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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:09.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
閉経による中等度から重度の血管運動症状の治療。
閉経による外陰部および ⁇ の ⁇ 縮の中等度から重度の症状の治療。
申請制限。
閉経による外陰部および ⁇ の ⁇ 縮の中等度から重度の症状の治療のみに処方する場合は、局所 ⁇ 製品を検討する必要があります。.
催眠術の治療性腺機能低下症、去勢または原発性卵巣不全による。
閉経後骨粗しょう症の予防。
申請制限。
閉経後の骨粗しょう症を予防するためだけに処方する場合、骨粗しょう症の重大なリスクがある女性にのみ治療を検討し、非エストロゲン薬を慎重に検討する必要があります。.
子宮閉経後の女性にエストロゲンが処方される場合、プロゲストーゲンも一般に子宮内膜がんのリスクを軽減すると見なされるべきです。. 子宮のない女性は行く必要はありません。. ただし、子宮内膜症の子宮摘出女性の病歴には、プロゲストーゲンが必要になる場合があります。.
エストロゲンの単独またはプロゲストーゲンとの併用は、個々の女性の治療目標とリスクに応じて、最低有効用量で最短期間である必要があります。. 閉経後の女性は、治療が依然として必要かどうかを判断するために、臨床的に適切であると定期的に再評価されるべきです。.
閉経による中等度から重度の血管運動症状の治療。
週に1回皮膚に塗布する1日あたり0.025 mgの治療を開始します。. 治療は、治療目的に従って、最低有効量と最短期間で開始する必要があります。. 薬を若返らせたり止めたりする試みは、3〜6か月ごとに行う必要があります。.
閉経による外陰部および ⁇ の ⁇ 縮の中等度から重度の症状の治療。
週に1回皮膚に塗布する1日あたり0.025 mgの治療を開始します。. 治療は、治療目的に従って、最低有効量と最短期間で開始する必要があります。. 薬を若返らせたり止めたりする試みは、3〜6か月ごとに行う必要があります。.
催眠術の治療性腺機能低下症、去勢または原発性卵巣不全による。
週に1回皮膚に塗布する1日あたり0.025 mgの治療を開始します。. 症状を制御するために、必要に応じて用量を調整する必要があります。. 最低有効用量での臨床反応(症候性緩和)は、特に子宮が無傷の女性において、エストラジオール ⁇ または経皮系の投与を導入するためのガイドであるべきです。.
閉経後骨粗しょう症の予防。
週に1回、0.025 mgを皮膚に塗布して治療を開始します。.
エストラジオール ⁇ インサートの経皮システムの使用。
場所の選択。
- 接着側エストラジオールの ⁇ インサートは、腹部の清潔で乾燥した領域または ⁇ 部の上部象限に配置する必要があります。.
- エストラジオールの ⁇ 挿入物は、乳房の上または近くで使用しないでください。.
- アプリケーションの場所は、同じWebサイトで許可されているアプリケーション間の間隔が少なくとも1週間あるように回転する必要があります。.
- 選択した領域は、油性、損傷、または刺激を受けてはなりません。. タイトな服は経皮システムをこすり落とすことができるので、腰は避けてください。.
- 座っているエストラジオールの ⁇ 挿入物を取り除く場所での使用も避ける必要があります。.
アプリケーション。
- エストラジオールの ⁇ インサートは、バッグを開けて保護ライナーを取り外した直後に塗布する必要があります。.
- エストラジオールの ⁇ インサートは、特にエッジで良好な接触を確保するために、指で少なくとも10秒間しっかりと押す必要があります。.
- システムが持ち上がると、責任を維持するよう圧力をかけます。.
- システムが故障した場合は、別の場所に向けてください。. システムを再適用できない場合は、残りの7日間の投与間隔に新しいシステムを使用する必要があります。.
- 7日間の投与間隔で同時に着用するシステムは1つだけです。.
- エストラジオールの ⁇ 挿入物を使用している間、水泳、入浴、またはサウナは研究されておらず、これらの活動はシステムの付着とエストラジオールの送達を減らすことができます。.
エストラジオール ⁇ インサートの除去は経皮系を挿入します。
- 除去エストラジオールの ⁇ 挿入物は、皮膚の刺激を避けるために注意深くゆっくりと行う必要があります。.
- エストラジオール ⁇ 挿入システムを取り外した後も接着剤が皮膚に残っている場合は、領域を15分間乾燥させます。. 次に、油性クリームまたはローションで領域を注意深くこすり、接着剤の残留物を取り除きます。.
- 使用済みのパッチにはまだいくつかの活性ホルモンが含まれています。. 各パッチは、捨てられる前に付着するように、慎重に半分に折りたたむ必要があります。.
