンの濃度とそのAUCの両方をそれぞれ60%と40%増加させます。. メトホルミンはシメチジンの薬物動態パラメーターに影響を与えません。. Galvusmetを使用する場合は、腎機能や体内のメチホルミンの分布に影響を与える薬物とともに注意が必要です。.

その他の薬。. 一部の薬は高血糖症を引き起こし、低血糖薬の効果を下げるのに役立ちます。. このような薬物には、チアジドおよびその他の利尿薬、SCS、フェノチアジン、甲状腺ホルモン製剤、エストロゲン、経口避妊薬、フェニトイン、ニコチン酸、イエロミメティクス、カルシウム ⁇ 抗薬、イソニアジドなどがあります。. そのような薬物を同時に使用する場合、または逆にキャンセルする場合は、メトホルミンの有効性(低血糖効果)を注意深く監視し、必要に応じて薬物の用量を調整することをお勧めします。. 同時受付はお勧めしません。 ダナゾラ。 後者の高血糖効果を回避するため。. 治療が必要な場合は、所定の方法で、最後の中止後に、血糖濃度の管理下でメトホルミンの投与が必要です。.

クロロプロマジン。 大量に使用すると(1日あたり100 mg)、血糖値が上昇し、インスリンの放出が減少します。. 抗精神病薬で治療する場合、および後者の摂取を停止した後、血糖濃度の管理下でガルバスメットの用量修正が必要です。.

ヨッドを含むX線コントラスト手段:。 ヨウ素含有X線造影剤を使用した放射線研究は、機能的腎不全の中で真性糖尿病患者に乳酸アシドーシスの発症を引き起こす可能性があります。.

注射β。₂-simpatomimetiki:。 刺激βによる血糖値の増加。₂-副腎受容体。. この場合、血糖コントロールが必要です。. 必要に応じて、インスリンをお勧めします。.

メトホルミンとスルホニル尿素、インスリン、アカルボース、サリチル酸塩の誘導体の同時使用により、低血糖手術が可能です。.

急性アルコール中毒の患者にメトホルミンを使用すると、乳酸アシドーシスが発症するリスクが高まるため(特に飢餓、疲労、肝不全の場合)、ガルバスメットの治療では、アルコールやエチルアルコールを含む薬物の使用を控える必要があります。.