Enablex

Enablex(ダリフェナシン)はムスカリン ⁇ 抗薬です。 排尿症状のある過活動 ⁇ の治療に適応。 失禁、緊急性、頻度。.

Enablexの推奨開始用量は7.5 mg 1回です。 毎日。. 個人の反応に基づいて、用量を1回15 mgに増やすことができます。 毎日、治療開始から2週間。.

Enablexは1日1回水で服用する必要があります。. Enablex。 食事の有無にかかわらず服用でき、丸ごと飲み込まないでください。 噛んだ、分けた、または砕いた。.

中等度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh -。 B)または強力なCYP3A4阻害剤と同時に使用した場合(例:.、。 ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、クラリスロマイシンおよび。 ネファザドン)、Enablexの1日量は7.5 mgを超えてはなりません。. Enablexはそうではありません。 重度の肝機能障害(Child-Pugh C)の患者に推奨されます。.

Enablexは、リスクのある患者またはリスクのある患者には禁 ⁇ です。 次の条件:。

• 尿閉。
• 胃の滞留または。
• 制御されていない狭角緑内障。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

尿閉のリスク。

Enablexは注意して患者に投与する必要があります。 リスクのために臨床的に重要な ⁇ 分 ⁇ 障害がある。 尿閉。.

消化器運動性の低下。

Enablexは注意して患者に投与する必要があります。 胃のリスクによる胃腸閉塞性障害を伴う。 保持。. Enablexは他の抗コリン薬のように減少する可能性があります。 胃腸運動性。患者には注意して使用する必要があります。 重度の便秘、 ⁇ 瘍性大腸炎、筋無力症などの状態。 重力。.

狭角緑内障を制御。

Enablexは患者には注意して使用する必要があります。 狭角緑内障の治療を受け、潜在的な利点がある場所でのみ。 リスクを上回ります。.

血管浮腫。

顔、唇、舌、喉頭の血管浮腫がある。 ダリフェナシンで報告されました。. 場合によっては、血管浮腫が後に発生しました。 最初の線量。. 上気道腫れに関連する血管浮腫は、生命を脅かす可能性があります。 脅迫。. 舌の関与が生じた場合、低 ⁇ 頭または喉頭が発生します。 ダリフェナシンは直ちに中止し、適切な治療および/または。 安全な気道を確保するために必要な措置は直ちに講じられるべきです。.

中枢神経系の影響。

Enablexは抗コリン作用薬と関連しています。. 神経系(CNS)の影響。. さまざまなCNS。 頭痛、混乱を含む抗コリン作用が報告されています。 幻覚と眠気。. 患者は兆候があるはずです。 抗コリン作用、特に治療開始後または。 用量を増やします。. 患者は重機を運転したり操作したりしないことを勧めます。 Enablexがあなたにどのように影響するかを知るまで。. 患者が経験したとき。 抗コリン作用CNS効果、用量の減少または薬物の中止は、 考慮する。.

肝障害のある患者。

Enablexの1日量は7.5 mgを超えてはなりません。 中等度の肝機能障害(Child-Pugh B)の患者。. Enablexはそうではありませんでした。 重度の肝機能障害(Child-Pugh C)の患者で研究されているため、 この患者集団での使用は推奨されません。.

患者アドバイス情報。

参照してください。 FDA承認の患者ラベル(患者情報)。.

患者は抗コリン作用薬であることを知らされるべきです。 Enablexのように、臨床的に重要な副作用が関連している可能性があります。 便秘、尿路を含む抗コリン作用薬理活性。 保持とかすみ目。. 熱の蓄積(発汗の減少による)は可能です。 enablexなどの抗コリン作用薬が高温環境で使用される場合に発生します。. Enablexのような抗コリン作用薬はめまいやぼやけを引き起こす可能性があるためです。 ビジョン、患者は意思決定を行うとき、関与するときに注意を払うように助言されるべきです。 薬物の効果が現れるまで潜在的に危険な活動で。 決定する。. 患者は事前に患者情報パンフレットを読む必要があります。 Enablexによる治療の開始。.

ダリフェナシンが産生できることを患者に知らせてください。 臨床的に重要な血管性浮腫で、気道閉塞を引き起こす可能性があります。. 患者はダリフェナシン療法を直ちに中止するように助言されるべきです。 舌または舌の中にいる場合は、直ちに治療してください。 喉頭 ⁇ 頭または呼吸困難。.