マックス。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
心血管疾患。
脳卒中およびDVTのリスクの増加は、エストロゲン-アル療法のみで報告されています。. PE、DVT、脳卒中、MIのリスクの増加は、エストロゲンとプロゲストゲン療法で報告されています。. これらのケースのいずれかが発生または疑われる場合は、プロゲストゲン療法の有無にかかわらず、エストロゲンを直ちに中止する必要があります。.
動脈血管疾患の危険因子(例:. 高血圧、糖尿病、タバコの消費、高コレステロール血症および肥満)および/または静脈血栓塞栓症(VTE)(例:. VTEの個人病歴または家族歴、肥満および全身性エリテマトーデス)は適切に治療する必要があります。.
ダッシュ。
ホワイエストロゲン単独の研究では、毎日CE(0、625 mg)を受けた50〜79歳の女性の脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したと報告されています。プラセボを受けた同じ年齢層の女性と比較して(45対33 10,000女性年)。. リスクの増加は1年目に示され、維持されました。. 脳卒中が発生したか疑われる場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。.
50〜59歳の女性のサブグループ分析では、プラセボ群(10,000人の女性あたり18および21)と比較して、CE(0.625 mg)の女性の脳卒中のリスクの増加はないことが示唆されています。.1
エストロゲンとプロゲストーゲンサブスタディ。, 脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したのは、50〜79歳の女性でした。, 毎日のCE。 (0。, 625 mg。) プラスMPA。 (2番目。, 5 mg。) 受け取った。, 同じ年齢層の女性と比較。, プラセボを受けました。 (33対10,000人の女性あたり25。) 年。). リスクの増加は最初の年の後に実証され、持続しました。.1 脳卒中が発生したか疑われる場合は、エストロゲンプラスゲスターゲン療法を直ちに中止する必要があります。.
冠動脈疾患。
WHI-エストロゲン-アル-単独サブスタディでは、プラセボと比較してエストロゲン-アル-単独を投与された女性。2、冠動脈疾患イベント(CHD)(非致死的MI、サイレントMIまたはCHD死として定義)に対する全体的な影響は報告されていません。.
50〜59歳の女性のサブグループ分析は、閉経から10年未満の女性(10,000人あたり8対16の症例)のCHDイベント(CE [0.625 mg]-プラセボと比較して単独)の統計的に有意でない減少を示しています。女性年)。.1
ホワイエストロゲンプラスゲスターゲン研究では、プラセボを投与された女性と比較して、CE(0.625 mg)とMPA(2.5 mg)を毎日投与された女性のCHDイベントのリスクが統計的に有意に増加していないと報告されています(女性10,000人あたり41対34年)年)。.1 相対リスクの増加は1年目に実証され、相対リスクの減少傾向が2〜5年目に報告されました。.
心臓病が記録されている閉経後の女性(n = 2,763)、平均66.7歳、心血管疾患の二次予防に関する管理された臨床試験(心臓およびエストロゲン/プロゲスゲン補充試験[IHR])、毎日のCEによる治療(0.625 mg )プラスMPA)は心血管を示さなかった-(2.5。. 4.1年の平均追跡調査期間中、CEとMPAによる治療は、冠動脈疾患が証明されている閉経後の女性のCHDイベントの全体的な割合を低下させませんでした。. CEとMPAで治療されたグループでは、1年目のプラセボグループよりも多くのCHDイベントがありましたが、次の年には発生しませんでした。. 元のHERS研究の合計2,321人の女性が、IHRのオープンラベル拡張HERS IIに参加することに同意しました。 HERS IIの平均フォローアップはさらに2.7年で、合計6.8年でした。. CHDイベントの発生率は、CEとMPAグループの女性とHERS、HERS II、および全体のプラセボグループで同等でした。.
静脈血栓塞栓症。
WHI-エストロゲン-アル単独研究では、毎日CE(0.625 mg)を投与された女性のVTE(DVTおよびPE)のリスクは、プラセボ(10,000女性年あたり30対22)のみと比較して増加しましたが、 DPTリスクの増加は統計的有意性を達成しました(23対0あたり15)。. VTEリスクの増加は最初の2年間でした。3証明された。. VTEが発生するか疑われる場合は、エストロゲン単独療法を直ちに中止する必要があります。.
ホワイエストロゲンプラスゲスターゲン研究では、プラセボを投与された女性よりもCE(0、625 mg)とMPA(2、5 mg)を投与された女性で統計的に有意な2倍高いVTE率が報告されました(35対10,000女性年あたり17)。. DVT(26対10,000女性年あたり13)およびPE(10,000女性年あたり18対8)の統計的に有意なリスク増加も実証されました。. VTEリスクの増加はすでに最初の年にあり、持続しました。4 VTEが発生するか疑われる場合は、エストロゲンプラスゲスターゲン療法を直ちに中止する必要があります。.
可能であれば、血栓塞栓症のリスクの増加に関連するタイプの手術の少なくとも4〜6週間前、またはより長い固定の間にエストロゲンを中止する必要があります。.
