EluRyng

⁇ 用のみ。

EluRyng™は、妊娠を防ぐために生殖年齢の女性が使用することが示されています。.

EluRyngの使用方法。

最大の避妊効果を達成するには、指示どおりにEluRyngを使用する必要があります。 . 1つのEluRyngが ⁇ に挿入されます。. リングは3週間連続して所定の位置に留まる予定です。. 1週間の休憩のために削除され、その間に通常、離脱出血が発生します。. 最後のリングが取り外されてから1週間後に新しいリングが挿入されます。.

ユーザーは、たとえば片足で立ち上がったり、しゃがんだり、横になったりするなど、自分に最も快適な挿入位置を選択できます。. リングは圧縮され、 ⁇ に挿入されます。. ⁇ 内のEluRyngの正確な位置は、その機能にとって重要ではありません。. ⁇ 輪は適切な日に挿入し、3週間連続してそのままにしておく必要があります。. これは、リングが挿入されたのと同じ曜日に、ほぼ同時に3週間後にリングを削除する必要があることを意味します。.

EluRyngは、人差し指を前方のリムの下に引っ掛けるか、人差し指と中指の間のリムをつかんで引き出すことで取り除くことができます。. 使用済みのリングは、ホイルポーチに入れ、子供やペットの手の届かないところにある廃容器に廃棄してください(トイレで洗い流さないでください)。.

1週間の休憩の後、通常、離脱出血が発生しますが、前のサイクルに挿入されたのと同じ曜日に新しいリングが挿入されます。. 引き落とし出血は通常、リングの取り外し後2〜3日目に始まり、次のリングが挿入される前に終了していない可能性があります。. 避妊効果を維持するために、月経出血が終わっていなくても、前のリングを取り除いてからちょうど1週間後に新しいリングを挿入する必要があります。.

EluRyngの使用を開始する方法。

重要:EluRyngを最初に使用する前に、排卵と受胎の可能性を検討してください。.

優先サイクルでのホルモン避妊薬の使用はありません。

女性は月経出血の初日にEluRyngを挿入する必要があります。. EluRyngは女性のサイクルの2〜5日目に開始することもできますが、この場合、殺精子剤を含む男性用コンドームなどのバリア法を、最初のサイクルのEluRyng使用の最初の7日間に使用する必要があります。.

CHCから変更。

女性はいつでも以前のCHCから切り替えることができますが、遅くとも通常のホルモン不使用間隔の翌日に、ホルモン法を一貫して正しく使用しているか、妊娠していないことが合理的に確実である場合。.

プロゲスチンのみの方法(プロゲスチンのみの丸薬(POP)、インプラント、または注射またはプロゲスチンを放出する子宮内システム(IUS))から変更。

女性はいつでもPOPから切り替えることができます。; 彼女が最後のPOPを取った翌日にEluRyngの使用を開始するように彼女に指示します。彼女は、除去日にインプラントまたはIUSから切り替える必要があります。, そして、次の注射が予定されている日に注射可能なものから。. これらすべての場合において、女性は最初の7日間、殺精子剤を含む男性用コンドームなどの追加のバリア法を使用する必要があります。.

妊娠中絶または流産後に使用します。

女性は、妊娠初期の完全な流産または流産後の最初の5日以内にEluRyngの使用を開始する可能性があり、追加の避妊方法を使用する必要はありません。. EluRyngの使用が最初の学期の中絶または流産後5日以内に開始されない場合、女性は「先行サイクルでのホルモン避妊薬の使用なし」の指示に従う必要があります。.その間、彼女は非ホルモン避妊法を使用するように助言されるべきです。.

血栓塞栓症のリスクが高いため、妊娠後期の中絶または流産から4週間以内にEluRyngを開始します。 .

出産後。

EluRyngの使用は、産後期の血栓塞栓症のリスクが高いため、母乳育児をしないことを選択した女性では産後4週間以内に開始できます。 .

母乳育児をしている女性に、EluRyngを使用するのではなく、子供が離乳するまで他の避妊法を使用するようにアドバイスします。.

女性が産後EluRyngを使い始めた場合は、最初の7日間、殺精子剤を含む男性用コンドームなどの避妊の追加方法を使用するように指示します。. 彼女がまだ期間を持っていない場合は、EluRyngの開始前に排卵と受胎が発生する可能性を考慮してください。.

推奨されるレジメンからの逸脱。

避妊効果の喪失を防ぐために、推奨されるレジメンから逸脱しないように女性にアドバイスしてください。. EluRyngは、3週間連続して ⁇ に残しておく必要があります。. ⁇ 内のEluRyngの存在を定期的に確認するように女性にアドバイスします(たとえば、性交の前後)。.

不注意な除去または追放。

EluRyngは、タンポンの取り外し中、性交中、または排便中の緊張など、誤って排出される可能性があります。. EluRyngは、3週間連続して ⁇ に残しておく必要があります。. リングが誤って排出され、 ⁇ の外に残された場合。 3時間未満。、避妊効果は低下しません。. EluRyngは、冷たい水からぬるい水(熱くない)で洗い流すことができます。 できるだけ早く再挿入。、ただし遅くとも3時間以内。. EluRyngが失われた場合は、新しい ⁇ リングを挿入し、レジメンを変更せずに継続する必要があります。.

EluRyngが ⁇ の外にいる場合。 3時間以上連続:。

1週目と2週目:。

避妊効果が低下することがあります。. 女性は覚え次第、リングを再挿入する必要があります。. 殺精子剤を含む男性用コンドームなどのバリア法は、リングが7日間継続して使用されるまで使用する必要があります。.

