コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:29.03.2022
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医薬品の形態と強み。
ENTRESTOは、スコアなし、卵形、フィルムコーティングとして提供されます。 以下で錠剤を強化します。
ENTRESTO 24/26 mg(サクビトリル24 mgおよびバルサルタン26 mg)。 バイオレットホワイトで、エンボス加工の「NVR」が片側、「LZ」が反対側にあります。 ページ。.
ENTRESTO 49/51 mg(サクビトリル49 mgおよびバルサルタン51 mg)。 淡黄色で、片側に「NVR」、反対側に「L1」がデボスされています。.
ENTRESTO 97/103 mg(サクビトリル97 mgおよびバルサルタン103。 mg)は淡いピンクで、片側に「NVR」、反対側に「L11」がデボスされています。 ページ。.
保管と取り扱い。
エントレスト(サクビトリル/バルサルタン)。 スコアなしとして利用できます。 卵巣、両 ⁇ 、フィルムコーティング錠、24 mgの ⁇ 毛と26を含む。 mgバルサルタン; 49 mgのサキュビトリルと51 mgのバルサルタン;と97 mg。 サキュビトリルと103 mgバルサルタン。. すべての要塞はボトルに詰められています。 以下に説明する、1回の投与(それぞれ10錠の10ストリップ)のブリスターパック。.
マックス。
25°C(77°F)で買い物をし、15°Cから 30°C(59°Fおよび86°F)が許可されています。. 水分から保護してください。.
配布者:Novartis Pharmaceuticals Corporation、東。 ハノーバー、ニュージャージー07936。. 改訂:2015年8月。
心不全。
ENTRESTOはそのリスクに示されています。 患者の心血管死と心不全のための入院。 慢性心不全(NYHAクラスII-IV)と駆出率の低下。.
ENTRESTOは通常接触しています。 ACE阻害剤または別のARBの代わりに他の心不全療法。 .
投与量。
ENTRESTOを同時に使用する場合は禁 ⁇ です。 アンジオテンシン変換酵素(ACE)-阻害剤。. お尻から切り替えた場合。 ENTRESTOの阻害剤は、投与間の36時間のウォッシュアウト時間を可能にします。 2つの薬の。.
ENTRESTOの推奨開始用量は49/51 mgです。 1日2回。.
2〜4週間後にENTRESTOの用量を2倍にします。 患者の耐容性として、1日2回97/103 mgの目標維持量。.
ACE阻害剤または患者の用量調整。 ARBまたは以前は低缶だったこの媒体。
1日2回24/26 mgの初期用量が推奨されます。 現在ACE阻害剤またはアンジオテンシンIIを服用していない患者の場合。 受容体遮断薬(ARB)および以前に低用量を投与した患者の場合。 フィルラー。. ENTRESTOの用量を2〜4週間ごとに2倍にしてターゲットにします。 患者の耐容性として、1日2回97/103 mgの維持量。.
重度の腎機能障害における用量調整。
1日2回24/26 mgの初期用量が推奨されます。 重度の腎機能障害のある患者(eGFR <30 mL /分/ 1.73m²)。. ダブルベッド。 ENTRESTOの用量は、2〜4週間ごとに目標維持用量で投与されます。 患者が許容する1日2回97/103 mg。.
軽度または初期の用量調整はありません。 中等度の腎障害。.
肝機能障害の用量調整。
1日2回24/26 mgの初期用量が推奨されます。 中等度の肝機能障害のある患者向け(Child-Pugh-B評価)。. ENTRESTOの用量を2〜4週間ごとに2倍にして、目標維持用量にします。 患者の耐容性として1日2回97/103 mg。.
肝疾患が軽度の場合、開始用量の調整は必要ありません。 障害。.
重度の肝機能障害のある患者での使用はそうではありません。 お勧めします。.
ENTRESTOは禁 ⁇ です:。
- 成分に対して過敏症の患者。
- 血管性浮腫の病歴のある患者。 以前のACE阻害剤またはARB療法。
- ACE阻害剤を同時に使用。. 与えないでください。 ACE阻害剤から、またはACE阻害剤に切り替えてから36時間以内。
- 患者でのアリスキレンの同時使用。 糖尿病。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
胎児毒性。
ENTRESTOはあなたに投与されると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。 妊娠した。. 中にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用。 妊娠の第2および第3学期は、胎児の腎機能を減らし、 胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率を増加させます。. 妊娠が見つかった場合。 代替薬物治療を検討し、ENTRESTOを停止します。ただし、もしそうなら。 薬物療法に代わる適切な代替手段はありません。 レニン-アンジオテンシン系、そして薬物が命を救うかどうか。 母親、妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクについて助言してください。.
