Emsam

医薬品の形態と強み。

EMSAM(セレギリン経皮システム)は6 mgとして供給されます。 24時間ごと(20 cmあたり20 mgおよびsup2;)、24時間あたり9 mg(30cm²あたり30 mg)、および12 mg。 24時間あたりの経皮システム(TDS)(40cm²あたり40 mg)。.

EMSAM 6 mg 24時間あたりは、半透明のTDSが印刷されています。 「EMSAM®6mg / 24h」。. EMSAM 9 mg 24時間あたりは、半透明のTDSが印刷されています。 「EMSAM®9mg / 24h」。. EMSAM 12 mg 24時間あたりは、半透明のTDSが印刷されています。 「EMSAM®12mg / 24h」。.

EMSAM(セレギリン経皮システム)は経皮です。 以下の強度、サイズ、色、キャリアフィルム印刷およびシステム。 プレゼンテーション:。

マックス。

20°〜25°C(68°も)で保管してください。 77°F)。. ストレージの外ではありません。 密封されたバッグ。.

削除後すぐに適用してください。 保護バッグから。. 使用済みエマルションを家庭ごみで片道廃棄します。 これにより、子供、ペット、その他の偶発的な使用や摂取が防止されます。.

配布者:Mylan Speciality L. P.、Morgantown、WV。 26505 U.S.A. Made for:Somerset Pharmaceuticals、Inc.、モーガンタウン、WV。 26505、米国改訂:2017年7月。

EMSAM(セレギリン経皮。 システム)は、治療用のモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)です。 重度のうつ病性障害(MDD)の成人。.

最初の治療。

EMSAMは、上部の乾燥した無傷の皮膚に適用する必要があります。 ⁇ 体(首の下と腰の上)、太ももまたは外面。 24時間に1回、上腕。. 推奨される開始用量と目標。 EMSAMの用量は24時間あたり6 mgです。. EMSAMは体系的に評価されました。 24時間あたり6 mgから24時間あたり12 mgの用量範囲で効果的に実証されています。 営業時間。. ただし、研究では、高用量が多いかどうかを評価すべきではありません。 24時間あたり6 mgの最低有効量として有効。. に基づく。 個々の患者に用量増加が示される場合の臨床評価。 それらは、24時間あたり3 mgの用量ステップで発生する必要があります(最大用量まで)。 24時間あたり12 mg)、2週間以上の間隔で。. いっぱい。 抗うつ効果が遅れることがあります。.

患者は、チラミンが豊富な食品と 24あたりEMSAM 9 mgの初日からドリンクは避けてください。 治療の24時間あたりの時間または12 mg。2時間は引き続き避けてください。 24時間後またはその後、EMSAM 6 mgへの減量後の週。 EMSAM 9 mgを24時間あたりまたは12 mgを24時間あたりに中止します。.

メンテナンス処理。

うつ病のエピソードは一般的に合意されています。 数か月以上続く薬理療法が必要です。. EMSAMを1回投与で治療したうつ病患者の有効性を維持します。 平均持続時間のレスポンダー状態に達した後、24時間あたり6 mg。 約25日のうち、対照研究で実証されました。.

EMSAMを長期間使用する医師。 薬物の長期的な有用性を定期的に考慮する必要があります。 個々の患者。.

EMSAMを服用している患者には食事の変更が必要です。 24時間あたり9 mg、24時間あたり12 mg。

EMSAM(セレギリン経皮システム)には1つが含まれています。 モノアミンオキシダーゼ阻害剤(毛沢東阻害剤)。. EMSAMを含むMAOIと高値の組み合わせ。 ティラミン食は高血圧の危機を引き起こす可能性があります。. 高血圧の危機が発生する可能性があります。 生命にかかわる状態。.

表5にリストされている食品と飲料は、 EMSAM 9 mg 24時間あたりまたは12 mg 24時間あたりの初日から開始することは避けてください。 時間ごとの治療。投与後2週間は避けてください。 24時間またはEMSAMの停止後にEMSAM 6 mgに削減。 24時間あたり9 mgまたは24時間あたり12 mg。.

EMSAMを開始する前に双極性障害スクリーン。

EMSAMまたは別の治療を開始する前に。 抗うつ薬、双極性の個人的または家族歴のスクリーニング患者。 機能不全、 ⁇ 病または低 ⁇ 病。.

• EMSAM(セレギリン経皮システム)は禁 ⁇ です。 選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI、例えば.、フルオキセチン、。 セルトラリンおよびパロキセチン);セロトニンとノルアドレナリン再取り込み阻害剤。 (SNRI、例えば.、ベンラファキシンおよびデュロキセチン);三環系抗うつ薬。 クロミプラミンとイミプラミン、オピアタナルゲティクスメペリジン、トラマドール、。 メタドン、ペンタゾシン、プロポキシフェン;そして抗ツーシブ。 EMSAMを使用する場合のセロトニン症候群のリスクがあるため、デキストロメトルファン。 これらのエージェントと。.
• カルバマゼピンはEMSAMと一緒にいます。 高血圧の危機のリスクが高まる可能性があります。.
• 禁 ⁇ の薬による治療を中止した後。 EMSAM、4〜5人の半減期(約1週間)の期間。 EMSAM療法を開始する前に、薬物または活性代謝物を行う必要があります。. フルオキセチンとその活性代謝物の半減期が長いため。 フルオキセチンの中止とフルオキセチンの開始の間に5週間が経過するはずです。 EMSAMによる治療。 .
• EMSAMを停止した後、少なくとも2週間かかります。 EMSAMで禁 ⁇ の薬で治療を始める前に。
• EMSAMは12歳未満の患者には禁 ⁇ です。 高血圧の危機の可能性による年齢。.
• EMSAMは、 MAOIがそのような場合に高血圧の危機を引き起こす可能性があるため、 ⁇ 色細胞腫。 患者。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

青年および少年における自殺および行動の考え。 大人。

プラセボ対照試験のプールされた分析で。 含有する抗うつ薬(SSRIおよびその他の抗うつ薬)。 約77,000人の成人患者と4,400人以上の小児患者。 子供や若者の自殺念慮や行動の発生率。 患者は、プラセボで治療された患者よりも抗うつ薬で治療された患者の方が大きかった。 患者。. 自殺の件数における薬物プラセボの違い。 治療を受けた患者1000人あたりの考えと行動を表2に示します。.

小児科の研究では自殺は起こらなかった。. 成人の研究では自殺がありましたが、その数は不十分でした。 suicide.maxに影響を与える抗うつ薬について結論に達します。

リスクかどうかは不明です。 小児および若年成人患者における自殺および行動の考え。 D.H.は4か月を超えて長期使用にまで及びます。. しかし、あります。 プラセボ対照成人維持試験からの重要な証拠。 抗うつ薬がうつ病の再発を遅らせるMDD。.

