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作用機序:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:20.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
エルヴィナーゼ
剤形および強み
凍結乾燥させた粉ガラスびんごとの10,000の国際的な単位。
保管および取り扱い
エルヴィナーゼ 供給される生殖不能の、白い凍結乾燥させた粉はあります 明確な3つのmLのガラスガラスびんで。 エルウィナーズの各カートン (NDC 57902-249-05)が含まれています バイアル5本 各単一のガラスびん (NDC 57902-249-01)10,000インターナショナルを含んでいる 単位アスパラギナーゼ エルウィニア-クリサンテミ.
未使用か開いていないガラスびんおよびカートンを36°Fから46°Fで貯えて下さい (2°Cへの8°C)。 光から保護する。 有効期限後にERWINAZEを使用しないでください バイアルに。
発売元:ジャズ-ファーマシューティカルズ、パロアルト, 94304. 改訂:Mar2016
エルウィナーゼ(アスパラギナーゼ エルウィニア-クリサンテミ)は のための複数のエージェントの化学療法の養生法の部品として示される 急性リンパ芽球性白血病(ALL)患者の治療 開発された過敏症への 大腸菌()-アスパラギナーゼ由来。
推薦された線量
ペガスパルガーゼの用量を代用するには:
Pegaspargaseの各計画された線量のための推薦された線量 筋肉内または静脈内投与される25,000の国際的な単位/m2はありますか 週三回(月曜日/水曜日/金曜日)六つの用量のために。
ネイティブの用量を代用するには 大腸菌() アスパラギナーゼ:
推薦された線量は管理される25,000の国際的な単位/m2です ネイティブの各スケジュールされた用量のための筋肉内または静脈内 大腸菌() 治療内のアスパラギナーゼ。
ERWINAZEを静脈内に投与する場合は、 血清アスパラギナーゼ活性(NSAA)レベルおよび 必要に応じて筋肉内投与への切り替えNSAAレベルが達成されない .
準備および取り扱い説明書
- 外来のためのERWINAZEの病を目視検索して下さい これらの粒子状物質および変色物質を再考することができる。 バイアルを捨てる場合 プレゼント
- 各ガラスびんの内容をゆっくり再構成して下さい 防腐剤フリー滅菌塩化ナトリウムの1または2ミリリットルを注入する(0.9%) 内のガラスびんの箱に対する輸入(USP)。
- 強制的に再構成のための解決を直接注入しないで下さい 粉にまたはに。 1つのmlと構成されたとき 価格はmlあたり10,000円単位です。 で再構成すると、2 ml結果として得られる濃度は、ml当たり5,000単位である。
- 穏やかな混合か渦巻くことによって内容を分解して下さい。 しない バイアルを振るか反転させます。
- エルウィナーズは明らかに、無色透明である。 目に見えないものがあれば、目に見えないものがあれば、目に見えないものがあれば、目に見えないものがある。 粒子またはタンパク質凝集体が存在する。
- 必要とされる線量および得るのに必要とされる容積を計算して 計算された線量。
- 計算された線量を含む体積を 再構成の15分以内のポリプロピレンのスポイトへのガラスびん。 のための ご購入はこちらからどうぞ。 室温に順応した通常の生理食塩水の100ミリリットルを含むバッグ。 しない IV人を殺すか、または殺します。
- 部分的なガラスびんが使用されたら、救わないし、再使用しないで下さい 後の投与のための未使用の薬物。 未使用部分を破棄します。
- 再構成された解決を凍らせないし、冷やさないで下さい 4時間以内に投与するか、廃棄する。
管理の指示
ERWINAZE溶液は、筋肉内によって投与することができる 静脈内注入による注入または。
- 筋肉内使用のために、再構成されるの容積を限って下さい 2つのmlへの単一の注入の場所のerwinaze Μは2mlより大きく、複数の注射部位を使用する。
- 国内使用のために、通常の100mlにerwinazeを購入する 1-2時間にわたる生理食塩水。 を介して他の静脈内薬を注入しないでください エルウィナーズを注入しながら同じ静脈内ライン。
- に対する重篤な過敏反応の歴史 アナフィラキシーを含むエルウィナーゼ
- 前のL-アスパラガスナー様による重なり合った人の集まり セラピー