Enablex徐放錠は一度服用してください。 毎日水で。. 彼らは食べ物の有無にかかわらず服用できますし、服用する必要があります。 完全に飲み込まれ、噛んだり、分けたり、つぶしたりしない。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

ダリフェナシンによる発がん性試験が行われました。 マウスとラットで。. 薬物関連の発がん性の証拠は1つには見つかりませんでした。 100 mg / kg /日までの食事用量または約32のマウスでの24か月の研究。 推定フリープラズマAUCが最大推奨値に達した時間。 15 mgの用量(MRHDでのAUC)および最大用量のラットでの24か月試験。 女性のMRHDで最大15 mg / kg /日、または最大約12倍のAUC。 ネズミと雄ラットのMRHDの約8倍のAUC。.

ダリフェナシンは、細菌変異試験(エイムス試験)、チャイニーズハムスター卵ストック試験、およびヒトリンパ球試験で遺伝毒性を示さなかった。 それか。 in vivo。 マウス骨髄細胞遺伝学アッセイ。.

男性または男性の生殖能力の影響の証拠はありませんでした。 約78回(50 mg / kg /日)までの経口投与で治療された雌ラット。 MRHDでのAUC。 .

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

妊婦におけるダリフェナシンの研究はありません。.

ダリフェナシンはラットとウサギでした。 (AUCを介した)遊離薬物の血漿曝露は、最大59回および28回。 最大(50および30 mg / kg /日までの用量)。 15 mgの推奨ヒト用量[MRHD]。. MRHDの約59倍。 したがって、 ⁇ 骨と尾椎の骨化に遅れがありました。 これはAUCの約13倍では観察されませんでした。 ⁇ 毒が観察されています。 ダムで約17倍AUC(10 mg / kg /日)。. 簡単な開発。 この用量で子犬に遅延が観察された。. AUCの5倍(3 mg / kg /日)。 ダムや子犬への影響はありませんでした。. ウサギの約28への暴露。 ダリフェナシンのMRHDが増加することが示された時間(30 mg / kg /日)。 着床後の損失、9回の無影響レベル(10 mg / kg /日)。 MRHDでのAUC。拡張尿管および/または腎骨盤も観察されています。 この用量の子孫とそれに沿った ⁇ の拡大。 ダリフェナシンの薬理効果、1例が9回観察される(10。 mg / kg /日)。. 約2.8回(3 mg / kg /日)で影響は観察されませんでした。 MRHDでのAUC。 .

なぜなら、動物繁殖研究は常にそうであるとは限らないからです。 人間の反応を予測するenablexは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 母親の使用は、胎児の潜在的なリスクを上回ります。.

母乳育児の母親。

ダリフェナシンはラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。. そうではありません。 ダリフェナシンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかが知られているため、注意が必要です。 Enablexが看護婦に与えられる前に行使されるべきです。.

小児用。

小児におけるEnablexの安全性と有効性。 患者は特定されなかった。.

老人病アプリケーション。

固定用量のプラセボ対照臨床試験。 Enablexで治療された患者の30%は65歳以上でした。. 合計はありません。 安全性または有効性の違いは、65歳以上の患者間で観察されています。 (n = 207)および65歳未満の若い患者(n = 464)。. 用量調整なし。 高齢者におすすめです。.

肝障害。

重度の肝機能障害(Child-Pugh C)の患者。 研究されていないため、Enablexはこれらでの使用は推奨されません。 患者。. Enablexの1日量は、患者の1日1回7.5 mgです。 中等度の肝機能障害(Child-Pugh B)。. 血漿タンパク質の調整後。 しかしながら、非結合ダリフェナシン暴露は4.7倍と推定された。 正常な肝機能障害のある被験者として中等度の肝機能障害のある被験者。 関数。. 軽度の肝疾患のある患者では、用量調整は推奨されません。 ダメージ(Child-Pugh A)。.

腎障害。

腎の程度が異なる被験者の研究。 障害(10〜136 mL / minのクレアチニンクリアランス)は示されませんでした。 腎機能とダリフェナシンクリアランスの明確な関係。. 用量なし。 腎障害のある患者には適応が推奨されます。.

性別。

性別による用量調整は推奨されません。.