抗うつ薬で治療されたすべての患者を臨床用に監視します。 特に自殺念慮や行動の悪化と出現。 薬物療法の最初の数か月と用量変更時。. 弁護士。 家族や患者の介護者の行動の変化を監視します。 医療提供者に警告する。. 治療法の変更を検討してください。 うつ病のある患者でEMSAMを中止する可能性を含みます。 持続的に悪化するか、自殺の新たな考えを経験するか。 行動。.

セロトニン症候群。

生命を脅かす可能性のあるものの開発。 セロトニン症候群は、MAOIなどの同時使用で報告されています。 EMSAM、セロトニン作動薬。. これらの反応も報告されています。 セロトニン作動薬を中止してから開始した患者。 毛沢東阻害剤。.

セロトニン症候群の症状には、精神状態が含まれます。 変更(例:. 興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律。 不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、。 すすぎ、高体温)、神経筋の変化(例:. 振戦、こわばり、。 ミオクローヌス、高反射、協調障害)、発作および/または消化器疾患。 症状(例:. 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.

患者は発達を監視されるべきである。 セロトニン症候群。. EMSAMおよび付随するセロトニン作動薬による治療。 上記のイベントが発生した場合、エージェントはすぐにキャンセルする必要があります。 支持療法を開始すべきである。.

血圧の上昇。

ティラミン誘発高血圧危機。

EMSAMは、次のような食物アミンの異化を抑制します。 ティラミンとその後に高血圧の危機が発生する可能性があります。 ティラミンが豊富な食べ物や飲み物を飲む。.

高血圧の危機。場合によっては致命的となることがあります。 次の症状の一部またはすべてが特徴です:後頭頭痛。 正面、動 ⁇ 、首のこわばりや痛み、吐き気などに放射する可能性があります。 ⁇ 吐、発汗(発熱を伴うこともあれば、冷たくてタイトな皮膚を伴うこともあります)、 ⁇ 孔と恐怖症の拡大。. 頻脈または徐脈のいずれかです。 存在し、胸の痛みを収縮させることに関連している可能性があります。. 頭蓋内。 出血は血圧の上昇とともに報告されています。. 患者には深刻な兆候と症状があるはずです。 高血圧症であり、これらの兆候または 症状があります。.

高血圧の危機が発生した場合、EMSAMはそうあるべきです。 すぐに中止し、血圧を下げるための治療を行う必要があります。 すぐに開始されました。. 発熱は外部冷却によって管理されるべきです。. 症状が安定するまで、患者を注意深く監視する必要があります。. に。 高血圧の危機、24時間あたりEMSAM 9 mgによる治療を受けている患者。 またはEMSAM 12 mg 24時間あたりは、低チラミンのアドバイスに従ってください。 患者に必要な栄養改変の下で表5に記載されている食事。 EMSAM 9 mgを24時間あたり、12 mgを24時間あたりに服用します。.

付随する疾患に伴う血圧の上昇。 薬。

カルバマゼピンはEMSAMには禁 ⁇ です。 カルバマゼピンはセレギリンレベルを大幅に増加させることが示されています。 高血圧の危機のリスクを高める可能性があります。.

EMSAMとアドレナリン作動薬またはバスピロン缶の使用。 血圧を大幅に上昇させます。. だから血を監視します。 EMSAMが次のいずれかの薬で使用される場合の圧力:Buspiron、。 アンフェタミンまたは冷たい製品またはそれを含む減量製剤。 同情模倣アミン(例:. プソイドエフェドリン、フェニルエフリン、。 フェニルプロパノールアミンとエフェドリン)。.

マニア/低 ⁇ 病の活性化。

双極性障害の患者では、うつ病の治療。 EMSAMまたは別の抗うつ薬を使用したエピソードは、混合/ ⁇ 病になる可能性があります。 エピソード。. ⁇ 反応がフェーズIII研究中に2,036例のうち8例で発生した。 (0.4%)EMSAMで治療された患者。 EMSAMによる治療を開始する前に。 双極性障害、 ⁇ 病の個人的または家族歴について患者をスクリーニングします。 または低 ⁇ 病。.

外熱。

EMSAMに対する直接熱の影響。 セレギリンのバイオアベイラビリティは研究されていません。. しかし理論的には、暖かさ。 EMSAMが吸収するセレギリンの量の増加につながる可能性があります。 セレギリンの血清レベルを上げる。. 患者さんには助言が必要です。 EMSAMアプリケーションサイトを外部の直接熱源にさらさないようにしてください。 加熱パッドや毛布、ヒートランプ、サウナ、ジェットバスなど。 ウォーターベッドと長時間の直射日光。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者を参照してください。 ラベル付け(。薬物ガイドと使用説明書。).

患者とあなたのものに助言してください。 EMSAMによる治療の利点とリスクに関する監督者。 その適切な使用についてアドバイスします。. 患者と介護者に助言します。 投薬ガイドを読み、その内容を理解する上でサポートします。. 。 投薬ガイドの全文は、このドキュメントの最後に印刷されています。.

患者はこれについて助言されるべきです。 以下の問題と、処方者が発生したときに警告するように求められました。 EMSAMを取る。 .

自殺リスク。: 患者へのアドバイスと。 自殺念慮と行動を求めている監督者。 特に治療中の早い時期と、用量が上下に調整されたとき。.

ティラミン反応。: 患者はすべきです。 EMSAMを服用している間は、高チラミン食品や飲料を避けることをお勧めします。 24時間あたり9 mgまたは24時間あたりEMSAM 12 mg、およびその後2週間。 チラミンのリスクがあるため、これらの用量でEMSAMを中止してください。 反応。. 患者さんも避けるようにアドバイスされるべきです。 チラミンを含む栄養補助食品。. 患者に指示する必要があります。 次の急性症状をすぐに報告してください。 激しい頭痛、首のこわばり、急速な心拍や動 ⁇ 、その他の突然の症状。 または異常な症状。.

併用薬。: 患者にアドバイスを通知する。 処方箋を取ったり、服用する予定がある場合、または医師。 可能性があるため、ハーブを含む市販薬。 危険な相互作用。. EMSAMを薬と一緒に服用しないように患者に指示します。 これは禁 ⁇ であるか、そのような薬を止めてから2週間以内です(5日。 フルオキセチンの週)。. 禁 ⁇ の薬は中に入るべきではありません。 2週間忙しい。.