血管浮腫。
ENTRESTOは血管浮腫を引き起こす可能性があります。. 二重盲検期間。 PARADIGM-HFから、ENTRESTOで治療された患者の0.5%および患者の0.2%。 エナラプリル、血管浮腫で治療。. もし。 血管浮腫が発生し、すぐに取り除きます。 呼吸器疾患の治療と監視。. エントレストはそうであってはなりません。 再配達。. 腫れが発生した確認された血管浮腫。 顔と唇に限定され、状態は一般的に解決しました。. 治療、ただし抗ヒスタミンは症状の緩和に有用でした。.
喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的となる可能性があります。. 舌、声門または喉頭の関与がある場合、おそらく原因です。 呼吸障害、適切な治療、例えば. 皮下。 エピネフリン/アドレナリン溶液1:1000(0.3 mL〜0.5 mL)で対策を講じます。 特許取得済みの気道のメンテナンスを確保するために必要です。.
ENTRESTOはより高い率でした。 非黒人患者よりも黒色の血管浮腫。.
血管性浮腫の病歴のある患者を含めることができます。 ENTRESTOによる血管性浮腫のリスクの増加。 . ENTRESTOは、既知の外生性浮腫の病歴のある患者には使用しないでください。 以前のACE阻害剤またはARB療法に関連して。.
低血圧。
ENTRESTOは血圧を下げ、症状を引き起こす可能性があります。 低血圧。. レニン-アンジオテンシン系が活性化している患者など。 容量および/または低塩患者(例:.、高い扱いを受けている人。 利尿薬の投与量)はより高いリスクにあります。. の二重盲検期間。 PARADIGM-HF、ENTRESTOで治療された患者の18%、治療された患者の12%。 エナラプリルは、低血圧を有害事象として報告し、低血圧は深刻な有害事象として報告しました。 両方の低治療患者の患者の患者の約1.5%。. 容量または塩を正しい。 ENTRESTOの投与前の枯渇または低用量の開始。. もし。 低血圧は、利尿薬の用量調整を考慮して発生します。 降圧薬と低血圧の他の原因の治療(例:.、。 低ボレミア)。. そのような対策にもかかわらず低血圧が続く場合は、投与量を減らしてください。 または一時的にENTRESTOを設定します。治療の永久的な終了です。 通常必要ありません。.
腎機能障害。
を阻害した結果。 レニン-アンジオテンシンアルドステロン系(RAAS)、腎機能の低下が考えられます。 ENTRESTOで治療された影響を受けやすい人々のための治療。に。 PARADIGM-HFの二重盲検期間、ENTRESTOの患者の5%および。 エナラプリル群は、腎不全を有害事象として報告した。. 腎機能が活動によるものである患者。 レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(例:.、重度のうっ血性患者。 心不全)、ACE阻害剤およびアンジオテンシン受容体による治療-。 ⁇ 抗薬は乏尿、進行性アゾテミア、およびで治療されました。 まれな、急性腎不全と死。. 血清クレアチニンを注意深く監視します。 臨床を持っている患者のダウンタイトレートまたは中断ENTRESTO。 腎機能の大幅な低下。.
RAASに影響を与えるすべての薬と同様に、ENTRESTO。 二国間または患者の血中尿素および血清クレアチニンレベルの増加。 一方的な腎動脈狭 ⁇ 。. 腎動脈狭 ⁇ 症の患者では。 腎機能を監視します。.
高カリウム血症。
RAASへの影響により、高カリウム血症が発生する可能性があります。 エントレスト付き。 PARADIGM-HFの二重盲検期間では、患者の12%。 ENTRESTOで治療され、エナラプリルで治療された患者の14%を報告しました。 望ましくないイベントとしての高カリウム血症。. 血清を監視します。 特に患者の場合、カリウムを定期的かつ適切に治療します。 重度の腎機能障害、糖尿病などの高カリウム血症の危険因子。 低アルドステロン症または高カリウム食。. 線量削減または中断。 ENTRESTOから必要になる場合があります。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します。 (。患者情報。).
妊娠。
出産の可能性がある女性患者へのアドバイス。 妊娠中のENTRESTOへの曝露の結果についての年齢。. 議論する。 妊娠を計画している女性のための治療オプション。. 患者に尋ねます。 妊娠をできるだけ早く医師に報告してください。.