Nebenwirkungen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Die Sicherheit von Enablex wurde in kontrollierten klinische Studien an insgesamt 8.830 Patienten, von denen 6.001 mit Enablex. Davon nahmen 1.069 Patienten an drei 12-wöchigen, randomisierte, placebokontrollierte Wirksamkeits - und Sicherheitsstudien mit fester Dosis (Studien 1, 2 und 3). Von dieser Gesamtzahl erhielten 337 und 334 Patienten täglich 7, 5 mg Enablex und 15 mg täglich. In allen langzeitversuchen zusammen 1.216 und 672 die Patienten erhielten mindestens 24 und 52 Wochen lang eine Behandlung mit Enablex, jeweils.

In den Studien 1, 2 und 3 kombiniert, die schwerwiegende unerwünschte Reaktionen auf Enablex waren Harnverhalt und Verstopfung.

In den Studien 1, 2 und 3 kombiniert, trockener Mund führt zu Studienabbruch trat bei 0%, 0,9% und 0% der Patienten auf, die mit Enablex 7,5 mg täglich, Enablex 15 mg täglich bzw. placebo. Verstopfung, die zum absetzen der Studie führte, trat in 0,6%, 1,2% und 0,3% auf% von Patienten, die mit Enablex 7,5 mg täglich, Enablex 15 mg täglich und placebo, jeweils.

Tabelle 1 listet die raten der identifizierten Nebenwirkungen auf, abgeleitet von allen berichteten unerwünschten Ereignissen bei 2% oder mehr der Patienten, die mit 7.5 mg oder 15 mg Enablex und höher als placebo in den Studien 1, 2 und 3. In diese Studien, die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren trockener Mund und Verstopfung. Die meisten Nebenwirkungen waren mild oder mäßig in der schwere und die meisten traten während der ersten zwei Wochen der Behandlung auf.

Tabelle 1: Inzidenz Identifizierter Nebenwirkungen, Abgeleitet Von allen Unerwünschten Ereignissen, die in mehr als oder gleich 2% Der Patienten, die Mit enablex Extended-Release-Tabletten behandelt Wurden und Häufiger mit Enablex als mit Placebo in Studien 1, 2 und 3

Andere Nebenwirkungen, die um 1% bis 2% von Zu den mit Enablex behandelten Patienten gehören: Sehstörungen, versehentliche Verletzungen, Rücken Schmerzen, trockene Haut, grippesyndrom, Bluthochdruck, Erbrechen, periphere ödeme, Gewicht gain, Arthralgie, bronchitis, pharyngitis, rhinitis, sinusitis, Hautausschlag, pruritus, Harnwegserkrankungen und vaginitis.

Studie 4 war eine randomisierte, 12-wöchige, placebokontrollierte, Dosis-titrations-Regime-Studie, in der Enablex gemäß mit dosierungsempfehlungen. Aller die Patienten erhielten zunächst placebo oder Enablex 7.5 mg täglich, und nach zwei Wochen, Patienten und ärzte durften sich nach oben auf Enablex 15 mg einstellen bei Bedarf. In dieser Studie wurden die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen auch Verstopfung und trockener Mund. Tabelle 2 listet die identifizierten Nebenwirkungen auf Reaktionen, abgeleitet von allen Nebenwirkungen, die in mehr als 3% der Patienten, die mit Enablex und mehr als placebo behandelt wurden.

Tabelle 2: Anzahl ( % ) der Nebenwirkungen, Abgeleitet von Alle Nebenwirkungen, die bei mehr als 3% der mit Enablex Behandelten Patienten berichtet Wurden Extended-Release-Tabletten, und Häufiger mit Enablex als Placebo in Studie 4

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet während Anwendung Von enablex extended-release-Tabletten (darifenacin) nach der Zulassung. Da diese Reaktionen werden freiwillig von einer population unsicherer Größe gemeldet, es ist nicht immer möglich, die Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen Beziehung zur drogenexposition.

Dermatologisch: erythema multiforme, interstitielles Granulom annulare

allgemein: überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem mit Atemwegsobstruktion und anaphylaktischer Reaktion

Zentralnervensystem: Verwirrung, Halluzinationen und Somnolenz

Herz-Kreislauf: Herzklopfen und Synkope

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

CYP3A4-Hemmer

Die systemische Exposition von darifenacin aus Enablex extended-release-Tabletten ist in Gegenwart von CYP3A4-Inhibitoren erhöht. Der die tägliche Dosis von Enablex sollte 7,5 mg nicht überschreiten, wenn Sie zusammen mit potent verabreicht wird CYP3A4-Inhibitoren (Z. B. Ketoconazol, Itraconazol, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin und Nefazadon). Keine dosisanpassungen sind empfohlen in Gegenwart von moderaten CYP3A4-Inhibitoren (zum Beispiel, erythromycin, Fluconazol, diltiazem und verapamil).