- 前のL-アスパラガスナー様による重なり合った人の集まり セラピー
- 前との深刻な出血性イベントの歴史 L-アスパラギナー法
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
過敏症反応
使用の後の等級3および4hypersensitivity反作用 ERWINAZEは臨床試験の患者の5%で起こりました。
この製品を蘇生の設定で管理してください anaphylaxisを扱うのに必要な装置および他のエージェント。 深刻な場合 アンチエイジングについて知りたいならアンチエイジン セラピー
膵炎
膵炎は、患者の4%で報告されています 臨床試験。
と互換性がある徴候の患者を評価して下さい 診断を確立するための膵炎。 重度のためにERWINAZEを中止するか、または 腹痛>72時間とアミラーゼによって現れる出血性pancreatitis炎 標高≤2.0X ULN。 重度の膵炎は禁忌である 追加のアスパラギナーゼ投与。 軽度の膵炎の場合には、ホールド 徴候および症状が治まり、アミラーゼレベルが戻るまでERWINAZE ノーマル 解決の後で、ERWINAZEによる処置は再開されるかもしれません。
ブドウ糖不耐症
グルコースの不耐症は患者の5%で報告されました 臨床試験でERWINAZEを受け取ります。 いくつかの ケース糖不耐症は不可逆的であり得る。 モニターのブドウ糖のレ ベースライン時および治療中に定期的に患者。 インスリン投与 高血糖患者において必要に応じて治療する。
血栓症および出血
矢状洞を含む重大な血栓性イベント 血栓症および肺塞栓症は両方と報告されました 大腸菌() そして エルウィニア-派生L-アスパラギナーゼ療法。 次のブログ記事は" 蛋白質は2週のコースの後で患者の大半での減りました 筋肉内投与によるERWINAZE:フィブリノゲン、プロテインC活性, プロテインS活性、および抗トロンビンIII。 解決の後で徴候が解決するまでの血栓か出血性のでき事、, ERWINAZEによる治療を再開することができる。
非臨床毒性学
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
動物の長期発癌性の調査はありませんでした アスパラギナーゼで行われる エルウィニア-クリサンテミ. 評価する研究はありません アスパラギナーゼの変異原性 エルウィニア-クリサンテミ されている 行われました。
生殖能力および初期胚発生の研究では、 ラット、アスパラギナーゼ エルウィニア-クリサンテミ 男性または女性に影響を及ぼさなかった 2000までのiu/kgの線量で筋肉内で管理された場合の豊饒 (総ボディのために調節されたとき推薦された人間の線量のおよそ50%、 表面積)一日おきに合計35の線量のために。 男性における所見 含まれている500以上のIU/kgの線量で減らされた精子の数(およそ 推奨されるヒト用量の12%)。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリーc
リスクの概要
の適切かつ十分に制御された研究はありません 妊娠中の女性のERWINAZE。 ラットにおける胚胎発生研究において、 ウサギ、アスパラギナーゼ エルウィニア-クリサンテミ プロデュース胚胎 毒性および胎児の異常。 ERWINAZEは妊娠中に使用する必要があります 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ。
動物データ
胚胎発育研究ではアスパラギナーゼは エルウィニア クリサンテミ 期間中に一日おきに筋肉内に投与されました 妊娠したラット(500、1000、か2000のIU/kgで)およびウサギへの器官形成の(で 10、25、および40IU/kg)。 2000IU/kg(のおよそ50%を与えられるラットでは ボディ表面積があるように調節される推薦された人間の線量)、母体毒性の 減らされた体重増加は、また胎児の見つけることの観察されました 部分的に発現していない胸腺組織の発生率の増加。
ウサギでは、母親の毒性が減少したからなる 体重は40IU/kg(推奨されるヒトの約2%)で観察された。 用量は、体表面積について調整される)。 高められたポスト注入の損失、a 生きている胎児の数の減少、および総異常(例えば、不在 腎臓、不在の副肺葉、付加的な鎖骨下動脈、および遅らせられる 骨化)は≥10IU/kgの用量で観察された(の約0.5% 体表面積に合わせて調整された推奨されるヒト用量)。
授乳中の母親
