コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:15.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
-うっ血性心不全に関連する浮腫。
-重度の心不全(NYHA III-IV)。
-耐性高血圧の治療におけるアジュバントとして。
-ネフローゼ症候群。
-腹水および浮腫を伴う肝臓の肝硬変。
-原発性高アルドステロン症(コン症候群)の診断と治療。
子供は小児科医の指導の下でのみ治療されるべきです。. 小児データは限られています。
-うっ血性心不全。
-腹水および浮腫を伴う肝臓の肝硬変。
-悪性の腹水。
-ネフローゼ症候群。
-原発性アルドステロン症の診断と治療。.
子供は小児科医の指導の下でのみ治療されるべきです。. 小児データは限られています。.
Posologie
Erwachsene
Die Dosierung sollte individuell abhängig vom Zustand und dem Grad der erforderlichen Diurese bestimmt werden. Dosierung bis zu100 mg täglich können als Einzeldosis oder in geteilten Dosen verabreicht werden.
Ödem bei kongestiver Herzinsuffizienz
Zur Behandlung von ödemen wird eine anfängliche Tagesdosis von 100 mg Espironolactona empfohlen, die entweder in Einzel-oder geteilten Dosen verabreicht wird, jedoch zwischen 25 und 200 mg täglich liegen kann. Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.
Schwere Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III-IV)
Die Behandlung in Verbindung mit einer Standardtherapie sollte einmal täglich mit einer Dosis von 25 mg Espironolactona begonnen werden, wenn serumkalium 5,0 mEq/L und serumkreatinin 2,5 mg/dL (221 µmol/L) beträgt.
Resistente Hypertonie
Die Anfangsdosis für Espironolactona sollte 25 mg täglich in einer Einzeldosis betragen; die niedrigste wirksame Dosis sollte gefunden werden, wobei sehr allmählich eine Dosis von 100 mg täglich oder mehr titriert wird.
Nephrotisches Syndrom
Übliche Dosis ist 100-200mg / Tag. Espironolactona hat sich nicht als entzündungshemmend erwiesen und beeinflusst auch nicht den grundlegenden pathologischen Prozess. Seine Verwendung wird nur empfohlen, wenn Glukokortikoide selbst nicht ausreichend wirksam sind.
Leberzirrhose mit Aszites und ödem
Die Anfangsdosis beträgt 100-200 mg pro Tag, Z. B. basierend auf Dem na+/K+ - Verhältnis. Wenn das ansprechen auf 200 mg Espironolactona innerhalb der ersten zwei Wochen nicht ausreicht, wird Furosemid zugesetzt und gegebenenfalls die Espironolactona-Dosis schrittweise auf 400 mg pro Tag erhöht. Die Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.
Diagnose und Behandlung des primären Aldosteronismus
Bei Verdacht auf primären Hyperaldosteronismus wird Espironolactona in einer Dosis von 100-150 mg, oder bis zu 400 mg täglich verabreicht. Bei schnellem einsetzen einer starken harntreibenden und blutdrucksenkenden Wirkung ist dies ein deutlicher Hinweis auf eine erhöhte aldosteronproduktion. In diesem Fall werden 100-150 mg täglich für 3 - 5 Wochen vor der Operation verabreicht. Wenn eine Operation keine option ist, reicht diese Dosis Häufig aus, um den Blutdruck und die kaliumkonzentration auf einem normalen Niveau zu halten. In Ausnahmefällen sind höhere Dosen erforderlich, aber die niedrigstmögliche Dosierung sollte gefunden werden.
Pädiatrische population
Die anfängliche Tagesdosis sollte 1-3 mg Espironolactona pro Kilogramm Körpergewicht in geteilten Dosen. Die Dosierung sollte auf der Grundlage der Reaktion und Toleranz angepasst werden. Die Tablette kann gemahlen oder zerkleinert und dann in Wasser suspendiert werden, um die Einnahme zu erleichtern.
Kinder sollten nur unter Anleitung eines Kinderarztes behandelt werden. Es liegen nur begrenzte Pädiatrische Daten vor.