第3週の間:。

女性はその指輪を捨てるべきです。. 次の2つのオプションのいずれかを選択する必要があります。

1. すぐに新しいリングを挿入します。. 新しいリングの挿入は、次の3週間の使用期間を開始します。. 女性は以前のサイクルからの離脱出血を経験しないかもしれません。. ただし、画期的な斑点や出血が発生する場合があります。.
2. 前のリングが取り外されたか、または排出されてから7日以内に新しいリングを挿入します。その間、彼女は引き出し出血を起こす可能性があります。. このオプションは、リングが不注意による取り外し/追放の前に少なくとも7日間継続的に使用された場合にのみ選択する必要があります。.

どちらの場合も、新しいリングが7日間継続して使用されるまで、殺精子剤を含む男性用コンドームなどのバリア法を使用する必要があります。.

EluRyngが未知の期間 ⁇ から出ていた場合、妊娠の可能性を考慮する必要があります。. 新しいリングを挿入する前に、妊娠検査を行う必要があります。.

長時間のリングフリー間隔。

リングフリー間隔が1週間を超えて延長された場合は、妊娠の可能性と、殺精子剤を含む男性用コンドームなどの追加の避妊方法を検討してください。 必須。 EluRyngが使用されるまで使用されます。 7日間継続します。.

EluRyngの長期使用。

EluRyngが最大1週間余分に残されている場合(つまり、.、合計4週間まで)、女性は保護されたままです。. EluRyngを削除し、女性は1週間のリングフリー間隔の後に新しいリングを挿入する必要があります。.

EluRyngが4週間以上そのままにしておいた場合は、リングを外すように女性に指示し、妊娠を除外します。. 妊娠が除外された場合、EluRyngが再開され、殺精子剤を含む男性用コンドームなどの避妊方法が追加されます。 必須。 新しいEluRyngが使用されるまで使用されます。 7日間継続します。.

リングの破損。

EluRyngが溶接継手で切断されたケースが報告されています。. これはEluRyngの避妊効果に影響を与えるとは予想されていません。. リングが切断された場合、 ⁇ の不快感や排出(滑り落ち)が発生する可能性が高くなります。. リングの破損に関連する ⁇ の損傷が報告されています。 .

月経を逃した出来事で。

1. 女性が所定のレジメンを遵守していない場合。 (EluRyngは3時間以上 ⁇ から出ているか、前のリングフリー間隔が1週間を超えて延長されました。) 最初の欠勤時に妊娠の可能性を検討し、妊娠が確認された場合はEluRyngの使用を中止してください。.
2. 女性が処方されたレジメンを遵守し、2つの連続した期間を逃した場合、妊娠を除外します。.
3. 女性が1つのEluRyngを4週間以上保持している場合は、妊娠を除外します。.

他の ⁇ 製品と一緒に使用してください。

EluRyngは、横隔膜、 ⁇ 部キャップ、女性用コンドームなどの特定の女性用バリア法の正しい配置と位置を妨げる可能性があります。. これらの方法は、EluRyngを使用したバックアップ方法としては推奨されません。.

薬物動態データは、タンポンの使用がEluRyngによって放出されたホルモンの全身吸収に影響を与えないことを示しています。.

EluRyngを、以下のものを持っているか、または使用していることが知られている女性に処方しないでください。

• 動脈または静脈血栓性疾患のリスクが高い。. 例には、次のことが知られている女性が含まれます。
  • 35歳以上の場合は煙。
  • 現在または過去に、深部静脈血栓症または肺塞栓症を患っている。
  • 脳血管疾患を持っています。
  • 冠動脈疾患を持っています。
  • 心臓の血栓性弁または血栓性リズム疾患がある(例えば、弁膜疾患を伴う亜急性細菌性心内膜炎、または心房細動)。
  • 過凝固障害を受け継いだ、または獲得した。
  • 制御されていない高血圧を持っています。
  • 血管疾患を伴う糖尿病を持っています。
  • 限局性神経症状を伴う頭痛またはオーラを伴う片頭痛を持っています。
    • 片頭痛を伴う35歳以上の女性。
  • 肝腫瘍、良性または悪性または肝疾患。
  • 診断されていない異常な子宮出血。
  • 妊娠中にCHCを使用する理由がないため、妊娠。
  • 現在または過去の乳がんまたは他のエストロゲンまたはプロゲスチン感受性がん。
  • EluRyngのいずれかの成分に対するアナフィラキシーや血管性浮腫を含む過敏反応。
  • ALTの上昇の可能性があるため、ダサブビルの有無にかかわらず、オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルを含むC型肝炎の薬物併用の使用。 .

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

血栓塞栓性障害およびその他の血管の問題。

動脈血栓性または静脈血栓塞栓性イベント(VTE)が発生した場合は、EluRyngの使用を停止します。. 原因不明の視力喪失、眼 ⁇ 下垂、複視、乳頭腫、または網膜血管病変がある場合は、EluRyngの使用を中止してください。. 網膜静脈血栓症を直ちに評価します。 .

可能であれば、大手術または血栓塞栓症のリスクが高いことが知られている他の手術の少なくとも4週間前と2週間後、および長期間の固定化中およびその後、EluRyngを停止します。.

授乳していない女性の場合、出産後4週間以内にEluRyngを開始します。. 産後血栓塞栓症のリスクは産後3週後に減少しますが、排卵のリスクは産後3週後に増加します。.

CHCを使用すると、VTEのリスクが高まります。 VTEの既知の危険因子には、CHCの使用を禁 ⁇ とする他の要因に加えて、喫煙、肥満、VTEの家族歴が含まれます。 .

2つの疫学研究。^1,2,3。 EluRyngの使用に関連するVTEのリスクを評価したものは、以下で説明されています。.

