Гадовист

中央神経系(CNS)の磁気共鳴画像(MRI)。

⁇ а ⁇ овистは、成人および小児患者(新生児という用語を含む)の磁気共鳴画像法(MRI)で使用して、血液脳関門(BBB)が乱れた領域や中枢神経系の異常な血管が検出および視覚化されることを示します。.

胸のMRI。

⁇ а ⁇ овистは、MRIを使用して悪性乳房疾患の存在と程度を評価するために示されています。.

磁気共鳴血管造影(MRA)。

⁇ а ⁇ овистは、既知または疑われる大動脈上または腎動脈疾患を評価するために、成人および小児患者(新生児を含む)の磁気共鳴血管造影(MRA)での使用が示されています。.

推奨用量。

成人および小児患者(新生児を含む)の推奨用量 ⁇ а ⁇ овистは、0.1 mL / kg体重(0.1 mmol / kg)です。. 投与量を決定するには、表1を参照してください。.

表1:体重別の ⁇ а ⁇ овист注射の量。

管理ガイドライン。

• ⁇ а ⁇ овистは、他の特定のガドリニウムベースの造影剤と比較して高濃度(1 mmol / mL)で配合されているため、投与量が少なくなります。. 表1を使用して、投与量を決定します。.
• ⁇ а ⁇ овистを準備して投与するときは、無菌技術を使用してください。.

中央神経系のMRI。

• ⁇ а ⁇ овистを、手動またはパワーインジェクターによる静脈内注射として、約2 mL /秒の流量で投与します。.
• ⁇ а ⁇ овист注射を通常の生理食塩水洗浄で追跡し、コントラストを完全に投与します。.
• コントラスト後のMRIは、コントラスト投与の直後に開始できます。.

胸のMRI。

• ⁇ а ⁇ овистをパワーインジェクターによる静脈内ボーラスとして投与し、その後、通常の生理食塩水洗浄を行ってコントラストを完全に投与します。.
• コントラスト投与後に画像の取得を開始し、次に順次繰り返してピーク強度とウォッシュアウトを決定します。.

MR Angiography。

画像取得は、患者間で異なるピーク動脈濃度と一致する必要があります。.

大人。

• 約1.5 mL /秒の流量でパワーインジェクターによって ⁇ а ⁇ овистを投与し、その後、同じ速度で30 mLの通常の生理食塩水を洗浄して、コントラストを完全に投与します。.

小児患者。

• ⁇ а ⁇ овистをパワーインジェクターまたは手動で投与し、その後通常の生理食塩水洗浄を行ってコントラストを完全に投与します。.

薬物取り扱い。

• 投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査してください。. 変色している場合、粒子状物質が存在する場合、または容器が損傷しているように見える場合は、溶液を使用しないでください。.
• ⁇ а ⁇ овистを他の薬と混ぜないでください。また、化学的非互換性の可能性があるため、他の薬と同じ静脈ラインで ⁇ а ⁇ овистを投与しないでください。.
• デバイスの製造元の指示に従う必要があります。.

薬局バルクパッケージの準備。

• 薬局バルクパッケージは、直接静脈内注入では使用できません。.
• 薬局バルクパッケージが開封された後、 ⁇ а ⁇ овистは20〜25°C(68〜77°F)で24時間安定しています。.
• Pharmacy Bulk Packageには多くの単回投与が含まれており、空の滅菌シリンジを充填するための適切な移送装置とともに使用されます。.
• Pharmacy Bulk Packageからの ⁇ а ⁇ овистの転送は、無菌技術を使用して、層流フードなどの無菌作業領域で実行する必要があります。.
• 薬局バルクパッケージに穴を開けたら、24時間の使用期間中、無菌作業エリアから削除しないでください。.
• ⁇ а ⁇ овистを投与するために使用されるIVチューブとシリンジは、放射線検査の最後に廃棄する必要があります。.

初回パンク後の薬局バルクパッケージの内容は、24時間以内に使用してください。. そのような材料の処分に関する規制に従って、未使用の部分は廃棄してください。.

製造元:Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.、ウィッパニー、NJ 07981。. ドイツで製造。

⁇ а ⁇ овистは、 ⁇ а ⁇ овистに対する重度の過敏反応の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

腎性全身線維症。

ガドリニウムベースの造影剤(GBCA)は、薬物の除去が困難な患者の腎性全身線維症(NSF)のリスクを高めます。. 診断情報が不可欠であり、非コントラストMRIまたはその他のモダリティで利用できない場合を除き、これらの患者間でのGBCAの使用を避けてください。. GBCA関連のNSFリスクは、慢性重度の腎疾患(GFR <30 mL / min /1.73m²)の患者と急性腎損傷の患者で最も高く見えます。. リスクは、慢性中等度の腎疾患(GFR 30〜59 mL / min /1.73m²)の患者では低く、慢性軽度の腎疾患(GFR 60〜89 mL / min /1.73m²)の患者では、たとえあったとしてもほとんどないようです。. NSFは、皮膚、筋肉、内臓に影響を与える致命的または衰弱させる線維症を引き起こす可能性があります。. ⁇ а ⁇ овист投与後のNSFの診断をバイエルヘルスケア(1-888-842-2937)またはFDA(1-800-FDA-1088またはwww.fda.gov/medwatch)に報告します。.

