Enviral

Enviralは大阪の毒性のウイルスの(hbv)の処置のためにとの示されます:

-アクティブなウイルス複製の補償された肝疾患および証拠、持続的に上昇した血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルおよびアクティブな炎症および/または線維症の組織学的証拠。

-代償不全の肝疾患。

補償および非代償肝疾患の両方について、この適応は、Ｈｂｅａｇ陽性およびＨｂｅａｇ陰性ＨＢＶ感染を有するヌクレオシドナイーブ患者における臨床試験データに基づく。4および5.1。

Enviralはまた2からのヌクレオシドの純真な小児科の患者の慢性のhbvの伝染の処置のために活動的なウイルスの写しおよびあくまで上げられた血清altのレベルの証拠がある償われた肝臓病の<18歳まで示されます、または厳しい発火および/または線維症への穏健派の組織学的な証拠。4、および5.1。

Enviralは大阪の毒性のウイルスの(hbv)の処置のためにとの示されます:

-アクティブなウイルス複製の補償された肝疾患および証拠、持続的に上昇した血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルおよびアクティブな炎症および/または線維症の組織学的証拠。

-代償不全肝臓病

補償および非代償性肝疾患の両方について、この適応は、HBeAg陽性およびHBeAg陰性HBV感染を有するヌクレオシドnaãve患者の臨床試験データに基づいている。4および5.1。

Enviralはまた活動的なウイルスの写しおよびあくまで上げられた血清altのレベルの証拠がある、または厳しい発火および/または線維症への穏健派の組織学的な証拠がある償われた肝臓病の2から18歳までヌクレオシドのnaãveの小児科の患者の慢性のhbvの伝染の処置のために示されます。4、および5.1。

治療は、慢性B型肝炎感染の管理を経験した医師によって開始されるべきである。

投薬のスプーンが各一日の線量の後で水と洗われることが推薦されます。

ポソロジー

補償された肝臓病

ヌクレオシド-ナイーブ: 大阪の人まれた線量量は人の無にかかわらず0.5mg一度毎日、です。

ラミブジン-難治性患者 （すなわち、ラミブジンまたはラミブジン抵抗性[LVDr]変異の存在下でのウイルス血症の証拠を有する）：成人の推奨用量は毎日1mgであり、空腹時（食事の2時間以上前および2時間以上後）に服用しなければならない。 LVDr変異の存在下では、エンテカビルと第二の抗ウイルス剤（ラミブジンまたはエンテカビルのいずれかと交差耐性を共有しない）の併用は、エンテカビル単独療法よりも優先して考慮されるべきである。

代償不全の肝臓病

非代償性肝疾患を有する成人患者の推奨用量は、毎日1mgであり、空腹時（食事の2時間以上前および2時間以上後）に服用しなければならない。1.

治療期間

治療の最適期間は不明である。 治療中止は次のように考慮することができます:

-HBeAg陽性成人患者では、治療は、少なくともHBe血清変換を達成した後12ヶ月まで投与する必要があります（少なくとも3-6ヶ月離れて二つの連続した血

-HBeAg陰性成人患者では、少なくともHBs血清変換まで、または有効性の喪失の証拠があるまで治療を投与すべきである。 2年以上の長期治療では、選択された治療を継続することが患者にとって適切であることを確認するために、定期的な再評価が推奨される。

代償不全の肝疾患または肝硬変を有する患者では、治療の中止は推奨されない。

小児人口

小児科の患者を扱う決定は個々の忍耐強い必要性のそしてベースライン組織学的情報の価値を含む現在の小児科の処置の指針について注意深い考察に基づいているべきである。 継続的な治療による長期ウイルス学的抑制の利点は、耐性肝炎ウイルスの出現を含む長期治療のリスクと比較して検討されなければならない。

血清ALTは、HBeAg陽性慢性b型肝炎による補償肝疾患を有する小児患者の治療前に少なくとも6ヶ月、およびHBeAg陰性疾患を有する患者では少なくとも12

少なくとも10のkgの重量を量っている小粒の患者の一人された一度差の線は下のテーブルで示されています。 患者は食糧の有無にかかわらず投薬されるかもしれません。 飲口溶液は、体重が32.6kg米の患者に使用する必要があります。 体重が少なくとも32.6kgの小児患者には、10ml（0.5mg）の経口溶液または0.5mgの錠剤を毎日一回投与する必要があります。

^a 体重は、最も悪い0.1kgに止める必要があります。

^b 体重が少なくとも32.6kgの小児は、毎日10.0ml（0.5mg）の経口溶液または0.5mgの錠剤を受け取るべきである。

小児科の患者のための療法の持続期間

治療の最適期間は不明である。).

性別と人種: 性か人種に基づく適量の調節は要求されません。

腎障害: エンテカビルの理論は減少したクレアチニンの理論と減少します。 用量調整は、血液透析または連続外来腹膜透析（CAPD）の患者を含む、クレアチニンクリアランス<50ml/minの患者に推奨されます). 表に記載されているように、Enviral入口ソリューションを使用した人の使用量の減少が認められる。 代替として、経口溶液が利用できない場合、用量は、投与間隔を増加させることによって調整することができ、また、表に示されている. 提案された用量の変更は、限られたデータの外挿に基づいており、その安全性と有効性は臨床的に評価されていません. そのため、ウイルス学の対応は難しくされるべきである

**血液透析日には、血液透析後にエンテカビルを投与する。

肝障害: 肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。

管理の方法

エンバイラルは口腔内で取り込まれるべきです。

治療は、慢性B型肝炎感染の管理を経験した医師によって開始されるべきである。

ポソロジー

補償された肝臓病

ヌクレオシド-ナイーブ: 大阪の人まれた線量量は人の無にかかわらず0.5mg一度毎日、です。

ラミブジン-難治性患者 （すなわち、ラミブジンまたはラミブジン抵抗性[LVDr]変異の存在下でのウイルス血症の証拠を有する）：成人の推奨用量は毎日1mgであり、空腹時（食事の2時間以上前および食事の2時間以上後）に服用しなければならない。 Ｌｖｄｒ変異の存在下では，Ｅｎｖｉｒａｌ単独療法よりもＥｎｖｉｒａｌと第二の抗ウイルス剤（ラミブジンまたはＥｎｖｉｒａｌのいずれかと交差抵抗を共有しない）の併用を考慮すべきである。

代償不全の肝臓病

非代償性肝疾患を有する成人患者の推奨用量は、毎日1mgであり、空腹時（食事の2時間以上前および2時間以上後）に服用しなければならない。1.