悪性新生物。
子宮内膜がん。
子宮のある女性では、無投与のエストロゲン療法を使用する場合の子宮内膜がんのリスクの増加が報告されています。. 非結合エストロゲン使用者で報告された子宮内膜がんリスクは、非使用者よりも約2〜12倍高く、治療期間とエストロゲン用量に依存しているようです。. ほとんどの研究では、エストロゲンを1年未満使用することに関連するリスクが大幅に増加していることは示されていません。. 最大のリスクは、5〜10年以上で15〜24倍のリスクが高まる、より長い使用に関連しているようです。. このリスクは、エストロゲン療法を中止してから少なくとも8〜15年間続くことが示されています。.
エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲストゲン療法を使用するすべての女性の臨床監視は重要です。. 診断されていない持続的または再発する異常な性器出血を伴う閉経後の女性の悪性腫瘍を防ぐために、適切な場合は、指示されたまたはランダムな子宮内膜サンプルを含む適切な診断対策を講じる必要があります。.
天然エストロゲンの使用が、同等のエストロゲン用量を持つ合成エストロゲンとは異なる子宮内膜リスクプロファイルにつながるという証拠はありません。. 閉経後の女性のエストロゲン療法に妊娠を追加すると、子宮内膜癌の前駆体となる子宮内膜過形成のリスクが低下することが示されています。.
乳がん。
エストロゲン使用者のみに乳がんに関する情報を提供する最も重要な無作為化臨床試験は、毎日のCE(0.625 mg)のみのWHIサブスタディです。. WHI-エストロゲン-アル-単独サブスタディでは、7.1年の平均追跡調査の後、毎日のCE-単独は侵襲性乳がんのリスクの増加と関連していませんでした[相対リスク(RR)0.80]。5.
エストロゲンプラスゲスターゲンユーザーの乳がんに関する情報を提供する最も重要な無作為化臨床試験は、毎日のCE(0、625 mg)とMPA(2、5 mg)のWHIサブスタディです。. 5〜6年の平均追跡調査の後、エストロゲンプラスゲスターゲン研究では、CEとMPAを毎日受けた女性の侵襲性乳がんのリスク増加が報告されました。.
このサブスタディでは、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲストゲン療法の以前の使用が女性の26%によって報告されました。. 侵襲性乳がんの相対リスクは1.24であり、詐欺の絶対リスクは41対10,000女性年あたり33例であり、プラセボと比較してCEとMPAでした。. 以前のホルモン療法を報告した女性では、侵襲性乳がんの相対リスクは1.86であり、プラセボと比較して、CEとMPAの10,000女性年あたり25ケースに対して、詐欺の絶対リスクは46でした。. ホルモン療法の以前の使用を報告しなかった女性では、侵襲性乳がんの相対リスクは1.09であり、プラセボと比較して、CEとMPAの10,000女性年あたり36ケースに対して、詐欺の絶対リスクは40でした。. 同じ研究で、侵襲性乳がんはより大きく、よりリンパ節陽性であり、CEのより進行した段階で診断されました(0)。. 625 mg)プラスMPA-(2.5 mg)グループ(プラセボグループと比較)。. 転移性疾患はまれであり、2つのグループ間に明らかな違いはありませんでした。. 組織学的サブタイプ、程度、ホルモン受容体状態などの他の予後因子は、グループ間で差はありませんでした。6.
WHI臨床試験に沿って、観察研究では、エストロゲンプラスゲスターゲン療法による乳がんのリスクの増加と、数年の使用後のエストロゲン単独療法のリスクの低下も報告されています。. リスクは使用期間とともに増加し、治療が中止されてから約5年間ベースラインに戻ったようです(観察研究のみが重要なリスクデータを持っています)。. 観察研究はまた、エストロゲン単独療法と比較して、エストロゲンとプロゲストゲン療法により、乳がんのリスクがより高く、以前は明白であったことを示唆しています。. しかしながら、これらの研究は一般に、さまざまなエストロゲンとゲスターゲンの組み合わせ、用量、または投与経路において乳がんリスクに有意差は見られないことを発見しました。.
エストロゲン単独およびエストロゲンとプロゲストーゲンの使用は、さらなる評価を必要とする異常なマンモグラムの増加につながると報告されています。.
すべての女性は医師から毎年乳房検査を受け、毎月の乳房自己検査を行う必要があります。. さらに、マンモグラフィ検査は、患者の年齢、危険因子、および以前のマンモグラフィの結果に基づいて計画する必要があります。.