急性腎障害および腎機能を低下させる可能性のあるその他の状態の患者をスクリーニングします。. 急性腎障害の役割は、腎機能の急速な(数時間から数日以上)と通常は可逆的な減少で構成され、通常は手術、重度の感染、損傷、または薬物誘発性腎毒性の設定です。. 血清クレアチニンレベルと推定GFRは、急性腎障害の設定における腎機能を確実に評価しない可能性があります。. 慢性的に腎機能が低下するリスクがある患者(たとえば、60歳を超える患者、真性糖尿病または慢性高血圧症)の場合、臨床検査を通じてGFRを推定します。.

NSFのリスクを高める可能性のある要因の中には、GBCAの推奨用量よりも繰り返しまたは高く、曝露時の腎障害の程度があります。. 特定のGBCAと患者に投与された用量を記録します。. NSFのリスクが最も高い患者の場合、推奨される ⁇ а ⁇ овист用量を超えないようにし、再投与前に薬剤を除去するのに十分な期間を確保してください。. 血液透析を受けている患者の場合、造影剤の除去を強化するために、GBCAの投与後に血液透析を迅速に開始することを検討してください。. NSFの予防における血液透析の有用性は不明です。.

過敏反応。

軽度から重度の範囲の心血管、呼吸器、または皮膚の症状を伴うアナフィラキシーおよびその他の過敏反応は、死亡を含めて、まれに ⁇ а ⁇ овист投与後に発生しました。.

• ⁇ а ⁇ овист投与前に、造影剤、気管支 ⁇ 息および/またはアレルギー性疾患に対する反応の病歴についてすべての患者を評価してください。. これらの患者は、 ⁇ а ⁇ овистに対する過敏反応のリスクが高い可能性があります。.
• ⁇ 生訓練を受けた要員を含む、過敏反応の治療のために訓練を受けた要員と治療法が迅速に利用できる状況でのみ、 ⁇ а ⁇ овистを投与してください。.

⁇ а ⁇ овистに対するほとんどの過敏反応は、投与後30分以内に発生しました。. 遅延反応は、投与後最大数日で発生する可能性があります。. ⁇ а ⁇ овист投与中および投与後の過敏反応の兆候と症状がないか患者を観察します。.

急性腎臓損傷。

慢性腎障害のある患者では、一部のGBCAを使用して、透析を必要とする急性腎障害が観察されています。. 推奨用量を超えないようにしてください。急性腎障害のリスクは、推奨用量を超えると増加する可能性があります。.

血管外漏出および注射部位の反応。

⁇ а ⁇ овистを注入する前に、カテーテルと静脈の特許を確保してください。. ⁇ а ⁇ овист投与中の組織への血管外漏出は、中程度の刺激を引き起こす可能性があります。.

乳房のMRIにおける悪性疾患の程度の過大評価。

乳房の ⁇ а ⁇ овистMRIは、患者の最大50%で、病変の乳房の組織学的に確認された悪性腫瘍の程度を過大評価しました。.

有意な動脈狭 ⁇ に対する低感度。

狭 ⁇ が著しい動脈セグメントを検出するための ⁇ а ⁇ овистMRAのパフォーマンス(> 50%腎、> 70%大動脈上)は、55%を超えることは示されていません。. したがって、MRAの陰性研究だけでは、有意な狭 ⁇ を除外することはできません。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

ガドブトロールの発がん性試験は実施されていません。.

ガドブトロールは変異原性がありませんでした。 in vitro。 細菌の逆突然変異試験、培養チャイニーズハムスターV79細胞を使用したHGPRT(ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ)試験、またはヒト末 ⁇ 血リンパ球の染色体異常試験では、陰性でした。 in vivo。 0.5 mmol / kgの静脈内注射後のマウスでの小核試験。.

