Epogen

医薬品の形態と強み。

注射。

• 2,000ユニット/ mL、3,000ユニット/ mL、4,000ユニット/ mLおよび。 10,000ユニット/ mLエポゲン、単回投与バイアル内の無色透明の液体。
• 20,000ユニット/ 2 mL(10,000ユニット/ mL)および20,000ユニット/ mL。 多回投与バイアル(含む。 ベンジルアルコール)。.

保管と取り扱い。

エポゲン(エポエチンアルファ)注射。 無菌で透明です。 無色のソリューション:。

洗剤を含まない単回投与バイアル(クエン酸で緩衝。 配合):2,000単位/ mL(。NDR。 55513-126-10)、3,000ユニット/ mL(。NDR。 55513-267-10)、4,000ユニット/ mL(。NDR。 55513-148-10)、または10,000ユニット/ mL(。NDR。 55513-144-10)10 1 mL単回投与の投与パックで配送されます。 バイアル。.

保存した複数回投与バイアル:20,000ユニット/ 2 mL(10,000。 単位/ mL)(。NDR。 55513-283-10)10個入り2 mLパックで配送-。 複数回投与バイアル。.

保存した複数回投与バイアル:20,000ユニット/ mL(。NDC。 55513-478-10)。 10個の1 mLマルチドーズバイアルが入った分注パックでの配送。.

36°Fで買い物をします。 46°F(2°C〜8°C)。. 凍結しないでください。. 振らないでください。. 振とうまたは凍結したエポゲンを使用しないでください。. 性感のあるバイアルを保管してください。 光から保護するために使用するオリジナルの段ボール。.

作成者:Amgen Inc. アムゲンセンタードライブ。. オークス、CA 91320-1799 USA改訂:2017年9月。

慢性腎臓病による貧血。

エポゲンは貧血の治療に使用されます。 透析患者を含む慢性腎臓病(CKD)。 赤血球輸血(RBC)の必要性を減らすための透析。.

ジドブジンによる貧血HIV感染患者。

エポゲンは貧血の治療に使用されます。 HIV感染患者にジドブジンを週4200 mg以下で投与。 &leからの内因性血清エリスロポエチンレベル; 500 m単位/ mL。 .

がん患者の化学療法による貧血。

エポゲンは貧血の治療に適応されます。 貧血が影響する非骨髄性悪性腫瘍の患者。 骨髄抑制化学療法を伴い、最初は1つあります。 化学療法は少なくともあと2か月計画されました。.

患者の同種赤血球輸血の減少。 選択的、非心臓、非血管手術。

エポゲンは同種RBCの必要性を減らすことが示されています。 周術期ヘモグロビン> 10から≤13の患者の輸血。 g / dL。選択により周術期の失血のリスクが高い場合。 非心臓、非血管手術。. エポゲンは患者には適応されません。 手術前に自家血を寄付する準備ができています。.

使用制限。

エポゲンは生活の質を改善することは示されていません。 患者の疲労または幸福。.

エポゲンは使用が示されていません:。

• ホルモン療法を受ける癌患者。 生物学的製剤または放射線療法、同時にではない場合。 骨髄抑制化学療法。.
• 骨髄抑制性の癌患者。 期待される結果が治癒している場合は化学療法。.
• 骨髄抑制性の癌患者。 輸血によって貧血を治療できる化学療法。.
• 準備ができている手術済み患者。 自家血を寄付してください。.
• 心臓または血管の手術を受けている患者。.
• 患者のRBC輸血の代わりとして。 貧血の即時修正が必要です。.

重要な投薬情報。

鉄貯蔵と栄養要素の評価。

すべての患者の鉄の状態を評価します。 治療中。. 血清フェリチンが投与されている場合は、追加の鉄療法を投与してください。 100 mcg / L未満、または血清トランスフェリン飽和が20%未満の場合。. 。 CKD患者の大多数は、コース中に追加の鉄を必要とします。 ESA療法。.

治療に対する反応を監視する。

貧血の他の原因を修正または除外する(例:. ビタミン。 欠乏症、代謝または慢性炎症状態、出血など.)。 エポゲンを開始する前に。. 治療開始後および各投与後。 調整、ヘモグロビンレベルが安定するまで毎週ヘモグロビンを監視します。 RBC輸血の必要性を最小限に抑えるのに十分です。..

表現の選択。

妊娠中の授乳中の女性、新生児、乳児。 単回投与バイアルのみを使用してください(ベンジルアルコールフリー製剤)。.

慢性腎臓病の患者。

対照研究では、患者に大きなリスクがありました。 死の場合、深刻な心血管副作用と脳卒中。 ヘモグロビンを標的として赤血球生成刺激剤(ESA)を投与。 11 g / dLを超えるレベル。ヘモグロビンの標的を特定した研究はありませんでした。 これらのリスクを増大させないレベル、ESA線量または投薬戦略。. 投与量をカスタマイズし、十分な最低用量のエポゲンを使用します。 RBC輸血の必要性。. 医師と。 患者は輸血を減らすことの潜在的な利点を考慮する必要があります。 死亡およびその他の深刻な心血管副作用のリスクの増加。 .

CKDのすべての患者。

開始時にヘモグロビンを監視するか、治療を調整します。 少なくとも毎週から安定までのレベル、その後少なくとも毎月監視します。. もし。 治療の調整では、ヘモグロビンの増加率、減少率、ESAを考慮します。 応答性とヘモグロビンの変動性。. 単一のヘモグロビン濃度でできます。 投与量を変更する必要はありません。.

• 用量を2回以上増やさないでください。. 4週間。. 線量の減少はより頻繁に発生する可能性があります。. 頻繁な投与を避けてください。 調整。.
• ヘモグロビンが急速に上昇した場合(例:. 1 g / dL以上。 2週間ごと)、必要に応じてエポゲンの用量を25%以上減らします。 迅速な反応を減らします。.
• が適切に応答しない患者のため。 ヘモグロビンは、4週間の治療後に1 g / dL以上増加していません。 用量を25%増やします。.
• 12週間にわたって適切に反応しない患者の場合。 エスカレーション時間、エポゲンドーシスのさらなる増加は改善する可能性は低いです。 反応とリスクを高める可能性があります。. 最低用量を使用してください。 RBC輸血の必要性を減らすのに十分なヘモグロビンレベル。. 割合。 貧血の他の原因。. 応答性が改善しない場合は、エポゲンを停止します。.

CKDの成人透析患者向け。

• ヘモグロビンレベルのときに、病原性治療を開始します。 10 g / dL未満。 .
• ヘモグロビンレベルが11 g / dLに近づいたり超えたりした場合。 エポゲンの用量を減らすか中断します。.
• 成人患者の推奨開始用量は50 bisです。 100ユニット/ kgを週3回静脈内または皮下投与。. 静脈内。 血液透析患者にはルートをお勧めします。.

成人向けCKDの患者透析を受けていない患者。

• 場合にのみ、エポゲン治療の開始を検討してください。 10 g / dL未満のヘモグロビン値と以下の考慮事項が適用されます。
  • ヘモグロビン低下率は確率を示します。 RBC輸血、そして
  • 同種同化および/または他のRBCのリスクを軽減します。 輸血関連のリスクが目標です。
• ヘモグロビンレベルが10 g / dLを超える場合は、減らすか、減らします。 エポゲンの用量を中断し、十分な最低用量のエポゲンを使用します。 RBC輸血の必要性を減らします。.
• 成人患者の推奨開始用量は50 bisです。 100ユニット/ kgを週3回静脈内または皮下投与。.