治療期間

治療の最適期間は不明である。 治療中止は次のように考慮することができます:

-HBeAg陰性成人患者では、少なくともHBs血清変換まで、または有効性の喪失の証拠があるまで治療を投与すべきである。 2年以上の長期治療では、選択された治療を継続することが患者にとって適切であることを確認するために、定期的な再評価が推奨される。

代償不全の肝疾患または肝硬変を有する患者では、治療の中止は推奨されない。

小児人口

小児科の人口の適切な投薬のために、Enviral0.5mgのフィルム上塗を施してあるタブレットは利用でき、0.5mgの下の適量のために口頭解決は利用できる

小児科の患者を扱う決定は個々の忍耐強い必要性のそしてベースライン組織学的情報の価値を含む現在の小児科の処置の指針について注意深い考察に基づいているべきである。 継続的な治療による長期ウイルス学的抑制の利点は、耐性肝炎ウイルスの出現を含む長期治療のリスクと比較して検討されなければならない。

血清ALTは、HBeAg陽性慢性b型肝炎による補償肝疾患を有する小児患者の治療前に少なくとも6ヶ月、およびHBeAg陰性疾患を有する患者では少なくとも12

少なくとも32.6kgの体重を持つ小粒の粒:

少なくとも32.6kgの体重を有する小児患者は、食物の有無にかかわらず、0.5mgの錠剤の毎日の用量を投与すべきである。 口溶液は、体重が32.6kg個の患者に利用可能である可能性がある。

小児科の患者のための療法の持続期間

治療の最適期間は不明である。 現在の小児科の練習の指針に従って、処置の中断は次の通り考慮されるかもしれません:

-Hbeag女性小患者では、検出不可能なHBV DNAおよびHBeAg血清変換を達成した後、少なくとも12ヶ月間治療を投与する必要があります（hbeag損失および抗HBe検出は、少なくとも3-6ヶ月離れて二つの連続した血清サンプルに対して）、またはHBs血清変換または有効性の損失があるまで投与する必要があります。 処置中断の後でALTおよびHBV DNAのレベルは必然的に続かれるべきです。

-HBeAg陰性の小児患者では、hbs血清変換または有効性の喪失の証拠があるまで治療を投与すべきである。

腎障害または肝障害を有する小児患者における薬物動態は研究されていない。

高齢者: 年齢に基づく適量の調節は要求されません。).

性別と人種: 性か人種に基づく適量の調節は要求されません

腎障害:クリアランスのエンビラル減少薬クレアチニンク。 用量調整は、血液透析または連続外来腹膜透析（CAPD）の患者を含む、クレアチニンクリアランス<50ml/minの患者に推奨されます). 表に記載されているように、Enviral入口ソリューションを使用した人の使用量の減少が認められる。 代替として、経口溶液が利用できない場合、用量は、投与間隔を増加させることによって調整することができ、また、表に示されている. 提案された用量の変更は、限られたデータの外挿に基づいており、その安全性と有効性は臨床的に評価されていません. そのため、ウイルス学の対応は早く終わるべきである

*線量量のために<0.5mg、Enviral口腔解析は行われます。

**血液系には、血液投与後にエンビラルを投与する。

肝障害: 肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。

管理の方法

エンバイラルは口腔内で取り込まれるべきです。

腎障害: 腎障害のある患者には、投与量の調整が推奨されます。1).

乳酸アシドーシスおよび脂肪症を伴う重度の肝腫大: 乳酸アシドーシス（低酸素血症の非存在下で）の発生は、時には致命的であり、通常は重度の肝腫大および肝脂肪症に関連しているが、ヌクレオシド類似体. エンテカビルがクレオシドのアナログであるので、この薬はほくことができません。 ヌクレオシド類似体による治療は、アミノトランスフェラーゼレベルを急速に上昇させ、進行性肝腫大または未知の病因の代謝/乳酸アシドーシスが起こ. 吐き気、嘔吐、腹痛などの良性の消化器症状は、乳酸アシドーシスの発症を示す可能性があります. 重度の症例は、時には致命的な結果を伴い、膵炎、肝不全/肝脂肪症、腎不全およびより高いレベルの血清乳酸塩と関連していた. 肝腫大、肝炎または肝疾患の他の既知の危険因子を有する患者（特に肥満女性）にヌクレオシド類似体を処方する場合は注意が必要である. これらの患者は密接に従うべきです

治療への応答によるアミノトランスフェラーゼの上昇と乳酸アシドーシスに関連する可能性のある増加を区別するために、医師はALTの変化が慢性B型肝炎の他の検査マーカーの改善と関連していることを確認するべきである。

ラミブジン: ラミブジン活性置換をコードするHBVポリメラーゼ類の変異は、エンテカビル関連活性（ETVr）に関連付けられているものを含む二次置換のその後の出力につラミブジン活性者の小さな混合では、基本rtt184、rts202またはrtm250でetvr置換は、ベースラインで存在していた。 ラミブジン耐性HBV患者は、ラミブジン耐性のない患者よりも、その後のエンテカビル耐性を発症するリスクが高い. ラミブジン難治性研究における1、2、3、4および5年の治療後の新興遺伝子型エンテカビル抵抗性の累積確率は、次のとおりであった6%, 15%, 36%, 47% および51%、それぞれ. ウイルス学の応答はlamivudine処理し難い人口で頻繁に監視され、適切な抵抗テストは行われるべきです. エンテカビルによる治療の24週間後に最適でないウイルス学的反応を有する患者では、治療の変更を考慮すべきである. ラミブジン耐性HBVの病歴が記載されている患者の治療を開始する場合、エンテカビルと第二の抗ウイルス剤（ラミブジンまたはエンテカビルのいずれかと交差抵抗を共有しない）の併用は、エンテカビル単独療法よりも優先して考慮されるべきである。.

既存のラミブジン耐性HBVは、肝疾患の程度にかかわらず、その後のエンテカビル耐性のリスク増加と関連しており、代償不全の肝疾患を有する患者では、ウイルス学的突破は、基礎となる肝疾患の重大な臨床合併症と関連している可能性がある。 したがって、非代償性肝疾患およびラミブジン耐性HBVの両方の患者では、エンテカビル単独療法よりもエンテカビルと第二の抗ウイルス剤（ラミブジンまたはエンテカビルのいずれかと交差抵抗を共有しない）の併用を考慮すべきである。

小児人口: ウイルス学的応答（HBV DNA<50IU/ml）の低いレートは、ベースラインHBV DNA>8.0ログを持つ小さな患者で認められました₁₀ Iu/ml。 エンテカビルは、潜在的な利益が子供への潜在的なリスク（例えば抵抗）を正当化する場合にのみ、これらの患者に使用されるべきである。 何人かの小児科の患者が慢性の活動的な肝炎の長期また更に寿命管理を要求するかもしれないので考察は未来の処置の選択のentecavirの影響に与えら

肝移植レシピエント: 腎機能は、シクロスポリンまたはタクロリムスを受けている肝移植レシピエントにおけるエンテカビル療法の前後に慎重に評価されるべきである。

C型紙またはD型紙との同時掲載: c型犬またはd型犬ウイルスに同時にした患者におけるエンテカビルの有効性に関するデータはない。

Hiv/HBV用抗レトロウイルス療法を受けていない患者: エンテカビルは、効果的なHIVを同時に受けていないHIV/HBV患者において起こされていない。 HIV抵抗の出現は非常に活動的な抗レトロウイルス療法(HAART)を受け取らないHIV感染と患者の慢性の肝炎の伝染を扱うのにentecavirが使用されたとき観察されしたがって、haartを受けていないHIV/HBV共感染患者には、エンテカビルによる治療を使用すべきではない。 Entecavirはhiv感染のための処置として調整されなかったし、この使用のために起こされません。

用用抗レトロウイルス治療法を受けているHV/HBV患者:entecavirはlamivudine含んでいるHAARTの養生法を受け取るhiv/HBVの共伝染の68人の大人で調査されました。 Hivに同時期したhbeag女性患者におけるエンテカビルの有効性に関するデータは入手できない。 低CD4細胞数（<200細胞/mm）を有するHIVに共同した患者に関する限られたデータがあります³).

