Fosrenol 1000 mg

フォスレノール1000 mgは、血液透析または継続的な外来腹膜透析(CAPD)に基づく慢性腎不全患者の高リン血症を制御するリン酸塩結合剤として成人患者に適応されます。. フォスレノール1000 mgは成人にも適応されます。血清リン酸塩レベルが1、78 mmol / Lを超える透析を受けていない慢性腎臓病の患者で、低リン酸塩食だけでは血清リン酸塩レベルを制御するには不十分です。.

フォスレノール1000 mgは経口投与に使用されます。.

錠剤は完全に噛み砕かれ、丸ごと飲み込まれてはなりません。. 噛むのを助けるために、錠剤はつぶすことができます。. 摂取用のフォスレノール1000 mg粉末は、錠剤を噛むことが困難な患者に使用できます。.

高齢者を含む成人(> 65歳)。

フォスレノール1000 mgは、食事の合間に、または食直後に服用し、1日量を食事間で分けます。. 患者は、リン酸塩と体液の摂取量を制御するために、推奨される食事療法に従う必要があります。. フォスレノール1000 mgは、追加の液体の使用を妨げるチュアブル錠として提供されます。. リン酸血清レベルを監視し、許容可能な血清リン酸塩レベルに達するまで2〜3週間ごとにフォスレノール1000 mgの用量を滴定し、定期的にモニタリングを実施する必要があります。.

血清リン酸塩レベルの制御は、1日あたり750 mgの用量で実証されました。. 限られた数の患者を対象とした臨床試験で研究された最大用量は、ランタン療法に反応する3750mgの患者であり、通常、1日あたり1500〜3000 mgのランタンの用量で許容可能な血清リン酸塩レベルに達します。.

小児集団。

18歳未満の子供および青年におけるフォスレノール1000 mgの安全性と有効性は確立されていません。.

肝機能障害。

ホスレノール1000 mgの薬物動態に対する肝機能障害の影響は研究されていません。. その作用機序と肝代謝の欠如のために、肝機能障害のために用量を変更すべきではありませんが、患者は注意深く監視されるべきです。.

低ホスファターゼ血症。.

動物実験では、フォスレノール1000 mgによるランタンの組織沈着が示されました。. フォスレノール1000 mgで治療された患者の105の骨生検では、最大4.5年の期間にわたって、ランタンレベルの増加が時間とともに発見されました。. 他のヒト組織におけるランタンの沈着に関する臨床データはありません。.

2年間の臨床試験でのフォスレノール1000 mgの使用は現在制限されています。. ただし、フォスレノール1000 mgを6年間まで投与した被験者の治療では、ベネフィットリスクプロファイルに変化はありません。.

ランタンに関連する消化管閉塞、イレウス、サビレウス、および消化管 ⁇ 孔の症例が報告されており、その一部は手術または入院が必要です。.

消化管閉塞、イレウス、亜イレウスおよび ⁇ 孔の素因があるすべての患者には注意してください。たとえば、消化管解剖学が変化した患者(例:. ⁇ 胞性疾患、腹膜炎、先史時代の消化器手術、消化器癌および消化器 ⁇ 瘍)、低。. 急性胃 ⁇ 瘍、 ⁇ 瘍性大腸炎、クローン病または腸閉塞の患者は、1000 mgのフォスレノールを用いた臨床試験に含まれていません。.

深刻な胃腸合併症のリスクを減らすために、フォスレノール1000 mg錠剤は完全に噛み砕いて、丸ごと飲み込まないでください。 .

腎不全の患者は低カルシウム血症を発症する可能性があります。. フォスレノール1000 mgにはカルシウムが含まれていません。. したがって、この患者集団と適切なサプリメントを投与するには、血清カルシウムレベルを定期的に監視する必要があります。.

ランタナムは肝酵素によって代謝されませんが、胆 ⁇ 中に排 ⁇ される可能性が最も高いです。. 胆 ⁇ の流れが大幅に減少する条件は、ランタンの排 ⁇ が徐々に遅くなり、血漿レベルの上昇とランタンの組織沈着の増加につながる可能性があります。. 肝臓は吸収されたランタンの除去の主な器官であるため、肝機能検査のモニタリングが推奨されます。.

小児集団。

フォスレノール1000 mgの安全性と有効性は、子供と青年では確立されていません。子供および青年での使用は推奨されません。.

低ホスファターゼ血症が発生した場合は、フォスレノール1000 mgを中止する必要があります。.

ランタンカルボネートを服用している患者の腹部X線は、画像剤に典型的な放射線不透過性の外観を持つ可能性があります。.