精神運動のパフォーマンス。: EMSAMは表示されませんでした。 精神運動のパフォーマンスに影響を与えます。ただし、精神活性薬物。 判断力、思考力、運動能力に影響を与える可能性があります。. 患者はそうあるべきです。 自動車を含む危険な機械の操作の警告まで。 EMSAM療法があなたの能力に影響を与えないことは合理的に確実です。 そのような活動に参加してください。.

アルコール。: しかし、患者はそれを言われるべきです。 EMSAMは精神的および運動能力を高めることは示されていません。 アルコール、EMSAMとアルコールの同時使用によるうつ病。 患者は推奨されません。.

小児科。: EMSAMがそうであってはならないことを患者に助言します。 リスクの増加により12歳未満の子供である。 血圧の強い上昇。. 患者にはEMSAMも通知されます。 12〜17歳の小児患者での使用は推奨されません。.

妊娠。: 妊娠中の女性に助言してください。 胎児への潜在的なリスク。.

母乳育児。: 授乳する女性を推測します。 EMSAM治療による治療中および5日後は推奨されません。 最終用量。.

EMSAMの使用。

詳細な手順は、 薬。 ガイド。 処方医師は患者に次のように指示する必要があります。.

• EMSAMは、上部の乾燥した無傷の皮膚にある必要があります。 ⁇ 体(首の下と腰の上)、太ももまたは外面。 上腕。. 新しいアプリケーションの場所は、新しいアプリケーションの場所ごとに選択する必要があります。 同じ場所での連続する日での再適用を回避するトランスダーメールシステム。. 経皮システムは、ほぼ同時に毎日使用する必要があります。.
• 経皮システムを皮膚領域に適用します。 毛深い、油っぽい、イライラする、壊れた、傷跡やしびれではありません。. 入れないでください。 あなたの服がきつい経皮システム。 こすり落とすトランスダーメールシステム。.
• 経皮のサイトを選択した後。 システム、石 ⁇ と温水で静かにそして徹底的に洗ってください。. すすぎ。 すべての石 ⁇ が取り除かれるまで。. 清潔で乾いたタオルでその部分を乾かします。.
• 経皮システムを使用する直前に、それを削除します。 バッグをノッチに引き裂きます(はさみは使用しないでください)。. 半分を削除します。 リリースライナーとそれを捨てます。. 露出面に触れないようにしてください(粘着性。 薬があなたの上にあるときの経皮システムのページ)。 指。.
• 経皮系の粘着面をしっかりと押します。 洗浄して乾燥させたばかりの皮膚領域に対して。. 後半を削除します。 リリースライナーと残りの粘着面を肌にしっかりと押し付けます。. 経皮システムが皮膚に対して平らであることを確認してください(そうする必要があります)。 経皮システムにへこみやしわはありません)、しっかりと付着します。. 安全であること。 縁は皮膚表面に付着します。.
• 経皮システムを使用した後、あなたのものを洗ってください。 石 ⁇ と水をよく手渡して、持っている可能性のある薬を取り除きます。 あなたに来ました。. 手を洗うまで目を触れないでください。.
• 24時間後、経皮システムをゆっくりと取り外します。 皮膚への損傷を避けるように注意してください。.
• 経皮システムが皮膚に粘着しすぎている場合、および。 あなたはそれを削除するために何かが必要です:。
  • 温水と穏やかな石 ⁇ で慎重に洗ってください。.
  • 少量の油性製品(ワセリン、 経皮システムを取り除くには、オリーブオイルまたはミネラルオイルが必要です。. 油を慎重に塗布し、経皮システムの下で分配します。..
  • 必要に応じて、オイルベースの製品またはローションを肌に塗布します。 経皮システムを取り外した後も、接着剤(接着剤)が残ります。. この。 残りの接着剤を注意深く取り外して取り外します。.
• 半分に使用したEMSAM経皮システムを折りたたんで押します。 粘着面がくっついてくるように引き締まります。.
• 折りたたまれた経皮システムを1つに安全に投げます。 子供やペットが彼に届かないように、ふたが付いている容器。.
• 未使用のEMSAM経皮システムを安全に廃棄します。 あなたがもう必要なくなるとすぐにそれは処方箋から残ります。.
• 石 ⁇ と水で手を洗ってください。.
• 経皮システムが低下した場合は、新しいシステムを適用します。 システムを新しい場所に移動し、以前のスケジュールを続行します。.
• EMSAM経皮システムのみを使用する必要があります。 時間。.
• emsam経皮システムを小さなシステムに切断しないでください。 パート。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん。

CD-1マウスの皮膚発がん性試験では、 セレギリン(EMSAMの有効成分)を2年間毎日追加しました。 1日あたり1 kgあたり20、70、200 mgの用量で同じ皮膚領域。 (アセトンに溶解)。. 全身腫瘍の発生率は増加しなかった。 高用量はセレギリンとその3つへの全身曝露を提供しました。 ヒトへの曝露の40倍を超えるマウスの代謝物。 ヒトの推奨最大用量(MRHD)。. ⁇ 平上皮がんの発生率。 癌は、高かったマウスの治療された皮膚にありました。 線量。. この発見は上皮の発生率の増加と関連していた。 過形成、角質異常/角質増殖症および炎症。.

ラットの経口発がん性試験では、セレギリン。 104週間の食事で与えられたものは、最高発がん性がありませんでした。 全身ラットに暴露された評価可能な試験用量(1日あたり3.5 mg / kg)。 セレギリンとその3つの代謝産物の鏡。 MRHDの人々。 .

変異誘発。

セレギリンは、突然変異と染色体損傷を誘発した。 テスト済み。 in vitro。 代謝の有無にかかわらずマウスリンパ腫アッセイ。 アクティベーション。. セレギリンはエイムズアッセイで否定的でした。in vitro。 哺乳類。 ヒトリンパ球およびの染色体異常試験。in vivo。 経口マウス。 ミクロカーンアッセイ。.