一般: 患者はentecavirとの療法がHBVの伝達の危険を減らすと証明されなかったし、従って適切な注意はまだ取られるべきであること助言されるべきです。

マルチトール: エンビラル経口溶液は、マルチトールを含有する。 フルクトース不耐症のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用すべきではない。 Envial薬剤にはマルチトールが含まれておらず、果実不良者が使用することができます。

パラヒドロキシ安息香酸: Enviralの口頭解決は防腐剤のmethylhydroxybenzoateおよびpropylhydroxybenzoateを含んでいます、それはアレルギー反応を引き起こすかもしれません（多分遅れる）。

腎障害: 腎障害のある患者には、投与量の調整が推奨されます。 提案された用量変更は、限られたデータの外挿に基づいており、その安全性および有効性は臨床的に評価されていない。 そのため、ウイルス学の対応は難しくされるべきである。

肝炎の悪化: 慢性b型肝炎における自発的増悪は比較的一般的であり、血清ALTの一時的な増加によって特徴付けられる. 抗ウイルス療法を開始した後、血清HBV DNAレベルが低下するにつれて、血清ALTが一部の患者で増加する可能性がある. エンバイラル治療を受けた患者のうち、治療上の悪化は4-5週間の発症の中央値時間を有していた。. 補償された肝疾患を有する患者では、血清ALTのこれらの増加は、一般に、血清ビリルビン濃度または肝代償不全の増加を伴わない. 高度の肝臓病または肝硬変の患者は肝炎のexacerbationの後で肝臓の代償不全のための高いリスクにあるかもしれ従って療法の間に密接に監視されるべき

肝炎の激しいexacerbationはまた肝炎の療法を中断した患者で報告されました。 後の株は、通常、hbv dnaの上昇と関連しており、大部分は制限されているようである。 しかしながら、死亡者を含む重度の悪化が報告されている。

Enviral扱われたヌクレオシドのnaÃveの患者の間で、治療後のexacerbationsに23-24週の手始めに中央の時間があり、ほとんどはHBeAgの否定的な患者で報告されました。 肝機能は、b型肝炎治療の中止後少なくとも6ヶ月間、臨床および実験室のフォローアップの両方で繰り返し間隔で監視されるべきである。 適切であれば、b型版の公開が保護される可能性があります。

代償不全の肝臓病の患者: （因果関係にかかわらず）重篤な肝有害事象の高い割合は、補償された肝機能を有する患者の割合と比較して、非代償性肝疾患、特にチャイルド-ターコット-ピュー（ＣＴＰ）クラスＣ疾患を有する患者において観察されている。1).

乳酸アシドーシスおよび脂肪症を伴う重度の肝腫大: 乳酸アシドーシス（低酸素血症の非存在下で）の発生は、時には致命的であり、通常は重度の肝腫大および肝脂肪症に関連しているが、ヌクレオシド類似体. Envialはクレオシド体であるため、このリスクは出ません。 ヌクレオシド類似体による治療は、アミノトランスフェラーゼレベルを急速に上昇させ、進行性肝腫大または未知の病因の代謝/乳酸アシドーシスが起こ. 吐き気、嘔吐、腹痛などの良性の消化器症状は、乳酸アシドーシスの発症を示す可能性があります. 重度の症例は、時には致命的な結果を伴い、膵炎、肝不全/肝脂肪症、腎不全およびより高いレベルの血清乳酸塩と関連していた. 肝腫大、肝炎または肝疾患の他の既知の危険因子を有する患者（特に肥満女性）にヌクレオシド類似体を処方する場合は注意が必要である. これらの患者は密接に従うべきです

治療への応答によるアミノトランスフェラーゼの上昇と乳酸アシドーシスに関連する可能性のある増加を区別するために、医師はALTの変化が慢性B型肝炎の他の検査マーカーの改善と関連していることを確認するべきである。

ラミブジン: ラミブジン活性置換をコードするHBVポリメラーゼ類の変異は、エンバイラル関連活性（ETVr）に関連付けられているものを含む二次置換のその後の出力につラミブジン活性者の小さな混合では、基本rtt184、rts202またはrtm250でetvr置換は、ベースラインで存在していた。 ラミブジン耐性HBV患者は、ラミブジン耐性のない患者よりも、その後のエンバイラル耐性を発症するリスクが高い. ラミブジン難治性研究における1、2、3、4および5年の治療後の新興遺伝子型エンバイラル抵抗性の累積確率は、あった6%, 15%, 36%, 47% および51%、それぞれ. ウイルス学の応答はlamivudine処理し難い人口で頻繁に監視され、適切な抵抗テストは行われるべきです. Enviralによる24週間治療の後に最適でないウイルス学的反応を有する患者では、治療の変更を考慮すべきである. ラミブジン耐性HBVの病歴が記載されている患者の治療を開始する場合、Enviralと第二の抗ウイルス剤（lamivudineまたはEnviralのいずれかと交差抵抗を共有しない）の併用

既存のラミブジン耐性HBVは、代償不全の肝疾患を有する患者において、肝疾患の程度にかかわらず、その後のエンバイラル耐性のリスクの増加と関連しており、ウイルス学的突破は、基礎となる肝疾患の重大な臨床合併症と関連している可能性がある。 したがって，非代償性肝疾患とラミブジン耐性ＨＢＶの両方の患者では，エンウィラル単独療法よりもエンウィラルプラス第二抗ウイルス剤（ラミブジンまたはエンウィラルのいずれとも交差耐性を共有しない）の併用を考慮すべきである。

小児人口: ウイルス学的応答（HBV DNA<50IU/ml）の低いレートは、ベースラインHBV DNA>8.0ログを持つ小さな患者で認められました₁₀ Iu/ml。 Enviralは潜在的な利点が子供（例えば抵抗）に潜在的な危険を正当化するときだけこれらの患者で使用されるべきです。 小児患者の中には、慢性活動型B型肝炎の長期または生涯管理を必要とする場合があるため、将来の治療選択肢に対するEnviralの影響を考慮すべきである。

肝移植レシピエント: 腎機能はciclosporinまたはtacrolimusを受け取っているレバー移植の受信者のenviral療法の前にそしての間に注意深く評価されるべきです。

C型紙またはD型紙との同時掲載: C型犬またはd型犬ウイルスに同時にした患者におけるエンビラルの有効性に関するデータはない。

Hiv/HBV用抗レトロウイルス療法を受けていない患者: Enviralは、効果的なHV/HBV患者を同時に受けていないHV/HBV患者において受けていない。 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けていないHIV感染患者の慢性b型肝炎感染を治療するためにEnviralを使用した場合、HIV耐性の出現が観察されている。 したがって、Haartを受けていないHv/HBV患者に対しては、ENVIRALによる人を使用すべきではない。 Enviralはhivのための処置として調整されなかったし、この使用のために起こされません。

用用抗レトロウイルス治療法を受けているHV/HBV患者：Envialは、ラミブジン含有HAARTレジメンを受けてHV/HBV株を有する68株の成功において達成されている。 Hivに同時にしたhbeag女性患者におけるエンビラルの有効性に関するデータは入手できない。 低CD4細胞数（<200細胞/mm）を有するHIVに共同した患者に関する限られたデータがあります³).