卵巣癌。
WHIエストロゲンとゲスターゲンサブスタディでは、統計的に有意に増加していない卵巣癌のリスクが報告されています。. 5.6年の平均追跡調査後、プラセボと比較したCEとMPAの卵巣癌の相対リスクは1.58(95%)、0.77-3.24でした。. プラセボ詐欺4と比較したCEとMPAの絶対リスク対10,000女性年あたり3症例。.7 17の前向きおよび35の遡及的疫学研究のメタ分析は、閉経期のホルモン療法を受けた女性が卵巣癌のリスクが高いことを示しました。. 症例対照比較を使用した一次分析には、17の前向き研究からの12,110の癌症例が含まれていました。. ホルモン療法の現在の使用に関連する相対リスクは1.41(95%信頼区間[CI] 1.32から1.50)でした。曝露期間ごとのリスク推定値に違いはありませんでした(5年未満[3年の中央値]対. がん診断前の5年以上[10年の中央値]の使用)。. 現在と最近の複合使用に関連する相対リスク(がん診断前の5年以内の展開)は1.37(95%)1.27から1.48)であり、リスクの増加はエストロゲン単独とエストロゲンプラスデスターゲン製品の両方でした。. しかし、卵巣癌のリスクの増加に関連するホルモン療法の正確な期間は不明です。.
おそらく認知症。
WHIに関するWHIMSエストロゲン単独の追加研究では、65〜79歳の子宮摘出女性の2,947人の集団が、毎日のCE(0、625 mg)-単独またはプラセボに無作為化されました。.
5、2年の平均追跡調査の後、エストロゲン-al群の28人の女性とプラセボ群の19人の女性が認知症の可能性があると診断されました。. プラセボ詐欺1、49と比較したCEのみの認知症の可能性のある相対リスク(95%CI、0、83-2、66)。. プラセボ詐欺と比較したCE単独の認知症の絶対リスク37対10,000女性年あたり25例。8.
サイドスタディWHIMSエストロゲンとゲスターゲンでは、閉経後65〜79歳の4,532人の女性の集団が、毎日のCE(0、625 mg)とMPA(2、5 mg)またはプラセボを無作為化しました。. 4年間の平均追跡調査の後、CEとMPAグループの40人の女性とプラセボグループの21人の女性が認知症の可能性があると診断されました。. プラセボ詐欺2、05と比較したCEとMPAの認知症の可能性のある相対リスク(95%CI、1、21-3、48)。. プラセボ詐欺と比較したCEとMPAの認知症の絶対リスク45対10,000女性年あたり22例。8.
WHIMSプロトコルで計画されているように、2つの集団からのデータがWHIMSエストロゲン-アル-単独およびエストロゲン-プラスステージのサイドスタディに要約されている場合、認知症の可能性について報告された相対全体的なリスクは1.76でした(95%CI、1.19 -2.60 )。. 65〜79歳の女性を対象に両方のサイドスタディが実施されたため、これらの結果が閉経後の若い女性に適用されるかどうかは不明です。8.
胆 ⁇ 疾患。
エストロゲンを受けた閉経後の女性は、手術を必要とする胆 ⁇ 疾患のリスクが2〜4倍に増加したと報告しています。.
高カルシウム血症。
エストロゲンの投与は、乳がんと骨転移のある女性に重度の高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カルシウム血症が発生した場合、薬物の使用を中止し、血清カルシウム値を下げるために適切な対策を講じる必要があります。.
視覚障害。
網膜血管血栓症は、エストロゲンを受けている女性で報告されています。. 突然の部分的または完全な視力喪失、または突然、眼 ⁇ 下垂、複視または片頭痛の出現が生じた場合は、検査まで薬を中止してください。. 検査で乳頭浮腫または網膜血管病変が明らかになった場合は、エストロゲンを永久に中止する必要があります。.
女性が子宮摘出術を受けていなかったときのプロゲストーゲンの追加。
エストロゲン投与のサイクルの10日以上、またはエストロゲンを継続して毎日投与するゲスターゲンの追加に関する研究では、エストロゲン治療のみで誘発されるよりも子宮内膜過形成の発生率が低いことが報告されています。. 子宮内膜過形成は子宮内膜癌の前駆体である可能性があります。.
ただし、エストロゲン療法とエストロゲン単独療法によるゲスタゲンの使用に関連するリスクがある可能性があります。. これには、乳がんのリスクの増加が含まれます。.
血圧の上昇。
少数の症例報告では、血圧の大幅な増加はエストロゲンに対する特異な反応に起因していました。. エストロゲンの血圧に対する一般的な影響は、大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験では観察されませんでした。.
高トリグリセリド血症。
既存の高トリグリセリド血症の女性では、エストロゲン療法は血漿トリグリセリドの増加と関連している可能性があり、 ⁇ 炎につながります。. ⁇ 炎が発生した場合は、治療を中止することを検討してください。.
肝機能障害および/または胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ 。
エストロゲンは、肝障害のある女性では代謝が不十分です。. 以前のエストロゲンの使用または妊娠に関連する胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ の病歴がある女性には注意が必要です。再発した場合は、投薬を中止する必要があります。.