CYP2D6-Hemmer

Es werden keine dosisanpassungen bei Vorhandensein von CYP2D6-Inhibitoren (Z. B. Paroxetin, Fluoxetin, Chinidin und Duloxetin).

CYP2D6-Substrate

Vorsicht ist geboten, wenn Enablex angewendet Wird gleichzeitig mit Medikamenten, die überwiegend durch CYP2D6 metabolisiert werden und die ein schmales therapeutisches Fenster haben (Z. B. flecainid, Thioridazin und trizyklische Antidepressiva).

CYP3A4-Substrate

Darifenacin (30 mg täglich) hatte keine signifikante Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von midazolam (7,5 mg).

Kombination Orale Kontrazeptiva

Darifenacin (10 mg dreimal täglich) hatte keine Wirkung auf die Pharmakokinetik der Kombination orale Kontrazeptiva mit levonorgestrel und Ethinylestradiol.

Warfarin

Darifenacin hatte keine signifikante Wirkung auf die Prothrombinzeit wenn eine Einzeldosis von warfarin 30 mg zusammen mit darifenacin (30) verabreicht wurde mg täglich) im steady-state. Standard-therapeutische Prothrombin-Zeitüberwachung für warfarin sollte fortgesetzt werden.

Digoxin

Darifenacin (30 mg täglich) hatte keine klinisch relevante Wirkung auf die Pharmakokinetik von digoxin (0,25 mg) im steady-state. Die routinemäßige überwachung des therapeutischen Arzneimittels auf digoxin sollte fortgesetzt werden.

Andere Anticholinergika

Die gleichzeitige Anwendung von Enablex mit anderen Anticholinergika Mittel können die Häufigkeit und/oder schwere von Mundtrockenheit, Verstopfung erhöhen, verschwommenes sehen und andere anticholinerge pharmakologische Wirkungen. Anticholinergika können möglicherweise die absorption einiger verändern gleichzeitig verabreichte Medikamente aufgrund von Auswirkungen auf die gastrointestinale Motilität.

妊娠カテゴリーC

妊婦におけるダリフェナシンの研究はありません。.

ダリフェナシンはラットとウサギでした。 (AUCを介した)遊離薬物の血漿曝露は、最大59回および28回。 最大(50および30 mg / kg /日までの用量)。 15 mgの推奨ヒト用量[MRHD]。. MRHDの約59倍。 したがって、 ⁇ 骨と尾椎の骨化に遅れがありました。 これはAUCの約13倍では観察されませんでした。 ⁇ 毒が観察されています。 ダムで約17倍AUC(10 mg / kg /日)。. 簡単な開発。 この用量で子犬に遅延が観察された。. AUCの5倍(3 mg / kg /日)。 ダムや子犬への影響はありませんでした。. ウサギの約28への暴露。 ダリフェナシンのMRHDが増加することが示された時間(30 mg / kg /日)。 着床後の損失、9回の無影響レベル(10 mg / kg /日)。 MRHDでのAUC。拡張尿管および/または腎骨盤も観察されています。 この用量の子孫とそれに沿った ⁇ の拡大。 ダリフェナシンの薬理効果、1例が9回観察される(10。 mg / kg /日)。. 約2.8回(3 mg / kg /日)で影響は観察されませんでした。 MRHDでのAUC。 .

なぜなら、動物繁殖研究は常にそうであるとは限らないからです。 人間の反応を予測するenablexは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 母親の使用は、胎児の潜在的なリスクを上回ります。.

臨床研究の経験。

臨床試験は条件下で行われるためです。 異なる条件、副作用、臨床試験の1つ。 薬物は、他の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映することはできません。.

Enablexの安全性は制御されました。 合計8,830人の患者を対象とした臨床試験。そのうち6,001人が一緒にいます。 Enablex。. これらのうち、1,069人は3週間で患者を連れて行きました。 無作為化プラセボ対照有効性および固定用量の安全性試験(研究。 1、2、3)。. この合計のうち、337人と334人の患者が毎日7.5 mgのインベレックスを投与されました。 そして毎日15mg。. すべての長期実験で一緒に1,216と672。 患者は少なくとも24週間と52週間Enablex治療を受けました。 それぞれ。.