ガドブトロールは、ヒトと同等の用量の12.2倍の用量で投与した場合(体表面積に基づく)、雄と雌のラットの生殖能力と一般的な生殖能力に影響を与えませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

薬物関連のリスクを知らせる妊婦の ⁇ а ⁇ овистの利用可能なデータはありません。. ガドリニウムベースの造影剤(GBCA)は胎盤を通過すると報告されています。. 妊娠中のGBCAへの曝露に関する限られた人間のデータは、曝露された新生児に悪影響を示していません。. 動物生殖研究が行われた。. 催奇形性は観察されなかったが、胚発生は、推奨されるヒト用量の8倍以上の用量で、器官形成中に静脈内ガドブトロールを投与されたサル、ウサギおよびラットで観察された。. 胚発生の遅延は、推奨されるヒト用量のそれぞれ8倍と12倍の用量で、器官形成中に静脈内ガドブトロールを投与されたウサギとラットで観察されました。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.

示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%、15〜20%です。.

データ。

動物データ。

胚致死率は、ガドブトロールが臓器形成中にサルに静脈内投与されたときに、推奨される単一のヒト用量の8倍の用量で観察されました(体表面積に基づく)。ガドブトロールは、この用量では母体毒性または催奇形性ではなかった。. 胚発生の胚発生と遅延は、母体毒性のガドブトロールを投与された妊娠中のラットでも発生しました。 ( ≥7.5 mmol / kg体重。; 体表面積に基づく人間の線量の12倍に相当。) そして妊娠中のウサギで。 ( ≥2.5 mmol / kg体重。; 体表面積に基づく推奨ヒト用量の8倍に相当します。). ウサギでは、この発見は顕著な母体毒性の証拠なしに、そして最小限の胎盤移動(胎児で検出された投与量の0.01%)で発生しました。.

妊娠中の動物は ⁇ а ⁇ овистの1日反復投与を受けたため、全体的な曝露は、ヒトに投与された標準的な単回投与で達成されたものよりも有意に高かった。.

授乳。

リスクの概要。

母乳中のガドブトロールの存在、母乳で育てられた乳児への影響、または乳生産への影響に関するデータはありません。. ただし、他のGBCAに関する公表された授乳データは、母体ガドリニウム用量の0.01〜0.04%が母乳に存在し、母乳育児の乳児におけるGBCA胃腸吸収が限られていることを示しています。. ラットの授乳研究では、ガドブトロールが静脈内投与された用量の0.1%未満の量で牛乳中に存在し、消化管吸収が貧弱です(経口投与された用量の約5%が尿中に排 ⁇ されました)。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、母親の臨床的必要性、および ⁇ а ⁇ овистまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児への潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.

臨床的考察。

授乳中の女性は、母乳育児中の乳児への曝露を最小限に抑えるために、 ⁇ а ⁇ овист投与後最大18時間、母乳の摂取と搾乳および廃棄を中断することを検討する場合があります。.

データ。

0.5 mmol / kgの静脈内[153Gd]-ガドブトロールを投与された ⁇ 乳ラットでは、投与後3時間以内に総投与放射能の0.01%が母乳を介して子犬に移されました。.

小児用。

⁇ а ⁇ овистの安全性と有効性は、妊娠37週以降に生まれた小児患者で、2〜17歳の138人の患者と0〜2歳未満の44人の患者と成人データからの外挿の画像と薬物動態データに基づいて確立されています。. 小児患者における副作用の頻度、種類、および重症度は、成人の副作用と同様でした。. 小児患者では、年齢に応じた用量調整は必要ありません。. ⁇ а ⁇ овистの安全性と有効性は、未熟児では確立されていません。.

NSFリスク。

6歳以下の小児患者では、 ⁇ а ⁇ овистまたはその他のGBCAに関連するNSFの症例は確認されていません。. 薬物動態研究では、 ⁇ а ⁇ овистのクリアランスは、小児患者と2歳未満の小児患者を含む成人で類似していることが示唆されています。. ガドブトロールの幼若動物研究では、NSFのリスク要因の増加は確認されていません。. 通常の推定GFR(eGFR)は、出生時に約30 mL / min /1.73m²であり、糸球体機能と相対体表面積の両方の成長を反映して、1歳前後の成熟レベルに増加します。. 1歳未満の小児患者を対象とした臨床試験は、eGFRが最低31 mL / min /1.73m²の患者を対象に行われています。 (2〜7日。) 38 mL / min /1.73m²。 (8〜28日。) 62 mL / min /1.73m²。 (1〜6ヶ月。) 83 mL / min /1.73m²。 (6〜12ヶ月。).

幼年期の動物データ。

新生児および若年ラットにおける単回および反復投与毒性試験では、新生児および乳児を含む小児患者での使用の特定のリスクを示唆する所見は明らかにされなかった。.

老人用。

⁇ а ⁇ овистの臨床試験では、1,377人の患者が65歳以上であり、104人の患者が80歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験は高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、高齢患者での ⁇ а ⁇ овистの使用は、腎機能障害と付随する疾患または他の薬物療法の頻度の増加を反映して、注意が必要です。. この集団では、年齢に応じた用量調整は必要ありません。.