血管浮腫。
患者は使用を勧めます。 以前のACE阻害剤またはARB。 36時間許可するように患者に助言します。 ACE阻害剤から、またはACE阻害剤に変更するときのウォッシュアウト時間。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がんと変異誘発。
マウスとラットでの発がん性試験。 サキュビトリルとバルサルタンは発がん性を確認しなかった。 エントレスト。男性および1日1200 mg / kgの高用量(HD)でのLBQ657 Cmax。 メスのマウスはそれぞれ14回と16回で、MRHDのヒトでは1回でした。 。 HDの雄および雌ラットのLBQ657 Cmaxは400 mg / kg /日でした。 MRHDの1.7倍と3.5倍。バルサルタンの線量。 検査済み(マウスまたは1日あたり160および200 mg / kgの高用量)。.)。 mg / m²のMRHDでした。基礎。.
で実施された変異原性と染色体異常誘発性の研究。 エントレスト、サキュビトリル、バルサルタンはに影響を与えませんでした。 遺伝子または染色体レベル。.
不妊障害。
ENTRESTOはラットの生殖能力に影響を与えませんでした。. 73 mgサクビトリル/ 77 mgバルサルタン/ kg /日の用量(≤1.0倍および バルサルタンとLBQ657のAUCに基づいて、MRHDを0.18倍以下。 それぞれ)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
ENTRESTOはあなたに投与されると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。 妊娠した。. 中にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用。 妊娠の第2および第3学期は、胎児の腎機能を減らし、 胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率を増加させます。. ほとんどの疫学研究。 での降圧使用への暴露後の胎児異常の調査。 最初の学期は、レニンアンジオテンシンに影響を与える薬物を区別しませんでした。 他の降圧剤とは異なります。. 動物実験では、 器官形成中のエントレスト治療は、胚胎児の増加につながりました。 ラットとウサギの致死性とウサギの催奇形性。. 妊娠の場合。 次に、代替薬物治療を検討し、ENTRESTOを中止します。 ただし、薬物療法に代わる適切な手段がない場合。. レニン-アンジオテンシン系、そして薬物が命を救うかどうか。 母親、妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクについて助言してください。.
深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク。 指定された人口の流産は不明です。. 米国の将軍。 人口、深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.
臨床上の考慮事項。
胎児/新生児の副作用。
薬を服用している妊婦のオリゴヒドラムニオ。. 妊娠の第2および第3学期のレニン-アンジオテンシン系。 胎児腎機能の低下、無尿症および 腎不全、胎児肺低形成、頭蓋骨を含む骨格変形。 形成不全、低血圧および死亡。.
に連続超音波スキャンを実行します。 羊膜内環境。. 胎児検査は週に基づいて適切な場合があります。 妊娠。. ただし、患者と医師はそれを認識しておく必要があります。 オリゴヒドラミオンは、胎児が不可逆的に保存された後にのみ発生します。 けが。. オリゴヒドラムニオンが観察される場合は、代替薬物治療を検討してください。. ENTRESTOへの子宮内暴露の話と新生児を密接に観察します。 低血圧、乏尿、高カリウム血症。. 子宮内の物語を持つ新生児。 乏尿または低血圧が発生したときにENTRESTOに曝露すると、血圧が上昇します。 そして腎臓 ⁇ 流。. 輸血または透析が必要になる場合があります。 低血圧を逆転させ、腎機能を置き換える手段。.
データ。
動物データ。
器官形成中のエントレスト治療が行われた。 用量およびgeにおけるラットの胚胎児致死率の増加; 49 mgサキュビトリル/ 51。 mgバルサルタン/ kg /日(≤0.14 [LBQ657、活性代謝物]および1.5。 [バルサルタン]-97/103 mgのヒトの推奨最大用量[MRHD]の倍数。 血漿中薬物濃度時間下の面積に基づいて1日2回。 曲線[AUC])および5 mg以上のサクビトリル/ 5 mgバルサルタン/ kg /日のウサギ。 (バルサルタンとLBQ657 AUCに基づくMRHDの4倍と0.06倍、 それぞれ)。. ENTRESTOは、胎児の発生率が低いことに基づいて催奇形性を示します。 で観察された母体毒性用量に関連する水頭症。 ENTRESTO用量の5 mg以上のサクビトリル/ 5 mgバルサルタン/ kg /日のウサギ。. ENTRESTOの胚胎児への悪影響は、アンジオテンシンに起因します。 受容体 ⁇ 抗薬活性。.