一般: 患者はEnviralの療法がHBVの伝達の危険を減らすと証明されなかったし、従って適切な注意がまだ取られるべきであること助言されるべきです。

乳糖: この医薬品には乳糖一水和物が含まれています。

ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

a.安全プロファイルの概要

補償された肝疾患を有する患者の臨床試験では、エンテカビルと少なくとも関係がある重症度の最も一般的な有害反応は、頭痛（9％）、疲労（6％）、めまい（4％）および吐き気（3％）であった。c.選択された有価反応の説明).

b.有名な反応の表付きリスト

副作用の評価は、市販後のサーベイランスからの経験に基づいており、慢性b型肝炎感染および補償肝疾患を有する1,720人の患者がエンテカビル（n=862）またはラミブジン（n=858）による二重盲検治療を107週間まで受けた四つの臨床試験である。 これらの研究では、実験室異常を含む安全性プロファイルは、エンテカビル0.5mg毎日（679ヌクレオシドナイーブHBeAg陽性または陰性の患者は53週の中央値のために治療）、エンテカビル1mg毎日（183ラミブジン難治性の患者は69週の中央値のために治療）、およびラミブジンのために同等であった。

Entecavirの処置と少なくとも多分関連している考慮される不利な反作用はボディシステム器官のクラスによってリスト頻度は、非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100から1/10）、珍しい（>1/1,000から<1/100）、珍しい（>1/10,000から<1/1,000円）として定義されます。 各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。

乳酸アシドーシスの症例は、しばしば肝代償不全、他の重篤な病状または薬物曝露と関連して報告されている。

48週間を超える治療：96週間の期間中央値にわたってエンテカビルによる継続的な治療は、新しい安全信号を明らかにしなかった。

c.選択された有価反応の説明

実験室テストの異常：ヌクレオシドナイーブ患者を用いた臨床試験では、5％がALT上昇>3回のベースラインを有し、<1％がALT上昇>2回のベースラインを有し、総ビリルビン>正常（ULN）の2回の上限および>2回のベースラインを有していた。 アルブミンのレベル<2.5g/dlは患者の<1%、アミラーゼのレベル>3回のベースライン2%、リパーゼのレベル>3回のベースライン11%および小板<50,000/mmでこりまし³ <1%で。

ラミブジン難治性患者を用いた臨床試験では、4％がALT上昇>3回のベースラインを有し、<1％がALT上昇>2回のベースラインを有し、総ビリルビン>2回ULNおよび>2回のベースラインを有していた。 アミラーゼのレベル>3回のベースラインは患者の2%、リパーゼのレベル>3回のベースライン18%および小板<50,000/mmで起こりました³ <1%で。

治療中の悪化: ヌクレオシド未治療の患者を用いた研究では、治療ALT上昇>10倍ULNおよび>2倍のベースラインは、エンテカビル治療患者の2％対ラミブジン治療患者の4％ラミブジン難治性患者を用いた研究では、治療ALT上昇>10回ULNおよび>2回ベースラインは、エンテカビル治療患者の2％対ラミブジン治療患者の11％で起こEntecavir扱われた患者の間で、オン処置ALTの高度に4-5週の手始めに中央の時間が、一般に継続的な処置と解決し、ケースの大半で、>2丸太と関連付けられました₁₀ALT上げにつつか、または一致したウイルス量の/ml減少。 治療中は肝機能の定期的なモニタリングが推奨されます。

治療中止後の悪化: 肝炎の激しいexacerbationsはentecavirとの療法を含む反肝炎のウイルス療法を、中断した患者で報告されました. ヌクレオシド未治療の患者における研究では、エンテカビル治療患者の6％およびラミブジン治療患者の10％が、治療後のフォローアップ中にALT上昇（>10回ULNおよび>2回の参照[ベースラインまたは最後の投与終了測定の最小値]）を経験した。. エンテカビル治療ヌクレオシドナイーブ患者の間で、ALT上昇は23-24週の発症までの中央値の時間を持っていたし、ALT上昇の86％（24/28、HBeAg陰性患者で発生し. フォローアップされている患者の限られた数だけがlamivudine不応な患者の調査では、entecavir扱われた患者およびlamivudine扱われた患者の11%は後処理のフォローアップの間

臨床試験では、患者が予め指定された応答を達成した場合、エンテカビルの治療は中止された。 処置の応答に関わらず処置が中断されれば、後処理後の信号の率はより高いことができます.

d.小鳥の巣

2歳から18歳未満の小児患者におけるエンテカビルの安全性は、慢性HBV感染を有する被験者における二つの進行中の臨床試験、一つの第2相薬物動態試験（研究028）および一つの第3相試験（研究189）に基づいている。)

e.その他の特徴

非代償性肝疾患患者の経験：非代償性肝疾患患者におけるエンテカビルの安全性プロファイルは、患者がエンテカビル1mg/日（n=102）またはアデフォビルジピボキシル10mg/日（n=89）で治療を受けた無作為化オープンラベル比較研究で評価された（研究048). セクションbに記載されている有価反応に対して. 有害反応の表形式のリスト、一つの追加の有害反応[血中重炭酸塩の減少（2％）]は、第48週を通じてエンテカビル治療患者で観察されました. 研究中の累積死亡率は23％（23/102）であり、この集団で予想されるように、死因は一般的に肝臓関連であった. 細胞核（HCC）のオンスタディ積積率は12％であった（12/102）。 重篤な有害事象は、一般的に肝関連であり、研究中の累積頻度は69であった%. それにしても、これからの季節には、これからの季節にぴったりですよね。

実験室試験の異常：非代償性肝疾患を有するエンテカビル治療患者の第48週を通じて、どれも>10回ULNと>2回ベースラインの両方ALT上昇を持っていなかった、と患者の1％は、ALT上昇>2回ベースラインと一緒に総ビリルビン>2回ULNと>2回ベースラインを持っていました。 アルブミンのレベル<2.5g/dlは患者の30%、リパーツのレベル>3回のベースライン10%および小板<50,000/mmで起こりました³ 20％で。

HIVに共同した患者の会: ラミブジン含有HAART（高度に活性な抗レトロウイルス療法）レジメン上のHIV/HBV共感染患者の限られた数のエンテカビルの安全性プロファイルは、単感染HBV患者の安全プロファイルと同様であった。

性別/年齢: 性別（臨床試験では25％以上の女性）または年齢（患者の5％以上65歳）に関して、エンテカビルの安全性プロファイルに明らかな違いはなかった。

有害反応の疑いのある報告: 医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、有害反応の疑いがある場合は、

イエローカード方式

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard

a.安全プロファイルの概要

補償された肝疾患を有する患者における臨床試験では、少なくともEnviralとの関係がある重症度の最も一般的な有害反応は、頭痛（9％）、疲労（6％）、めまい（4％）および悪心（3％）究c.選択された有価反応の説明).

b.有名な反応の表付きリスト

副作用の評価は、市販後のサーベイランスからの経験に基づいており、慢性b型肝炎感染および補償肝疾患を有する1,720人の患者がEnvial（n=862）またはラミブジン（n=858）による二重盲検治療を107週間まで受けた四つの臨床試験である。 これらの研究では、実験室異常を含む安全性プロファイルは、Enviral0.5mg毎日（679ヌクレオシドnaÃve HBeAg陽性または陰性の患者は53週間の中央値の治療）、Enviral1mg毎日（183ラミブジン難治性の患者は69週間の中央値の治療）、およびラミブジンに匹敵した。

それでは、今日はこれからもよろしくお願い申し上げます。 頻度は、非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100～<1/10）、珍しい（>1/1,000～<1/100）、珍しい（>1/10,000～<1/1,000）として定義されます。 各周波数グループ内では、望ましくない影響が重症度の低下の順に提示される。