腎障害。

⁇ а ⁇ овистを投与する前に、病歴や臨床検査を受けて、すべての患者に腎機能障害がないかスクリーニングします。. 腎障害のある患者には投与量の調整は推奨されません。.

⁇ а ⁇ овистは血液透析によって体から取り除くことができます。.

以下の深刻な副作用については、ラベル付けの他の場所で説明します。

• 腎性全身線維症(NSF)。.
• 過敏反応。.

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

このセクションで説明されている副作用は、6,809人の被験者(184人の小児患者、0〜17歳を含む)の ⁇ а ⁇ овист曝露を反映しており、大多数が推奨用量を受けています。. 被験者の約51%は男性で、民族分布は61%白人、29%アジア、5%ヒスパニック、2%黒人、3%他の民族グループの患者でした。. 平均年齢は55歳でした(1週間から93年の範囲)。.

全体として、被験者の約4%が、追跡期間中に24時間から ⁇ а ⁇ овист投与後7日までの1つ以上の副作用を報告しました。.

⁇ а ⁇ овистの使用に関連する副作用は、通常、軽度から中等度の重症度と一過性の性質でした。.

表2は、 ⁇ а ⁇ овистを受けた0.1%以上の被験者で発生した副作用を示しています。.

表2:副作用。

⁇ а ⁇ овистを受けた被験者で0.1%未満の頻度で発生した副作用には、意識の喪失、けいれん、パロミア、頻脈、動 ⁇ 、口渇、 ⁇ 怠感、寒さなどがあります。.

市販後の経験。

市販後の ⁇ а ⁇ овистの使用中に、以下の追加の副作用が報告されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.

• 心停止。
• 腎性全身線維症(NSF)。
• 過敏反応(アナフィラキシーショック、循環虚脱、呼吸停止、肺水腫、気管支 ⁇ 、チアノーゼ、中 ⁇ 頭腫 ⁇ 、喉頭浮腫、血圧上昇、胸痛、血管性浮腫、結膜炎、多汗症、咳、くしゃみ、 ⁇ 熱感、 ⁇ 白)。

健康なボランティアでテストされた ⁇ а ⁇ овистの最大用量、1.5 mL / kg体重(1.5 mmol / kg;推奨用量の15倍)は、低用量と同様の方法で許容されました。. ⁇ а ⁇ овистは血液透析によって削除できます。.

⁇ а ⁇ овистは、低濃度でもリラクゼーション時間を明確に短縮します。. pH 7、37°C、1.5 Tでは、血漿中の陽子のリラクゼーション時間(T1)への影響から決定される緩和率(r1)は5.2 L /(mmol•sec)であり、緩和率(r2)-緩和時間への影響から決定(T2)-は6.1 L /(mmol•sec)です。. これらの ⁇ 緩は、磁場の強さにわずかに依存するだけです。. 常磁性造影剤のT短縮効果は、濃度とr ⁇ 緩率に依存します(表3を参照)。. これにより、組織の視覚化が改善される場合があります。.

表3:1.5 Tでのカドリニウムキレートの緩和(r1)。

0.5モルガドリニウムベースの造影剤と比較して、 ⁇ а ⁇ овистの濃度が高いほど、投与量の半分になり、よりコンパクトな造影ボーラス注射になります。. 画像化のサイトでは、 ⁇ а ⁇ овистの時間強度曲線の相対的な高さと幅は、画像の場所と複数の患者、注射、およびデバイス固有の要因の関数として変化します。.

⁇ а ⁇ овистは、水溶性が高く、非常に親水性の高い化合物で、pH 7.6のn-ブタノールとバッファーの間の分配係数は約0.006です。.

分布。

静脈内投与後、ガドブトロールは細胞外空間に急速に分布します。. 0.1 mmol / kg体重のガドブトロール投与後、平均レベル0.59 mmolのガドブトロール/ Lが、注射の2分後と注射の60分後に血漿中で測定されました。. ガドブトロールは特定のタンパク質結合を表示しません。. ラットでは、ガドブトロールは無傷の血液脳関門に浸透しません。.

代謝。

ガドブトロールは代謝されません。.

除去。

AUC、体重正規化血漿クリアランス、半減期の値を以下の表4に示します。.

ガドブトロールは、腎臓を介して変化のない形で排 ⁇ されます。. 健康な被験者では、ガドブトロールの腎クリアランスは1.1〜1.7 mL /(min•kg)であり、したがってイヌリンの腎クリアランスに匹敵し、糸球体 ⁇ 過によってガドブトロールが排除されることを確認します。.

静脈内投与後2時間以内に50%以上、12時間以内に、所定の用量の90%以上が尿から排出されます。. 腎外排 ⁇ は無視できます。.