不妊の障害。

交配と生殖能力の研究は男性とで行われました。 1日あたり1 kgあたり10、30、75 mgの経皮用量の雌ラット。 セレギリン(推奨される最大ヒトエムサム用量の8、24、60倍[12。 mg / 24時間] mg / m²基礎)。. 精子濃度がわずかに低下します。 総精子数は高用量で観察されました。ただし、有意ではありません。 生殖能力または生殖能力への悪影響が観察されています。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠中の女性におけるEMSAMの使用に関する入手可能なデータはそうではありません。 望まない妊娠関連の人々に薬物関連のリスクをもたらすのに十分です。 結果。. 動物胚胎児発生研究における経皮。 60および64回までの用量でのラットおよびウサギへのセレギリンの投与。 ヒトの推奨最大用量(MRHD)は低いです。 ラットとウサギの両方で奇形が増加し、胎児が減少した。 ラットの体重、骨化の遅延、胚胎児の着床後の損失。. これらの影響のほとんどは、ラットとウサギの両方で高用量で観察されています。. これらの影響は、ラットおよびMRHDの8倍および16倍には見られませんでした。 ウサギ。. 出生前および出生後の発達研究では、 8、24、60回の用量でのラットにおけるセレギリンの経皮投与。 MRHDは、中用量および高用量での子犬の体重と生存率の低下につながりました。 高用量での死産子犬の増加と遅延。 すべての用量の子犬の神経行動および性的発達。. 持続的。 高レベルで治療された母親から生まれた子犬の生殖能力への影響。 用量は明白でした(参照。 データ。)。. 妊娠中の女性をEMSAMで治療するとき。 医師は両方の潜在的なリスクを考慮する必要があります。 MAOI、特に妊娠中の高血圧危機のリスク。 うつ病を抗うつ薬で治療することの確立された利点。.

深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク。 指定された人口の流産は不明です。. すべての妊娠には1つあります。 先天性欠損症、喪失またはその他の悪影響のバックグラウンドリスク。. アメリカで。 一般的な人口、深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2%から4%と15%から20%です。 それぞれ。.

臨床上の考慮事項。

母親と胚/胎児の疾患関連リスク。

201年から縦断的研究が実施された。 重度のうつ病の歴史を持つ妊婦。 抗うつ薬または抗うつ薬を投与されていたのは12週間前です。 彼らの最後の月経期間、そして寛解していた。. 立ち止まった女性。 妊娠中の抗うつ薬は大幅な増加を示しました。 服用している女性と比較した、重度のうつ病の再発。 妊娠中の抗うつ薬。.

データ。

動物データ。

ネズミは胚胎児発生研究で治療されました。 10回の投与で器官形成中に経皮セレギリンを使用。 30および75 mg / kg /日(EMSAMのMRHDの8、24、60倍[12 mg / 24時間])。 mg /m²ベース)。. 最高用量では、胎児の体重が減少しました。 奇形のわずかな増加、骨化の遅延(中央にも見られます)。 用量)および胚胎児の着床後の損失。. セレギリンの濃度。 胎児血漿中のその代謝産物は、一般的に母親の代謝物と同様でした。 プラズマテレビ。.

ウサギは胚胎児発生試験で治療された。 2.5の用量での器官形成中の経皮セレギリン。 10、および40 mg / kg /日(mg /m²に基づくMRHDの4、16、および64倍)。. 光。 高用量で内臓奇形の増加が観察された。.

出生前および出生後の発達研究では、ラットはそうでした。 10、30および75 mg / kg /日の用量の経皮セレギリンによる治療(8、。 24、およびmg / m&sup2のMRHDの60倍。基礎)妊娠6〜21日および 母乳育児の1〜21日目。. 着床後の損失の増加でした。 中用量および高用量で見られ、死産の子犬の増加が見られた。 高用量。. 子犬の体重を減らします(授乳中および離乳後)。 期間)と生存(授乳期間全体)、子犬の遅延。. 発達、および子犬の精巣上体および精巣形成不全が真ん中に見られました。 そして高い缶。. 神経行動および性的発達の遅延がまったく見られました。 缶。. によって示されるように、子犬の生殖能力への悪影響。 高用量では、着床の減少とごみサイズが見られました。. この。 結果は、処理されたダムの子孫への持続的な影響を示しています。. A この研究では、発生毒性の作用線量は見つかりませんでした。.

母乳育児。

リスクの概要。

の存在についての情報はありません。 母乳中のセレギリン、または乳生産または母乳育児への影響。 幼児。. セレギリンとその代謝産物は授乳中の牛乳に含まれています。 ネズミ(参照 データ。).

深刻な副作用の可能性があるため。 高血圧の危機の可能性を含む、EMSAMの母乳で育てられた乳児。 治療中の母乳育児は推奨されないことを女性に助言します。 EMSAMおよび最終投与後5日間。.

データ。

出生前および出生後の発達研究において、ラットにおいて。 約8、24、60の用量で経皮セレギリンで治療された。 妊娠6〜21日目と母乳育児1〜21日目のMRHDの倍数。 期間、牛乳中のセレギリンとその代謝物の濃度は、 約15と5回、または母体の濃度。 プラズマテレビ。.

小児用。

EMSAMは12歳未満の患者に使用されます。 高血圧の危機の可能性のため禁 ⁇ 。.

よりも低い用量の限られた薬物動態データ。 市場で入手可能な製剤は、12歳未満の子供がいる可能性があることを示唆しています。 青年および成人と比較して増加したセレギリンレベルに曝露した。 食事の変更の有無にかかわらず投与されるため、1つになる可能性があります。 EMSAMの最低用量でさえ、高血圧の危機のリスクが高まります。 .

小児患者では有効性は確立されていません。 MDDおよびEMSAMを使用した12〜17歳は、この年齢での使用は推奨されません。 パレット。.

マルチセンター、ランダム化、二重盲検、。 308人の青年(12〜17歳)の柔軟な用量でのプラセボ対照試験。 年)MDDでは、EMSAMの有効性を証明できませんでした。. 重症度の診断。 うつ病性障害(個々のエピソードまたは再発、中等度から重度)。 DSM-IV基準と情動障害に関するKiddieスケジュールに基づいています。 学齢期の子供のための統合失調症(K-SADS)。. 登録された患者はそれを持っていました。 スクリーニング中の子供のうつ病評価スケール-45以上の改訂。 訪問。. 研究参加者は無作為化されました1:1 EMSAMまたはマッチング。 12週間の強制滴定なしのプラセボ。. アクティブな治療。 EMSAM経皮システムからの在庫で、24時間あたり6 mg、1時間あたり9 mgの用量。 24時間、または24時間あたり12 mg。. 主な有効性エンドポイントはそれでした。 改訂された子供のうつ病の評価 ⁇ 度の合計スコアの違い。 (CDRS-R)ベースラインから研究終了まで(EOS)(12週目)。. ありませんでした。 CDRS-Rで観察された影響の違い-12週目の合計スコア(EOS)の間。 本体アプリケーション。. CDRS-Rの平均削減-EMSAMで処理された合計スコア詐欺21.4。 プラセボ治療を受けている人のためのトピックと21.5。. セキュリティエンドポイント。 身体検査、12鉛心電図、呼吸数など。 温度、背中と背中の圧力、心拍数、アプリケーション。 場所の評価と有害事象。. 全体として、セキュリティの結果は同様でした。 成人のEMSAM研究で観察されたもの。. 治療により出現する有害。 少なくとも5%の割合でEMSAM治療を受けた患者の少なくとも5%が関与するイベント。 プラセボ率の2倍は不眠症(6%、3%)と上気道でした。 感染(7%、3%)。.