甲状腺機能低下症。
エストロゲン投与は甲状腺結合グロブリン(TBG)レベルの増加につながります。. 甲状腺機能が正常な女性は、甲状腺ホルモンをより多く産生し、それにより遊離T4およびT3血清濃度を通常の範囲に維持することにより、増加したTBGを補うことができます。. 甲状腺ホルモン補充療法に依存し、エストロゲンも投与されている女性は、甲状腺補充療法の用量を増やす必要があるかもしれません。. これらの女性は、甲状腺機能を監視して、甲状腺ホルモンの遊離レベルを許容範囲内に保つ必要があります。.
体液貯留。
エストロゲンは体液貯留を引き起こす可能性があります。. 心臓や腎臓の機能不全など、この要因の影響を受ける可能性のある疾患を持つ女性は、エストロゲンを単独で処方する場合、注意深い観察が必要です。.
低カルシウム血症。
エストロゲン誘発低カルシウム血症が発生する可能性があるため、甲状腺機能低下症の女性にはエストロゲン療法を慎重に使用する必要があります。.
子宮内膜症の悪化。
子宮摘出術後にエストロゲン単独療法で治療された女性で、再子宮内膜インプラントの悪性形質転換のいくつかの症例が報告されています。. 子宮摘出術後に残存性脱線症があることが知られている女性では、プロゲストーゲンの追加を検討する必要があります。.
遺伝性血管浮腫。
外因性エストロゲンは、遺伝性血管性浮腫の女性の血管性浮腫の症状を悪化させる可能性があります。.
他の条件の悪化。
オストロゲン療法は、 ⁇ 息、糖尿病、てんかん、片頭痛、ポルフィリン、全身性エリテマトーデスおよび肝血管腫を悪化させる可能性があり、これらの疾患のある女性には注意して使用する必要があります。.
実験室試験。
血清卵胞刺激ホルモン(FSH)およびエストラジオールレベルは、中等度から重度の血管運動症状および外陰部および ⁇ ⁇ ⁇ 縮の中等度から重度の症状の治療に役立つことが示されていません。.
薬物と臨床検査の相互作用。
加速プロトロンビン時間、部分的なトロンボプラスチン時間、血小板凝集時間。血小板数の増加;因子II、VII-抗原、VIII-抗原、VIII-凝固活性の増加、IX、X、XII、VII-X複合体、II-VII-X複合体およびベータ-トロンボグロブリンは、抗因子XaおよびIII抗血ムを増加させました。.
タンパク質結合JOD(PBI)、T4レベル(カラムまたは放射性免疫アッセイ)、または放射性免疫アッセイによるT3レベルで測定して、循環総甲状腺ホルモンの増加につながるTBGレベルの増加。. TBGの増加を反映して、T3樹脂の吸収が減少します。遊離T4と遊離T3濃度は変化していません。. 甲状腺補充療法を受けている女性は、甲状腺ホルモンをより高用量で必要とする場合があります。.
他の結合タンパク質は、例えばコルチコステロイド結合グロブリン(CBG)、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)などの血清で増加する可能性があり、循環コルチコステロイドと性ステロイドの増加につながります。. テストステロンやエストラジオールなどの遊離ホルモン濃度を下げることができます。. 他の血漿タンパク質が増加する可能性があります(アンジオテンシノーゲン/レニン基質、α-l-アンチトリプシン、セルロプラスミン)。.
プラズマ高密度リポタンパク質(HDL)とHDLの増加。2 -コレステロールサブフラクション濃度は、低密度リポタンパク質(LDL)-コレステロール濃度を低下させ、トリグリセリドレベルを増加させました。.
耐糖能障害。.
患者アドバイス情報。
参照してください。 FDA承認の患者ラベル(患者情報と使用説明書)。
⁇ 出血。
閉経後の女性に、 ⁇ 出血をできるだけ早く医師に報告することがいかに重要であるかを伝えます。.
エストロゲン単剤療法による深刻な副作用の可能性。
心血管疾患、悪性腫瘍、認知症の可能性など、エストロゲン様療法の深刻な副作用の可能性について閉経後の女性に知らせます。.
深刻度は低いかもしれませんが、エストロゲン単独療法による一般的な副作用。
閉経後の女性に、頭痛、胸の痛みと感受性、吐き気、 ⁇ 吐などのエストロゲン様療法の考えられるそれほど深刻ではないが一般的な副作用について通知します。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
特定の動物種における天然および合成エストロゲンの長期連続投与は、乳房、子宮、子宮 ⁇ 部、 ⁇ 、 ⁇ 丸および肝臓の癌腫の頻度を増加させます。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
エストラジオールの ⁇ 手術は妊娠中は使用しないでください。. 妊娠初期に誤ってエストロゲンおよびプロゲストゲンを経口避妊薬として使用した女性から生まれた子供には、先天性欠損症のリスクがほとんどまたはまったくないようです。.