ERWINAZEがヒトに分泌されているかどうかは分かっていません ミルク 多くの薬剤が人間のミルクで、そしてのために分泌するので ERWINAZE、aからの看護の幼児の深刻な不利な反作用のための潜在性 決定は看護を中断するか、または中断するかどうかなされるべきです 母親に対する薬物の重要性を考慮に入れて、薬物。
小児用
老人の使用
ERWINAZEの安全性と有効性は研究されていません 老人患者で。
副作用
以下の重篤な有害反応については、以下で説明します ラベルの他のセクションの詳細:
- 過敏症反応
- 膵炎
- ブドウ糖不耐症
- 血栓症および出血
最も一般的な副作用(発生率1%または より大きい)ERWINAZEの処置と全身のhypersensitivity、hyperglycemiaはあります, トランスアミナーゼ異常、発熱、膵炎、局所反応、嘔吐、吐き気, 血栓症、hyperbilirubinemia、腹部の苦痛/不快および下痢。
臨床研究
臨床試験は制御された下で行われるので, しかし、広く変化する条件、臨床で観察される有害反応率 ERWINAZEの試験は、臨床試験の割合と直接比較することはできません 他の薬剤のおよび実際に観察される率を反映しないかもしれません。
以下に示すデータは、情報に基づいています 調査1、単一腕、複数の中心、オープンラベル、安全から集められて 臨床薬理学トライアル(筋肉内投与)、エルウィンマスター 治療プロトコル(EMTP)、拡張アクセスプログラム(両方の筋肉内, 静脈内、および他のまたは未知の投与)、および研究2、シングルアーム, 静脈内のマルチセンター、オープンラベル、薬物動態(PK)試験 エルウィナーズの管理。
研究1国立がんで治療された58人の患者を登録しました 研究所(NCI)主催の協力グループすべてのプロトコルはできませんでした 過敏反応のためにペガスパルガーゼを受け続ける. 患者さん AのERWINAZE6の線量25,000の国際的な単位/m2を筋肉内で受け取りました 各スケジュールされた用量の代替としての月曜日、水曜日、金曜日のスケジュール 元の治療プロトコルに残っているペガスパルガーゼの. 研究1人口 年齢中央値が11歳(2歳から18歳)の患者を含み、59%が男性であった, 78%が白人、10%が黒人/アフリカ系アメリカ人、5%がアジア人、7%が白人であった。 その他または不明. 35%の合計はヒスパニックまたはラテン系でした. 研究1では、 エルウィンのコースの数は、1から9までの範囲でした. この研究では、76%(44の58) 計画されたすべての治療を完了. フォーティーン(24%)患者は、前に治療を停止しました 完了、アレルギー反応による七、医師または患者による五 選択、病気の進行によるもの、および最前線の間に中止によるもの プロトコル. 他のすべての化学療法は患者に従って続けられました 処方された治療レジメン
研究2に登録された30人の患者[29はのために治療されていた リンパ芽球性リンパ腫(LBL)のためのすべてと一つ]ネイティブにアレルギーを E. コリ アスパラギナーゼまたはペガスパルガーゼ。 エルウィナーズ25,000を受けた患者 国際単位/m2/用量,月曜日に静脈内注入によって投与, 残りの線量のための取り替えとして水曜日、および金曜日のスケジュール(6線量) 彼らの元の治療計画に。 調査2の人口は患者をとの含んでいました 中央値年齢は7歳(1歳から17歳)であり、63%は男性、27%はヒスパニックまたは ラテン系、83%が白人、3%が黒人/アフリカ系アメリカ人、7%がアジア人、7%が白人であった。% したその他アメリカインド、アラスカ先住民やインド)
EMTP試験は、すべてのまたは1368人の患者を登録しました 全身性発症後にERWINAZEを受けたリンパ芽球性リンパ腫 に対する過敏症 大腸菌()-アスパラギナーゼ由来. 1368件中 患者、安全性データは、940人の年齢中央値を有する9人の患者のために受信されました 年(0から76年)、63%は男性、白血病と91%、リンパ腫と3%でした、および 不明な病気情報で6割. 患者はに従ってERWINAZEを受け取りました いくつかのスケジュール、および範囲の用量で治療センター仕様 20,000から25,000の国際的な単位/m2から. 管理のルートはありました 筋肉内n=852、静脈内n=29、その他または不明n=59. EMTPトライアルでは, ERWINAZEの計画用量数は3から48の用量の範囲であった. 患者の七十から八パーセント(693の893)は、すべての計画を受け取ることができました 処方された治療レジメンを完了するための用量