老人病アプリケーション。

高齢者のためのEMSAMの推奨用量(65。 歳以上)は、1日24時間あたり6 mgです。. 年齢の影響。 EMSAM投与後のセレギリンの薬物動態または代謝。 体系的に評価されていません。. 199人(198)の高齢者(65。 年齢以上)患者はEMSAM 6の臨床試験に参加しました。 24時間あたりのmgから24時間あたりの12 mg。. 一般的な違いはありませんでした。 高齢者と若年者の間の有効性。. 短期。 プラセボ対照うつ病研究は、50歳からの鉄道患者となる。 発疹のリスクが高い(EMSAM対4.4%. 0%プラセボ)若い患者(3.4%)より。 EMSAM対. 2.4%プラセボ)。.

性別。

性別によるEMSAM投与量の調整は必要ありません。. 薬物動態または代謝に性差は観察されなかった。 EMSAMの投与中のセレギリンの。 .

肝機能の低下。

EMSAM投与量の調整は患者に必要ありません。 軽度の肝機能障害(Child-Pugh 5-6ポイント)または中等度の肝機能障害。 (Child-Pugh 7-9ポイント)。. EMSAM 6 mg 24あたり1回投与後。 軽度または中等度の肝機能障害のある8人の患者の時間。違いはありません。 セレギリンまたはその代謝または薬物動態学的挙動のいずれか。 代謝物は、正常な被験者からのデータと比較して観察されています。. EMSAMは持っています。 重度の肝機能障害(Child-Pugh)の患者では研究されていません。 ポイント)。.

腎機能障害。

EMSAM投与量の調整は患者に必要ありません。 軽度の腎不全(eGFR 6089 mL /分/ 1.73m²)、中等度の腎不全。 障害(eGFR 30-59 mL /分/ 1.73m²)または重度の腎障害(eGFR 15-29。 mL /分/1.73m²)。. 薬物動態を調査するための単回投与試験のデータ。 腎障害のある12人の患者における24時間あたりのEMSAM 6 mgのそれはそれを示しています。 軽度、中等度、または重度の腎機能障害は、薬物動態に影響を与えません。 経皮使用後のセレギリンの。. EMSAMは研究されていません。 末期腎疾患患者(eGFR <15 mL / min / 1.73m²または 透析)。.

リスクの概要。

妊娠中の女性におけるEMSAMの使用に関する入手可能なデータはそうではありません。 望まない妊娠関連の人々に薬物関連のリスクをもたらすのに十分です。 結果。. 動物胚胎児発生研究における経皮。 60および64回までの用量でのラットおよびウサギへのセレギリンの投与。 ヒトの推奨最大用量(MRHD)は低いです。 ラットとウサギの両方で奇形が増加し、胎児が減少した。 ラットの体重、骨化の遅延、胚胎児の着床後の損失。. これらの影響のほとんどは、ラットとウサギの両方で高用量で観察されています。. これらの影響は、ラットおよびMRHDの8倍および16倍には見られませんでした。 ウサギ。. 出生前および出生後の発達研究では、 8、24、60回の用量でのラットにおけるセレギリンの経皮投与。 MRHDは、中用量および高用量での子犬の体重と生存率の低下につながりました。 高用量での死産子犬の増加と遅延。 すべての用量の子犬の神経行動および性的発達。. 持続的。 高レベルで治療された母親から生まれた子犬の生殖能力への影響。 用量は明白でした(参照。 データ。)。. 妊娠中の女性をEMSAMで治療するとき。 医師は両方の潜在的なリスクを考慮する必要があります。 MAOI、特に妊娠中の高血圧危機のリスク。 うつ病を抗うつ薬で治療することの確立された利点。.

深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク。 指定された人口の流産は不明です。. すべての妊娠には1つあります。 先天性欠損症、喪失またはその他の悪影響のバックグラウンドリスク。. アメリカで。 一般的な人口、深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2%から4%と15%から20%です。 それぞれ。.

臨床上の考慮事項。

母親と胚/胎児の疾患関連リスク。

201年から縦断的研究が実施された。 重度のうつ病の歴史を持つ妊婦。 抗うつ薬または抗うつ薬を投与されていたのは12週間前です。 彼らの最後の月経期間、そして寛解していた。. 立ち止まった女性。 妊娠中の抗うつ薬は大幅な増加を示しました。 服用している女性と比較した、重度のうつ病の再発。 妊娠中の抗うつ薬。.

データ。

動物データ。

ネズミは胚胎児発生研究で治療されました。 10回の投与で器官形成中に経皮セレギリンを使用。 30および75 mg / kg /日(EMSAMのMRHDの8、24、60倍[12 mg / 24時間])。 mg /m²ベース)。. 最高用量では、胎児の体重が減少しました。 奇形のわずかな増加、骨化の遅延(中央にも見られます)。 用量)および胚胎児の着床後の損失。. セレギリンの濃度。 胎児血漿中のその代謝産物は、一般的に母親の代謝物と同様でした。 プラズマテレビ。.

ウサギは胚胎児発生試験で治療された。 2.5の用量での器官形成中の経皮セレギリン。 10、および40 mg / kg /日(mg /m²に基づくMRHDの4、16、および64倍)。. 光。 高用量で内臓奇形の増加が観察された。.

出生前および出生後の発達研究では、ラットはそうでした。 10、30および75 mg / kg /日の用量の経皮セレギリンによる治療(8、。 24、およびmg / m&sup2のMRHDの60倍。基礎)妊娠6〜21日および 母乳育児の1〜21日目。. 着床後の損失の増加でした。 中用量および高用量で見られ、死産の子犬の増加が見られた。 高用量。. 子犬の体重を減らします(授乳中および離乳後)。 期間)と生存(授乳期間全体)、子犬の遅延。. 発達、および子犬の精巣上体および精巣形成不全が真ん中に見られました。 そして高い缶。. 神経行動および性的発達の遅延がまったく見られました。 缶。. によって示されるように、子犬の生殖能力への悪影響。 高用量では、着床の減少とごみサイズが見られました。. この。 結果は、処理されたダムの子孫への持続的な影響を示しています。. A この研究では、発生毒性の作用線量は見つかりませんでした。.

以下の副作用について詳しく説明します。 ラベルの他のセクションの詳細。.

• 自殺と行動の考え。.
• セロトニン症候群。.
• 血圧の上昇。.
• マニア/低 ⁇ 病の活性化。.
• 外熱。.

臨床試験の経験。

臨床試験は条件下で行われるためです。 異なる条件、副作用、臨床試験の1つ。 薬物は、他の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、臨床診療で観察された率を反映することはできません。.