Ältere Menschen
Es wird empfohlen, die Behandlung mit der niedrigstmöglichen Dosis zu beginnen und dann mit höheren Dosen zu Titrieren, bis die optimale Wirkung erreicht ist. Vorsicht ist geboten, insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen.
Art der Anwendung
Die Tabletten sollten zu den Mahlzeiten eingenommen werden. Tägliche Dosierungen von mehr als 100 mg sollten in mehreren geteilten Dosen verabreicht werden.
Posologie
Erwachsene
Kongestive Herzinsuffizienz mit ödem
Zur Behandlung von ödemen wird eine anfängliche Tagesdosis von 100 mg Spironolacton in Einzel-oder teildosen empfohlen, die jedoch zwischen 25 mg und 200 mg täglich liegen kann. Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.
Schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Class III-IV)
<), sollte die Behandlung in Verbindung mit der Standardtherapie in einer Dosis von Spironolacton 25 mg einmal täglich eingeleitet werden, wenn serumkalium 5,0 mEq/L und serumkreatinin 2,5 mg/dL beträgt.Leberzirrhose mit Aszites und ödem
Wenn Urin Na+ / K+ Verhältnis größer als 1,0 ist, 100 mg / Tag. Wenn das Verhältnis weniger als 1,0 beträgt, 200 mg/Tag bis 400 mg / Tag. Die Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.
Bösartiger Aszites
Anfangsdosis in der Regel 100 mg/Tag bis 200 mg / Tag. In schweren Fällen kann die Dosierung schrittweise auf 400 mg/Tag erhöht werden. Wenn das ödem kontrolliert wird, sollte die Erhaltungsdosis individuell bestimmt werden.
Nephrotisches Syndrom
Übliche Dosis 100 mg/Tag bis 200 mg / Tag. Es wurde nicht gezeigt, dass Spironolacton entzündungshemmend ist oder den grundlegenden pathologischen Prozess beeinflusst. Seine Verwendung wird nur empfohlen, wenn Glukokortikoide selbst nicht ausreichend wirksam sind.
Diagnose und Behandlung des primären Aldosteronismus
Aldacton kann als erste diagnostische Maßnahme angewendet werden, um vermutliche Hinweise auf primären Hyperaldosteronismus zu liefern, während Patienten eine normale Diät einhalten.
Langer test: Aldacton wird 3 bis 4 Wochen lang in einer Tagesdosis von 400 mg verabreicht. Die Korrektur von Hypokaliämie und Hypertonie liefert vermutliche Beweise für die Diagnose eines primären Hyperaldosteronismus.
Kurztest: Aldacton wird 4 Tage lang in einer Tagesdosis von 400 mg verabreicht. Wenn das serumkalium während der Verabreichung von Aldacton ansteigt, aber abfällt, wenn Aldacton abgesetzt wird, sollte eine vermutliche Diagnose eines primären Hyperaldosteronismus in Betracht gezogen werden.
Nachdem die Diagnose eines Hyperaldosteronismus durch definitivere Testverfahren gestellt wurde, kann Aldacton in Dosen von 100 mg bis 400 mg täglich zur Vorbereitung auf die Operation verabreicht werden. Bei Patienten, die für eine Operation als ungeeignet gelten, kann Aldacton für eine langfristige Erhaltungstherapie in der für den einzelnen Patienten festgelegten niedrigsten wirksamen Dosierung angewendet werden.
Ältere
Es wird empfohlen, die Behandlung mit der niedrigsten Dosis zu beginnen und nach Bedarf nach oben zu Titrieren, um den maximalen nutzen zu erzielen. Vorsicht ist geboten bei schweren Leber - und Nierenfunktionsstörungen, die den arzneimittelstoffwechsel und die Ausscheidung verändern können.
Pädiatrische population
Die anfängliche Tagesdosis sollte 1-3 mg Spironolacton pro Kilogramm Körpergewicht in geteilten Dosen. Die Dosierung sollte auf der Grundlage der Reaktion und Toleranz angepasst werden.