CKDの小児患者向け。

• ヘモグロビンレベルの場合にのみ、病原性治療を開始します。 10 g / dL未満。 .
• ヘモグロビンレベルが12 g / dLに近づいたり超えたりした場合。 エポゲンの用量を減らすか中断します。.
• 小児患者に推奨される開始用量。 (1か月以上)は、50単位/ kgの静脈内または週3回です。 皮下。.

慢性腎臓病患者の治療。 がんの場合、医師は警告と注意事項を参照する必要があります(5.1および5.2)。.

HIV感染のジドブジン治療患者。

開始用量。

成人の推奨開始用量は100単位/ kgです。 週3回の静脈内または皮下注射として。.

線量調整。

• 8週間の治療後にヘモグロビンが増加しない場合。 4〜8週間で、エポゲンドーシスを約50〜100単位/ kg増やします。 ヘモグロビンがRBC輸血を回避するために必要なレベルに達するまでの間隔、または。 300ユニット/ kg。.
• ヘモグロビンが12 g / dLを超えるときの病原性保持。 CV。 ヘモグロビンが減少して減少した場合、前の投与量より25%低い投与量での治療。 11 g / dLとして。 .

ヘモグロビンが増加しない場合は、エポゲンを停止します。 8週間、300単位/ kgの用量に達した。.

がん化学療法を受けている患者。

がん化学療法を受けている患者にのみエポゲンを開始します。 ヘモグロビンが10 g / dL未満で、少なくとも2つある場合。 さらに数か月の計画化学療法。.

RBCを回避するために、最低用量のエポゲンを使用してください。 輸血。.

推奨される開始用量。

大人。

• 150ユニット/ kgを週3回皮下投与。 化学療法コースの修了または。
• 1つが完了するまで、毎週40,000ユニットが皮下投与されます。 化学療法コース。.

小児患者(5〜18歳)。

• 1週間の終わりまで、週あたり600ユニット/ kgを静脈内投与。 化学療法コース。.

減量。

25%減量します。

• ヘモグロビンは2週間ごとに1 g / dL以上増加します。 期間または。
• ヘモグロビンは、RBCを回避するために必要なレベルに達します。 輸血。.

ヘモグロビンが必要なレベルを超えた場合は、用量を差し控えてください。 RBC輸血を避けてください。. 場合は、前の投与量より25%少ない投与量で再活性化します。 ヘモグロビンは、RBC輸血が必要になる可能性があるレベルに近づいています。.

線量増加。

エポゲン療法の最初の4週間後。 ヘモグロビンは1 g / dL未満増加し、10 g / dL未満のままです。 線量:。

• 300ユニット/ kgを週に3回、または成人。
• 成人では週60,000ユニット。
• 小児科では、週あたり900ユニット/ kg(最大60,000ユニット)。 患者。

8週間の治療後、答えがない場合。 ヘモグロビンレベルで測定されるか、RBC輸血が依然として必要な場合。 エポジェンを調整します。.

手術患者。

推奨されるエポゲン療法は次のとおりです。

• 300ユニット/ kg /日皮下、合計15日間:。 手術前10日間、手術当日、4日間毎日投与。 手術後数日。.
• 21回投与された4回投与で600単位/ kg皮下投与。 手術の14日と7日前と手術当日。.

深部静脈血栓症の予防が推奨されます。 エポゲン療法。.

準備と管理。

• 振らないでください。. 振とうしたエポゲンを使用しないでください。 氷結。.
• バイアルを光から保護します。.
• 非経口薬は視覚的である必要があります。 投与前の粒子と変色。. 使用しないでください。 粒子や変色のバイアル。.
• 保存せずにエポゲンの未使用部分を廃棄します。 バイアル。. 防腐剤を含まないバイアルに再入場しないでください。.
• エポゲンの未使用部分を複数回投与バイアルに保管します。 36°F〜46°F(2°C〜8°C)。. 最初のエントリから21日後に破棄します。.
• 希釈しないでください。. 以外の薬物溶液と混合しないでください。 以下に説明する混合用:。
  単回投与バイアルからの保存料を含まないエポゲンをシリンジに追加できます。 静菌0.9%塩化ナトリウム注射、USP、ベンジルアルコール。 無菌技術で1:1の比率で0.9%(静菌生理食塩水溶液)。 管理。. エポゲンと静菌生理食塩水を混ぜないでください。 妊娠中、授乳中の女性、新生児、乳児への投与。.

エポゲンは以下の患者には禁 ⁇ です。

• 制御されていない高血圧。
• 治療後に始まる純粋な赤血球無形成症(PRCA)。 エポゲンまたは他のエリスロポエチンタンパク質薬と。
• エポゲンに対する重度のアレルギー反応。

複数回投与バイアルのエポゲンには、ベンジルアルコールが含まれています。 :には禁 ⁇ です。

• 新生児、乳児、妊娠中および授乳中の女性。.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Erhöhte Mortalität, Myokardinfarkt, Schlaganfall Und Thromboembolie

• in kontrollierten klinischen Studien von Patienten mit CKD Vergleich höherer hämoglobinziele (13 -14 g / dL) mit niedrigeren Zielen (9 -11.3 g / dL), Epogen und andere ESAs erhöht das Risiko von Tod, Myokardinfarkt Infarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz, Thrombose der Hämodialyse gefäßzugang und andere thromboembolische Ereignisse in den höheren Zielgruppen.
• Verwendung von ESAs zur Bestimmung eines hämoglobinspiegels von mehr als 11 g / dL erhöht das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Nebenwirkungen und hat nicht nachweislich zusätzlicher nutzen. Verwenden Vorsicht bei Patienten mit koexistierenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfall. Patienten mit CKD und einem unzureichenden Hämoglobin das ansprechen auf die ESA-Therapie kann ein noch höheres Risiko für kardiovaskuläre Reaktionen haben und Mortalität als andere Patienten. Eine rate von Hämoglobin, Anstieg von mehr als 1 g / dL über 2 Wochen können zu diesen Risiken beitragen.
• in kontrollierten klinischen Studien von Krebspatienten, Epogen und andere ESAs erhöhten das Risiko für Tod und schwere Nebenwirkungen kardiovaskuläre Reaktionen. Zu diesen Nebenwirkungen gehörten Myokardinfarkt Infarkt und Schlaganfall.
• in kontrollierten klinischen Studien erhöhte ESAs das Risiko von Tod bei Patienten, die sich einer Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG) Unterziehen und das Risiko einer tiefen Venenthrombose (DVT) bei orthopädischen Patienten Verfahren.