規制機関によって要求または後援されたこれらの研究では、EluRyngユーザーは、複合経口避妊薬(COC)ユーザーと同様のVTEのリスクがありました。 . EluRyngの心血管安全に関する大西洋横断アクティブサーベイランス(TASC)の大規模な前向き観察研究では、新しいユーザー、および日常の臨床ユーザーを代表する集団でEluRyngまたはCOCに切り替えたり再開したりする女性のVTEのリスクを調査しました。. 女性は24〜48か月間追跡されました。. 結果は、EluRyngユーザー(VTE発生率8.3 10,000 WYあたり)とCOCを使用する女性(VTE発生率9.2 10,000 WYあたり)の間で同様のVTEのリスクを示しました。. プロゲスチンデソゲストレル(DSG)またはゲストデン(GSD)を含まないCOCを使用している女性のVTE発生率は、10,000 WYあたり8.9でした。

米国の4つの健康計画のデータを使用した遡及的コホート研究。 (カイザーパーマネンテおよびメディケイドデータベースでのFDA資金による研究。) EluRyngの新しいユーザーのVTE発生率は、10,000 WYあたり11.4イベントであることを示しました。, レボノルゲストレルの新規ユーザー向け。 (LNG。)-10,000 WYあたりCOC 9.2イベントを含む。, 調査の過程で利用可能な他のCOCのユーザー向け* 10,000 WYあたり8.2イベント。

*次のプロゲスチンを含む低用量COCが含まれます:ノルゲスチメート、ノルエチンドロン、またはレボノルゲストレル。.

表1:EluRyngのユーザーにおける静脈血栓塞栓症リスクの推定値(ハザード比)と複合経口避妊薬(COC)のユーザーとの比較。

CHCの使用に関連する血栓塞栓性疾患および血栓性疾患のリスク増加は十分に確立されています。. CHCのユーザーの絶対VTE率は非ユーザーと比較して増加しますが、妊娠に関連する率は、特に産後の期間中はさらに高くなります。 .

CHCを使用する女性のVTEの頻度は、10,000人の女性年あたり3〜12例と推定されています。.

VTEのリスクは、CHCの使用の最初の年と、少なくとも4週間の休憩後にCHCを再開した後で最も高くなります。. CHCによるVTEのリスクは、使用を中止すると徐々に消えます。.

図1は、妊娠しておらず、CHCを使用していない女性、CHCを使用している女性、妊娠中の女性、および産後の女性のVTEを発症するリスクを示しています。. VTEを開発するリスクを見通しに入れる:妊娠しておらず、CHCを使用していない10,000人の女性が1年間追跡された場合、これらの女性の1〜5人がVTEを開発します。

図1:VTEを開発する可能性。

* CHC =ホルモン避妊の組み合わせ。 **参照研究における実際の妊娠期間に基づく妊娠データ。. 妊娠期間は9か月であるというモデルの仮定に基づくと、この率は10,000 WYあたり7〜27です。

いくつかの疫学研究は、デソゲストレルを含むもの(EluRyngのプロゲスチンであるエトノゲストレルは、デソゲストレルの生物学的に活性な代謝物である)を含む第3世代の経口避妊薬が、他のプロゲスチンを含む経口避妊薬よりもVTEのリスクが高い可能性があることを示しています。. これらの研究のいくつかは、おおよその2倍のリスク増加を示しています。. ただし、他の研究のデータでは、このリスクの2倍の増加は示されていません。.

CHCを使用すると、特にこれらのイベントに他の危険因子がある女性において、脳卒中や心筋 ⁇ 塞などの動脈血栓症のリスクも増加します。. CHCは、脳血管イベント(血栓性および出血性脳卒中)の相対リスクと帰属リスクの両方を増加させることが示されています。. 一般に、リスクは高齢(35歳以上)の喫煙も多い高血圧の女性の中で最も大きくなります。.

心血管疾患の危険因子がある女性には注意してEluRyngを使用してください。.

毒性ショック症候群(TSS)。

TSSの症例はEluRyngユーザーによって報告されています。. TSSはタンポンや特定のバリア避妊薬に関連付けられており、場合によってはEluRyngユーザーもタンポンを使用していました。. EluRyngとTSSの使用の間の因果関係は確立されていません。. 患者がTSSの兆候または症状を示した場合は、この診断の可能性を検討し、適切な医学的評価および治療を開始します。.

肝疾患。

急性ウイルス性肝炎や重度の(代償不全)肝硬変などの肝疾患のある女性にはEluRyngを使用しないでください。. 肝機能の急性または慢性障害は、肝機能のマーカーが正常に戻り、CHCの因果関係が除外されるまで、CHCの使用を中止する必要がある場合があります。 . 黄 ⁇ が発生した場合は、EluRyngの使用を中止してください。.

肝腫瘍。

EluRyngは、良性および悪性の肝腫瘍を持つ女性には禁 ⁇ です。 . 肝腺腫はCHCの使用に関連しています。. 帰属リスクの推定は、100,000人のCHCユーザーあたり3.3ケースです。. 肝腺腫の破裂は、腹腔内出血により死亡を引き起こす可能性があります。.

研究では、長期(> 8年)のCHCユーザーで肝細胞癌を発症するリスクが高まっていることが示されています。. ただし、CHCユーザーの肝がんの起因するリスクは、100万人あたり1ケース未満です。.

C型肝炎治療に伴う肝酵素上昇のリスク。

オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルを含むC型肝炎併用薬レジメンによる臨床試験中。, ダサブビルの有無にかかわらず。, ALTの上昇は、正常の上限の5倍を超えています。 (ULN。) ULNの20倍を超えるケースを含む。, エチニルエストラジオール含有薬を使用している女性では、はるかに頻繁でした。, CHCなど。. ダサブビルの有無にかかわらず、併用薬レジメンオンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルによる治療を開始する前に、EluRyngを中止してください。 . EluRyngは、C型肝炎併用薬レジメンによる治療完了後、約2週間で再開できます。.