乳酸アシドーシスの症例は、しばしば肝代償不全、他の重篤な病状または薬物曝露と関連して報告されている。

48週間を超える治療：96週間の期間中央値のためのEnviralでの継続的な治療は、任意の新しい安全信号を明らかにしませんでした。

c.選択された有価反応の説明

実験室テストの異常：ヌクレオシド-naÃve患者との臨床試験では、5％がALT上昇>3回のベースラインを持っていたし、<1％はALT上昇>2回のベースラインと一緒に総ビリルビン>2回の正常（ULN）の上限と>2回のベースラインを持っていた。 アルブミンのレベル<2.5g/dlは患者の<1%、アミラーゼのレベル>3回のベースライン2%、リパーゼのレベル>3回のベースライン11%および小板<50,000/mmでこりまし³ <1%で。

ラミブジン難治性患者を用いた臨床試験では、4％がALT上昇>3回のベースラインを有し、<1％がALT上昇>2回のベースラインを有し、総ビリルビン>2回ULNおよび>2回のベースラインを有していた。 アミラーゼのレベル>3回のベースラインは患者の2%、リパーゼのレベル>3回のベースライン18%および小板<50,000/mmで起こりました³ <1%で。

治療中の悪化: ヌクレオシドのnaÃveの患者との調査では、処置ALTの高度の>10回ULNおよび>2回のベースラインはEnviral扱われた患者の2%対lamivudineによって扱われる患者の4%に起こラミブジン難治性患者を用いた研究では、治療ALT上昇>10倍ULNと>2倍のベースラインは、ラミブジン治療患者の2％対11％で発生しました。 Enviral扱われた患者の間で、オン処置ALTの高度は4-5週の手始めに一般に継続的な処置と解決される中央値の時間があり、ケースの大半で、>2丸太と関連付け₁₀ALT上げにつつか、または一致したウイルス量の/ml減少。 治療中は肝機能の定期的なモニタリングが推奨されます。

治療中止後の悪化: 肝炎の激しいexacerbationsはEnviralの療法を含む反肝炎のウイルス療法を、中断した患者で報告されました. ヌクレオシドnaÃveの患者の調査では、Enviral扱われた患者の6%およびlamivudine扱われた患者の10%は治療後のフォローアップの間にALTの高度を経験しました（>10回ULNおよび>2回の参照[ベースラインまたは最後の終わりの投薬の測定の最低]）. Enviral扱われたヌクレオシドnaÃveの患者の間で、ALTの上昇は23-24週の手始めに中央の時間があり、ALTの上昇の86%(24/28)はHBeAgの否定的な患者で起こりました. フォローアップされている患者の限られた数だけがlamivudine処理し難い患者の調査では、Enviral扱われた患者およびlamivudine扱われた患者の11%は後処理のフォローアップ

臨床試験では、患者が予め指定された応答を達成した場合、エンバイラル治療は中止された。 処置が処置の応答に関わらず中断されれば、後処理ALTの信号のレートはより高いことができます。

d.小鳥の巣

2歳から18歳未満の小児患者におけるエンビラルの安全性は、慢性HBV感染を有する被験者における二つの進行中の臨床試験、一つの第2相薬物動態試験（研究028）および一つの第3相試験（研究189）に基づいている。).

e.その他の特徴

非代償性肝疾患の患者における経験：非代償性肝疾患の患者におけるエンウイルスの安全性プロファイルは、患者がエンウイルス1mg/日（n=102）またはアデフォビルジピボキシル10mg/日（n=89）で治療を受けた無作為化オープンラベル比較研究で評価された（研究048). セクションbに記載されている有価反応に対して. 有害反応の表形式のリスト、一つの追加の有害反応[血中重炭酸塩の減少（2％）]は、第48週を通じてエンバイラル治療患者で観察されました. 研究中の累積死亡率は23％（23/102）であり、この集団で予想されるように、死因は一般的に肝臓関連であった. 細胞核（HCC）のオンスタディ積積率は12％であった（12/102）。 重篤な有害事象は、一般的に肝関連であり、研究中の累積頻度は69であった%. それにしても、これからの季節には、これからの季節にぴったりですよね。

実験室試験の異常：非代償性肝疾患を有するエンバイラル治療患者の第48週を通じて、どれも>10回ULNと>2回ベースラインの両方のALT上昇を持っていなかアルブミンのレベル<2.5g/dlは患者の30%、リパーゼのレベル>3回のベースライン10%および血小板<50,000/mmで起こりました³ 20％で。

HIVに共同した患者の会: ラミブジン含有HAART（高活性抗レトロウイルス療法）レジメン上のHIV/HBV共感染患者の限られた数のEnvialの安全性プロファイルは、単感染HBV患者の安全性プロファイルと同様であった。

性別/年齢: 性（臨床試験の≥25%の女性）または年齢（患者の≥5%>65歳）に関してEnviralの安全プロフィールに明白な相違がなかった。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキームに記載されている国家報告システムを介して疑われる有害反応を報告するよう

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します

患者で報告されたエンテカビルの過剰摂取の経験は限られている。 20mg/日まで14日まで、および40mgまでの単一の線量を受け取った健康な主題に予想外の不利な反作用がありませんでした。 過剰摂取が発生した場合、患者は毒性の証拠を監視し、必要に応じて標準的な支持療法を与えられなければならない。

患者で報告されるバイラル過服取の限界があります。 20mg/日まで14日まで、および40mgまでの単一の線量を受け取った健康な主題に予想外の不利な反作用がありませんでした。 過剰摂取が発生した場合、患者は毒性の証拠を監視し、必要に応じて標準的な支持療法を与えられなければならない。

薬物療法グループ：全身使用のための抗ウイルス薬、ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆転写酵素阻害剤

ATCコード:J05AF10

行為のメカニズム: hbvポリメラーゼに対する活性を有するグアノシンヌクレオシド類似体であるエンテカビルは、15時間の細胞内半減期を有する活性三リン酸（TP）形態に効率的にリン酸化される。 天然基質デオキシグアノシンTPと競合することにより、エンテカビルTPは機能的にウイルスポリメラーゼの3活性を阻害する：（1）HBVポリメラーゼのプライミング、（2）プレゲノムメッセンジャー RNAからの負の鎖DNAの逆転写、および（3）正の鎖HBV DNAの合成。 エンテカビル-TP K_私は HBV DNAポリメラーゼのために0.0012μmです。entecavir-tpはkの細胞dnaポリメラーゼの≤±る≤2および≤の弱い抑制剤です_私は 1840年さらに、エンテカビルの高値は、β3ポリメラーゼまたはhepg2細胞（k）におけるミトコンドリアDNA合成に関連する株を及ぼさなかった_私は >160

抗ウイルス活性: エンテカビルはHBV DNA合成を試した（50％米、ec₅₀）再生型hbvをトランスフェクトしたヒトepg2細胞における0.004μmの濃度で。 中日ドラゴンズ₅₀ LVDr HBV（rtl180mおよびrtm204v）に対するエンテカビルの値は0.026μm（範囲0.010-0.059μm）であった。 Rtn236tまたはrta181vのいずれかでアデフォビル活性置換をコードする組換えウイルスは、エンテカビルに完全に受けやすいままであった。

さまざまな細胞およびアッセイ条件を使用して実験室および臨床HIV-1分離株のパネルに対するエンテカビルの阻害活性の分析は、ECをもたらし₅₀ 0.026から>10℃まで及ぼ値、より低い同一体₅₀ 値は、ウイルスレベルの低下がアッセイに使用されたときに観察された。 細胞培養では、エンテカビルは、高いエンテカビル濃度で阻害圧を確認し、マイクロモル濃度でM184I置換のために選択しました。 M184V置換を含むHIV変異体は、エンテカビルに対する感受性を示した。