患者への曝露。

EMSAMのプレマーケティング開発プログラムが含まれています。 患者および/または2つの異なる被験者の正常な被験者におけるセレギリン曝露。 研究グループ:臨床における702人の健康な被験者。 薬理学/薬物動態研究および2,036人の患者暴露。 重度のうつ病性障害に関する対照および非対照の臨床試験。. 。 EMSAMによる治療の条件と期間はさまざまで、含まれています。 短期試験の二重盲検、非盲検、固定用量および用量 ⁇ 増試験。 そして長期的なコミットメント。. セキュリティは、副作用を監視することによって評価されました。 身体検査、生命機能、体重、実験室分析および。 EKG。.

曝露中の副作用は主に保存されています。 一般的な要求と臨床研究者によって記録されます。. テーブルと。 標準のCOSTART用語に従うテーブルを使用して分類しました。 報告された副作用。. 示された副作用の頻度。 一度は少なくとも1つ持っている人の割合を表します。 リストされたタイプの治療に伴う副作用。. 一つの反応でした。 それが最初に現れたとき、または悪化したときに治療が出現すると見なされます。 最初の評価後の治療中。.

治療の中止につながる副作用。

EMSAMを817人のMDD患者のうち、 24時間あたり3 mg(151人の患者)、24時間あたり6 mg(550人の患者)または6。 24時間あたりのmg、24時間あたりの9 mg、24時間あたりの12 mg(患者116人)。 8週間までの期間のプラセボ対照試験では、7.1%が中止されました。 668人の患者の3.6%と比較した副作用による治療。 プラセボで受け取った。. 中止に関連する唯一の望ましくない反応。 EMSAMで治療された患者の少なくとも1%で、少なくとも2倍の割合です。 プラセボ、適用部位は反応でした(2%EMSAM対. 0%プラセボ)。.

2%以上の発生率で発生する副作用。 EMSAMで治療された患者。

表2は、1つで発生する副作用を示しています。 817人のMDD患者における2%以上(次のパーセントに四捨五入)の発生率。 24時間あたり3〜12 mgの用量でEMSAMで治療。 プラセボ対照試験は最長8週間続きます。. 反応が含まれています。 EMSAMで治療された患者の2%以上で発生する患者とその患者。 発生率は、EMSAMで治療された患者の発生率よりも高かった。 プラセボ治療患者。.

副作用はからのメッセージでした。 EMSAMグループで少なくとも5%、プラセボで少なくとも2倍高い率。 グループ、短期のプラセボ対照試験のプール:使用場所。 反応(参照。 以下の申請サイトでの反応。)。. そのような研究で。 これは、研究プール全体よりも高い平均用量のEMSAMを使用します。 以下の反応がこれらの基準を満たしました:申請現場での反応、 不眠症、下 ⁇ および ⁇ 頭炎。.

局所反応。

プールでは短期、。 重度のうつ病性障害、使用場所に関するプラセボ対照試験。 反応(ASR)は、EMSAMで治療された患者の24%とそれらの12%で報告されました。 プラセボ治療患者。. ほとんどのASRは軽いか中程度でした。. 棚制御ユニットが導かれました。 EMSAMとプラセボなしで治療された患者の2%でのキャンセル。. に。 EMSAMの高平均用量を使用したそのような研究では、ASRが報告されています。 EMSAMで治療された患者の40%、プラセボで治療された患者の20%。. ほとんどのストレージおよび検索マシン。 この研究では、紅斑として説明され、最も自然に解決されました。 治療は必要ありません。. 治療を行うとき、それは最も一般的です。 コルチコステロイドの皮膚科製剤からのインベントリ。.

性機能障害。

性的に変化しますが。 性的パフォーマンスと性的満足を望むことがよくあります。 精神障害の症状も原因である可能性があります。 薬理学的治療。.

の信頼できる推定。 性的要求を伴う頻度と深刻な不適切な経験。 患者のせいで、パフォーマンスと満足度を達成することは困難です。 医師はあなたについて話し合うのをためらうかもしれません。. したがって、推定値はです。 製品に引用されている不適切な性的体験とパフォーマンスの発生率。 ラベルはあなたの実際の発生率を過小評価する可能性があります。. 表3はそれを示しています。 重度うつ病患者の性的副作用の発生率。 それらはプラセボ対照試験のプラセボ率に匹敵します。.

表3:性的発生率。 EMSAMを使用したプラセボ対照臨床試験の副作用。

問題はありません。 EMSAM治療で性機能障害を調査するための研究を設計しました。.

バイタルサインが変わります。

EMSAMとプラセボ群はそうでした。 (1)と比較したバイタルサインの初期値と比較した平均変化(パルス、 収縮期血圧と拡張期血圧)および(2)発生率。 潜在的に臨床的に重要な変化の基準を満たす患者の。 これらの変数の初期値から。. 短期のプラセボ対照群。 重度のうつ病性障害に関する研究、EMSAMで治療された患者の3.0%および1.5%。 プラセボ治療を受けた患者は、低収縮期血圧を経験しました。 少なくとも初期値と比較して変化を伴う、90 mmHg以下の測定値。 20 mmHg。. EMSAMの平均線量を高くした研究では、6.2%です。 EMSAMで治療された患者とプラセボで治療された患者は低レベルを経験しませんでした。 これらの基準による立っている収縮期血圧。.

プールでは短期専攻。 うつ病性障害の研究、EMSAMで治療された患者の9.8%、およびそれらの6.7%。 プラセボ治療を受けた患者は、血液の顕著な起立性変化を経験しました。 圧力は、平均血圧が少なくとも10 mmHg低下すると定義されています。 態度の変化。.

体重が変わります。

発生率はプラセボ対照試験(6〜8週間)です。 少なくとも5%の体重増加または体重減少を経験した患者の数が示されています。 表4。.

表4:体重増加。 EMSAMを使用したプラセボ対照試験での体重増加と体重減少。

これらの研究では、私のものです。 EMSAM治療を受けた患者の体重の変化を1.2ポンドの損失と比較しました。 プラセボ治療患者で0.3ポンドの増加。.

実験室での変更。

EMSAMとプラセボ群はそうでした。 (1)異なる血清のベースラインからの平均変化と比較。 化学、血液学、尿分析変数、および(2)の頻度。 潜在的に臨床的に重要な変化の基準を持っている患者。 これらの変数のベースライン。. これらの分析では、臨床的に重要な分析は明らかになりませんでした。 EMSAMに関連するラボテストパラメータの変更。

心電図の変更。

心電図(EKG)から。 対照試験のEMSAM(N = 817)およびプラセボ(N = 668)グループは、 (1)と比較して、異なるECGの初期値と比較した平均変化。 パラメータと(2)患者の発生率、臨床の基準。 これらの変数のベースラインからの重要な変化。.