高血圧。

EluRyngは、制御されていない高血圧または血管疾患の高血圧の女性には禁 ⁇ です。 . 高血圧がうまく制御されている女性の場合、血圧を監視し、血圧が大幅に上昇した場合はEluRyngの使用を中止してください。.

CHCを使用している女性では血圧の上昇が報告されており、この増加は高齢女性でより可能性が高く、使用期間が長くなっています。. 高血圧の発生率は、プロゲスチンの濃度が上昇すると増加します。.

過敏反応。

EluRyngの使用中に、アナフィラキシーと血管性浮腫の過敏反応が報告されています。. アナフィラキシーおよび/または血管性浮腫が疑われる場合は、EluRyngを中止し、適切な治療を行う必要があります。 .

⁇ の使用。

EluRyngは、 ⁇ が ⁇ の刺激や ⁇ 瘍の影響を受けやすくする状態の女性には適さない場合があります。. EluRyngを使用している女性の ⁇ / ⁇ 部侵食または ⁇ 瘍が報告されています。. 場合によっては、リングが ⁇ 組織に付着し、医療提供者による除去が必要になり、場合によっては(つまり、.、組織がリングの上に成長したとき)、上にある ⁇ 組織を切開せずにリングを切断することで除去が達成されました。.

一部の女性は、21日間の使用中または性交中に時々指輪を認識しており、性的パートナーは ⁇ にEluRyngを感じる場合があります。.

胆 ⁇ 疾患。

研究によると、CHCユーザーの間で胆 ⁇ 疾患を発症する相対リスクがわずかに増加していることが示唆されています。. CHCを使用すると、既存の胆 ⁇ 疾患も悪化する可能性があります。.

CHC関連の胆 ⁇ うっ滞の過去の歴史は、その後のCHCの使用に伴うリスクの増加を予測しています。. 妊娠関連の胆 ⁇ うっ滞の病歴のある女性は、CHC関連の胆 ⁇ うっ滞のリスクが高い可能性があります。.

炭水化物と脂質代謝効果。

EluRyngを使用している糖尿病前および糖尿病の女性を注意深く監視します。. CHCは耐糖能を低下させる可能性があります。.

制御されていない脂質異常症の女性のための代替避妊を検討してください。. 一部の女性は、CHCを使用している間、脂質に不利な変化をもたらします。.

高トリグリセリド血症またはその家族歴のある女性は、CHCを使用すると ⁇ 炎のリスクが高まる可能性があります。.

頭痛。

EluRyngを使用している女性が再発、持続、または重度の新しい頭痛を発症した場合は、原因を評価し、必要に応じてEluRyngを中止します。.

CHCの使用中に片頭痛の頻度または重症度が増加した場合(脳血管イベントの前駆体である可能性があります)、EluRyngの中止を検討してください。 .

出血不規則性と無月経。

未スケジュの出血と斑点。

予定外の出血(突破または無環式)出血および斑点は、CHCを使用している女性で、特に最初の3か月の使用中に発生することがあります。. 出血が持続するか、以前に定期的なサイクルの後に発生する場合は、妊娠や悪性腫瘍などの原因を確認してください。. 病理学と妊娠が除外されている場合、出血の不規則性は時間の経過とともに、または別のCHCへの変更により解決する可能性があります。

出血パターンは、3つの大きな臨床試験で評価されました。. 北米の研究(米国とカナダ、N = 1,177)では、画期的な出血/斑点のある被験者の割合は、サイクル1〜13で7.2%から11.7%の範囲でした。. 米国以外の2つの研究では、画期的な出血/斑点のある被験者の割合は2.6%から6.4%(ヨーロッパ、N = 1,145)および2.0%から8.7%(ヨーロッパ、ブラジル、チリ、N = 512)の範囲でした。 。.

無月経と ⁇ 精。

予定された(離脱)出血が発生しない場合は、妊娠の可能性を考慮してください。. 患者が所定の投与スケジュールを遵守していない場合は、最初の欠勤時に妊娠の可能性を検討し、適切な診断措置を講じます。.

EluRyngを適切に使用すると、時々見逃される期間が発生する可能性があります。. 臨床試験では、特定のサイクルで離脱出血がなかった女性の割合は、0.3%から3.8%の範囲でした。.

患者が処方されたレジメンを遵守し、2つの連続した期間を逃した場合は、妊娠を除外します。.

一部の女性は、特にそのような状態が以前から存在していた場合に、CHCの使用を中止した後に無月経または ⁇ 毛症を経験する可能性があります。.

不注意な ⁇ 挿入。

⁇ 鏡の除去を必要とする尿 ⁇ へのEluRyngの不注意による挿入の報告があります。. EluRyngユーザーの尿 ⁇ へのリングの挿入を評価します。これは、永続的な尿症状を示し、リングを見つけることができないユーザーです。.

うつ病。

うつ病の歴史を持つ女性を注意深く観察し、うつ病が深刻な程度に戻った場合はEluRyngの使用を中止してください。.

乳房と子宮 ⁇ 部の癌。

EluRyngは、乳がんがホルモン感受性腫瘍であるため、現在乳がんにかかっている、または乳がんにかかった女性には禁 ⁇ です。 .

CHCが乳がんの発生率を高めないという実質的な証拠があります。. いくつかの過去の研究では、CHCが乳がんの発生率を高める可能性があることを示唆していますが、最近の研究ではそのような発見は確認されていません。.

一部の研究では、CHCが子宮 ⁇ がんまたは上皮内腫瘍のリスクの増加と関連していることが示唆されています。. しかし、これらの発見が性的行動やその他の要因の違いによるものである可能性がある範囲については論争があります。.

結合グロブリンへの影響。

CHCのエストロゲン成分は、チロキシン結合グロブリン、性ホルモン結合グロブリン、およびコルチゾール結合グロブリンの血清濃度を上昇させる可能性があります。. 甲状腺ホルモンの補充またはコルチゾール療法の用量を増やす必要があるかもしれません。.