Das design und die Gesamtergebnisse der 3 großen Studien der Vergleich von höheren und niedrigeren hämoglobinzielen ist in Tabelle 1 dargestellt.max. Untere (g/dL) 14.0 vs. 10.0 13.5 vs. 11.3 13.0 vs. ≥ 9.0 Median (Q1, Q3) Erreicht Hämoglobinspiegel (g/dL) 12.6 (11.6, 13.3) vs. 10.3 (10.0, 10.7) 13.0 (12.2, 13.4) vs. 11.4 (11.1, 11.6) 12.5 (12.0, 12.8) vs. 10.6 (9.9, 11.3) Primärer Endpunkt all-Ursache Mortalität oder nonfatale MI Mortalität, MI, Krankenhausaufenthalt wegen CHF oder Schlaganfall Mortalität, MI, Myokardischämie, Herzinsuffizienz und Schlaganfall Gefahrenverhältnis oder Relatives Risiko (95% CI) 1.28 (1.06 - 1.56) 1.34 (1.03 - 1.74) 1.05 (0.94 - 1.17) Ungünstiges Ergebnis für Höhere Zielgruppe Mortalität aller Ursachen Mortalität aller Ursachen Strich Gefahrenverhältnis oder Relatives Risiko (95% CI) 1.27 (1.04 - 1.54) 1.48 (0.97 -2.27) 1.92 (1.38 -2.68)

Patienten Mit Chronischer Nierenerkrankung

Normale Hämatokrit-Studie (NHS): Eine prospektive, randomisierte, open-label-Studie an 1265 Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auf Dialyse mit dokumentierte Hinweise auf kongestive Herzinsuffizienz oder ischämische Herzkrankheit waren entwickelt, um die Hypothese zu testen, dass ein höherer zielhämatokrit (Hct) Ergebnis in verbesserten Ergebnissen im Vergleich zu einem niedrigeren Ziel Hct. In dieser Studie, die Patienten wurden randomisiert zu epoetin alfa Behandlung gezielt auf eine Wartung Hämoglobin entweder 14 ± 1 g/dL oder 10 ± 1 g/dL. Der Prozess wurde vorzeitig beendet mit nachteiligen sicherheitsbefunden höherer Mortalität im hohen hämatokritziel Gruppe. Höhere Mortalität (35% vs. 29%) wurde für die randomisierten Patienten beobachtet zu einem Ziel-Hämoglobin 14 g/dL als für die Patienten randomisiert auf ein Ziel Hämoglobin von 10 g/dL. Für die gesamtmortalität ist die HR=1.27; 95% CI (1.04, 1.54); p=0,.018. Die Inzidenz nicht-tödlicher Myokardinfarkt, vaskulärer Zugang Thrombose und andere thrombotische Ereignisse war auch höher in der randomisierten Gruppe zu einem Ziel-Hämoglobin 14 g/dL.

CHOR: EINE randomisierte, prospektive Studie, 1432 Patienten mit Anämie aufgrund von CKD, die sich keiner Dialyse unterzog und die nicht zuvor erhaltene epoetin alfa-Therapie wurden randomisiert zu epoetin alfa Behandlung mit einer erhaltungshämoglobinkonzentration von entweder 13.5 g/dL oder 11.3 g/dL. Die Studie wurde vorzeitig mit nachteiligen sicherheitsbefunden beendet. Ein großes kardiovaskuläres Ereignis (Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen kongestiver Herzinsuffizienz) trat bei 125 der 715 auf Patienten (18%) in der höheren hämoglobingruppe im Vergleich zu 97 der 717 Patienten (14%) in der niedrigeren Hämoglobin-Gruppe [hazard ratio (HR) 1.34, 95% CI: 1.03, 1.74; p = 0,.03].

TREAT: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, prospektive Studie mit 4038 Patienten mit: CKD nicht auf Dialyse (eGFR von 20 – 60 mL / min), Anämie (hämoglobinspiegel & le; 11 g / dL) und Typ-2-diabetes mellitus, Patienten wurden randomisiert entweder darbepoetin alfa-Behandlung oder ein passendes placebo. Patienten der Placebogruppe erhielten auch darbepoetin alfa wenn Ihre hämoglobinspiegel unter 9 g/dL Lagen. Die versuchsziele waren: demonstrieren Sie den nutzen von darbepoetin alfa Behandlung der Anämie zu einem Ziel hämoglobinwert von 13 g/dL, im Vergleich zu einer “placebo” Gruppe, durch Reduzierung das auftreten eines der beiden primären Endpunkte: (1) ein composite kardiovaskulärer Endpunkt der gesamtmortalität oder eines bestimmten kardiovaskulären Ereignis (Myokardischämie, CHF, MI und CVA) oder (2) ein zusammengesetzter nierenendpunkt von allen-verursachen Mortalität oder progression zu Endstadium Nierenerkrankung. Gesamt Risiken für jeden der beiden primären Endpunkte (das Herz-Kreislauf - die Nierenfunktion) wurden mit der Behandlung mit darbepoetin alfa nicht reduziert (siehe Tabelle 1), aber das Schlaganfallrisiko wurde in der darbepoetin alfa-behandelte Gruppe gegenüber der placebo-Gruppe: annualisierter Schlaganfall rate 2.1% vs. 1.1% bzw. HR 1.92; 95% CI: 1.38, 2.68; p < 0.001. Das relative Schlaganfallrisiko war bei Patienten mit einer Vorerkrankung besonders hoch Schlaganfall: annualisierte schlaganfallrate 5.2% in der mit darbepoetin alfa behandelten Gruppe und 1.9% in der placebo-Gruppe, HR 3.07; 95% CI: 1.44, 6.54. Auch unter darbepoetin alfa-behandelte Probanden mit einer früheren krebsgeschichte, es gab mehr Todesfälle aufgrund aller Ursachen und mehr Todesfälle als aufgrund von Krebs, im Vergleich mit der Kontrollgruppe.

Patienten Mit Krebs

Eine erhöhte Inzidenz von thromboembolischen Reaktionen, einige schwere und lebensbedrohliche, trat bei Patienten mit Krebs behandelt mit ESA.

In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie (Studie 2 in Tabelle 2 ) von 939 Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, der Chemotherapie erhält, Patienten erhielten entweder wöchentliches epoetin alfa oder placebo für bis zu einem Jahr. Diese Studie wurde entwickelt, um zu zeigen, dass das überleben war überlegen, als epoetin alfa zur Vorbeugung von Anämie verabreicht wurde (siehe Hämoglobin zwischen 12 und 14 g/dL oder Hämatokrit zwischen 36% und 42%). Diese Studie wurde vorzeitig beendet, wenn Zwischenergebnisse gezeigt höhere Mortalität nach 4 Monaten (8.7% vs. 3.4%) und eine höhere Sterblichkeitsrate thrombotischen Reaktionen (1.1% vs. 0.2%) in den ersten 4 Monaten der Studie unter Patienten, die mit epoetin alfa behandelt wurden. Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen, bei der Zeitpunkt des studienabbruchs war das 12-Monats-überleben im epoetin alfa niedriger Gruppe als in der placebo-Gruppe (70% vs. 76%; HR 1.37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0.012).

Operierende Patienten

Eine erhöhte Inzidenz von tiefen Venenthrombosen (DVT) bei Patienten, die epoetin alfa erhielten und sich chirurgischen orthopädischen Eingriffen Unterziehen, wurden zeigen. In einer randomisierten, kontrollierten Studie, 680 Erwachsene Patienten, die keine prophylaktische Antikoagulation erhalten und sich Wirbelsäulenchirurgie, wurden randomisiert auf 4 Dosen von 600 Einheiten/kg epoetin alfa (7, 14, und 21 Tage vor der Operation, und der Tag der Operation) und Standard der Pflege (SOC) Behandlung (n = 340) oder zur alleinigen Behandlung (n = 340). Eine höhere Inzidenz von DVTs, bestimmt entweder durch Farbfluss-duplex-Bildgebung oder durch klinische Symptome, wurde in der epoetin alfa-Gruppe beobachtet (16 [4.7%] Patienten) im Vergleich zum Der SOC-Gruppe (7 [2.1%] Patienten). Zusätzlich zu den 23 Patienten mit DVTs in der primäranalyse enthalten, 19 [2.8%] Patienten (n = 680) erlebten 1 andere thrombovaskuläre Ereignisse (TVE) jeweils (12 [3.5%] in der epoetin alfa-Gruppe und 7 [2.1%] in der SOC-Gruppe). Tiefe Venenthrombose Prophylaxe ist stark empfohlen, wenn ESAs zur Reduktion allogener RBC-Transfusionen verwendet werden bei chirurgischen Patienten.