Kinder sollten nur unter Anleitung eines Kinderarztes behandelt werden. Es liegen nur begrenzte Pädiatrische Daten vor.
Art der Anwendung
Die Verabreichung von Aldacton einmal täglich zu einer Mahlzeit wird empfohlen.
-重度の腎不全(eGFR <30 mL /分/ 1.73 m。2)、急性または進行性の腎疾患(これが無尿に関連しているかどうかに関係なく)。
-低ナトリウム血症。
-開始時の高カリウム血症(血清カリウムレベル> 5.0 mmol / L)。
-カリウム節約利尿薬(エプレレノンを含む)またはカリウムサプリメントの同時使用、またはアンジオテンシン変換酵素(ACE)-阻害剤とアンジオテンシン受容体遮断薬(ARB)の組み合わせによるデュアルRAAS封鎖。
Espironolactonaは、中等度から重度の腎機能障害のある小児患者には禁 ⁇ です。.
スピロノラクトンは、以下の成人および小児患者には禁 ⁇ です。
-急性腎不全、重大な腎不全、無尿。
-アディソン病。
-高カリウム血症。
-。
-エプレレノンまたは他のカリウム節約利尿薬の同時使用。.
スピロノラクトンは、中等度から重度の腎機能障害のある小児患者には禁 ⁇ です。.
アルダクトンは他のカリウム保存利尿薬と同時に投与しないでください。高カリウム血症を引き起こす可能性があるため、カリウムサプリメントをアルダクトンで定期的に投与しないでください。.
液体と電解質のバランス。
Espironolactonaによる長期治療中は、特に高齢者では、体液と電解質の状態を定期的に監視する必要があります。. 血漿カリウム濃度が上昇し、重度の腎不全で禁 ⁇ である場合、エスピロノラクトナは推奨されません。. エスピロノラクトナによる治療中に重度の高カリウム血症が発生する可能性があり、同時にカリウムサプリメントで治療されている重度の腎機能障害のある患者に心停止を引き起こします(致命的となることもあります)。.
高カリウム血症は、感覚異常、脱力感、軽度の麻痺、または筋肉のけいれんを伴う可能性があり、臨床的に低カリウム血症と区別することは困難です。. ECGの変化は、カリウムバランスの乱れの最初の兆候である可能性がありますが、高カリウム血症は、異常なECGを常に伴うわけではありません。
トリアムテールやアミロリドなどの強力なカリウム節約利尿薬との併用は、高カリウム血症を防ぐために禁 ⁇ であり、追加のカリウムの投与を避けるように注意する必要があります。
腎機能障害。
カリウム濃度は、糖尿病性微量アルブミン尿症を含む腎障害のある患者では定期的に監視する必要があります。. 高カリウム血症のリスクは、腎機能の低下とともに増加します。. したがって、これらの患者は注意して治療されるべきです。.
重度の肝不全。
肝 ⁇ 睡のリスクがあるため、肝疾患のある患者には注意が必要です。.
発がん性。
動物実験では、Espironolactonaが高用量で長期使用後に腫瘍を引き起こすことが示されています。. 臨床使用におけるこのデータの重要性は不明です。. ただし、若い患者でEspironolactonaを長期使用する前に、治療の利点を長期的な損傷の可能性と比較検討する必要があります。.
乳糖。
この薬には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
小児集団。
カリウム節約型利尿薬は、高カリウム血症のリスクがあるため、軽度の腎不全の高血圧小児患者には注意して使用する必要があります。..
エスピロノラクトナと一緒に高カリウム血症を引き起こすことが知られている薬を併用すると、重度の高カリウム血症を引き起こす可能性があります。.
液体と電解質のバランス。
液体および電解質の状態は、特に高齢者では、腎機能障害および肝機能障害が著しい患者で定期的に監視する必要があります。.
高カリウム血症は、腎機能障害または過度のカリウム摂取の患者で発生し、致命的な可能性のある心臓の不規則性を引き起こす可能性があります。. 高カリウム血症が発生した場合、アルダクトンを中止し、血清カリウムを正常に減らすために積極的な対策を講じる必要があります。.
