Erliniz

エスチタロプラムおよび薬物の他の成分に対する過敏症;。

MAOの非選択的不可逆的阻害剤の同時受信;。

可逆MAO A阻害剤(モクロベミド)、可逆非選択的MAO阻害剤(リネソリッド)の同時受信;。

先天性QT間隔症候群を含む、歴史におけるQT間隔の延長;。

QT間隔を延長する薬物の同時受信(参照。. "相互作用");。

ピモシドの同時受信;。

乳糖不耐症、乳糖欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良症候群(Elicei薬。^® クタブ。^® 乳糖を含む);。

18歳までの小児および青年(使用の効率と安全性は研究されていません)。.

注意して :。 重度の腎不全。 (Clクレアチニン<30 ml /分。) マニア/低 ⁇ 病。, 薬理学的に制御されていないてんかん。; 自殺行動。; 糖尿病。; 肝硬変。; 出血傾向。; MAO Vの阻害剤との同時受信。 (セレギリン。) セロトニン作動薬。, 薬物。, けいれん性準備のしきい値を下げる。, リチウム。, トリプトファン。, 薬物。, 穴あきパーモビーを含む。, 摂取と投薬のための抗凝固剤。, 血液凝固に影響を与える。; 薬物。, 低ナトリウム血症を引き起こす可能性があります。; 薬物。, CYP2C19イソプルミウムの参加により代謝されます。; エタノール。; 電気けいれん療法の使用。 (EST。) 老後。; 妊娠。; 母乳育児の期間。.

Побочные эффекты наиболее часто развиваются на 1-й или 2-й нед терапии, затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.

Ниже перечислены побочные эффекты, возникающие при приеме препаратов, принадлежащих к классу СИОЗС, и отмеченные при приеме эсциталопрама.

Информация представлена на основании данных плацебо-контролируемых клинических исследований и спонтанных сообщений.

Частота указана как очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения нельзя оценить на основании существующих данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — недостаточная секреция АДГ.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела; частота неизвестна — гипонатриемия, анорексия.

Нарушения психики: часто — тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто — бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко — агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна — мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечасто — нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, обморок; редко — серотониновый синдром; частота неизвестна — дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия.

Со стороны органа зрения: нечасто — мидриаз (расширение зрачка), нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — тиннитус (шум в ушах).

Со стороны ССС: нечасто — тахикардия; редко — брадикардия; частота неизвестна — удлинение интервала QT на ЭКГ, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — синусит, зевота; нечасто: носовое кровотечение.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, запор, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение (включая кровотечение из прямой кишки).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенное потоотделение; нечасто — крапивница, алопеция, кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна — экхимоз, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — задержка мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — импотенция, нарушение эякуляции; нечасто меноррагия, метроррагия; частота неизвестна — галакторея, приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — слабость, гипертермия; нечасто — отеки.

В пострегистрационном периоде были отмечены случаи удлинения интервала QT, в основном у пациентов с ранее существующими заболеваниями сердца. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях ЭКГ у здоровых добровольцев изменение от базового значения QTc (коррекция по формуле Фредерика) составило 4,3 мс при дозе 10 мг/сут и 10,7 мс — при 30 мг/сут.

Эпидемиологические исследования с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали существование повышенного риска перелома костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм возникновения этого риска не установлен.

Отмена препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкая) часто приводит к возникновению синдрома отмены. Наиболее часто возникают головокружение, расстройства чувствительности (в т.ч. парестезия и ощущение прохождения тока), расстройства сна (в т.ч. бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Как правило, эти эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.

エスチタロプラムの過剰摂取に関するデータは限られており、多くの場合、他の薬物の過剰摂取がありました。. ほとんどの場合、過剰摂取の症状は現れず、弱く現れます。. 致命的な結果を伴うエスシタロプラムの過剰摂取(他の薬物を服用しない)の症例は単一であり、ほとんどの場合、他の薬物の過剰摂取もあります。. 400〜800 mgの用量範囲でエシタロプラムを服用した場合、臨床的に重要な症状の過剰摂取は発生しませんでした。.

症状:。 基本的に、中枢神経系(めまい、振戦、興奮からセロトニン症候群、けいれん性障害、 ⁇ 睡のまれな発症まで)、消化管(鼻/ ⁇ 吐)、SSS(動脈性低血圧、頻脈、延長)の症状があります。 QT間隔と不整脈)と電解質バランスの障害(hypo。.

治療:。 通常の気道の通過、酸素化、換気を確保し、薬を服用した後できるだけ早く胃洗浄を行い、活性炭を処方する必要があります。. 心臓や他の重要な臓器のパフォーマンスを監視し、対症療法と支持療法を行うことをお勧めします。. 特定の解毒剤はありません。.

Эсциталопрам — антидепрессант, СИОЗС c высокой аффинностью к первичному месту связывания. Эсциталопрам также связывается с аллостерическим местом связывания белка-транспортера, с аффинностью меньшей в тысячу раз. Аллостерическая модуляция белка-транспортера усиливает связывание эсциталопрама в первичном месте связывания, что приводит к более полному ингибированию обратного захвата серотонина.

Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность — связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-НТ_1А, 5-НТ₂-рецепторы, дофаминовые D₁- и D₂-рецепторы, α₁-, α₂-, β-адренорецепторы, Н₁-гистаминовые, м-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.

吸引。. 吸引はほぼ完了しており、食事の時間に依存しません。. 平均T_{マックス。} 血漿中では、繰り返し使用してから4時間です。. エスチタロプラムの絶対バイオアベイラビリティは約80%です。.