研究1および研究2では、安全情報は次のとおりでした 前向きかつ体系的に収集されました. 研究1では、有害のすべてのグレード 特に関心のある以下の有害事象について事象が報告された: アレルギー、膵炎、凝固障害(出血、血栓症または梗塞), 高ビリルビン血症、高血糖、高脂血症、ケトアシドーシス、およびCNSイベント (出血、血栓症または梗塞および大脳の静脈の血栓症)およびだけ グレード3および4のイベント報告その他の有害事象. 研究では2すべて すべてのグレードの有害事象を前向きに収集した. EMTPトライアルでは, 安全性データは、有害事象を収集した症例報告フォームから取得しました 情報. フォームは、具体的に発生に関する情報を要求した アレルギー反応、血栓性イベント、出血性イベント、肝胆道 障害、膵臓疾患、高血糖
非血液学的、非感染性、有害性の発生率 スタディ1、スタディ2、およびEMTPトライアルのイベント(すべてのグレード)は、 表1.
表1:非血液学的および非血液学的および非血液学的の患者ごとの発生率
非感染性*有害事象**
イベントの種類 | イベントの説明(照合された用語) | スタディー1() N=58 |
スタディ2() N=30 |
EMTP(イム-エム-エム N=940 |
アレルギー反応 | 合計 | 8 (14%) | 11 (37%) | 149 (16%) |
過敏症(全身性) | 8 (14%) | 11 (37%) | 128 (14%) | |
地域の反応 | 0 | 0 | 31 (3%) | |
肝臓の異常 | 合計 | 7 (12%) | 4 (13%) | 42 (4%) |
上昇トランスアミナーゼ | 6 (10%) | 4 (13%) | 33 (4%) | |
高ビリルビン血症 | 6 (10%) | 0 | 8 ( < 1%) | |
高アンモニア血症 | 0 | 0 | 7 ( < 1%) | |
高血糖 | 高血糖 | 7 (12%) | 5 (17%) | 35 (4%) |
膵炎に関連しない胃腸症状 | 合計 | 3 (5%) | 6 (20%) | 39 (4%) |
吐き気 | 2 (3%) | 6 (20%) | 23 (2%) | |
嘔吐 | 3 (5%) | 5 (17%) | 28 (3%) | |
腹痛-不快感 | 1 (2%) | 0 | 13 (1%) | |
膵炎 | 膵炎 | 1 (2%) | 2 (7%) | 37 (4%) |
フィーバー | フィーバー | 2 (3%) | 3 (10%) | 36 (4%) |
臨床凝固異常 | 合計 | 1 (2%) | 2 (7%) | 27 (3%) |
血栓症*** | 1 (2%) | 2 (7%) | 20 (2%) | |
出血性障害 | 0 | 0 | 9 (1%) | |
粘膜炎 | 粘膜炎 | 0 | 2 (7%) | 11 (1%) |
下痢 | 下痢 | 0 | 1 (3%) | 10 (1%) |
*でんされる血液学的および毒性の不良なできる病
これらの研究はこの表には含まれていない。 患者はに登録されました
制御されていない試験とマルチエージェント骨髄抑制を受けていた
化学療法により因果関係が不明確になった。 **EMTPトライアルで1%以上で報告されたイベントの種類 ***肺塞栓症および脳血管障害を含む |
グレード3以上の非血液学的発生率, 研究1、研究2においてERWINAZEで起こる非感染性有害反応 EMTPトライアルを表2に示します。
表2:非血液学的、非感染性の発生率,
グレード3および4の有害反応
イベント照合された用語の説明 | スタディー1() N=58 |
スタディ2() N=30 |
EMTP(イム-エム-エム N=940 |
アレルギー反応 | 5 (9%) | 1 (3%) | 42 (4%) |
-過敏症(全身性、グレード3) | 5 (9%) | 1 (3%) | 34 (4%) |
-アナフィラキシー反応(グレード4) | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
高血糖 | 1 (2%) | 1 (3%) | 33 (4%) |
肝臓の異常 | 3 (5%) | 0 | 7 ( < 1%) |
-トランスアミナーゼ異常 | 3 (5%) | 0 | 6 ( < 1%) |
-高ビリルビン血症 | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