モニタリング。

EluRyngを使用している女性は、血圧チェックやその他の指示されたヘルスケアのために、毎年医療提供者を訪問する必要があります。.

遺伝性血管浮腫。

遺伝性血管性浮腫の女性では、外因性エストロゲンが血管性浮腫の症状を誘発または悪化させる可能性があります。.

クロアスマ。

クロアスマは時々発生する可能性があり、特にクロアスマグラビダルムの病歴のある女性ではそうです。. EluRyngを使用している間、クロアスマになる傾向がある女性は、太陽や紫外線への曝露を避ける必要があります。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報と使用方法。).

以下について患者に助言します。

心血管イベントのリスク増加。

• タバコの喫煙はEluRyngの使用による深刻な心血管イベントのリスクを高め、35歳以上で喫煙している女性はEluRyngを使用しないことを患者に助言します。 .
• CHCの非ユーザーと比較したVTEのリスクの増加は、最初にCHCを開始するか、同じまたは異なるCHCを再開した後(4週間以上のCHCフリー間隔の後)で最大であることを患者に通知します。 .

使用と管理。

• EluRyngがHIV感染(AIDS)やその他の性感染症から保護しないことを患者に通知します。.
• EluRyngの適切な使用法と、挿入と削除のラベル付きタイミングに準拠していない場合の対処法について患者にアドバイスします。 .
• ⁇ 内のEluRyngの存在を定期的に確認するように患者にアドバイスします(たとえば、性交の前後)。 .

妊娠。

• EluRyngは妊娠中は使用しないでください。. EluRyngによる治療中に妊娠が計画されているか発生している場合は、EluRyngの使用を中止するよう患者に指示してください。 .

追加の避妊の使用。

• EluRyngが少なくとも7日間継続して使用されるまで、リングが3時間以上継続しているときは、避妊のバリア法を使用する必要があることを患者に通知します。 .
• EluRyngで酵素誘導剤を使用する場合は、バックアップまたは代替避妊法を使用するよう患者にアドバイスします。 .
• 産後EluRyngを開始したが、まだ正常な期間が経過していない患者に、最初の7日間は追加の非ホルモン避妊法を使用する必要があることを通知します。 .

授乳。

• CHCが母乳の生産を減らす可能性があることを患者に通知します。. これは、母乳育児が十分に確立されている場合に発生する可能性が低くなります。 .

無月経。

• 無月経が発生する可能性があることを患者に通知します。. EluRyngが3時間以上連続して ⁇ から出ていた場合、無月経の場合は妊娠を除外します。, リングフリー間隔が1週間を超えて延長された場合。, 女性が2回以上の連続サイクルの期間を逃した場合。, リングが4週間以上保持されている場合。 .

廃棄。

• 使用済みのEluRyngの適切な廃棄について患者に助言します。 .

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

皮下インプラントが1日あたり10および20 mcgのエトノゲストレルを放出するラットを用いた24か月の発がん性試験(EluRyngを使用する女性の全身定常暴露の約0.3および0.6倍)では、薬物関連の発がん性は観察されませんでした。.

変異誘発。

エトノゲストレルは遺伝毒性がありませんでした。 in vitro。 エイムス/サルモネラ逆突然変異アッセイ、チャイニーズハムスター卵巣細胞またはその中の染色体異常アッセイ。 in vivo。 マウス小核試験。.

不妊の障害。

生殖能力研究は、予想される毎日の ⁇ ヒト用量(〜0.002 mg / kg /日)の約600倍のラットでエトノゲストレルを用いて実施されました。. エトノゲストレルによる抑制後の受胎能への復帰をサポートする治療の中止後、治療は結果として生じるごみのパラメーターに悪影響を及ぼしませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

EluRyngは、すでに妊娠している女性では妊娠予防の必要がないため、妊娠中は禁 ⁇ です。. 疫学研究とメタアナリーは、受胎前または妊娠初期に低用量のCHCに母体が曝露した後の性器または非生殖器の先天性欠損症(心臓異常および四肢減少欠損症を含む)のリスクの増加を示していません。. 妊娠中のラットおよびウサギでは、臓器形成中にエトノゲストレルを投与した場合、予想される毎日の ⁇ ヒト用量の約300倍(〜0.002 mg / kg /日)の用量で、有害な発生結果は観察されませんでした。.

妊娠中のラットとウサギでは、デソゲストレル/エチニルエストラジオールの併用投与中に、デソゲストレル/エチニルエストラジオールの併用投与がそれぞれ2/5回以上行われ、予想される毎日の ⁇ ヒト用量(〜0.002デソゲストレル/ 0.00025エチニルエストラジオールmg / kg /日)。.

妊娠が確認された場合は、EluRyngの使用を中止してください。.

データ。

動物データ。

予想される用量の300倍までの投与量のラットおよびウサギでは、エトノゲストレルは胚毒性も催奇形性もありません。. 妊娠中のラットへの母毒性用量のデソゲストレル/エチニルエストラジオールの同時投与は、デソゲストレル/エチニルエストラジオール用量での胚発生および波状 ⁇ 骨に関連し、それぞれ予想される ⁇ ヒト用量(0.002デソゲストレル/ 0.00025エチニルエストラジオールmg / kg /日)。. 妊娠中のラットに、予想される ⁇ ヒト用量のそれぞれ4/13倍のデソゲストレル/エチニルエストラジオール用量で併用した場合、胚胎児への悪影響は観察されませんでした。. 妊娠中のウサギにデソゲストレル/エチニルエストラジオールが投与された場合、移植前の損失は、予想される ⁇ ヒト用量のそれぞれ3/10倍であるデソゲストレル/エチニルエストラジオール用量で観察されました。. 予想される ⁇ ヒト用量の2/5倍であるデソゲストレル/エチニルエストラジオール用量で妊娠中のウサギに併用投与した場合、胚胎児への悪影響は観察されませんでした。.