通常高カリウム血症に関連する可逆性高塩素血症代謝性アシドーシスは、腎機能が正常であっても、代償不全肝硬変の一部の患者で報告されています。.
アルダクトンと他のカリウム節約利尿薬、アンジオテンシン変換酵素(ACE)の併用-阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、アンジオテンシンII ⁇ 抗薬、アルドステロンブロッカー、ヘパリン、低分子量ヘパリン、または高カリウム血症を引き起こすことが知られている他の薬や状態。.
尿素。
血中尿素の可逆的な増加は、特に腎障害を伴うアルダクトン療法と併せて報告されています。.
重度の心不全患者の高カリウム血症。
高カリウム血症は致命的となる可能性があります。. スピロノラクトンを投与される重度の心不全患者の血清カリウムを監視および管理することが重要です。. 他のカリウム節約利尿薬の使用は避けてください。. 血清カリウム> 3.5 mEq / Lの患者では、経口カリウムサプリメントを避けてください。カリウムとクレアチニンの推奨モニタリングは、スピロノラクトンの投与開始または増加の1週間後です。, 最初の3か月間は毎月。, その後、四半期ごとに1年間、その後6か月ごとに。. 血清カリウム> 5 mEq / Lまたは血清クレアチニン> 4 mg / dLの治療を停止または中断します。 .
小児集団。
カリウム節約型利尿薬は、高カリウム血症のリスクがあるため、軽度の腎不全の高血圧小児患者には注意して使用する必要があります。..
運転能力に関するデータはありません。. めまい、 ⁇ 乱、頭痛などの悪影響が発生することがあります。. これらの望ましくない影響が発生する可能性は、機械を運転または使用するときに考慮に入れられるべきです。.
一部の患者では傾眠とめまいが報告されています。. 機械を運転または操作するときは、初期処理に対する応答が決定されるまで注意が必要です。.
望ましくない影響は、治療用量と期間によって異なります。.
最も一般的な副作用は、高カリウム血症(9%)、生殖器系、および女性化乳房を含む乳房障害であり、患者の13%(100 mg未満)で報告されています。.)。
共通:。低ナトリウム血症(特にチアジド系利尿薬との併用療法中)、(1)重度の腎機能障害のある患者、(2)ACE阻害剤または塩化カリウムで治療された患者、(3)高齢者、(4)糖尿病患者の高カリウム血症。
まれに:。 肝臓に問題のある患者の血液の酸含有量(アジドーシス)。
まれに:。 組織内の不十分な体液(脱水)、ポルフィリン症、血液および尿中の窒素レベルの一時的な増加、高尿酸血症(素因のある患者では痛風につながる可能性があります)。
知られていない:。 腎機能が正常であったとしても、肝臓の代償不全肝硬変の一部の患者では、通常高カリウム血症を伴う可逆的高塩素血症代謝性アシドーシスが報告されています。.
精神障害。
珍しい:。 混乱。
神経系障害。
非常に一般的:。 頭痛。
共通:。 脱力感、肝硬変患者の ⁇ 眠、チクチクする(感覚異常)。
まれに:。 麻痺、高カリウム血症による手足の対麻痺。
知られていない:。 めまい、運動失調。
血管疾患。
非常にまれ:。 血管壁の炎症(血管炎)。
知られていない:。 わずかな低血圧。
胃腸障害。
非常に一般的:。 消化器疾患、下 ⁇ 。
共通:。 吐き気と ⁇ 吐。
非常にまれ:。 胃の炎症、胃 ⁇ 瘍、腸からの出血、けいれん。
肝臓および胆 ⁇ 障害。
非常にまれ:。 肝炎。
皮膚および皮下組織障害。
珍しい:。 発疹、じんま疹、紅斑、クロアズマ、そう ⁇ 、発疹。
非常にまれ:。 脱毛症、湿疹、紅斑、肥大症。
知られていない:。 スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹(DRESS)、ペミヒゴイド。
筋骨格系と結合組織の疾患。
珍しい:。 筋肉のけいれん、脚のけいれん。
非常にまれ:。 全身性エリテマトーデス(SLE)、骨軟化症。
腎臓と尿路障害。
珍しい:。 血清クレアチニンレベルの増加。
非常にまれ:。 急性腎不全。
性器と乳腺疾患。
非常に一般的:。 男性:性欲の低下、勃起不全、インポテンス、乳腺の拡大(女性化乳房);。
女性:乳房障害、乳房の圧痛、月経障害、声の深化(多くの場合不可逆的)。
共通:。 女性: ⁇ 分 ⁇ の変化、性欲の低下、生理の欠如(無月経)、閉経後の出血。
投与部位の一般的な障害と状態。
非常に一般的:。 疲労、眠気。
共通:。 体調を崩す。
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用があるように求められます。
報告する。イエローカードスキーム。
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。.