膵炎 | 0 | 2 (7%) | 8 ( < 1%) |
臨床凝固異常 | 0 | 0 | 9 ( < 1%) |
-血栓症* | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
-出血性障害 | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
膵炎に関連しない胃腸症状 | 1 (2%) | 2 (7%) | 6 ( < 1%) |
-腹痛-不快感 | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
-吐き気 | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
-嘔吐 | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
*肺塞栓症および脳血管を含む 事故 |
免疫原性
ほとんどの治療上の蛋白質と同じように、患者は成長する ERWINAZEに対する抗薬物抗体(ADA)。
筋肉内によるERWINAZE治療を用いた研究では 投与(研究1)、6の56(11%)ERWINAZEで治療された患者 ERWINAZEに対する抗体を開発しました。 これらの6つのADA陽性患者のうち、一つは 研究1中に過敏反応を経験した(2%、1の56)。 のどれも これら6人の患者は中和抗体を有していた。
静脈内によるERWINAZE治療を用いた研究では 投与(研究2)、4の30(13.3%)ERWINAZEで治療された患者 抗ERWINAZE抗体を開発しました。 発症した4人の患者のうち 抗ERWINAZE抗体,3経験した過敏症の反応(10%,3の 30)研究中。 これらの4例中和抗体.
ERWINAZEに対するADAの存在は、aと関連しています ERWINAZEを受けた患者における過敏反応のリスクが高い 筋肉内の管理との比較される静脈内の注入によって エルウィナーズ
免疫原性の試金は感受性に大きく依存しています そして試金の特定性は複数の要因によってのような影響を及ぼされ。: アッセイ方法、サンプル処理、サンプル収集のタイミング、付随 薬、および根底にある病気。 これらの理由から、 ERWINAZEに対する抗体の発生率は、他の抗体に対する抗体の発生率とともに 製品は誤解を招く可能性があります。
薬物相互作用
ERWINAZEとの間の正式な薬物相互作用の研究はありません 他の薬物が行われている。
妊娠カテゴリーc
リスクの概要
の適切かつ十分に制御された研究はありません 妊娠中の女性のERWINAZE。 ラットにおける胚胎発生研究において、 ウサギ、アスパラギナーゼ エルウィニア-クリサンテミ プロデュース胚胎 毒性および胎児の異常。 ERWINAZEは妊娠中に使用する必要があります 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ。
動物データ
胚胎発育研究ではアスパラギナーゼは エルウィニア クリサンテミ 期間中に一日おきに筋肉内に投与されました 妊娠したラット(500、1000、か2000のIU/kgで)およびウサギへの器官形成の(で 10、25、および40IU/kg)。 2000IU/kg(のおよそ50%を与えられるラットでは ボディ表面積があるように調節される推薦された人間の線量)、母体毒性の 減らされた体重増加は、また胎児の見つけることの観察されました 部分的に発現していない胸腺組織の発生率の増加。
ウサギでは、母親の毒性が減少したからなる 体重は40IU/kg(推奨されるヒトの約2%)で観察された。 用量は、体表面積について調整される)。 高められたポスト注入の損失、a 生きている胎児の数の減少、および総異常(例えば、不在 腎臓、不在の副肺葉、付加的な鎖骨下動脈、および遅らせられる 骨化)は≥10IU/kgの用量で観察された(の約0.5% 体表面積に合わせて調整された推奨されるヒト用量)。
以下の重篤な有害反応については、以下で説明します ラベルの他のセクションの詳細:
- 過敏症反応
- 膵炎
- ブドウ糖不耐症
- 血栓症および出血
最も一般的な副作用(発生率1%または より大きい)ERWINAZEの処置と全身のhypersensitivity、hyperglycemiaはあります, トランスアミナーゼ異常、発熱、膵炎、局所反応、嘔吐、吐き気, 血栓症、hyperbilirubinemia、腹部の苦痛/不快および下痢。
臨床研究