授乳。

リスクの概要。

エトノゲストレルやエチニルエストラジオールを含む少量の避妊ステロイドや代謝物が母乳に移されます。. 母乳を通じてCHCに曝露された母乳育児の乳児では、有害な影響は観察されていません。. CHCは母乳育児中の母親の乳生産を減らすことができます。. これは、母乳育児が十分に確立されると発生する可能性が低くなります。ただし、一部の女性ではいつでも発生する可能性があります。.

可能であれば、授乳中の母親に、子供を完全に離乳させるまで、非エストロゲン含有避妊薬を使用するようにアドバイスします。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、EluRyngに対する母親の臨床的ニーズ、およびEluRyngまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の子供に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.

小児用。

EluRyngの安全性と有効性は、生殖年齢の女性に確立されています。. 有効性は、18歳未満の思春期後の青年および18歳以上のユーザーで同じであると予想されます。. ⁇ 乱前のこの製品の使用は示されていません。.

老人用。

EluRyngは閉経後の女性では研究されておらず、この集団では適応されていません。.

肝障害。

EluRyngの薬物動態に対する肝機能障害の影響は研究されていません。. ステロイドホルモンは、肝機能障害のある患者では代謝が不十分な場合があります。. 肝機能の急性または慢性障害は、肝機能のマーカーが正常に戻るまで、CHCの使用を中止する必要がある場合があります。 .

腎障害。

EluRyngの薬物動態に対する腎障害の影響は研究されていません。.

参照。

1。. Dinger、J et。. al。.、エトノゲストレル含有 ⁇ 輪の使用に関連する心血管リスク。. 産科婦人科2013; 122(4):800-808。.

2。. シドニー、S。et。. al。.、最近のホルモン避妊薬(CHC)の組み合わせと、新しいユーザーにおける血栓塞栓症およびその他の心血管イベントのリスク。. 避妊2013; 87:93-100。.

3。. ホルモン避妊薬(CHC)と心血管エンドポイントのリスクの組み合わせ。. Sidney、S.(主な著者)。 http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf、2013年8月23日アクセス。.

同時に使用されるすべての薬物の表示を参照して、ホルモン避妊薬との相互作用または酵素変化の可能性に関する詳細情報を入手してください。.

CHCに対する他の薬物の影響。

CHCの血漿濃度を低下させ、CHCの有効性を潜在的に低下させる物質。

シトクロムP450 3A4(CYP3A4)などの特定の酵素を誘導する薬物またはハーブ製品は、CHCの血漿濃度を低下させ、CHCの有効性を低下させたり、画期的な出血を増加させたりする可能性があります。. ホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性のある一部の薬物またはハーブ製品には、フェニトイン、バルビツール酸塩、カルバマゼピン、ボセンタン、フェルバメート、グリセオフルビン、オクスカルバゼピン、リファンピシン、トピラメート、リファブチン、ルフィナミド、アプレピタント、およびSt. ジョンの麦 ⁇ 。. CHCと他の薬物との相互作用は、画期的な出血や避妊の失敗につながる可能性があります。.

EluRyngで酵素誘導剤を使用する場合は、代替の非ホルモン避妊法またはバックアップ法を使用し、避妊の信頼性を確保するために酵素誘導剤を中止してから28日間非ホルモン避妊をバックアップし続けるように女性に助言します。.

注:EluRyngは、ダイヤフラムや女性用コンドームなどの特定の女性用バリアメソッドの正しい配置と位置を妨げる可能性があります。. これらの方法は、EluRyngを使用したバックアップ方法としては推奨されません。 .

エトノゲストレルとエチニルエストラジオールの血清濃度は、抗生物質治療の10日間の標準的な投与量での経口アモキシシリンまたはドキシサイクリンの併用投与の影響を受けませんでした。. エトノゲストレルまたはエチニルエストラジオール濃度に対する他の抗生物質の影響は評価されていません。.

CHCの血漿濃度を増加させる物質。

アトルバスタチンとエチニルエストラジオールを含む特定のCHCの同時投与により、エチニルエストラジオールのAUC値が約20〜25%増加します。. アスコルビン酸とアセトアミノフェンは、おそらく抱合の阻害により、血漿エチニルエストラジオール濃度を増加させる可能性があります。. イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール、グレープフルーツジュース、ケトコナゾールなどの強力または中程度のCYP3A4阻害剤の併用投与は、血漿エストロゲンおよび/またはプロゲスチン濃度を増加させる可能性があります。. ⁇ 硝酸ミコナゾールとEluRyngの同時投与により、エトノゲストレルとエチニルエストラジオールの血清濃度が最大40%増加します。 .

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)/ C型肝炎ウイルス(HCV)プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤。

エストロゲンおよび/またはプロゲスチンの血漿濃度の有意な変化が、HIVプロテアーゼ阻害剤との同時投与のいくつかのケースで指摘されています(減少(例:.、ネルフィナビル、リトナビル、ダルナビル/リトナビル、(fos)アンプレナビル/リトナビル、ロピナビル/リトナビル、およびチプラナビル/リトナビル)または増加(例:.、インディナビルおよびアタザナビル/リトナビル))/ HCVプロテアーゼ阻害剤(減少(例:.、ボセプレビルおよびテラプレビル))または非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(減少(例:.、エファビレンツ、ネビラピン)または増加(例:.、エトラビリン))。. これらの変化は、場合によっては臨床的に関連がある可能性があります。.