ラットの出生前および出生後の発達研究。 750 mg / kg /日までのサキュビトリル用量(LBQ657に基づくMRHDの4.5倍)。 AUC)およびバルサルタン(600 mg / kg /日まで)(MRHDの0.86倍)。 AUCの基礎)は、器官形成中のENTRESTOによる治療を示しています。 妊娠と母乳育児は、子犬の発達と生存に影響を与える可能性があります。.
母乳育児。
リスクの概要。
の存在についての情報はありません。 母乳中のサキュビトリル/バルサルタン、母乳で育てられた乳児または乳幼児への影響。 牛乳生産への影響。. サキュビトリル/バルサルタンはラットミルクに含まれています。. そこ。 授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性。 サキュビトリル/バルサルタンへの曝露は、授乳中の女性に助言します。 ENTRESTOによる治療中は推奨されません。 .
データ。
経口投与後(15 mgサキュビトリル/ 15 mg。 バルサルタン/ kg)[14C] ENTRESTOから授乳中のラットまで、牛乳中のLBQ657の移動。 観察された。. 3 mg / kg [14C]バルサルタンの単回経口投与後。 授乳中のラット、牛乳中のバルサルタンの伝染が観察されています。.
小児用。
小児患者の安全と有効性はそうではありません。 設立されました。.
老人病アプリケーション。
関連する薬物動態の違いは見つかりませんでした。 高齢者(65歳以上)または非常に高齢者(75歳以上)で観察されます。 患者は総人口と比較した。.
肝障害。
投与中の用量調整は必要ありません。 軽度の肝機能障害のある患者のためのエントレスト(Child-Pugh A 分類)。. 中等度の患者に推奨される開始用量。 肝機能障害(Child-Pugh-B分類)は、1日2回24/26 mgです。. 。 重度の肝機能障害のある患者でのENTRESTOの使用(Child-Pugh C 分類)は、これらの研究で実施されていないため、推奨されません。 患者。.
腎障害。
軽度の患者では、用量調整は必要ありません。 (eGFR 60〜90 mL /分/ 1.73m²)〜中程度(eGFR 30〜60 mL /分/ 1.73m²);。 障害。. 重度の腎臓を持つ患者に推奨される開始用量-。 障害(eGFR <30 mL /分/ 1.73m²)は、1日2回24/26 mgです。.
ENTRESTOに同時に投与された医薬品の影響。
なぜなら、CYP450酵素を介したサキュビトリルの代謝。 バルサルタンは最小限で、CYP450に影響を与える薬物との同時投与です。 酵素がENTRESTO薬物動態に影響を与えるとは予想されていません。. ワイドメン。 薬物相互作用に関する研究は、フロセミドの同時投与が、 ワルファリン、ジゴキシン、カルベジロール、レボノルゲストレル/エチニルの組み合わせ。 エストラジオール、アムロジピン、オメプラゾール、ヒドロクロロチアジド(HCTZ)、メトホルミン、 アトルバスタチンとシルデナフィルは全身曝露を変化させました。 サクビトリル、LBQ657またはバルサルタン。.
ENTRESTOが同時投与される医薬品に及ぼす影響。
In vitro。 -データは、サキュビトリルがOATP1B1を阻害することを示しています。 およびOATP1B3トランスポーター。. ENTRESTOの薬物動態への影響。 医薬品は図1にまとめられています。.
図1:の薬物動態に対するENTRESTOの影響。
薬を与えます。
出産の可能性のある患者へのアドバイス。 妊娠中のENTRESTOへの曝露の結果についての年齢。. 議論する。 妊娠を計画している女性のための治療オプション。. 患者に尋ねます。 妊娠をできるだけ早く医師に報告してください。.
発生する臨床的に重要な副作用。 ラベルの他のセクションは次のとおりです。
- 血管浮腫。
- 低血圧。
- 腎機能障害。
- 高カリウム血症。
臨床研究の経験。
臨床試験は条件下で行われるためです。 異なる条件、副作用、臨床試験の1つ。 薬物は、他の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映することはできません。.