臨床試験は制御された下で行われるので, しかし、広く変化する条件、臨床で観察される有害反応率 ERWINAZEの試験は、臨床試験の割合と直接比較することはできません 他の薬剤のおよび実際に観察される率を反映しないかもしれません。
以下に示すデータは、情報に基づいています 調査1、単一腕、複数の中心、オープンラベル、安全から集められて 臨床薬理学トライアル(筋肉内投与)、エルウィンマスター 治療プロトコル(EMTP)、拡張アクセスプログラム(両方の筋肉内, 静脈内、および他のまたは未知の管理)、および調査2、単一アーム, 静脈内のマルチセンター、オープンラベル、薬物動態(PK)試験 エルウィナーズの管理。
研究1国立がんで治療された58人の患者を登録しました 研究所(NCI)主催の協力グループすべてのプロトコルはできませんでした 過敏反応のためにペガスパルガーゼを受け続ける. 患者さん AのERWINAZE6の線量25,000の国際的な単位/m2を筋肉内で受け取りました 各スケジュールされた用量の代替としての月曜日、水曜日、金曜日のスケジュール 元の治療プロトコルに残っているペガスパルガーゼの. 研究1人口 年齢中央値が11歳(2歳から18歳)の患者を含み、59%が男性であった, 78%が白人、10%が黒人/アフリカ系アメリカ人、5%がアジア人、7%が白人であった。 その他または不明. 35%の合計はヒスパニックまたはラテン系でした. 研究1では、 エルウィンのコースの数は、1から9までの範囲でした. この研究では、76%(44の58) 計画されたすべての治療を完了. フォーティーン(24%)患者は、前に治療を停止しました 完了、アレルギー反応による七、医師または患者による五 選択、病気の進行によるもの、および最前線の間に中止によるもの プロトコル. 他のすべての化学療法は患者に従って続けられました 処方された治療レジメン
研究2に登録された30人の患者[29はのために治療されていた リンパ芽球性リンパ腫(LBL)のためのすべてと一つ]ネイティブにアレルギーを E. コリ アスパラギナーゼまたはペガスパルガーゼ。 エルウィナーズ25,000を受けた患者 国際単位/m2/用量,月曜日に静脈内注入によって投与, 残りの線量のための取り替えとして水曜日、および金曜日のスケジュール(6線量) 彼らの元の治療計画に。 調査2の人口は患者をとの含んでいました 中央値年齢は7歳(1歳から17歳)であり、63%は男性、27%はヒスパニックまたは ラテン系、83%が白人、3%が黒人/アフリカ系アメリカ人、7%がアジア人、7%が白人であった。% したその他アメリカインド、アラスカ先住民やインド)
EMTP試験は、すべてのまたは1368人の患者を登録しました 全身性発症後にERWINAZEを受けたリンパ芽球性リンパ腫 に対する過敏症 大腸菌()-アスパラギナーゼ由来. 1368件中 患者、安全性データは、940人の年齢中央値を有する9人の患者のために受信されました 年(0から76年)、63%は男性、白血病と91%、リンパ腫と3%でした、および 不明な病気情報で6割. 患者はに従ってERWINAZEを受け取りました いくつかのスケジュール、および範囲の用量で治療センター仕様 20,000から25,000の国際的な単位/m2から. 管理のルートはありました 筋肉内n=852、静脈内n=29、その他または不明n=59. EMTPトライアルでは, ERWINAZEの計画用量数は3から48の用量の範囲であった. 患者の七十から八パーセント(693の893)は、すべての計画を受け取ることができました 処方された治療レジメンを完了するための用量
研究1および研究2では、安全情報は次のとおりでした 前向きかつ体系的に収集されました. 研究1では、有害のすべてのグレード 特に関心のある以下の有害事象について事象が報告された: アレルギー、膵炎、凝固障害(出血、血栓症または梗塞), 高ビリルビン血症、高血糖、高脂血症、ケトアシドーシス、およびCNSイベント (出血、血栓症または梗塞および大脳の静脈の血栓症)およびだけ グレード3および4のイベント報告その他の有害事象. 研究では2すべて すべてのグレードの有害事象を前向きに収集した. EMTPトライアルでは, 安全性データは、有害事象を収集した症例報告フォームから取得しました 情報. フォームは、具体的に発生に関する情報を要求した アレルギー反応、血栓性イベント、出血性イベント、肝胆道 障害、膵臓疾患、高血糖
非血液学的、非感染性、有害性の発生率 スタディ1、スタディ2、およびEMTPトライアルのイベント(すべてのグレード)は、 表1.