Erhöhte Mortalität wurde in einer randomisierten, placebokontrollierte Studie von Epogen bei Erwachsenen Patienten, die CABG unterzogen wurden Chirurgie (7 Todesfälle bei 126 Patienten randomisiert zu Epogen versus keine Todesfälle unter 56 Patienten, die placebo erhielten). Vier dieser Todesfälle ereigneten sich in diesem Zeitraum der Studie drug administration und alle 4 Todesfälle wurden im Zusammenhang mit thrombotischen anl.

erhöhte Mortalität Und / Oder Erhöhtes Tumorrisiko Progression Oder Rezidiv Bei Patienten Mit Krebs

ESAs führten zu einer verminderten lokoregionalen Kontroll - / progressionsfreies überleben (PFS) und / oder Gesamtüberleben (OS) (siehe Tabelle 2).

Nebenwirkungen auf PFS und / oder OS wurden in Studien beobachtet von Patienten, die eine Chemotherapie gegen Brustkrebs erhalten (Studien 1, 2 und 4), lymphoide Malignität (Studie 3) und Gebärmutterhalskrebs (Studie 5); bei Patienten mit Fortgeschrittener Kopf-Hals-Krebs, der eine Strahlentherapie erhält (Studien 6 und 7); und bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder verschiedenen Malignomen, die erhielten keine Chemotherapie oder Strahlentherapie (Studien 8 und 9).

Tabelle 2: Randomisierte, Kontrollierte Studien mit Verminderter Überleben und / oder Verminderte Lokoregionale Kontrolle

Verringertes Gesamtüberleben

Studie 2 wurde im vorherigen Abschnitt beschrieben. Mortalität nach 4 Monaten (8,7% vs. 3,4%) war signifikant höher im epoetin alfa arm. Die häufigste Ermittler-zugeschriebene Ursache der Tod innerhalb der ersten 4 Monate war krankheitsprogression; 28 von 41 Todesfällen in der epoetin alfa-arm und 13 von 16 Todesfällen im placebo-arm wurden zugeschrieben auf Krankheitsprogression. Ermittler-bewertete Zeit bis zur Tumorprogression war nicht unterschiedlich zwischen den 2 Gruppen. Überleben nach 12 Monaten war signifikant niedriger in der epoetin alfa-arm (70% vs. 76%; HR 1.37, 95% CI: 1.07, 1.75; p = 0,012).

Studie 3 war eine randomisierte Doppelblindstudie (darbepoetin alfa vs. placebo) bei 344 anämischen Patienten mit lymphatischer Malignität durchgeführt. Chemotherapie. Mit einem medianen follow-up von 29 Monaten, gesamtmortalitätsraten signifikant höher bei randomisierten Patienten mit darbepoetin alfa als im Vergleich zu placebo (HR 1.36, 95% CI: 1.02, 1.82).

Studie 8 war eine multizentrische, randomisierte Doppelblindstudie (epoetin alfa vs. placebo) bei Patienten mit Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lunge Krebs, der nur eine palliative Strahlentherapie oder keine aktive Therapie erhielt, wurde behandelt mit epoetin alfa, um hämoglobinspiegel zwischen 12 und 14 zu erreichen und aufrechtzuerhalten g/dL. Nach einer Zwischenanalyse von 70 Patienten (geplant 300 Patienten), einen signifikanten Unterschied im überleben zugunsten der Patienten in der placebo-arm der Studie wurde beobachtet (medianes überleben 63 vs. 129 Tage; HR 1.84; p = 0,04).

Studie 9 war eine randomisierte Doppelblindstudie (darbepoetin alfa vs. placebo) bei 989 anämischen Patienten mit aktiver maligner Erkrankung, weder empfangen oder planen, Chemotherapie oder Strahlentherapie zu erhalten. Es gab keine Hinweise auf eine statistisch signifikante Reduktion des patientenanteils empfangen von RBC-Transfusionen. Das Mediane überleben war im darbepoetin kürzer alfa-Behandlungsgruppe als in der placebo-Gruppe (8 Monate vs. 10,8 Monate; HR 1.30, 95% CI: 1.07, 1.57).

Verringertes Progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben

Studie 1 war eine randomisierte, offene, multizentrische Studie bei 2.098 anämischen Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, die erste Linie oder zweite Linie Chemotherapie. Dies war eine nicht-minderwertigkeitsstudie, die ausschließen sollte ein 15% iger risikoanstieg bei der Tumorprogression oder dem Tod von epoetin alfa plus standard Pflege (SOC) im Vergleich zu SOC allein. Das Mediane progressionsfreie überleben (PFS) pro Ermittler Beurteilung der progression der Erkrankung Betrug 7.Jeweils 4 Monate arm (HR 1.09, 95% CI: 0.99, 1.20), Angabe, dass das Studienziel nicht erreicht wurde. Zum Zeitpunkt des klinischen Datenabschnitts wurden 1337 Todesfälle gemeldet. Median insgesamt ist das überleben in der epoetin alfa plus SOC-Gruppe Betrug 17.2 Monate im Vergleich zu 17.4 Monate in der SOC allein Gruppe (HR 1.06, 95% CI: 0.95, 1.18). Es gab mehr Todesfälle durch Fortschreiten der Krankheit im epoetin alfa plus SOC-arm (59% vs. 56%) und mehr thrombotische vaskuläre Ereignisse im epoetin alfa plus SOC-arm (3% vs. 1%).

Studie 4 war eine randomisierte, offene, kontrollierte, Fakultät design Studie, in der darbepoetin alfa wurde verabreicht, um zu verhindern, dass Anämie bei 733 Frauen, die eine neo-adjuvante Brustkrebsbehandlung erhalten. Endgültig die Analyse wurde nach einem medianen follow-up von etwa 3 Jahren durchgeführt. Der 3-Jahres-überlebensrate war geringer (86% vs. 90%; HR 1.42, 95% CI: 0.93, 2.18) und die 3-Jahres-rezidivfreie überlebensrate war niedriger (72% vs. 78%; HR 1.33, 95% CI: 0,99, 1,79) im mit darbepoetin alfa behandelten arm im Vergleich zum Kontrollarm.

Studie 5 war eine randomisierte, offene, kontrollierte Studie das sind 114 der geplanten 460 gebärmutterhalskrebspatienten. Chemotherapie und Strahlentherapie. Die Patienten wurden randomisiert, um epoetin alfa zu erhalten zur Aufrechterhaltung von Hämoglobin zwischen 12 und 14 g / dL oder zur RBC-transfusionsunterstützung als benötigen. Die Studie wurde vorzeitig beendet durch eine Erhöhung thromboembolische Nebenwirkungen bei mit epoetin alfa behandelten Patienten im Vergleich zu Kontrolle (19% ). 9%). Sowohl lokale Rezidive (21% vs. 20%) und Fernen Wiederholung (12% ). 7%) waren häufiger bei mit epoetin alfa behandelten Patienten im Vergleich zur Kontrolle. Progressionsfreies überleben nach 3 Jahren war in der epoetin alfa-behandelte Gruppe im Vergleich zur Kontrolle (59% vs. 62%; HR 1.06, 95% CI: 0.58, 1.91). Das Gesamtüberleben nach 3 Jahren war bei dem mit epoetin alfa behandelten Patienten geringer Gruppe im Vergleich zur Kontrolle (61% vs. 71%; HR 1.28, 95% CI: 0.68, 2.42).