PARADIGM-HF研究では、被験者は必須でした。 (中央値)15および29の完全な連続したエナラプリルとENTRESTOウォームアップ期間。 無作為化二重盲検期間に入る前の日数。 ENTRESTOとエナラプリルの比較。. エナラプリルの慣らし期間中1,102。 患者(10.5%)は永久に研究を中止しましたが、5.6%が中止されました。 有害事象、最も一般的な腎機能障害(1.7%)、高カリウム血症(1.7%)。 低血圧(1.4%)。. ENTRESTOの実行中-期間内、さらに10.4%。 有害な患者のために治療を永久に停止した患者の5.9%。 イベント、最も一般的な腎機能障害(1.8%)、低血圧(1.7%)および。 高カリウム血症(1.3%)。. この慣らし設計のため、副作用をアドバイスしてください。 以下に説明するのは、実際に予想されたものよりも低いです。.
二重盲検期間中、セキュリティは4.203と評価されました。 ENTRESTOおよび4,229でエナラプリルで治療された患者。. に。 ENTRESTOへの無作為化患者PARADIGM-HFは、最大4.3の治療を受けました。 平均暴露期間が24か月の年。 3,271人の患者がいた。 1年以上治療されます。. 1つのために治療を中止。 二重盲検期間中の有害事象は、450(10.7%)で発生しました。 ENTRESTOで治療された患者とエナラプリルを投与された患者の516(12.2%)。.
発生率が5%以上で発生する副作用。 二重盲検期間にENTRESTOで治療された患者で示されています。 表1.max。
PARADIGM-HF研究では、血管浮腫の発生率はそうでした。 エナラプリルとENTRESTOの両方の入口フェーズで0.1%。. ダブルブラインド。 期間、血管性浮腫の発生率は、治療を受けた患者で高かった。 エナラプリルとしてのエントレスト(0.5%または. 0.2%)。. の発生率。 黒人患者の血管浮腫は、ENTRESTOで2.4%、エナラプリルで0.5%詐欺です。.
起立は、参加している患者の2.1%で報告されています。 ENTRESTOは、その間に死亡した患者の1.1%と比較しました。 PARADIGMAS-HFの二重盲検期間。転倒は患者の1.9%で報告されています。 エナラプリルで治療された患者の1.3%と比較して、ENTRESTOで治療されました。.
実験室の異常。
ヘモグロビンとヘマトクリット。
ヘモグロビン/ヘマトクリットの減少率が20%を超える。 ENTRESTOとエナラプリルで治療された患者の約5%で観察されました。 PARADIGM-HFの二重盲検時間。 .
血清クレアチニン。
血清クレアチニンの増加が50%以上観察されました。 エナラプリル入口相の患者の1.4%、および患者の2.2%。 エントレスト実行時間。. 二重盲検期間中、約16%。 ENTRESTOとエナラプリルで治療された患者の両方が血清クレアチニンの増加を示しました。 > 50%から。.
血清カリウム。
カリウム濃度> 5.5 mEq / Lが観察されました。 エナラプリルとENTRESTOの両方の入口相の患者の約4%。. 二重盲検期間中、ENTRESTOの約16%と。 エナラプリル治療を受けた患者のカリウム濃度は5.5 mEq / Lを超えていました。 .
過剰摂取に関するデータは限られています。 ENTRESTOの被験者。健康なボランティアでのENTRESTOの単回投与。 583 mgサクビトリル/ 617 mgバルサルタンおよび437 mgサクビトリルの複数回投与/ 463。 mgバルサルタン(14日)を検査し、忍容性は良好でした。.
低血圧は、過剰摂取による最も可能性の高い結果です。 ENTRESTOの降圧効果について。対症療法が必要です。 利用可能になります。.
ENTRESTOが血液透析によって除去される可能性は低いです。 タンパク質結合が高いため。.
ENTRESTOの薬力学的効果が評価されました。 健康なボランティアとでの単回および複数回投与後。 心不全の患者で、ネプリリシンの併用と一致しています。 抑制とレニン-アンジオテンシン系封鎖。. 7日で。 駆出率(HFrEF)が低下した患者を対象としたバルサルタン対照試験。 ENTRESTOの管理により、持続不可能な大幅な増加がもたらされました。 ナトリウム利尿、尿cGMPの増加、血漿MR-proANPおよびNT-proBNPの減少。 バルサルタンと比較。.
HFrEF患者を対象とした21日間の研究でENTRESTO。 尿ANPとcGMPおよび血漿cGMPを大幅に増加させ、減少させます。 プラズマNT proBNP、アルドステロン、エンドセリン-1。. ENTRESTOもAT1受容体を遮断しました。 血漿レニン活性と血漿レニンの増加によって証明されるように。 濃度。. PARADIGM-HFでは、ENTRESTOはプラズマNT-proBNPを削減します(1つではありません)。 ネプリリシン基質)および血漿BNP(ネプリリシン基質)の増加。 エナラプリルと比較した尿cGMP。.