女性化乳房は、スピロノラクトンの使用と併せて発症する可能性があります。. 発達は投与量と治療期間の両方に関連しているようであり、通常、薬物が中止されると可逆的です。. まれに、豊胸が持続することがあります。.
以下の有害事象がスピロノラクトン療法で報告されています:
投与部位の一般的な障害と状態。:体調を崩す。
良性、悪性、および詳細不明の新生物( ⁇ 胞およびポリープを含む)。:良性乳房腫瘍。
胃腸障害。:胃腸障害、吐き気。
血液およびリンパ系障害。:白血球減少症(無 ⁇ 粒球症を含む)、血小板減少症。
肝胆道系障害。:肝機能異常。
代謝と栄養障害。:電解質障害、高カリウム血症。
筋骨格障害。:脚のけいれん。
神経系障害。:めまい。
精神障害。:性欲の変化、混乱。
生殖器系と乳房障害。:月経障害、胸の痛み。
皮膚および皮下組織障害。 :スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)、好酸球増加症と全身症状を伴う薬物発疹(DRESS)、脱毛症、多毛症、かゆみ、発疹、じんま疹、 ⁇ 状突起。
腎臓と尿路障害。:急性腎不全。
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。.
医療専門家は、www.mhra.gov.uk/yellowcardのイエローカードシステムを通じて疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.
過剰摂取は、吐き気や ⁇ 吐の形で、そして(まれに)眠気、混乱、発疹、下 ⁇ によって現れることがあります。.
不妊症は非常に高用量(450 mg /日)でも発生する可能性があります。.
低ナトリウム血症または高カリウム血症が誘発される可能性がありますが、これらの影響が急性の過剰摂取に関連する可能性は低いです。. 高カリウム血症の症状は、感覚異常、脱力感、たるみ麻痺、または筋肉のけいれんとして現れる可能性があり、臨床的に低カリウム血症と区別することは困難です。. 心電図の変化は、カリウム障害の最も初期の特定の兆候です。. 特定の解毒剤は確認されていません。. 薬物が撤回された後、改善が期待できます。.
電解質バランス障害と脱水が発生した場合、治療は対症療法と支持療法であり、液体と電解質の置換を含めることができます。. 高カリウム血症におけるカリウム摂取量を減らし、カリウムを引き起こす利尿薬、定期的なインスリンまたは経口イオン交換樹脂を含む静脈内グルコースを投与します。.
急性の過剰摂取は、眠気、精神的混乱、吐き気、 ⁇ 吐、めまい、または下 ⁇ を引き起こす可能性があります。. 低ナトリウム血症または高カリウム血症が誘発される可能性がありますが、これらの影響が急性の過剰摂取に関連する可能性は低いです。. 高カリウム血症の症状は、感覚異常、脱力感、たるみ麻痺、または筋肉のけいれんとして現れる可能性があり、臨床的に低カリウム血症と区別することは困難です。. 心電図の変化は、カリウム障害の最も初期の特定の兆候です。. 特定の解毒剤は確認されていません。. 薬物が撤回された後、改善が期待できます。. 液体や電解質の交換を含む一般的な支援策が適切な場合があります。. 高カリウム血症におけるカリウム摂取量を減らし、カリウムを引き起こす利尿薬、定期的なインスリンまたは経口イオン交換樹脂を含む静脈内グルコースを投与します。.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Herz-Kreislauf-system, Diuretika, kaliumsparende Diuretika, Aldosteron-antagonist.