母乳育児の母親。
エストラジオールの ⁇ 挿入物は、授乳中は使用しないでください。. 母乳育児をしている女性のエストロゲン投与は母乳の量と質を低下させることが示されています。. エストロゲン療法を受けている女性から母乳中に検出可能な量のエストロゲンが確認されています。. エストラジオール ⁇ 挿入経皮システムを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
エストラジオール ⁇ 挿入物は子供には示されません。. 小児集団では臨床試験は行われていません。.
老人病アプリケーション。
エストラジオールの ⁇ 使用に対する反応が65歳以上と若い被験者と異なるかどうかを判断するために、エストラジオールの ⁇ を使用した臨床試験に関与した老人女性は十分ではありませんでした。.
女性の健康イニシアチブの研究。
WHI-エストロゲン-アル-単独サブスタディ(プラセボと比較して毎日CE [0、625 mg]-単独)では、脳卒中のリスクは65歳以上の女性で高くなっています。.
ホワイエストロゲンプラスゲスターゲンサブスタディ(プラセボと比較して毎日CE [0、625 mg]とMPA [2、5 mg])では、65歳以上の女性の人口は非相対リスクが高い出生脳卒中および侵襲性乳がん。.
Women's Health Initiative Storage Study。
65〜79歳の閉経後の女性を対象としたWHIMSのサイド研究では、エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲストゲンを受けた女性は、プラセボと比較して認知症の可能性を発症するリスクが高かった。.
65〜79歳の女性を対象に両方のサイドスタディが実施されたため、これらの結果が閉経後の若い女性に適用されるかどうかは不明です。8.
腎障害。
血液透析を受けている末期腎疾患(ESRD)の閉経後の女性では、ベースライン時およびエストラジオールの経口投与後の総放射性血清レベルは、正常な被験者よりも高くなっています。. したがって、腎機能が正常な人に使用される従来の経皮エストラジオール投与量は、血液透析を受けるESRDの閉経後の女性では過剰になる可能性があります。.
肝障害。
エストロゲンは肝障害のある患者では代謝が不十分であり、注意して投与する必要があります。.
参照。
1。. Rossouw JE、他. 閉経後のホルモン療法と閉経後の年齢と年による心血管疾患のリスク。. ジャマ。 2007; 297:1465-1477。.
2番目。. Hsia J、et al。. 馬のエストロゲンと冠状動脈性心臓病を併用。. Arch Int Med。. 2006; 166:357-365。.
3日。. 縁石JDなど. 子宮のない女性の静脈血栓症と抱合型馬エストロゲン。. Arch Int Med。. 2006; 166:772-780。.
4日。. クッシュマンM他. エストロゲンプラスプロゲストーゲンと静脈血栓症のリスク。. ジャマ。 2004; 292:1573-1580。.
5。. ステファニックML、他. 子宮摘出術を受けた閉経後の女性の乳がんとマンモグラフィスクリーニングに対する共役馬エストロゲンの影響。. ジャマ。 2006; 295:1647-1657。.
6。. Chlebowski RTなど. 閉経後の健康な女性の乳がんとマンモグラフィに対するエストロゲンとプロゲストーゲンの影響。. ジャマ。 2003; 289:3234-3253。.
7。. アンダーソンGLなど. エストロゲンとプロゲストーゲンの婦人科癌および関連する診断手順への影響。. ジャマ。 2003; 290:1739-1748。.
8日。. Shumaker SAなど. 閉経後の女性における共役馬エストロゲンと認知症の可能性と軽度の認知障害の発生率。. ジャマ。 2004; 291:2947-2958。.
以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。
- 心血管障害。
- 悪性新生物。
臨床試験の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
以下に説明するデータは、エストラジオールの ⁇ を使用した5つの臨床試験からのプールされたデータを反映しています。. 合計614人の女性が、臨床効果を比較した無作為化二重盲検試験で、3か月間エストラジオール ⁇ 手術を受けました(1日あたり0.025 mgの193人の女性、1日あたり0.05 mgの201人の女性、1日あたり0.1 mgの194人の女性)プラセボとアクティブコンパレータ。. すべての女性は閉経後であり、血清放射性レベルが20 pg / mL未満で、週に少なくとも5回の中等度から重度のほてり、または研究開始時に重度の週に少なくとも15回のほてりがありました。. この表は、エストラジオールの ⁇ 挿入物にさらされている閉経後の子宮摘出後の女性をさらに25人示しています。.骨粗しょう症を予防するためのエストラジオール ⁇ 挿入物を用いた無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、6〜24か月間1日あたり.025 mg(N = 24か月後16)。.