まれなグルコース-ガラクトース吸収不良の患者はこの薬を服用しないでください。.

フォスレノール1000 mgは、めまいやめまいを引き起こす可能性があり、機械の運転や使用に影響を与える可能性があります。.

頭痛やアレルギー性皮膚反応を除いて、最も一般的に報告されている副作用は、本質的に胃腸です。これらは、食物と一緒にフォスレノール1000 mgを服用することで最小限に抑えられ、一般的に、継続して投与することで時間とともに分解されます。.

副作用の頻度には次の規則が使用されました。一般的(> 1/10);共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1、000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000);非常にまれ(. 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

市場に出した後の経験:。 承認後の1000 mgフォスレノールの使用中に、ランタンカルボネート療法と時間的に関連のあるアレルギー性皮膚反応(発疹、じんま疹、かゆみを含む)の症例が報告されています。. 臨床試験では、アレルギー性皮膚反応がフォスレノール1000 mgとプラセボ/活性コンパレーター群の両方で観察され、頻度は非常に一般的でした(> 1/10)。.

いくつかの追加の孤立した反応が報告されていますが、この患者集団におけるこれらの反応はいずれも予期せぬものとは見なされません。.

一時的なQTの変化が観察されましたが、心臓の有害事象の増加とは関連していません。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステム(ウェブサイト:。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。)。.

過剰摂取は報告されていません。. 第I相試験中に健康なボランティアに与えられたランタンの1日あたりの最高用量は、3日間4718 mgでした。. 観察された有害事象は軽度から中等度であり、吐き気と頭痛が含まれていました。.

薬物療法グループ:高カリウム血症と高リン血症の治療に使用される薬。.

ATCコード:V03A E03。.

フォスレノール1000 mgには炭酸ランタン水和物が含まれています。. リン酸結合剤としてのランタン炭酸塩水和物の活性は、食物リン酸塩について、胃の酸性環境で炭酸塩から放出されるランタンイオンの高い親和性に依存します。. 不溶性リン酸ランタンが形成され、消化管からのリン酸塩の吸収が減少します。.

血液透析またはCAPDで治療された慢性腎不全の合計1130人の患者が、2つの第II相試験と2つの第III相試験で検査されました。. 3つの研究はプラセボ対照(1つの固定用量と2つの滴定用量設計)であり、1つは活性比較として炭酸カルシウムを含んでいた。. これらの研究中に、1016人の患者がランタンカルボネート、267炭酸カルシウム、176プラセボを受けました。.

2つのプラセボ対照無作為化試験では、以前のリン酸塩結合剤を洗い流した後、透析患者が登録されました。. ランタンカルボネートを滴定した後、研究で1.3〜1.8 mmol / Lの血清リン酸塩レベルを達成しました。 (2250 mg /日までの用量。) または2番目の研究では、1.8ミリモル/ L。 (3000 mg /日までの用量。) 患者は、lantによる維持療法に無作為化されました。. 4週間の無作為化プラセボ対照相後、両方の研究で、血清リン酸塩濃度は、ランタン炭酸塩療法を受けた患者と比較して、プラセボ群で0.5〜0.6 mmol / L増加しました。. ランタンカルボネートの患者は61%でしたが、プラセボの23%と比較して、反応を維持しました。.

活発な比較研究では、5週間の滴定期間の終わりに、炭酸カルシウム群の57%と比較して、ランハングループの51%で血清リン酸塩レベルが1.8 mmol / Lの目標値に低下したことが示されました。. 25週目に、血清リン酸塩レベルが制御された無作為化患者の割合は2つの治療グループで類似しており、ランタンが29%、炭酸カルシウムが30%でした(欠落=失敗アプローチを使用)。. 平均血清リン酸塩レベルは、両方の治療グループで同様の量だけ減少しました。.

さらに長期延長研究では、ランタンカルボネートが少なくとも2年間投与され続けている一部の患者では、リン酸塩の減少が維持されていることが示されています。.

高カルシウム血症は、比較研究におけるカルシウムベースのバインダーの20.2%と比較して、フォスレノール1000 mgの患者の0.4%で報告されています。. 血清PTH濃度は、患者の血清カルシウム、リン酸塩、およびビタミンDの状態によって異なる場合があります。. フォスレノール1000 mgは、血清中のPth濃度に直接影響しないことが示されています。.