ATC-code: C03DA01
Espironolactona beeinflusst die Niere und die Nebenniere (als antagonist von Aldosteron in den Nierentubuli und als inhibitor der aldosteronsynthese in hohen Konzentrationen).
Espironolactona fördert die Diurese bei Patienten mit ödemen oder Aszites, indem es die natriumausscheidung im Urin erhöht. Kaliumverlust durch thiaziddiuretika wird reduziert. Es hat eine allmähliche und verlängerte Wirkung.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Espironolactona beruht auf Wasser-und salzmangel.
Schwere Herzinsuffizienz: RASSELN
Die Randomized Aldactone Evaluation Study (RASSELGERÄUSCHE) war eine multinationale, doppelblinde Studie im Jahre 1663 Patienten mit einer Ejektionsfraktion von ≤ 35%, eine Geschichte der New York Heart Association (NYHA) - Klasse IV der Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten, und Klasse III-IV Herzinsuffizienz zum Zeitpunkt der Randomisierung. Alle Patienten nahmen ein schleifendiuretikum ein, 97% nahmen einen ACE-Hemmer und 78% digoxin (zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studie wurden Betablocker nicht Häufig zur Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt und nur 15% wurden mit einem Betablocker behandelt). Patienten mit einem baseline-serum-Kreatinin von >2.5 mg / dL oder ein kürzlicher Anstieg von 25% oder mit einem basisserumkalium von >5.0 mEq/L wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert 1: 1 bis Espironolactona 25 mg oral einmal täglich oder mit placebo. Patienten, die 25 mg einmal täglich vertragen, hatten Ihre Dosis auf 50 mg einmal täglich erhöht, wie klinisch angezeigt. Bei Patienten, die 25 mg einmal täglich nicht vertragen, wurde die Dosierung jeden zweiten Tag auf 25 mg reduziert. Der primäre Endpunkt für RASSEGEFLÜGELZÜCHTER war die Zeit bis zur Mortalität. RALES wurde nach einer mittleren Nachbeobachtung von 24 Monaten aufgrund eines signifikanten mortalitätsvorteils, der in einer geplanten Zwischenanalyse festgestellt wurde, vorzeitig beendet. Espironolactona reduzierte das Sterberisiko im Vergleich zu placebo (Mortalität Espironolactona 284/841 (35%); placebo 386/822 (46%); Risikoreduktion 30% ; 95% Konfidenzintervall 18% bis 40%; p<0.001). Espironolactona reduzierte auch signifikant das Risiko eines Herztodes, vor allem plötzlichen Tod und Tod durch fortschreitende Herzinsuffizienz sowie das Risiko eines Krankenhausaufenthalts für kardiale Ursachen.
Pädiatrische population
Es fehlen inhaltliche Informationen aus klinischen Studien zu Espironolactona bei Kindern. Dies ist auf mehrere Faktoren zurückzuführen: die wenigen Studien, die in der pädiatrischen population durchgeführt wurden, die Anwendung von Espironolactona in Kombination mit anderen Wirkstoffen, die geringe Anzahl von Patienten, die in jeder Studie bewertet wurden, und die verschiedenen untersuchten Indikationen. Die dosierungsempfehlungen für die Pädiatrie basieren auf klinischen Erfahrungen und Fallstudien, die in der wissenschaftlichen Literatur dokumentiert sind.