臨床的に意味のあるものはありません。 ベースラインから最終訪問までのECGパラメータの変化が観察されました。 対照試験の患者。.

市販前に観察された他の反応。 EMSAMによるレビュー。

次のリストには反応がありません:1)。 ラベルの他の場所にすでにリストされています。2)因果関係もあります。 薬物戦争リモコン、3)、情報値について非常に一般的である、4)、。 重大な臨床的影響または5)発生したとは見なされません。 プラセボ以下の割合で。.

心血管系:。 頻脈。.

消化器系 :。 拒食症。.

神経系:。 興奮、健忘症、震え、。 けいれん。.

皮膚と手足:。 ⁇ 。.

ポストマーケティングの経験。

以下の副作用が確認されています。 承認後のEMSAMの使用中。.

これらの反応は自発的なものだからです。 不確実なサイズの人口、確実に推定することは常に可能ではありません。 それらの頻度または薬物曝露との因果関係を確立します。.

神経系:。 けいれんと知覚低下。.

精神科システム:。 見当識障害、幻覚。 (視覚)と電圧。.

兆候と症状。

EMSAMの過剰摂取は、他の過剰摂取と同様である可能性があります。 非選択的経口MAOI抗うつ薬と次のいずれか: 眠気、めまい、失神、過敏症、多動、落ち着きのなさ。 激しい頭痛、幻覚、トリズム、オピストノス、けいれん、 ⁇ 睡、迅速。 不規則な脈拍、高血圧、低血圧、血管虚脱、 胸痛、呼吸抑制および不全、高発熱、発汗、。 涼しくてぬるぬるした肌。.

過剰摂取の管理。

EMSAMの特定の解毒剤はありません。 .

過剰摂取の症状が発生した場合は、すぐに取り除いてください。 EMSAMシステムと適切な支持療法を開始します。. 現代のために。 中毒または過剰摂取の管理に関する情報は、国民に連絡してください。 1-800-222-1222の下の毒物管理センター。.

薬を服用してから最大12時間の遅延。 兆候が現れる可能性があり、ピークの影響は24時間観察できません。 最大48時間。. 死亡以来、過剰摂取後にMAOIが報告されています。 したがって、この間は綿密な監視を行う病院での滞在が推奨されます。 お勧めします。.

高血圧の危機の発生を回避するため。 (「チーズ反応」)、食事性チラミンは数週間制限されるべきです。 回復を介して、末 ⁇ MAO-Aアイソザイムの再生を可能にします。.

MAOは2つのアイソザイムとして存在します。 MAO-AおよびMAO-Bと呼ばれます。セレギリンはMAO-Bに対してより親和性があります。 MAO-Aと比較。しかし、セレギリンは抗うつ薬の両方で阻害します。 イソエンザイム。. 一つに。 in vivo。 抗うつ活性をテストするための動物モデル。 (強制水泳テスト)、経皮システムによって投与されるセレギリン。 MAO-AとMAO-Bの両方を阻害する用量でのみ抗うつ特性。 脳の活動。. CNSでは、MAO-AとMAO-Bが重要な役割を果たします。 ノラドレナリン、ドーパミンなどの神経伝達物質の異化。 フェニルエチルアミンなどのセロトニンと神経調節剤。.

レセプターバインディング。

に。 in vitro。 受容体結合。 アッセイ、セレギリンは人間の組換えに対して親和性を示しました。 adrenergeα2B受容体(Ki = 0.3 mcM)。. アフィニティなし[Kiが10より大きい。 mcM]は、ドーパミン受容体、アドレナリン作動性β3、グルタミン酸、ムスカリンで発見されました。 M1-M5-、ニコチンまたはロリプラム受容体/-場所。.

チラミンとの相互作用。

セレギリン(原薬。 EMSAM)は、ユビキタスであるモノアミンオキシダーゼ(MAO)の不可逆的な阻害剤です。 細胞内酵素。. MAOは、MAO-Aと呼ばれる2つのアイソザイムとして存在します。 MAO-B。セレギリンはMAO-Bに対してより親和性を示します。ただし、セレギリンとして。 濃度が増加し、この選択性は結果として生じる線量依存性で失われます。 MAO-Aの阻害。腸のMAOは主に脳内のタイプAです。 両方のアイソザイムが存在します。.

MAOは重要な役割を果たします。 内因性と外因性の両方の生物活性を終わらせる役割。 アミン。. CNSにおけるモノアミンの異化におけるあなたの役割に加えて、 MAOは、aに含まれる外因性アミンの異化作用にも重要です。 さまざまな食品や医薬品。. 消化管のMAO(主にタイプ。 A)などの血管抑制効果を持つ外因性アミンに対する保護を提供します。 無傷で吸収された場合、高血圧の危機を引き起こす可能性があります。 いわゆる「チーズ反応」。. 大量のチラミンが吸収されたとき。 アドレナリン作動性ニューロンに全身吸収され、ノルアドレナリンを引き起こします。 結果として血圧が上昇する神経貯蔵場所の解放。. ほとんどの食品には無視できる量またはチラミンを含まないが、特定の食品。 製品には大量のチラミンが含まれている可能性があり、潜在的なリスクをもたらします。 高血圧の危機のために。.

のリスクを定義します。 EMSAMを使用した高血圧の危機、いくつかのフェーズIチラミン。. 研究は食物の有無にかかわらず行われた。. 14のティラミンチャレンジ。 214人の健康な被験者を含む研究(18〜65歳、さらに31のトピック)。 50歳として)経口の加圧器効果を決定するために実行されました。 同時にEMSAM治療を行うチラミン(24時間あたり6 mg、24時間あたり最大12 mg)。 時間)、収縮期血を増加させるために必要なチラミン用量として測定。 30 mmHg(TYR30)を通る圧力。. 研究は同伴者の有無にかかわらず行われました。 食品管理。. 食品を用いて行われた研究が最も関連しています。 チラミンは通常食品に摂取されるため、臨床診療。. A 高チラミンチラミンチラミンには最大40 mgのチラミンが含まれていると考えられています。.

13のトピックでクロスオーバーデザインの研究。 EMSAM 6 mgの投与後のチラミンプレッサー(TYR30)の用量を調べました。 24時間あたり、経口セレギリン(1日2回5 mg)を9日間。. 私のプレッサー。 食品なしで投与されたチラミンカプセルの用量(TYR30)は338 mgでした。 EMSAMまたはで治療された患者では385 mg。. 経口セレギリンが治療された。.