CHCが他の薬物に及ぼす影響。

エチニルエストラジオールを含むCHCは、他の化合物の代謝を阻害する可能性があります(例:.、シクロスポリン、プレドニゾロン、テオフィリン、チザニジン、およびボリコナゾール)およびそれらの血漿濃度を増加させます。. CHCは、アセトアミノフェン、クロフィブリン酸、モルヒネ、サリチル酸、テマゼパムの血漿中濃度を低下させることが示されています。. ラモトリギングルクロン酸抱合の誘導により、ラモトリギンの血漿中濃度が大幅に低下したことが示されています。. これにより、発作の制御が減少する可能性があります。したがって、ラモトリギンの用量調整が必要になる場合があります。.

甲状腺ホルモン補充療法を受けている女性は、CHCを使用すると甲状腺結合グロブリンの血清濃度が増加するため、甲状腺ホルモンの用量を増やす必要があるかもしれません。.

HCV併用療法との併用–肝臓酵素の上昇。

ALTの上昇の可能性があるため、ダサブビルの有無にかかわらず、オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルを含むHCV薬物の組み合わせとEluRyngを併用しないでください。 .

臨床検査との干渉。

避妊ステロイドの使用は、凝固因子、脂質、耐糖能、結合タンパク質などの特定の臨床検査の結果に影響を与える可能性があります。.

CHCの使用に関する以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。.

• 深刻な心血管イベントと脳卒中。
• 血管イベント。
• 肝疾患。

CHCユーザーによって一般的に報告される副作用は次のとおりです。

• 不規則な子宮出血。
• 吐き気。
• 乳房の圧痛。
• 頭痛。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

6〜13の28日間サイクルの期間の試験では、安全性データが提供されました。. 合計で、18歳から41歳の2,501人の女性が24,520サイクルの曝露に貢献しました。.

一般的な副作用(≥2%)。

⁇ 炎(13.8%)、頭痛(片頭痛を含む)(11.2%)、気分変化(例:.、うつ病、気分のむら、気分の変化、気分の低下、不安定さへの影響)(6.4%)、デバイス関連のイベント(例:.、追放/不快感/外来体感覚)(6.3%)、吐き気/ ⁇ 吐(5.9%)、 ⁇ 分 ⁇ 物(5.7%)、体重増加(4.9%)、 ⁇ 不快感(4.0%)、乳房の痛み/不快感/ 2 (3.8%)、月経困難症(3.5%)、腹痛.

中止研究につながる有害反応(≥1%)。

女性の13.0%は、副作用のために臨床試験を中止しました。中止につながる最も一般的な副作用は、デバイス関連のイベント(2.7%)、気分変化(1.7%)、頭痛(片頭痛を含む)(1.5%)、 ⁇ 症状(1.2%)でした。.

深刻な副作用。

深部静脈血栓症、不安症、胆石症、 ⁇ 吐。.

市販後の経験。

EluRyngの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

免疫系障害:。 アナフィラキシーや血管性浮腫などの過敏反応。

神経系障害:。 脳卒中/脳血管障害。

血管障害:。 動脈イベント(動脈血栓塞栓症および心筋 ⁇ 塞を含む)、静脈 ⁇ の悪化。

皮膚および皮下組織障害:。 じんま疹、クロアズマ。

生殖器系と乳房障害:。 ペニスに対する局所反応(EluRyngを使用する女性の男性パートナー)、ガラクターレアを含む陰茎障害。

一般的な障害と管理サイトの条件:。 デバイスの破損( ⁇ 内抗真菌薬、抗生物質、潤滑剤製品の併用を含む)。

けが、中毒、手続き上の合併症:。 リングの破損に関連する ⁇ の損傷(関連する痛み、不快感、出血を含む)。

CHCの過剰摂取による深刻な悪影響の報告はありません。. 過剰摂取は、女性や吐き気の離脱出血を引き起こす可能性があります。. リングが壊れたとしても、ホルモンの高用量を放出しません。. 過剰摂取が疑われる場合は、すべてのEluRyngリングを取り外し、対症療法を行う必要があります。.

行動メカニズム。

ホルモン避妊薬の併用は、ゴナドトロピンの抑制によって作用します。. この作用の主な効果は排卵の阻害ですが、他の変化には、子宮 ⁇ 管粘液(子宮への精子の侵入の困難さを増加させる)と子宮内膜(着床の可能性を減らす)の変化が含まれます。.

薬物動態。

吸収。

イートノゲストレル:。

EluRyngによって放出されたEtonogestrelは急速に吸収されます。. ⁇ 投与後のエトノゲストレルのバイオアベイラビリティは約100%です。. EluRyngの3週間の使用中に観察された血清エトノゲストレルとエチニルエストラジオール濃度を表2にまとめます。.

エチニルエストラジオール:。

EluRyngによって放出されたエチニルエストラジオールは急速に吸収されます。. ⁇ 投与後のエチニルエストラジオールのバイオアベイラビリティは約56%で、これはエチニルエストラジオールの経口投与に匹敵します。. EluRyngの3週間の使用中に観察された血清エチニルエストラジオール濃度を表2にまとめます。.

表2:平均(SD)血清エトノゲストレルとエチニルエストラジオール濃度(n = 16)。

EluRyngの使用中のエトノゲストレルとエチニルエストラジオールの薬物動態プロファイルを図2に示します。.

図2:EluRyngの3週間の使用中のEtonogestrelとEthinyl Estradiolの平均血清濃度-時間プロファイル。

エトノゲストレルとエチニルエストラジオールの薬物動態パラメーターは、16人の健康な女性被験者におけるEluRyng使用の1サイクル中に決定され、表3にまとめられています。.