研究1、2、3を組み合わせると、深刻な望ましくない。 Enablexに対する反応は、尿閉と便秘でした。.

研究1、2、3を組み合わせると、口渇が発生します。 中退は、参加した患者の0%、0.9%、0%で発生しました。 Enablex 7.5 mg毎日、Enablex 15 mg毎日または。. プラセボ。. 研究の中止につながった便秘は、0.6%、1.2%、0.3%で発生しました。 Enablex 7.5 mgを毎日服用している患者、Enablex 15 mgを毎日服用している患者、およびプラセボ。 それぞれ。.

表1は、特定された副作用の割合を示しています。 患者の2%以上で報告されたすべての有害事象に由来します。 研究1、2、3では、7.5 mgまたは15 mgの有効なプラセボより高くプラセボより高くなっています。. に。 これらの研究は、最も一般的に報告された副作用であり、口渇でした。 そして便秘。. 副作用のほとんどは軽度または中程度でした。 重症で最も多く、治療の最初の2週間に発生しました。.

表1:特定された副作用の発生率。 の2%以上で発生するすべての望ましくないイベントから派生。 enablex徐放錠で治療された患者、およびより頻繁に治療された患者。 研究1、2、3のプラセボと同様にEnablex。

の約1%から2%である他の副作用。 Enablexで治療された患者には、視力の問題、偶発的な怪我、背中などがあります。 痛み、乾燥肌、インフルエンザ症候群、高血圧、 ⁇ 吐、末 ⁇ 浮腫、体重。 獲得、関節痛、気管支炎、 ⁇ 頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、発疹、そう ⁇ 、。 尿路疾患と ⁇ 炎。.

研究4は、無作為化された12週間のプラセボ対照でした。 Enablexが従う線量滴定レジーム研究。 推奨用量あり。. すべて。 患者は最初にプラセボまたは有効量7.5 mgを毎日、2日後に投与されました。 数週間、患者、医師はEnablex 15 mgに調整できました。 必要に応じて。. 最も一般的に報告された副作用はこの研究にありました。 便秘と口渇。. 表2は、特定された副作用を示しています。 の3%以上のすべての副作用に由来する反応。 Enablexで治療された患者で、プラセボ以上。.

表2:派生した副作用の数(%)。 Enablexで治療された患者の3%以上で報告されたすべての副作用。 拡張放出錠剤、および試験4でプラセボよりもenablexでより一般的。

ポストマーケティングの経験。

以下の副作用が報告されています。 承認後のenablex徐放錠(ダリフェナシン)の適用。. そこ。 これらの反応は、不確実なサイズの人口によって自発的に報告されます。 頻度を確実に推定したり、因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。 薬物曝露との関係。.

皮膚科:。 多形紅斑、間質性肉芽腫環状。

一般:。 過敏反応を含む。 呼吸障害とアナフィラキシー反応を伴う血管浮腫。

中枢神経系:。 混乱、幻覚、そして。 傾眠。

心血管:。 動 ⁇ と失神。

enablexを含む抗ムスカリン過剰摂取。 重度の抗ムスカリン効果を引き起こす可能性があります。. 治療は対症療法であるべきです。 そして支持的。. 過剰摂取の場合は、ECGモニタリングをお勧めします。. Enablexは、75 mgまでの用量(5。 最大治療用量の倍数)および過剰摂取の兆候は限定されていました。 異常なビュー。.

患者の3つの ⁇ 胞体測定研究で。 不随意デトルーザー収縮、 ⁇ 容量の増加が示されています。 不安定な収縮の体積しきい値の増加と減少のため。 enablex処理後の不安定なデトルーザー収縮の頻度。. この。 結果は ⁇ に対する抗ムスカリン効果と一致します。.