クロスオーバーデザイン10被験者を対象とした別の研究。 24あたりEMSAM 6 mgの投与後のチラミンプレッサーの用量を調べた。 時間またはトラニルシプロミン30 mg /日、10日間。. 中型プレッサー缶(TYR30)。 食物なしで投与されたチラミンカプセルの治療された被験者では270 mgでした。 EMSAM 6 mg 24時間あたり、10 mgを併用している患者。 トラニルシプロミン。.

3番目のクロスオーバー研究では、チラミンには食物がありませんでした。 12人の被験者に投与。. 平均タイラミンプレッサー缶(TYR30)。 24時間9および33日間投与されたEMSAM 6 mgは、292 mgおよび204でした。 mg、それぞれ。. 押え金の最低用量は、被験者では50 mgでした。 33日間のグループ。.

ティラミンプレッサーの投与量も11例で研究されました。 EMSAM 12 mgを24時間あたり長期治療した後。. 30、60、90日。 食品なしで投与されたチラミン(TYR30)の平均用量は95でした。 mg、72 mgまたは。. 88 mg。. 食物を含まないプレッサーの最低用量は25でした。 24時間あたりEMSAM 12 mgを服用している間、30日3人の被験者にmg。. 8。 この研究の被験者は、平均用量が64 mgのチラミンプレッサーで90です。 数日、それからティラミンは食物と一緒に与えられ、それは平均をもたらしました。 172 mgのプレスル用量(食物なしで観察された平均プレッサー用量の2.7倍)。 p 0.003未満)。.

1つの研究(N = 153)を除いて、フェーズIII。 臨床開発プログラムは、修正された食事なしで実施されました(N = 2,553、24時間あたり6 mgで1,606、24時間あたり9 mgまたは12 mgあたり947。 24時間)。. EMSAMを受けた患者は高血圧の危機を報告していません。.

全体として、EMSAM 6 mgのデータは24時間に1つをサポートしています。 この用量では、修正された食事療法は必要ないという勧告。. のためです。 EMSAM 9 mg 24時間あたりのデータとその結果はさらに限定されています。 フェーズ-EMSAM 12 mgが投与された摂食ボランティアにおけるI-チラミンチャレンジ研究。 これらの投与を受けている患者は24時間続くべきです。. EMSAM 9 mg 24時間および12 mgを服用している患者に必要な変更。 24時間ごと。.

吸収。

EMSAMを人間に皮膚に塗布した後、25%オン。 セレギリン含有量の30%は、平均して24時間にわたって全身的に供給されます。 時間(約10%から40%の範囲)。. したがって、薬物の程度。 吸収は、24あたり6 mgから12 mgの平均量よりも1/3高くなる可能性があります。 営業時間。. 経皮投与は、著しく高い曝露につながります。 すべての代謝産物の曝露が大幅に低いセレギリンの比較。 広範な初回通過代謝による経口投与用。. との10日間の研究で。 健康な男性と女性のボランティアへのEMSAMの毎日の投与。 セレギリンを投与した定常状態のセレギリン血漿濃度。 EMSAMを上部のプロファイルに適用した場合、濃度時間プロファイルは同等でした。 ⁇ 体または太もも、そしてこれら二つの場所の吸収は投与でした。 同等。.

分布。

放射性標識セレギリンの皮膚使用後。 実験動物では、セレギリンはすべての体組織にすばやく分布します。. セレギリンはすぐに血液脳関門に侵入します。.

人間では、セレギリンは約90%に結合しています。 1 mLあたり2〜500 ngの濃度範囲にわたる血漿タンパク質。セレギリンはします。 皮膚に蓄積しないでください。.

ビボ代謝で。

経皮吸収セレギリン(EMSAM経由)はそうではありません。 人間の皮膚で代謝され、広範な初回通過代謝の対象ではありません。. セレギリンは、主にいくつかのCYP450依存酵素によって代謝されます。 システム(参照。 In vitro。 代謝。)。. セレギリンが最初に代謝されます。 N-脱アルキル化またはN-脱プロパルギレート化を介してN-デスメチルセレギリンまたは R(-)-メタンフェタミンまたは。.. 両方の代謝産物は継続することができます。 R(-)アンフェタミンに代謝されます。. これらの代謝産物はすべて左折しています。 (l-)エナンチオマーおよび脱 ⁇ 輪形態へのラセミ生体内変化なし(すなわち、.、。 S(+)-アンフェタミンまたはS-(+)-メタンフェタミン)の外観。. R(-)-メタンフェタミンと。 R(-)-アンフェタミンは主に変化せずに尿中に排 ⁇ されます。.

in Vitro代謝。

in vitro。 ヒト肝ミクロソームによる研究。 いくつかのCYP450依存酵素が セレギリンとその代謝産物の代謝。. CYP2B6、CYP2C9、CYP3A4およびCYP3A5。 形成における酵素の主な原因であるように見えました。 R(-)-セレギリンのメタンフェタミン。CYP2A6が下位の役割を果たす。. CYP2A6、。 形成のためのCYP2B6、CYP3A4およびCYP3A5レール。 N-デスメチルセレギリンのR(-)アンフェタミン。.

セレギリンまたはN-デスメチルセレギリンの可能性も。 個々のCYP450依存酵素経路を阻害することも検討されました。 in vitro。 と。 ヒト肝ミクロソーム。. 各基質は濃度範囲で検査されました。 2.5〜250 mcM。セレギリンと競争阻害の両方と一致します。 N-デスメチルセレギリンは、CYP2D6の濃度依存阻害を引き起こしました。 10〜250 mcM、CYP3A4およびCYP3A5、25〜250 mcM。 CYP2C19とCYP2B6でした。 100 mcM以上の濃度でも阻害されます。. すべての抑制効果。 セレギリンとN-デスメチルレレギリンの濃度はその濃度で発生しました。 臨床的に話すよりも数桁高い(最高。 定常状態で24時間あたり12 mgの用量で観察されたプレドース濃度。 null.046 mcM)。.

除去。

放射性標識線量の約10%と2%が使用されました。 DMSO溶液としての経皮は、尿または尿中に発見されました。. ⁇ で回復した。 吸収されないままの用量の少なくとも63%で。. 残りの25%。 用量は考慮されませんでした。. 変化のないセレギリンの尿中排 ⁇ 。. 適用された用量の0.1%で、残りの用量は尿中に回収されます。 代謝物として。.

静脈内投与後のセレギリンの全身クリアランス。 毎分1.4 Lの投与とセレギリンとその平均半減期。 3つの代謝物、R(-)-N-デスメチルセレギリン、r(-)アンフェタミンおよび。 R(-)-メタンフェタミン、18〜25時間の範囲。.