長期骨の研究では、平均データに基づいて、対照集団の骨内のランタン濃度を時間とともに増加させる傾向が観察され、中央値は24日後に53 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kgのベースラインで3倍に増加しました。ヶ月。. ランタンカルボネートで治療された患者では、ランタンカルボネート治療の最初の12か月の間に、骨のレンタン濃度が中央値1328 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg(範囲122-5513 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg)に増加しました。. 18か月と24か月後の中央値と範囲濃度は、12か月後の濃度と同様でした。. 54か月後の中央値詐欺4246 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg(範囲1673-9792 ⁇ 1 ⁇ 4g/ kg)。.

ペア骨生検。 (研究の開始時と1〜2年後。) 研究でフォスレノール1000 mgまたは炭酸カルシウムに無作為化され、2番目の研究でフォスレノール1000 mgまたは代替療法に無作為化された患者では、グループ間の鉱化作用の発達に違いはありませんでした。.

小児集団。

欧州医薬品庁は、高リン血症の治療のために、小児集団の1つ以上のサブグループでフォスレノール1000 mgを用いた研究結果を提示する義務を延期しました。. 小児用については、4.2を参照してください。.

ランタンと食物リンの結合は胃の内腔と上小腸で発生するため、フォスレノール1000 mgの治療効果は血漿中のランタンレベルに依存しません。.

ランタナムは環境に存在します。. ランタンカルボン酸水和物で治療されなかった慢性腎不全患者のバックグラウンド値を測定すると、第III相臨床試験で血漿中の濃度が0.05〜0.90 ng / mL未満、骨内生検で0.006 1.0 ⁇ 1 ⁇ 4g/ g未満でした。サンプル。.

吸収。

ランタン炭酸水和物は水溶性が低く(pH 7.5で<0.01 mg / mL)、経口投与後の吸収は最小限です。. 絶対経口バイオアベイラビリティは、ヒトで0.002%未満と推定されています。.

健康な被験者では、血漿AUCとCが増加しました。_{マックス。} 用量に応じて、ただし比例的ではない方法で、250〜1000 mgランタンの経口投与後、分解能制限吸収と一致します。. 健康な被験者の見かけの血漿排出半減期は36時間でした。.

ランタンを1日3回10日間投与した腎臓透析患者では、平均血漿濃度(±sd)は1.06(±1.04)ng / mL、平均AUCでした。_最後の。 31.1(±40.5)ng.h / mL。ランタンカルボン酸水和物を2年間投与された1707人の腎臓透析患者を定期的に血液濃度でモニタリングしたところ、この期間中、血漿ランタン濃度は増加しませんでした。.

分布。

ランタンカルボネート水和物の反復経口投与後、ランタナムは患者または動物の血漿に蓄積しません。.)。.

代謝。

ランタナムは代謝されません。.

肝機能障害のある慢性腎不全患者を対象とした研究は行われていません。. 第III相臨床試験の開始時に肝疾患が共存していた患者では、最大2年間にわたってフォスレノール1000 mgによる治療後にランタンへの血漿曝露が増加したり、肝機能が悪化したりする証拠はありませんでした。.

除去。

ランタナムは主に ⁇ 便中に排 ⁇ され、健康なボランティアの尿中に経口投与量の約0.000031%しか排 ⁇ されません(腎クリアランス約. 1;総血漿クリアランスの2%)。.

動物への静脈内投与後、ランタナムは主に ⁇ 便中に排 ⁇ され(用量の74%)、胆 ⁇ を介して、および腸壁を介した直接伝染を介して排 ⁇ されます。. 腎排 ⁇ は小さな道でした。.

前臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、生殖能力または遺伝毒性に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を示していません。.

ランタンカルボネートは、薬理学的安全性試験でラットの胃酸を低下させました。.

妊娠6日目から出産後20日目までランタンカルボン酸水和物を高用量で投与したラットには母体への影響はありませんでしたが、子犬の体重の減少と一部の発達マーカー(目と ⁇ の開口部)の遅延が観察されました。. 妊娠中のランタンカルボネート水和物の高用量を受けたウサギでは、母親の食物摂取量と体重増加の減少、着床前後の損失の増加、子犬の体重の減少による母体毒性が観察されました。.

ランタン炭酸塩水和物は、マウスまたはラットで発がん性がありませんでした。. 高用量群(1500 mg / kg /日)のマウスで胃腺腺腫の増加が観察されました。. マウスの腫瘍性反応は、胃の自然病理学的変化の悪化と関連しており、臨床的にほとんど重要ではありません。.

動物での研究は、主に消化管、腸間膜リンパ節、肝臓および骨の組織におけるランタンの沈着を示しています。. ただし、健康な動物を用いた生涯研究では、フォスレノール1000 mgの使用による人間のリスクは示されていません。. 特定の免疫毒性試験は実施されていません。.

該当なし。.

特別な要件はありません。.