表3:EluRyngの平均(SD)薬物動態パラメーター(n = 16)。

EluRyngの長期使用:。

EluRyngの連続使用の第4週の終わりの平均血清エトノゲストレル濃度は、1272±311 pg / mでした。²Lは、1578±408〜1374±328 pg / mの平均濃度範囲と比較しました。²Lは1〜3週の終わりに。. EluRyngの連続使用の第4週の終わりの平均血清エチニルエストラジオール濃度は、16.8±4.6 pg / mでした。²Lは、19.1±4.5〜17.6±4.3 pg / mの平均濃度範囲と比較されます。²Lは1〜3週の終わりに。.

分布。

イートノゲストレル:。

エトノゲストレルは、約32%が性ホルモン結合グロブリン(SHBG)に結合し、約66%が血中のアルブミンに結合しています。.

エチニルエストラジオール:。

エチニルエストラジオールは血清アルブミンに強く結合していますが(98.5%)、SHBGの血清濃度の増加を引き起こします。

代謝。

In vitro。 データは、エトノゲストレルとエチニルエストラジオールの両方が、チトクロームP450 3A4アイソザイムによって肝ミクロソームで代謝されることを示しています。. エチニルエストラジオールは主に ⁇ 香族ヒドロキシル化によって代謝されますが、さまざまなヒドロキシル化およびメチル化代謝物が形成されます。. これらは、遊離代謝物として、また硫酸塩およびグルクロニド抱合体として存在します。. ヒドロキシル化エチニルエストラジオール代謝物は、エストロゲン様活性が弱い。. エトノゲストレル代謝産物の生物活性は不明です。.

排 ⁇ 。

エトノゲストレルとエチニルエストラジオールは、主に尿、胆 ⁇ 、 ⁇ 便から排出されます。.

薬物相互作用。

EluRyngの薬物相互作用はいくつかの研究で評価されました。.

油性1200 mgの硝酸ミコナゾールカプセルを単回投与すると、エトノゲストレルとエチニルエストラジオールの血清濃度がそれぞれ約17%と16%増加しました。. ⁇ ⁇ 剤または ⁇ クリームによる200 mgの硝酸ミコナゾールの複数回投与後、エトノゲストレルとエチニルエストラジオールの平均血清濃度は最大40%増加しました。.

100 mgの水ベースのノノキシノール9殺精子剤ゲルの単回投与 ⁇ 投与は、エトノゲストレルまたはエチニルエストラジオールの血清濃度に影響を与えませんでした。.

エトノゲストレルとエチニルエストラジオールの血清濃度は、抗生物質治療の10日間の標準的な投与量での経口アモキシシリンまたはドキシサイクリンの併用投与の影響を受けませんでした。.

タンポン使用。

タンポンの使用は、エトノゲストレルとエチニルエストラジオールの ⁇ リングの使用中のエトノゲストレルとエチニルエストラジオールの血清濃度に影響を与えませんでした。 .

臨床研究。

北米、ヨーロッパ、ブラジル、チリの18歳から40歳の2,834人の女性を登録した3つの大規模な1年間の臨床試験では、人種分布は白人93%、黒人5.0%、アジア0.8%、その他1.2%でした。. BMI≥30 kg / mの女性。² これらの研究から除外されました。.

3つの試験のプールされたデータに基づいて、35歳未満の2,356人の女性がEluRyng使用の23,515の評価可能なサイクルを完了しました(バックアップ避妊が使用されなかったサイクル)。. プールされた妊娠率(パールインデックス)は、EluRyngの使用100女性年あたり1.28(95%CI(0.8、1.9))でした。. 米国の研究では、真 ⁇ 指数はEluRyngの使用100女性年あたり2.02(95%CI(1.1、3.4))でした。.

研究データは、EluRyngの使用を中止してから1か月以内に、ほとんどの女性の排卵と自然月経周期の回復を示しています。.

投薬形態と強さ。

EluRyng(エトノゲストレルとエチニルエストラジオール ⁇ リング)は、非生分解性、柔軟性、透明から半透明、無色からほぼ無色の組み合わせ避妊 ⁇ リングで、外径54 mm、断面直径4 mmです。. エチレンビニルアセテートコポリマーとステアリン酸マグネシウムでできており、11.7 mgのエトノゲストレルと2.7 mgのエチニルエストラジオールUSPが含まれています。 ⁇ に入れると、各リングは平均して0.120 mg /日のエトノゲストレルと0.015 mg /日のエチニルエストラジオール、USPを3週間の使用期間にわたって放出します。. EluRyngは天然ゴムラテックスで作られていません。.

保管と取り扱い。

各EluRyng。 (エトノゲストレルとエチニルエストラジオール ⁇ リング。) 4層からなる再密閉可能なアルミニウムラミネートポーチに個別に包装されています。, 外から内側へ:ポリエステル。, LDPE-EAAは共存します。 (低密度ポリエチレン/エチレンアクリル酸コポリマーコエクストルードラミネート。) アルミホイル。, EAA-LLDPEが共存します。 (エチレンアクリル酸コポリマー/低低密度ポリエチレンコエクストルードラミネート。). リングは、使用後にこのリクローザブルポーチで交換し、子供やペットの手の届かない廃容器に廃棄する必要があります。. トイレに流してはいけません。.

3ポーチのカートン-。 NDC。 65162-469-35。

ストレージ。

ユーザーに調剤する前に、冷蔵2°〜8°C(36°〜46°F)で保管してください。. ユーザーに調剤した後、EluRyngは20°〜25°C(68°〜77°F)で最大4か月間保管できます。 15°〜30°C(59°〜86°F)の遠足が許可されます。 .

EluRyngを直射日光または30°C(86°F)を超える温度で保管しないでください。.

ディスペンサーの場合:EluRyngがユーザーにディスペンスされたら、有効期限をラベルに貼ります。. 日付は、調剤日または有効期限のいずれか早い方の日から4か月を超えてはなりません。.

配布者:Amneal Pharmaceuticals LLC、Bridgewater、NJ 08807。. 改訂:2019年5月。