Studie 6 war eine randomisierte, placebokontrollierte Studie in 351 Kopf-Hals-Krebs-Patienten, bei denen epoetin beta oder placebo verabreicht wurde erreichen Sie zielhämoglobine ≥ 14 und ≥ 15 g / dL für Frauen und Männer, jeweils. Das lokoregionale progressionsfreie überleben war signifikant kürzer bei Patienten, die mit epoetin beta (HR 1.62, 95% CI: 1.22, 2.14; p = 0,0008) mit medianen von 406 Tagen und 745 Tagen in den Armen von epoetin beta und placebo, jeweils. Das Gesamtüberleben war bei Patienten, die epoetin beta (HR 1.39, 95% CI: 1.05, 1.84; p = 0,02).

Verminderte Lokoregionale Kontrolle

Studie 7 war eine randomisierte, offene, kontrollierte Studie durchgeführt bei 522 Patienten mit primärem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Patienten, die nur eine Strahlentherapie erhielten (keine Chemotherapie), die randomisiert wurden erhalten Sie darbepoetin alfa, um den hämoglobinspiegel von 14 bis 15,5 g / dL oder no aufrechtzuerhalten darbepoetin alfa. Eine vorläufige Analyse durchgeführt, die auf 484 Patienten nachgewiesen diese lokoregionale Kontrolle nach 5 Jahren war bei Patienten signifikant kürzer empfangen von darbepoetin alfa (RR 1,44, 95% CI: 1.06, 1.96; p = 0,02). Gesamt das überleben war kürzer bei Patienten, die darbepoetin alfa erhielten (RR 1.28, 95% CI: 0.98, 1.68; p = 0,08).

Hypertonie

Epogen ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie. Nach Initiierung und titration von Epogen, ca.% von Patienten auf Dialyse erforderlich Einleitung oder Erhöhung der blutdrucksenkenden Therapie; hypertensive Enzephalopathie und Krampfanfälle wurden berichtet in Patienten mit CKD, die Epogen erhalten.

Hypertonie vor Beginn der Behandlung angemessen kontrollieren und während der Behandlung mit Epogen. Reduzieren oder zurückhalten Epogen, wenn Blutdruck wird schwer zu kontrollieren. Beraten Sie Patienten über die Bedeutung von compliance mit blutdrucksenkender Therapie und diätetischen Einschränkungen.

Anfälle

Epogen erhöht das Risiko von Anfällen bei Patienten mit CKD. Während der ersten Monate nach Beginn von Epogen, monitor Patienten suchen nach vorzeitigen neurologischen Symptomen. Patienten beraten Kontaktieren Sie Ihren Arzt für neu auftretende Anfälle, vorzeitige Symptome oder änderung der anfallshäufigkeit.

Mangel Oder Verlust Der Hämoglobin-Reaktion auf Epogen

Bei Mangel oder Verlust der Hämoglobin-Reaktion auf Epogen, initiieren Sie eine Suche nach ursächlichen Faktoren (Z. B. Eisenmangel, Infektion, Entzündung, Blutung). Wenn typische Ursachen für Mangel oder Verlust von Hämoglobin Antwort sind ausgeschlossen, bewerten für PRCA. Befolgen Sie in Abwesenheit von PRCA die dosierungsempfehlungen für das management von Patienten mit einer unzureichenden Hämoglobin-Reaktion auf die Epogen-Therapie.

Aplasie der Reinen Roten Blutkörperchen

Fälle von PRCA und schwerer Anämie, mit oder ohne andere Zytopenie, die nach der Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen erythropoietin wurde bei Patienten berichtet, die mit Epogen behandelt wurden. Dies hat wurde vorwiegend bei Patienten mit CKD berichtet, die ESAs subkutan erhielten Verwaltung. PRCA wurde auch bei Patienten berichtet, die ESAs für Anämie im Zusammenhang mit hepatitis-C-Behandlung (eine Indikation, für die Epogen nicht ist genehmigen).

Wenn sich eine schwere Anämie und eine niedrige retikulozytenzahl entwickeln während der Behandlung mit Epogen, zurückhalten Epogen und bewerten Patienten für neutralisierende Antikörper gegen Erythropoetin. Kontakt Amgen (1-800-77-AMGEN) zu führen Sie assays zum binden und neutralisieren von Antikörpern durch. Dauerhaft einstellen Epogen bei Patienten, die PRCA nach der Behandlung mit Epogen oder anderen entwickeln erythropoietin-protein-Drogen. Wechseln Sie Patienten nicht zu anderen ESAs.

Schwere Allergische Reaktionen

Schwere allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktische Reaktionen, Angioödem, Bronchospasmus, Hautausschlag und Urtikaria können auftreten mit Epogen. Epogen sofort und dauerhaft absetzen und verabreichen geeignete Therapie, wenn eine schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion Auftritt.

Schwere Hautreaktionen

Blasenbildung und Peeling der Haut Reaktionen einschließlich Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)/Toxische Epidermale Nekrolyse (TEN) wurde bei Patienten berichtet, die mit ESAs behandelt wurden (einschließlich Epogen) in der postmarketing-Einstellung. Beenden Sie die epogentherapie sofort, wenn es wird eine schwere Hautreaktion wie SJS/TEN vermutet.

Risiko Schwerwiegender Nebenwirkungen durch Benzylalkohol Konservierungsmittel

Epogen von multiple-Dosis-Fläschchen enthält Benzylalkohol und ist kontraindiziert für den Einsatz bei Neugeborenen, Säuglingen, schwangeren und stillende Frauen. Mischen Sie außerdem Epogen nicht mit bakteriostatischer Kochsalzlösung (die auch Benzylalkohol enthält), wenn Verabreichung von Epogen an diese Patientenpopulationen.

Risiko von Infektionskrankheiten Durch Albumin (Mensch) Inhalt

Epogen enthält albumin, ein Derivat von menschlichem Blut. Basierend auf effektivem spenderscreening und Produkt Herstellungsverfahren, es trägt ein extrem entferntes Risiko für die übertragung von Viruserkrankung. Ein theoretisches Risiko für die übertragung von Creutzfeldt-Jakob Krankheit (CJD) gilt auch als extrem abgelegen. Keine Fälle von übertragung von Viruserkrankungen oder CJD wurden jemals für albumin identifiziert.

Dialysemanagement

Patienten können Anpassungen in Ihrer Dialyse benötigen Rezepte nach Beginn von Epogen. Patienten, die Epogen erhalten, können Folgendes benötigen erhöhte Antikoagulation mit heparin zur Verhinderung der Gerinnung des extrakorporaler Kreislauf während der Hämodialyse.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu Lesen Kennzeichnung (Medikamentenleitfaden und Gebrauchsanweisung).