表1:非血液学的および非血液学的および非血液学的の患者ごとの発生率
非感染性*有害事象**
イベントの種類 | イベントの説明(照合された用語) | スタディー1() N=58 |
スタディ2() N=30 |
EMTP(イム-エム-エム N=940 |
アレルギー反応 | 合計 | 8 (14%) | 11 (37%) | 149 (16%) |
過敏症(全身性) | 8 (14%) | 11 (37%) | 128 (14%) | |
地域の反応 | 0 | 0 | 31 (3%) | |
肝臓の異常 | 合計 | 7 (12%) | 4 (13%) | 42 (4%) |
上昇トランスアミナーゼ | 6 (10%) | 4 (13%) | 33 (4%) | |
高ビリルビン血症 | 6 (10%) | 0 | 8 ( < 1%) | |
高アンモニア血症 | 0 | 0 | 7 ( < 1%) | |
高血糖 | 高血糖 | 7 (12%) | 5 (17%) | 35 (4%) |
膵炎に関連しない胃腸症状 | 合計 | 3 (5%) | 6 (20%) | 39 (4%) |
吐き気 | 2 (3%) | 6 (20%) | 23 (2%) | |
嘔吐 | 3 (5%) | 5 (17%) | 28 (3%) | |
腹痛-不快感 | 1 (2%) | 0 | 13 (1%) | |
膵炎 | 膵炎 | 1 (2%) | 2 (7%) | 37 (4%) |
フィーバー | フィーバー | 2 (3%) | 3 (10%) | 36 (4%) |
臨床凝固異常 | 合計 | 1 (2%) | 2 (7%) | 27 (3%) |
血栓症*** | 1 (2%) | 2 (7%) | 20 (2%) | |
出血性障害 | 0 | 0 | 9 (1%) | |
粘膜炎 | 粘膜炎 | 0 | 2 (7%) | 11 (1%) |
下痢 | 下痢 | 0 | 1 (3%) | 10 (1%) |
*でんされる血液学的および毒性の不良なできる病
これらの研究はこの表には含まれていない。 患者はに登録されました
制御されていない試験とマルチエージェント骨髄抑制を受けていた
化学療法により因果関係が不明確になった。 **EMTPトライアルで1%以上で報告されたイベントの種類 ***肺塞栓症および脳血管障害を含む |
グレード3以上の非血液学的発生率, 研究1、研究2においてERWINAZEで起こる非感染性有害反応 EMTPトライアルを表2に示します。
表2:非血液学的、非感染性の発生率,
グレード3および4の有害反応
イベント照合された用語の説明 | スタディー1() N=58 |
スタディ2() N=30 |
EMTP(イム-エム-エム N=940 |
アレルギー反応 | 5 (9%) | 1 (3%) | 42 (4%) |
-過敏症(全身性、グレード3) | 5 (9%) | 1 (3%) | 34 (4%) |
-アナフィラキシー反応(グレード4) | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
高血糖 | 1 (2%) | 1 (3%) | 33 (4%) |
肝臓の異常 | 3 (5%) | 0 | 7 ( < 1%) |
-トランスアミナーゼ異常 | 3 (5%) | 0 | 6 ( < 1%) |
-高ビリルビン血症 | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
膵炎 | 0 | 2 (7%) | 8 ( < 1%) |
臨床凝固異常 | 0 | 0 | 9 ( < 1%) |
-血栓症* | 0 | 0 | 8 ( < 1%) |
-出血性障害 | 0 | 0 | 1 ( < 1%) |