Pharmakotherapeutische Gruppe: kaliumsparende Mittel, ATC-code C03DA01
Wirkungsmechanismus
Spironolacton erhöht als kompetitiver aldosteronantagonist die natriumausscheidung und reduziert gleichzeitig den kaliumverlust im distalen nierentubulus. Es hat eine allmähliche und verlängerte Wirkung.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Schwere Herzinsuffizienz
RANDES war eine multinationale Doppelblindstudie an 1663 Patienten mit einer auswurffraktion von ⤠¤ 35%, einer NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse IV innerhalb von 6 Monaten und einer Herzinsuffizienz der Klasse III-IV zum Zeitpunkt der Randomisierung. Alle Patienten nahmen ein schleifendiuretikum ein, 97% nahmen einen ACE-Hemmer und 78% digoxin (zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studie wurden b-Blocker nicht Häufig zur Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt und nur 15% wurden mit einem b-blocker behandelt). Patienten mit einem baseline-serum-Kreatinin von >2.5 mg / dL oder ein kürzlicher Anstieg von 25% oder mit einem basisserumkalium von >5.0 mEq/L wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert 1:1 Spironolacton 25 mg oral einmal täglich oder mit placebo. Patienten, die 25 mg einmal täglich vertragen, hatten Ihre Dosis auf 50 mg einmal täglich erhöht, wie klinisch angezeigt. Bei Patienten, die 25 mg einmal täglich nicht vertragen, wurde die Dosierung jeden zweiten Tag auf 25 mg reduziert. Der primäre Endpunkt für RASSEGEFLÜGELZÜCHTER war die Zeit bis zur Mortalität. RALES wurde frühzeitig beendet, nach einem mittleren follow-up von 24 Monate, wegen signifikanter mortalitätsvorteile, die in einer geplanten Zwischenanalyse festgestellt wurden. Spironolacton reduzierte das Sterberisiko um 30% im Vergleich zu placebo (p<0.001; 95% - Konfidenzintervall 18% - 40%). Spironolacton reduzierte auch signifikant das Risiko eines Herztodes, vor allem plötzlichen Tod und Tod durch fortschreitende Herzinsuffizienz sowie das Risiko eines Krankenhausaufenthalts für kardiale Ursachen. Änderungen in der NYHA-Klasse waren günstiger mit Spironolacton. Gynäkomastie oder Brustschmerzen wurden bei 10% der Männer, die mit Spironolacton behandelt wurden, im Vergleich zu 1% der Männer in der Placebogruppe (p<0.001). Die Inzidenz schwerer hyperkaliämie war in beiden Patientengruppen gering.
Pädiatrische population
Es fehlen substantielle Informationen aus klinischen Studien zu Spironolacton bei Kindern. Dies ist auf mehrere Faktoren zurückzuführen: die wenigen Studien, die in der pädiatrischen population durchgeführt wurden, die Verwendung von Spironolacton in Kombination mit anderen Wirkstoffen, die geringe Anzahl von Patienten, die in jeder Studie bewertet wurden, und die verschiedenen untersuchten Indikationen. Die dosierungsempfehlungen für die Pädiatrie basieren auf klinischen Erfahrungen und Fallstudien, die in der wissenschaftlichen Literatur dokumentiert sind.
Absorption
Etwa 70% von Espironolactona werden nach oraler Verabreichung resorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Espironolactona kann erhöht werden, wenn es mit Nahrung eingenommen wird. Die klinische Relevanz dieses Effekts ist jedoch nicht ganz klar. Nach der Verabreichung von 100 mg Espironolactona täglich für 15 Tage bei nicht nüchternen gesunden Freiwilligen beträgt die Zeit bis zum Höhepunkt der Plasmakonzentration (tmax), der spitzenplasmakonzentration (Cmax) und der eliminationshalbwertszeit (t1 / 2) für Espironolactona 2.6 hr., 80ng/ml und ungefähr 1.4 Stunden., jeweils. Für die Metaboliten 7 - alpha - (thimethyl) Espironolactona und canrenon Betrug tmax 3.2 hr. und 4.3 hr., Cmax war 391 ng / ml und 181 ng / ml, und t1/2 war 13.8 Std.. und 16.5 hr-bzw..
Verteilung
Sowohl Espironolactona als auch canrenon sind zu über 90% an Plasmaproteine gebunden.
Biotransformation
Espironolactona wird weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert: einschließlich thimethyl-Espironolactona und canrenon.