表1:エストラジオールの ⁇ 手術を受けた女性で5%以上の頻度で報告され、より一般的な治療関連の副作用。
ボディシステム。 副作用。 | エストラジオール ⁇ 挿入物。 | プラセボ。c (N = 72)。 | ||||
0.025 mg /日。a (N = 219)。 | 0.05 mg /日。b (N = 201)。 | 0.1 mg /日。b (N = 194)。 | ||||
体全体。 | 21%。 | 39%。 | 37%。 | 29%。 | ||
12 | 5% | 18%。 | 13%。 | 10%。 | ||
痛み。 | 1%。 | 8%。 | 11%。 | 7%。 | ||
腰痛。 | 4%。 | 8%。 | 9%。 | 6%。 | ||
浮腫。 | 0.max.5%。 | 3% | 7% | 3% | ||
副鼻腔炎。 | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
鼻炎。 | 2% | 4% | 6% | / td>。 | 1%。 | |
皮膚と付属物。 | 19%。 | 12%。 | 12%。 | 15%。 | ||
⁇ 。 | 0.max。 承認後にエストラジオール ⁇ 挿入物の経皮システムを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. ⁇ 尿生殖器系。出血パターンの変化、骨盤の痛み。 乳房。乳がん、胸の痛み、胸の緊張。 心血管。血圧の変化、動 ⁇ 、ほてり。 消化器。⁇ 吐、腹痛、 ⁇ 腸、吐き気。 皮膚。脱毛症、多汗症、寝汗、じんま疹、発疹。 目。視覚障害、コンタクトレンズ不耐性、。 中枢神経系。うつ病、片頭痛、感覚異常、めまい、不安、イライラ、気分のむら、緊張、不眠症、頭痛。 その他。疲労、更年期障害、体重増加、適用部位での反応、アナフィラキシー反応。 |
オストロゲンの過剰摂取は、吐き気、 ⁇ 吐、胸の緊張、腹痛、眠気と疲労、および女性の離脱出血を引き起こす可能性があります。. 過剰摂取の治療は、適切な対症療法によるエストラジオール ⁇ 挿入療法の中止で構成されます。.
エストラジオールの ⁇ 用薬力学的データはありません。.
Absorption
Die transdermale Verabreichung von estradiol-Vaginaleinsätzen führt zu mittleren serumkonzentrationen von estradiol, die mit denen vergleichbar sind, die von prämenopausalen Frauen in der frühen follikelphase des Ovulationszyklus produziert werden. Die Pharmakokinetik von estradiol nach Anwendung des transdermalen Systems der estradiol-Vaginaleinsätze wurde bei 197 gesunden Frauen nach der Menopause in sechs Studien untersucht. In fünf der Studien wurde Das estradiol Vaginal Inserts transdermal system auf den Bauch aufgetragen, und in einer sechsten Studie wurde die Anwendung auf das Gesäß und den Bauch verglichen.
Das estradiol Vaginal Inserts transdermal delivery system setzt kontinuierlich estradiol frei, das über intakte Haut transportiert wird, was zu anhaltenden zirkulierenden estradiolspiegeln während einer 7-tägigen Behandlungsdauer führt. Die systemische Verfügbarkeit von estradiol nach transdermaler Verabreichung ist etwa 20-mal höher als nach oraler Verabreichung. Dieser Unterschied ist auf das fehlen eines first-pass-Metabolismus zurückzuführen, wenn estradiol auf transdermalem Weg verabreicht wird.
In einer bioverfügbarkeitsstudie Werden die estradiol-Vaginaleinsätze 6.5 cm & sup2; wurde mit den estradiol Vaginaleinsätzen untersucht..5 cm² als Referenz. Die mittleren östradiolspiegel im serum aus den beiden Größen sind in Abbildung 1 dargestellt.
Abbildung 1: Mittlere Serum-17 & beta; - Estradiolkonzentrationen versus Zeitprofil nach Anwendung von a 6.5 cm & sup2; Transdermale System und Anwendung eines 12.5 cm² Estradiol Vaginal-Einsätze Transdermales System
Die dosisproportionalität wurde für Die estradiol-Vaginaleinsätze 6,5 cm² transdermalsystem im Vergleich zu den Estradiol-Vaginaleinsätzen 12,5 cm² transdermalsystem in einer 2-wöchigen crossover-Studie mit einer 1-wöchigen auswaschperiode zwischen den beiden transdermalen Systemen bei 24 postmenopausalen Frauen nachgewiesen.
Dosisproportionalität wurde auch für Das estradiol-Vaginal-und transdermale system (12,5 cm² und 25 cm²) in einer einwöchigen Studie an 54 postmenopausalen Frauen nachgewiesen. Die mittleren steady-state-Spiegel (Cavg)des östradiols während der Anwendung Von östradiol-Vaginaleinsätzen 25 cm & sup2; und 12,5 cm & sup2; am Bauch waren etwa 80 bzw.