Patienten informieren:

• der erhöhten mortalitätsrisiken, schwerwiegend kardiovaskuläre Reaktionen, thromboembolische Reaktionen, Schlaganfall und tumor Progression.
• um sich einer regelmäßigen blutdrucküberwachung zu Unterziehen, halten Sie sich an vorgeschriebene anti-hypertensive Regime und Folgen empfohlene Diät Zugangsbeschränkungen.
• um Ihren Gesundheitsdienstleister für neue-onset zu Kontaktieren neurologische Symptome oder änderung der Anfallsfrequenz.
• der Notwendigkeit regelmäßiger Labortests für Hämoglobin.
• Risiken sind mit Benzylalkohol bei Neugeborenen verbunden, Säuglinge, schwangere und stillende Frauen.

Weisen Sie Patienten an, die Epogen des selbst verabreichen:

• Wichtigkeit der Befolgung der Gebrauchsanweisung.
• Gefahren der Wiederverwendung von Nadeln, Spritzen oder nicht verwendeten Portionen von Einzeldosis-Fläschchen.
• Ordnungsgemäße Entsorgung gebrauchter Spritzen, Nadeln und unbenutzter Fläschchen und des vollen Behälters.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Das krebserzeugende Potenzial von Epogen wurde nicht bewerten.

Epogen war unter der getestete Bedingungen: Epogen war in der in vitro bakteriellen reverse mutation negativ assay (Ames-test), im in vitro mammalian cell gene mutation assay (die hypoxanthin-Guanin phosphoribosyltransferase [HGPRT] locus), in einem in vitro chromosomalen aberrationstest in Säugetierzellen und im in-vivo-Maus-Mikronukleus Assays.

Bei intravenöser Verabreichung an männliche und weibliche Ratten vor und während der Paarung, und für Frauen durch den Beginn der implantation (bis schwangerschaftstag 7; die Dosierung wurde vor Beginn der Organogenese), Dosen von 100 und 500 Einheiten/kg / Tag von epogenese. Zunahme des präimplantationsverlusts, postimplantationsverlusts und Abnahme der Inzidenz von lebenden Föten. Es ist nicht klar, ob diese Effekte ein Medikament widerspiegeln Wirkung auf die gebärmutterumgebung oder auf den Uterus. Diese Tierische Dosis von 100 Einheiten / kg / Tag nähert sich die klinische empfohlene Anfangsdosis, abhängig von der behandlungsindikation des Patienten, kann aber niedriger sein als die klinische Dosis bei Patienten, deren Dosen angepasst wurden.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Epogen von multiple-Dosis-Fläschchen enthält Benzylalkohol und ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert. Wenn Therapie mit Epogen ist während der Schwangerschaft erforderlich, verwenden Sie einen benzylalkoholfreien Formulierung (D. H. Einzeldosis-Durchstechflasche). Mischen Sie Epogen nicht mit bakteriostatika Kochsalzlösung bei der Verabreichung an schwangere Frauen, weil Sie Benzylalkohol enthält (siehe Klinische Überlegungen).

Die begrenzten verfügbaren Daten zur Verwendung von Epogen bei schwangeren Frauen sind nicht ausreichend, um ein medikamentös bedingtes Risiko für Nebenwirkungen zu bestimmen Entwicklungsergebnisse. Bei tierischer Fortpflanzungs - und entwicklungstoxizität Studien, nachteilige fetale Wirkungen einschließlich Embryo-fetalen Tod, skelettanomalien, und wachstumsdefekte traten auf, wenn schwangere Ratten epoetin alfa in Dosen erhielten Annäherung der klinischen empfohlenen anfangsdosen (siehe Daten). Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken von Epogen-Einzeldosis-Fläschchen für die Mutter und mögliche Risiken für den Fötus bei der Verschreibung von Epogen an eine schwangere Frau.

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene population ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine hintergrund Risiko von Geburtsfehlern, Verlust oder anderen nachteiligen Folgen. In den USA Allgemeine Bevölkerung, die geschätzten hintergrundrisiken von schwerwiegenden Geburtsfehlern und Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20%, jeweils.

Klinische Überlegungen

Fetale/Neonatale Nebenwirkungen

Die mehrfachdosis-Fläschchen von Epogen enthalten Benzylalkohol. Das Konservierungsmittel Benzylalkohol wurde mit schwerwiegenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht Reaktionen und Tod bei intravenöser Verabreichung an Neugeborene und Säuglinge. Es gibt ein Potenzial für ähnliche Risiken für Föten, die Benzylalkohol in der Gebärmutter ausgesetzt sind.

Daten

Menschliche Daten

Es gibt Berichte über schwangere Frauen mit Anämie allein oder Anämie im Zusammenhang mit schweren Nierenerkrankungen und anderen hämatologischen Erkrankungen, die erhalten Epogen. Polyhydramnion und intrauterine wachstumsbeschränkung waren berichtet bei Frauen mit chronischer Nierenerkrankung, die mit einer erhöhtes Risiko für diese nachteiligen schwangerschaftsergebnisse.

Aufgrund der begrenzten Anzahl exponierter Schwangerschaften und mehrfacher verwirrende Faktoren (wie zugrunde liegende mütterliche Bedingungen, andere mütterliche Medikamente und schwangerschaftszeitpunkt der Exposition), diese veröffentlichten Fallberichte und Studien schätzen nicht zuverlässig die Häufigkeit, Anwesenheit oder Abwesenheit von unerwünschte Ergebnisse.

Tierdaten

Wenn Ratten Epogen in Dosen größer oder gleich erhielten zu 100 Einheiten / kg / Tag während der Paarung und durch frühe Schwangerschaft (Dosierung gestoppt vor der Organogenese) gab es leichte Erhöhungen der Inzidenz von Prä-und postimplantationsverlust und eine Abnahme der lebenden Föten in Gegenwart von mütterlicher Toxizität (rote Gliedmaßen/pinna, fokale milzkapseltoxizität, erhöhte organgewichte). Dieses Tier Dosis von 100 Einheiten/kg/Tag kann Ungefähre klinische empfohlene Anfangsdosis, abhängig von der Behandlung Indikation. Wenn schwangere Ratten und Kaninchen intravenöse Dosen von bis zu 500 mg/kg / Tag Epogen nur während der Organogenese (gestationstage 7 bis 17 in Ratten und schwangerschaftstage 6 bis 18 bei Kaninchen), keine teratogenen Wirkungen waren bei den Nachkommen beobachtet. Die Nachkommen (F1-generation) der behandelten Ratten wurden postnatal beobachtet; Ratten der F1-generation erreichten die Reife und wurden gepaart; keine epogenbedingten Effekte waren für Ihre Nachkommen offensichtlich (F2 generation Föten).

Wenn schwangere Ratten Epogen in Dosen von 500 erhielten Einheiten / kg / Tag spät in der Schwangerschaft (nach der Periode der Organogenese ab Tag 17 der Schwangerschaft durch Tag 21 der Laktation), zeigten Welpen verringerte Anzahl von Schwanzwirbel, verminderte körpergewichtszunahme und verzögertes auftreten von bauchhaar, augenlidöffnung und Ossifikation in Gegenwart von mütterlicher Toxizität (rote Gliedmaßen/pinna, erhöhte organgewichte). Dieses Tier Dosis-level von 500 U / kg / Tag ist etwa das Fünffache der klinischen empfohlenen Anfangsdosis abhängig von der behandlungsindikation des Patienten.