Beseitigung
Die plasma-Halbwertszeit von Espironolactona beträgt etwa 1,5 Stunden, die von 7-thimethyl-Espironolactona etwa 9-12 Stunden und die von canrenon 10-35 Stunden. Die Eliminierung von Metaboliten erfolgt hauptsächlich im Urin und Sekundär durch gallenausscheidung im Kot. Die renale Wirkung einer Einzeldosis Espironolactona erreicht nach 7 Stunden Ihren Höhepunkt und die Aktivität bleibt mindestens 24 Stunden bestehen
Pädiatrische population
Hinsichtlich der Anwendung in der pädiatrischen population liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Die dosierungsempfehlungen für die Pädiatrie basieren auf klinischen Erfahrungen und Fallstudien, die in der wissenschaftlichen Literatur dokumentiert sind.
Spironolacton wird oral gut resorbiert und hauptsächlich zu aktiven Metaboliten metabolisiert: schwefelhaltige Metaboliten (80%) und teilweise canrenon (20%). Obwohl die plasma-Halbwertszeit von Spironolacton selbst kurz ist (1,3 Stunden), sind die Halbwertszeiten der aktiven Metaboliten länger (von 2,8 bis 11,2 Stunden). Die Eliminierung von Metaboliten erfolgt hauptsächlich im Urin und Sekundär durch gallenausscheidung im Kot.
Nach der Verabreichung von 100 mg Spironolacton täglich für 15 Tage bei nicht nüchternen gesunden Probanden beträgt die Zeit bis zum Höhepunkt der Plasmakonzentration (tmax), der spitzenplasmakonzentration (Cmax) und der eliminationshalbwertszeit (t1/2) für Spironolacton 2,6 hr., 80 ng/ml und ca. Für die 7-alpha - (thimethyl) Spironolacton-und canrenonmetaboliten Betrug tmax 3,2 hr. und 4,3 hr., Cmax war 391 ng/ml und 181 ng/ml, und t1/2 war 13,8 hr. und 16,5 hr., beziehungsweise.
Die renale Wirkung einer Einzeldosis Spironolacton erreicht nach 7 Stunden Ihren Höhepunkt und die Aktivität bleibt mindestens 24 Stunden bestehen.
Pädiatrische population
Hinsichtlich der Anwendung in der pädiatrischen population liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Die dosierungsempfehlungen für die Pädiatrie basieren auf klinischen Erfahrungen und Fallstudien, die in der wissenschaftlichen Literatur dokumentiert sind.
Präklinische Daten fügen keine relevanten Informationen zu den bereits in anderen Abschnitten dieses SmPC genannten hinzu.
Es wurde gezeigt, dass Espironolactona bei Ratten tumorgen ist, wenn es über einen langen Zeitraum in hohen Dosen verabreicht wird. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse für die klinische Anwendung ist nicht bekannt.
Studien zur reproduktionstoxizität haben kein erhöhtes Risiko für angeborene Anomalien gezeigt, aber eine ANTIANDROGENE Wirkung bei rattennachwuchs hat Bedenken hinsichtlich möglicher nachteiliger Auswirkungen auf die männliche genitalentwicklung geäußert. Es gibt keine Bestätigung für diese möglichen Nebenwirkungen beim Menschen.
Karzinogenität
Es wurde gezeigt, dass Spironolacton bei Ratten Tumore hervorruft, wenn es über einen langen Zeitraum in hohen Dosen verabreicht wird. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse für die klinische Anwendung ist nicht sicher. Die langfristige Anwendung von Spironolacton bei Jungen Patienten erfordert jedoch eine sorgfältige Abwägung des Nutzens und der potenziellen Gefahr. Spironolacton oder seine Metaboliten können die plazentaschranke überschreiten. Mit Spironolacton wurde eine Feminisierung bei männlichen rattenföeten beobachtet. Die Anwendung von Aldacton bei schwangeren erfordert, dass der erwartete nutzen gegen die möglichen Gefahren für Mutter und Fötus abgewogen wird.
該当なし。.
該当なし。.
未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
特別な廃棄要件はありません。.
未使用の薬物または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
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