電気生理学。

15 mgおよび75 mgの6日間の治療の効果。 EnablexからQT / QTc間隔は、二重盲検の複数回投与で評価されました。 無作為化、プラセボ-および並行してアクティブに制御(モキシフロキサシン400 mg)。 18〜65歳の179人の健康な成人(男性44%、女性56%)を対象としたデザイン研究。. 被験者には18%の貧しい代謝者(PM)と82%の広範な代謝者が含まれていました。 (EM)。. QT間隔は、24時間にわたって素因と測定の両方でした。 定常状態。. 75 mgのEnablex用量が選択されました。 CYP2D6と同様に、代謝不良者が最も多く投与されました。 強力なCYP3A4の存在下での推奨用量(15 mg)ダリフェナシン。 阻害剤。. Enablexは、検査した用量でQT / QTc間隔をもたらしませんでした。 モキシフロキサシン治療中の定常状態の任意の時点での延長。 比較すると、ベースラインの平均QTcF増加は約7.0ミリ秒でした。 プラセボに。. この研究では、ダリフェナシンは15 mgおよび75 mgの用量を示しました。 と比較して3.1および1.3 bpmの平均心拍数変化。 プラセボ。. しかし、臨床的有効性と安全性の研究では、 Enablexによる治療後のHRの中央値は、プラセボと変わりません。.

吸収。

Enablexを健康的に経口投与した後。 ダリフェナシンの自発的でピーク血漿濃度にほぼ達しています。 複数回投与および定常血漿濃度の7時間後。 投与6日目までに達した。. の平均(SD)定常時間コース。 Enablex 7.5 mgおよび15 mgの徐放錠を図1に示します。.

図1:中程度(SD)、定常状態ダリフェナシン血漿。 健康なボランティアのEnablex 7.5 mgおよび15 mgの濃度時間プロファイル。 CYP2D6 EMおよびPMを含む*。

* 95 EMと6 PMが含まれています。 7.5 mg; 104 EM、15 mgで10 PM。.

中央(標準偏差、SD)、定常状態の要約。 Enablex 7.5 mgおよび15 mg遅延錠剤の薬物動態パラメーター。 EMおよびCYP2D6のPMを表3に示します。.

表3:中(SD)入院中の薬物動態。 Enablex 7.5 mgおよび15 mgの持続放出錠剤パラメーターに基づく。 予測されたCYP2D6表現型によるプールされたデータ。

EMにおけるEnablexの平均経口バイオアベイラビリティ。 定常状態は、7.5 mgおよび15 mgの錠剤で15%および19%と推定されています。 それぞれ。.

食物の効果。

Enablexを1回投与した後。 ダリフェナシンのaUCは影響を受けませんでしたが、Cmaxはありました。 22%とTmaxは3.3時間短縮されました。. 食べ物への影響はありません。 Enablexの複数回投与の薬物動態。.

分布。

ダリフェナシンの約98%が血漿タンパク質に結合しています。 (主にアルファ-1酸糖タンパク質に)。. の定常状態ボリューム。 分布(Vss)は163 Lと推定されています。

代謝。

ダリフェナシンは主に肝臓で代謝されます。 経口投与後。.

代謝は、チトクロームP450酵素CYP2D6によって媒介されます。 およびCYP3A4。. 3つの主要な代謝経路は次のとおりです。

1. ジヒドロベンゾフラン環におけるモノヒドロキシル化;。
2. ジヒドロベンゾフラン環開口部;。
3. ピロリジン窒素のN-脱アルキル化。.

水素化の出発生成物と。 N-脱アルキル化シグナル伝達経路は主要な循環代謝物ですが、そうです。 の全体的な臨床的影響に大きな貢献をする可能性は低いです。 ダリフェナシン。.

代謝の変動。

個人のサブセット(約7%白人および 2%アフリカ系アメリカ人)は、CYP2D6代謝薬物の代謝不良者(PM)です。. CYP2D6活動が正常な人は、広範囲であると説明されています。 代謝者(EM)。. PMにおけるダリフェナシンの代謝が大きなものになります。 CYP3A4を介して仲介されます。. CmaxとAUCのダリフェナシン比(PM対EM)。 ダリフェナシン後、定常状態で1日1回15 mgは1.9および1.7でした。 それぞれ。.

除去。

14C-ダリフェナシンの経口投与後。 健康な自発的な解決策、放射能の約60%はそうでした。 尿で勝ち、 ⁇ 便で40%勝った。. ほんのわずかな割合。 排 ⁇ 量は変化しなかったダリフェナシン(3%)。. 推定ダリフェナシンクリアランス。 EMの場合は40 L / h、PMの場合は32 L / hです。. ダリフェナシンの消失半減期。 慢性投与後は約13〜19時間です。.