Stillzeit

Risikoübersicht

Epogen von multiple-Dosis-Fläschchen enthält Benzylalkohol und ist bei stillenden Frauen kontraindiziert. Raten Sie einer stillenden Frau, mindestens 2 Jahre lang nicht zu stillen Wochen nach der letzten Dosis.Das Konservierungsmittel Benzylalkohol wurde assoziiert mit schwerwiegenden Nebenwirkungen und Tod bei intravenöser Verabreichung an Neugeborene und Kleinkinder. Es gibt ein Potenzial für ähnliche Risiken für Säuglinge, die Benzylalkohol durch den Menschen ausgesetzt sind Milch.

Mischen Sie Epogen nicht mit bakteriostatischer Kochsalzlösung. Benzylalkohol, wenn Epogen einer stillenden Frau verabreicht wird.

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Epogen in der Muttermilch die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milch Produktion. Endogenes Erythropoetin ist jedoch in der Muttermilch vorhanden. Da viele Medikamente in der Muttermilch vorhanden sind, sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn Epogen aus Einzeldosis-Fläschchen wird einer stillenden Frau verabreicht.

Pädiatrische Anwendung

Die mehrfachdosis-Fläschchen sind mit benzyl formuliert Alkohol und sind für den Einsatz bei Neugeborenen und Säuglingen kontraindiziert. Wenn eine Therapie mit Epogen benötigt wird in Neugeborene und Kleinkinder, verwenden Sie die Einzeldosis-Durchstechflasche, die ein Benzylalkohol-frei ist Formulierung. Mischen Sie die Einzeldosis-Fläschchen nicht mit bakteriostatischer Kochsalzlösung, wenn Verabreichung von Epogen an Neugeborene oder Säuglinge, da es Benzylalkohol enthält.

Schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich tödlicher Reaktionen und die “keuchend Syndrom” trat bei Frühgeborenen und Säuglingen in der neonatale Intensivstation, die benzylalco enthaltende Medikamente erhielt

副作用。

以下の深刻な副作用について説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。

• 死亡率、心筋 ⁇ 塞、脳卒中および 血栓塞栓症。
• 死亡率の増加および/または腫瘍のリスクの増加。 がん患者の進行または再発。
• 高血圧。
• 発作。
• PRCA。
• 重度のアレルギー反応。
• 重度の皮膚反応。

臨床試験の経験。

臨床試験は条件下で行われるためです。 異なる条件、副作用、臨床試験の1つ。 薬物は他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 実際に観察された率を反映していない場合があります。.

慢性腎臓病の患者。

成人患者。

を含む3つの二重盲検プラセボ対照試験。 透析中のCKD患者244人を使用して、副作用を特定しました。 エポゲン用。. これらの研究では、患者の平均年齢は48歳でした(範囲:20)。 最大80年)。. 133人の患者(55%)が男性でした。. レース。 分布は次のとおりです。177人(73%)の患者は白人、48人(20%)の患者。 黒人で、4人(2%)の患者はアジア人で、12人(5%)の患者は異なっていて人種的でした。 3(1%)の患者は情報を欠いていた。.

を含む2つの二重盲検プラセボ対照試験。 透析を受けていないCKDの210人の患者が、不要な治療に使用されました。 エポゲンに対する反応。. これらの研究では、患者の平均年齢は57歳でした。 (範囲:24〜79年)。. 121人(58%)の患者が男性でした。. 品種の分布は次のとおりです。164人(78%)の患者は白人で、38人(18%)でした。 患者は黒人、3人(1%)の患者はアジア人、3人(1%)の患者は異なっていました。 この情報は2人(1%)の患者には欠けていました。.

発生率が報告されている副作用。 エポゲンで治療された患者では5%以上、1%以上高い患者。 プラセボ治療患者よりも頻度を次の表に示します。

表3:CKD患者の副作用。 透析。

追加の深刻な副作用。 エポエチンアルファで治療された透析患者の5%未満、プラセボより多い。 血栓症でした(2.7%のエピゴンと1%のプラセボ)。.

発生率が報告されている副作用。 エポゲンで治療された患者では5%以上、1%以上高い患者。 プラセボ治療患者よりも頻度を次の表に示します。

表4:CKDの患者には影響しない副作用。 透析。

発生した追加の深刻な副作用。 透析なしでエポエチンアルファで治療された患者の5%未満、およびそれ以上。 プラセボは紅斑(0.8%のエピゲンと0%のプラセボ)と心筋 ⁇ 塞でした。 (0.8%エポゲンおよび0%プラセボ)。.

小児患者。

透析中のCKDの小児患者では、パターン。 副作用は成人のそれと同様であることがわかりました。.

HIV感染のジドブジン治療患者。

ジドブジンで治療された合計297人の患者。 HIV感染は4つのプラセボ対照試験で検査された。. 合計144。 (48%)患者は無作為にエポゲンと153(52%)の患者を受け入れるように割り当てられました。 プラセボを得るためにランダムに割り当てられました。. エポゲンは投与されました。 100〜200ユニット/ kgを週3回皮下投与し、最大12週間。.

組み合わせたエポゲン治療群の合計は合計141。 (98%)24歳から64歳までの男性と3(2%)の女性が登録されました。. 組み合わせたエポゲン治療群の品種分布は次のとおりです。 129(90%)白、8(6%)黒、1(1%)アジア、6(4%)その他。.

マックス。

以下のデータ、C1試験、16週間。 貧血患者344人を対象とした二重盲検プラセボ対照試験。 化学療法の中等。. 評価できる患者は333人でした。 安全; 174人の患者のうち168人(97%)が無作為にエポゲンに投与され、少なくとも1回投与されました。 治験薬とプラセボに無作為化された170人の患者のうち165人(97%)が 少なくとも1回のプラセボ投与。. 週に1回のエポゲン治療グループの場合、合計76。 20歳から88歳までの男性(45%)と92人の女性(55%)が治療されました。. エポゲン治療グループの品種分布は158白(94%)でした。 10黒(6%)。. エポゲンは週に1回、平均13週間投与されました。 皮下20,000〜60,000 IUの用量(平均週用量詐欺49,000)。 IU)。.

マックス。

主要なアンダーピンを受けた461人の患者。 整形外科はプラセボ対照試験(S1)とaで検査されました。 比較用量研究(2つの投与計画、S2)。. 合計358人の患者がいた。 エポゲンを得るためにランダムに割り当てられ、103人(22%)の患者はランダムでした。 プラセボを取得するために割り当てられました。. エポゲンは100 bisの用量で毎日投与されました。 300 IU / kgを15日間皮下投与するか、600 IU / kgで週1回4週間投与します。.

組み合わせたエポゲン治療グループの合計は90。 (25%)および268(75%)29歳から89歳までの女性が登録されました。. 組み合わせたエポゲン治療群の品種分布は次のとおりです。 288(80%)白、64(18%)黒、1(<1%)アジア、5(1%)その他。.

マックス。.
_b研究には、整形外科手術を受けている患者が含まれていました。 Epogen 600 U / kg週4週間または300 U / kg毎日15日間。.
_cDVTは臨床症状によって決定されました。.

ポストマーケティングの経験。

以下の副作用が確認されています。 承認後のエポゲンの使用中。. これらの反応が報告されているからです。 安全でないサイズの人口から自発的に、それは常に可能であるとは限りません。 頻度を確実に推定するか、薬物との因果関係を確立します。 露出。.