細胞培養におけるＨＢＶ併用アッセイでは，アバカビル，ジダノシン，ラミブジン，スタブジン，テノホビルまたはジドブジンは，広範囲の濃度にわたってエンテカビルの抗ＨＢＶ活性にきっ抗作用を示さなかった。 ＨＩＶ抗ウイルスアッセイでは，マイクロモル濃度のエンテカビルは，これら二つのｎｒｔｉｓまたはエムトリシタビンの細胞系における抗ｈｉｖ活性にきっ抗作用を示す

細胞培養における耐性: 再生型HBVに対して、Rtm204vおよびRtl180m置換を含むLvdrウイルスは、運転酵素内でエンテカビルに対する感受性を8低下させることを示す。 添加のetvrアミノ酸の取り込みは、rtT184、rts202またはrtm250を変化させ、細胞におけるエンテカビル感受性を低下させる。 臨床分離株（rtT184A、C、F、G、I、L、MまたはS、rtS202C、GまたはI、および/またはrtM250I、LまたはV）で観察された置換は、野生型ウイルスに対してエンテカビル感受性16-741倍をさらに減少させた。. 単独で残基rtT184、rtS202およびrtM250でETVr置換は、エンテカビル感受性に対する唯一の適度な効果を有し、配列決定された1000以上の患者サンプルにおけるLVDr. 抵抗性は、変更されたHBV逆転写酵素への結合低下阻害剤によって媒介され、耐性HBVは、細胞培養における複製能力を低下させることを示します

臨床経験: 利点のデモンストレーションは慢性の肝炎の伝染の48の大人1,633の活動的な制御された臨床試験の処置の後の組織学的な、ウイルス学、生化学的な、および血清学の応答、ウイルスの複製および償われた肝臓病の証拠に基づいています。 エンテカビルの安全性と有効性は、非代償性肝疾患を有する191人のHBV感染患者の能動対照臨床試験およびHBVおよびHIVに共感染した68人の患者の治

補償された肝疾患を有する患者を対象とした研究では、組織学的改善は、Knodell線維症スコアの悪化なしに、ベースラインからKnodell壊死炎症スコアの>2ポイントベースラインKnodell線維症スコアが4（肝硬変）の患者に対する応答は、すべての有効性転帰尺度（すべての患者が肝疾患を補償していた）に対する全体的な応答高いベースラインKnodell壊死炎症スコア（>10、ヌクレオシドナイーブ患者におけるより大きな組織学的改善に関連付けられていた。 ベースラインALTレベル>2回ULNとベースラインHBV DNA â≤9.0ログ₁₀ ダイニングスペース/mlは、両方のヌクレオシドナイーブHBeAg陽性患者におけるウイルス学的応答（週48HBV DNA<400コピー/ml）の高いレートと関連付けられていた。 ベースライン特性にかかわらず、患者の大半は治療に対する組織学的およびウイルス学的応答を示した。

肝臓病未経験の患者さんの体験談:

HBeAg陽性（022）およびHBeAg陰性（027）患者におけるエンテカビル（環境技術実証事業）とラミブジン（LVD）を比較した無作為化二重盲検試験の48週間における結果を表に示す。

補償された肝疾患を有するラミブジン難治性患者における経験:

HBeAg陽性のラミブジン難治性患者（026）を対象とした無作為化二重盲検試験では、ベースライン時にLVDr変異を呈する患者の85％が、試験参加時にラミブジンを受け取った患者は、エンテカビル1mgに一日一回切り替え、ウォッシュアウトもオーバーラップ期間もない（n=141）、またはラミブジン100mgを毎日一回続けた（n=145）。 48週間の結果を表に示す。

処置の48週を越える結果:

あらかじめ指定された応答基準が48週間または治療の二年目の間に満たされたときに治療を中止した。 応答基準は、HBVウイルス学的抑制（BDNAによるHBV DNA<0.7MEq/ml）およびHBeAg（HBeAg陽性患者で）またはALT<1.25倍ULN（HBeAg陰性患者で）の損失であった。 応答した患者は、さらに24週間のオフ治療のために続いた。 著者さんたvirologicなserologicまたは生化学反応の基礎の継続が遅まります。 ウイルス学的応答を有さなかった患者は、代替治療を提供された。

ヌクレオシド-ナイーブ:

HBeAg陽性（研究022）：エンテカビルによる96週間までの治療（n=354）は、PCRによるHBV DNA<300コピー/mlの累積応答率をもたらし、ALT正常化では87％、HBeAg血清変換では31％、HBsAg血清変換では2％（HBsAg損失では5％）となった。 ラミブジン（n=355）の累積応答率は、PCRによるHBV DNA<300コピー/mlの39％、ALT正規化の79％、HBeAg血清変換の26％、およびHBsAg血清変換の2％（HBsAg損失の3％）究

投与終了時に、52週（96週の中央値）を超えて治療を続けた患者のうち、81％の243エンテカビル治療と39％の164ラミブジン治療患者のHBV DNA<300コピー/ml PCRによってALT正規化（≤1回uln、エンテカビル治療の79％とラミブジン治療の68％で発生した。

HBeAg陰性（研究027）：エンテカビルによる96週間までの治療（n=325、PCRによるHBV DNA<300コピー/mlで94％、ALT正常化のための89％対HBV DNA<300コピー/mlで77％、ラミブジン治療患者のALT正常化のための84％（n=313）の累積応答率をもたらした。

26エンテカビル治療および28ラミブジン治療患者52週（中央値96週）を超えて治療を続けた場合、エンテカビル治療の96％および64％ラミブジン治療患者は、投与終了時にPCRによってHBV DNA<300コピー/mlを有していた。 ALT正常化（â≤1回uln）は、エンテカビル群の27％およびラミブジン群の21％で発生した。

プロトコル定義の応答基準を満たした患者のために、応答は24週後の治療フォローアップを通じて持続した75%(83/111)エンテカビルレスポンダー対73%(68/93)ラミブジンレスポンダーのための研究022と46%(131/286)エンテカビルレスポンダー対31%(79/253)ラミブジンレスポンダーのための研究027で。 治療後のフォローアップの48週間までに、HBeAg陰性患者のかなりの数は、応答を失った。

肝生検の結果：長期ロールオーバー研究に登録した極めて重要なヌクレオシドナイーブ研究022（HBeAg陽性）および027（HBeAg陰性）からの患者は、長期的な肝組織学の転帰. エンテカビルの投与量は0であった.極めて重要な研究では毎日5mg（平均暴露85週間）、ロールオーバー研究では毎日1mg（平均暴露177週間）、ロールオーバー研究では51人の患者が最初にラミブジン（期間中央値29週）を受け取った。). これらの患者のうち、55/57（96％）、以前に定義されたように組織学的改善を有し（上記参照）、50/57（88％）、Ishak線維症スコアの>1ポイント減少を有していた. ベースラインshakラインスコア>2を有する利用者のために、25/43（58％）は>2ポイント減少を有していた。 ベースラインで進行した線維症または肝硬変を有するすべての（10/10）患者（Ishak線維症スコア4、5または6、>1ポイント減少していた（ベースラインからの中央値.5つのポイント). 長期生検の時に、すべての患者はHBV DNA<300コピー/mlを持っていたし、49/57(86%)倍1回ルンを持っていた。 すべての57人の患者はhbsagのために定義的に起こった

ラミブジン-難治性:

HBeAg陽性（研究026）：エンテカビルによる96週間までの治療（n=141、PCRによるHBV DNA<300コピー/mlの累積応答率、ALT正常化のための85％およびHBeAg血清変換のための17％