膵炎に関連しない胃腸症状 | 1 (2%) | 2 (7%) | 6 ( < 1%) |
-腹痛-不快感 | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
-吐き気 | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
-嘔吐 | 1 (2%) | 1 (3%) | 3 ( < 1%) |
*肺塞栓症および脳血管を含む 事故 |
免疫原性
ほとんどの治療上の蛋白質と同じように、患者は成長する ERWINAZEに対する抗薬物抗体(ADA)。
筋肉内によるERWINAZE治療を用いた研究では 投与(研究1)、6の56(11%)ERWINAZEで治療された患者 ERWINAZEに対する抗体を開発しました。 これらの6つのADA陽性患者のうち、一つは 研究1中に過敏反応を経験した(2%、1の56)。 のどれも これら6人の患者は中和抗体を有していた。
静脈内によるERWINAZE治療を用いた研究では 投与(研究2)、4の30(13.3%)ERWINAZEで治療された患者 抗ERWINAZE抗体を開発しました。 発症した4人の患者のうち 抗ERWINAZE抗体,3経験した過敏症の反応(10%,3の 30)研究中。 これらの4例中和抗体.
ERWINAZEに対するADAの存在は、aと関連しています ERWINAZEを受けた患者における過敏反応のリスクが高い 筋肉内の管理との比較される静脈内の注入によって エルウィナーズ
免疫原性の試金は感受性に大きく依存しています そして試金の特定性は複数の要因によってのような影響を及ぼされ。: アッセイ方法、サンプル処理、サンプル収集のタイミング、付随 薬、および根底にある病気。 これらの理由から、 ERWINAZEに対する抗体の発生率は、他の抗体に対する抗体の発生率とともに 製品は誤解を招く可能性があります。
ERWINAZEによる過剰摂取の既知の症例はない。
母集団PKモデルに基づいて、平均(%CV)半減期 7.51(23.9%)時間であった。) 筋肉内ERWINAZEのために報告される15.6(20%)時間の半減期。 これら 静脈内および筋肉内ERWINAZE間のPKの違いが反映されています 2日および3日のnadir血清アスパラギナーゼを有する患者の割合において アスパラギナーゼの活性(NSAA)レベル エルウィニア-クリサンテミ ≥ 0.1 または0.4IU/mL。
エルウィナーズ25,000インターナショナル 単位/m2筋肉内で48へのすべての患者は≥2年から≥18に老化しました 年の研究で1月、水曜日、金曜日のスケジュールで6回の用量、100% コース1を修了した患者のうち、NSAAレベル≥0.1国際を達成しました 投与後48時間(n=35)または72時間(n=13)のいずれかで単位/mL3。 エイティー パーセント(28/35)48時間で評価されたもののと38%(5/13)で評価72 時間は血清アスパラギナーゼ活性レベルが0.4以上であったことを示した。 単位/mL。
エルウィナーズ25,000の静脈内投与に続いて 国際ユニット/m2-24評価可能な患者(年齢≥1年から≥ 17年)月-水-金曜日の2回のスケジュールでは、83%(20/24) そして43%(9/21)コースを完了した患者の1はNSAAのレベルを達成しました; 0.1国際単位/mLで48時間投与後5および72時間投与後6, それぞれ。 二〇から九パーセント(7/24)で評価されたものの48時間とない (0/21)72時間で評価された患者は、nadir血清アスパラギナーゼ活性を有していた レベル>0.4国際単位/mL。
Mar2016
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