• 発作。
• PRCA。
• 重度のアレルギー反応。
• 刺激や痛みを含む注射部位の反応。
• ポルフィリン症。
• 重度の皮膚反応。

免疫原性。

すべての治療用タンパク質と同様に、可能性があります。 免疫原性のために。. 抗体形成の検出は強く依存しています。 アッセイの感度と特異性。. さらに、観察されました。 アッセイにおける抗体陽性率(中和抗体を含む)の発生率。 アッセイ方法論、サンプルを含むさまざまな要因の影響を受ける可能性があります。 取り扱い、サンプリングの時間、付随する薬物および基礎。 病気。. これらの理由から、抗体の発生率を比較してください。 他の製品に対する抗体の発生率を持つエポエチンアルファは、 誤解を招く。.

交差反応するエポエチンアルファに対する中和抗体。 内因性エリスロポエチンおよび他のESAを使用すると、PRCAまたは重症になる可能性があります。 貧血(他の血球減少症の有無にかかわらず)。.

リスクの概要。

多用量バイアルのエポゲンにはベンジルアルコールが含まれています。 妊娠中の女性には禁 ⁇ です。. もし。 妊娠中のエポゲン療法が必要です。アルコールを含まないベンジルを使用してください。 製剤(D.H.単回投与バイアル)。. エポゲンと静菌剤を混ぜないでください。 ベンジルアルコールを含んでいるため、妊娠中の女性に投与した場合のサリン溶液(参照。 臨床上の考慮事項。).

妊娠中の女性におけるエポゲンの使用に関して利用可能な限られたデータ。 女性は薬物関連の副作用のリスクを決定するのに十分ではありません。 開発結果。. 動物の生殖および発生毒性。 研究、胚胎児死亡、骨格異常などの胎児への悪影響。 妊娠中のラットにエポエチンアルファを投与すると、成長欠陥が発生しました。 臨床的に推奨される開始用量の概算(参照。 データ。)。. 母親および単回投与の性感表面の利点とリスクを考慮してください。 妊娠中の女性にエポゲンを処方するときの胎児のリスクの可能性。.

深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク。 指定された人口の流産は不明です。. すべての妊娠には1つあります。 先天性欠損症、喪失またはその他の悪影響のバックグラウンドリスク。. アメリカで。 一般的な人口、深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.

臨床上の考慮事項。

胎児/新生児の副作用。

エポゲンの複数回投与バイアルには、ベンジルアルコールが含まれています。. 防腐剤ベンジルアルコールは深刻な副作用と関連しています。 新生児および乳児への静脈内投与による反応と死亡。. 1つあります。 子宮内でベンジルアルコールに曝露された胎児の同様のリスクの可能性。.

データ。

人間のデータ。

貧血だけの妊婦や貧血の報告があります。 重度の腎疾患およびその他の血液疾患に関連する貧血。 エポゲンを受け取ります。. ポリヒドラミオンと子宮内成長の制限がありました。 慢性腎疾患のある女性で報告されています。 これらの有害な妊娠結果のリスクの増加。.

暴露された妊娠の数と複数数が限られているため。 紛らわしい要因(根本的な母体の状態、他の母体の状態など)。 医薬品および妊娠の暴露日)、これらの公開された症例報告。 そして研究は、その頻度、存在または不在を確実に推定していません。 望ましくない結果。.

動物データ。

ラットがエポゲン以上の投与を受けたとき。 交尾中は100ユニット/ kg /日まで、妊娠初期までに停止(投与量。 器官形成前)の発生率はわずかに増加しました。 着床前と着床後の損失と現在の生きている胎児の減少。 母体毒性(赤肢/ピンナ、限局性乳 ⁇ 毒性) 臓器重量の増加)。. この100単位/ kg /日の動物の投与量は可能です。 治療に応じて、おおよその臨床推奨開始用量。 適応症。. 妊娠中のラットとウサギが最大静脈内投与される場合。 500 mg / kg /日のエポゲン(器官形成時のみ)(ステージ7〜17インチ)。 ネズミと妊娠6〜18日目のウサギ)は催奇形性の影響ではありませんでした。 子孫で観察されました。. 処理されたラットの子孫(F1世代)。 後に観察された。 F1世代のラットは成熟に達しました。 ペアでした。あなたの子孫に明らかなエポゲン関連の影響はありませんでした(F2。 世代の胎児)。.

妊娠中のラットが500用量のエポゲンを受けたとき。 単位/ kg /妊娠後期(17日目からの器官形成後) 授乳21日目までの妊娠)、子犬の数は減少しました。 尾椎、体重増加の減少、発生の遅延。 母性の存在下での腹毛、目を開く、骨化。 毒性(赤肢/ピンナ、臓器重量の増加)。. この動物の線量レベル。 500 U / kg /日は、推奨される臨床開始用量の約5倍です。 患者の治療適応に応じて。.

エポゲンの過剰摂取は、ヘモグロビンレベルを超える可能性があります。 廃止または削減された望ましいレベル。 臨床的に適応とされるエポゲンドーシスおよび/または ⁇ 血を伴う。. ESAの過剰摂取後に重度の高血圧の症例が観察されています。.

エポゲンは10日以内に網状赤血球の数を増やします。 はじめに、RBC数、ヘモグロビン、ヘマトクリットの増加が続きます。 通常2〜6週間以内。. ヘモグロビン率の増加は、その間で異なります。 患者とエポゲンの用量に応じて投与されます。. 修正のため。 血液透析患者の貧血による主要な生物学的反応は観察されません。 300単位/ kgを超える用量で週3回。.

排 ⁇ は、CKDの成人および小児患者にあります。 静脈内投与後の血漿エリスロポエチンの半減期(t½)。 エポゲンは4〜13時間の範囲でした。. 皮下投与後、Cmax。 5〜24時間以内に到達しました。. 血清クレアチニンの成人患者のt½。 3 mg / dLを超えると、透析を受けていないものと透析されていないものの間で類似していた。 透析で維持。. 薬物動態データは明白なものを示していません。 65歳以上の成人患者におけるエポゲンt½の違い。.

150単位/ kgを比較した薬物動態研究。 週3回皮下投与し、最大40,000ユニットの皮下投与スケジュール。 健康な被験者(n = 12)では4週間、6週間でした。 周期的化学療法を受けている貧血がん患者(n = 32)。. ありませんでした。 中の2つの投与計画による血清エリスロポエチンの蓄積。 勉強時間。. 毎週の40,000ユニットの体制では、Cmaxが高かった(3〜7回)。 エリスロポエチンからTmaxが長く(2〜3コンパートメント)、auc0〜168時間(2〜3コンパートメント)高くなります。 クリアランス(CL)(50%)が150ユニット/ kgよりも週3回治療されます。. に。 貧血がん患者の平均t½は同様でした(40時間、範囲は16)。 最大67時間)両方の投与計画による。. 150ユニット/ kgの後、週に3回。 投与量、TmaxとCLの値は類似していた(13.3±12.4対. 14.2±6.7。 時間、および20.2±15.9対. 患者の場合、1週目までに23.6±9.5 mL / h / kg)。 化学療法(n = 14)と患者が受けなかった場合は3週目。 化学療法(n = 4)。. 40,000後に違いが観察されました。 Tmaxが長く(38とプラスム、18時間)、CLが低い(9.2±4.7)週単位の投与量。 mL / hr / kg)患者が化学療法を受けた1週目(n = 18)。 期間中のそれら(22±4.5時間、13.9±7.6 mL / h / kg)と比較。 患者が化学療法を受けなかった3週目(n = 7)。.

小児におけるエポゲンの薬物動態プロファイル。 患者のレールは成人のレールに似ています。.

エポゲンの薬物動態は研究されていません。 HIV感染患者。.