エンテカビル治療を続けた77人の患者については、52週（中央値96週）を超えて、患者の40％がPCRによってHBV DNA<300コピー/mlを有し、81％が投与終了時にALT正常化（≤1回uln）を有していた。

年齢/性別:

性別（臨床試験では25％以上の女性）または年齢（患者の5％以上65歳）に基づいて、エンテカビルの有効性に明らかな違いはなかった。

スペシャル集団

代償不全の肝臓病の患者: 研究048では、HBeAg陽性または陰性の慢性HBV感染および肝代償不全の証拠を有する191人の患者は、7以上のCTPスコアとして定義され、エンテカビル1mgまたはアデフォビルジピボキシル10mgを毎日一回受けた。 患者は、HBV治療-naÃveまたは前処理（エンテカビル、アデフォビルジピボキシル、またはテノホビルジソプロキシルフマル酸による前処理を除く）のいずれかベースラインでは、患者は8.59の平均CTPスコアを持っていたし、患者の26％がCTPクラスCであった末期肝疾患（ポ）スコアの平均ベースラインモデルは16.23であった。 PCRによる平均HBV DNAは7.83ログであった₁₀ コピー/mlおよび平均altは100u/lであり、患者の54％がhbeag活性であり、患者の35％がベースライン時lvdr置換を有していた。 エンテカビルは、24週目のPCRによる血清HBV DNAのベースラインからの平均変化の一次有効性エンドポイントにアデフォビルジピボキシルよりも優れてい第24週および第48週における選択された研究エンドポイントの結果を表に示す。

エンテカビルとアデフォビルジピボキシルで治療された患者では、それぞれ23％（23/102）と33％（29/89）であり、エンテカビルとアデフォビルジピボキシルでは12％（12/102）と20％（18/89）であった。

患者さんの声DNA<300コピー/mlを有する患者の割合は、エンテカビルで44％、アデフォビルで20％、24週目においてエンテカビルで50％、アデフォビルで17％であったが、48週目においてはエンテカビルであった。

共同利用者向けHV/HBV: Φ038には、67hbeag女性および1hbeag女性患者がhvに同時にしていた。 患者は、ラミブジン含有HAARTレジメン上のHBVウイルス類の発現と決定した制御HIV（HIV RNA<400コピー/ml）を持っていた。ＨＡＡＲＴレジメンにはエムトリシタビンまたはフマル酸テノホビルジョプロキシルは含まれなかった。 ベースラインでエンテカビルで治療された患者は4.8年の前のラミブジン療法の期間の中央値と中央値CD4 494細胞/mmのカウントを持っていた³ （5月の参加者はCD4カウント<200セル/mm/mm/mm/mm/MM/MM/MM/MM/MM/MM/MM/MM/MM/MM/MM/MM/MM）³). 患者は彼らのlamivudine養生法を続け、entecavir1mgを毎日一度加えるために割り当てられました（n=51）または偽薬（n=17）24週後にすべてがentecavirを受け取った付加的な24週24週でhbvのウイルス量の減少はentecavirとかなりより大きかった(-3.65対0.11logの増加₁₀ Ml）。 もととエンテカビル群に割り当てられた患者のために、48人でのHBV DNAの減少は-4.20ログでした₁₀ コピー/ml、ALT補正は、異常なベースラインALTを有する患者の37％で発生していたし、どれもhbeag変換を行いませんでした。

利用HAARTを受けていないIV/HBV患者: エンテカビルは、効果的なHIVを同時に受けていないHIV/HBV患者において起こされていない。 HAARTを用いていないエンテカビル単独法を受けているHIV/HBV患者において、HIV RNAの減少が報告されている。 いくつかのケースでは、HIVバリアントM184Vの選択が観察されており、これは患者が将来取る可能性のあるHAARTレジメンの選択に意味を持っている。 従って、エンテカビルはHVの抵抗の開発のための生存性によるこの設定で使用される引きではないです。

肝移植レシピエント: エンテカビル1mgの安全性と有効性は、慢性HBV感染の合併症のために肝臓移植を受け、移植時にHBV DNA<172IU/ml（約1000コピー/ml）を有する患者における単一. 研究集団は82％男性、39％白人、および37％アジア人であり、平均年齢は49歳であり、移植時に患者の89％がHBeAg陰性疾患を有していた. 有効性の評価可能な61人の患者（少なくとも1ヶ月間受け取ったエンテカビル）のうち、60人は移植後予防レジメンの一環としてB型肝炎免疫グロブリン（HBIg）を受け取った。. これらの60人の患者のうち、49はhbig法の6人以上を受け取りました。 移植後72週目では、観察された55例のいずれもHBVのウイルス学的再発を持っていなかった[HBV DNA>50IU/ml（約300コピー/ml）として定義]、残りの6患者の検閲時に報告されたウイルス学的再発はありませんでした. すべての61人の患者はHBsAgの損失の移植後あり、これらの2は検出不可能なHBV DNAを維持するにもかかわらず後でHBsAg陽性になりました（<6IU/ml). この研究における有害事象の頻度および性質は、肝臓移植を受けた患者およびエンテカビルの既知の安全性プロファイルに期待されるものと一致

小児人口: 調査189は180ヌクレオシド処置naÃveの子供および青年からの2からのhbeag肯定的な慢性の肝炎の伝染、償われた肝臓病および高いALTの年齢<18歳間のentecavirの効力そして安全の進行中の調査です. 患者は無作為化されました(2:1)エンテカビル0による盲目の治療を受けるために.015mg/kgまで0.5mg/㎡（N=120）またはプラセボ（N=60）。 無作為化は、年齢グループ（2-6年、>6-12年、および>12-<18年）によって層別化された). ベースラインの人口統計とHBV疾患の特性は、2つの治療群の間と年齢コホート間で同等であった. 8月の平年並みの成績を残した。1ログ₁₀ IU/mlおよび平均altは、人にわたって103U/Lであった。 第48週および第96週における主な有効性エンドポイントの結果を以下の表に示す。

^aNC=F(ノンコンプリータ=∞)

*研究の二年目のためにオープンラベルエンテカビルにロールオーバー週48までにhbe-seroconversionを持っていなかったプラセボに無作為化された患者は、したがって、無作為化比較データは、第48週を通じてのみ利用可能です。

小児抵抗評価は、二つの進行中の臨床試験（028および189）におけるHBeAg陽性慢性HBV感染を有するヌクレオシド治療ナイーブ小児患者からのデータに基づいてい二つの試験は、183年に治療およびモニターされた患者1および180年に治療およびモニターされた患者2における抵抗データを提供する。 96日目またはHBV DNA>50IU/mlを通じてウイルス学的突破を有する利用可能なサンプルを有するすべての患者について、48週目または96週2年目の間に、ETVに対する遺伝子型抵抗性は2人の患者で検出された（1.1％の抵抗性の累積確率は2年目を通じて）。

成人における臨床耐性: 最初にエンテカビル0.5mg（ヌクレオシドナイーブ）または1.0mg（ラミブジン難治性）で治療し、24週目以降にオンセラピー PCR HBV DNA測定を行った臨床試験の患者は、抵抗性についてモニターされた。

ヌクレオシドナイーブ研究における第240週を通じて、rtT184、rtS202、またはrtM250におけるETVr置換の遺伝子型の証拠は、エンテカビルで治療された3人の患者で同定され、そのうちの2人はウイルス学的突破を経験した（表参照）。 これらの置換は、Lvdr置換（rtm204vおよびrtl180m）の存在下でのみ求められた。