QT拡張。: 徹底的な臨床QTc研究で。 健康な男性被験者では、ENTRESTO 194 mgサクビトリル/ 206 mgの単回投与。 バルサルタンと583 mgサクビトリル/ 617 mgバルサルタンは心臓に影響を与えませんでした。 再分極。.
アミロイドβ。:ネプリリシンはいくつかの1つです。 脳からのアミロイドβ(Aβ)のクリアランスに伴う酵素。 脳脊髄液(CSF)。. ENTRESTO 194 mgサキュビトリル/ 206の投与。 健康なボランティアで1日1回2週間バルサルタンmgを1人に関連付けました。 CSF A&ベータ版の増加;プラセボと比較して1〜38。変化はありませんでした。 CSF A&ベータの濃度; 1-40またはCSFAβ1-42。. の臨床的関連性。 この発見は不明です。.
血圧。: 50 mgの単回投与を追加します。 シルデナフィルからENTRESTOまで定常状態(194 mgサクビトリル/ 206 mgバルサルタンmg。 1日1回5日間)に関連する高血圧の患者。 追加の血圧低下(BP)(〜5/4 mmHg、収縮期/拡張期血圧)。 ENTRESTOのみの投与と比較。.
ENTRESTOの同時使用は大幅に変更されていません。 静脈内ニトログリセリンの血圧効果。.
吸収。
経口投与後、ENTRESTOは解離します。 サキュビトリルとバルサルタン。. サクビトリルはさらにLBQ657に代謝されます。. ピーク。 サキュビトリル、LBQ657、バルサルタンの血漿濃度は0.5に達しています。 時間、2時間、1.5時間。. 絶対的な経口バイオアベイラビリティ。 サキュビトリルは60%以上と推定されています。. ENTRESTOのバルサルタンはもっと多いです。 他の市販の錠剤製剤では、バルサルタンよりも生物学的に利用可能です。 26 mg、。 ENTRESTOの51 mgおよび103 mgバルサルタンは、40 mg、80 mgおよび 他の市販の錠剤製剤中のバルサルタン160 mg。.
ENTRESTOを1日2回投与した後、定常状態レベル。 サクビトリル、LBQ657、バルサルタンの3日で到達します。. 定常状態では、 サキュビトリルとバルサルタンは大幅に蓄積しませんが、LBQ657は蓄積します。 1.6倍に蓄積。. 食物によるエントレスト投与は臨床的ではありません。 サキュビトリル、LBQ657、またはへの全身曝露に対する有意な影響。 バルサルタン。. バルサルタンへの曝露はENTRESTOで減少しますが。 食品と一緒に投与されますが、この減少は臨床的に伴うものではありません。 治療効果の大幅な減少。. したがって、ENTRESTOは可能です。 食事の有無にかかわらず投与されます。.
分布。
サクビトリル、LBQ657、バルサルタンは強く結びついています。 血漿タンパク質(94%〜97%)。. プラズマとCSFの比較に基づく。 LBQ657も血液脳関門を限られた範囲(0.28%)で横断します。. バルサルタンとサキュビトリルの分布の平均見かけの体積は75です。 それぞれ103 L。.
代謝。
Sacubitrileは、エステラーゼによってLBQ657に簡単に変換されます。 LBQ657は有意にそれ以上代謝されません。. バルサルタンはです。 最小代謝;代謝物として回収されるのは、用量の約20%だけです。. ヒドロキシ代謝産物が低濃度で血漿中に同定された(<。 10%)。.
除去。
経口投与後、52%から68%のサキュビトリル。 (主にLBQ657として)そしてバルサルタンとその代謝産物の約13%が排 ⁇ されます。 尿; 37%から48%のサキュビトリル(主にLBQ657)および86%バルサルタンと。 その代謝産物は ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. サクビトリル、LBQ657、バルサルタンはそうです。 平均排出半減期(T½)で血漿から排出されます。 約1.4時間、11.5時間、9.9時間。.
直線性/非線形性。
サキュビトリル、LBQ657、バルサルタンの薬物動態。 ENTRESTO用量範囲24 mgサクビトリル/ 26 mgバルサルタンビスで直線的。 194 mgサクビトリル/ 206 mgバルサルタン。.