In einer 3-wöchigen mehrfachanwendung Studie in 24 postmenopausalen Frauen, die 25 cm² estradiol Vaginal Inserts transdermal system produziert Durchschnittliche Spitzen estradiol Konzentrationen (Cmax) von etwa 100 pg/mL. Die trogwerte am Ende jedes verschleißintervalls (Cmin) betrugen ungefähr 35 pg/mL. Fast identische serumkurven wurden jede Woche gesehen, was auf eine geringe oder keine Ansammlung von östradiol im Körper hinweist. Serum-estron-peak-und trogspiegel betrugen 60 bzw.
In einer Einzeldosis, randomisiert, crossover-Studie durchgeführt, um die Wirkung der Applikationsstelle zu vergleichen, 38 postmenopausale Frauen trugen eine einzelne Estradiol Vaginaleinsätze 25 cm & sup2; transdermal system für 1 Woche auf dem Bauch und Gesäß. Die estradiolserumkonzentrationsprofile sind in Abbildung 2 dargestellt. Werte von Cmax und Cavg waren jeweils 25 Prozent und 17 Prozent höher mit dem Gesäß Anwendung als mit dem Bauch Anwendung.
Abbildung 2: Beobachtete Mittlere (± SE) Estradiolserumkonzentrationen Für eine Woche Anwendung des vaginalen Und Transdermalen Systems von Estradiol (25 cm²) auf Bauch und Gesäß von 38 Postmenopausalen Frauen
Tabelle 2 enthält eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter von estradiol, die während der Bewertung des transdermalen Systems des estradiol-Vaginalsystems bestimmt wurden.
Tabelle 2: Pharmakokinetische Zusammenfassung (Meine Östradiol-Werte)
Estradiol Vaginal-Einsätze Liefermenge | Fläche (cm²) | Einsatzort | Keine. der Probanden | Dosierung | Cmax (pg/mL) | cmin (pg / mL) | Cavg (pg/mL) | |
0.025 | 6.5 | 12 | 24 | Einzel | 32 | 17 | 22 | |
0.05 | 12.5 | 29 | 102 | Einzel | 71 | 29 | 41 | |
0.1 | 25 | 50 | 139 | Einzel | 147 | 60 | 87 | |
0.1 | 25 | Gesäß | 38 | Einzel | 174 | 71 | 106 |
Die relative Standardabweichung jedes pharmakokinetischen Parameters nach der Anwendung auf den Bauch Betrug durchschnittlich 50 Prozent, was auf die beträchtliche intersubjektvariabilität im Zusammenhang mit der transdermalen arzneimittelabgabe hinweist. Die relative Standardabweichung jedes pharmakokinetischen Parameters nach der Anwendung auf das Gesäß war niedriger als die nach der Anwendung auf den Bauch (Z. B. für Cmax 39 Prozent gegenüber 62 Prozent und für Cavg 35 Prozent gegenüber 48 Prozent).
Verteilung
Die Verteilung von exogenen östrogenen ähnelt der von endogenen östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und finden sich im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend an SHBG und albumin gebunden ist.
Stoffwechsel
Exogene östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene östrogene. Zirkulierende östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird reversibel in östron umgewandelt, und beide können in estriol umgewandelt werden, das ein hauptmetabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen existiert ein signifikanter Anteil der zirkulierenden östrogene als sulfatkonjugate, insbesondere östronsulfat, das als zirkulierendes reservoir für die Bildung aktiverer östrogene dient.
Ausscheidung
Estradiol, östron und estriol werden zusammen mit glucuronid-und sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.
Haftung
Eine offene Studie über adhäsionspotentiale von Placebo-transdermalen Systemen, die den Größen 6,5 cm² und 12,5 cm² von östradiol-Vaginaleinsätzen entsprechen, wurde bei 112 gesunden Frauen im Alter von 45 bis 75 Jahren durchgeführt. Jede Frau hat beide transdermalen Systeme wöchentlich, auf dem oberen äußeren Bauch, für 3 aufeinanderfolgende Wochen angewendet. Es sollte beachtet werden, dass Unterbauch und oberer quadrant des Gesäßes die zugelassenen anwendungsorte für östradiol-Vaginaleinsätze sind.
Die Adhäsion Bewertung wurde visuell geschehen an den Tagen 2, 4, 5, 6, 7 jeder Woche der transdermalen system tragen. Insgesamt wurden 1.654 adhäsionsbeobachtungen für 333 transdermale Systeme jeder Größe durchgeführt.
Von diesen Beobachtungen zeigten etwa 90 Prozent im wesentlichen keinen Auftrieb sowohl für die 6,5 cm & sup2; und 12,5 cm & sup2; transdermale Systeme. Von der Gesamtzahl der angewandten transdermalen Systeme zeigten etwa 5 Prozent für jede Größe eine vollständige Ablösung. Adhäsionspotentiale der Größen 18,75 cm & sup2; und 25 cm & sup2; transdermaler Systeme (0,075 mg pro Tag und 0,1 mg pro Tag) wurden nicht untersucht.
However, we will provide data for each active ingredient