肝移植後: シクロスポリンAまたはタクロリムス（n=9）の安定した用量でHBV感染肝移植レシピエントにおけるエンテカビル暴露は、正常な腎機能を有する健常者腎機能の変化は、これらの患者におけるエンテカビル曝露の増加に寄与した。

性別: AUCは、機能性および体重の弱いにより、活性よりも活性で14％高かった。 クレアチニンクリアランスと体重の違いを調整した後、男性と女性の被験者の間で曝露に差はなかった。

高齢者: エンテカビルの薬物動態に及ぼす年齢の影響は、年齢範囲65-83歳（平均年齢女性69歳、男性74歳）の若い被験者と年齢範囲20-40歳（平均年齢女性29歳、男性25歳）). AUCは、人に機能性と体重の強いにより、患者よりも高い確率で29％高かった。 クレアチニンクリアランスと体重の違いを調整した後、高齢者の被験者は12を持っていました.5％高い。年齢範囲16-75年の患者をカバーする人口の薬物動態分析はかなりentecavirのpharmacokineticsに影響を及ぼすように年齢を識別しませんでした

レース: 集団薬物動態分析は、エンテカビルの薬物動態に有意に影響を与えるものとして人種を同定しなかった。 しかし、他のカテゴリーには被験者が少なすぎるため、結論は白人とアジアのグループにのみ引き出すことができます。

小児人口: エンテカビルの定常状態の薬物動態を評価した(研究028)24ヌクレオシドnaÃveと19ラミブジン経験豊富なHBeAg陽性小児科目2から<18歳補償肝疾患と年齢. エンテカビルの線量一度受け取るクレオシドのnaãveの間のエンテカビルの放出0.015 0の最高の線量までのmg/kg.5mgは0の一度限りの線量量を受け取っている大阪で完成される放出に伴っていました。5ミリグラム. これらの患者のcmax、auc（0-24）、およびcminは6であった。.31万円-18万円.33ng⢙h/ml、および0.それぞれ28ng/ml。 エンテカビル0の一度差の線量受け取るラミブジンベテランの間のエンテカビルの放出.030 1の最高のライン量までのmg/kg。0mgは1の一度限りの線量量を受け取っている大阪で完成される放出に伴っていました。0ミリグラムこれらの患者のcmax、auc（0-24）、およびcminは14であった。.48ng/ml、38ng/ml。58ng h/ml、および0.それぞれ47ng/ml

吸収: Enviralは0.5-1.5時間の間に起こるピーク中と高速に吸収されます。 絶対的な生物学的利用能は決定されていない。 未変化の薬物の尿中排excretionに基づいて、バイオアベイラビリティは少なくとも70％であると推定されている。 Cには用量比例的な添加がある_マックス そして0.1-1mgから及多数量の線量続くaucの値。 定常状態は6-10個の間にa個との一度差の後の2回の積み重ねを受けます。 C_マックス およびC_分 定常状態では、それぞれ4.2および0.3ng/mlであり、0.5mgの使用量ではそれぞれ8.2および0.5ng/mlであり、1mgである。

0.5mg Enviral標準高脂肪食（945kcal、54.6g脂肪）または軽食（379kcal、8.2g脂肪）との投与は、吸収の最小遅延（のまま1-1で終えました。5時間対0.75時間）、cの減少をもたらした_マックス 44-46％のAUCの減少、および18-20％のAUCの減少。 下のC_マックス そして食糧と取られたときAUCはヌクレオシドnaÃveの患者の臨床関連性であると考慮されませんが、lamivudine処理し難い患者の効力に影響を与えることがで

配布: エンビラルの推定分布量は体全体の水を超えている。 タンパク質に結合するヒト血清タンパク質 インビトロ ▲13％

バイオトランスフォーメ: Enviralはcyp450炭素系の基質、薬剤または誘導物質ではない。 の管理に続いて ¹⁴Ｃ-エンビラル，酸化的またはアセチル化代謝物はなく，第ＩＩ相代謝物であるグルクロニドおよび硫酸抱合体の少量が観察された。

除去法: Enviralは線量の約75%の定常状態の不変の薬剤の尿の回復を用いる腎臓によって主に除去されます。 腎臓のクリアランスは用量とは無関係であり、Envialが糸球体濾過と純尿細管分泌の両方を受けることを示唆する360-471ml/分の範囲である。 ピークレベルに達した後、エンバイラル血漿濃度は、128-149時間の末端除去半減期と双指数的に減少した。 観察された薬剤の蓄積の索引は約2時間の有効な蓄積の半減期を提案する一度毎日の投薬の≤2回です。

肝障害: 中等度または重度の肝障害を有する患者の薬物動態パラメータは、正常肝機能を有する患者の薬物動態パラメータと同様であった.

腎障害: エンウイルスクリアランスはクレアチニンクリアラ血液透析の4時間の期間は、用量の≤13％を除去し、0.3％はcapdによって除去された。 患者の単一の1mgの線量続くウイルスのpharmacokineticsは下のテーブルで示されています（性別の人のなしで）示されています:

肝移植後: シクロスポリンAまたはタクロリムス（n=9）の安定した用量でHBV感染肝移植レシピエントにおけるエンバイラル露出は、正常な腎機能を有する健常者腎機能の変化は，これらの患者におけるエンバイラル曝露の増加に寄与した。

性別: AUCは、機能性および体重の弱いにより、活性よりも活性で14％高かった。 クレアチニンクリアランスと体重の違いを調整した後、男性と女性の被験者の間で曝露に差はなかった。

高齢者: エンバイラルの薬物動態に及ぼす年齢の影響は、年齢範囲65-83歳（平均年齢69歳、男性74歳）の高齢者の被験者と年齢範囲20-40歳（平均年齢29歳、男性25歳）の若). AUCは、人に機能性と体重の強いにより、患者よりも高い確率で29％高かった。 クレアチニンクリアランスと体重の違いを調整した後、高齢者の被験者は12を持っていました.5％高い。 年齢範囲16-75歳の患者をカバーする人口薬物動態分析は、有意に環境薬物動態学に影響を与えるとして年齢を識別しませんでした

レース: 集団薬物動態解析では，人種が環境薬物動態学に有意に影響を及ぼすことは同定されなかった。 しかし、他のカテゴリーには被験者が少なすぎるため、結論は白人とアジアのグループにのみ引き出すことができます。

小児人口: Envialの定常状態の薬物動態（研究028）24ヌクレオシドnaÃveと19ラミブジン経験豊富なHBeAg陽性小児科の被験者2から<18歳補償肝疾患と年齢で評価されました。 Enviral0.015mg/kgの一度毎日の線量を0.5mgの最高の線量まで受け取るヌクレオシドのnaÃveの主題の間のenviral露出は0.5mgの一度毎日の線量を受け取る大人で達成される露出に類似していました。 ザ-C_マックス、AUC(0-24)、およびC_分 これらの患者については、それぞれ6.31ng/ml、18.33ng h/ml、および0.28ng/mlであった。 ラミブジン経験豊富な被験者の間でエンビラル暴露0.030mg/kgの最大用量まで1.0mgの一度毎日用量を受け取った成人で達成暴露と同様であった1.0mgの一度毎日用量を受け取った。 ザ-C_マックス、AUC(0-24)、およびC_分 これらの患者のために、それぞれ14.48ng/ml、38.58ngâ·h/ml、および0.47ng/mlであった。

この医薬品は、水、他の溶媒または他の医薬品と混合してはなりません。

該当しない。