分布。. V_d (V_d、β。/ F)内向きに摂取した後は12〜26 l / kgです。. エスチタロプラムとその主要代謝産物の血漿タンパク質との結合は80%未満です。. エスチタロプラムの動態は直線的です。. C_ss 約1週間で達成、平均C。_ss -50 nmol / l(20〜125 nmol / l)は、10 mgの1日量で達成されます。.

代謝。. エスチタロプラムは肝臓で代謝され、脱メチル化および脱メチル化代謝物になります。. どちらも薬理学的に活性です。. 窒素はN-オキシド代謝物に酸化する可能性があります。. 主物質とその代謝物は、グルクロニドとして部分的に排 ⁇ されます。. 繰り返し使用した後、脱メチル化およびジメチド化代謝産物の平均濃度は、それぞれエスキタロプラムの濃度の28〜31%および5%未満です。. 骨格系の脱メチル化代謝産物への生体内変化は、主にCYP2C19イソプルミウムの助けを借りて発生し、CYP3A4およびCYP2D6の一部の参加が可能です。.

結論。. T_1/2。 繰り返し使用した後は約30時間です。.

入場許可のクレレンス(Cl。_経口。)は0.6 l /分です。. エスチタロプラムTの主な代謝物。_1/2。 より長い。. エスチタロプラムとその主な代謝産物は肝臓(代謝経路)と腎臓から排 ⁇ され、それらのほとんどは尿を伴う代謝産物の形で排 ⁇ されます。.

特別な患者グループ。

高齢者(65歳以上)。. 高齢患者(65歳以上)では、エスキタロプラムは若い患者よりもゆっくりと運ばれます。. 高齢患者のAUC薬物動態指標を使用して計算された全身血流中のエスチタロプラムの量は、若い健康なボランティアよりも50%多いです。.

多型(等パームCYP2C19またはCYP2D6の活性が低い人)。. CYP2C19イソプルミウムの活性が低い患者では、血漿中のエスチタロプラムの濃度は、このアイソプルメントの活性が高い患者の2倍になる可能性があります。. CYP2D6アイソファーメントの活性が低い血漿中のエスキタロプラムの濃度の有意な変化は検出されませんでした。.

• Антидепрессант [Антидепрессанты]

Фармакодинамическое взаимодействие

Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также начале приема ингибиторов МАО пациентами, незадолго до этого прекратившими прием СИОЗС. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.

Применять эсциталопрам одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены приема неселективных необратимых ингибиторов МАО. Перед началом приема неселективных необратимых ингибиторов МАО должно пройти не менее 7 дней после окончания приема эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор МАО А (моклобемид). Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется применять эсциталопрам одновременно с ингибитором МАО А моклобемидом. В случае если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента. Прием эсциталопрама можно начать как минимум через один день после отмены обратимого ингибитора МАО А моклобемида.

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид). Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен применяться у пациентов, получающих терапию эсциталопрамом. В случае, если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента.

Необратимый селективный ингибитор МАО В (селегилин). Из-за риска развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с необратимым ингибитором МАО В селегилином.

ЛС, удлиняющие интервал QT. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования применения эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивный эффект эсциталопрама и данных лекарственных препаратов. Следовательно, противопоказано одновременное применение эсциталопрама и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов IA и III, нейролептики (например производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для в/в введения, пентамидин, препараты для лечения малярии, в частности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин).

Серотонинергические лекарственные препараты. Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными препаратами (например трамадол, суматриптан и другие триптаны) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные препараты, снижающие порог судорожной готовности. СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении с эсциталопрамом других лекарственных препаратов, снижающих порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты, СИОЗС, антипсихотические препараты (нейролептики) — производные фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона, мефлохина, бупропиона и трамадола).

Литий, триптофан. Поскольку были зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с этими препаратами.

Зверобой продырявленный. Одновременное применение СИОЗС и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, может привести к увеличению числа побочных эффектов.

Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови. Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном применении эсциталопрама с антикоагулянтами для приема внутрь и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови (например атипичные нейролептики и производные фенотиазина, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и НПВС, тиклопидин и дипиридамол). В подобных случаях при начале или окончании терапии эсциталопрамом необходим тщательный контроль показателей свертываемости крови. Одновременный прием с НПВС может привести к увеличению числа кровотечений.

Этанол. Эсциталопрам не вступает с этанолом в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако как и в случае с другими психотропными лекарственными препаратами, одновременное применение эсциталопрама и этанола не рекомендуется.

ЛС, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию. Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении ЛС, вызывающих развитие гипокалиемии/гипомагниемии, поскольку при данных состояниях повышается риск развития злокачественных аритмий.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита — деметилированного эсциталопрама — видимо, частично катализируется изоферментом CYP2D6.

Одновременное применение эсциталопрама и омепразола (ингибитор изофермента CYP2C19) приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременный прием эсциталопрама и циметидина (ингибитор изоферментов CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2) приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Таким образом, применять максимально возможные дозы эсциталопрама одновременно с ингибиторами изофермента CYP2C19 (например омепразол, флуоксетин, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) и циметидином следует с осторожностью. При одновременном приеме эсциталопрама и вышеуказанных препаратов на основе клинической оценки, может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или медицинских препаратов, в основном метаболизирующихся посредством изофермента CYP2D6 и действующих на ЦНС, например антидепрессантов — дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина — или антипсихотических препаратов — рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов.

Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2C19.